KIMIA FARMASI ANALISI

MAKALAH ANTIBIOTIK POLIENA

Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Kimia Farmasi Analisis

KELOMPOK 3

Ahmad Fauzi 31115117

Intan Indriani Gustania 31115139
Risa Roudotul Fikriah 31115160
Tendy A 31115166
Trisna B 31115169
Yudi Mulyadi 31115173

STIKes BAKTI TUNAS HUSADA

KOTA TASIKMALAYA
2018
 BAB I

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Antibiotik antijamur merupakan kelompok penting senyawa antijamur.

Semua antibiotik antijamur ditandai oleh kompleksitasnya. Ada dua kelompok

antijamur : poliena, yang terdiri dari atas sejumlah besar senyawa, namun hanya

beberapa yang efektif, dan griseofulvin ( satu anggota dalam kelompoknya).

Sejumlah antibiotik antijamur berstuktur kompleks telah diisolasi dari

bakteri tanah bergenus Streptomyces. Senyawa – senyawa ini memiliki kesamaan,

yaitu terdapat suatu sistem ikatan rangkap terkonjugasi dalam cincin lakton

makrosiklik. Perbedaan kelompok antibiotik ini dari type eritromisin adalah stuktur

kelompok ini lebih besar dan memiliki ikatan rangkap sistem –ena terkonjugasi.

Karena itu, kelompok antibiotik ini disebut antibiotik poliena. Kegunaan poliena

secara klinis dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan ukuran cincin makrolida.

Poliena cincin beranggota-26, seperti natamisin(pimarisin), membentuk satu

kelompok, sementara makrosiklik beranggota-38, seperti amfoterisin B dan

nistatin, membentuk kelompok lain. Stuktur yang juga umum ditemui pada poliena

adalah (a) suatu seri gugus hidroksil pada bagian asam dari cincin dan (b) suatu

deoksiminoheksosa yang terikat secara glikosidik, yang disebut mikosamin. Jumlah

ikatan rangkap dalam cincin makroksiklik beragam. Natasimin, makrosiklik

terkecil. (Wilson, 2012)

 Batasan Masalah

Adapun batasan masalah dari makalah ini mencakup antibotik golongan

Poliena (Amfoterisin B)

Rumusan Masalah

1. Bagaimana mekanisme kerja obat Amfoterisin B?

2. Bagaimana sifat fisiko kimia obat golongan Amfoterisin B ?

3. Bagaimana metode yang digunakan untuk analisis obat golongan

Amfoterisin B?

Tujuan

1. Untuk mengetahui mekanisme kerja obat golonganAmfoterisin B

2. Untuk mengetahui sifat fisiko kimia obat golonganAmfoterisin B

3. Untuk mengetahui metode yang digunakan untuk analisis obat golongan

Amfoterisin B
 BAB II

ISI

Klasifikasi Poliena

Amfoterisin B

Amfoterisin B adalah makrosiklik, antibiotik polyene yang dihasilkan oleh

streptomyces nodosus. Awalnya diisolasi dari budaya tanah dari wilayah Sungai

Orinoco, Venezuela. Digunakan secara topikal sebagai krim, atau secara parenteral

sebagai suspensi Na-desoxycholate (Fungizone), amfoterisin efektif terhadap

berbagai macam jamur dan ragi, dan beberapa rotozoa.

Kemungkinan bahwa Amfoterisin B bergabung dengan kolesterol untuk

membentuk saluran pengangkutan ion melintasi membran sel sedang diselidiki

secara luas. Tidak adanya membran sterol akan menjelaskan ketidakmampuan

Amphotericin B untuk mempengaruhi pertumbuhan bakteri.

Dalam eksperimen kaninus, Amphotericin B yang diberikan secara oral

menginduksi penurunan 20-45% kolesterol serum, yang menunjukkan

kemungkinan peran masa depan sebagai agen hipokolesterolemik. Amphotericin B

juga telah digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat anjing (pengurangan 30%

dalam ukuran kelenjar). Namun, toksisitas dari kompleks garam empedu (9, lO)
 dapat menghambat aplikasi tersebut pada manusia. Bekerja pada derivatif kurang

beracun sedang berlangsung (3). Pada tikus, LD50 intraperitoneal adalah 280 mg /

kg untuk Amfoterisin B (3,11), 88 mg / kg untuk Fungizone dan 1320 mg / kg untuk

metil ester. Dosis intravena yang sesuai adalah di atas urutan besarnya lebih rendah

Rantai heptaen yang kaku memanjang macrocycle, sehingga satu sisi

(polyene) adalah hidrofobik, sementara sisi lain (alifatik) hidropimik karena adanya

tujuh kelompok hidroksil dan kelompok ester karbonil. Ini dapat menjelaskan

kemampuannya untuk bertindak sebagai saluran ion dalam membran. Residu

mycosamine melekat pada salah satu ujungnya, menyediakan gugus amino bebas.

Ada cincin hemi-ketal internal. Telah dikemukakan bahwa bentuk ketal mungkin

berada dalam ekuilibrium dengan bentuk keto terbuka dalam larutan. Namun, hasil

13C-NMR baru-baru ini mengkonfirmasi keberadaan bentuk-ketal dalam larutan

DMSO, dan tidak memberikan bukti untuk bentuk-keto di lingkungan itu. (Florey,

1977)

AmfoterisinB juga dugunakan secara topikal untuk mengobati mikosis

kutan dan mukokutan yang disebabkan oleh C albicans. Obat ini tersedia dalam

bentuk topical, termasuk krim 3%, losion 3%, salep 3%, dan suspensi oral 100

mg/mL. Suspensi oral dimasukan untuk pengobatan kondidiasis mulut dan faring.

Pasien sebaiknya berkumur dan kemudian menelan suspensi ini. Suspensi memiliki

rasa yang snagt tidak enak sehingga kepatuhan pengobatan bisa menjadi masalah.

Resistensi yang bveerkembang perlahan pada amfosirin B telah terjadi. Hal yang

dipercaya berkaitan dengan perubahan pada membran jamur. (Wilson, 2012)

Nistatin
 Nistatin (Mycostatin) adalah antibiotik poliena yang pertama kaloi diisolasi

pada tahun 1951 dari galur aktinomiset Streptomyces noursei oleh hazen dari

Brown.” Obat ini berbentuk serbuk kuning sampai coklat terang. Nistatin sangat

sukar larut dalam air dan agak sukar larut dalam pelarut organik. Senyawa ini tidak

stabil terhadap kelambaban, panas, dan cahaya.

Bagian aglikon pada nistatin disebut nistatinolida. Bagian ini terdiri atas

cincin lakton makrolida beranggota-38 yang mengandung bagian diena dan tetraena

tunggal yang dipisahkan oleh dua gugus metilen. Secara keseluruhan, senyawa

disusun dengan mengikat aglikon pada mikosamin. Stukjtur lengkap nistatin telah

ditetapkan dengan degradasi kimia dan kristalografi sinar-x.

Nistatin tidak diabsorpsi secara sitemik bila diberikan melalui rute oral.

Obat ini hampir tidak larut dalam kondisi apapun. Nistatin juga terlalu toksik untuk

diberikan secara periental. Oleh karena itu, nistatin hanya digunakan sebagai

senyawa topikal. Nistatin adalah senyawa yang efektif untuk pengobatan infeksi

monilial lokal dan grastrointestinal yang disebabkan oleh C. Albicans dan spesies

Candida lainnya. Untuk pengobatan kandidiasis kutan dan mukokutan, nistatin

tersedia dalam bentuk krim, salep, dan serbuk. Tablet vaginal tersedia untuk
pengobatan kandidiasis vagina. Tablet oral dan tablet hisap digunakan untuk

pengobatan gastrointestinal dan oral. Kombinasi nistatin dan tetrasiklin dapat

digunakan untuk mencegah pertumbuhan monilial berlebihan yang disebabkan oleh

pemusnahan bekteri mikroflora dalam insestin selama terapi tetrasiklin.

Walaupun nistatin adalah senyawa murni dari stuktur yang telah diketahui,

dosis nistatin masih bentuk unit. Satu miligram mengandung tidak kurang dari 2000

unit USP. (Wilson, 2012)

Sifat Fisikokimia Poliena

Amfoterisin B

a. Suhu

Diferensial Analisis Thermal (DTA)

Diferensial Analisis Thermal (DTA) DTA scan menunjukkan penurunan

linear, kira-kira linier dari 35-135 C dengan puncak dekat 157 dan 209 ° C. Sampel

mulai membusuk di atas 200 C, tanpa meleleh. Pergeseran 157 ° C disertai dengan

perubahan warna dari kuning cerah ke coklat-oranye yang. dimulai sekitar 130 ° C,
dan meningkat secara progresif. Ini mungkin mencerminkan perubahan kimia

endotermik yang melibatkan kromofor.

Analisis Gravimetri Termal

TGA scan menunjukkan penurunan massa ~ 3,5% mulai di bawah 65° C

yang mencapai akhir menuju 90 ° C. Penurunan lebih lanjut dalam berat dimulai

dekat 180° C dan tingkat di dekat 220 "C, dengan kemiringan maksimum dekat

205 C. Perubahan ini dapat mencerminkan hilangnya pelarut sisa dan dekomposisi

masing-masing.

Titik leleh

Tidak ditemukan bukti peleburan di Amphotericin B hingga 250°C, di mana

suhu antibiotik sudah membusuk. Penguapan dideteksi di atas 250°C dalam

spektrofotometer massa (vakum 4 torr). Turunan Trimethylsilyl eter dari

Amfoterisin B dapat menguap serendah 180°C

b. Kelarutan

Seperti yang terlihat dari strukturnya, Amfoterisin B adalah amfoter dengan

kedua kelompok kepala polar (asam dan amino) dan bagian nonpolar, sehingga

memiliki kelarutan yang buruk di sebagian besar pelarut murni, kecuali pada

dimetil sulfoksida dan dimetilformamida.

Kelarutan dalam air dapat sangat meningkat dengan menambahkan Na-

lauryl sulfate atau Na-desoxycholate (seperti dalam injeksi Fungizone komersial).

Amfoterisin B juga larut dalam vesikula lecitin-kolesterol dan membran alami yang

mengandung sterol.

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja AMB utamanya dengan mengikat ergosterol yang akan

dibentuk menjadi dinding sel jamur. Amfoterisin B juga mengikat kolesterol dalam

membran sel jamur, walaupun kemampuannya tidak sebesar dalam mengikat

ergosterolnya. Hal ini menyebabkan disfungsi organ dalam sel jamur akibat

pemutusan ikatannya oleh AMB, sehingga membran sel jamur tidak terbentuk yang

menyebabkan kematian pada sel (Herbrecht et al., 2007).

Metode analisis

Konvensional

a. Asam basa

Titrasi 66% larutan dimetilformamida berair dari Amfoterisin B dengan

metanol HC1 dan KOH menghasilkan pK mendekati 5,7 dan 10,0. perbandingan

dengan N-acetyl-Amphotericin B (pK = 6.5) dan Amphotericin B-methyl ester (pK

= 8.8) menetapkan dua pK ke karboksil dan gugus amino masing-masing.

Amphotericin B ditemukan hampir sepenuhnya zwitterionic dalam larutan ini

(tautomeric equilibrium)

Instrumental

a. Aggregasi

Pengukuran penyerapan ultraviolet larutan encer Amphotericin B sebagai

fungsi konsentrasi tidak mematuhi hukum Beer Lambert. Pengukuran hamburan

cahaya Rayleigh berikutnya menunjukkan bahwa Amfoterisin B membentuk

agregat labil yang sangat besar dari ~2 x 106 M. dalam larutan berair 10-4 - 10-5 M

(pH 7,9, dengan adanya Na+-desoxycholate dan fosfat). Massa agregat kira-kira

tidak terpengaruh oleh penambahan hingga 35% C2H5OH, tetapi kemudian

menurun drastis. Efek serupa diamati pada intensitas 349, 367, 386, 409 nm

gelombang penyerapan ultraviolet; Namun, pita 328 nm dipengaruhi oleh bahkan

10% C2H5OH. data dijelaskan dalam hal interaksi excitonic antara chromophores

heptaene dari agregat. Massa agregat dihitung menggunakan nilai (terukur) 290. ml

/ mg untuk dn / dc, perubahan indeks bias dengan konsentrasi Amphotericin B.

b. Spektrofotometri

• UV

Amphotericin B memiliki spektrum penyerapan ultra-violet yang sangat

khas dalam larutan DMSO, CH3OH. Pita yang tajam dan intens muncul dari transisi

π- π* kromofor heptaene. Spektrum yang sama terjadi pada sampel yang

dipanaskan (15 menit, 158°C), tetapi dengan absorptivitas 25% lebih sedikit. 406,

382, 363, 345 nm. Kuartuplet Amphotericin B bergeser ke 318, 304, 291, 289 nm
di Amphotericin A. Jadi, spesifikasi ultraviolet adalah bagian dari kriteria

Penerimaan Federal untuk Amphotericin B.

Spektrum amphotericin B dalam larutan berair (dilarutkan oleh DMSO atau

Na+-desoxycholate) sangat berbeda, dan berubah lebih lanjut pada penambahan

lecitin dan/atau kolesterol. Perubahan ini tampaknya mencerminkan keberadaan

agregat besar dan labil dalam larutan berair. Sebuah akun yang lebih rinci dari

spektrum penyerapan ultraviolet Amphotericin B dalam berbagai sistem H2O:

C2H5OH dapat ditemukan dalam referensi. spektrum refleksi ultraviolet dari

monolayers Amphotericin B pada air menghasilkan tiga pita konsentrasi-sensitif.

Saat transisi (berorientasi sepanjang rantai heptaena) terletak pada 6°C dari

antarmuka air; penambahan kolesterol miring ke atas hingga sekitar 35° C.

• Infra merah

Spektrum literatur Amphotericin B bertentangan. dua tipe dasar spektrum

terlihat. Kedua jenis dapat diperoleh pada suhu kamar, dalam medium yang sama

(yaitu, pellet KBr atau Nujol mull) tergantung pada metode persiapan sampel.

Serbuk handground menghasilkan spektrum tipe I, sedangkan bubuk tanah vibrator

menghasilkan spektrum tipe II atau campuran yang lebih merata dari kedua jenis

tersebut.

Transformasi Fourier spektrum inframerah mengkonfirmasi keberadaan

banyak puncak yang lebih lemah. Puncak 1692 cm-1 sebenarnya adalah doublet

yang sangat dekat.

Penambahan amfoterisin B ke suspensi berair lecitin: kolesterol (3:1)

vesikel menggeser titik tengah transisi "peleburan" rantai samping lesitin dari ~41°

C ke ~ 45° C (sebagaimana dipantau oleh pergeseran frekuensi dalam CH stretch

region. Karena tingginya absorptivitas inframerah air, pengukuran seperti itu

membutuhkan penggunaan sel sampel IRTRAN yang sempit.

• Flouresensi

Spektrum fluoresensi Amphotericin B (8.35 fl di buffer Tris salin) sangat

ditingkatkan dengan penggabungan ke dalam lecithin vesicles. Efek ini secara

substansial berkurang dengan adanya epicholesterol tetapi tidak kolesterol atau

ergosterol. Emisi fluoresensi untuk eksitasi 340 nm cukup besar antara 410-500 nm,

dengan maxima luas mendekati 427, 451, 472 nm. Panjang gelombang eksitasi

yang paling efektif untuk emisi 480 nm terletak antara 300 - 345 nm, dengan

maxima luas mendekati 310, 333 nm (31). Dalam larutan berair bebas (10 J.M, 50

C) penambahan kolesterol sedikit menurunkan efisiensi kuantum parsial (355 nm

eksitasi, deteksi 475 nm)

 • Proton NMR

Amfoterisin B memiliki 13 proton yang dapat ditukar (10 hidroksil, 2

amino, 1 asam). Pertukaran cepat antara proton H2O dan Amphotericin

menghasilkan gabungan OH singlet. Posisinya sangat bervariasi dan tergantung

pada sejauh mana ikatan hidrogen Amphotericin-H2O, dan dengan demikian

konsentrasi H2O. Posisi antara 3,8 dan 4,7 ppm adalah tipikal.

Spektrum 220 MHz diselesaikan cukup rinci (misalnya, lebih dari 10 sinyal

resonansi antara 0,7-1,7 ppm), meskipun kompleksitas molekul membuat

penempatan rinci sulit

 • 13C-NMR

Spektrum 13C-NMR Amfoterisin B dan turunan N-asetil dan metil esternya

dengan jelas menunjukkan adanya cincin hemisal dalam larutan DMSO-d6 yang

konsisten dengan konformasi solid-state. Tidak ada bukti keseimbangan dengan

bentuk-keto. di Amfoterisin B un-derivatisasi, karbon hemisetil dan hemisetil

(mikosamin C-1) muncul pada masing-masing 97,1 dan 95,9 ppm; masing-masing

merupakan singlet dan doublet dalam pengukuran f-resonansi. Lakton dan karbon

COO-karbonil muncul masing-masing di 170,6, 177,6 ppm.

• Massa

Upaya spektrometri massa awal pada elusidasi struktural tidak sepenuhnya

berhasil. Studi yang lebih baru dari per-TMS dan per-dg-TMS derivatif konsisten

dengan struktur 1,5 (TMS = trimethyl-saline). Pola fragmentasi Amphotericin B

jauh lebih kompleks daripada nistatin, meskipun kemiripan kimia yang dekat.

Meskipun ada kesepakatan umum beberapa ion karakteristik berbeda dengan 1-2

amu, atau tidak diamati.

 Fragmen M-150 (m / e 1637) mewakili hilangnya CO2 CH3, dan TMS: OH

dari ion molekuler; fragmen f, g, h, i mewakili hilangnya TMS tambahan: OH.

Fragmen 1 (m / e 1346) mewakili M-150 dikurangi fragmen miokarbon ganda yang

diganti (m / e 201). Kerugian lebih lanjut dari TMS: OH dari fragmen 1

menghasilkan fragmen m, n, o, q, r.

Hubungan glikosida khususnya rentan terhadap fragmentasi. Fragmen

myco-samine-ester TMS yang tersemenasi menyebabkan puncak m/e 362 (80,5%)

yang intens; retensi muatan di sisi berlawanan dari hubungan itu kurang umum (m/e

378, 4,05%). Tidak ada fragmen gula yang ditemukan dengan semua empat labil

hidrogen diganti (m/e 434, 450).

c. Kromatografi

• Kertas

Metode asli menggunakan kertas Whatman No. 1 yang sebelumnya

menggunakan buffer 0,3M K3PO4 (pH 3.0). Spot dikembangkan 6-7 jam dengan

propanol 80%. Mobilitasnya adalah Rf (B) = 0,5 untuk Amfoterisin B dan Rf (A) =

0,7 untuk Amfoterisin A. Namun, pH rendah merusak antibiotik, mencegah

perkembangan yang lebih lama. Teknik cairan bertekanan tinggi lebih disukai untuk

otomatisasi, kuantisasi, dan pengumpulan.

Metode alternatif menggunakan kertas Whatman No. 1 yang sebelumnya

menggunakan buffer McIlvaine, disetimbangkan dengan pelarut selama 1 jam, dan

dikembangkan selama 5 jam

 • Lapis Tipis

Kebanyakan sistem pelarut yang dapat digunakan untuk kromatografi lapis

tipis (TLC) dari Amphotericin B mengandung alkohol. Sistem pelarut G harus

memisahkan Amfoterisin B (Rf 0,32) dari Amfoterisin A. Sistem pelarut G, J harus

memisahkan Amfoterisin B (Rf = 0,32, 0,18 masing-masing) dari nistatin (Rf 0,65,

0,54 masing-masing).

• HPLC

Menggunakan Air Associates (Milford, Mass,) p, kolom c18, kromatografi

cair tekanan tinggi (HPLC) bisa memisahkan solusi Amphotericin B dari sejumlah

kecil produk degradasi yang menyertainya dalam berbagai sistem metanol asam.

Kontaminan berkisar dari 0,7% dalam larutan segar hingga ~ 3% dalam larutan

lama menggunakan sistem pelarut.

Pemisahan amfoterisin A dan B yang berguna lebih sulit, tetapi dapat

dicapai dengan menggunakan prosedur berikut: 20% CH3OH / 80% DMF hingga

100% CH3OH selama 5 menit, gradien lurus atau cekung, 1,5 ml / menit,

penyerapan dipantau pada 280 nm. Pemisahan membutuhkan waktu kurang dari 20

menit. Resolusi maksimum (puncak terkecil) diperoleh untuk gradien cekung.

Pemisahan tidak tercapai di CH3OH, meskipun laporan sukses sebelumnya dengan

kolom kurang efisien. Rasio absorbansi ultraviolet B / 0,6 mendekati 280 nm.

• Gas

Pirolisis terkontrol diikuti dengan kromatografi gas dari fragmen yang

dihasilkan (> 30) memberikan "sidik jari" yang berbeda untuk nystatin dan

Amphotericin B (Florey, 1977)

 BAB III

REVIEW JURNAL

Tujuan

Dalam makalah ini penulis menjelaskan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

ultra baru yang digabungkan ke metode Diode Array Detection (UHPLC-DAD)

untuk penentuan total amfoterisin B dalam plasma. Metode baru telah divalidasi

sesuai dengan pedoman internasional pada validasi metode bioanalitik dan telah

berhasil diterapkan pada pasien anak

 Alat bahan

Amphotericin B dan natamycin (IS) dibeli dari Sigma (Milan, Italia).

Asetonitril dibeli dari Carlo Erba Reagenti (Milan, Italia). Semua larutan disiapkan

dengan HPLC grade water yang diperoleh dari sistem pemurnian air Milli-Q Plus.

Fase HPLC gerak disaring dengan menggunakan filter membran Millipore [0,45 m]

(Millipore, Vimodrone MI, Italia), plasma darah perifer dari sukarelawan

Metode

a. Pengembangan Metode

Protokol ekstraksi berdasarkan pengendapan protein dengan ZnSO4 dan

asetonitril dari 200 µL plasma memungkinkan ekstraksi LamB yang cepat dan

efisien. Penggunaan kolom Hypersil Gold 1.9 µm memungkinkan kami untuk

mendapatkan resolusi puncak yang sangat baik dengan pemisahan kromatografi

pendek (dengan total waktu berjalan 8 menit) sehingga sangat meningkatkan

produktivitas metode dan mengurangi penggunaan fase bergerak. Kromatogram

diperoleh untuk amfoterisin B dan IS-nya. Waktu retensi adalah 3,57 dan 3,12 menit

untuk amfoterisin B dan IS masing-masing.

b. Validasi metode

Metode ini divalidasi mengikuti pedoman internasional dan menunjukkan

selektivitas yang sangat baik tanpa mengganggu puncak pada kondisi kromatografi

yang ditentukan. Carry-over tidak ada. LLOQ adalah 0,125 mg / L. Toleransi linier

cocok untuk kurva kalibrasi tercapai. Semua nilai yang dihitung kembali tidak

berbeda dari ± 15% dari nilai teoritis.

 Hasil ketepatan dan akurasi pemeriksaan dan penyembuhan intra-inter

semuanya berada dalam rentang yang dapat diterima. Uji integritas pengenceran

memberikan hasil selalu di bawah ± 15% dari nilai teoritis pada dua faktor

pengenceran yang diuji. Efek matriks, ekstraksi pemulihan dan tes efisiensi proses

memberikan hasil dalam rentang yang dapat diterima. Uji stabilitas dilakukan pada

QC menunjukkan bahwa sampel yang tidak diolah stabil selama setidaknya 24 jam

pada suhu kamar dan selama 15 hari pada 4°C dan pada −20°C dan setelah tiga

siklus pembekuan / pencairan. Sampel yang sudah diproses dapat dibiarkan pada

suhu kamar selama tiga hari tanpa kehilangan yang berarti. Metode UHPLC baru

telah diuji pada 9 sampel yang berasal dari 7 pasien anak yang diobati dengan

amfoterisin B. Hasilnya dalam kisaran 0,2-5,9 mg / L.

Hasil

Beberapa metode HPLC telah dijelaskan sebelumnya untuk kuantifikasi

LAmB dalam plasma manusia. Metode HPLC umumnya membutuhkan

pretreatment sampel yang memakan waktu termasuk ekstraksi fase padat (SPE)

atau ekstraksi cair-cair. Selain itu, mereka dicirikan oleh protokol validasi yang

tidak lengkap yang tidak mengikuti pedoman internasional.

Sampai saat ini tidak ada metode UHPLC-DAD yang telah diterbitkan pada

penentuan LAmB. Metode kami didasarkan pada presipitasi protein cepat-organik

yang memungkinkan kita untuk benar-benar melarutkan formulasi lipid obat dan

untuk mengukur total amfoterisin plasmatic B. Prosedur ekstraksi telah diikuti oleh

pemisahan kromatografi menggunakan kolom UHPLC 1,9 um yang

memungkinkan waktu balik yang lebih singkat (8 menit) jika dibandingkan dengan

metode lain yang dipublikasikan. Persyaratan ini diperlukan untuk analisis TDM

rutin. Penggunaan DAD menjamin deteksi spesifik LamB dengan menggunakan

dua panjang gelombang yang berbeda. Kemungkinan gangguan dengan

komediikasi atau zat lain telah dipelajari secara ekstensif dan tidak ada. Protokol

validasi ekstensif yang diterapkan menjamin penerapannya pada TDM rutin.

Kesimpulan

Metode UHPLC yang kuat, cepat dan hemat biaya dikembangkan dan

divalidasi mengikuti pedoman internasional untuk kuantifikasi LAmB dalam

plasma manusia. Metode ini dapat dengan mudah diterapkan untuk TDM dari

LAmB pada pasien anak atau dewasa dengan micoses invasif

 DAFTAR PUSTAKA

Bacro, et al. 2017. A rapid and robust UHPLC-DAD method for the quantification
of amphotericin B in human plasma. Journal of Pharmaceutical and
Biomedical Analysis. 138: 142–145
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, (1995), Farmakope Indonesia edisi
IV. Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Ellis, M., Frampton, C., Joseph, J., Alizadeh, H., Kristensen, J., Hauggard, A., et
al., 2006, An open study of the comparative efficacy and safety of
caspofungin and liposomal amphotericin B in treating invasive fungal
infections or febrile neutropenia in patients with haematological
malignancy, Journal of Medical Microbiology, 55, 1357–1365.
Florey, K. 1977. Analytical profiles of drug subtancesvolume 6. New York:
Academic Press.

Herbrecht, R., Ursula, F. C., Bertrand, G., Patricia, R., Anne, T. & Catherine, C.,
2007, Treatment of invasive Candida and invasive Aspergillus infections
in adult haematological patients, European Journal of Cancer, 5, 49 –59.
Jawetz, M. & Adelberg, E., 2007, Medical Microbiology, USA, The Mc.GrawHill
Companies Inc.

Karthaus, M., 2011, Prophylaxis and Treatment of Invasive Aspergillosis with

Voriconazole, Posaconazole, and Caspofungin, European Journal of
Medical Research, 16, 145-152.
Walsh, Linda V. 2007. Buku Ajar Kebidanan Komunitas. Jakarta: EGC.
Wilson, & Gisvold., 2012, Kimia Medisinal Organik dan Kimia Farmasi, Edisi
11, 329,321, Buku Kedokteran EGC, Jakarta.