Halaman 1

1. Respon imun terhadap infeksi

1. Kekebalan non-spesifik
Sistem kekebalan telah berevolusi untuk menangani patogen infeksius. Ada beberapa garis pertahanan tuan rumah.
Ketika mengevaluasi penyebab infeksi pada setiap pasien, penting untuk mengecualikan defek imun yang tidak
spesifik.
Daftar periksa berikut berfungsi sebagai panduan.
(1) Hambatan mekanis
(2) Gangguan drainase.
(3) Sekresi
(4) Flora mikroba yang terganggu
(5) Kekurangan Imunode spesifik
1. Hambatan Mekanik
Hambatan mekanis adalah garis pertahanan pertama yang penting. Tidak mungkin untuk menyediakan yang lengkap
daftar. Dua contoh adalah:
(1) kerentanan pasien luka bakar terhadap infeksi
(2) meningitis berulang pada pasien dengan fraktur tengkorak okultis
2. Gangguan drainase dan jaringan nekrotik atau vascularis yang buruk.
Fagosit, sel-sel imun dan komponen-komponen terlarut dari sistem imun tidak dapat memperoleh akses
kantong cairan atau jaringan pembuluh darah yang buruk.
Oleh karena itu drainase sekresi yang memadai memainkan peran penting dalam pencegahan dan pengobatan
infeksi.
Contoh umum yang menjadi predisposisi infeksi termasuk obstruksi saluran kemih tetapi secara umum
akumulasi cairan di situs mana pun dikaitkan dengan peningkatan risiko. Inilah sebabnya mengapa operasi bedah
situs dikeringkan dengan sangat hati-hati. Contoh yang kurang jelas adalah kerentanan pasien dengan kistik
fibrosis untuk infeksi saluran pernapasan karena kegagalan untuk mengeluarkan sekresi. Perawatan agresif
pasien-pasien ini dengan fisioterapi, agen-agen mukolitik dan antibiotik-antibiotik telah secara dramatis mengurangi
kerusakan paru-paru yang parah terkait dengan penyakit ini.
Air mata, air liur, empedu, pankreas, lendir dan bahkan sekresi sebaceous membantu melindungi permukaannya
mengalir, dan obstruksi dikaitkan dengan infeksi.
Untuk alasan yang sama, jaringan nekrotik yang kurang vaskularisasi mudah terinfeksi karena komponen
sistem kekebalan tidak bisa mendapatkan akses. Inilah sebabnya mengapa bedah debridemen luka sangat penting
dan mengapa pasien dengan sirkulasi yang buruk (aterosklerosis dan diabetes mellitus) memiliki risiko yang
meningkat
infeksi.
3. Sekresi
Sekresi mengandung sejumlah enzim dan faktor yang membantu menghambat pertumbuhan bakteri. Asam
sekresi lambung membantu mensterilkan makanan yang dicerna sebagian yang masuk ke usus kecil.
Di masa lalu pengobatan ulkus duodenum melibatkan memutuskan saraf vagus untuk mengurangi sekresi asam di
perut. Kurangnya asam bakteriosidal dalam lambung membuat pasien ini menderita enterik
infeksi. Contoh lain termasuk pH rendah dalam vagina yang mencegah kolonisasi bakteri,
dan juga enzim seperti lisozim dalam air mata.
 Halaman 2
4. Flora bakteri normal
Ada sejumlah besar bakteri di kulit, di mulut dan di usus besar. Biasanya ini
mikroorganisme komensal non-invasif yang tidak menyebabkan penyakit. Kehadiran bakteri normal ini
flora membantu menghambat invasi bakteri patogen. Hilangnya flora normal yang terkait dengan penggunaan
antibiotik atau penggunaan larutan antiseptik yang berlebihan dapat memberikan peluang bagi bakteri patogen
menjajah jaringan yang dikosongkan. Enteritis stafilokokus umumnya dikaitkan dengan penggunaan antibiotik.
2. Respons Kekebalan Spesifik
Sistem kekebalan telah berevolusi untuk menangani patogen infeksius. Meskipun semua patogen berbeda
dari satu sama lain, mereka dapat dikelompokkan berdasarkan pola respon imun yang mereka bangkitkan. Secara
umum
patogen dapat dibagi lagi sebagai berikut:
1. Jenis-jenis patogen
(1) Bakteri ekstraseluler dan racun
(2) Virus
(3) Bakteri intraseluler
(4) Protozoa intra dan ekstraseluler
(5) Parasit ekstraseluler
(6) Bakteri yang dienkapsulasi
Seperti kebanyakan pertempuran, respons kekebalan memiliki biaya. Dalam beberapa kasus respon imun membunuh
sabar daripada patogen yang relatif tidak berbahaya. Karena itu penting untuk menghargai
penting untuk mematikan serta mengaktifkan respon imun normal, dan itu evolusioner
tekanan telah mempromosikan strategi pertahanan yang efektif tetapi relatif aman untuk tuan rumah.
2. Respon kekebalan terhadap bakteri ekstraseluler
Kekebalan terhadap bakteri ekstraseluler dan intraseluler tergantung pada sel imun efektor yang berbeda.
Contoh berikut menggambarkan secara sederhana urutan kejadian yang mengarah ke kekebalan tubuh
respon terhadap bakteri.
Fase awal dan aktivasi sistem imun bawaan
Membagi streptokokus dengan cepat dalam luka bedah yang secara lokal mengaktifkan komplemen dalam
ekstraseluler
tisu. Fragmen pelengkap proinflamasi seperti C3a dan C5a merekrut neutrofil dan mengaktifkan lokal
sel mast yang meningkatkan aliran darah dan melepaskan kaskade mediator proinflamasi lebih lanjut.
Penyerapan antigen untuk presentasi
Neutrofil phagocytose melengkapi bakteri yang dilapisi dan membunuh mereka. Neutrofil apoptosis
diambil oleh sel Langerhans lokal yang memproses antigen protein ekstraseluler yang berasal dari
bakteri dan menyajikannya terutama dalam hubungannya dengan HLA kelas II.
Sel Langerhans berdiferensiasi menjadi sel dendritik di bawah pengaruh sitokin inflamasi seperti
tumor necrosis factor dan bermigrasi ke zona T kelenjar getah bening melalui limfatik tempat mereka
hadir antigen ke sel T.
Priming sel T
Sel T bermigrasi membentuk darah melalui venula endotel tinggi (HEV) di kelenjar getah bening "mencari"
antigen diekspresikan oleh sel dendritik. Sel T spesifik antigen menjadi prima dengan kombinasi
antigen, molekul costimulatory dan sitokin (interleukin-12, (IL12)) diekspresikan oleh teraktivasi
sel dendritik. Sel T prima kemudian dapat membantu sel efektor lainnya.
 Halaman 3
Sel T Th1 memicu peradangan di tempat infeksi
Dua jenis utama sel T efektor telah dijelaskan: sel Th1 adalah sel T inflamasi yang
mensekresi interferon  IFN  interleukin-2 (IL2) dan sitokin lain yang merekrut sel-sel inflamasi ke
jaringan yang meradang. Perkembangan mereka dipromosikan oleh sitokin IL-12. Jalur migrasi mereka adalah
berbeda dari sel Th2 di mana mereka bermigrasi melalui darah dan mengenali reseptor saat meradang
endotelium, sehingga mendapatkan akses ke jaringan yang terinfeksi. Di sana mereka mengaktifkan makrofag
melalui IFN  dan
dengan pelepasan sitokin proinflamasi memastikan pasokan darah tetap terjaga.
Respon fase akut
Pelepasan interleukin-1 dan 6 oleh makrofag ke dalam aliran darah merangsang hati untuk membuat
respon fase akut yang meliputi peningkatan sintesis banyak protein serum termasuk
komponen pelengkap yang dikonsumsi di lokasi yang meradang, sehingga memastikan jalur pasokan
komponen kekebalan tubuh. Satu protein, protein C-reactive (CRP) berfungsi seperti antibodi primitif oleh
mengikat dan membiakkan bakteri. Karena CRP secara potensial diregulasi, itu adalah indikator yang berguna
peradangan, terutama infeksi bakteri.
Sel Th2 mempromosikan aktivasi dan diferensiasi sel B
Sel T Th2 mempromosikan pembentukan antibodi dan mengeluarkan interleukins-4, 5 dan 10. Sirkulasi sel B
ketika dipicu melalui reseptor antigen spesifik untuk mengambil dan memproses bakteri yang larut
antigen, bermigrasi ke area sel T mencari "bantuan". Kemungkinan sel B yang diaktifkan mengekspresikan
molekul yang menginduksi sel T CD4 spesifik antigen untuk berdiferensiasi menjadi sel Th2. Sel T ini
membantu sel B untuk menjalani ekspansi klon dan pematangan afinitas dalam struktur yang disebut germinal
pusat. Sebagai konsekuensi dari ini, titer tinggi, antibodi afinitas tinggi dihasilkan yang efektif
menetralkan racun bakteri. Peralihan kelas ke antibodi IgG mempromosikan yang jauh lebih efisien
opsonisasi dan penghilangan bakteri oleh fagosit.
Jenis antibodi yang ditimbulkan oleh antigen bakteri tergantung pada lokasi. Di situs mukosa,
terutama IgA diproduksi, yang lebih baik pada netralisasi daripada peradangan. Namun, IgA
tidak seperti antibodi IgG tidak melindungi terhadap sepsis. Di paru-paru, IgG adalah antibodi yang paling penting,
sebagai kontrol infeksi pernapasan tergantung pada penghilangan bakteri yang efisien oleh neutrofil
dan IgG.
Memori sel B dan T
Selain menghasilkan sel B dan T efektor, memori B dan T limfosit diproduksi
membuat respons yang cepat dan lebih efisien pada paparan ulang terhadap infeksi.
3. Septicemia dan syok
Neutrofil tidak dapat menghilangkan bakteri yang ada dalam darah. Limpa memainkan peran penting dalam
penghapusan patogen yang tidak dilapisi dengan antibodi dari aliran darah. Sebagai konsekuensi,
splenektomi merupakan faktor risiko penting untuk sepsis yang berlebihan dengan bakteri, dan malaria.
Bakteri yang dilapisi antibodi juga secara efisien dihilangkan oleh sel Kupffer (makrofag) di hati.
Kerentanan terhadap infeksi pada gagal hati sebagian karena kurangnya sintesis kekebalan tubuh
komponen dan sebagian karena fagositosis yang rusak.
Syok endotoksik adalah kondisi klinis dengan kegagalan sistem multiorgan karena peredaran darah dan
kolapsnya pernapasan. Hal ini terutama disebabkan oleh pelepasan mediator inflamasi yang berlebihan
makrofag dan sel imun, terutama faktor nekrosis tumor. Tikus kekurangan tumor
Faktor nekrosis dilindungi dari syok yang disebabkan oleh lipopolisakarida tetapi di lain pihak
lebih mungkin meninggal karena sepsis bakteri yang berlebihan. Ini menggambarkan garis halus yang kebal
sistem harus melangkah antara membangkitkan kekebalan pelindung dan membunuh tuan rumah. Itu menekankan
perlu memiliki mekanisme yang kuat untuk mematikan respon imun juga.
4. Kekebalan terhadap bakteri yang dienkapsulasi

Halaman 4
Untuk menghindari respon imun, strain bakteri tertentu telah dienkapsulasi dengan a
polisakarida mantel .. Bakteri yang dienkapsulasi tumbuh kurang baik daripada rekan-rekan yang tidak
dienkapsulasi
tetapi dapat menghindari sistem kekebalan karena mereka mengaktifkan komplemen dengan buruk, dan kekebalan
tergantung
untuk menghasilkan antibodi pada kapsul polisakarida. Tiga jenis bakteri secara klinis
penting pada manusia:
Neisseriae meningitidis
Pneumokokus
Haemophilus Influenzae
Semua jenis bakteri ini dapat menyebabkan sepsis dan meningitis yang luar biasa, dan yang kedua adalah
penyebab umum pneumonia dan infeksi paru-paru bakteri sekunder. Kapsul polisakarida
bakteri ini terdegradasi dengan buruk oleh sel manusia dan tidak dapat memperoleh bantuan sel T konvensional.
Meskipun mekanisme pembentukan antibodi kurang dipahami, polisakarida mungkin
mengaktifkan sel B secara langsung, menyebabkan mereka bermigrasi ke area sel T dari jaringan limfoid sekunder.
Di sini mereka mungkin menerima sinyal aksesori dari sel mirip makrofag, tetapi mereka mungkin tidak
membutuhkan bantuan sel T. Pada orang normal, antibodi cukup untuk melakukan opsonise dan menghilangkannya
bakteri.
Karena alasan yang tidak dipahami, anak-anak yang berusia kurang dari 2 tahun, menjadi miskin
tanggapan terhadap antigen polisakarida yang berasal dari bakteri di atas. Dalam beberapa bulan pertama kehidupan,
bayi dilindungi oleh imunoglobulin ibu, tetapi karena semakin berkurang, insiden infeksi meningkat.
Masalah ini telah diatasi dengan mengkonjugasikan epitop gula yang berasal dari polisakarida
dengan antigen protein konvensional. Vaksin konjugat ini menginduksi respons antibodi yang efisien
pada bayi dan secara substansial mengurangi mortalitas dan morbiditas dari H. Influenzae.
5. Kekebalan terhadap virus
Antibodi netralisasi memainkan peran penting dalam menghilangkan virus utuh dengan mencegah infeksi
sel-sel lain. Pada dasarnya mekanisme yang sama yang memunculkan respons antibodi terhadap protein lain
antigen (dijelaskan di atas) beroperasi untuk virus.
Untuk memerangi fase replikasi virus intraseluler, sistem kekebalan tubuh telah mengembangkan sejumlah
strategi. Sebagian besar sel mampu mengeluarkan interferon  dan  yang menghambat replikasi virus 
RNA untai ganda (yaitu viral RNA) sangat efisien dalam menginduksi interferon, yang dimiliki
telah digunakan secara terapeutik untuk membantu menghilangkan infeksi virus yang persisten pada manusia.
Mekanisme penting kedua adalah generasi sel T sitotoksik CD8. Untuk memerangi virus
infeksi, semua sel berinti memiliki mesin untuk menghasilkan fragmen peptida dari sitosol (diri
dan protein virus (proteasome). Fragmen peptida yang berasal dari protein sitosol adalah
diangkut (oleh protein keran) ke retikulum endoplasma di mana mereka dimuat ke yang baru lahir
molekul kelas I dan diangkut ke permukaan sel di mana mereka dapat dilihat oleh T sitotoksik CD8
sel.
Sel CD8 biasanya tidak dipancing langsung oleh sel yang terinfeksi virus. Satu kemungkinan adalah apoptosis itu
sel yang terinfeksi virus difagositosis oleh sel Langerhans. Pemrosesan antigen oleh Langerhans
Sel-sel tampaknya berbeda ketika antigen diambil oleh jalur ini, dan mengarah ke antigen
presentasi pada molekul HLA kelas I dan II. Sel T CD4 dan CD8 mengenali antigen pada
sel dendritik yang mengarah ke bantuan sel T dari sel CD4 (IL2) untuk pengembangan dan perluasan
sel T CD8 sitotoksik.
Setelah prima, sel T CD8 sitotoksik bermigrasi keluar ke jaringan dan dapat membunuh target yang terinfeksi virus.
CD8 T
sel memainkan peran penting dalam mengatur infeksi virus. Pada manusia imunosupresi sel T adalah
terkait dengan replikasi virus yang tidak terkendali, terutama virus Herpes seperti Cytomegalovirus
(CMV) dan Virus Epstein Barr. Sarkoma Kaposi yang terlihat pada infeksi HIV adalah virus Herpes lainnya
tumor terkait.
6. sel pembunuh alami
 Halaman 5
Untuk menghindari pembunuhan oleh sel T sitotoksik, virus kompleks seperti CMV menurunkan regulasi kelas
Saya membentuk molekul, dengan mencegah ekspresi mereka pada permukaan sel yang terinfeksi virus. Untuk
mengatasi ini
strategi, sel-sel pembunuh alami (NK) telah berevolusi. Sel-sel ini mengekspresikan reseptor dengan terbatas
polimorfisme yang mengenali antigen HLA kelas I sendiri. Reseptor ini bersifat penghambatan, dan NK
sel-sel tidak diaktifkan oleh sel-sel diri yang mengekspresikan level normal kelas I. Sebaliknya, CMV terinfeksi
sel yang telah menurunkan regulasi MHC kelas I, terbunuh.
Karena itu kekebalan terhadap virus cukup kompleks dan tergantung pada sel T CD8 sitotoksik dan NK
sel, dan antibodi penawar.
7. Kekebalan terhadap patogen intraseluler non-virus
Biasanya membunuh neutrofil cukup untuk sebagian besar bakteri. Namun, beberapa organisme memiliki
mengembangkan strategi yang menghindari pembunuhan intraseluler. Ini termasuk:
Bakteri seperti Mycobacterium Tuberculosis , Salmonella dan Listeria Monocytogenes ,
Protozoa seperti Toxoplasma gondii dan Cryptosporidiosis .
Organisme ini tahan terhadap pembunuhan oleh neutrofil. Kekebalan terhadap organisme ini tergantung
mengaktifkan mekanisme pembunuhan agresif dalam makrofag, yang berbeda dari normal
pembunuhan bakteriosidal dalam neutrofil. IFN  disekresikan oleh sel Th1 CD4 dan CD8 T adalah sitokin penting
yang membangkitkan respons ini pada tikus dan laki-laki yang kekurangan menderita intraseluler yang tidak
terselesaikan
infeksi dengan organisme di atas. Ini dapat diobati dengan IFN eksogen 
8. Kekebalan terhadap parasit
Subkelas infeksi terakhir adalah parasit yang umumnya merupakan organisme kompleks yang menyerang
melalui permukaan mukosa atau kulit. Parasit memiliki mekanisme canggih untuk mengelak
respons imun dan strategi paling efektif adalah mencegah infeksi sejak awal.
Respons mediasi IgE anafilaksis terhadap parasit berevolusi untuk mencegah parasit memperoleh akses
ke inang dengan mengusir parasit sebagai akibat dari degranulasi sel mast dan melepaskan
zat vasoaktif, terutama histamin.
Generasi IgE bergantung pada sitokin IL4 Th2. IL5 juga disekresikan oleh sel Th2 yang direkrut
eosinofil yang dapat membunuh parasit dengan mengeluarkan protein sitotoksik, protein dasar kationik.
Tanggapan Th2 dipertahankan di situs mukosa dengan mekanisme berikut. IL4 memperkuat Th2
tanggapan dengan menghambat perkembangan sel Th1. Aktivasi sel mast yang terutama terletak di
situs mukosa dan di bawah kulit tidak hanya menyebabkan pelepasan histamin dan peradangan lainnya
mediator yang mengarah pada pengusiran parasit, tetapi juga sekresi IL4 yang memperkuat Th2 lokal
tanggapan.
9. Ringkasan
Karena sel-sel efektor yang berbeda memainkan peran yang berbeda dalam kekebalan terhadap berbagai jenis
infeksi, infeksi
presentasi klinis sering memberi petunjuk pada defisiensi imun yang mendasarinya.