Bab 9

Alkaloid
WA Kukula-Koch dan J. Widelski
Medical University of Lublin, Lublin, Polandia

Garis besar bab

9.1 pengantar 163 9.9.4 Ergot Alkaloid 182
9.2 Sifat Fisikokimia Pengujian Alkaloid untuk Alkaloid 164 9.9.5 Alkaloid Quinoline 189
9.3 164 9.10 Turunan Asam Antranilik 190
9.4 Klasifikasi Alkaloid 165 9.10.1 Alkaloid Furoquinoline 190
9.5 Alkaloid heterosiklik 165 9.10.2 Alkaloid Asridon 190
9.6 L- Turunan Tirosin 165 9.11 L- Derivatif Lisin 190
9.6.1 Alkaloid Isoquinoline 165 9.11.1 Alkaloid Piridin dan Piperidin 190
9.7 L- Turunan Ornithine 166 9.12 Derivatif Histidin 191
9.7.1 Alkaloid Tropana 174 9.13 Alkaloid lainnya 191
9.7.2 Alkaloid Pyrrolizidine 174 9.13.1 Alkaloid Terpenoid 191
9.8 Asparaginate dan Glutamate Derivatives 178 9.13.2 Alkaloid steroid 194
9.8.1 Alkaloid Purin 178 9.14 Alkaloid nonheterosiklik 194
9.9 L- Turunan Triptofan 182 9.15 Kesimpulan 194
9.9.1 Alkaloid Indol 182 9.16 Pertanyaan Evaluasi Diri 194
9.9.2 β- Alkaloid karbolin 182 Referensi 198
9.9.3 Manzamin 182

Tujuan Pengajaran
Informasi dasar tentang klasifikasi, karakteristik, jalur biosintesis, dan struktur alkaloid ....
Gambaran umum aplikasi obat, efek samping, mekanisme kerja, dan toksisitas tanaman yang kaya alkaloid. Penjelasan tentang spesies tumbuhan
yang biasa digunakan yang mengandung senyawa ini.

9.1 PENDAHULUAN

Definisi pertama alkaloid diperkenalkan oleh W.Meissner pada tahun 1818 dan dikaitkan dengan semua senyawa organik yang berasal dari tumbuhan
yang dicirikan oleh karakter dasar. [1] . Studi selanjutnya menunjukkan adanya atom nitrogen dalam sistem cincin heterosiklik dalam struktur alkaloid.
Menurut definisi ini, mereka diklasifikasikan sebagai amina primer, sekunder, tersier, atau kuartener [2] .

Sejak saat itu, didukung oleh beberapa pencapaian ilmiah, parameter yang membingkai kelompok metabolit sekunder ini berevolusi, yang mengarah
pada pengenalan berbagai struktur kimia ke dalam kelas senyawa ini. Alkaloid ditemukan ada di kerajaan tumbuhan, dan pada hewan, termasuk
manusia, organisme laut, jamur, dan mikroorganisme lainnya. Selain itu, metabolit dengan karakter netral yang mengandung kelompok amida juga

Farmakognosi. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802104-0.00009-3

© 2017 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. 163
164 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

diklasifikasikan sebagai alkaloid, seperti juga senyawa yang mengandung atom nitrogen yang termasuk dalam rantai samping, gugus nitro, atau beberapa gugus fungsi yang
mengandung nitrogen lainnya. [3,4] .
Namun, tanaman masih dianggap sebagai sumber alami utama dari produk alami yang berlimpah (kira-kira 27.000 alkaloid dijelaskan sejauh ini) [2] .
Mereka tersebar luas di jaringan tanaman antara lain Apocynaceae, Asteraceae, Berberidaceae, Boraginaceae, Buxaceae, Chenopodiaceae,
Euphorbiaceae, Fabaceae, Fumariaceae, Lauraceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Rubiaceae, Rutaceae, dan
Solanaceae, famili botani, dan jarang ditemukan di gymnospermae atau monokotil [5,6] .

9.2 SIFAT FISIKOKIMIA ALKALOID

Alkaloid terdapat dalam jaringan tanaman sebagai garam yang larut dalam air dari asam organik (asam tartarat, asetat, oksalat, sitrat, malat, dan laktat), ester (misalnya,
atropin, skopolamin, kokain, aconitine), atau dikombinasikan dengan tanin ( Pohon kina kulit kayu) atau gula (misalnya, glikokaloid dari Solanum spesies) daripada
sebagai basis bebas [7,8] .
Kebanyakan alkaloid diisolasi dari matriks tanaman dalam bentuk senyawa kristalin, amorf, nonodorous, dan nonvolatile. Namun, alkaloid dengan
berat molekul rendah, seperti arecoline dan pilocarpine, dan alkaloid tanpa atom oksigen dalam strukturnya (misalnya, sparteine dan nikotin) terjadi
dalam bentuk cair. Selain alkaloid berwarna oranye-kuning berberine dan colchicine, betaine berwarna merah, sanguinarine merah bata, atau canadine
berwarna oranye, mayoritas alkaloid tidak berwarna dengan rasa pahit. Memang, kina masih digunakan sebagai prinsip pahit dalam air tonik.

Banyak alkaloid aktif secara optik, dengan isomer berlawanan arah jarum jam (mis., ( 2) - hyoscyamine) dan lebih aktif secara farmakologis berbeda
dengan campuran rasemat yang sesuai yang ditandai dengan aktivitas yang lebih rendah, atau aktivitas yang sangat berbeda, misalnya, enansiomer morfin [3,7]
.
Basa bebas alkaloid dapat larut dalam pelarut organik nonpolar (kloroform, metilen klorida, eter), sedangkan kelarutannya dalam air rendah
(pengecualian termasuk kafein dan efedrin). Sebaliknya, garam alkaloid larut dalam air atau asam encer, sedangkan garam alkaloid tidak larut atau
sedikit larut dalam pelarut organik. Perbedaan kelarutan alkaloid ini, tergantung pada bentuknya, digunakan dalam industri farmasi untuk pemurniannya
dari matriks tanaman yang kompleks dan untuk produksi produk yang dapat diterima secara farmasi. [4] .

9.3 TES UNTUK ALKALOID

Penentuan alkaloid dalam bahan tanaman dapat dilakukan baik menggunakan reaksi pengendapan dengan Mayer's (endapan putih dengan larutan
potassiomercuric iodide), Dragendorff (endapan jingga dengan kalium bismut iodida), Wagner (endapan coklat kemerahan bila dicampur dengan yodium
dan kalium iodida. ), dan pereaksi Hager (endapan kuning dengan larutan asam pikrat jenuh), dengan pereaksi pikrat, pikrolonik, fosfomolibdat, dan
silikotungstat, atau dalam reaksi warna dengan pereaksi yang mengandung asam sulfat atau nitrat (pereaksi Marquis, Frőhde, dan Erdmann; misalnya,
warna kuning untuk colchicine atau violet kebiruan untuk alkaloid tropane), atau dengan garam Ce (IV).

Reaksi pengendapan positif diamati juga untuk protein, jadi perhatian khusus harus diberikan untuk menghilangkannya dari sampel yang diuji.

Selain itu, untuk menentukan keberadaan kelompok alkaloid tertentu, reaksi khusus dilakukan secara individual untuk kelompok tersebut, misalnya:

1. Untuk alkaloid purin: reaksi murexide menghasilkan warna ungu pada larutan (lihat Bagian 9.7.1 )
2. Untuk alkaloid tropane:
Sebuah. reaksi warna Vitali-Morin (diuapkan dengan asam nitrat berasap dengan kalium hidroksida menghasilkan warna ungu cerah
atau warna kemerahan);
b. dengan pereaksi Schaer (terjadi warna hijau yang berbeda; reaksi dengan perhydrol dan asam sulfat) [9] .
 Alkaloid Bab | 9 165

9.4 KLASIFIKASI ALKALOIDS

Alkaloid dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur kimianya, aktivitas biologisnya, jalur biosintesisnya, dan terjadinya menjadi alkaloid heterosiklik dan
nonheterosiklik, kadang-kadang disebut protoalkaloid atau amina biologis, lihat di bawah.

Sisipkan kotak teks

L - tirosin /
Alkaloid Heterosiklik
L- fenilalanin
Amino
Asam
D L- ornithine

E
R
saya Asparaginate /
Glutamat
V.

SEBUAH

T L- triptofan
saya

V.

E
L- lisin
S

L- histidin

Non-heterosiklik Efedrin

Utama
turunan

Capsaicin

Akhiri kotak teks

9.5 ALKALOID HETEROSIKLIK

Senyawa ini mengandung atom nitrogen dalam sistem heterosiklik (lihat Gambar 9.1 ). Mereka diturunkan secara biosintesis dari masing-masing asam
amino, dan sering terbentuk setelah proses dekarboksilasi. Enam kelompok utama alkaloid telah dikenali sejauh ini, tergantung pada asalnya asam
amino. Ini adalah turunan dari: L- ornithine,
L- lisin, L- tirosin / L- fenilalanin, L- histidin, L- triptofan, dan glisin / asam aspartat [3] .
Kelompok ini mengandung alkaloid turunan tumbuhan yang paling beragam dan aktif secara farmakologis, yang diketahui menunjukkan aktivitas
biologis yang sangat berbeda bahkan pada dosis yang sangat rendah. Pada bagian di bawah ini, karakteristik rinci dari alkaloid, bersama dengan
klasifikasinya, berdasarkan asam amino asalnya, disajikan. Selain itu, beberapa daftar perwakilan paling aktif dari kelompok alkaloid ini dibahas.
Akhirnya, ulasan tentang tanaman yang mengandung alkaloid dan alkaloid murni yang paling banyak digunakan dengan dosis, indikasi, dan efek
sampingnya disertakan.

9.6 L- DERIVATIF TIROSIN

9.6.1 Alkaloid Isoquinoline

Alkaloid Isoquinoline merupakan salah satu kelompok bahan alami terbesar. Senyawa ini secara biogenetis berasal dari fenilalanin dan tirosin, dan
termasuk cincin isoquinolin atau tetrahidroisokuinolin sebagai ciri struktural dasar pada kerangka mereka (lihat Gambar 9.2 ) [5] .

Alkaloid Isoquinoline bukanlah kelompok yang secara struktural homogen. Berdasarkan derajat oksigenasi yang berbeda, dan penataan ulang
intramolekuler, distribusinya, dan adanya cincin tambahan yang terhubung ke sistem utama, mereka dapat dibagi menjadi delapan subkelompok. [10] :
benzylisoquinoline, aporphine, protoberberine, benzo [ c] phenanthridine, protopine, phthalideisoquinoline, morphinan, dan alkaloid emetine.
166 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

N N
H.
H.
N N

Pirol Pyrrolidine Pyridine Kuinolon

N N N
N
H.

Isoquinoline Pyrrolizidine Quinolizidine Indole

H. N
N
N

N
N N
N
N H. H.

Indolizidine Purin Imidazole Piperidine

NMe

Tropane Aporfin

GAMBAR 9.1 Struktur kerangka alkaloid dasar dalam produk alami.

N NH

Cincin Isoquinoline Cincin tetrahydroisoquinoline

GAMBAR 9.2 Elemen dasar kerangka alkaloid isoquinoline.

Di antara subkelompok yang terdaftar, protoberberine adalah kelompok terbesar — mereka merupakan 25% dari semua struktur alkaloid isoquinoline
yang dijelaskan, yang menjadikannya metabolit sekunder paling luas yang mengandung nitrogen di antara produk alami [5] .

Alkaloid Isoquinoline tersebar luas di antara tumbuhan yang berasal dari famili Papaveraceae (sebagian besar terdapat dalam bentuk basa
tetrahidro), Berberidaceae, Fumariaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae, Rutaceae, dan Annonaceae (dalam bentuk dehydro). Beberapa spesies
tumbuhan yang termasuk dalam Magnoliaceae dan Convolvulaceae juga kaya akan alkaloid ini [11,12] . Di bawah, dalam Tabel 9.1 dan 9.2 , tanaman
yang mengandung alkaloid isoquinoline yang paling banyak digunakan dan alkaloid tunggalnya

ditinjau masing-masing.

9.7 L- DERIVATIF ORNITHINE

Dua asam amino, prolin dan L- ornithine (bersama dengan produk dekarboksilasi — putresin), ditemukan sebagai prekursor tropan, necine, stachydrine,
nikotin, dan pyrrolizidine alkaloid (PAs).
 tisin tisin MS
erb erin di di rrh erin
p
alin ypr di Hai e dalam p
erin
- ii nc
arin e,
Hai
n trin li e
e
saya izin
n le e
e dalam rin e, n, e, e,
s
cie
e , e, di e,
e
e, e e, e, e, s
R
ich

di
h (ch sp d tran cyto sebuah
sebuah C sebuah
Em sebuah C APM Iso
yp dia ah
h cha
opa ig tim tip
etic,
tib tileishHai tivitie ar j
Hai
las q statis,
lo
g la laguna q
atm es
sepuluh u icro es g ro acterial mo r u
Pergilah
Hai bo tilv
ilizin di
ic o untuk akustik
sive g il kamu
zo
exp mg s Hai
uit Sebuah saya, b ,g
au
ial au lo lin
e g ne, sebuah
ecto ne
,) yi
rc
, tiviral, saya, g e
tn
ract
Al,
ical
lari SEBUAH
lk
t, alo

Indo
P. s
h
su ch Hai pc sy c D (cu T flatu d Sy c D Di AR hp
bersama HH p G Sebuah
f ah reatm iso em ar eyr rm
fte ra
rgery Hai th saya tidak nh ch s mo m ise Sebuah m ppoa bs
lecystec.dll dooy tan
Sebuah
e i el rl len rd hlm Sebuah berat kembali p o ti ae l tr
oalkne l sl lain r cu treo ce
b n st
t
m gi in eo ers o la s uy r cem in
adalah iliary ta Itu dia
en ce mie ns su hlit u
hs e u ps o ar an s testin
tic
n e adalah , ini sa ia st Hai (Hai su di t ee ts id ly n adalah
s f
Hai t b p, u f iso
c b saya CD [1 Sebuah
d Hai
Sebuah
t Hai d iliary op adalah , o f s ra ch te Sebuah lwrn l
p m u st o ew saya
le ] ,
Hai ds
r Al
ct ) Al e a itu h SEBUAH
Hai ia, hs sebagai
l eb p untuk nhe p
ssib ct, ethh coe ri yaitu d d
ph b tn
s, ta d f u ot duu isco p
ch bersama sistem ao
le
c ic ia
sl rm lica
lci l ck
ysp Hai m in a
le
Hai m
tic e
yi Sebuah ae f
ts
d oh ne makan
c sti dyr l) ep d Sebuah ysen di rb nr ic m
lelith yst tis lu tio
p s saya
g n sy fo
lain
yn
s, sia e d gs al t, afekio
di e u sesak dadaempedu
ru rt, n
d tery d s
iasis rc c sebuah Al
d
ts d ooa sebuah ru
yskin mmnt, dp d igestio
setelah d sto g n
w ei Sebuah Sebuah bersama
s,
w di
h rn n
esia
ith e
en di s n

d Eksternal tr N H. T D
aily: sebuah o erb di Hai
p topi teh d 1 al p pt teh
sa lo sebagai t c b T DT sa
Hai ry 1 :1 q re risaya en tabut ea: ri
w u n Al
eeu yn g
ep: 2 saya d ppc c
Al
lulusan
d su di
aa tu im ge n di r d mx re et e
u xr f 1 xu r
fu
ered les / tab tep u ru ep:
sio e se: rac aex
pre ra ar r ti te g: te
ic c
tr
saya (sa ist es anh 2 ae
Hai rpt o4 Hai : untuk c(
bermatat: aaro ann 5 1
ekstrak / d n n
f teh celup
t: 1 :
1 ra
s: d 1 ti rc 3 d%: r 21
6 gn
mari:
2 ilu 0 oat Sebuah 1 e 4 q 50
0 n ti ( e
im yilth 2 u . w m ot:
ro ,o2t Hai 0):
tio saya e n3 2
9 6 p 3 n 5 %e kembali ce 0 Hai
6 n s: 2 oa n 3 e g,
n 50
ay 0 g : 0 td saya
s r 3 a5 s 0
p D Hai 0 m ai e td 2 o. ld6ks ; Hai 0 4
n MS e ly Ha ): g tim d 0 f
1 eh 4 e ai
bersama
ay m b m0
2 d untukd
g, lakukan n es erriesgd r
8 ay arn ly 4 Hai
2 m g
0 ro 3 il 1 l): tro 3o p
D L4 Sebuah tw
m p ti y l ti s
3 , m 2 1 om Hai d Es ma
g 0 3 fL ay Hai
es m Sebuah
f r es d
Hai 2 Hai th
tim 2
f L 1f Sebuah Sebuah
d om :1 a e d ay
bersakit g
es f L 01 ay d
Hai ay
y Hai :5 f
f

tr H sebuah hh ab np A ut uctS o an p d G A
em ig sth rinac lc a i verd ressuysp astro d
l ep n er a uma fe d
Sebuahao vi n eh
e ve
bh
li o
S
G tit untuk ro, en
,y sr se e; o
card n
rse
cc ,slw oh re, ea,
n v P icmud
se sn
Sebuah
i ia,
Sebuah o ar l
onne
sed in
ge T, l nd w au ge n iac testin
o rd ch ll sr n vi flu lo Effe
saya u, er
ro n
ol jaSebuah
sh u , e
au u a, bs w
cs creased ls b loearaus d -
oe r
lestatic, sea, io lo am ered al cts
nm dnua,dr di v o , dvem d like
vu a Sebuah no do f d
(C m ic eo m sd age, sym
iso
e Sebuah p m in o r b
o ly
sio ev Sebuah it b in r lo
n g, in d
e i is a rd
stt w p o
tin
tidak
SG e
, go m
th s in r s a h to d ers,
ug h
u s ke
O , in e r , t io o m
nt r
e en
ed
T al
, s
)
erin o rp o u erin rastin uou rin m
y ev n i p h
f in rrh
h ld in in o inp c - q e, th p
th
in in
e,
o drei n le
e.
e ro in, n izin
e, a in in am
e lin e e, in rine, e, u s
P Eu e,
-e , e, in p
h es e e h in
yto ro e, o en
p lin e,
th ean e-
er es

R Scien
es

2 an ch C sp n p a ad an M a o a n in o e an an hb ca in bA AP A PM
0 tific
f y x m ch Do ige y ro n lz ro ctivitieh
0 tico oh o la algesic
tico p lo lc fl aa
8 le l s n pa tivad tu
la ic
o g rp oc hc rjo
md m to m l i am n t c it eo
;2 C teke u m r
2 o agu
r ag
e o d e ss ti se h ve i i m cc ea
i n g sg vo ti n nr mmo hu ssiv im gn
n aco
:9 o
p
ti o
cg
lytic ic
iv eri v a , go u ae vu
s, ca ei s
9 e lan ,u tni e : c; e : to a ive,
htd r’ it
9 c lsan l e,
a
ra e,
e
:; oa ry n g e , , aoi s ve, lo
t ti u n ry t
1 tiv : dd - e, t, n,o an
g
0 e e d ic e
r, ical
1 in l
2 o an ti-
. n e ti
P
: ve, ti-
h
y
to
th
e A ab ch D P
ra s em im th s h
T a tr c dpG p R
n an a
p ga an fo trad o rm
y rad so ao if r atien ed rm ges e eu
sdr cm f obas n p p
(E tro sym u t ic itio u abp a
S m itio
rce im u l te r ctio
alities tia
ir i o ce
C in n in
O ild
p n f o n m tlsmtest
e
o in ts
n , m li a rt
u
P
testin
to o cti c al n p i
n e r iy v
sp al erso tel n e tic
)
, m f e p o td
E h alkalo oo ln a
u asm
n ds in ro f le o u tr
al
atic erb
s a a n fce a l
ro
a tr l d
d ality t
c
t A
p tract o al nu u u h t tm p
e
a d relief d at
co ct ry
al e in e p
id
n ic m u io m fo co
liver casesn lica
s an d t
P d ed pn p
h p r u e o
a iso o icin e
la
h gh
d t
e f tio
f o d
rm in
r yp b ri
a
rd d re t
s erten
eh o f y sk
n
c ers ysp al s , ra an s
o p d avio i
p p i
ti n
o o ep ro rato igestio o esias
e f sive n
ia
th
sia d ral ,
8
u ry
.0
e ct
o
n f
,
[1
]
Im
a
U p See d (1 et 0 0 aO galantu N D
n p ap eco
:1 h .5 . 5 dr b o o
sh 4 d tea to a aa er sa
0 r dy a 1 averinT
in n , yl registered
a ctio
h 0 2
ab o21 ad th extracts; g
id
m x elyi 2 p 6 l) 4 g m am e
i g rep w le
n 0 ,
M g tr e, %0 m ta in
o eeks; 9 .3Lb in
, 2 ac f aratio .2 l istratio
H co eth e
ti t h oe
o m 5( erb d fo f ts see
h
ssein am ein r a1 ao erb
e: 1 n nm
s , al d o tinr c n
d
s: o o lL T al
zad n
e)
sage ) o ca , ab
a aq su ,
t ps 4 d
il u g 0f u 0
eh y eo b ad .5a re u
le ru
stan l m
(m
li 9 gs
H u u (e g .2
. s): lts; 1q u 1s fro
ce, o :1 3 p
P rp g id er fo
h u as e 0t m
arm p h , im r
2 xtract6 d
in o th
to a 0e
aco 3 e,
% sa
se e
tim cru
lo d tw
ay,
gical
es ice d
e
an

d
th risk alco co o odbI A (h in cell bN (co h N lo dN A
biln d yd cr
le a allu au
ss
iarrh sea,
au d
erap nv s u erece re d eu lo ve
o h ustc re ictio rastineasedco ds sea,
eu f o rr mi c isudinas
t r s in e rfu cin
ea, rse
liver l u g a,
m en u ti ,ge n l o
tic n ; visu gen sed
ay t l o n b ,i iim n , e) b
t,
lovo h vo Effe
effects w eartb m
d u at d le t co lo wm atio
am cinsei o n o h iti al ic itin cts
n u de pu hro e stip d en w
a r oe f o to tc v r e is hn im effectsn u
o ge ase obti f p , g,
ressuo tieg
rn
f mk atio verd
, r ages) fatigu
B ,
erb ls eo b is w
t d o flo nf n lk
h t re o o eigh
eris
eww o sed oo e,
f df
it , t
h ;
 N N m
N
o
n
ly
U
se
d
A
O O lk
alo

O O id
s
A
m
o
n
g
Iso

q
u
re c C P in
s o n lin h o
an h an an A cellsd m m p in fo an b a an ra li C ist g ta V A A a d c Im a lin
ec i e ro i rm
yp n h r d io n h a e ic c as n n p s h
algesic ti d tican ts ver o n s ati h o x ti p oop e
o sp H
tiviral
r rcom p ib m s ti l a
ea lago t yribe s
ten an
sb e n in d m ve t a e o a t rd le ro co
as I se o r ga i a n y -o io u t f c
am g
al h
ir
a rryl la y c it e rs e r veti in
sive m V- d m a na ttint n r t h la lo
again oem s e ag u a e sl t xaticter , c, g
p o1 in in
o ) r ra c h h g
ro ti v tn pimp e m n , ia ea th ica
ta t se e ai r o
a ye io
f h s in a r
p p c ir h ,tn i t an l, pne
il to pa d
erties
ro au st tc enpot
d e fsht h e in i r eh o p r n a fa n ti a at act l
p cs h fr ed n i f lai a
m d d ne t ic la A
ertiestivity,
in H e e r see f byr ve b dur
p ey u
r filtratio
it a t h p if u x iv ctiv
erp e ie cre m a
in e-ra io c n il y r
h e, d p e n
ato t c ph e
r s tioep a ti i
ah r nt i la p i o ss g lf v ty ity
cytesd r o a o
vitro es
resu ,vi n ro m la ts ten a a ueo
ical-cetl ii sd x d p i n nl , naf
si ic n r yt b fo d yta
y , e la c ge th
m va a d e plet l p st
ltin tests p v (in d d ru i vi ,nan t
t
io n e
p dset l-
revene C ct o
[1
e , r iv m nve sai c e e n t d
g
lex,
] p he C io u il s, u i
e t
i i r n
i
sga dre i
in e o d ot r 4l . g tio r o sh s g est
n m da a i n o c -ii regatio u ined
p a gp rm
th o d
o m ted
tio
opr n n n testin
e
ge a dc p o tective,
a in ive
e lio n n frc u re in
reven n
ch
t
n
g
o e d
o is n
t o ca d ia b
viru ly a e in f am es n yslip l al o sy
o s te i
n i it skin
em gla d in , , ws
lago is
s
a hg ch tin
an u e te
s,
o ,da tio a, n in ep ac lcers l m
an tim
f hu d lo id g m:
ad
ec er t
gic r is in vivo at ro em tin oc
e pe dn s toi v a
en
d a a q vh
ti to n h u
ty
t i ty
o u ias, o l
aria an e o
an o b d remed cicep m la
viru l
c xicity in d
d o vario eg
o a e- l lo n o
d am d ss t g u
ses tive r
- u age u e,
s
in g o
f

fo in D o U A
rb d o verd terin d
id
u sage casesA H ve
ces n
d ay o e rse
en tope sed
h ex co
ep o m rs E
d ceed f icen n ffe
u ato ab tractio
rin as cts
o li
g to in rtio a ti
g ltev it
p xic
n
regn 0 n ratio
y s
an .7 at an
9
an d h n d
m igh s
cy cyto
g m
in
d iscarriages
aily
d th
to o
xic ses e
fetu
fo
r
effects;
(C 4 s
o w an w
n eeks d h
tin en
a
u few
ed

)
 N

P
h
p o ma can fr m A A u gu in
registered tran (A A p1mwe ac c h P a
er s o h 2 u c o an rm
an lzh sed
Cs eoua
(p x d
cer
m a jo
no aran th
sm h e
o0ah x
smi en hpgutut i tmmi n a
. o im w
rectu y b
Prp i eim
in
e E le p m oh ls n ni ar co
c h mrcs e
. u it treatmp
ac tees syn is ) a g u/d m et ef ic e v si a l
) oo m lo
m — m hd s in ti l
a n id er’s
io
te
n icyl
edwb di fo e
1 d ra vs ild ap h ve, a
te g
(p 0 ai eta
as
a n ib salts y o a yd r ica
w r it n tic ; it c fo a robef e b ic it
0gd
. r.)— ly al 8 typ an p in o o h b uy g
m
en sua
o e ln g , ro rllcry t
h a l
1 e d cleft, h r m d iz t A
t; mte 6 an m tective ib w p
a
da
es r e co t
n o si c
d e i
a d t hhde u e ctiv
3;o cau , itin ich etitive u i ly su
0m
se if f an d o lt g e
e o, a d it s d lt o re
m o rs: n a n to ity
ses r
upn d sch erately gh fo n zy it
gpm en o f
ro is
m iu ti 2 fu th a r se t algesics —
,h 4 iz n h an
m ms
i ohr h
s.c.—n
ad , m tu eu g c: activity
ep u s mo ctio an
dm d o6 e co
d d0 its
ictio
sps
eoi g p h severe ces ec e reversib calledn
in e versio
d p ve n im c
6y
tab re on n o
0 d ero s fop , y a againn m ts e g/
n l ni d n to
mcu l , r—n e eu p c in a versio acetam
c d ts c p d oe w C n
gh f to
hd ro s n le thy Y
l at leran r atien em st it tr ard in
o
r e: o ri an tran io al acetylch e fo P
2 to
id n ed t i en d fr c n D
i em nc o o in m
e i. c l da i sm rm h to p 6
:v ce, ts tia oh o o
pta fo il iate
p ;
p .— a e rr [3 en
issio a li m o rp
.o2 inxohe o od h
d ] cn f ren o en ften h
.—0 ep f tia
ee o rp recep
i bt a in
n ty rg
th lin
m n l , h o
1 en e [2 lc ic e
t ai d an esterase in r
0g d e ] h in
0, p en
rmneru d o e to
me id g, lin rs
ce, aln th
gr e in
, e

gastrofreq p C slo d d N o a an (a ad re c S A
o o ifficu izzin au b n shh d
iso n w stip tict il c d pi o ve
u do ictive i
en n
stip ed sea,
o h raldreul
in l es atio n ep o d rse
in t
testincy, atio h yt vu er ,l on n
g, s vo r
eartb fallin ,
n ls s p yuo Effe
b h m , a s aa n o dnt
tach n ead
al
lo , eu n n ti ten edb
o d eat ti
i tt pe cts
g p d , vit r r r1eu
ycardd
afflictio ysp ach n tial; e
asleep g, h rra ss 8 sed
ch o ual
h e, lo ria, g v , io y
an o sea n n ea as
ss );ln u
ia, ria, d
n ges, , ep o o a i i sc th m (o rs a
s, h d f r p ero b o p
yp d ifficu ressio sed a k in s t st f a
ep ap t
ad in h u ru ag in
atio y e a
erten p
d ressio
crease
etite, , s ms, i n s ce r
ictio lty n d d ti d e
ru v u l
sio
, n ro an se e
ie
u ru , w ti , g
n n rin h to sef
n in , n sf in le to d
, fetal atin
n eartb leran inun e
ru
b y e ag
teractio
p g
reath n ss, l,
a a
g, o u p m
se, ce
rn n o
in , n e
a
n
g s ); g
 N
H

O O

O O

O O

d an a c A m an d s s ac cl r i cE in 1 p h co su u d wA
o sh o o u tr tr
i no f tra0 0 ap ea ro p es o hn
sage:ti
udeo n es ic ti
es ia ivt dnpd
s e m li
p lective th m t n o g n ci se m fep c m va a a o h sp
in se as o ti ec t n
s syn rg e
a wu u3
c againl a ri h rso o da
m tast y tr n s0 t
1 a
g ro t dun ve d i c0 n e y ito t in
os
em
2 ot s
h
ia u e s. v r re
0 tich icet e l larm ai d so
s o sr tn
to
to
in ee g h It o s ts e a n ti
snno st
eh yd is d ) sp u
2 h ci g i xi m th s e ce oc
f ic ff e ib i(. 3
, td
4 o pnc p o cp m ro a il a
0 rdc ito ro te u a s ad
br
b e tr s ra ltid astesn o c t m eu
m lo i p a ge sn .) ,5t h sele o
d lo g
r cti n i t ro r s
g ov o erties, ru b si
lo
in ictio no
in d at f o t at
le l .c.,m r
idct an
gb
, iv p nw g- es
iv d th t tain
2 ue h foo f e n o
whi resistan a pd e
rin o o r th dep r th e
it i ch co .ra d o
3 sp th ae .i op ho r ed
af h h n hp sa o p igestive
d ry pa as D in 4 ly to o fr
o o cen alito dro 0, gsh leran p o
d N et c epy ia m
ses ap iesterase b t : h la
na een A rc b tratio u 1o
dv er acteria si c 2n is o c te P
p leal 0 sti cdt -la
er b s; ti hii
ce
system
rem ina a
ik p
il in m pa eec av
d ee d tes n foo n m stei n e
u g tio
ay vessels.
ogw o ro ia ra m ce
sed 4 an f of n or
ve t it 0 ra b :s ig (tab m so
w /sp
pe r
doh d .0 la pm
as ith .o in a o
fr g D M 3 uc asm
lets
% se ter . h in un
n o en N R ib e n if
o moA SA in n i ial s: de
to ito o s ru
xicity m su r am
r n
ol d,
u fu
th r

h R w p in G h tran T
yp are: h ro en yp ach
crease
en
o liferatio
o erh sam
ten ycard
co to
co
xic yd
sio n in
n in ro
stip su ase
n n ity, ia,
cap sis,
, m ;
atio
allergies cau co
ed p an
illary ro tach
n d n
w sin tein stip
, p
d ith
g ycardh
izzin d u o atio
ad in ilatatio sp
ria,
to h n
u ia, atase,
ess, lteredxicatio n in
ep allergic
n c
h , h reased
ead cells’ ro levels,
m n
ach u s tic
stard in
(C syn reactio

o e, h
n u
m d
tin o ro
il an
u m n
s.
ed e,

)
 N

P
h
irritabu an Sem m A ad activity
ad an A r a
sed
tisp o n m m itu
tde m
rp
isyn
an
in in a
le
in asm h algesic sr co
in istered s
istered iv
th th iv a lo
b th e.
o e o an e tiv g
etic
w treatmtic
Su de ica
ru o
in m o
el
b d l
d d lin ru o rally, g f
syn traven
ru erivative
g rp omA
g gu fo ctiv
d en
o h sr
ro w al f in im ph
t o is ity
m o ith o e
f
ad p u an ch ila in
e ab n m
io sly
o re
(IB o f id d aracterized
au
d in
cs
an p 4
S) o ap o
istratio .5 tived
m rigin
tich
in averin tim i sa
yt
al
o — aa
cram lin n es sn
a b ma
ergic e d stro
y
u erivative
on
p 1 ra
. 5 p lg
sed n
in ger he
g sid
as tim in si
an w ec
e an
es
d effects; o h
en d
f stro

n
ger

sl In an D d jau wA A
o ro ro el d
w so algesia
w n a le ve
m w d kr
h sin sin ice. n g rse
en ei
ai e ess. sc
s, re
trb,a ss, It E
ea da ffe
m ic
an vo zt
t o rexia, ay z i cts
m i on
n
itin cau ess ss,

co g, se ,e
ui
n eu eu n zu
stip co re
p p
h h ns
atio o o s,
ria
cc
ria io la
n um
, o an sn m
d r
izzin d d ey
ysp ss, skin

ess, h
o ,
ria,
h ri
ad
O
ib t ne
h h
ea s
ito
o
N o
r,
b tt f l
io e th
p gn
revenu u e
i at
d Eu
ee N
ro
dsc
ts p
f
p ractan ean
rep ce
io r Scien
u n ce
lse
at
ll
io
in gro tifi
n
h
ib o w c
itio an
f th C
o
ti in o
n p
ch erative
d an
eficitso
lin exp
esterase
erim o
n
in
d
u eP
ced nh
al at yt
k lo rep Up Am2 wmA
b m th b
y
al ss ith ar n
o oe laceme y u an 4
ad idd ra d ch sed uf t k o
ep in o pen
o s ly te san
aracetam
l
as tuca
esim
fro o
lescen
f (E so d ele
mgS en o g
as ctive
lC m ic re re m
A io O t
e al
t rg a m P th cre o o
so
)
erap co d r re
cial
em n Eu ;
i a o sem
u ep tiopo p l an
o ne
nv r so algesic
iso e iv o p y tr n nst isyn
o e ie d aee
latio m . a ls t
e J n se dsn t th
x C an r h
n
ic
aP s ce u a racemetic
anh stro g n
o nca ;
r a e rm c m o
ML r n au o p
K . S c co
a g rp ic io
-r i ses
8o an h
0o Tp m id
1 ts ho algesic
i
n
. ee t ixtu recep
o e,
treatmAal r ia leran
n 2 illegal
08 re,
1 .0
3[ ; to
en B ; o ce, o
io
51 r ften r
t. an ( ] ago
5G in
p to
B al )
: e h
rain
1r o ysical con
C 9h p ist
h io m
R e 4 ard
es m 9 t id b d
in ru
2 2 9 ;D , an
0 0 ed g
1 1 [2 B d
4 5 ] e rt
;1 ;
4Ko
5 0u
8 7 k la
9 uG
: l
:1 2a ,
0 5 -K B
5 8 e p syn D co Seizu
1ocr riap ep
1 hna n
1 9 Wrd d stip
en
1 ; ism ro res,
. [3 , i m d atio
] M A, , e en
Sh ro P d sero
w ce, n
a c ir ep
oze h ,
es ressioich n to
S, k E co
au
L. TN
n
S in
n sea, in
i , stip
MA
p Fro n clu syn
,p , atio
D i zl cram d itch
c zR
u atio es
d
a ro
W n in
, nL p sw , m
S , severe ess
s e,
hoE eatin
a f d d
ohe
lw ru
Fy
,d e g, w g
Wo r i ad
ss
a t sa m ith
ntM alaise,
d d
g i I ictio
Wc A raw
,
.
al n
;
174 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

9.7.1 Alkaloid Tropana

Alkaloid tropan termasuk dalam obat-obatan tumbuhan tertua di dunia dan aplikasi etnofarmakologisnya meliputi analgesia, halusinogen, dan racun.
Senyawa turunan ornithine ini banyak terdapat di keluarga Solanaceae, Erythroxylaceae, Convolvulaceae, Brassicaceae, dan Euphorbiaceae, dan
mereka terdiri dari mono-, di-, dan tri-ester, tropan karboksilasi dan benzoilat [14] . Beberapa alkaloid ini terjadi sebagai struktur kiral karena adanya residu
asam tropik yang menempel pada inti ecgonine sebagai ester. Yang pertama terjadi secara alami di dalamnya R bentuk, bagaimanapun, campuran
rasemat mungkin muncul, terutama selama ekstraksi basa (misalnya, pembentukan ( 1) - atropin dari () -hyoscyamine). Beberapa asam dibedakan karena
terdapat dalam alkaloid tropan, termasuk: asam tropik, tiglik, asetat, isovalerat, isobutirat, benzoat, atau anisat.

Alkaloid tropane biasanya digunakan sebagai obat antikolik dan spasmolitik (skopolamin) baik dalam kondisi kejang saluran pencernaan maupun
saluran kemih. Selain itu, atropin biasanya digunakan dalam obat tetes mata oftalmologi untuk memperbesar pupil, melumpuhkan refleks akomodasi, dan
memungkinkan pemeriksaan mata. Jus dari Atropa belladonna secara luas telah digunakan oleh wanita pada masa renaisans untuk memperbesar pupil
mata guna meningkatkan penampilan mereka.

Namun, alkaloid tropane ditandai dengan banyak kontraindikasi dan efek samping. Mereka diketahui menyebabkan gangguan jantung, terutama
terkait dengan gangguan detak jantung, dan juga keadaan euforia, disorientasi, aktivitas depresi terhadap SSP, dan kekeringan pada selaput lendir.
Mereka harus dihindari pada glaukoma, hipertrofi prostat, pasien dengan penyakit saluran kemih, dan juga selama kehamilan [15 17] .

Alkaloid tropane, karena aktivitas CNS mereka sering disalahgunakan. Di antara mereka kokain adalah senyawa yang memiliki signifikansi global. Ini adalah psikostimulan
paling populer kedua (setelah ganja), untuk sementara waktu meningkatkan fungsi mental dan fisik. Ini menghambat reuptake serotonin, norepinefrin, dan dopamin. Dalam dosis
yang lebih tinggi kokain dapat menyebabkan penyumbatan saluran natrium yang mengakibatkan kematian jantung. Asupan kronis dapat menyebabkan gangguan tingkat
pemancar serius yang mengarah ke depresi, upaya bunuh diri, insomnia, atau keterbelakangan psikomotor. [18] . Penyalahgunaannya mengakibatkan lebih dari 4000 kematian
pada tahun 2013.

Kokain memiliki aplikasi medis yang langka, yang terbatas pada operasi hidung atau lakrimal, di mana ia digunakan sebagai anestesi. Sifat ketergantungan
yang ditunjukkan oleh alkaloid ini disebabkan oleh efek ligannya pada reseptor opioid yang ditemukan di SSP.

Tinjauan tentang tanaman yang mengandung alkaloid tropane dan karakteristik rinci dari profil aktivitas mereka disajikan di Tabel 9.3 dan 9.4 .

9.7.2 Alkaloid Pyrrolizidine

PA adalah ester dari 1-hydroxymethylpyrrolizidines (necines) dan asam necic ( Gambar 9.3 ), dan terutama berasal dari
L- ornithine atau L- arginin. Secara struktural, mereka dicirikan oleh dua cincin beranggota lima yang digabungkan dengan atom nitrogen jembatan. Mereka ada
pada tumbuhan yang termasuk dalam famili Boraginaceae, Asteraceae, dan Fabaceae, sering kali pada biji dan bagian berbunga tumbuhan.

Ikatan rangkap pada posisi C-1 dan C-2 menentukan hepatotoksisitas alkaloid ini. Dengan tidak adanya ikatan rangkap, tidak ada aktivasi metabolik
ke inti pirol, yang menginduksi tindakan hepatotoksik atau genotoksik, yang diamati. Asam nekat adalah asam mono- atau dikarboksilat dengan rantai
karbon bercabang yang terdiri dari 5 10 atom karbon, meskipun esterifikasi ganda juga dapat terjadi dan menghasilkan pembentukan diester makrosiklik
yang terdiri dari sistem cincin beranggota 11 hingga 14 (misalnya senkirkin). PA sering terjadi sebagai N- oksida (kecuali untuk PA tipe otonecine), karena
diproduksi di akar tanaman dari masing-masing alkaloid [19] . Asupan oral PAs tak jenuh dibatasi hingga 0,35 μ g / hari hingga 14 hari untuk orang
dewasa, dan untuk perwakilan kelompok sensitif, misalnya, anak-anak: 0,007 μ g PAs / kg berat badan (bw), untuk mencegah terjadinya efek samping [20]
. Toksisitas hewan dari senyawa ini juga signifikan dan mengarah pada pemeriksaan menyeluruh pengaruhnya terhadap penggembalaan pada hewan.
Efek pemberian tunggal PA yang mengandung tanaman dapat berkembang menjadi penyakit hati lanjut, sirosis, atau tumor pada hewan. Babi dan
unggas jauh lebih rentan dibandingkan sapi dan kuda, sedangkan domba dan kambing ditemukan relatif tahan terhadap racun yang ditimbulkan PA. [13,21]
.

Kontaminasi makanan atau suplemen makanan dengan PA biasanya dilaporkan karena variasi struktural alkaloid ini. Lebih dari 350 PA berbeda
telah diidentifikasi sejauh ini, dan dapat dibagi menjadi tiga kelompok besar: turunan retronecine, heliotridine, dan otonecine, seperti yang disajikan dalam Gambar
9.4 di bawah. Beberapa contoh tanaman yang mengandung PA disajikan di Tabel 9.4 .
h
s O
o O H
f
th
H t
e
R
e
Eu
p
ro re
p se
ea
n n
S tative
cien
also up ex S S 9 Ai sp U P
se e
h c bo da ig co
2 dn as h
tific dn e ib p r ri e p u sk tr a c% mp se re C a
in sed a f dt a e n n o e inal mddl oog o rm s
in tra t was
ti o l eso
i
la n c e p at f
liatives t e
ec m o
sp ma ar vi ,oset a
C ,trr istered
th
pt a p p f
o
re nem in p a o e g tras o l n irrita vp n sr ro
i co
o e em th enas r n tim
ro t b ot n
to etitive T
p sto sa in d trpi a n nd ia n rs lo ro
e e me ce
ear l iv lo e
e e sti d u c b i in g p
traa lm m ad t s
ra in
m ed C o q la t h oc wa flu o
tiv
N ly u c a p sc re le d e d in ica an
ai te o ntp ith i sw
e ccS ticatee nn dyd atch
i o r ae bsepa an
o h at ro s s rin o y nm c rl t l e
on e eat d A
n p n ar tm b thtcnt C is N sa ip w
ss ar A
u io r livaryh p p pe selectivectiv
P lc n ro ar et
o se e o e
ic
io a e lk
h , ab m a ral p in l to n u c t an
y er l py as b m r S
io id ef m i c re , alo
to
,o ertiesd o id lpt
o o co f u d ity
th ac erivat lized e— an o le n a ten d e ti taaor i salivary
e no d te ra
glan n ru n c i id
dm tim t c tro s. t c n n d n
ra
a
l im
y gs,
re ra an s
p o
y a o to
s n i in tfe o b rmi
yp
d d u
s,
l A e rli he e y
tago
U
tr r ly v tio ai l sw p d cat se
(E e r et aby c h reven m ef err
d h ae
n n ab
S th glan
C
an
i in
s
: o eartb ri n fo p t a r c t d
O m e ra b i
n n
q se d sickn arr l o so n r to a ist as
liver. l istered
P u ase, e
igestive icco gastrors tean d
) illizers th ad
i iz b r m
ts d s, o
;
e eat a
C
T
E
u yl m ess r e ed d cp co h f h
as ti a N m e
ro
b It in . su v n eart
p W rof r stip to in S u rap
p ity e
an r cro is
e o agen s
p , tod
testin
a tiem
tract. m tr ell m P m ca
n sses a ressin atio arkin e
P i
d t
io at h
s
p u rin u
ts at scles,
h e b a tic
a etic, , n n al ic
T th an se sm ro
rm
h b is o g g,
so
d acety
a ey u e d rb a op n iso A
c an
ty
b a an e st sed lytine ’s sto g
o d l rain s
b d ro e
p rd
o tico o b o tiem ic p m lc n
t ative,
e n
r
o r h in atien ers: ts
ia b r te actio ah
lic o m e o co
8 t id
b d etic us u hl
.0 lo
fro g ti ts lcers,
, in
. d e o hn a n e
ru , d d th l , an
e m ru
gs tc. e d
gs

d Q A u Ch tach D A
ep
u s rin o la izzin d
atern ab n ve
ressan ary t l ycard
ru
o ac rse
ve in in ess,
ary tract
da
t ic ti ia, Effe
activities ao d
d d tn ried
erivatives io s, flu
iseases, ct
ne sh s
s: u m
in
gp u
l ho
a
g, co
p u r fain u
d regn c i s
o o a,
md tn m
n
o an a i ess, em
, so
t pr
exh cy
ro ien b
vo ran
static tatio
ib me
it itin s,
an n arryth
h g,
y yp
C ertro
N m
S ia,
p
h
y,
 onp n o , ae , , ci es , e s , w am tsh
nn ad
n
ry c lp leaf lia, ro
L
le L , lea
e. gian co io . h
e n Le ee o a o
, sp ae h o a hR t
p a lica a. a iger adn
. ,
ca t f
r f f , i f ad u
/n n S
t R leaf dB m e, a p
. ti r. e
i, cie

s
C tru cin C h sc h m A E C
alystegin o yo
o yo ix t
x o
ro a n
xillin n cain
scin p m
am o s c tu p tain
la ri p
e ylco e, e m ayme),ne le
s in
h in i (racem
es
cain
ygrin
en g
, e, T
ro
e, e, ic p
an

e
A
lk
In p A m P A M alo
h n
arasym
yd
arasy ctiv a
ib esth
jo
ria id
ito
m
itie r
etic, tic, P s
rs
p p s h
o ath
sp
ath a
f C rm
glyco etic N asm o
S
lytic, a
co
stim o
sid lytic lo
ases u g
lan
ica

t,
l

A P
p h
activities
alp ra th co Cs co A rh a tr b g co u P p a
te a u ea ai a lica rm
m lr np enh d l i s l st i e re
h b y g r, finpli u e all i ar rcdp a
a-glu e b p se m sthu cin ti o a tio ce
taov t r ny o
etitivee oy in-li a r
s ec at e nt kga
- g in g
e d at ictic o ar te e a ti n u
co lu e
in
toi o ll a io s tica
[1 a s
e n n p,g yct tinpants n
] sid c , s
d os aae s
oh in a
pt inndnic, u a
i
n sp a l
su h re th ho sed ls re
ase id m asm m
ib ro t ta relievin n an i
aa p h n
se n ito o a a ll arco as
d
te t lmy sa
aa rs
n a in
nn o t
ic, tic, nl
dd f g dy

p th is A 1dt h 0 o m al 0 h 0 s in h c 3a to co st I D
lan
e . o
8 .6f . er .0 i n tya 2l o
as th se 0 a kx a 1 5b5g aol 0 ka 0 n a n h sag
t d res memm. i le ke c usm c lo 2 . 3 tand u
ry lo
go m lo t in a m
wh f ax g 2 g u id o co 0 d o ay al gi % in rd a e
w o 0 im a m s, 0 r r .1 o f m te /d n
lk co d 1 s0 ( t i
eigh al .6 a gz :
sd st. m in a 0 i. o ae o
0o g u amnlo t i he3mesp gp se
n o o re f tal
b d n
ees ge
t .f
0 u ia g g n d. ). 2 o ly
o 0 to p d d in l
e to d p iaTh 8 u
f as s
a 0 t
1x t
o ily an d t st r ne
th % ic a 0
o l o e o to .2
e d se d ral
o it 8
fy

o wS T d seizu m h F A
n he o ep
up y e d
e iz xic
ro ressio co e ev ve
nu r,
d res, u rp rse
en o re an
se tach
vs
e, d mx
ts
rd h n p Effe
ad e ia
aralysis, ycard
o is m,
st d bw cts
e o lo ictive ra ar
d
ingic nm ia,
es d
in lesio resp tach
p ,r
ro my
vivo
p irato ys yp
n erties dk
s r in
ias a n
tests ry ea,
i nd
s,
c a
ln
ya x L., wp steraceae, .
o p oba ea c
steraceae
e.
ro
l
o h race
. P bL alis et alis o eed
s f, o ca S. ro seed
gy.
es o e. t
f leaf an o L.
P iso th aa L., t L. )
,
h ep er
yt e
al Eu
o ted
th
ro
er
fro p B H Stach P p Sesq lyco si i a th Sa am P ac G flavo M an P P
R e
m an ro ygrin A etas m n talk l an A u A latyp
es
s:
esin tu a s id am d
e u p p e r alo t ratbil: l
co :s
2 dS sso p in u hm o (G m n sen
sen
0 i cie
yd iterp sam y in o u h
1 b es etasiten
, tei d in ed i ny c L a s
1 le n n rin iso i
nd) e A -l
ls , kirkin
ecio
yllin
;2
fr f
ti etin in e in , (p Peo p ) in
in
6 e p
en
,ePu A sa
o u
:1
u ic e ,A e
its C e etasines: sr s: m len lin n
in : in e; in
1 ao K e in ,
0 no e e,
ic e
. dpe
vr ;
ea
g t
e iv
ta e
bo
le n in an an an an A ap See p In an M w seed LD am sp gastrocard ex a so A A
sP n reven o n n tro
oh flam tin tig ti tih p creases igrain
tiallergic 5b
asm p ti o
nyt
tifu
licatiotro
u e e th
ti-in
o l yt n 0 io cm p
m ot yp o 5 ic
ah m cicep u r
co o
n p ts
d il o in to to icro in
flam
in
m er ato
sin gal,
erglycem
an e h 3i lytic testin
n ran g, e
stagn ealin rich 3d
m ap sid
n b p ic, b sp alike
ay ry
ase,
s e lo reven μ al t ial, m
lia (E
tive, ase,
alkalo ga in d asm
o g,
in /m ct al ato
nS atio d iu
G L io a an effects
l CO circu tive, an
regu retic, o ry,
iv an ic, );n ts tiviral,lytic,
e id n LA h
rP ) ti- tiallergic so ( i m
o lato
g ; s
f latio un a,
ly E rce vitro
b
cu lo r,
o ro
si p o n o
de d , f
aa
sn
eP
s.
h
Ga A fever,M
lyrm n igrain
ca in a o t esth u in ca cel In
activity b alco p extern arth in u resp rh fever,resp D A
oc
bo cn p h be ksite Fi o n r terin u o rin
io p h vn vitro rn u flam eu iso p
rea
dt t fr s d b etic, iv c allergic o
looe h
sl
, e s h ltice, ritis a irato m irato rd
alm u
iso
gi so isl e e o er p h an
o al m yr
its atismco
ya en oe b re c ro lic ers
n
d ic o an ead
d atio tract ry l
18.
ic, are
r din
d
an leed de state n o ap
d yr o
90 glycem u ll tican w d o u
9 ; eg algesic so rh ach in
igestio p d s,
tract, f s
7 [1 rs cs o n ,
; sto d in tio in tm licatio iso go th p
, lid u s,
7] i in an n e lan
(8 A m u g n cer itis es,
d
en rd u
sa r s d tu t
)
: ia ach e e o h s n ts, ers, flu t
1n
ti
c f b m n
0o c t reast o ay in ,
8 N ic , o as
5 , r r
K
8 a
8 to
.
[2 A
] , 1 to O 1 to O 1 to O 1 to O T
WM 4 4 ral
4 ral
4 ral
o
d 0 ra d 0 d 0 d 0 xic
aa
ays
.3l ays
.3 ays
.3 ays
.3
n ts
gui 5 in 5 in 5 in 5 in p
GK μt μ t ake μ take μ t ake lan
W, ga g/d g/ g/d
W /dke ts
,
ai ay is d is ay is
Ha ay
u ts
ys
lim lim lim
aon u li u u u
n pm p p p
gA ited ited ited
BA to ited to
to
to
K ,
, N
Qa
in sj

L R J,
P [2 C carcinH ca H carcinH carcinH p ab m G
. M ro
T ] au ep p ae
rcin ep ep
du r
ho lap o s ac d
e lyn ses ato ato ato
muu
ge e o o to o o se, in la a
nu ad gen to gt gen to gen to
ux xic,
eo xic, xic, arl w
sR d nx su lc
B J, ictio ic ici ci ic ic soe
d tr o i
ro H
p gen p ty p gen p gen d arg
u ro ro , ro ro en indi h
t
s a ck n
so p o pg p o p o i nal o
n
ertiesto ee ertiesto ertiesto d s
n e tt g tio
etia L rti no eath
,
s,
xic, xic, xic,
et rectaln b
, s o xic, , lin
:
aTo
p
review
an an an d
p d an d d n
in ess,
g d
J,
178 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

HAI

HAI

Asam necic
R1
HAI HAI

R2

Necine
N

GAMBAR 9.3 Struktur umum alkaloid pyrrolizidine.

OH HO HAI

HAI
OH
HAI H.
HAI HAI

OH
HAI

HAI HAI HAI

HAI
HAI HAI N
H.

Jenis retronecine Jenis heliotridine Jenis Otonecine

GAMBAR 9.4 Jenis alkaloid pyrrolizidine yang umum terjadi.

HAI

6 N
HN 1 5 7
8
2 4
3 9
N
HAI N H.
H.

GAMBAR 9.5 Struktur kimia xanthine.

9.8 DERIVATIF ASPARAGINASI DAN GLUTAMAT

9.8.1 Alkaloid Purin

Nukleotida purin dan pirimidin, yang merupakan turunan dari xantin, merupakan unit struktural utama alkaloid purin. Secara biosintetis, mereka berasal
dari amino-ribosa, asparaginate, dan glutamat (lihat struktur di Gambar 9.5 ). Mereka ada pada tumbuhan dari keluarga Sterculiaceae, Theaceae,
Rubiaceae, Aquifoliaceae, dan Sapindaceae.
Alkaloid purin diketahui mengalami reaksi murexide (ammonium purpurate atau MX). Alkaloid yang mengandung nukleik purin teroksigenasi dengan
adanya asam kuat (misalnya asam nitrat) dan terhidrolisis menjadi asam dialurat, yang sebagian direduksi menjadi aloksan dan asam 5-aminobarbiturat.
Kedua senyawa tersebut membentuk produk reaksi yang tidak dapat larut: aloksantin, yang dengan adanya amonia membentuk murexide — garam
amonium dari asam purpura — yang dicirikan dengan warna ungu-merah.

Kafein (1,3,7-trimethylxanthine), theobromine (3,7-dimethylxanthine), dan theophylline (1,3-dimethylxanthine) adalah tiga alkaloid yang paling
tersebar luas yang termasuk dalam kelompok ini. Aktivitas farmakologis dan efek sampingnya tercantum di Tabel 9.5 [20] .

Ekstrak tumbuhan yang mengandung kafein dan katekin dimasukkan ke dalam makanan dan suplemen makanan. Mereka didistribusikan dalam bentuk infus
dan minuman siap minum, dan juga dalam bentuk padat sebagai suplemen makanan berdasarkan
 Alkaloid Bab | 9 179

TABEL 9.5 Penerapan Alkaloid Purin Alkaloid

Kegiatan Farmakologis Dampak buruk

Allantoin Zat endogen yang ada di tubuh hewan target dan manusia - produk Umumnya dianggap aman (GRAS)
pemecahan asam urat
HAI H.
N
NH 2 Digunakan secara topikal pada luka luar untuk merangsang regenerasi
HAI
jaringan
Tidak ada akumulasi yang diharapkan
N
HAI N H. Pada manusia sehat, dibuat di otot selama latihan, setelah oksidasi
H.
urat.

Kafein Stimulan ringan (aktivitas stimulasi SSP) dan diuretik Sindrom kafeinisme:

HAI
Gambaran SSP: sakit kepala, kecemasan,
Astringent dan antidiarrheal (karena kandungan tanin) Analgesik, menghasilkan agitasi, kebingungan, kejang
tindakan penghilang rasa sakit yang lebih kuat dan lebih cepat bila diberikan Fitur kardiovaskular: palpitasi,
N dengan obat penghilang rasa sakit Antiasthmatic nyeri dada, detak jantung cepat Gambaran
HN
gastrointestinal: mual,
Peningkat sekresi asam dan pepsin muntah, sakit perut, anoreksia, diare
Peningkat metabolisme (peningkatan asam lemak bebas dan
N
HAI N kadar glukosa dalam plasma karena blokade selektif reseptor
H. adenosin)
Dosis harian maksimum: 135 mg dosis
mematikan akut 3 10 g

Theobromine Diperoleh dari biji atau biji kakao. Kehilangan nafsu makan, mual, muntah, sakit
berlawanan dengan kafein: diuretik yang kuat, vasodilatasi, kepala penarikan, sulit tidur,
HAI penurunan tekanan darah, sifat antiedematous tremor, gelisah, cemas

Efek penenang (depresif pada SSP - lebih lemah dari kafein)

N
HN
Penghambat fosfodiesterase nonselektif: peningkatan konsentrasi
cAMP di dalam sel, pada PKA, penurunan produksi leukotrien dan
N TNF-alfa (tindakan anti-inflamasi)
HAI N

Dilaporkan sebagai penyebab kecanduan coklat [1]

Sifat antitusif [2]

Teofilin Aktivitas diuretik yang lebih kuat dan lebih pendek dibandingkan dengan kafein Hipokalemia, hiperglikemia,
hiperkalsemia, hipofosfatemia,
HAI β 1 dan β 2 stimulator reseptor (pelepasan katekolamin asidosis bila overdosis
endogen)
H. Spasmolitik dan antiastmatik pada gangguan paru obstruktif
N
N
Peningkat sekresi asam dan pepsin

N
HAI N

Tabel Referensi 5: [ 13] ; Monograf dari European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP); Farmakope Eropa 8.0; [1] William Gervase Clarence-Smith. Kakao dan Cokelat. London: Routledge 2000; 1765 1914: 10,
31. [2] OS Usmani, Belvisi MG, Patel HJ, Crispino N, Birrell MA, Korbonits M, Korbonits D; Barnes PJ. Theobromine menghambat aktivasi saraf sensorik dan batuk. Jurnal FASEB 2004; 19 (2): 231 233.

teh hijau ( Camellia sinensis) ekstrak atau tumbuhan yang mengandung kafein. Teh hijau hadir dalam bentuk minuman yang dibuat dari bubuk teh hijau
instan, atau dari teh hijau tanpa kafein (lihat Tabel 9.6 ) sebagai sumber antioksidan katekin. Satu porsi teh 180 mL mengandung sekitar 60 mg kafein,
sedangkan volume kopi yang sama ( Coffea robusta) memberikan ca. 100 mg alkaloid ini. Jumlah kafein dalam produk yang mengandung teh ditentukan
oleh suhu, ukuran daun, dan jumlahnya, dan bukan oleh jenis tehnya (hitam, hijau, oolong, dll.) [22] . Kandungan kafein pada biji kopi berkisar sekitar 1
2,5%, pada biji kakao ( Theobroma cacao) sekitar 0,05 0,36%, pada daun maté ( Ilex paraguariensis) 0,2 2,0%, dan di guarana ( Paullinia cupana) biji 2,5
7,0%.
 l.
s
in

vitamcaffein tan ch Bt C E P
eh affein x la
n lo se a n
in ro
id o m t
in ep p S
e, s) gen sh
s, :y e, le p
m ch p ll th s e
ic o in cie
in lo ly ,e eo
an
erals ro p b s
d h ro
gen en
q m
u o
ic in ls in
acid ic (catech e,

acid
,
s
in
s,

m st t an T A PM
etab mi i re o ctivitieh
ddn i aa
u m c, rmj o
o lane r
li t sioe sp nh a
sm s co
n , tal ysical
o lo
f g
ica

Ne A7Ci Aa pM ac C P
ux n4hn nc ta lin h
tr tr tip m m lie su ti io in e in co jitterinc ti 0wdn3i d m re h A a
aa o n ,n t av . i ec u 6 n co in 2 n rm
c yid u f
ical
agon b
ffeti y
cc sa versely
n i
et s rk /m p , es t su m e o t r % h n i c er fs
u rg u n r a
u in L l s, dilma in stu ca n a ci igeca ce
er e p ity i u n m gs
c dugc ee aet ee h n s
tical cnnrn
s) uld ess e /m. It
a in
o
ve
t p d r ra in tio s e g , tt u
e re a in tic
n n in asso tio Li i
ti t hn p
ies: z ti rc e
f ti n , phhara
tiv , c
an ;s
ap ia fe
y e a seir id
n
b cc o n
d OG a
d l s heo b n n st it i a
p eo t ac bf csi ciatedo
er
ased in TRCu eso d aa
;
o l
effect d : b ,a A
licatio ro y b toa f creases CA
Sosi n ar h y n da b n n p
iwl greenlo t c lo d a
le w lo o f o sti a c e a : P t e
p
o ne ati
d self-rated te S ra a mr it hcsl lica
(E e d sl m s le a A te t e ry ta p ekl
n o gu w p siem
f C igha fu ua a s , se r st b a ,nee
s:
5 n ith tea ressu la fo v i hgpd tio
th t d n e, en
ad,i
2 e
0
c w n o e s cseom o n u u is s l o
a lo d d td er d n y s c t in n
4 h t w h e
ti
o ei ia
an
r u d
) , ft l
m g -ser e e s
yd 5 ran ru ad liq r o it ti ; d ti c a m o onnu
g/d 7 er p ati n gh b d e alertn
, etes co g d u in n o n i a n g n l ve t g se
ro m in a t ce et
ay alco ggc n lo f p it oivkr i s n l acr, r h
effects, yed
tid ro o n as
/m ac lip ty fe ess in e s (, o p w tiv a,
s d r n rt in
h Lt ia s, pe p o
ew a
u to b a ft s
i
ty d e atin g su
o , io id b rh h c t
lic E n , e 2a s n t a k en a erectile g p
C glu e d
ysical e u
ti level d w te
1 c u g m p ressin
0 co m go ith el c s,
0
atic
at se, o ls
o d
f s,
g

9Mw1 C e ti % c p (7 d 1 co ca E D
gai0 1 th n erco
0 ilya .2 x o
xn c ) o— n % % nt ff rt sag
ime 3 T an tu 2 et ein ac
60 re . n l )e n
5o e, —
u0 g 5ta
5 te t l iq
h
t e ts e
m 0 ,l (1 051( 9
.2 au . m th 0
1d :5 7 m s, ni 2
d8a 5 . od 5ie%
a0i ly % ,5iC l extracts n
i 7 1
l
yg, ) 0gn . 0ioe
ddc %d1 .T .7m b r h t
aily, 2
oao 5 u om m a n
sil .
ela g in o
:y
e l,

ac
extracts mdsei ah i ex re da n p p in U A
fenc se A nn ar ia b au al re c l d
t et ruymf
iv r it cs rr d c
crd a a dt i r i tle o s p s ve
t gd a ab t er i s e e
tiyh gpte
yl ;s at s voi ms ea i rse
h c sa i e e n u n i e s h m aetanu a r t r s fo
o at oa i r d lity e , n , aio e, e r
f in m u in d n in m Effe
Cg m a is
ru s es , npsslt l s,
i se po,, p ba
o m d is d g w etite, s a l t io
la
et b e s, s i o cts
i
t n on
ic y h o , d,
f
h
s
o
f
th A mbs O ( th c
e llan in rr ap al i(ce (a
l hkpga a th ( - ef a
Eu erals,i o a a )- g )e a - o fee b
to
nnogmle p l pl i
ro g i ro en p te fla v iga tea i r cn o
in tn
o
p a m e,
g s g i f e n e s),or
i
ean
flu e (d n , f ns:l ,lot ( e i
la
n e ic lu l, c n th
Scien o ora t m o v th ca )- h e ,o
e
rid l i va i
c eo ne a e t e in fl p
yr
C
d iln i o f c igap , ah
e ) c ls la h ( vy
tific , tiv , al
veg ), e v in n li
it s a p t (q
i
n
i -l) l-
n on
C am o l h u 3oe p le
o f lic e ),e a -c s,
o in n lf c nr O a ic (catech
p ac o a e d - t
e a
erative s li v gc t
, i
d cot in it a h ec
n,s llate;
)
, a in h
es
c , in in
o id -3 s:
n s -
P
h
yto
an W m st t an T
o i i re
etab m
th
tiallergic do n
erap u ud m ic
n lane
d o e,
y lism ti s np
h os ta h
(ESC ealin n, l ysical
o
O f
P g,
)
;
Eu

ro
p o A C
ean f d lin
allan m
ca p d pi co d h o gr c w a to r p (w r gr in an in o ptr
r nv y ro ic t ro r ee l
P in
n ro is o n ri pf eo ai d g e ee su h
h te e oed g it e su g a tim
b a ie
arm istratio cse sn o m e n n ce st
stu l er: tm f
to eta c rs e m uerkn o tetenyir o e tio ra ho n l e ts ts fficien le
in r at se e ti cehc m u t s i e in n ou t icro
mm en
o
vl t f
aco
,s ps sc t d igra ws
2 ey iveaa acfrn w t fatigu
n
lu o ti i dr rc u fo c a
a ac th o i b t
p n f: ea s on i o tio m 6 9i; r f es ial
fo
: n co e
ffec
o 3 gs, reb r
gastric
in ith
eia sp soc p al n 0 th 8 ffe te
tim om ro i s nufe. r m c h g :r e, d w e
rays f nm w in c an
8 ua ti e g a ffe eehie
eigh an
ri ts aa gpp n d hi
.0 es
g ted e r r a e fa c/ d e ) i ag n h en yu r
. n, rc pt ksse rt e an s d
p o au ain w n soe i rt e, a i pe t
ies nt i s c ecretio
es
yn e o le a
sen
er r ry p ioon b ra tiviral
rd is co
b p st it t n , e
be a od s p n v -c i ,d e n
d alm h ae to m
re d e cc ate uase ulo p satio
ay lr g
ad
th
d yr l
n sia e
tro
e d i an n t rt m o n
fa a ec
o u e
s da f ab d o n ce h d o f ed m inf ta ac , ,m
l n
co e st r o n g ts da
ll e d h s m e d in in an 3 e in tivities o
n ,ro otcr s
iarrh f
a in w e so f in a t
h a b ta b w
tain
n t f b e ss ht ad o e 0 n g0
d es i
n ty e k i
t e m dx ea,
eakn
in gpee u relative an B y er m l p ev
m tin a
g o c e w rs l d M in m c is
ge/der f r
an 2 as ess
ay rmo es
ag
u la te ae
1 LD ,I si
.4 th tract, a s
cer s
risk L w etere an
2 ig d
% ha ce
t, t

b alco p Extern
u o
rn u w 1 d 3 su p t b1 h1 a
s h ltice,
8 ai 9 o i hm e o0 e8s
o eek
an al yearsly0 b r il 0 rb . h
lic sweb in e
a
d o ap inmg ta d s a g1 l 2 rb. a
d n er d l s2
w in p w50 u
igestio a , c e a in f
o tm licatio o d 3 e d il at m bgl
u f u s sot e
n en age l t : ho y u e io er L t
afa
d t
s5 r n :
s n ts, b n ao cw
n o a , sf eh
fo fo v ti l 3 a
o as r em inole
r r r es
a 5

P to T gr th co an m h In d a m O d s effe in se A b ad w sl h a h d G
A o ee a n e i ep c s 3 oa v r y cr d n et h e yr r y u
s th xic
af om eep hpoa
n n s2 m aie0yeum c a
in e u icro t d oei0orgp ds at ae ti g r in n p er y e d stle t
voei e ic r
mac o;ts
th
p effects tea/d 5
0 in i t y t nos mt cr cs hc
se
enbs s h th rt n e a
resen a e g ue oa sn y m n a
e mgni c x i l ce ca in d m ti d ere r
r e mu ru si e t e o ia si l n
city
extract ay L m in
ive ein wf is e si d,ou n ld
ff hnfets m d
sid gw
m d s
i
ce d o o fa s sm , ce
u f e tr n , d ec et b e , it e rs,
o e s ic y h; ,
f e
182 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

Dosis harian kafein tidak boleh melebihi 400 mg (untuk jangka waktu satu minggu). Sejumlah produk makanan dan suplemen makanan dari tanaman
yang mengandung kafein digunakan untuk efek stimulan tubuh mereka. Menurut percobaan yang dilakukan oleh Michna dan rekan kerja [23] , pemberian
oral alkaloid ini meningkatkan aktivitas lokomotor pada tikus sebesar 24% (0,04% kafein setiap hari selama 15 minggu).

Apalagi, produk teh hijau, sebagai sumber katekin yang kaya dikatakan memainkan peran penting sebagai suplemen makanan. Di antara banyak penelitian
tentang pengaruh ekstrak teh hijau terhadap penurunan berat badan, masih ada beberapa laporan yang tidak berpengaruh. Itulah mengapa dampak katekin terhadap
penurunan berat badan masih tidak konsisten. Tabel 9.6 daftar sumber alkaloid purin yang paling umum.

9.9 L- DERIVATIF TRYPTOPHAN

9.9.1 Alkaloid Indol

Kelompok senyawa yang mengandung nitrogen ini tidak homogen. Beberapa subkelompok senyawa ini dibedakan, di antaranya jenis berikut: Strychnos alkaloid
(strychnine, brucine, vomicine), yohimbans (yohimbine, reserpine, deserpidine), heteroyohimbans (ajmalicine, reserpiline), Vinca alkaloid (vinblastine,
vincristine, vincamine), beta-carbolines (harmine, harmaline), alkaloid kratom (mitragynine), tryptamines (psilocybin, serotonin), ergolines / clavine
alkaloid (ergine, ergotamine, lysergic acid), dan Tabernanthe iboga alkaloid (ibogaine, voacangine, coronaridine).

Alkaloid indol monoterpene juga mengandung kerangka indol, dihidroindol, atau oksindol yang digabungkan dengan unit monoterpen yang diturunkan
dari secologanin. Mereka biasanya mengandung dua atom nitrogen, satu indolic, dan yang kedua dari N 1- posisi cincin indole.

Berbagai kelompok alkaloid indol telah diisolasi dari lebih dari tiga puluh famili tumbuhan termasuk Apocynaceae, Rubiaceae, Loganiaceae,
Passifloraceae, serta beberapa jamur.
Beberapa memiliki aplikasi medis: vincamine dan isovincamine dari Vinca minor digunakan untuk mengobati hipertensi; vincristine dan vinblastine
memiliki aktivitas antiproliferatif dan sitotoksik dan diisolasi dari daun
Catharanthus roseus; dan harmine dari Passiflora incarnata digunakan sebagai obat penenang [20] (Lihat Tabel 9.7 ).

9.9.2 β- Alkaloid karbolin

Itu β- karbol merupakan sekelompok alkaloid alami dan sintetis yang terdiri dari pirido trisiklik [3,4- b] struktur cincin indole ( Gambar 9.6 ) pada berbagai
tingkat ketidakjenuhan (dihidro-, tetrahidro, dan aromatik β- karbolin). Atom nitrogen piridin dicirikan oleh karakter yang lebih basa daripada nitrogen
indolik asam.
Alkaloid berasal dari Peganum harmala ( Syria rue, Zygophyllaceae), tanaman yang digunakan sebagai emmenagogue dan obat saluran pencernaan,
yang juga dikenal untuk membangkitkan halusinasi. Namun, baru-baru ini sifat antiparasit, antitumor, dan antivirus mereka lebih menarik dibandingkan
dengan aktivitas SSP yang ditentukan.
Anehnya, hasil uji klinis mengkonfirmasi peningkatan kadar β- karbolin dalam plasma pecandu alkohol kronis dan manusia yang bergantung pada
heroin. Mereka juga dilaporkan meningkatkan asupan alkohol secara sukarela [24] . Meskipun alkaloid ini sangat terwakili dalam spesies terestrial (lihat: P.
incarnata di Tabel 9.8 ), besar
kelompok β- karbol diisolasi dari invertebrata laut: tunikata, spons, karang lunak, atau bryozoa [24] .

9.9.3 Manzamin

Manzamin adalah komponen kompleks secara struktural dari beberapa spons laut, dan merupakan contoh alkaloid laut yang β- bagian karbolin. Nukleus
terikat pada sebuah cincin diamina pentasiklik, yang memiliki cincin beranggota 8 atau 13 yang tergabung pada kerangka isoquinolin pyrrolo [2,3-i].
Alkaloid ini ditemukan di lebih dari 16 spesies spons laut yang tersebar dari Laut Merah hingga Indonesia [25] dan dikenal karena aktivitas antikanker,
antimalaria, dan antileishmanicidal. Menariknya, turunan semisintetiknya belum terbukti memiliki aktivitas yang signifikan.

Sejumlah sederhana β- turunan karbolin adalah psikostimulan aktif [24] .

9.9.4 Ergot Alkaloid

Alkaloid ergot termasuk dalam kelompok alkaloid indol yang secara biosintesis terbentuk dari triptofan dan bagian hemiterpen. Mereka berasal dari jamur Claviceps
purpurea ( Clavicipitaceae), yang tumbuh dari ovarium gandum hitam,
 N
O
H

O
o
f
H th
N e
M
H o
O st
P
H ro
O m
O
H in
e
O n
t
In
O d
o
le
A
lk
alo

id
s

p in A P
a :d h
m up least th to se h c ef c pC ren a
can
se h
In
assem
h i sn ea sy in c
i
st h an
rm
o h er w d y a p rd c r hfe a c h v e r n im yp
re d as ib ee d d cr
tiarrh o
cer, aaa a rb uo lytic a
inea 2 prto iti eotae ir ro iau l co
effective b
ito
edv c m n cn
0 (s m b el ta
b th rr ly r u C e n va i t i e e al t ta
iosten yth lo
d e t ie o
rain e es o o ays ic N ffe e sio s mc er a i p r o v o r a . sn n iv
activity
g
f f n u il ze a f h s , m ica
tr ti m cell oS c , l arad ti g e o in oe
en r elpd fe ic
w
can ag icro a t
a
r bn o t i term p ff l
tm co cycle
l
s
e str
ffect e
yt a la
s b a m to ee actio A
h d ripcts again ctiv
en cer, en m tu o a nr e li itten
se re g se an n r h
tp b th o in n
u oo u su c r dl
eral ity
et at in
o p st
es sticu
fu les
lt n to in regio
cereb t
d dn th h
sis r
clau alp
ifferen
d u o e e circu
w after e m f -l
t s ik h
ith lar stage i e n ral d
a t
s
o r a
n fpe al icatio latio
b b s: d a in n an
recep
leo
can t in ep b
can
o 4 deo lo o
d 0 ressive o ) rad n
m cer, in f se- o xia n
cer m d , an to
ycin g 8 ren
an
ito 0 d flo o d rs
b tu ep
lad d m a ften d w
b sis; li w cereb
iseases:
u g
activity e n R h
d n ich
lin
in
/
d d e in u ayn
er
h ay en d cereb
sed
ral
as ep au resu
can ib
fo t
lu an its le w d
cer r ’s lts
n a
ti
ral
ith
g M th t
n
e g

u sto co b in m S A
lcers o f e d
m n n eav issu Sto m d sh sy co vo n b S a r o m n m v
s sa re p e
t e cs,r ert r
ach ip
ioow e m c iv rse
atio su n a es h in u l p v i a a e l sc
t l ach
p d ,s o le in g d t u o sio E
ain
n d er o n m l tin c t- giao fe l ffe
, en ve ixc rg o n
o y r r
, h e it i c r o t s, n , g e p cts
lo ead sh re y, r p e ob c s l , o essd s n i e ca
gastro
e eratin P t
io g u
ss o bb um ao
o ach rtn lee l ao c ti
se a rk fn o
f
ti , n
ess d o d o in d in ap d
ap e, n g s:
in testin w so p i
(C p h e a p
voo g in s, eavy h n t rr re
o etite,
f , b e i
’s-likete h
n m b puo n ea, gn
tin itin reath a ri n al ,
i ne e
n an
u d
ed eep g, in, cy,
,
)
 N O
h
s O
o H O
f
th N
e O
Eu O
ro
H
p
ean N
N O
Scien
O

O O
tific O H

O
C
o
o
p
e
ra
tiv O O
e
o
n
P
h O O
y
to
th
e
ra
p
y
(E
S
C
O
P P
)
;
h
E Mo d w
availab b n uCA h wc resp p Sym o n in m in In arm
u o o se a yp ro ften ep
ro an sage:
i utyr
th n h e in es o thi to
hi h
p xc d la se o ent p h ib
aco
i ed
m
co n rt a t p ro e t b
e
a
thy i barmi
n
ten
a l in n ertie ath in ito
n ua e lc m s sib t ci
b re s n it i
le dse r lo
P m ily tw dh p th b y sio mes co lasto
apg
h etitivee e n d les o o g
d ice
as oo t n in ative u lyti m tm in t h f
a sl trea nh e
rm a4 e in fo se m ical
il .6
an
, e istered b m ede
a y d as a s ti c rdc in n le tio
c aily o n te t
m d in p atio
a, t . p o A
o d1 ral d ra
acetylch d act o resyn o ly sis ctiv
p o3 en erivative p sev so f
m
o se .3 in se
e 1 an t at ivity am n ft leu e
in
ia
1m .5 P( o 0 ea w tissu kem m ity
rizatio
8 3g d aB f in ral p
.2 ith
.0
m 6 tran rk u o A e ti etap
. inCh lin lzh 5 d foc e
g, m o m d d ia,
so E f
ep
rm ru examtu n h
g sd esterase
eim p
ad
n)
g, le m lym an ase;
each erm
’si n h ug
m h yso it tio la w o d
er’s eth rs, p
in
al
di in n ti i h th b
istered ise
b it stigm d ot h o in
tim fron p aso an e
p (A d u m d
rep ao isease ces s d fo
s
e; sr C m a s yc a,
e, p s n n rm to
h in
b e.
tran aratio ro E) sign eu
w e r iti o
h atio tu
p a ro
ith o an as fro in s tro b
sd rtio ifican b n u
n d a m a p lasto lin
fo erm . n ic o
o O n d f ,
d ally
t th
al: ral m e
a;

d u re N H n( lo H A
iarrh rin
du a i ed ss, yp d
ns p d gh uy ve
ate, e s ed ro se o
se p m st p n rse
ea
s, a, cy re o erip atrem
h h uh
ir v o ss se
eavy
ri o tic sa cs h Effe
io ge u ia,
tam lar im
eral
co
n: ia,
it cts
sw o itin
n n tr p n co
eatin , g, d an ai eu
in s itio n
sr ro stip
ae m ed
bv n issio p
g,
lii er ath atio
seizut e
ys y
n n
t kin
o ) ,
h
res, air
 Alkaloid Bab | 9 185

N
R3

N
R2
R1

GAMBAR 9.6 Itu β- kerangka alkaloid karbolin.

menciptakan Secale cereale. Ada 36 perwakilan dari Claviceps genus, dan C. purpurea adalah spesies yang paling luas, parasit dalam kisaran terluas
tanaman monokotil (kira-kira 600 spesies), terutama gandum hitam, barley, dan gandum. Intoksikasi, dalam bentuk delirium atau vasokonstriksi, oleh alkaloid
ergot telah dikenal setidaknya selama seribu tahun, namun, pengendalian gandum modern telah meminimalkan pertumbuhannya yang tidak terkendali. [26] .

Alkaloid yang ada dalam ergot gandum hitam dapat dibagi menjadi tiga subkelompok: asam D-lisergat dan turunan sederhananya (misalnya, amida
sederhana: ergometrin 5 ergobasine), alkaloid klavin dan ergopeptin. Sifat farmakologis kelompok ini berbeda secara signifikan. Hanya turunan asam
D-lisergat yang aktif secara farmakologis. Ergopeptine (80% dari total alkaloid complex) mengandung asam lisergat yang melekat pada bagian peptida
(ergocristine, ergocornine, ergocriptine) dan dapat dibagi menjadi kelompok ergotamine dan ergotoxine. Dalam kelompok ergometrine, asam lisergat
dikaitkan dengan amino alkohol [20] .

Alkaloid spesifik disertakan dalam obat-obatan untuk sakit kepala migrain, hipertensi, gangguan seksual, atau penyakit Parkinson.
meredakan. Karena kesamaannya dengan noradrenalin, dopamin, dan serotonin, mereka bersifat perifer α 1- penghambat adrenergik (kecuali untuk ergometrine), dan dapat digunakan

sebagai penghambat perdarahan, terutama dalam ginekologi sebagai obat-obatan yang mengecilkan rahim setelah

persalinan, perdarahan postpartum, atau setelah pengeluaran plasenta. Administrasi mereka menginduksi kontraksi tonik panjang rahim [26,27] .
Ergotamine tartrate juga termasuk dalam obat kompleks untuk aplikasi penenang dan analgesik. Alkaloid ergot alami tidak memiliki selektivitas terhadap
reseptor 5-HT, yang mengakibatkan semisintesis ligan yang lebih selektif. [28] .

Ergotamine dan ergotoxine digunakan untuk produksi turunan 9,10-dihidrogenasi, yang merupakan pelemas otot yang lebih kuat daripada alkaloid
awal. Dihydroergotamine menghambat α- reseptor adrenergik dan serotonin. Ini digunakan untuk pengobatan sakit kepala tipe migrain (seringkali dengan
kafein) dan untuk hipotensi ortostatik.
Karena alkaloid ergot adalah agonis reseptor dopamin, beberapa di antaranya (bromocriptine, cabergoline) digunakan sebagai agen anti Parkinson. Namun,
karena risiko insiden fibrotik, obat ini tidak dianggap sebagai obat garis depan [29] . Turunan terhidrogenasi dari ergotoxine dan ergocristine ( Gambar 9.7 )
mengendurkan pembuluh darah perifer yang mengarah ke hipotensi
sion. Selain itu, ergotoksin termasuk dalam perawatan geriatrik pasien stroke dan mereka yang mengalami gangguan kognitif. Dihydroergocristine adalah
bahan obat hipotensi dan digunakan untuk pengobatan gangguan sirkulasi perifer, seringkali bersamaan dengan flavonoid. Namun, bentuk
terhidrogenasi tidak menunjukkan sifat stimulasi otot polos [20] .

Intoksikasi dengan alkaloid ergot menyebabkan sindrom ergotisme, yang ditandai dengan sensasi terbakar pada anggota badan, halusinasi, dan
perilaku irasional, kejang, vasokonstriksi, dan bahkan kematian.
Sebuah turunan semisintetik dari asam lisergat, LSD (lysergic acid diethylamide), disintesis oleh Dr. Albert Hofmann dari ergot pada tahun 1938, dan
secara tidak sengaja terbukti memiliki efek halusinogen. Belakangan, itu dianggap sebagai obat psikiatri yang berlaku untuk pengendalian pikiran. Sebagai
obat psikedelik, senyawa tersebut menginduksi pemikiran yang berubah, efek visual, sinestesia, dan pengalaman spiritual. Ini juga menyebabkan reaksi
psikiatri, seperti paranoia atau delusi, dan dilarang di awal 1960-an. [30] .

Reaksi merugikan alkaloid ergot umumnya gastrointestinal, dan terbatas pada mual dan muntah (1 10%), kelemahan otot, kelelahan, sesak di dada,
dan diare. Mayoritas alkaloid ergot adalah substrat metabolisme CYP3A4 dan berinteraksi dengan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim hati
(termasuk protease inhibitor, beberapa antibiotik makrolida, kuinolon, antijamur azole, dll.). Penggunaan bersama dengan inhibitor CYP yang kuat ini
dikontraindikasikan karena kemungkinan toksisitas ergot akut.

Dosis: ergometrine: larutan intravena (iv) (0,2 mg / mL) dan tablet oral (0,2 mg); ergotamine tartrate: tablet oral (1 mg) dan sublingual (2 mg),
supositoria rektal (2 mg), seringkali dengan kafein, yang meningkatkan penyerapannya (dosis oral: 2 mg pada permulaan serangan migrain, maksimum:
6 mg / hari atau 10 mg / minggu); dihydroergotoxine mesylate sebagai peningkat kognitif: lebih dari 60 tahun, kapsul oral, tablet, larutan, atau tablet
sublingual, 1 mg.
 (K
in e . ierre t (Fr.) d
B u B a, B . n o
ark s, ark ark le
ex
A
lk
alo
cu q cin cin q q Y ergo ergo ergo Ergo Exam
id
u u u o
p in ch ch in in h -C
rein
id id in im m to cristintam
o o p o
in n n in e, b etrin xin
e e, id in e, in in
le n
s tain
in e, e e,
e,
e e,
e
in
g
P
lan
A an an co an en Sym st a C M
n im d en t
tiarrh tiarrh tim n tip h r ajo
tractio an p ue tral S
alarial,
yretic, ath lane r p
cer,
to rg P e
yth sym cie
ytm o r, ci h
m n lytic, arm
ic s an
ub p s
ic; astrinin
teri clo ath
d algesic, aco
a u h nk
cin yp e a o lytic,
gen cd e lo
o o
g ten g
n , sm ical
t; p u tracto p
q ro terin sive,
o erip
u p o A
in erties, th
e r h ctivitie
id lib
m eral α
in
id u
e:
o scle

1 s
-

H ca. (b in ap co In A P
eartb itter gred p h
p m veterin
in d q o ( PcQ m d dh in p arm
7 licatio
p
fib In co an co In
0 lain d rillatiois u ale
eh ea
erivatives
m n
lica
m agen ien igestio oim.u th gn tih gyn
eat rd ni m fa i n e yd tract ace
g/L l im itive yp da igrain tio
t n tsN ary: ed treatm ro c eco
d o : rs in o c i n p ei n erten n u
iso t)
f a m: p gh u
at to
q u n n ,
,e
a : f h lu ru
o in ee
e-typ terin lo
s tical
u traceufo ten ns
rd
d n in m tr ma d
as ated gy
r e en s
ers o ic in gastric a ia ar )l ce em vi
la l ,a r e
ses
d e b t ia
fever,
t e, e to
rin tic ria eat
o en
is f
o tia
f ks a a
nl

A 2 pq d co msA 6 p O D
s er u o a to s m rep
n o
fo 8 i se m la m a ly sag
d n 3i q r u e a a i , m g,
r g ad t sain g s n ri ac b aratio
q yl i im in p d g 3 o a h it 3 p
u
o nl u e
f e n e e in ec a ait tim rified
in q th0 s e t r s e g n a f nce
u i r t h m alk e lu pdf0 ,r n
id p es s.
in
in l .8 e 6 ev y t a r — o
in d r l ha lo d r d alkalo
e o 2 a m d: 0 y m la a1
e se: . ria di y g aily
0 y, g ia,
s p
g er
id
s
are

A pCddh q A h n an ad A A
s re o ia i u llergic allu au llergy, u d
ab g n r z ar z e in tid m sed ve
sea,
n tr h i ri ism cin ep
in
o aa en g, istered
rse
ve ni aen ressan
in
cn : reactio atio vo h stead
y d . ss, b sw yp E
. icated nl m ffe
au eaty n erten
u rred itin
sea, v
s. ts), w o cts
n g, ith f
in skin s;cin arrh sio w
u v is tricyclic h
oi n o
lcers,
m on , ch yth le
im (w
it , o p
in p n m h lan
aired ism ia, en
g,
t
/
 am a ey) ee o . la m m
b a ,r (sy G u a, r— o
aceae, b a sp
ar . s e rd ar p
,e n , eal .
. L.,

serin p vin vin iso vin T ri se p b strych

h ab va r y h ru
yso b cristin vin cam
le si cin
e, lastin tns
i
o
stigm cam in 9 ges e, n
. 7 m (s ti in
e e, ) i eegm
n cu e,
i e,
n e : in
in rare
e
e, e,

in reversin
co an vaso cereb co effects
co A
d n tin gn n
rro
u tractin tractin
cin eo d itio w
ilato ral
g p o p
g n f o
lastic, an
co iso
th g ry sed g
e d
gn th
d ative
th n
itio e
effects ru
card
e ;
p cyto eye
m
g u
n u io
p d scle
(ch
o
il static vascu ru p
f o gs,
u
o sed f p relaxan
lin th il,
lar en
e
atives,
esterase reversin
eye, h
an
t
ces

g
th
e

(A C sarcou can in stan P isch hms im w im m nb co m In

o terin u e t er it
lzh m e nu p ith p il m o
gn lym rified p cattlesh d m to vt nv
cer, d em ooo airm ad e er b o te
eim itio m e ard rr r r tr i c e ig o in - p e
p , ar mo eets to,d
a. can b h ia h rh ce n p s o ti igestive
atio
er’s n reast o ch
alkalo , oa en q e gn n , ti r m n er rin
im m a id g r uti g ve ac u
ic pa
cer,
eb t o n ar
a, em th si o ilizers, ti la
ry
d p e , a, ral f inve adt ivit r t p a
i c t i e tiome
airm
isease), o
can testicu ro e co to s, s ro
K t ds h o an
ap h scl reb
gn x an r dy u d nd
cer, u
erap ed yp (i.v.) icatio am d u s ic
en
o s e ral d ers fte in cts oi
ro o itio
t si’s lar xia, rn
y in s n in r a l as inein
is
, n
s

p p D in sa p fo c 1 sh p c p 3 12
rep lan u jectio licylate
h ra 5 e 0
e yso
w lv epad t t r g d0 7 s
g e ro
aratiot, to ee p u le rt g d
p stigm a s, eac, ya y oa
u m n n5 rnt1 fo
ch f y
rified arked s lin g d dp2
n in in a g re .5 n p
r io r, p s
s in gp yodg ad
A 1 e semduer
se fo at a
D m hr u ct o
alkalo
d ee ad rsy lt
g/m , fo e s
ifferen
py n(
r )i; .
id
L e.
s ces
are
resp th seizu p h b b b
severe Severe b ch ad Ra ch rap hhL sy s m tw th la re F T
ain ead reath o lo in rad ec u o e re o
e n u o d nt o m r h pt s m e n u s ri st x
b o sed th
a io id
m si
s i e te tl
i
irato , es,
d lin itive lin
a se a i c tc c r : e
lad res, lo
ach
e
ycard ln ly n s l ra e ti uh o c ss y !c
, b in ergic fu : esterases;
s: l ro sn m
ss co su allergic in alkalo h — 0 o tr i t v ri i a in n
ry d e, leed n4 .ao tu g ers n es p
er, lo d u stead effects
c5 yd n c ty v
o n d rin ia
tio 6 05l re o s to
system ss f vo st ro .5md, ,m
b ap i
en in co
ago
o a c to ram to ,fou f lsi
vo s:
o o m p e, id n0 lyzed g sn int h
f p g, o n 1 /k e o t m an
w itin atio sh
in reactio n w im m pu cehv
co etite. p f co vu ists; d .0gfx re fa e e iti x
els o fectio w ith p in u h re
n m
(C n g, n rtn ain
h lsio a; ratio b m bw o ir a s c, ac
si t n
tro , o
ten irm c d in a eaor gi
o an
sto ess y g/k i ; at e h n
n in n le n dlua ct , ety
d l n t n
th n
tin o m ,
s,
p in
s en g n t a ibledth i t n a,
ver o o
, io
n u
u ach f lan t; b a . in o
th f w n g is e, o
se
ed
t e . d f a;
)
 flo L. — eae; K eal
aceae,
sp w
icin (L.)
u n
p er, rz —
p .
h es
arm A

ag
ce
on
locy m alkaloM hh h A es v Flavo yo se aric rescinre a calabcalab E
gy. (EM ar a arm lk s i rp sj x
an an
m rm et e h em a
WA zam zam
a
l nt xi im e i rp a m
al o an o n nn n acin atin p
id b inl in
e)
sm o l id i na o
in
t e,
in am le
t in s — in l, e,
sl o id ee
Jo s: e in ,, e e, s
M no e e i e,
in
eg : ls, e,
d ra
1p
9h
8s
0 w(
;
1w an an M tr tem an A in
rivastigm M
3
Aa n h a
2w tiviraltileish tim tiarrh
(5 .e O nq p ib jo
m
)
: i ui
eratu
etab ito r
4a n P
m h li r—
3 .e
0u i ze
yth
in h
ro an b re o a
4p it r, lic, m e); sem rm
3a ial, o d ic,
9e . r, ecreasin
an
an
isyn a
; co
[u ) an an tago
2 ; tio
4 tim tih th lo
]; M
[o n
vu
n etic g
yp ica
2 alarial, g lato ist
5o
]. g p erten
l
ra ro o d
p ry, f erivative: A
h p atro ctiv
s erties sive,
o an
f
titu
p itie
th in
e e
E m s
u o
ro
r,
p
e
a
n
S
c h( an h h COPdldhI s sto en sy A d
catech n p ten an M wm AP
ie ao
rmr al d u am ll
li v ar e er eu h it y p h
n rage d m c i t s en sio
xiety,ild
hd p a
tific s. a u n e k p ee si a
ic r i r p o d tair i
npso r ro
licatiorm
al d n e l r e d a ti gaad p o h ar
in o
cnc a1
2 s so s s r h n
e c o o st e m n tr ia
. s in l
la o ;ht p rs sych , yp
o ti a
C e se a a o stu y n io sn s e , ,smmfie en R p
erten pc ce
o ) d f e d n . ss e n t o sych i s,
o [4 m t ge en da n a, d ic
st
o ayn n n u
p 2 i e in u
g iatric n ep o
ies: ors se , xhn s tica
e 4mir ic es. cna ; au
ra
] g n/ oi r in a m i e
ea t
a een in o sio iso
tiv ksa fs e i ty, tr s rv gl d m l
g tra ,l a l
d b l stress, th e i o certain
’s o n n
e e , in
o o t i io .v g
a e n to
e g
n fn. t
C
ic r
P N
h
yto S
th
erap
ad A u e 1 su P d w 1 s C ddt Op5dmr C D
iv o o N o
y u d p x Lit tr u q boa
4 s w i a 5 ul ot e 0 s m
b
id se 2
ra er 0 o 0 s o e l
lt m o a 0 ld era S sag
(ESC
i t ta d y ;r mt am dam s e te
s n4ci td i
e
d o 0r
effects
istratio s: l a m n er 1Lni a y. c e fr d e
O t e cn d i mn g ly i gxe,
im 0 ec cqo
P .c s :e d 4b oe t ail t (0 e u c
) e5o h d0h i : u1 e d . 5 edencu
;
a 5 e. it l d ywa o
Eu s mi n o s
are
n a4o l il r
b g 2 h d a s e: m in tl r
ro y e e o
in d m ic s gr s g g y rin d
p ay L 2a l s in 5 ) wg
i bal e o
gle 0
ean g
, n s ith se-

P
h
arm

B vA cells ca an o in g in im o i d A
aco
leed as l th ly te f m ep d
n d cid
cr pb p
c le cer or or ve
p u rgy, alco re o
o in litis, n [1
sym
en s a te e tees rse
eia ic
g, ] fro ts), d t n at ns
h e io ch c io
8 m o p sn e, en Effe
.0 fever, ha l; ath b (i s ,b ,,
; yu sea, nw la ra an ti
p p p arb
[1
erten revio ro o d cd o re cts
] m itu u ch
it ky re d
G p tach m oc
ain im rates,e : fa xn
erb
u tes o s D i es
sio
etic ai e rd a
er ycard
sly
rg
ni ,s
[2
n ri ea s,
JG 5 b h ta rgy;, h
]
fo
reast d w yl o
, rm ru thi s rtn
ith
ia,
gs m
ed ess
ic
 Alkaloid Bab | 9 189

HAI

HN
OH
NH
OH N
H.
H.
HAI N
H.
H.

N
H.
N
H. N
H.

Ergoline D - (+) - asam lisergat Ergonovine

OH N HO N HO N
HAI HAI
H. HAI H. HAI HAI
H. HAI

N N
N
NH HN
H. H.
NH
H.
HAI HAI
HAI
HAI N HAI N
H. H. HAI N
H.

H.

NH Br
N
H.
N
H.

Ergotamine Dihydroergotamine Bromokriptin

OH N
HO N N
HAI
HAI HAI
H. HAI H.

N
N HAI N
NH
HN H.
H. OH
HAI
HAI N
HAI N H.
H.

H.

N
H.
NH

NH

Ergocristine Dihydroergocristine LSD

GAMBAR 9.7 Struktur kimia alkaloid ergot terpilih.

9.9.5 Alkaloid Quinoline

Alkaloid kuinolin biasanya merupakan turunan dari asam antranilik (kecuali untuk Pohon kina alkaloid dan camptothecin yang keduanya diturunkan dari
triptofan). Kehadiran mereka dalam ekstrak beberapa spesies Rutaceae, Rubiaceae, dan Asteraceae dijelaskan, dan juga pada fungi ( Penicillium spesies)
dan bakteri ( Pseudomonas
spesies) ekstrak.
Alkaloid yang paling signifikan dan penting secara farmakologis berasal Pohon kina jenis ( Gambar 9.8 ).
190 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

HO HO HO
N N N

HAI
HAI

N
N
N

Kina Quinidine Cinchonine

GAMBAR 9.8 Struktur alkaloid kuinolon.

HAI HAI

N HAI

GAMBAR 9.9 Struktur akronisin.

9.10 DERIVATIF ASAM ANTRANILIK

9.10.1 Alkaloid Furoquinoline

Alkaloid furoquinoline adalah turunan asam antranilik yang ditemukan menunjukkan sifat spasmolitik dan fotosensitisasi dalam ekstrak spesies Rutaceae.
Diktamin, skimmianin, atau fagarin bertanggung jawab atas sifat mutagenik ekstrak tumbuhan, dan juga aktivitas antikolinesterase, antivirus,
antiplasmodial, dan antibakteri. [31] .

9.10.2 Alkaloid Asridon

Alkaloid asridon merupakan sekelompok kecil alkaloid dengan perwakilan paling signifikan adalah akronisin (lihat Gambar 9.9 ), diisolasi dari semak
Australia Sarcomelicope simplicifolia ( dahulu Acronychia baueri) dari keluarga Rutaceae. Alkaloid dan turunannya digunakan sebagai agen antineoplastik
melawan usus besar dan karsinoma paru ( Tabel 9.9 ) [32] .

9.11 L- DERIVATIF LISIN

9.11.1 Alkaloid Piridin dan Piperidin

Alkaloid piperidin telah diidentifikasi mengandung cincin piperidin jenuh, dan sebagian besar berasal dari lisin. Umumnya untuk yang simple α- piperidines
tersubstitusi, lisin merupakan titik α- lampiran rantai samping. Alkaloid tersebar luas di antara Apiaceae, Solanaceae, Chenopodiaceae, Fabaceae,
Crassulaceae, Lycopodiaceae, dan Asteraceae.

Alkaloid yang berbeda memiliki berbagai aktivitas farmakologis. Diantaranya, dari senyawa beracun seperti dari likopodine Lycopodium spesies, atau
nikotin dari Nicotiana tabacum dijelaskan. Alkaloid paling signifikan dari sudut pandang farmakologis termasuk turunan lobeline dan piperine, yang
dijelaskan dalam
Tabel 9.10 dan 9.11 [20] .
 Alkaloid Bab | 9 191

TABEL 9.9 Struktur Kimia Alkaloid Furoquinoline

R1

HAI
R2 N

R3

R R1 R2 R3

Furoquinoline H. H. H. H.

Diktamin OMe H. H. H.

Fagarine ( 5 skimmianine) OMe H. H. OMe

Kokusagine H. OMe OMe H.

9.12 DERIVATIF HISTIDINE

Alkaloid terpenting dari kelompok ini adalah pilocarpine, yang biosintesisnya mungkin melibatkan histidin dan treonin. Ini diproduksi oleh tanaman
neotropis, Pilocarpus jaborandi di keluarga Rutaceae, asli Brasil, tempat ia dibudidayakan ( Tabel 9.12 ).

9.13 ALKALOID LAINNYA

Alkaloid lain terdiri dari senyawa basa, yang biosintesisnya tidak terkait dengan jalur turunan asam amino. Mereka mengandung atom nitrogen di dalam
cincin heterosiklik atau dalam rantai, namun kerangka karbon utama berasal dari monoterpen, steroid, atau asam asetat atau propionat. [3] .

9.13.1 Alkaloid Terpenoid

Alkaloid terpenoid, yang berasal dari bagian isoprena, dapat dibagi menjadi tiga kelompok: alkaloid monoterpene, seskuiterpen, dan diterpen. Alkaloid
diterpen adalah kelompok yang paling melimpah, dan terdiri dari struktur obat yang menarik, seperti aconitine, paclitaxel (taxol), dan delphinine. Mereka
berasal dari diterpen tetra- atau pentasiklik bergabung dengan amina atau aminoalkohol. Mereka ada di Ranunculaceae, Cornaceae, dan Asteraceae.
Yang paling signifikan di antara alkaloid terpene tidak diragukan lagi, paclitaxel.

Alkaloid ini telah digunakan secara luas sebagai agen antineoplastik yang manjur. Awalnya ditemukan dalam ekstrak kulit kayu yew Pasifik ( Taxus
brevifolia, Taxodiaceae) dalam jumlah yang langka, namun semisintesis efisiennya telah diuraikan dari 10-deacetylbaccatin yang diisolasi dari daun T.
baccata. Paclitaxel menstabilkan mikrotubulus dan memblokir depolimerisasi berikutnya menjadi tubulin, protein yang terkait dengan proses pembelahan
sel.
Aplikasi klinisnya dalam terapi ovarium, paru-paru, prostat, dan kanker payudara sangat luas karena tingkat efisiensinya yang tinggi. Ini digunakan
dalam monoterapi (kanker payudara metastatik), tetapi lebih sering dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya. Misalnya, paclitaxel dengan
karboplatin adalah pengobatan lini pertama untuk kanker paru-paru bukan sel kecil pada pasien dewasa yang bukan kandidat untuk operasi kuratif.
Baru-baru ini, kehadirannya di kulit dan daun kemiri dilaporkan [33] .

Daphniphyllum alkaloid juga merupakan perwakilan penting dari kelompok senyawa ini. Mereka dicirikan oleh perancah penta- atau heksasiklik yang
dijembatani atau menyatu. Mereka telah diisolasi dari tanaman Asia hijau dioecious dan banyak digunakan dalam pengobatan herbal tradisional Cina.
Studi terbaru melaporkan aktivitas antikanker, antioksidan, vasorelaxing, dan neurit yang signifikan [34] .
192 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

TABEL 9.10 Contoh Alkaloid Piridin dan Piperidin

Aktivitas Farmakologis Dampak buruk

Lobeline Kemiripan struktural dengan nikotin Memberikan 6 minggu

efek serupa nikotin pada reseptor kolin di ganglia administrasi untuk
OH HAI
otonom, sambungan neuromuskuler, badan aorcid manusia kebanyakan

dan karotis; tidak ada aktivitas pada kolinoseptor

SSP
N

Peningkatan tekanan darah paru dan sistemik

Dalam kedokteran hewan:

Untuk pemeriksaan saluran pernafasan dengan
dosis 0,1 mg / kg bb (iv) dan
0,2 mg / kg bb (im atau sc) Peningkatan
frekuensi pernapasan yang cepat (3 12
menit), dan volume tidal selama beberapa
menit,
Dosis terapeutik dalam pengobatan manusia:
0,06 mg / kg (iv), atau 0,1 mg / kg bb (sc); dosis
oral tunggal: 2 mg / orang (kira-kira 0,3 mg / kg
bb)
Sebagai pencegah merokok: dosis oral harian 6 mg
(3 3 2 mg), ca. 0,1 mg / kg bb.

Piperine Antidiare Gastrointestinal

HAI
antipiretik, analgesik, insektisida, gangguan [1]
antitumor, anti-inflamasi, dan
HAI sifat antidepresan.
N
sitotoksik terhadap garis sel kanker
meningkatkan sekresi katekolamin

HAI
dimetabolisme oleh sitokrom P450, itu
meningkatkan konsentrasi beberapa obat
(rifampisin, propranolol,
fenitoin, teofilin)

Nikotin Alkaloid cair, racun SSP Mutagenisitas,

radang
saraf tepi,
H.
gangguan memori
Spasmolitik dalam sistem pencernaan, Sakit maag
N meningkatkan sekresi HCl dan saliva Hipertensi formasi, pusing,
akibat kontraksi pembuluh darah perifer mual, diare,
sakit kepala
N Dalam jumlah terkontrol digunakan dalam Dosis 50 mg mematikan
penghentian merokok

Referensi Tabel 10: [ 13] ; Monograf dari European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP); Farmakope Eropa 8.0; [1] Ahmad N, Fazal
H, Abbasi BH, Farooq S, Ali M, Khan MA. Peran biologis Piper nigrum L. (lada hitam): ulasan. Asian Pac J Trop Biomed 2012; 1 10.
. tab H p m , b .— R
A lan aceae,
erb b ari
eraceae,
R t ne a A etel n ich
sian h acu s ro in , t u recaeae,
u
lo
s aceae, L. — o u b d m L. —
o
ms lack — p b in
P f m o alm elias,
ac th
— H , (L.) f areca
e erb fru P
J Eu , yrid
T it,
ro ro
p p in
B ean
io e
mS ch an N Lu sco Sp P th p P A Lo E an
ec ico ip seu elletierin reco x
d ie o ab p
p
artein eir b a d
lin in erin
d
elin m
2n asin tin arin
0 tif e in tan
o lin p P
1 e, e, e, p e le ip
2 ic e, n e e
;1 C e,
an sp p ates lletierin
e,
s e
o lu ip rid
tab
1o atab artein p erettin
0pe an in
. acin
ra
in in e
tiv
e e
e e, e, e,
e an
A
o lk
n d alo
P
h
y id
to
th s
e In A an D an an an b C astrinA laxative
an in P p resp Sti A PM
ra s iu ile o n arasym ro c ha
sect tio tib ti t n th th veterin m ti a
p ab
retic, p ir d p rmj o
y
hh acid elm elm erties,iratio u vitie
(E
rep
o ed ac
lo eu
im gen latio r
ve terial aco
S em
C gi m s,
en
t in agen in p s
O ellen an st a tic ary ath n n
atic in t, tic, ; lo
P tiarrh ic ti an o
)
; , c,
secretin
secticid t an o f g
E t m alep ical
u d im
ro
ytm
p etic; tic
e g
a ic, al,
n
P
h
a
rm

a in as T are A go B b D
tap veterin agen ch Seed AP
c d t rd a q
n
ro itter i ph
o h
igestio u n ew
arrh ew
b ce In pa
p mi m eo o li r
o rrh ch t s ro
e a ti ild
u o agen e in
ed
(b n
ss s cm
ia ,o n itis, rm ary: am a
b d
s ea a,
A as etel ch
tio o ti ca
8 n ro al d oe
.0 , iu s, ju sia o
eco
in in
tin
a n kin nu
; o n ly retic d ice: n
co
s tica
[1 r ch u ctio
d iarrh eu
u n
pg
ro
] u is igestio
p ts) strictio
A t ed
lcers is as h gram l
h , in n ea o
m s ric
a n
d n s
,
N
,
Fazal

d n sm to o g N R gu Stain an d 2 D
ep ico rui arely aily
o
H ohpmc m titu
4
en
tin ke o s
sag
, in l at s g
A d p cs , tin red teeth ssive in
b en e gghne u o e
b sed an f
b i evas s c flo
asi ce ecau e al h
i e tea
B un an w
H pt e sp w ers
, s nri d
Faro e dan
o eyg
f ds-
o
q
S,

A M an tr P H D moc vo b sp D sp m fi WdCdN A
li
u eo ip igestive u co o d
M xiety m is m ar a i aab h nooa
tagen o scl stic li r e ’t tn se u
ve
c u la
,
K
oo
rs, inn
ten le r, p tii ki m
s zzi go
n si n
u ra s e
s
rse
s nnsn s in ( a 8 ,
h
cme ; g, h D e statesa s
an sio n w ch e d m v
icity d gs: r
ayt u o ss , t e Effe
izzi f tract
oh f
oc i o
M n m d r em ef m es v
v an s i ra ich
we ragm
A p ias p e o l d c ti l
. ne s r, u o o ib t cts
B e ve ; i o s h sig a f cc: h in
ss r
irritatio s, r a aao ild s en
io
,, h a tr r m h l i
m ri nn re p :nli dg,
ead y em a ey
lo
dh rp p ce pr lar
gical
ry igh b assages n r ee i
n a l oinc rt a h a a i ,r g
ous
gsz
mh c au n rm arb n u zi
oe
[1
hd nns sem a lf e
ro
de8e th s nan
le ua ] e
n c te s
thrt , es s0 m s tuco
o eg t, y)s
f , rate,
s v ao u , ; at
m eo , s
P
r f h
ip a e igh
er y
194 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

TABEL 9.12 Pilocarpus jaborandi sebagai Perwakilan Paling Signifikan dari Histidine Alkaloids

Tipe Distribusi Contoh Utama Farmasi Dosis Dampak buruk

Farmakologis Aplikasi
Kegiatan

Imidazole Pilocarpus Pilocarpine Atropin Mulut kering masuk 5 mg dua kali Perubahan visi,
alkaloid jaborandi Vahl. - antagonis, Sjogren harian pusing, terburu-buru,

Pernambuco yg mengeluarkan keringat dan Sindrom dan takikardia,

jaborandi; agen piretik, kepala dan leher sakit kepala, berair
Rutaceae, daun mendorong kanker, di hidung, hipertensi,
produksi obat tetes mata melawan mual, kemerahan
air liur keringat dan glaukoma wajah; interaksi
jus pencernaan; dengan kejang, darah
muskarinik tekanan, otot
agonis reseptor kontrol atau
penyakit Parkinson
obat-obatan,
alergi

Tabel Referensi 12: Monograf European Medicines Agency (EMA) ( www.ema.europa.eu ); Monograf dari European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP); Farmakope Eropa 8.0.

9.13.2 Alkaloid steroid

Alkaloid steroid dibiosintesis dengan memasukkan satu atau dua atom nitrogen ke dalam molekul steroid yang telah dibentuk sebelumnya.
Solanum dan Veratrum alkaloid adalah perwakilan dari kelas alkaloid ini, dan dianggap sebagai alkaloid penting secara farmakologis, dan juga sebagai
prekursor dari turunan steroid semisintetik. Alkaloid dari Veratrum dapat dibagi menjadi dua kelas: alkaloid jerveratrum yang mengandung 1 3 atom
oksigen, dan memiliki aktivitas antiparasit, dan alkaloid ceveratrum memiliki tingkat hidroksilasi yang lebih tinggi (7 9 atom oksigen), yang bertanggung
jawab untuk aktivitas hipotensi dari Veratrum spesies (misalnya, germine atau protoverine) ( Tabel 9.13 ) [35] .

9.14 ALKALOID NONHETEROCYCLIC

Alkaloid nonheterosiklik adalah senyawa yang berasal dari asam amino atau amina biogenik, yang tidak mengandung bagian nitrogen heterosiklik.
Efedrin dan kapsaisin adalah perwakilan terpenting dari kelompok ini. Mereka dipelajari dan diberikan secara luas kepada pasien. Namun golongan
protoalkaloids juga termasuk senyawa seperti hordenine dari Hordeum distochon ( Poaceae), dan mescaline dari Lophophora williamsii ( Cactaceae) [3] ( Tabel
9.14 dan 9.15 ).

9.15 KESIMPULAN

Variasi jenis alkaloid yang diturunkan dari tumbuhan yang dijelaskan di sini menegaskan keragaman kimiawi yang luas dari kelompok metabolit ini.
Perbedaan dalam struktur kimianya sangat mempengaruhi bioaktivitas senyawa yang dijelaskan, yang menjadikan alkaloid memiliki kegunaan klinis yang
signifikan sebagai obat untuk pengobatan berbagai penyakit. Sejumlah laporan menjelaskan bioaktivitas baru dan aplikasi klinis mereka, dan menunjukkan
pengaruh modifikasi struktur semisintetik yang mengarah ke peningkatan aktivitas, farmakokinetik yang lebih baik, dan tingkat keamanan yang lebih tinggi.

Meskipun sebagian besar alkaloid yang dijelaskan dalam bab ini biasanya diberikan kepada pasien atau digunakan dalam pengobatan tradisional di
berbagai negara, tidak boleh dilupakan bahwa alkaloid seringkali sangat manjur dalam tindakannya, dan garis tipis antara dosis terapeutik dan dosis
toksiknya. harus diingat.

9.16 PERTANYAAN EVALUASI DIRI

1. Sebutkan tanaman yang mengandung alkaloid yang digunakan sebagai hipotonik, rubefacient, dan antiaritmia.

2. Sebutkan spesies tanaman yang mempengaruhi sistem pencernaan dan sekretomotori dan tunjukkan alkaloid utama yang bertanggung jawab

untuk tindakan ini.

3. Apa efek samping utama dan indikasi alkaloid tropane?

 cts [7 grap
Sch
. e
rp
m.A2
]h s e
ierer ct K
o p
veracevin ge V So C eu eu Evo P alkalod A D n
au f ro o aclitaxel iterp co
C k th rmera lan n n o istrib o
D hul to
iin o verrinn n id
M ro a e verin in tr id n in
en itin
-E
e ym id
, m Ko u ea in e,
u an
Fo a c ro ,m o e— tio
t e in e o e, id d
u ohp e e,
e, l
n g r,W, n a n S
t
ain D te
O WSc ro
JS.
I: id ie
1en MV So p So Sarracen h lo
flava— C C BE p yew T ran (s A E id
V 0l tif eratru eren em o lu u
elastraceae, arts axu yn co x
e .1s k elan lan lan n u a A
ra i ci iu
m on , . n m
5 s n lk
tru5J C n
aceae, u m ey T cu m it p
5, o th m yc —m b
axaceae, alo
m6K o m ial
accata— ou le
/o p iaceae e
iaceae k m su nm
laceae,
pAc sp n tu lloAp in s ks n s id
acu
o C h era
p igh b w ia ds i ha
isohW tu ero le eb op
s
r ti
. h
no,v B b tsh p ce latu
o oe in
imGe su it a erb tree, d l lu
n ern er ld ab Eu ro
g .2 lo o ad ce m , S
. 7wn m ho ian o o ws e
T . P h e, er — ro t le
vegro o L.—
o20 nih .
, L.— rS a p lfsb a
x1a
to pa p ean cte
ic 5 k y larra o
o 4 .K th nc iso ac
l . u no d
R .1 H er t, en
n n en
e1Pa p ia d ) , ite P
v . lan
2 [ L3yC
0 , (
0] FTE t
6
;2rie o O
w SC S
so si
activato H ap in dpF cu re s pD pa an In lu p b A an syn mB APM p
5d-
md P
dg yp ueu ro n n ro reast,n
ul ctivitieh e
(
2a i) oh es ra ec yst
ire i ti s esth aa
psr g so
p tih tim cie
):7 n e Em ; i ni
u o pi ig be state, ap
cc rmj o
re-likep e
m fic ten tobitio totcin ic tom hu ertiesyp a c can uk r
3Mnu sis n cdi ep c ti ito etic.
ses;
losp s
s ro
ca rn ra tio teci
erglycem o aco
rs
sive had bi cer variantic sk e s
7 , io p e hn , ola ln r da
ia n
8Mn at l pro l a loco n o lo e ri
. caa n to in
triggers effects ll n l ph lo
Dln nx n tin
cker — eo ,, ac cal et
oT d e p d rvof sm g
nLP a
els icity; ru s ic ae ical
aCh r
t er
e a , tivit l ral
l
gs
ra ti u ic ll
dde m s y
Gta w se c ;
e c es e
M rm o ith ll
p
(1 in o
9ae i
9ta
9 io
)
.
n8.0 h T m T leth P d o an 1 P A P
Po ; o o ay
o o o n 0 o p h
o p f[
1
m xic, xic, iso ses ly tin
m iso p a
al)
lica rm
s
th h ] eo b in
e n eu g; n
aeC p u 3 ,
rv n o h (less h ralgic;fo leth
a
a ath sed leth tio ce
e l o rm
st ic n 6 m
ic m n u
ccT in al th eo erly al s tical
hoY .
an A
d g. an p n d
n et
ru
ath o o
ge nco gs
kg
0 w u se:
s t, n .2 ad
sed
in an te i b ic
w g ays
glycod p as
ao is
n is
i on
alkalon
in
vitr g

o C. sw H h h vo T co resp N d u V fem vo Ed an b n G D
id
p l yp allu yp erato eu iso n o rad au astro o
co ei eatin m n co m m em d
rspn T o vu ale sea, sag
n o c t iti irato ro rd
n itin itin resp ycard
ten e o ten
in h n gen lsio er
a,
c xi erm
to scio
in
in e
t tiv o c
g,
sio ati g,
ry xic [2
g, g, b irato d testin
o e l n fertility o iarrh
ab o ia, car ic,
s ] u d an d ia,
f n n p p sn y
p to 2 0 d , p aralysis — es
iarrh
em
o o b s
jau d
in ro w ry p
tato a 0 , iac
rio ess,
a e al
n9 m rad lo to p ia, eigh cen
ti ; r erti ea, ar ;a sign
es. o 4 7
in ss n xicatio
lysis h
xi ( ycard d d to m h
al ter, yp
d4 o ice, ysrh
d en yp t
A a f
d n27
): p eath h
gain o :s
v t ain sen tal o o ten vo
ia, yth sn ya ten
asysto
f
Exp p 9 pn , th m
o8
[4
satio
m w od n sio
t
5 seizu xic sio e itin
tl ne ] ia i t au
. h n
M ti n , h n sea,
le
eart , g,
ea , [1
dl o res, [3
f ] ]
196 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

TABEL 9.14 Tinjauan tentang Tanaman yang Mengandung Alkaloid Nonheterosiklik Terpilih

Distribusi Contoh Farmakologi Utama Dosis Dampak buruk

Kegiatan

Capsicum annuum Capsaicin, Secara internal digunakan pada gout atonik, Ekstrak etanol (80% atau 96%) Iritasi usus
L. - paprika atau kapsaisinoid dispepsia, dan secara eksternal pada nyeri digunakan sebagai krim, salep dan saluran dan ginjal
cabai, otot, rematik, obat
Solanaceae, ketegangan otot di area bahu, leher, dan plester
oleoresin punggung bawah, maks. 1 gips sehari
setidaknya selama 4 dan sampai 12 jam
dengan interval setidaknya 12 jam sebelum
aplikasi berturut-turut; bentuk setengah padat:

2 4 kali sehari

Ephedra sinica Efedrin Tumbuhan digunakan sebagai sumber Takiaritmia

Stapf. - ephedra, efedrin alkaloid
Ephedraceae, Herb

Colchicum Colchicine Gout (menurunkan pengendapan asam Dengan dosis tunggal Diare, aplastik
musim gugur L.— dan itu urat dan inflamasi setara dengan 1 mg anemia,
crocus musim gugur, glukosida- reaksi) Keluarga colchicine, tidak lebih agranulositosis,
safron padang rumput, colchicoside Demam mediterania; dari 8 mg setiap hari. Dosis miopati, muntah,
Liliaceae, biji, Sifat antineoplastik (tes in vivo pada toksik: 10 mg
bunga, umbi payudara, usus, paru-paru dan kanker prostat colchicine
dengan
doxorubicin) [1]

Lophophora Mescaline Efek psikomimetik yang dihasilkan 0,3 0,5 g adalah Toksisitas serius:
williamsii —Mescal dalam perubahan suasana hati, perubahan persepsi, dosis halusinogen kecemasan, balapan

kaktus, Cactaceae visual yang kaya detak jantung, diare,

halusinasi, peningkatan suhu tubuh dan muntah parah dan
tekanan darah yang ditimbulkan oleh aktivitas mual
serotoninergik dan dopaminergik yang nyata

reseptor [2]

Tabel Referensi 14: [ 13] ; Monograf dari European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP); Farmakope Eropa 8.0; [1] Atkinson JM, Falconer RA, Edwards DR, Pennington CJ, Siller CS, Shnyder SD, Bibby MC,
Patterson LH. Pengembangan Agen Pengganggu Vaskular Bertarget Tumor Baru yang Diaktifkan oleh Metaloproteinase Matriks Tipe Membran. Res kanker 2010; 70 (17): 6902 12; [2] Kyzar EJ, Collins C, Gaikwad S,
Green J, Roth A, Monnig L, El-Ounsi M, Davis A, Freeman A, Capezio N, Stewart AM, Kalueff AV. Pengaruh agen halusinogen mescaline dan phencyclidine pada perilaku dan fisiologi ikan zebra. Progr
Neuro-Psychopharmacol berbagai Psychiat 2012; 37: 194202.

4. Apa saja aplikasi nutraceutical dari alkaloid purin?

5. Buat daftar pyrrolizidine alkaloid (PAs) yang mengandung tumbuhan, tentukan dosis toksiknya dan struktur kimianya. Jelaskan profil aktivitas
6. berberine, galanthamine, kafein, vincamine, ajmaline, codeine, papaverine, efedrine, dan colchicine.

7. Buat daftar konstituen dari Camellia sinensis dan menjelaskan pengaruhnya terhadap aktivitas ekstrak total.
8. Jelaskan aktivitas farmakologis alkaloid ergot dengan mempertimbangkan tingkat hidrogenasi kerangka dasar.

9. Buat daftar alkaloid paling beracun dan yang digunakan dalam strategi terapi kanker.
10. Jelaskan aktivitas dan aplikasi alkaloid opium dan turunan semisintetiknya terkait potensi kecanduannya.

11. Sebutkan sumber kafein dari tumbuhan.

12. Jelaskan profil farmakologis manzamin.
13. Apa perbedaan aksi farmakologis dari diastereoisomer quinine dan quinidine? Apa aktivitas farmakologis dan aplikasi farmasi
14. alkaloid piperidin? Jelaskan indikasi colchicine, mekanisme kerja dan efek sampingnya. Apa indikasi pemberian efedrin?
15.
16.
s
o
y
f o
th f
e S
Eu e
ro
le
p cte
ea
n d
S
cien N
o
tific n
h
e
C te
o
o ro
p
e cyclic
ra
tiv

e
o
n A
P as S in In ac fr d T P lk
h thyn oe o h al
y c gastr co β a
e ab th boVwcc O in p C c o m se p re lo Aa
to m th as th se c th s s
n - d Ep x a E c n p yfa e a th r
ic rm o
th em
ati tic th fo
e c a r t m ep o as in o h n c h oe c rsal l peh th o am an scn id
tr a p
e r
esu o im u tsr a dr rn
eeh ti d e rt a v a io ss a ib dpp xs
o it
la o a a a
i lan thg ud o e r p e aaao in p
i
si p u s a s
ra c
r o gt h in s e o d e a ap n te g co
icpoer n zi
p cda rcss te t n m rin e mud
tori gp l b s u e ds ale e inio ti ct ia n a p sdo
b h t t es m in e til ic s n e ti ib o n
y testin leai c v c in p ioc yi lo
o e , m ry t
oe r i n
r a i e c ic ,o t vn licatio
(E n ino iab nnn do lni st
g
d v d f fu r o e t us r ty egmenn t o a lu atio flaicnl na te
r ie s it o is g e
h lo d as t h i m inn
S ro f ica
it at e t n n e n ic e is a m c o f th o
c - eβlc d a
C h ct t ster n i
o e f
O io iv m e
eg o al d n r a c e e s in f r go f
ha eunn d tra o r ice o n d i tsc e ft a dl ot H e so rev l
P e pho i o d re t c d t ,e l f st e te n
gc C p r s t p ,a h e o p n an A
n
) s d r e sp e e e o p eeaesco ha em t r s tu
t ae t a
;
. o rcnpco ti e n er n ev u s rl l o h ctiv
il n i n s x n nr in d i
E
u f h yynd
a rs t e t. oti
t mnt ae h
d
d ls m ein o d ec a s fc s llo
e s r (a o h ic p
s
u o o f t u te h e d a. p e o d ue
si l
ro
p e o n t er a i i s n h a M e th i t
ho in e eo f id ity
p hmct hi o g t
o n e at e r ur s rs . . e lr s
a C c o ra
e
s efr s k nin t bh o l g p
e a. l o s a n i c r y ,a r i bp b i e a It , c c
ee i p s
an to ia s a n
a e at i Nh c a r e e ri c recep
n d tr h , d
w c o r e e r t eir u d o pa lbp f a ax o
r r h
id m na c c o li er a r ti n sS o lar c t n
P i ec
e ti n ty e
o vo u, aor n o c l e ros ga r io
a a gd d rl ns s, in
c
h n
e a
d
e nnc ac n
r e f lt st tt v e a p ir f pt . t u d st
a e
— tgho ali k ae a
p m toi v A h r
rm is t ii n p e fle s s t i i cks. r, n l e c ic s m ie sue w tor
c h t o r a ia t b l le n u h n m g sef te in t aies
a e u i e d be u c d ic is o io ju gn
u h (calciu
c p se ca b r , ss dl ha a e o r oa t irectly, a b a th x r ich
o h it ire sp d n h d e i
t
s
ta s er i l n a
t p lo ti e y ht f n lu i i fii g cet p o l t
s
p e d t io io ni s saicino o i
ng c s r s
ct a d a v e d n ec o o u i
o n a n a
c i sp p ey d e e e ,
t s co
e o in n n th th o d,n n n np ebn
re e ar c th a u a
ia n
o e ly sm ig t s e f
lwl ci s d ec H a n n t t r ns t t th n m
in c .) e m s e s s g . d ri e ie a
o to h oe
8 e stim f o h e ta
o P f m r nb a o s h n npd ch
.0 e
lla r u tiv scu ls e ry m ce wwh ie g e icotipf y f s in
. o yt e l , o cs o ca
is
e cc u n d a t u o r a hi c facto ie n l
o o er ineswc eh e an
p i
i
n rt d c s in p n a s
u n
u ses, alkaloo n ic sy .
le latin e t eo b c is s ri th uiPt
se d
creases
rate, ec
n r
effective r op r th r in b
sh i ra r
eao in f saicin i e th o els)
d a a i d o t app r t
n
ente
st
l l re ru st m g er l sp e fect a
e level u shm d u n
in tree, c g m w . co e
m
e o
id t . p a rties
vc e c
ly e
o trex
o in ren io ad
th o o
in rks s n l P
e e in t
r n ,
s

su
irritatio ca in T b G A
h reath astro d
ga rd h
ie ve
r ia b a
d c ito l k rse
, to
n i
st g r a h
, l ead xicity,
lo u yl ,s o Effe
rb c M i d
ss
an soA m ach
o cts
f c id O a b
ap ee y e, u
ssi rn
,In d
p s t h in izzin in
etite e m ib te
veral a i rac g,
y to
crt ess itch
a s, w
u
allergic
in
sai
e n tt h g,
d id b
izzi rep eta sw

reactio ellin
n e -b
es
ssl
sao g,
, n ck
n int s e co
s, s , r e s, u
o
sto m rg C gh

m n o
ia a tMO
,
sh
ach , l
bkT o
rtn
l al
o
oo ess
d id
s
o o
r f
198 BAGIAN | II Metabolit Tumbuhan: Kimia Mereka

REFERENSI
[1] Preininger V. Farmakologi dan toksikologi alkaloid Papaveraceae. Alkaloid Chem Physiol 199; 15: 207 61.
[2] Dewick PM. Produk alami obat. Pendekatan biosintesis. Edisi ke-3. The Atrium, Inggris Raya: John Wiley & Sons Ltd; 2009.
p. 311 481.
[3] Aniszewski T. Alkaloid rahasia hidup. Kimia alkaloid, signifikansi biologis, aplikasi dan peran ekologi, vol. 5 6, 7 10. The
Belanda: Elsevier BV; 2007. hal. 182 9.
[4] Funayama AS, Cordell GA. Alkaloid: perbendaharaan racun dan obat-obatan. Belanda: Elsevier BV; 2015. hal. 1 10. Grycova L, Dostal J, Marek R. Alkaloid
[5] protoberberine kuarter. Fitokimia 200; 68: 150 75. Thornber CW. Alkaloid dari menispermaceae. Fitokimia 199; 9: 157 87.
[6]
[7] Kar A. Farmakognosi dan farmakobioteknologi. New Delhi: New Age International Ltd .; 2003436 438, 441442, 447448.
[8] Svendsen AB, Verpoorte R. Kromatografi alkaloid. Bagian A: kromatografi lapis tipis, vol. 23A. Amsterdam Oxford New York: Perusahaan Penerbitan Ilmiah Elsevier; 1983.

[9] Gokhale MrSB, Kokate CK, Purohit AP. Farmakognosi. Pune: Pencetak Arihant; 2008. hal. 8.2 3.
[10] Leitao Da-Cunha EV, Fechine IM, Guedes DN. Alkaloid protoberberine. Masuk: Cordell GA, editor. Alkaloid, vol. 62. New York / London: Academic Press, Elsevier; 2005. hal. 1 75.

[11] Jeffs PW. Alkaloid protoberberine. Dalam: Manske RHF, editor. Alkaloid. Kimia dan fisiologi, vol. IX. New York / London: Pers Akademik; 1967. hal. 41 117.

[12] Bentley KW. β- Phenylethylamines dan alkaloid isoquinoline. Nat Prod Rep 200; 18 (148): 332 56.
[13] IPCS, Program Internasional tentang Keamanan Kimia (WHO). Alkaloid pyrrolizidine. Kriteria Kesehatan Lingkungan 80. Jenewa; http: // www. inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc080.htm ;
1988.
[14] Gadzikowska M, Grynkiewicz G. Tropane alkaloid dalam analisis farmasi dan fitokimia. Acta Pol Pharm 200; 59 (2): 149 60.
[15] Aehle W, Analisis alkaloid Dräger B. Tropane dengan teknik kromatografi dan elektroforesis: pembaruan. J Kromatogr B 2010; 878:
1391 406.
[16] Dräger B. Analisis tropan dan alkaloid terkait. J Kromatogr A 200; 978: 1 35.
[17] Grynkiewicz G, Alkaloid Gadzikowska M. Tropane sebagai produk alami yang bermanfaat secara medis dan turunan sintetiknya sebagai obat baru. Rep Pharmacol 200; 60: 439 63.

[18] O'Leary ME, Hancox JC. Peran saluran natrium, kalium dan kalsium dengan gerbang tegangan dalam pengembangan aritmia jantung terkait kokain. Br J Clin Farmakologi 200; 69 (5): 427
42.
[19] Abula B, Sagi S, Wang YH, Zweigenbaum J, Wang M, Khan IA. Karakterisasi dan skrining alkaloid pyrrolizidine dan N- oksida dari tumbuhan dan suplemen makanan menggunakan
spektrometri massa resolusi tinggi UHPLC. Kimia Pangan 2015; 178: 136 48.
[20] Monograf European Medicines Agency (EMA) ( www.ema.europa.eu ).
[21] Prakash AS, Pereira TN, Reilly PE, Seawright AA. Alkaloid pyrrolizidine dalam makanan manusia. Mutat Res 1999; 443: 53 67. Balentine D. Teh dan
[22] kesehatan. Crit Rev Food Sci Nutr 199; 37: 691 2.
[23] Michna L, Lu YP, Wagner GC, Conney AH. Efek stimulasi teh hijau dan kafein pada aktivitas lokomotor mencit SKH-1. Life Sci 200; 73: 1383 92.

[24] Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. β- Alkaloid karbolin: fungsi biokimia dan farmakologis. Curr Med Chem 200; 14: 479 500.
[25] Ashok P, Lathiya H, Murugesan S. Manzamine alkaloid sebagai agen antileishmanial: review. Eur J Med Chem 2014. Tersedia dari: http: // dx. doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.07.006 .

[26] Hulvova H, Galuszka P, Frebortova J. Frébort. Jamur parasit Claviceps sebagai sumber produksi bioteknologi alkaloid ergot. Biotechnol Adv 2013; 31: 79 89.

[27] Schiff PL. Ergot dan alkaloidnya. Am J Pharm Educ 200; 70 (5) pasal 98.
[28] Pertz H, Alkaloid Eich E. Ergot dan turunannya sebagai ligan untuk reseptor serotoninergik, dopaminergik, dan adrenergik. Dalam: Kren V, Cvak L, editor. Ergot: genus Claviceps. Rotterdam:
Harwood; 1999. hal. 411 40.
[29] Bonuccelli U, Del Dotto P, Rascol O. Peran agonis reseptor dopamin dalam pengobatan penyakit Parkinson awal. Parkinsonism Relat Disord 200; 15 (4): S44 53.

[30] Minghetti A, Crespi-Perellino N. Sejarah ergot. Dalam: Kren V, Cvak L, editor. Ergot, genus Claviceps. Amsterdam, Belanda: Harwood Academic Publishers; 1999. hal. 1 24.

[31] Emam A, Eweis M, Elbadry M. Alkaloid furoquinoline baru dengan aktivitas antijamur dari daun Ruta chalepensis L.Ada Penemuan Obat 2010; 4 (6): 399404.

[32] Guilbaud N, Kraus-Berthier L, Meyer-Losie F, Malivet V, Chacun C, Jan M, dkk. Aktivitas antitumor yang ditandai dari turunan akronisin kuat baru dalam model ortotopik tumor padat
manusia. Clin Cancer Res 200; 7: 2573 80.
[33] Ottaggio L, Bestoso F, Armirotti A, Balbi A, Damonte G, Mazzei M, dkk. Taxanes dari cangkang dan daun Corylus avellana. J Nat Prod 200; 71 (1): 58 60.

[34] Lu Z, Li Y, Deng J, Li A. Total sintesis daphenylline alkaloid Daphniphyllum. Nat Chem 2013; 5 (8): 679 84.
[35] Chan TY. Keracunan aconite. Clin Toxicol 2009; 47 (4): 279 85. Tersedia dari: http://dx.doi.org/10.1080/15563650902904407 .