Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

Artikel Penelitian

Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

Jujjuru Naga Suresh Kumar *, Raghavendra Kumar Gunda
Departemen farmasi, Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, Guntur (Dt), Andhra Pradesh, India-522.601

ABSTRAK Tujuan: Tujuan utama dari investigasi penelitian ini adalah untuk merumuskan berkelanjutan rilis tablet Simvastatin

menggunakan 3 2 desain faktorial. Simvastatin, agen antihyperlipidemic, milik BCS agen kelas II.

metode: Tablet SR dari Simvastatin disiapkan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari HPMCK4M dan SCMC dalam

kombinasi yang berbeda dengan teknik granulasi basah menggunakan 3 2 desain faktorial. Konsentrasi Polimer, HPMCK4M dan

SCMC diperlukan untuk mencapai pelepasan obat yang diinginkan terpilih sebagai variabel independen, X 1 dan X 2 masing-masing

sedangkan, waktu yang dibutuhkan untuk 10% dari pelarutan obat (t 10%), 50% (t 50%), 75% (t 75%)

dan 90% (t 90%) terpilih sebagai variabel dependen. Hasil dan Diskusi: Benar-benar sembilan formulasi dirancang dan dievaluasi

untuk kekerasan, kerapuhan, ketebalan,% kandungan obat, In-vitro pelepasan obat. Dari Hasil disimpulkan bahwa semua

10,18579 / jpcrkc / 2017/16/4/115881 formulasi yang ditemukan dengan di batas farmakope dan profil disolusi invitro dari semua formulasi yang dipasang di model

Kinetic yang berbeda, parameter statistik seperti intercept, kemiringan & koefisien regresi dihitung. banyak persamaan yang

dikembangkan untuk t 10%,

t 50%, t 75%, t 90%. Validitas banyak persamaan dikembangkan diverifikasi dengan merancang 2 check point formulasi (C 1, C 2). Menurut

pedoman SUPAC formulasi (F 4) yang mengandung kombinasi 17,5% HPMCK4M dan 30% SCMC, adalah rumusan yang paling

mirip (kesamaan faktor f 2 = 89,652, faktor perbedaan f 1 = 1,6424 & Tidak ada perbedaan yang signifikan, t = 0,00558) untuk produk

yang dipasarkan (Zocor). Kesimpulan: Formulasi yang dipilih (F 4)

berikut urutan Nol, kinetika Higuchi, dan mekanisme pelepasan obat ditemukan Non-Fickian Difusi (n = 0,963).

Kata kunci: Simvastatin, 3 2 Faktorial Desain, berkelanjutan Rilis Tablet, HPMCK4M, SCMC, SUPAC, Mekanisme Difusi
Non-Fickian, Nol kinetika orde.

PENGANTAR

pemberian oral adalah yang paling nyaman, yang populer digunakan rute administrasi untuk
kedua sistem pengiriman obat konvensional dan novel, dan rute yang lebih disukai dari
pemberian obat untuk tindakan sistemik. Tablet paling populer formulasi padat oral yang
tersedia di pasar dan lebih disukai oleh pasien dan dokter sama. Ada banyak alasan untuk ini,
Diterima pada: 20/06/2017 tidak sedikit yang akan mencakup penerimaan oleh pasien dan kemudahan administrasi
Revisi pada: 2017/04/11

Diterima pada: 2017/02/12 . Dalam terapi jangka panjang untuk pengobatan kondisi penyakit kronis, formulasi
konvensional ini harus diberikan dalam dosis ganda dan karena itu memiliki beberapa
* Penulis yang sesuai: kelemahan 1. Namun, bila diberikan secara oral, banyak agen terapeutik dikenakan penghapusan
Dr.Jujjuru Naga Suresh Kumar
presystemic luas oleh degradasi gastrointestinal dan / atau pertama lulus metabolisme hati
sebagai akibat dari yang bioavailabilitas sistemik rendah dan durasi yang lebih singkat dari
Kepala Sekolah, Departemen Pharmaceu-
aktivitas terapi dan pembentukan metabolit tidak aktif atau beracun 2.
tics, Narasaraopeta Institut farmakokinetik

maceutical Ilmu, Narasaraopet, Guntur (Dt),

AP India-522.601. rilis berkelanjutan (SR) formulasi tablet lebih disukai untuk terapi seperti itu karena mereka menawarkan
jnskumarpharmacy@rediffmail.com. kepatuhan pasien yang lebih baik, mempertahankan tingkat obat seragam, mengurangi dosis dan efek
samping, dan meningkatkan margin keamanan untuk obat-potensi tinggi 3. bentuk rilis dosis berkelanjutan dapat
didefinisikan sebagai setiap obat atau bentuk sediaan modifikasi yang berkepanjangan tetapi rilis belum tentu
seragam

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 297

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet
obat. Tujuan dari bentuk rilis dosis yang berkelanjutan adalah untuk
mempertahankan darah atau jaringan tingkat terapeutik obat untuk
periode yang diperpanjang. Hal ini biasanya dicapai dengan mencoba
untuk mendapatkan rilis orde nol dari bentuk sediaan. Zero-order release
merupakan pelepasan obat dari bentuk sediaan yang independen dari
jumlah obat dalam sistem pengiriman (yaitu, konstan rilis rate). sistem
rilis berkelanjutan umumnya tidak mencapai jenis ini rilis dan biasanya
mencoba untuk meniru rilis nol-order dengan memberikan obat yang
lambat orde pertama mode (yaitu, konsentrasi bergantung). Sistem yang
ditetapkan sebagai rilis yang berkepanjangan juga dapat dianggap
sebagai upaya untuk mencapai pengiriman rilis berkelanjutan 4-6.
Berkelanjutan rilis tablet memungkinkan 2 kali lipat
pengurangan atau lebih besar dalam frekuensi pemberian obat
dibandingkan dengan frekuensi yang dibutuhkan oleh bentuk
sediaan rilis Prompt 7. produk rilis berkelanjutan memberikan
keuntungan lebih Segera Rilis bentuk sediaan dengan
mengoptimalkan sifat biofarmasi, farmakokinetik dan
farmakodinamik obat. bentuk sediaan lepas lambat telah
dibuktikan untuk meningkatkan efisiensi terapi dengan
pemeliharaan konsentrasi plasma obat stabil.
Di antara sistem pengiriman obat rilis berkelanjutan yang
berbeda, berdasarkan formulasi tablet SR matriks yang paling
populer disukai untuk kenyamanan untuk merumuskan biaya
teknologi manufaktur yang efektif dalam skala komersial.
Penggunaan polimer dalam mengendalikan pelepasan obat telah
menjadi alat penting dalam perumusan bentuk sediaan farmasi.
Selama bertahun-tahun, banyak penelitian telah dilaporkan dalam
literatur tentang penerapan polimer hidrofilik dalam pengembangan
sistem matriks SR untuk berbagai obat-obatan 8.
Sejak awal 1950-an, penerapan bahan polimer untuk tujuan
medis berkembang sangat cepat. Polimer telah digunakan dalam
bidang medis untuk sebagian besar 9. polimer alam tetap menarik
terutama karena mereka ekonomi,
tersedia, mampu modifikasi kimia, carcinogenicity non,
mucoadhesivity,
biokompatibel, obat tinggi kapasitas holding dan stabilitas termal yang
tinggi dan mudah kompresi 10. Hal ini menyebabkan aplikasinya sebagai
eksipien dalam sistem pengiriman obat hidrofilik. Berbagai getah alam
dan Lendir telah diperiksa sebagai polimer untuk pelepasan obat
berkelanjutan dalam beberapa dekade terakhir misalnya; Guar gum,
Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 298
gusi tragakan, gum xanthan, pektin, alginat dll Dalam
pengembangan bentuk sediaan rilis tablet berkelanjutan.
Ketersediaan berbagai polimer dan interval pemberian dosis
sering membantu ilmuwan untuk mengembangkan produk rilis
berkelanjutan. turunan selulosa seperti karboksimetil selulosa
(CMC), natrium karboksi metil selulosa (SCMC), selulosa
hydroxyproyl (HPC), dan hidroksipropil metil selulosa (HPMC)
telah dipelajari secara ekstensif sebagai polimer dalam formulasi
tablet lepas lambat 9. Polimer ini paling disukai karena efektivitas
biaya, penerimaan peraturan yang luas, tidak beracun dan
mudah kompresi. Beberapa faktor seperti ukuran molekul,
difusivitas, pKa-ionisasi konstan, laju pelepasan, dosis dan
stabilitas, durasi kerja, jendela penyerapan, indeks terapeutik,
protein yang mengikat, dan metabolisme mempengaruhi desain
formulasi rilis berkelanjutan. Masa depan produk rilis
berkelanjutan menjanjikan dalam beberapa daerah seperti sistem
chronopharmacokinetic, sistem pengiriman obat yang
ditargetkan, sistem mukoadhesif, sistem partikulat yang
menyediakan janji tinggi dan penerimaan. Oral berkelanjutan
bentuk rilis sediaan dengan teknik granulasi basah adalah
pendekatan sederhana sistem pengiriman obat yang terbukti
menjadi rasional dalam arena farmasi untuk kemudahan,
kepatuhan, produksi yang lebih cepat, 11. Pemilihan calon obat
untuk sistem rilis berkelanjutan perlu pertimbangan beberapa
biofarmasi, farmakokinetik dan sifat farmakodinamik dari molekul
obat 12.
Dalam penelitian ini, bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan
Simvastatin telah dikembangkan yang merek kurang sering
administrasi obat. Simvastatin, agen antihyperlipidemic baru, milik
BCS agen kelas II. Ini adalah inhibitor spesifik HMG CoA. Ini adalah
prodrug dan dihidrolisis ke bentuk β-hydroxyacid aktif, asam
simvastatin, setelah pemberian. Hal ini praktis tidak larut dalam air
dan media air lainnya. Kelarutan sangat miskin berair dan wettability
memberi kenaikan simvastatin kesulitan dalam desain formulasi
farmasi dan menyebabkan bioavailabilitas oral variabel. Dengan
segera
demikian, ada kebutuhan untuk meningkatkan laju disolusi. Oleh
biodegradable, karena itu, penelitian ini dilakukan untuk merumuskan dan
mengevaluasi bentuk rilis sediaan berkelanjutan Simvastatin sebagai
model obat dan memiliki tujuan yang parameter formulasi batch akhir
harus menunjukkan memperpanjang pelepasan obat.
 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet
Pengembangan bentuk sediaan tergantung pada sifat kimia
dari obat / polimer, struktur matriks, bengkak, difusi, erosi,
mekanisme pelepasan dan lingkungan in vivo.
Hal ini merupakan masalah penting adalah untuk merancang formulasi
dioptimalkan dengan laju disolusi yang tepat dalam jangka waktu singkat
dan uji coba minimum. Banyak desain eksperimen statistik telah diakui
sebagai teknik yang berguna untuk mengoptimalkan variabel proses.
Untuk tujuan ini, metodologi respon permukaan (RSM) memanfaatkan
persamaan polinomial telah banyak digunakan. Berbagai jenis desain
RSM mencakup 3-tingkat desain faktorial, desain komposit pusat (CCD),
desain Box-Behnken dan desain D-optimal. metodologi respon
permukaan (RSM) digunakan ketika hanya beberapa faktor signifikan
yang terlibat dalam optimasi eksperimental. Teknik ini memerlukan lebih
sedikit eksperimen dan waktu, dengan demikian membuktikan menjadi
jauh lebih efektif dan hemat biaya dibandingkan dengan metode
konvensional merumuskan bentuk sediaan lepas lambat 13.
Oleh karena itu dilakukan usaha dalam pekerjaan penelitian untuk
merumuskan rilis berkelanjutan (SR) tablet dari Simvastatin
menggunakan HPMCK4M dan SCMC. Alih-alih metode normal dan uji
coba, desain alat statistik standar eksperimen digunakan untuk
mempelajari pengaruh formulasi variabel pada sifat rilis. produksi skala
besar membutuhkan lebih banyak kesederhanaan dalam formulasi
dengan bentuk sediaan ekonomi dan termurah. SEBUAH 3 2 penuh
desain faktorial digunakan untuk
sistematis mempelajari profil pelepasan obat. A 3 2
rancangan faktorial lengkap dipekerjakan untuk menyelidiki efek dari dua
variabel independen (faktor), yaitu jumlah HPMCK4M dan SCMC pada
variabel dependen, yaitu t 10%, t 50%, t 75%, t 90%, ( Waktu yang dibutuhkan untuk
melepaskan 10%, 50%, 75%, 90% masing-masing).
BAHAN DAN METODE
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari sumber
yang berbeda. Simvastatin adalah contoh hadiah dari Aurobindo
Pharma Ltd, Hyderabad, India. HPMCK4M, SCMC, Manitol dan
SLS yang diperoleh dari Loba Chemie Pvt.Ltd, Mumbai. eksipien
lain seperti magnesium stearat diperoleh dari SD Halus Chem. Ltd,
Mumbai.
Formulasi Pengembangan Simvastatin yang terjadi saat
Rilis Tablet:
Desain faktorial adalah teknik yang memungkinkan
identifikasi faktor yang terlibat dalam proses dan menilai
kepentingan relatif mereka. Selain itu, interaksi antara faktor
yang dipilih dapat diidentifikasi. Pembangunan desain faktorial
melibatkan pemilihan parameter dan pilihan tanggapan 14,15.
Sebuah memilih tiga tingkat, dua faktor desain eksperimental (3 2 faktorial
desain) menggambarkan proporsi di mana variabel independen
HPMCK4M dan SCMC digunakan dalam perumusan Simvastatin
berkelanjutan rilis (SR) Tablet. waktu yang dibutuhkan untuk 10% (t 10%), 50%
(t 50%),
75% (t 75%) dan 90% (t 90%) pembubaran obat terpilih sebagai variabel
dependen. hal penting yang dipilih pada 95% interval kepercayaan (p
<0,05) untuk Final Persamaan. banyak persamaan yang
dikembangkan untuk t 10%, t 50%, t 75%,
t 90%, ( langkah-bijaksana mundur Analisis Linear Regression). Tiga
tingkat faktor X 1 ( HPMCK4M) pada konsentrasi 10%, 17,5%,
25%. tiga tingkat
faktor X 2 ( SCMC) pada konsentrasi 10%, 20%, 30%. (% Terhadap
total berat tablet) diambil sebagai alasan untuk desain formulasi
tablet SR Simvastatin. Benar-benar sembilan Simvastatin
berkelanjutan formulasi tablet rilis disiapkan menggunakan
kombinasi dari dua faktor yaitu yang dipilih X 1, X 2
per 3 2 Faktorial dan dievaluasi untuk mengetahui arti dari efek
gabungan dari X 1, X 2 untuk memilih kombinasi terbaik dan konsentrasi
yang diperlukan untuk mencapai berkepanjangan / release
berkelanjutan diinginkan dari obat dari bentuk sediaan.
Persiapan Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet:
Semua bahan dikumpulkan dan ditimbang akurat. Mereka dicampur merata
dalam mortar kaca dan kuantitas yang dibutuhkan dari butiran zat
ditambahkan (air hangat) dan dicampur secara menyeluruh sampai
mendapatkan massa halus lembab. Granul disiapkan dengan melewati
massa basah melalui saringan tidak ada 16. granul basah dikeringkan
dalam udara panas oven selama 30 menit pada 60 0 C dan kemudian
melewati saringan no 22. Tambah magnesium stearat dan kemudian
kembali berbaur selama 5-6 menit. Dilumasi butiran dikompresi dengan
menggunakan rotary mesin tablet meninju (RIMEK), Ahmedabad).
tablet terkompresi yang
diperiksa sesuai standar resmi dan tes tidak resmi. Tablet yang dikemas
dalam ditutup dengan baik resistensi dan bukti kelembaban cahaya
kontainer.
Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 299
 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

EVALUASI simvastatin LESTARI Re-

Tabel 1. Eksperimental Desain Tata Letak SEWA TABLET:

Formulasi Kode X1 X2
Kekerasan 8
F1 1 1
Kekerasan tablet diuji dengan kompresi diametral menggunakan
F2 1 0
Monsanto Hardness Tester. A kekerasan tablet dari sekitar 2-4
F3 1 -1
kg / cm 2 dianggap memadai untuk stabilitas mekanik.
F4 0 1

F5 0 0
Kerapuhan 8
F6 0 -1
Kerapuhan tablet diukur dalam friabilator Roche (Camp-bell
F7 -1 1
Electronics, Mumbai). Tablet dengan berat dikenal (W 0) atau sampel
F8 -1 0
dari 20 tablet dedusted dalam drum untuk waktu yang tetap (100
F9 -1 -1 revolusi) dan ditimbang (W) lagi. Persentase kerapuhan dihitung dari

C1 - 0,5 - 0,5 kehilangan berat badan seperti yang diberikan dalam persamaan
seperti di bawah ini. Penurunan berat badan tidak boleh lebih dari 1%
C2 + 0,5 + 0,5
Friability (%) = [(Initial berat Akhir berat-) / (berat Initial)] x 100

Desain eksperimental.
konten Keseragaman 8
desain eksperimental digunakan dalam penyelidikan hadir untuk
optimasi konsentrasi polimer seperti, konsentrasi HPMCK4M Dalam tes ini, 20 tablet dipilih secara acak dan kandungan obat
diambil sebagai X 1 dan konsentrasi SCMC diambil sebagai X 2. desain
persen ditentukan, tablet mengandung tidak kurang dari 85%
eksperimental diberikan dalam Tabel 1. Tiga tingkat untuk atau lebih dari 115% dari kandungan obat berlabel dapat
Konsentrasi HPMCK4M dipilih dan dikodekan sebagai -1 = 10%, dianggap sebagai tes disahkan.
0 = 17,5%, + 1 = 25%. Tiga tingkat untuk Konsentrasi SCMC
dipilih dan dikodekan sebagai -1 = 10%, 0 = 20%, + 1 = 30%.
Pengujian kadar logam 17
Rumus untuk semua batch eksperimental diberikan dalam Tabel
2 8,16. Isi obat di setiap formulasi ditentukan oleh triturating 20 tablet
dan bubuk setara dengan

Tabel 2. Rumus untuk persiapan simvastatin tablet lepas lambat sesuai desain eksperimental Nama Bahan

Kuantitas Bahan per setiap Tablet (mg) F 1

F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9

simvastatin 40 40 40 40 40 40 40 40 40

mannitol 41 61 81 56 76 96 71 91 111

HPMC K4M 50 50 50 35 35 35 20 20 20

Sodium Carboxy Methyl Cellulose 60 40 20 60 40 20 60 40 20

Magnesium Stearate 4 4 4 4 4 4 4 4 4

air qs qs qs qs qs qs qs qs qs

Hydroalcohol qs qs qs qs qs qs qs qs qs

Sodium lauryl sulfat 5 5 5 5 5 5 5 5 5

Berat keseluruhan 200 200 200 200 200 200 200 200 200

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 300

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

parameter Tabel 3. Post-Kompresi untuk formulasi

S.No Formulasi Kode Kekerasan Tebal (mm) Kerapuhan % Berat Obat Content (%)
(kg / cm 2) (%) Variasi
1 F1 3,5 ± 0,1 2,76 ± 0,16 0,28 ± 0,03 201,3 ± 0,13 99,13 ± 0,475

2 F2 3,5 ± 0,5 2,86 ± 0,12 0.25 ± 0.025 199,4 ± 0,25 98,47 ± 0,515

3 F3 4.0 ± 0,5 2,76 ± 0,14 0,41 ± 0,03 199,2 ± 0,31 98.53 ± 0.33

4 F4 3,7 ± 0,2 2,63 ± 0,15 0.38 ± 0.025 198,51 ± 0,42 99,46 ± 0,45

5 F5 4.0 ± 0,5 2,68 ± 0,14 0,35 ± 0,02 201,0 ± 0,19 99,40 ± 0,300

6 F6 3,8 ± 0,20 2,55 ± 0,26 0.22 ± 0.025 202,1 ± 0,10 98,64 ± 0,30

7 F7 3,5 ± 0,40 2,55 ± 0,14 0,51 ± 0,025 200,6 ± 0,16 99,23 ± 0,38

8 F8 4.0 ± 0,20 2,54 ± 0,16 0,48 ± 0,02 201,1 ± 0,10 99,59 ± 0,32

9 F9 3,8 ± 0,5 2,49 ± 0,15 0,23 ± 0,025 199,6 ± 0,21 98,47 ± 0,43

Tabel 4. Regresi analisis data dari 32 formulasi desain faktorial simvastatin

S.NO Formulasi Kode KINETIC PARAMETER

ZERO PESANAN PESANAN PERTAMA Higuchi KORSMEYER-Peppas

Sebuah b r Sebuah b r Sebuah b r Sebuah b r

1 F1 5,624 8,455 0,997 2,230 0,106 0,874 24,134 30,775 0.940 0.568 1,352 0,996

2 F2 3,711 8.240 0,999 2,173 0,093 0.920 22,357 30,263 0,949 0,657 1,258 0,998

3 F3 1,119 7,551 0,999 2,101 0,071 0,966 18,853 28,019 0,959 0,742 1,147 0,997

4 F4 1,384 8,335 0,999 2,276 0,133 0,839 18,586 31,103 0,965 0,963 0,966 0,999

5 F5 2,220 8,345 0,998 2,183 0,100 0,925 21,357 30,759 0,952 0,826 1,083 0,998

6 F6 2,568 7,507 0,992 2,075 0,072 0,986 16,330 28,420 0,972 0,864 1,046 0,993

7 F7 3,975 8,223 0,998 2,165 0,090 0,929 22,575 30,195 0,949 0,631 1,282 0,997

8 F8 1,166 7,849 0,998 2,129 0,082 0,944 19,702 29,169 0,960 0,615 1,317 0,973

9 F9 4,117 8,127 0,997 2,134 0,081 0,963 22,651 29,911 0,950 0,526 1,397 0,993
F 1 untuk F 9 adalah formulasi faktorial, koefisien r-korelasi, a-Intercept, b-Slope.

Tabel 5. Parameter Pembubaran simvastatin tablet lepas lambat 3² penuh batch desain factirial

S.NO FORMULASI KODE KINETIC PARAMETER t 10%

t 50% (Jam) t 90% (Jam) t 75% (Jam)

(Jam)

1 F1 0,431 2,837 9,426 5,673

2 F2 0,494 3,251 10,805 6,503

3 F3 0,642 4,221 14,025 8,441

4 F4 0,345 2,267 7,534 4,535

5 F5 0,459 3,021 10,040 6,043

6 F6 0,634 4,171 13,861 8,343

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 301

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

7 F7 0,510 3,357 11,157 6,715

8 F8 0,560 3,687 12,253 7,375

9 F9 0.568 3,734 12,408 7,468

Tabel 6. parameter Pembubaran untuk nilai-nilai diprediksi dan diamati untuk formulasi cek FORMULASI

KODE DIPERKIRAKAN NILAI SEBENARNYA diamati NILAI

t 10% (h) t 50% (h) t 75% (h)) t 90% (h) t 10% (h) t 50% (h) t 75% (h)) t 90% (h)

C1 0,577 3,793 7,587 12,607 0,586 3,786 7,629 12,589

C2 0,472 3,105 6,209 10,317 0,459 3,150 6,328 10,334

40 mg dilarutkan dalam 100 ml buffer fosfat pH 6,8, diikuti
dengan mengaduk. Larutan disaring melalui filter membran
0.45μ, diencerkan sesuai dan absorbansi larutan yang dihasilkan
diukur spektrofotometri pada 247 nm menggunakan buffer fosfat
pH 6,8 sebagai kosong.
3.5. Ketebalan 3
HASIL DAN DISKUSI:
tablet lepas lambat dari Simvastatin disiapkan dan dioptimalkan oleh
3 2 desain faktorial untuk memilih kombinasi terbaik dari Polimer yang
berbeda, HPMCK4M, SCMC dan juga untuk mencapai
memperpanjang / release berkelanjutan diinginkan dari obat dari
bentuk sediaan / Formulasi. Dua parameter faktorial yang terlibat
dalam pengembangan formulasi yang, kuantitas HPMCK4M &

Ketebalan semua formulasi tablet diukur dengan menggunakan vernier SCMC polimer sebagai variabel bebas (X 1, X 2), dan In vitro parameter
kaliper dengan menempatkan tablet antara dua lengan dari vernier pembubaran seperti t 10%, t 50%, t 75% &
calipers.
t 90% sebagai variabel dependen. Benar-benar sembilan formulasi disusun
In-vitro pembubaran Studi 17 menggunakan 3 tingkat 2 faktor dan semua formulasi yang

Itu In-vitro Studi pembubaran untuk Simvastatin berkelanjutan tablet mengandung 40 mg Simvastatin disiapkan sebagai bentuk sediaan rilis
rilis dilakukan di USP XXIII tipe-II alat uji disolusi (tipe Paddle) tablet berkelanjutan dengan teknik Langsung Kompresi sesuai rumus

menggunakan 900 ml 0,1 N HCl sebagai medium disolusi untuk yang diberikan pada Tabel 2.

pertama dua jam diikuti oleh dapar fosfat pH 6,8 pada 50 rpm dan
suhu 37 ± 0,5 ° C. Pada interval waktu yang telah ditentukan, 5 ml
dari sampel ditarik dengan menggunakan jarum suntik dilengkapi
dengan pre-filter, volume ditarik pada setiap interval digantikan
dengan jumlah yang sama dari medium disolusi segar. Sampel
yang dihasilkan dianalisis untuk kehadiran pelepasan obat dengan
mengukur absorbansi pada 247 nm menggunakan UV Visible
spektrofotometer setelah pengenceran sesuai. Penentuan
dilakukan dalam rangkap tiga (n = 3).
pemodelan kinetik pelepasan obat.
Profil pembubaran semua formulasi dipasang di nol-order, orde
pertama, Higuchi dan Korsmeyer- model Peppas untuk
memastikan pemodelan kinetik pelepasan obat 8,18,19.
Semua tablet siap dievaluasi untuk parameter yang berbeda
pasca kompresi, kandungan obat, berarti kekerasan, kerapuhan,
berarti ketebalan sesuai metode resmi dan hasil yang diberikan
dalam Tabel 3. kekerasan tablet adalah di kisaran 3,5 ± 0,1-4,0 ±
0,5 Kg / cm 2. Berat badan dalam tes kerapuhan kurang dari
0,48%. kandungan obat tablet siap adalah dalam
penerimaan berkisar saja. Hasil untuk semua parameter
Post-kompresi ditabulasi atau diringkas dalam Tabel 3. in vitro Studi
pembubaran dilakukan untuk tabel siap menggunakan 0,1 N HCl
untuk pertama dua jam diikuti oleh dapar fosfat pH 6,8 sebagai
media pembubaran pada 50 rpm dan suhu 37 ± 0,5 ° C. Itu In-vitro profil
disolusi tablet yang ditampilkan di Fig.1-4 (Kinetic Plot) dan
parameter disolusi yang diringkas dalam Tabel 4. Kumulatif rilis%
Obat faktorial Desain

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember, 2017: 302

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

formulasi F 1- F 9 di 12 jam yang ditemukan di kisaran 87,38-99,46%. Dari
hasil itu menunjukkan bahwa laju pelepasan lebih tinggi untuk formulasi
yang mengandung tingkat rendah HPMCK 15M dibandingkan dengan
Formulasi lain yang mengandung tingkat yang lebih tinggi, karena
konsentrasi tinggi dari obat polimer mungkin telah terperangkap dalam
matriks polimer menyebabkan penurunan laju pelepasan obat. Oleh
karena itu, pelepasan diperlukan obat dapat diperoleh dengan
memanipulasi komposisi HPMCK4M dan SCMC. Banyak variasi diamati
pada t 10%, t 50%, t 75%
nilai di atas 0,992 (0,992-0,99). Nilai-nilai r formulasi faktorial untuk
persamaan Higuchi itu ditemukan berada di kisaran 0,940-0,972, yang
menunjukkan bahwa data dipasang dengan baik untuk akar kuadrat
Higuchi ini persamaan waktu mengkonfirmasikan mekanisme difusi rilis
diikuti. Data Kinetic juga dirawat karena persamaan Peppas, kemiringan
(n) nilai berkisar dari 0.526- 0.963 yang menunjukkan mekanisme difusi
NonFickian.

Gambar 2 . Plot Perbandingan Pertama Pesanan untuk F 1- F 9

dan T 90% karena formulasi variabel. formulasi F 4 mengandung 35 mg
HPMCK4M, 60 mg SCMC menunjukkan menjanjikan parameter
pembubaran ( t 10% = 0,345
h, t 50% = 2,267 h, t 75% = 4,535 h, t 90% = 7,534 h). Perbedaan berlaku
meledak dari waktu awal adalah hasil dari perbedaan viskositas
campuran polimer. Sebagai peningkatan hasil viskositas dalam
penurunan nilai pelepasan obat, yang mungkin disebabkan
karena hasil dari formulasi lapisan gel tebal 20.

Gambar 1 . Plot perbandingan Nol Pesanan untuk F 1- F 9

Gambar 3. Plot perbandingan Higuchi untuk F 1- F 9

Itu dalam -vitro Data pembubaran Simvastatin formulasi tablet

SR menjadi sasaran uji kesesuaian dengan analisis regresi linear
menurut pesanan nol dan urutan pertama persamaan kinetik,
Higuchi dan model KorsmeyerPeppas untuk menilai mekanisme
pelepasan obat. Hasil analisis regresi linier termasuk koefisien
regresi dirangkum dalam Tabel 4 dan plot ditampilkan di
fig.1,2,3,4. Diamati dari atas bahwa pembubaran semua tablet
diikuti nol kinetika orde dengan rekan-efisien determinasi (R 2)
banyak persamaan yang diturunkan untuk t 10%, t 50%, t 75%
dan T 90% nilai dengan bertahap mundur linier analisis regresi menggunakan PCP
Disso perangkat lunak dan permukaan Response plot dibangun
menggunakan SigmaPlot V13
perangkat lunak. Respon permukaan plot yang ditampilkan di Fig.5-8
untuk t 10%, t 50%, t 75% dan T 90% menggunakan X 1 dan X 2 pada kedua sumbu
masing-masing. Data pembubaran (parameter kinetik) dari formulasi
faktorial F 1 untuk F 9 ditunjukkan pada Tabel 5.

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 303

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet
Gambar 4. Plot perbandingan Korsmeyer-Peppas untuk F 1- F 9
jumlahnya banyak persamaan untuk 3² desain faktorial penuh
diberikan dalam Persamaan Y = b 0+ b 1 X 1+ b 2 X 2+ b 12 X 1 X 2+ b 11 X 1 ² + b 22 X SCMC)
Dimana, Y adalah variabel dependen, b 0 respon mean aritmetik dari
sembilan batch, dan b 1 Diperkirakan co-efisien untuk faktor X 1. Efek
utama ( X 1 dan X 2) merupakan hasil rata-rata mengubah salah satu faktor
pada waktu dari rendah untuk nilai tinggi. Interaksi jangka (X 1 X 2)
menunjukkan bagaimana respon perubahan ketika dua faktor secara
bersamaan berubah. Istilah polinomial (X 1 ² dan X 2 ²) termasuk untuk
menyelidiki non-linearitas. Keabsahan persamaan yang diperoleh
diverifikasi dengan menyiapkan Dua Periksa titik Formulasi konsentrasi
Intermediate (C 1,
C 2).
Figure.5. plot permukaan respon untuk t 10%
Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 304
Persamaan untuk t 10%, t 50% t 75% dan T 90% dikembangkan sebagai berikut, Y 1
= 00.516-0.012X 1- 0.093X 2- 0.038 X 1 X 2+ 0,0548 X 12+ 0.0173X 22 ( untuk t 10%)
Y2= 3.394-0.078X 1- 0.610X 2- 0,252 X 1 X 2+ 0,362
X 12+ 0,112 X 22 ( untuk t 50%)
Y 3 = 6.788-0.157X 1- 1.222X 2- 0,504 X 1 X 2+ 0,722 X 12-
0,223 X 22 ( untuk t 75%)
Y 4 = 11.279-0.260X 1- 2.03X 2- 0,837 X 1 X 2+ 1,20 X 12+ 0,369 X 22 ( untuk t 90%)
Tanda positif bagi co-efisien X 1 di Y 1, Y 2, Y 3
dan Y 4 persamaan menunjukkan bahwa, sebagai konsentrasi HPMCK4M
meningkat, t 10%, t 50%, t 75% dan T 90% nilai meningkat. Dengan kata lain data
menunjukkan bahwa kedua X 1 ( Jumlah HPMCK4M) dan X 2 ( Jumlah
2 ² ...
mempengaruhi waktu yang dibutuhkan untuk pelepasan obat (t 10%,
t 50%, t 75% dan T 90%). Dari hasil dapat disimpulkan bahwa, dan
peningkatan jumlah lead polimer untuk penurunan laju pelepasan
dari pola obat dan pelepasan obat dapat diubah oleh pilihan yang
tepat X 1 dan X 2 tingkat.
Gambar 6. plot permukaan respon untuk t 50%
Parameter Pembubaran untuk diprediksi dari persamaan
polinomial berasal dan orang-orang yang sebenarnya diamati dari
hasil eksperimen dirangkum dalam Tabel 6. Kedekatan nilai Prediksi
dan diamati untuk t 10%, t 50%, t 75% dan T 90% menunjukkan keabsahan
persamaan yang diturunkan untuk variabel dependen.
 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet

(HPMC) meningkat konsentrasi laju pelepasan obat terbelakang

Gambar 7. plot permukaan respon untuk t 75%
dan kedua polimer ini dapat digunakan dalam kombinasi sejak
tidak berinteraksi dengan obat yang mungkin lebih bermanfaat
dalam mencapai rilis berkelanjutan diinginkan dari obat untuk
waktu yang lama. Formulasi dioptimalkan mengikuti kinetika
Higuchi sementara mekanisme pelepasan obat ditemukan Non
Fickian Difusi, Nol jenis order rilis, dikendalikan oleh difusi
melalui matriks bengkak. Atas dasar parameter evaluasi,
perumusan dioptimalkan

F 4 dapat digunakan sekali administrasi sehari dalam pengelolaan

hiperkolesterolemia dan untuk mengurangi risiko penyakit
kardiovaskular. Hal ini dapat meningkatkan kepatuhan pasien
dengan mengurangi frekuensi dosis. yang pada akhirnya akan
meningkatkan hasil terapi. Kita bisa dapat meminimalkan biaya per
oral Penyusunan.

UCAPAN TERIMA KASIH

Angka 8 . plot permukaan respon untuk t 90%
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Manajemen & Staf
Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, Guntur
(Dt), AP, India untuk memberikan dukungan untuk berhasil menyelesaikan
pekerjaan penelitian.

REFERENSI

1. Swati Jain, Neelesh Kumar Mehra, Akhlesh Kumar Singhai dan

Gaurav Kant Saraogi.Development dan evaluasi berkelanjutan
tablet rilis matriks lamivudine. International Journal of
Pharmaceutical Sciences dan Penelitian, 2011; 2 (1): 454-461.

2. R. Ruben Singh. Desain, Formulasi Dan In Vitro

Evaluasi Lamivudine Hcl berkelanjutan Rilis Tablet.
Internasional Jurnal Penelitian di
Farmasi dan Ilmu Nano 2014; 3 (2): 113 -
121.
Respon permukaan plot disajikan untuk menunjukkan efek dari X 1 dan
3. Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar, Ch Ajay Babu
X 2 pada t 10%, t 50%, t 75% dan T 90%. Final terbaik (Optimized) formulasi (F 4) dibandingkan
dengan produk yang dipasarkan ( Zocor) menunjukkan kesamaan faktor dan MV Anjaneyulu. Formulasi Pengembangan dan Evaluasi
(f 2) 89,652, faktor perbedaan (f 1) 1,6424 (Tidak ada perbedaan yang Lamotrigin berkelanjutan Rilis Tablet Menggunakan 3 2 Faktorial
Desain, International Journal of Pharmaceutical Sciences dan
signifikan dalam pelepasan obat karena t kal
Penelitian, 2015; 6 (4): 1746-1752.
adalah <0,05).

4. Bankar GS, Rhodes CT. Eds. Farmasi modern. 3 rd edn. Marcel

KESIMPULAN
Dekker, Inc. New York; 1996. p. 668-9.
Karya Penelitian ini memandang penerapan Polimer seperti
5. Lachmann L, Lieberman HA, Kanig JL. Teori & Praktek
HPMCK4M dan SCMC dalam desain dan pengembangan
Farmasi Industri. Varghese Publishing House, Bombay, 3rd
formulasi pelepasan tablet berkelanjutan Simvastatin
Edition; 1991. p. 430.
memanfaatkan 3 2 desain faktorial. Dari hasil itu jelas memahami
bahwa sebagai tahan yang 6. Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar.

Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 305

 Jujjuru Naga Suresh Kumar, Raghavendra Kumar Gunda: Formulasi Pengembangan Dan Evaluasi Simvastatin berkelanjutan Rilis Tablet
Formulasi Pengembangan dan Evaluasi Zidovudine
berkelanjutan Rilis Tablet Menggunakan 3 2
Faktorial Desain, Der Pharmacia Sinica, 2015, 6 (6): 59-67.
7. JN Suresh Kumar, B. Satyaprasad, Gunji. Venkateswarlu,
Chandan Kumar Brahma dan Raghavendra
kumar Gunda, Perumusan
Pengembangan dan Evaluasi Metoprolol suksinat
berkelanjutan Rilis Tablet Menggunakan 3 2
Faktorial Desain, Der Pharmacia Lettre 2015, 7 (7): 148-157.
8. Raghavendra kumar Gunda,
Pengembangan dan Evaluasi rosiglitazone maleat berkelanjutan
Rilis Tablet Menggunakan 3 2 Faktorial Desain,
Internasional Journal of Pharmtech
Penelitian, 2015, vol.8 (4): 713-724.
9. Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar, Chandan
kumar Brahma,
Viragandham, Desain, Penyusunan dan Evaluasi
Lamivudine Controlled Release Tablet, Farmasi dan
Biologi Evaluasi 2015; 2 (4): 110-121.
10. Prakash P, Porwal M, Saxena A. Peran polimer alam dalam
sistem pelepasan pengiriman obat berkelanjutan: aplikasi dan
pendekatan baru-baru ini. Int Res J Farmasi 2011; 2 (9): 6-11.
11. Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar, Chandan
Kumar Brahma, V. Satyanarayana, K. Naga Prashant.
Desain, Penyusunan dan Evaluasi Atenolol Gastro dpt
menyimpan Terapung Tablet. Asian Journal of farmasi 2015;
9 (4) (Suppl): S34-S42.
12. Rhodes CT, Robinson JR, berkelanjutan dan dikendalikan sistem
pengiriman obat; Dalam Banker GS, editor, modern farmasi, 4th
ed, USA. Marcel Dekker.2003; pp 503-505.
Jurnal Penelitian Farmasi Volume 16, Issue 4, Oktober-Desember 2017: 306
13. Raghavendra Kumar Gunda, JNSuresh Kumar, V.
Satyanarayana, KVRamananjaneyulu, B.satyprasad.
Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Carvedilol
Phopsphate Gastro dpt menyimpan Terapung Tablet.
Internasional Jurnal Penelitian Farmasi
2016; 7 (1): 44-51.
14. Raghavendra Kumar Gunda, J .N. Suresh Kumar, V
Satyanarayana, G Swarupa Rani, G Venkateswarlu.
Formulasi Desain, Optimasi dan Evaluasi Carvedilol Fosfat
Gastro dpt menyimpan Terapung Tablet. Penelitian saat ini
di Ilmu Farmasi 2015; 05 (04): 124-135.
Perumusan
15. AA Kharia, SN Hiremath, a. K. Singhai, l. K. Omray dan s. K.
Jain. Desain dan Optimasi Floating Pengiriman Obat Sistem
Acyclovir, India J. Pharm. Sci, 2010, 72 (5):. 599-606.
16. Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar,
Satyanarayana V. Satyanarayana, Ameer Pasha S. K, Swathi Batta. Formulasi
desain, optimasi dan evaluasi domperidone maleat gastro dpt
menyimpan tablet mengambang. Der Pharmacia Lettre, 2016, 8
(4): 198-207.
17. D. Hasanthi, JN Suresh Kumar. Perumusan dan evaluasi
berkelanjutan rilis tablet bukal simvastatin untuk rilis searah.
International Journal of Research in Farmasi dan Nano
Sciences. 2 (6), 2013, 704-713.
18. Higuchi T. Mekanisme berkelanjutan tindakan
obat. analisis teoritis dari laju pelepasan obat padat tersebar
dalam matriks padat. J Pharm Sci 1963; 51: 1145-9.
19. Peppas NA. Analisis Fickian dan non-Fickian pelepasan obat
dari polimer. Pharm Acta Helv 1985; 60: 110-1.
20. Dortunc B, Gunal N. Pelepasan acetazolamide dari swellable
HPMC tablet matriks. Obat Dev Ind Pharm 1997; 23: 1245-9.