Delma D'cruz dkk / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.

10 (2), 2018, 240-242

Magnesium stearat adalah eksipien yang tidak kompatibel untuk aspirin

dalam granulasi basah yang menghasilkan non-linier
degradasi
Delma D'cruz # 1, Avinash Ajith # 1, T Subburaj 2, Kaladhar Kamalasanan * 1
1 Jurusan Farmasi, Sekolah Farmasi Amrita,

Amrita Vishwa Vidyapeetham, Kampus Ilmu Kesehatan AIMS, Kochi, India.

2 Unilink Pharma, A19, SIDCO Industrial Estate, Alathur, Thiruporur, Chengalpattu, Tamil Nadu, India, 603 110.

# Kontributor yang setara

Abstrak
Eksipien adalah bahan yang ditambahkan bersama dengan agen terapeutik; dan ketidakcocokan antara eksipien dan agen terapeutik mempengaruhi hasil akhir produk. Aspirin adalah ester
dan rentan terhadap hidrolisis. Penelitian ini berfokus pada pengaruh magnesium stearat sebagai eksipien terhadap stabilitas aspirin dalam butiran. Untuk itu dilakukan studi degradasi
dipercepat pada butiran yang mengandung aspirin-magnesium stearat. Untuk itu, butiran yang mengandung aspirin dicampur secara berurutan dengan peningkatan konsentrasi magnesium
stearat untuk mengembangkan sampel uji yang berbeda dan mereka adalah butiran tipe 1 (T1), tipe 2 (T2), tipe 3 (T3) dan tipe 4 (T4) dan dipanaskan pada 70 ° c selama 2 jam dan dievaluasi
kandungan obatnya. Kandungan obat dari sampel yang tidak diobati ditemukan 168mg diperkirakan dengan spektroskopi UV / Vis. Pengujian granul yang berbeda untuk T1- 77,11%, T2-
96,7%, T3- 58,02% dan T4- 53,80%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dalam butiran yang dibuat dengan proses granulasi basah, aspirin terdegradasi secara non-linier dengan
meningkatnya kandungan obat dan diikuti dengan penurunan. Secara keseluruhan, penelitian tersebut menunjukkan bahwa magnesium stearat adalah eksipien yang tidak cocok untuk aspirin,
bervariasi secara non-linier, dalam butiran sebagai pelumas.

Kata kunci: Ketidakcocokan eksipien obat, bahan, degradasi, Aspirin, magnesium stearat, granulasi

saya PENDAHULUAN sering digunakan sebagai anti lengket dan pelumas yang mengurangi gesekan pada
Eksipien adalah bahan farmasi yang ditambahkan bersama dengan agen butiran 5.
terapeutik 1,2. Campuran obat dan eksipien digranulasi untuk menyiapkan Laju reaksi aspirin dan magnesium stearat mengikuti reaksi orde nol 13. Dimana,
berbagai bentuk sediaan padat unit seperti butiran, tablet dan kapsul 1,2. Ketidakmampuan
aspirin membentuk kompleks dengan magnesium kation alkali dan molekul terlarut
agen terapeutik karena eksipien mempengaruhi hasil terapeutik 3,4. Berbagai agen yang dihasilkan rentan terhadap degradasi. 13. Selain itu, magnesium stearat dapat
terapeutik yang saat ini sedang dieksplorasi adalah obat-obatan, protein, peptida mempengaruhi sifat fisik campuran produk. 14 Semua studi ini dilakukan pada rasio
dan gen. Meningkatkan stabilitas produk akhir dengan mengoptimalkan stoikiometri yang lebih tinggi dengan mencampurkan bubuk aspirin dan magnesium
persyaratan komposisi / proses membantu memperpanjang masa simpan produk 3,4. stearat dalam padatan 14 atau kondisi solvated 13,15.

Bentuk sediaan farmasi adalah kombinasi bahan aktif farmasi dan eksipien
yang membantu dalam pembuatan dengan atribut produk yang diperlukan
seperti keseragaman kandungan, stabilitas reproduktifitas, kemudahan
pemberian; memungkinkan efek biologis yang diperlukan 1. Eksipien yang ideal
harus inert secara farmakologis yang memenuhi fungsi formulasi, memberikan
stabilitas yang dibutuhkan dan menghasilkan bioavailabilitas obat yang optimal. 1,2. keberadaan magnesium stearat. Karya ini mencoba untuk melihat stabilitas aspirin
Penting untuk menilai kemungkinan ketidakcocokan antara obat-obatan dan
berbagai eksipien untuk mengembangkan produk yang stabil, efektif dan dapat
direproduksi di pasar, untuk itu studi ketidakcocokan eksipien obat dilakukan. 3,4.
Namun, biasanya, tingkat keterpaparan yang tinggi antara obat dan eksipien ini
mungkin tidak terjadi pada butiran yang digunakan untuk menyiapkan tablet karena,
aspirin yang mengandung butiran kering dicampur dengan bubuk magnesium stearat
yang ditambahkan sebagai glidant, dimana, magnesium stearat disajikan pada di
luar butiran. Dengan demikian, penting untuk mengetahui pada komposisi dan
kondisi pemrosesan aktual bagaimana stabilitas kimiawi aspirin dipengaruhi oleh
dalam butiran yang dicampur dengan berbagai konsentrasi magnesium stearat
dalam konsentrasi yang sebenarnya. Studi menunjukkan bahwa, stabilitas aspirin
menurun secara non-linier.

Interaksi antara obat dan eksipien akan mengakibatkan ketidakstabilan fisik dan kimia serta
masalah ketersediaan hayati yang dapat memengaruhi kemanjuran dan keamanan terapeutik. 3,4.
Magnesium stearat biasanya digunakan sebagai pelumas 5 dengan butiran dalam
tablet, dan butiran dalam kapsul di industri farmasi. Selama pencampuran, akan
terbentuk lapisan antara obat dan eksipien yang akan mencegah gesekan dan
ikatan 5. Aspirin adalah agen antiinflamasi non steroid (NSAID) yang digunakan
untuk mengobati sejumlah kondisi penyakit termasuk demam, nyeri, kondisi
penyakit kardiovaskular dan inflamasi seperti rheumatoid arthritis. 6. Proses
granulasi banyak diadopsi untuk bentuk sediaan padat karena kelebihannya,
dalam pengolahannya 7, keamanan 8,9
dan kemanjuran 10. Optimalisasi proses granulasi, meningkatkan efisiensi
fungsional butiran yang dihasilkan 7-10.
Butiran aspirin dibuat dengan proses granulasi basah 15, di mana larutan cair berair
akan ditambahkan ke campuran bubuk, seperti pasta pati. Aspirin, menjadi ester
yang terdegradasi lebih cepat dengan adanya air 11. Bahan pengisi lain juga dapat
mempercepat proses degradasi bahan aktif 12 dan itu mempengaruhi ketersediaan
hayati 5.
Magnesium stearat adalah garam magnesium dari stearat
M ATERIAL SEBUAH ND M ETODA
Bahan kimia dan reagen
Aspirin, Sodium lauryl sulphate dan lactose dibeli dari Spectrum Chemicals
Pvt. Ltd. Terbatas, Cochin, Kerala. Pati diperoleh dari Nice Chemicals
Cochin, hidroksil etil selulosa dibeli dari Loba chemie, Mumbai dan
Magnesium stearat dibeli dari bahan kimia Saphron, Kochi. Semua bahan
kimia dan reagen yang digunakan adalah kelas laboratorium. Semua
reagen dan buffer disiapkan sesuai protokol standar.
Optimasi
Untuk studi preformulasi, spektrum UV / Vis (SHIMADZU UV-1800 UV VIS
Spectrophotometer) dari aspirin dikumpulkan dalam buffer fosfat (pH 4,4).
Persiapan butiran aspirin
Granulasi basah aspirin dilakukan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan 15.
Aspirin dan laktosa dalam jumlah yang dibutuhkan (Tabel-1) ditimbang dan dicampur
dengan lesung dan alu. Ke dalam campuran, pasta kanji ditambahkan dan diaduk
rata. Pasta pati ditambahkan sampai diperoleh massa yang koheren dan dilewatkan

240
 Delma D'cruz dkk / J. Pharm. Sci. & Res. Vol. 10 (2), 2018, 240-242

massa koheren melalui saringan no. 12 untuk mendapatkan butiran. Granul
dikeringkan dengan oven udara panas selama 20 menit pada suhu 60 ° C.
Kemudian butiran yang sudah kering melewati saringan no. 24. Butiran yang berada
di atas saringan no. 24 diambil dan dicampur dengan setengah dari bubuk halus.
Terakhir ditambahkan natrium lauril sulfat, selulosa dan magnesium stearat (dalam
berbagai konsentrasi). Matriks formulasi diberikan pada Tabel-1. Granul tersebut
kemudian diisi menjadi 3 ukuran kapsul dengan berat isi 220mg.
dan suhu tinggi. Dalam butiran tipe 2 yang mengandung 1g magnesium stearat, tidak
ada degradasi yang diamati. Hal ini mungkin disebabkan oleh pengurangan efek panas
yang ditinggikan oleh magnesium stearat, karena bagian dari panas mungkin
digunakan untuk peleburannya. Ketika konsentrasi magnesium stearat ditingkatkan,
degradasi lebih lanjut juga meningkat. Hal ini mungkin disebabkan oleh ketersediaan
ion magnesium berlebih yang mengakibatkan degradasi yang ditingkatkan dan
selanjutnya berlanjut bahkan pada konsentrasi yang lebih tinggi. Secara keseluruhan
profil degradasi tidak linier. Dalam keadaan padat terdapat batasan perpindahan panas
dan massa, yang menjadi alasan untuk profil degradasi nonlinier dari sistem 16.

Evaluasi butiran
Persiapan grafik standar
Aspirin (250 mg) ditimbang dan dilarutkan secara akurat dalam jumlah kecil
0.7
0,1 N NaOH dan dibuat hingga 250 ml dengan air suling. Dari situ dikeluarkan
0,5 ml, 1,0 ml, 1,5 ml, 2,0 ml dan y = 0,0025x + 0,003
2,5 ml dalam labu standar 10 ml dan dibuat hingga 10 ml dengan air suling. 0.6 R² = 0,9893

Mengukur absorbansi pada λ max 254nm.

Analisis kandungan obat 0,5
Empat jenis butiran diisi kapsul dan ditempatkan dalam petriplates dan disimpan
dalam oven udara panas selama 2 jam pada suhu 70 ° C. Setiap kapsul, dari 0.4

Daya serap
berbagai jenis butiran dilarutkan dalam 100ml buffer fosfat (pH 4.4). Dari sini,
pipet keluar 1ml larutan stok dan dibuat hingga 10 ml dengan buffer fosfat.
0.3
Kemudian diukur absorbansi pada 254nm. Penelitian dilakukan dalam rangkap
tiga.
0.2

Tabel 1: Rumus untuk pembuatan butiran. 0.1

Bahan Formula resmi Rumus kerja

Aspirin 300mg 37,5 g 0

0 100 200 300
SLS 1mg 1g
Konsentrasi
Laktosa 120mg 7,5 g

Pati 24mg 1g Gambar 1: Grafik standar Aspirin

Selulosa 15mg 1,8 g

Pasta pati Qs. Qs.

Magnesium Stearate
Tipe 1 0 0
Ketik 2 8mg 1.0 g
Ketik 3 12mg 1,5 g
Ketik 4 24mg 3.0g

Tabel 2: Persentase kandungan obat dari tiga jenis granul.

Persentase obat
Sl Tidak Jenis butiran Kandungan obat
kandungan

1. Tipe 1 129.55 ± 3.39 77,11%

2. Ketik 2 162.49 ± 3.37 96,7%

3. Ketik 3 97.49 ± 3.34 58,02%

4. Ketik 4 90.40 ± 5.24 53,80%

R ESULTS SEBUAH ND D ISKUSI
Grafik standar aspirin diberikan di bawah ini. Hal tersebut menunjukkan adanya
linieritas dengan nilai r 0,989. Sesuai analisis kandungan obat sampel T1, T2, T3
dan T4, butiran disiapkan yang mengandung 0mg, 1mg, 1,5mg dan 3mg
magnesium stearat sesuai formula kerja memiliki kandungan obat 129,55 ± 3,39,
162,49 ± 3,37,
97,49 ± 3,34 dan 90,40 ± 5,24. Semua sampel dirawat pada suhu tinggi.
Dalam butiran tipe 2, degradasi lebih rendah daripada ketiga formulasi
lainnya mungkin karena variasi sifat difusi pada konsentrasi khusus ini.
Konsentrasi obat secara berurutan menurun sehubungan dengan
kandungan magnesium stearat sesuai tabel-2 dan gambar-2. Granul tipe 1
tidak mengandung magnesium stearat, telah menunjukkan degradasi
hampir 20% yang hanya karena kelembaban
Gambar 2: Kandungan obat dengan tiga jenis butiran berbeda
jumlah magnesium stearat yang bervariasi
Sebelumnya telah dibuktikan bahwa aspirin adalah obat yang sensitif untuk
formulasi dengan proses basah 17. Magnesium stearat tampaknya meningkatkan
laju degradasi aspirin 13. Untuk penelitian semacam itu, rasio obat terhadap
eksipien juga digunakan dalam rasio berat tinggi 13. Ini untuk mempercepat
kondisi reaksi untuk bukti nyata reaksi 13. Namun, dalam skenario aktual,
eksposur setinggi itu tidak terjadi 15. Juga urutan paparan aspirin ke magnesium
stearat terjadi pada tahap terakhir 15. Rekayasa sistem dengan pendekatan
farmasi banyak diterapkan untuk presentasi sinyal yang optimal yang mencakup
peningkatan stabilitas molekul obat 18 dan mengoptimalkan pengiriman dalam
berbagai

241
 Delma D'cruz dkk / J. Pharm. Sci. & Res. Vol. 10 (2), 2018, 240-242
sistem partikulat seperti butiran, 7,8 mikropartikel 9 dan
nanopartikel 19,20. Penelitian ini bertujuan untuk meniru rasio aktual dan formulasi
aktual selama granulasi basah dalam keadaan padat untuk menganalisis
degradasi obat. Studi menunjukkan profil degradasi non-linier aspirin dalam
situasi aktual. Ini mungkin karena variasi sifat difusi dalam butiran padat, pada
konsentrasi ini. Studi terperinci diperlukan untuk memberikan wawasan
mekanistik.
C KESIMPULAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis ketidakcocokan eksipien obat
antara aspirin dan magnesium stearat dalam kondisi formulasi aktual granulasi basah
yang terisi kapsul. Hal tersebut menunjukkan bahwa degradasi aspirin pada kondisi
sebenarnya tidak linier. Ini mencerminkan pentingnya meniru langkah-langkah
pemrosesan yang sebenarnya untuk mendapatkan skenario stabilitas obat yang
sebenarnya dengan eksipien, ini memiliki penerapan yang lebih luas di bidang
ketidakcocokan agen-eksipien terapeutik. Rekayasa bahan dan proses memainkan
peran penting dalam mengendalikan ketidakcocokan.
R EFERENSI
[1] Blecher L. Eksipien — komponen penting. Proses Pharm. 1995; 12 (1): 6–7.
[2] Darji MA, Lalge RM, Marathe SP, Mulay TD, Fatima T, Alshammari A, Lee HK, Repka MA,
Narasimha Murthy S, Stabilitas Eksipien dalam Bentuk Dosis Padat Oral: Review.AAPS Pharm
Sci Tech. 2017, doi: 10.1208 / s12249- 017-0864-4. [Epub sebelum dicetak].
[3] Zhou D. Memahami sifat fisikokimia untuk pengembangan dan pembuatan produk farmasi
II: stabilitas fisik dan kimia serta kompatibilitas eksipien. J Valid Tech. 2009; 15 (3): 36.
[4] Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME, Buku Pegangan Eksipien Farmasi. Edisi ke-6. London:
Pers Farmasi; 2009.
[5] Zarmpi P, Flanagan T, Meehan E, Mann J, Fotaki N, Aspek biofarmasi dan implikasi
variabilitas eksipien dalam kinerja produk obat. Eur J Pharm Biopharm. 2017; 111: 1-15.
[6] Sweetman SC. Martindale: Referensi obat lengkap. Edisi ke-36. London: Pers Farmasi;
2007.
[7] Basak SC, Kamalasanan K, Subburaj T. Doxycycline hyclate kapsul pelepasan tertunda dengan natrium
pati glikolat sebagai agen pembentuk pori yang bergantung pada pH. Apotek J India. 2004; 66 (5):
704-707.
[8] Basak SC, Kamalasanan K, Subburaj T. Studi Perumusan Kapsul Rilis Tertunda
Doxycycline Hyclate. Acta Pharmaceutica Sciencia. 2006; 48: 121- 128.
[9] Kamalasanan K, Anupriya, Deepa MK, Sharma CP. Prodrugs kurkumin-barium supramolekuler
untuk diformulasikan dengan partikel keramik. Biointerfaces Koloid Surf B. 2014; 14 (122C):
301-308.
[10] Kamalasanan K, Jhunjhunwala S, Wu J, dkk. Mikrosfer anisotropik tambal sulam dengan pulau protein
lunak. Angew Chem Int Ed Engl. 2011; 50 (37): 8706-8.
[11] Connors K. Stabilitas kimiawi obat-obatan, 2 nd ed. New York: Wiley Interscience; 1986.
[12] Narang AS, Desai D, Badawy S. Dampak interaksi eksipien terhadap stabilitas bentuk sediaan padat.
Res Pharm. 2012; 29 (10): 2660-83.
[13] Kornblum SS, Zoglio MA, Sistem heterogen farmasi dalam hidrolisis aspirin dalam
kombinasi dengan pelumas tablet dalam suspensi berair. J Pharm Sci. 1967; 56 (12):
1569-75.
[14] Swaminathan V, Kildsig DO, Pengaruh magnesium stearat pada keseragaman kandungan
bahan aktif dalam campuran bubuk farmasi, AAPS Pharm Sci Tech. 2002; 3 (3): 27–31.
[15] Lachmann L, Herbert A Liberman, Joseph L Kanig. Teori dan praktek farmasi industri.
Rumah penerbitan Varghese; 1987.
[16] Mitchell DA, von Meien OF, Krieger N. Perkembangan terbaru dalam pemodelan fermentasi
solid-state: perpindahan panas dan massa di bioreaktor. Jurnal Teknik Biokimia 13 (2003)
137–147.
[17] Ruotsalainen M, Heinämäki J, Taipale K, Yliruusi J. Pengaruh proses pelapisan film encer
pada sifat dan stabilitas tablet yang mengandung obat tahan lembab, Pharm Dev Tech.
2003; 8 (4): 443-51.
[18] Kelly CA, Penentuan Dekomposisi Aspirin. J Pharm Sci. 1970; 59 (8): 1053-1079.
[19] Sasikumar A, Kamalasanan K. Nanomedicine untuk kanker prostat menggunakan nanoemulsion: A
review, J Controlled Rel. 2017; 2 (260): 111-123. Jayakrishnapillai PV, Nair SV, Kamalasanan K. Tren
[20] saat ini dalam pertimbangan pemberian obat untuk depot insulin subkutan untuk mengobati diabetes.
Biointerfaces Koloid dan Permukaan B. 2017; 153: 123-131.
242