HASIL GUNA TRAVOPROST DAN LATANOPROST DALAM

MENURUNKAN TEKANAN INTRAOKULER PADA GLAUKOMA

PRIMER SUDUT TERBUKA DAN HIPERTENSI OKULER

Karya akhir

Untuk memenuhi sebagian syarat guna mencapai derajat Spesialis
Program Pendidikan Dokter Spesialis I
Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada





Diajukan Oleh :
Evita Wulandari

BAGIAN ILMU PENYAKIT MATA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS GADJAH MADA
YOGYAKARTA
2007
iii

DAFTAR ISI

Halaman Judul .................................................................................................. i
Halaman Pengesahan . ...................................................................................... ii
Daftar Isi .......................................................................................................... iii
Pernyataan.......................................................................................................... v
Kata Pengantar.................................................................................................... vi
Daftar tabel dan grafik........................................................................................ viii
Daftar Gambar..................................................................................................... ix
Intisari ................................................................................................................. x
Abstrak................................................................................................................ xi

BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2. Perumusan Masalah .......................................................................... 4
1.3. Keaslian penelitian............................................................................ 4
1.4. Tujuan Penelitian .............................................................................. 5
I.5. Manfaat Penelitian ... ........................................................................ 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Glaukoma primer sudut terbuka ...................................................... 7
II.1.1.Klasifikasi Glaukoma Primer Sudut Terbuka (GPST/POAG) ....... 7
II.1.2. Teori Pembentukan dan Pengeluaran Humor Akous .................... 8
II.1.3. Tekanan Intra okular...................................................................... 10
II.1.4. Variasi sirkadian TIO ... ................................................................ 10
II.1.5. Out flow Uveosklera...................................................................... 11
II.1.6. Patogenesis kerusakan N.II pada GPST (POAG) ......................... 12
II.1.7 Penatalaksanaan POAG.................................................................. 12
II.7.1.Antagonis-Adrenergik.................................................................. 14
II.1.7.2 Agonis kolinergik........................................................................ 14
II.1.7.3. Agonis adrenergik................................................................. ..... 14
II.1.7.4. Inhibitor anhidrase karbonat sistemik....................................... . 15
II.1.7.5. Prostaglandin .............................................................................. 15
II.1.7.5.i.Travoprost.................................................................................. 17
II.1.7.5.ii.Latanoprost 21
II.1.8. Landasan Teori 25
II.1.9. Hipotesis. 26
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
III.1. Rancangan Penelitian ..................................................................... 27
III.2.Subjek Penelitian.............................................................................. 27
III.3. Besar Sampel .................................................................................. 28
III.4. Teknik Pengambilan Sampel........................................................... 29
III.5. Variable Penelitian.......................................................................... 29
III.6. Batasan Variabel ............................................................................. 28
III.7.JalannyaPenelitian 31
iv
III.8. Skema jalannya penelitian.. 33
III.9. Sarana Penelitian 34
III.10. Analisis Statistik... 34
BAB IV OGANISASI DAN JADWAL PELAKSANAAN
IV.1. Organisasi ...................................................................................... 35
IV.2. Jadwal Pelaksanaan......................................................................... 35
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN
V.1. Karakteristik subyek Penelitian.......................................................... 36
V.2. Penurunan Tekanan Intra Okular...................................................... 38
V.3. Efek Samping lokal........................................................................... 45
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ........... ................................................ ... 48
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................ .......... 49
Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance).................................................. 51
Lembar Informed Consent
Lembar Status Pasien



























vi
KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa
sehingga penulis dapat menyelesaikan karya akhir dengan judul Hasil Guna
Travoprost dan Latanoprost Dalam Menurunkan Tekanan Intraokuler pada
Glaukoma Sudut Terbuka dan Hipertensi Okuler
Karya akhir ini tentunya masih banyak kekurangan,dan diperlukan saran-
saran guna perbaikan. Terselesaikannya penelitian ini sebagai dasar penyusunan
karya akhir tentunya tidak lepas dari peran berbagai pihak, oleh karena itu penulis
menyampaikan rasa terimakasih kepada :
1. Dekan fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada, atas kesempatan
pendidikan yang diberikan.
2. Direktur RSU Prof. Dr.Sarjito Yogyakarta, yang memberikan berbagai
fasilitas untuk pendidikan dan latihan.
3. Direktur RS Mata Dr.Yap Yogyakarta, atas ijin dan fasilitas untuk
melakukan penelitian.
4. dr. Agus Supartoto SpM(K), selaku kepala bagian Ilmu penyakit Mata FK
UGM atas dukungan kebijaksanaan dalam pendidikan
5. dr. Angela Nurini Agni, SpM, MKes selaku Ketua Program Studi Ilmu
Penyakit Mata FK UGM dan pembimbing yang telah memberikan
bimbingan dan masukan yang berharga kepada penulis dalam melakukan
penelitian ini
vii
6. dr. Retno Ekantini, SpM, Mkes selaku pembimbing yang telah
memberikan bimbingan dan masukan yang berharga kepada penulis dalam
melakukan penelitian ini.
7. Seluruh senior di Bagian Penyakit Mata FK UGM, yang telah
membimbing, mendidik dan melatih dengan tulus dan ikhlas.
8. Semua pasian dan keluarganya yang menjadi buku hidup bagi penulis,
telah rela dan mempercayai penulis dalam proses pendidikan yang panjang
sampai terselesaikannya pendidikan ini.
9. Rekan sejawat residen, paramedis dan non medis di bagian IP Mata RSU
Prof. dr. Sarjito Yoyakarta atas bantuan dan dukungannya dalam penelitian
ini.
10. Akhirnya rasa terimakasih yang setinggi-tingginya penulis sampaikan
kepada ayah almarhum,ibunda tercinta,suami A. Nugroho Hadiwinoto dan
ketiga buah hatiku,Adit, Axel, Manda yang dengan sabar menanti dan
mendampingi penulis selama masa pendidikan serta seluruh keluarga yang
penulis kasihi.
Semoga ketulusan dan amal baik Bapak, ibu, Saudara/I, mendapatkan imbalan
dari Tuhan Yang Maha Esa dan semoga ilmu yang telah. Penulis dapatkan bisa
berkembang serta memberi manfaat bagi sesama.



Yogyakarta, 2007


Penulis
viii
DAFTAR TABEL DAN GRAFIK
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian.......................................................... 36
Tabel 2. Karakteristik subyek antara 2 kelompok............................................ 37
Tabel 3. Perbandingan TIO antara Kelompok A dan Kelompok B ................ 39
Tabel 4. Perbandingan Penurunan TIO antara Travoprost dan Latanoprost.... 42
Tabel 5. Perbandingan Efek Samping Lokal Travoprost dan Latanoprost ...... 46
Grafik 1. Perbandingan TIO sebelum dan setelah perlakuan............................ 39
ix
DAFTAR GAMBAR


Gambar 1. Rumus bangun kimia Travoprost .................................................... 18
Gambar 2. Rumus bangun kimia Latanoprost .................................................. 23
Gambar 3. Kerangka Konsep ........................................................................... 27
Gambar 4. Skema Penelitian............................................................................. 34
x
INTISARI

Tujuan: Untuk menilai pengaruh pemberian Travoprost 0,004 % dan Latanoprost
0,05 % terhadap penurunan tekanan intra ocular (TIO) pada penderita glaucoma
sudut terbuka primer (POAG) dan hipertensi ocular.
Bahan dan Cara: Penelitian ini menggunakan rancangan cross-over single blind
randomized clinical trial dengan subjek penelitian kasus baru POAG dan
hipertensi ocular di RS Dr Sardjito Yogyakarta dan RS Mata Dr. Yap. Terdapat
30 orang subjek penelitian yang diacak ke dalam dua kelompok perlakuan yaitu
Travoprost maupun Latanoprost secara bergantian dengan periode wash out
selama 1 bulan. Pemeriksaan TIO dilakukan sebelum perlakuan, hari ke 7, 14, 21,
dan 28 setelah perlakuan. Efek samping lokal yang terjadi dicatat.
Hasil Penelitian: Sebanyak 39 orang,10 laki-laki dan 10 perempuan pada
kelompok Travoprost dan 11 laki-laki dan 8 perempuan pada kelompok
Latanoprost dengan rerata usia 31,71,63 tahun mengikuti penelitian ini. Rerata
TIO antara kelompok Travoprost dan Latanoprost sebelum perlakuan tidak
terdapat perbedaan yaitu 23,244,25 mmHg pada kelompok Travoprost 0,004%
dan 22,173,66 mmHg pada kelompok Latanoprost 0,05%(p=0,258). Tidak
didapatkan perbedaan rerata penurunan TIO antara kelompok Travoprost dan
Latanoprost pada hari ke 7, 14,21 dan 28 yaitu sebesar 7,53 5,59 mmHg
(27,03%);10,20 4,79 mmHg (32,86 %); 10,75 4,43 mmHg(34,80%)dan 11,08
4,20 mmHg (38,65%) pada kelompok Travoprost sedangkan pada kelompok
Latanoprost yaitu 6,54 2,78 mmHg (29,72%); 7,95 2,85 mmHg (40,27%);
8,42 2,71 mmHg (42,44%) dan 9,35 2,80 mmHg (43,74%). Dari hasil
perhitungan secara statistik Travoprost mempunyai hasil guna yang sama dengan
Latanoprost. Tidak didapatkan efek samping hiperemi dan rasa sakit yang
bermakna pada pemberian kedua obat tersebut.
Kesimpulan: Travoprost dan Latanoprost dapat menurunkan TIO pasien POAG
dan hipertensi ocular secara efektif.

Kata kunci: glaukoma, hipertensi ocular, travoprost, latanoprost, penurunan TIO
xi
ABSTRACT

Purpose: To evaluate the IOP-lowering effect of Travoprost 0,004 % and
Latanoprost 0,05 % for the treatment of open angle glaucoma and ocular
hypertension
Methods: A cross-over single blind randomized clinical trial was performed on
new cases of primary open-angle glaucoma and ocular hypertension at Sardjito
Hospital. Thirty consecutive patients were randomized to receive either
Travoprost 0,004 % and Latanoprost 0,05 % with washout period one month.
Outcome measures were control of intra ocular pressure (IOP) at baseline, day 7,
day 14, day 21 and day 28. Local and systemic adverse effects were monitored.
Results: Thirty nine eyes of 10 men and 10 women of travoporst group and 11
men and 8 women of latanoprost group with average age 31,71,63 y.o were
enrolled this study. Average IOP between the two groups at baseline were
statistically equal whereas 24,19 2,16; mmHg with Travoprost 0,004% and
25,33 3,84 mmHg with Latanoprost 0,05%. Mean IOP reduction on Travoprost
were 7,53 5,59 mmHg (27,03%) at day 7; 10,20 4,79 mmHg (32,86%) at day
14; 10,75 4,43 mmHg (34,80%) at 21; and11,08 4,20 mmHg (38,65%) at day
28. Whereas, mean IOP reduction on Latanoprost were 6,54 2,78 mmHg
(29,72 %) at day 7; 7,95 2,85 mmHg (40,27 %) on day 14; 8,42 2,71 mmHg
(42,44 %) at day 21; and 9,35 2,80 mmHg (43,74 %) at day 28. Both treatments
were well tolerated with no statistically significant difference between the groups
in the occurrence of conjunctiva hyperemia and pain gradation.
Conclusions: Both Travopost and Latanoprost were effectively lowered IOP in
patients with glaucoma or ocular hypertension. There were no significant side
effects found so that both treatments were well tolerated.

Keywords: glaucoma, ocular hypertension, travoprost, latanoprost, IOP
reduction
1
BAB I
PENDAHULUAN

I.1. Latar belakang

Glaukoma merupakan penyakit mata yang ditandai dengan neuropati optik
yang disertai oleh penyempitan lapang pandang dengan kenaikan tekanan intra
okuler sebagai salah satu faktor risiko utamanya.

WHO memperkirakan sekitar 5 juta
penduduk dunia mengalami kebutaan, di mana 3 juta diantaranya disebabkan
glaukoma primer sudut terbuka, sehingga menempatkan glaukoma sebagai penyebab
kebutaan nomor 3 diseluruh dunia setelah katarak dan trakoma
1
.
Jenis yang paling banyak adalah glaukoma primer sudut terbuka onset
dewasa yaitu lebih dari 70% dari seluruh kasus glaukoma
2
. Di Amerika Serikat
kurang lebih 2,25 juta orang berusia di atas 45 tahun menderita glaukoma primer
sudut terbuka (Primary Open Angle Glaucoma=POAG), dan berdasarkan data yang
ada diperkirakan antara 84.000-116.000 di antaranya akan menderita kebutaan pada
kedua mata yaitu visus dengan koreksi maksimal 20/200, atau derajat lapang
pandang <20
1
.
Kenaikan tekanan intra okuler (TIO) merupakan penyebab utama
kerusakan saraf optik, sehingga penurunan tekanan intra okuler dapat menghambat
atau mencegah neuropati optik glaukomatosa pada sebagian besar penderita
3
. Dengan
demikian obat yang paling ideal tidak hanya ditujukan pada hasil gunanya dalam
menurunkan TIO, tetapi juga efek samping dan pengaruh sistemik harus minimal
4
.
2
Tujuan terapi dari semua jenis glaukoma untuk mencegah hilangnya
fungsi penglihatan. Pada glaukoma sudut terbuka primer dan hipertensi okuler,
menurunkan TIO untuk dapat menghambat progresivitas kerusakan saraf optik
dengan medikamentosa , terapi laser atau pembedahan
1,3,4
. Memilih terapi
yang tepat tergantung pada berbagai pertimbangan, sediaan topikal merupakan
pilihan pertama
4
. Dengan demikian obat yang ideal tidak hanya ditujukan
pada manfaatnya dalam menurunkan tekanan bola mata, efek samping lokal
maupun sistemik yang minimal, berikut kenyamanan dan kemudahan dalam
penggunaan dapat meningkatkan kepuasan dan ketaatan pasien dalam
menggunakan obat tersebut
4
. Terdapat 2 jenis sediaan obat penurun TIO, yaitu
sediaan yang mempengaruhi inflow (produksi) dan outflow (pengeluaran ) humor
akuos. Penggunaan masing-masing obat bersifat individual terhadap pasien
4
.
Pada POAG, resistensi outflow akuos meningkat karena disfungsi trabekular
meshwork, sehingga terjadi kenaikan TIO, sedangkan outflow tidak langsung, yang
melalui uveosklera normal
5
. Prostaglandin merupakan substansi biologi aktif yang
dapat meningkatkan outflow akuos tidak langsung, melalui uveosklera sehingga dapat
menurunkan TIO pada POAG
6,7
. Pengobatan dengan prostaglandin akan
menyebabkan degradasi dari extra selular matriks pada muskulus siliaris, di mana
pada keadaan ini akan lebih memudahkan humor akuos mengalir melalui otot
siliaris
5
.

Akhir-akhir ini analog prostaglandin menjadi lebih umum diperkenalkan
sebagai terapi awal, meskipun golongan penyekat - adrenergik reseptor ( beta bloker
3
) masih merupakan pilihan utama dalam manajemen penderita glaucoma sudut
terbuka primer
5
.
Latanoprost dan Travoprost keduanya adalah analog prostaglandin sintesis
untuk menurunkan TIO dengan meningkatkan outflow uveosklera dengan efek
samping lokal dan sistemik yang minimal
5,6,7
. Analog prostaglandin yang pertama
kali dipakai secara klinis adalah Latanoprost pada pertengahan tahun 1990
5,7
.
Travoprost adalah suatu preparat analog prostaglandin spesifik (PGF2
topical) baru yang dikembangkan untuk digunakan pada pasien POAG dan hipertensi
okuler. Preparat ini menurunkan TIO dengan outflow humor akuos lewat uveosklera,
Travoprost juga diduga dapat sedikit meningkatkan outflow humor akuos melalui
jalur konvensional
8
.
Travoprost 0.004% akhir-akhir ini banyak digunakan di Amerika Serikat dan
Eropa, pada pasien pasien yang tidak tahan maupun yang tidak mempunyai respon
terhadap obat-obat penurun TIO yang lain
9
. Dapat diberikan sebagai monotherapy
atau sebagai terapi tambahan bersama dengan antagonis - adrenergic. Menurut
beberapa jurnal pemberian Travoprost 0.004% mempunyai efek yang minimal sama
atau bahkan lebih kuat dibandingkan dengan Latanoprost 0.005% , dengan efek
samping sistemik yang minimal
9,10,11,12
. Di Indonesia belum ditemukan penelitian
mengenai keuntungan maupun kerugian penggunaan Travoprost dibanding obat lain.
Dapat dipahami bahwa dengan dipilihnya jenis obat yang aman dan efektif dalam
menurunkan TIO akan meningkatkan kepatuhan penderita pada penatalaksanaan
POAG.
4
I.2. Perumusan Masalah
Apakah Travoprost 0.004% solution mempunyai hasil guna yang sama
dengan Latanoprost 0.005% solution dalam menurunkan TIO pada pasien Glaukoma
sudut terbuka primer dan hipertensi okuler ?

I.3. Keaslian Penelitian
- Netland, et al pada tahun 2001 membandingkan penurunan TIO antara
Travoprost 0.004%, solution dengan Latanoprost 0.005% solution dan Timolol 0.5%
pada pasien POAG atau hipertensi okuler di Texas, Amerika Serikat dengan metode
random, double-masked, kontrol-aktif, parallel grup studi.. Dari penelitian ini
didapatkan bahwa Travoprost 0.004% mempunyai kekuatan yang minimal sama
atau lebih besar dari pada Latanoprost 0.005% dan lebih kuat dibanding dengan
Timolol 0,5%
13
.
- Parish et al pada tahun 2003 membandingkan hasil guna penurunan TIO
antara Latanoprost, Bimatoprost dan travoprost pada pasien POAG dan hipertensi
okuler pada 411 pasien di USA dengan TIO 23 mmHg dengan metode random dan
paralel grup studi. Hasil pengukuran adalah perbedaan penurunan TIO antara baseline
dan minggu ke 12 dengan hasil penurunan travoprost sebesar 8 mmHg, bimatoprost
8,7 mmHg dan Latanoprost 8,6 mmHg. Ketiga kelompok tersebut mempunya hasil
penurunan TIO yang sama (p= 0.128)
14
.
- Dubiner, et al pada tahun 2004 membandingkan efikasi penurunan TIO diurnal
antara Latanoprost dan Travoprost pada pasien dengan peningkatan TIO selama
5
periode 24 jam. Merupakan suatu pilot study pada 21 pasien POAG yang belum
mendapat pengobatan di mana TIO rata-rata 21-26mmHg pada masing-masing
kelompok. Setelah mendapat terapi rata-rata TIO pada kelompok Travoprost 13,1
mmHg dengan standar deviasi 2,1 mmHg. Sedangkan pada kelompok Latanoprost
rata-rata TIO 16,0 mmHg dengan standar deviasi 2,4 mmHg
15
.
-Konstas et al pada tahun 2005 mengevaluasi kualitas penurunan TIO selama
24 jam, pada jam 6.00, jam 10.00, jam 14.00, jam 18.00,jam 22.00,dan jam 2.00 pada
33 pasien POAG, yang secara random mendapat pengobatan travoprost pagi atau
malam hari. Setelah pengobatan selama 6 minggu dengan menggunakan design
penelitian prospektif, crossover, double-masked comparison,didapatkan hasil rata-
rata TIO awal sebesar 23,62.0 mmHg, dengan hasil penurunan TIO yang terjadi
pada malam hari yaitu sebesar 3,21,0 mmHg lebih rendah dan bermakna secara
statistik dibanding pada pagi hari yakni sebesar 4,01,5mmHg (p=0.01)
16
.

I.4. Tujuan Penelitian
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui perbedaan penurunan TIO
antara Latanoprost 0,05%dan Travoprost0,004% pada POAG dan hipertensi okuler.
I.5.Manfaat Penelitian
Jika terbukti Travoprost mempunyai hasil guna yang sama dengan
Latanoprost, maka dapat dijadikan sebagai terapi alternatif dari Latanoprost.


6
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1. Glaukoma Primer Sudut terbuka dan Hipertensi Okuler
Glaukoma primer sudut terbuka (Primary Open Angle Glaucoma = POAG)
yaitu suatu neuropati optik kronik progresif yang terjadi secara perlahan-lahan,
ditandai oleh atrofi dan penggaungan papil saraf optik serta disertai dengan
perubahan pola lapang pandang yang khas
1
.
Prevalensi POAG meningkat dengan kenaikan TIO yang melebihi batas
toleransi serabut saraf optik, penurunan TIO dapat mencegah atau menghambat
kerusakan neuropati optik glaukomatosa pada sebagian besar penderita. Prevalensi
POAG meningkat dengan bertambahnya umur, umur yang lebih lanjut mempunyai
prevalensi yang lebih tinggi dari usia muda pada TIO yang sama, oleh karena
perbedaan struktur jaringan penyambung sedangkan faktor lain yang berpengaruh
diantaranya; vaskuler, metabolic, gaya hidup, genetic dan ras
3
. Pada orang kulit putih
prevalensi POAG antara 1,1%-2,1%
1
.
Keadaan dimana terjadi peningkatan tekanan intraokular tanpa disertai bukti
kerusakan nervus optikus atau defek lapang pandang disebut sebagai hipertensi
okuler.
1

II.1.1.Klasifikasi Glaukoma Primer Sudut Terbuka (POAG)
Berdasarkan pada tingginya tekanan intra okuler, POAG diklasifikasikan
menjadi glaucoma glaucoma sudut terbuka primer dengan high tension dan glaucoma
7
sudut terbuka primer dengan low atau normotension. Glaukoma primer sudut terbuka
dengan high tension apabila tekanan intra okuler secara statistik lebih dari normal , di
atas 21mmHg, sedangkan glaucoma primer sudut terbuka dengan low atau
normotension apabila TIO berada pada batas normal yaitu <21mmHg
2,3
.

II.1.2.Teori pembentukan dan pengeluaran humor akuos
Terdapat 3 teori utama yang berhubungan dengan pembentukan humor akuos.
Pertama difusi, merupakan proses pasif cairan serta zat yang terkandung di dalamnya
melintasi membran sel akibat perbedaan gradien konsentrasi. Kedua ultrafiltrasi
merupakan proses pasif air serta zat yang larut melintasi membran sel, akibat
perbedaan tekanan hidrostatik antara darah dan korpus siliare. Teori ketiga
pembentukan humor akuos adalah sekresi aktif, pergerakan air serta zat yang larut di
dalamnya tergantung pada energi yang diperlukan pada waktu melintasi membran sel.
Transpor aktif melewati korpus siliare merupakan faktor terpenting pada
pembentukan humor akuos. Pompa Na
+
, K
+
- ATPase mengeluarkan ion Na
+
dari sel
NPE ( Non Pigmented Epithellium) dan pada waktu yang bersamaan ion Kalium dari
cairan akuos masuk ke sel. Peningkatan konsentrasi Na
+
lokal pada celah interseluler
dan invaginasi membrana basalis, sehingga terjadi hiperosmotik yang akan menarik,
keadaan ini menimbulkan difusi negatif ion terutama bikarbonat dan klorida dalam
mempertahankan keseimbangan electron
1,3,15
.
Enzim anhidrase karbonat dan inhibitor anhidrase karbonat memegang
peranan penting pada pembentukan humor akuos. Enzim anhidrase karbonat
8
mengkatalisator reaksi H
2
O dan CO
2
, sehingga terjadi keseimbangan antara HCO
3
dan H
+
. Ion bikarbonat dan sodium secara transport aktif melintasi epitel siliare ke
kamera posterior. Keadaan ini menyebabkan gradien osmotik disertai aliran air secara
pasif. Inhibitor anhidrase karbonat menurunkan jumlah HCO
3
dan transpor Na ke
kamera posterior. Penurunan transpor aktif Na
+
kemungkinan disebabkan penurunan
HCO3 yang tersedia untuk pergerakan Na
+
ke humor akuos untuk mempertahankan
keseimbangan elektrolit. Perubahan pH intraselular menghambat aktifitas pompa Na
+
,
K
+
-ATPase, penurunan H
+
yang tersedia disebabkan reaksi katalisa anhidrase
karbonat, sehingga terjadi penurunan pertukaran H
+
/Na
+
, mengakibatkan penurunan
Na+ intra seluler
1,3,4,8
.
Terdapat 3 faktor yang mendukung pendapat bahwa sel NPE merupakan
tempat utama pembentukan humor akuos. Pertama, blood akuos barier terdapat
pada tight junction sel NPE, kedua, sekresi aktif memerlukan energi yang di hasilkan
mitokondria NPE; ketiga, aktifitas Na
+
, K
+
-ATPase di NPE 2 3 kali lipat lebih
tinggi dari PE
1
.
Humor akuos yang terbentuk akan mengalir dari kamera okuler posterior
melalui pupil ke kamera okuler anterior, dan setelah itu dikeluarkan melalui 2 jalur;
direk dan indirek. Pengeluaran humor akuos sebagian besar, yaitu 80% dari total
outflow terjadi langsung melalui trabekular meshwork-kanalis Schlemm- system
vena, dan secara tidak langsung melalui jalur uveosklera yaitu 20% dari total outflow,
melalui permukaan interstitial m.siliaris dan koroid,serta permukaan supra koroid ke
9
sklera atau keduanya serta kanalis vaskular sklera ke jaringan penyambung orbita
1,3
.

II.1.3. Tekanan Intra Okuler
Tekanan intra okuler merupakan keseimbangan antara pembentukan humor
akuos (inflow), outflow dan tekanan vena episklera. Sejumlah faktor mempengaruhi
TIO seperti jenis kelamin, umur, tekanan darah, diabetes melitus, variasi diurnal, dan
proses inflamasi
1,15

Evaluasi tentang cara-cara pengukuran TIO berkembang secara cepat pada
akhir abad 19 dan awal abad 20. Schiotz (1905-1925) memperkenalkan suatu
tonometer indentasi yang mengukur deformasi dari permukaan anterior kornea akibat
tekanan tertentu. Berat yang dihasilkan oleh tonometer menyebabkan perubahan
tekanan oleh karena adanya rigiditas sklera
3
. Tonometri aplanasi Goldmann
merupakan pengukuran TIO dengan cara lain yaitu dengan membuat pendataran
kornea., sehingga TIO diukur berdasarkan tekanan yang mengakibatkan pendataran
tersebut
1,3
. Tonometri aplanasi Perkins dan Tono-Pen menggunakan prinsip yang
sama dengan tonometri Goldman
3
. Metode lain yang digunakan untuk mengukur TIO
adalah tonometri Noncontact (air-puff), di mana pengukuran TIO ditentukan
berdasarkan waktu yang diperlukan untuk membuat suatu pendataran kornea
1,3
.




10
II.1.4. Variasi sirkadian TIO
TIO berfluktuasi selama 24 jam dengan rata-rata amplitudo fluktuasi harian
antara 3-6 mmHg. Amplitudo lebih dari 10mmHg merupakan keadaan patologis.
Pada glaukoma rata-rata variasi TIO 10 mmHg, sedangkan pada hipertensi okuler
8mmHg. Penyebab pasti dari variasi diurnal TIO tidak jelas, diperkirakan adanya
hubungan antara adenokortikoid dengan variasi diurnal TIO, dengan adanya kenaikan
kortisol plasma yang paralel dengan TIO, dengan puncaknya 3-4 jam lebih awal
1,3

Kurva sirkadian IOP dibagi 2 kelompok; reguler dan ireguler. Kurva sirkadian
TIO reguler, dikelompokkan berdasarkan waktu TIO tertinggi selama periode 24 jam
yaitu tipe pagi dengan puncak TIO antara jam 04.00-08.00, tipe siang atau sebelum
sore, tipe malam ,antara tengah malam jam 04.00, dan tipe lurus, yaitu variasi
sirkadian kecil
3
.

II.1.5. Outflow Uveoskleral
Lebih dari 30 tahun yang lalu Anders Bill berdasarkan penelitiannya pada
kera menyatakan bahwa kurang lebih 50% dari humor akuos tidak keluar dari bilik
mata depan melalui trabekular meshwork dan kanalis Schlemm , tetapi melalui jalur
lain yang disebut jalur uveosklera, atau biasa disebut jalur unconventional outflow .
Perbedaan antara outflow uveosklera dan trabekular meshwork adalah aliran
uveosklera tidak meningkat secara nyata pada peningkatan TIO, di mana keadaan ini
disebut pressure - independent flow
5
. Berdasarkan penelitian outflow akuos trans
11
uveoskleral menurun pada saat kontraksi m.siliaris dan meningkat pada saat m.siliaris
relaksasi
5,7,9
.
Lutjen-Drecoll dan Tamm berdasarkan penelitiannya menyatakan ruang
serabut antar otot melebar selama pengobatan prostaglandin, disebabkan hilangnya
jaringan penyambung sehingga terjadi pengurangan resistensi outflow trans
uveoskleral
8,9,10
.
Pengobatan glaukoma ditujukan untuk menurunkan pembentukan humor
akuos atau meningkatkan kemampuan out flow humor akuos. Meningkatkan outflow
trans uveoskleral merupakan pilihan lain pada pengobatan POAG atau hipertensi
okuler dengan memakai sediaan prostaglandin
4,8
.

II.1.6. Patogenesis kerusakan saraf optik pada glaukoma primer sudut terbuka
Kerusakan saraf optik merupakan sasaran utama pada glaukoma. Perubahan
patologi saraf optik pada glaukoma pertama kali dikemukakan oleh H. Muller (1856-
1858) ditandai adanya gambaran esensial berupa atropi saraf optikus serta pelebaran
dan penggaungan diskus optikus
11,16,17,18
.
Tekanan perfusi vaskuler pada n.optikus merupakan tekanan arteri lokal rata-
rata dikurangi TIO. Kerusakan saraf.optik terjadi apabila tekanan perfusi tidak cukup
menahan aliran darah pada serabut saraf, keadaan ini membuktikan bahwa pada
hipotensi nokturnal berpengaruh pada patogenesis kerusakan saraf optik akibat
glaukoma dengan cara penurunan tekanan perfusi serabut saraf optik
1,4,19
.
12
Quigley menyatakan bahwa glaukoma adalah bentuk lanjut dari neuropati
optik akibat hilangnya sel-sel ganglion secara progresif., dan diduga kematian sel-sel
ganglion tersebut oleh karena kerusakan mekanis dan vaskular dari akson
12
.
II.1.7. Penatalaksanaan POAG
Tujuan terapi dari semua jenis glaukoma yaitu mencegah hilangnya fungsi
penglihatan. Pada POAG, menurunkan TIO dapat memperlambat progresivitas
kerusakan saraf optikus, sehingga tujuan pengobatan pada POAG yaitu menurunkan
TIO pada target level untuk mencegah iskemia papil saraf optik agar hilangnya fungsi
penglihatan dapat dihambat
14,19
.
Sediaan yang dapat mempengaruhi humor akuos dalam menurunkan TIO
dibagi dalam 3 golongan yaitu : 1) Menurunkan produksi humor akuos pada korpus
siliaris, yaitu antagonis -adrenergic, inhibitor anhidrase karbonat.
2)Meningkatkan out flow humor akuos, melalui trabekular meshwork,yaitu agonis
kolinergik, agonis adrenergik. 3) Meningkatkan out flow humor akuos ,melalui
uveosklera,yaitu dengan analog prostaglandin
14,19,20,21
.
Di banyak negara penatalaksanaan POAG dilakukan secara medikamentosa.
Antagonis -adrenergik merupakan golongan yang paling sering digunakan sebagai
terapi pilihan, kemudian ditambah dengan golongan lain sebagai terapi kombinasi
apabila terapi tunggal tidak adequat. Apabila terapi medikamentosa baik tunggal
maupun kombinasi tidak efektif, dapat ditambah dengan anhidrase karbonat sistemik.
Apabila penatalaksanaan secara medikamentosa gagal mencapai TIO yang adekwat,
hal ini merupakan indikasi trabekuloplasti atau pembedahan. Pemberian sediaan
13
secara topikal dapat mencapai sirkulasi sistemik, melalui absorbsi pada konjungtiva,
duktus nasolakrimalis dan mukosa nasal, sehingga pemberian secara topikal sering
menimbulkan efek samping sistemik
14,19,21,22
.

II.1.7.1. Antagonis -Adrenergik
-Adrenergik antagonis adalah obat yang paling sering digunakan sebagai
terapi pilihan pada POAG, diberikan dalam bentuk topikal. Mekanisme kerja -
Adrenergik antagonis adalah dengan menghambat produksi siklus adenosin
monofosfat (cAMP) pada epitel siliaris, di mana penurunan sekresi humor akuos
sebesar 20%-50%,yaitu 2,5ml/menit-1,9 ml/menit sebanding dengan penurunan TIO
sebesar 20%-30%. Penggunaan -adrenergik antagonis jangka panjang akan
menurunkan efektivitasnya, sehingga perlu dikombinasi dengan obat lain yang
mempunyai mekanisme kerja berbeda
1,4,19,22


II.1.7.2. Agonis kolinergik
Golongan agonis kolinergik telah digunakan untuk terapi glaukoma sejak
lama, seringkali disebut sebagai miotikum. Obat yang paling sering dipakai pada
golongan ini adalah pilokarpin. Preparat ini dapat menurunkan TIO 10%-20% melalui
jalur uveosklera. Efek samping lokal pada pemberian topikal adalah rasa sakit dan
iritasi, spasme m.siliaris, sakit kepala, penglihatan kabur. Efek samping sistemik
berupa diare, kolik abdomen, hipersalivasi, spasme bronkus
1,4,19,22
.
14
II.1.7.3. Agonis adrenergik
Epinefrin, dipivefrin, apraklonidin, dan brimonidin tartrat merupakan
golongan agonis adrenergik, akan tetapi jarang dipakai sebagai terapi POAG karena
kurang efektif dan mempunyai efek samping yang lebih besar dari pada antagonis
- adrenergik
1,4,19,22
.

II.1.7.4. Inhibitor anhidrase karbonat sistemik
Asetazolamid dan methazolamid merupakan sediaan yang paling sering
digunakan. Asetazolamid diabsorbsi melalui sirkulasi sistemik, sehingga pemberian
Asetazolamid sering memberikan efek samping sistemik, seperti parestesia,
anoreksia, nausea, gangguan gastro intestinal, penurunan libido, depresi, serta
asidosis
1,4,19,22
.

II.1.7.5. PROSTAGLANDIN
Prostaglandin dalam bentuk analog prostaglandin merupakan sediaan baru
untuk menurunkan TIO pada terapi POAG, tersusun dari sekelompok asam lemak
yang terhidroksilasi secara alamiah dan ditemukan dalam konsentrasi kecil pada
jaringan mamalia. Secara umum prostaglandin mempunyai potensi farmakologik
yang tinggi dengan bermacam-macam bentuk aktivitas biologik, tergantung dari
tingkat oksidasi rantai siklopentolat. Prostaglandin merupakan hasil biosintesa asam
arakidonat bebas, yang dikeluarkan dari membran fosfolipid setelah beberapa bentuk
15
fosfolipase mengalami aktivasi karena stimulasi fisiologis. Hasil biosintesis tersebut
tidak terdapat dalam bentuk bebas dalam jaringan, tetapi dikeluarkan sesuai
kebutuhan dalam bentuk hormone autakoid yang khas
4,8,15,23
.
Prostaglandin merupakan derivat autakoid terbanyak, yang terdapat pada
hampir setiap jaringan atau cairan tubuh dan efek biologik. Pada bidang oftalmologi,
perhatian prostaglandin dipusatkan sebagai komponen berbagai mediator peradangan
mata dengan efek miosis dan vasodilatasi, berdasarkan penelitian terbaru terbukti
bahwa prostaglandin berhubungan dengan aktivitas hipotensi okuler
8,16,17
.
Berdasarkan aksinya terdapat beberapa reseptor prostanoid, prostaglandin
diklasifikasikan menjadi 5 jenis yaitu: DP reseptor, selektif untuk PGD
2
; EP reseptor,
selektif untuk PGE
2
; FP reseptor, selektif untuk PGF
2
; IP reseptor, untuk PGI
2

(prostacyclin), dan TP reseptor untuk tromboksan
8,15,17,20
.
Pada percobaan primata memperlihatkan, analog PGF2 mempunyai efek yang
sangat poten terhadap hipotensi okuler, dengan cara berikatan pada reseptor FP.
Ikatan antara PGF
2
dengan reseptor FP memulai terjadinya respon biologi,
merangsang komponen enzim jaringan penyambung matriks secara selektif yang
terletak di antara serabut otot siliaris, sehingga terjadi pelebaran ruang antar serabut
otot , keadaan ini meningkatkan outflow uveosklera
15,19,20
.
Prostaglandin endogen disekresi oleh struktur jaringan mata, apabila terjadi
reaksi peradangan. Pada suatu waktu outflow humor akuos trans trabekular meshwork
juga mengalami obstruksi oleh debris pada reaksi infeksi. Prostaglandin spesifik
mempengaruhi jalur uveosklera dengan cara yang sama dengan drainase sistim
16
limfatik, di mana prostaglandin memperbaiki outflow. Keadaan ini menerangkan
bagaimana inflamasi okuler sering terjadi dengan TIO yang sangat rendah
817,20,23
.
Melalui penelitian yang cermat dan terus menerus, ditemukan analog
prostaglandin F
2
dalam bentuk Latanoprost dan Travoprost suatu ester prodrug
sintetis yang aman dan efektif dalam menurunkan TIO pada POAG dan hipertensi
okuler, dan bekerja secara selektif dengan merangsang reseptor FP-prostanoid secara
penuh
9,15,
. Analog prostaglandin merupakan sediaan yang termasuk kelompok
penurun TIO, mempunyai efektivitas yang sama dengan antagonis - adrenergik
sebagai obat standar pada penatalaksanaan glaukoma
12
. Menurunkan TIO dengan
analog PGF
2
dengan cara meningkatkan outflow uveosklera merupakan pilihan baru
pada penatalaksanaan POAG atau hipertensi okuler
15,20,22,23
.

II.1.7.5.i TRAVOPROST
Merupakan golongan analog prostaglandin untuk menurunkan TIO pada
penatalaksanaan POAG dan hipertensi okuler dengan rumus kimia (5Z, 13E)-
(9S,11R,15R)-9,11,15,trihydroxy-16-(m-trifluoromrthylphenoxy)-17,18,19,20-
tetranor-5,13-prostadienoic acid, suatu isopropyl ester dengan formula empiris
C
26
H
35
F
3
O
6
dengan rumus bangun:
9,11,23,24,25
:
17

Gambar 1. Rumus bangun Travoprost
Farmakokinetik Travoprost
Travoprost merupakan sediaan ester isopropil, mudah diabsorbsi melalui
kornea pada pemberian topikal dan dihidrolisa menjadi sediaan aktif bebas asam
7
.
Struktur bebas asam sama dengan analog F
2
(PGF
2
), mempunyai afinitas yang lebih
besar dari sediaan yang lain seperti latanoprost
9,11
.
Pemberian travoprost 1,2g pada kelinci percobaan menunjukkan konsentrasi
radioaktif yang tinggi pada kornea, konjungtiva, humor akuos, serta badan silier, di
mana konsentrasi maksimum terjadi pada 30 menit - 2 jam setelah penetesan.
Konsentrasi radioaktif pada kebanyakan jaringan menurun dengan waktu paruh
kurang dari 2 jam ,tetapi >10 jam pada kornea dan lensa, serta sedikit mencapai
sirkulasi sistemik. Konsentrasi plasma maksimum 0,08mg dalam waktu 30 menit
yang kemudian menurun dengan cepat
8,11,25
.

18
Farmakodinamika Travoprost
Travoprost adalah suatu agonis selektif pada reseptor prostaglandin F (FP).
Mekanisme kerja dari Travoprost belum dapat diterangkan dengan pasti, akan tetapi
diduga travoprost menurunkan TIO dengan meningkatkan outflow humor akuos
melalui jalur uveosklera
8,11
. Terdapat banyak reseptor FP pada muskulus siliaris dan
sfingter iris yang jika teraktivasi oleh PGF
2
atau analognya akan menyebabkan
terjadinya peningkatan outflow dari humor akuos melalui jalur uveosklera .
Penurunan TIO pada manusia dimulai kurang lebih 2jam setelah pemberian
travoprost dengan efek maksimum dicapai setelah 12jam, dan perlahan-lahan
efektivitasnya akan menghilang dalam 24 jam
9,15,25
.

Dosis dan Cara Pemberian Travoprost
Travoprost 0,004% tetes mata diberikan satu kali sehari pada malam hari.
Obat ini hanya boleh digunakan untuk orang dewasa, dan diberikan pada mata yang
sakit, pada sakus konjungtiva
9
. Pada suatu uji klinis, Travoprost dianggap
mempunyai respon jika terdapat penurunan TIO sebesar 6 mmHg atau TIO
20mmHg
,
di mana didapat rata-rata penurunan TIO berkisar antara 6,6mmHg
8,1mmHg pada pemberian Travoprost dan 6,2mmHg 8,1mmHg pada pemberian
Latanoprost
9
. Berdasarkan data dari penelitian yang sama dinyatakan bahwa
Travoprost lebih unggul dibanding latanoprost pada orang kulit hitam
9
. Pada
penelitian perbandingan antara Travoprost 0,004% dengan Latanoprost ; Unoprostone
serta sediaan lain yang terikat pada resptor FP, terdapat perbedaan potensiasi dan
19
efikasi , yang mana Travoprost mempunyai respon fungsi maksimal dibanding kedua
sediaan tersebut
11,25
.
Efek samping lokal yang paling sering berupa hiperemi ringan sampai
sedang, diikuti efek samping lain seperti penglihatan kabur,nyeri, rasa tidak nyaman,
mengganjal,keratitis, blefaritis dan rasa gatal yang dapat menghilang secara perlahan
tanpa pengobatan,serta perubahan warna iris oleh karena peningkatan melanosome
(pigmen granule) pada melanosit
8,12
. Pada penelitian jangka panjang, Travoprost
menimbulkan perubahan pada bulu mata, baik dalam jumlah, warna, panjang,
maupun ketebalannya.
8,9,17,25

Travoprost tidak menimbulkan efek sistemik dibanding dengan FP agonis
yang lain, oleh karena afinitasnya yang rendah terhadap reseptor prostanoid lainnya,
sehingga Travoprost lebih aman dibanding sediaan lain pada pasien glaukoma dengan
kelainan sistemik
9,10,15
.

Metabolisma Travoprost
Travoprost diabsorbsi melalui kornea dengan konsentrasi puncak pada humor
akuos dicapai 2 jam setelah pemberian topikal pada kelinci percobaan. Pada manusia
konsentrasi puncak pada plasma dicapai 30 menit setelah pemberian, dengan
konsentrasi plasma rendah,yaitu 25 pg atau kurang. Travoprost cepat dieliminasi
dengan konsentrasi yang rendah pada pengukuran setelah 1 jam
9,11
.


20
Eliminasi Travoprost
Pemberian subkutaneus travoprost pada tikus, 95% dari sediaan dieliminasi
dalam waktu 24 jam. Rute utama eliminasi melalui saluran empedu dan dibuang
lewat feses (61%), sedangkan sisanya diekskresi lewat ginjal dan dikeluarkan melalui
urin (34%)
17
.
Kontra Indikasi Travoprost
Penderita hipersensitif terhadap Travoprost, benzalkonium klorida atau zat
tambahan yang lain. Travoprost mempengaruhi kehamilan, sehingga penggunaan
travoprost 0,004% pada wanita hamil harus dihindari
9,11,15
.

II.1.7.5.ii. LATANOPROST
Merupakan obat golongan analog prostaglandin lain. Di Amerika Serikat,
Eropa dan Jepang latanoprost digunakan sebagai first line therapy pada pasien POAG
dan hipertensi ocular. Latanoprost 0,005% merupakan analog F
2
, dengan rumus
kimia (13,14-dihydro-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF
2
-IE; PHXA41) isopropyl ester
dengan formula empiris C
26
H
40
O
05
8,10,17,20
.

Farmakodinamika Latanoprost
Pada pasien dengan hipertensi okuler dan POAG , pemberian Latanoprost
0.005% solution satu kali dalam satu hari akan menurunkan TIO diurnal 22%-
39% dalam 1-12 bulan pengobatan dengan pengamatan yang rutin
7
. Penurunan
TIO akan terjadi 8-12 jam setelah pemberian obat
8
. Efektivitas penurunan TIO
21
dengan Latanoprost 0.005% solution berakhir setelah 24 jam pemberian dosis
tunggal, di mana aturan pemakaiannya adalah satu kali pemberian pada
malam hari
6,7,10,17
.
Mekanisme aksi Latanoprost berbeda dengan sediaan penurun TIO lain pada
penatalaksanaan POAG pada umumnya, latanoprost tidak mempengaruhi produksi
humor akuos akan tetapi meningkatkan outflow transuveosklera pada m.siliaris
dengan cara mereduksi matriks ekstra seluler atau mengaktifkan metalloproteinase
yang terdapat di antara serabut otot. Relaksasi dari serabut otot siliaris tersebut akan
meningkatkan outflow
8,10,20
.
Latanoprost secara bermakna menurunkan TIO rata-rata 5,5 mmHg tanpa
mempengaruhi outflow trans trabekular meshwork, dengan pengukuran tonografi /
fluorofotometri, meningkatkan outflow trans uveosklera 0,87l/menit menjadi
0,39l/menit
14
. Efektivitas penurunan TIO dengan Latanoprost 0.005% solution
berakhir setelah 24 jam pemberian dosis tunggal, di mana aturan
pemakaiannya adalah satu kali pemberian pada malam hari
1,8,17
.
Latanoprost secara umum dapat ditoleransi dengan baik, akan tetapi obat ini
dapat mencapai sirkulasi sistemik melalui sistim drainase nasolakrimal
8
. Dalam uji
klinis efek samping yang paling sering terjadi selama pemberian Latanoprost berupa
hiperemi konjungtiva, diikuti rasa panas, pedih, gatal , kabur, dry eye ; perubahan
warna iris, hipertrikosis dan hiperpigmentasi pada bulu mata . Cystoid Macular
Oedema merupakan keadaan yang paling jarang terjadi
5,10,23,25
.
22
Efek samping sistemik yang paling sering adalah sakit kepala, sedangkan efek
samping sistemik lain belum pernah disebutkan, kecuali Latanoprost diberikan
bersama-sama dengan inhibitor karbonat anhidrase
5,15
.
Penurunan TIO terjadi dalam 8-12 jam setelah pemberian dosis tunggal
Latanoprost 0.005% dan TIO akan kembali pada nilai awal sebelum pengobatan
dalam waktu minimal 24 jam. Sebagai tambahan Latanoprost tidak merusak barier
dari akuos, baik dengan pengobatan jangka pendek maupun panjang
7,811
.
Berdasarkan dari suatu hasil penelitian, Latanoprost mempunyai efek neuroprotektif
pada percobaan secara in vitro dan/atau in vivo dengan model kerusakan pada retina.
Pada studi ini, Latanoprost dan hasil metabolit aktifnya menurunkan kadar glutamate
dan mengurangi hypoksia sesuatu yang dianggap menyebabkan kerusakan sel pada
retina manusia yang dikultur
7,8,10


Gambar 2. Rumus bangun Latanoprost
23
Farmakokinetik Latanoprost
Latanoprost 0,005% merupakan sediaan ester isopropyl atau prodrug lipofilik,
mudah dihidrolisa oleh esterase pada kornea, struktur bebas asam,analog F
2
,
mempunyai afinitas yang besar terhadap reseptor FP. Reseptor FP merupakan
reseptor penting dalam proses penurunan TIO pada pemberian analog prostaglandin
melalui peningkatan outflow transuveosklera, oleh karena struktur Latanoprost yang
bebas asam, sangat selektif terhadap reseptor target
8,17
.
Latanoprost 0,005% diabsorbsi ke dalam mata pada pemberian topikal,
dihidrolisa menjadi sediaan aktif bebas asam, atau hidrofilik, menembus kornea ke
humor akuos
10,14
. Latanoprost mengalami oksidasi tahap pertama di hepar dengan -
oksidasi pada metabolit (1,2)-dinor dan (1,2,3,4)-tetranor, dan terutama diekskresi
melalui ginjal
10,17,23,
.
Absorbsi sistemik Latanoprost
Pemberian Latanoprost secara topikal mempunyai konsentrasi yang sangat
rendah (1,5g/tetes atau 3g/hari pada penetesan kedua mata). Pada penelitian
farmakokinetik menunjukkan kadar tertinggi pada plasma yang sangat rendah
(0,000053g/mj), dimetabolisma dan dieliminasi secara cepat dalam sirkulasi sitemik
(t = 17 menit). Konsentrasi plasma maksimal (C maks) oleh asam latanoprost
53pg/ml atau kurang dari 1/56.000 dosis pemberian yang dicapai dalam waktu 5-15
menit setelah pemberian
17
.


24
Indikasi
Latanoprost 0,005% tetes mata diindikasikan untuk menurunkan TIO pada
pasien yang tidak menunjukkan toleransi atau kurang respon terhadap sediaan
penurun TIO lain., sehingga gagal mencapai target pressure, oleh karena itu di
Amerika Serikat, Eropa dan Jepang latanoprost digunakan sebagai first line therapy
pada pasien POAG dan hipertensi okuler
7,8,15,23
.

Kontra Indikasi Latanoprost
Penderita hipersensitif terhadap Latanoprost, benzalkonium klorida atau zat
tambahan yang lain. latanoprost mempengaruhi kehamilan, sehingga penggunaan
travoprost 0,004% pada wanita hamil harus dihindari
10,17
.

II.1.8. LANDASAN TEORI
Berdasarkan tinjauan pustaka dapat diambil pokok pikiran :
Travoprost dan Latanoprost merupakan analog prostaglandin F
2
, dapat
menurunkan TIO dengan meningkatkan outflow trans uvosklera, di mana keduanya
bekerja dengan cara merangsang komponen enzim jaringan penyambung matriks
secara selektif yang terletak di antara serabut otot siliaris, sehingga terjadi pelebaran
ruang antar serabut otot. Berdasarkan landasan teori ini diketahui bahwa Latanoprost
dan travoprost mempunyai cara kerja yang sama dalam menurunkan TIO


25
II.1.9. HIPOTESIS
Travoprost 0,004% mempunyai hasil guna yang sama dalam menurunkan TIO
pada POAG dan hipertensi okuler dengan Latanoprost 0,05%.

27

Korpus Siliaris
Obat-obatan:
Timolol, CAI
Inflamasi
Produksi
Humor akuous
TIO
Tekanan Vena Episklera
Outflow
Trabekulum
Meshwork
Steroid
Usia
Penyakit :
-POAG
-Hipertensi

Uveosklera
Serabut otot
pada muskulus
siliaris
Sulfas Atropin
Pilokarpin PROSTAGLANDIN
-Latanoprost
-Travoprost
-Unoproston,dll
Enzim:
Na,K-
ATPase
inhibitor(oua
bain)
Gambar 3. Kerangka Konsep
28
BAB III
METODE PENELITIAN

III.1. Rancangan Penelitian
Penelitian ini menggunakan rancangan Randomized Controlled Clinical Trial
(RCT) dengan tindakan buta tunggal

III.2. Subyek penelitian
Subyek penelitian adalah pasien dengan diagnosis POAG dan hipertensi okuler
di poli klinik mata RSU DR. Sardjito dan RS Mata Dr.Yap . Kelompok A pasien
dengan perlakuan pemberian 1 tetes Travoprost 0,004% malam hari. Kelompok B
adalah pasien dengan perlakuan pemberian 1 tetes Latanoprost 0,05% malam hari.
1.Kriteria Inklusi
a. Penderita kasus baru POAG atau hipertensi okuler, yang belum
mendapat pengobatan
b. TIO 22-30 mmHg
c. Bersedia ikut dalam penelitian dengan menanda tangani informed
consent.
2.Kriteria Eksklusi
a. Penderita yang sedang mendapat pengobatan anti
prostaglandin, steroid, antagonis - adrenergik
b. Penderita yang alergi terhadap obat ini
29
c. Wanita hamil dan menyusui
d. Penderita inflamasi akut maupun kronis termasuk penderita
Keratitis Herpetika
e. Penderita tidak dapat bekerja sama,misalnya sulit untuk
dilakukan pemeriksaan
III.3. Besar Sampel
Besar sampel yang dipergunakan adalah dengan rumus uji hipotesis terhadap
rerata dua populasi menurut rumus Lameshow :
n1=n2 = 2 (Z+ Z) SD
2

(
1
-
2
)

N1=n2= 2 (1,960 + 0,842) 2,4
2

2
Ni=n2 = 22,61 23sampel
N= Jumlah sampel
Z= 1,960 (= 0,05)
Z= 0,842 (Power 80%)
SD= Standar Deviasi = 2,4 mmHg
34

1
= rerata penurunan tekanan intra okuler kelompok Travoprost = 6,2mmHg
22

2
= rerata penurunan tekanan intra okuler kelompok Latanoprost 8,2 mmHg.
Perbedaan penurunan TIO antara 2 obat yang dianggap bermakna jika terdapat
perbedaan 2 mmHg.
Dari hasil perhitungan diatas diperoleh jumlah sampel dalam tiap kelompok
minimal 23. Diperkirakan sampel DO 10% jadi jumlah sampel 25. Pada
30
pelaksanaannya dalam penelitian ini diperoleh sampel untuk masing-masing
kelompok 31 sampel.

III.4. Teknik Pengambilan Sampel
Pada penelitian ini teknik pengambilan sampel dilakukan secara berurutan
(consecutive sampling)
III.5. Variabel Penelitian
Variabel bebas adalah kelompok dengan perlakuan tetes mata Travoprost
0,004% dan Latanoprost 0,05%.
Variabel tergantung adalah: TIO, efek samping lokal berupa hiperemi
konjungtiva dan mata sakit, pada pemeriksaan hari ke 7, hari ke 14, hari ke 21,dan
hari ke 28.
Variabel yang mempengaruhi TIO adalah umur, jenis kelamin, tekanan darah.

III.6. Batasan Variabel
1. Tekanan intra okuler merupakan suatu hasil pengukuran
dengan mempergunakan alat tonometri non kontak, dinyatakan dengan
mmHg. Di mana penurunan TIO adalah selisih dari TIO awal dan TIO
hari ke 7,14,21 dan 28
31
2. Umur, dinyatakan dalam tahun, dan bila lebih dari 6 bulan, dilakukan
pembulatan ke atas, sedang bila kurang dari 6 bulan dilakukan pembulatan
ke bawah
3. Jenis kelamin dinyatakan dalam Laki-laki dan Perempuan
4. Tekanan darah, diukur dengan Sfigmomanometer dan dinyatakan dalam
mmHg, dibedakan dalam kelompok tekanan darah sistolik dan diastolik
5. Efek samping lokal:
a. Rasa sakit, dinyatakan dengan ya dan tidak. Dinyatakan ya apabila
pasien mengeluh mata pedih, berair, merah atau salah satunya.
b. Hiperemi konjungtiva dilakukan dengan gradasi, menurut Pande,
dengan gradasi : 0=tidak ada hiperemi, 1=hiperemi pada area
<30% konjungtiva, 2=hipermi pada area <30% konjungtiva,
2=hiperemi pada area 30-50% konjungtiva, 3=hiperemi pada
area>50% konjungtiva
26
. Ukuran rasa sakit dan hiperemi
konjungtiva dinilai oleh 1 orang observer, dan dianalisis dengan uji
chi square
6. Ketaatan pasien, dinilai dari anamnesis baik dari pasien sendiri maupun
keluarganya, meliputi ketepatan pemakaian obat sesuai dengan aturan
pemakaian dan berapa kali pasien lupa meneteskan obat dalam seminggu.
7. Drop Out, jika pasien tidak hadir pada 2 kali kunjungan, atau menderita
inflamasi selama penelitian.

32
III.7. Jalannya Penelitian
Sebelum diberikan perlakuan pasien menjalani pemeriksaan status kesehatan
mata dengan pemeriksaan oftalmologis standar meliputi tajam penglihatan,
pemeriksaan segmen anterior dengan menggunakan slitlamp, pemeriksaan segmen
posterior dengan oftalmoskop direk, pemeriksaan lapang pandang dengan
perimetri,pengukuran TIO dengan menggunakan tonometri non kontak dan
gonioskopi untuk menentukan sudut trabekular meshwork. Hasil pengukuran TIO
yang didapatkan merupakan TIO awal (base line). Pemeriksaan tekanan darah sistolik
dan diastolik juga dilakukan.
Pasien lalu dibagi menjadi 2 kelompok secara acak, masing-masing berjumlah
16 pasien. Kelompok satu diberikan perlakuan awal berupa pemberian Travoprost
0,004% selama 28 hari dilanjutkan pemberian Latanoprost 0,05% selama 28 hari
setelah periode wash-out selama 1 bulan . Sebaliknya, kelompok kedua diberikan
perlakuan awal berupa pemberian Latanoprost 0,05% selama 28 hari dilanjutkan
pemberian Travoprost 0,004% selama 28 hari setelah periode wash-out selama 1
bulan. Masing-masing kelompok setelah wash out diperlakukan sebagai pasien
baru,yaitu dilakukan pengukuran TIO awal (base-line), dan diukur tekanan darahnya.
Baik Travoprost dan Latanoprost sama-sama diberikan 1x sehari 1 tetes pada malam
hari, yaitu sekitar jam 21.00. Pengukuran TIO dan pemantauan efek samping lokal
berupa hiperemia dan rasa sakit pada mata diperiksa serta dicatat pada waktu subyek
kontrol yaitu pada hari ke 7, 14,21,28. Pemeriksaan TIO seharusnya dilakukan sekitar
12 jam setelah pemberian kedua obat, namun pada penelitian ini pemeriksaan
33
dilakukan hanya pada hari yang ditentukan tetapi tidak dilakukan tepat 12 jam setelah
penetesan obat,melainkan disesuaikan dengan jam kedatangan pasien, hal ini
disebabkan antara lain oleh keterbatasan waktu pemeriksaan .
III.8. Skema Jalannya Penelitian
Subyek penelitian
Inklusi Eksklusi

Randomisasi
TIO awal TIO awal

Travoprost 0,004% Latanoprost 0,05%

-TIO (H+7,H+14,H+21,H+28) - TIO (H+7,H+14,H+21,H+28)
- Efek samping lokal - Efek samping lokal



Wash out 1 bulan

TIO awal TIO awal
Latanoprost 0,05 % Travoprost 0,004 %
-TIO (H+7,H+14,H+21,H+28) - TIO (H+7,H+14,H+21,H+28)
- Efek samping lokal - Efek samping lokal
Gambar 4. Skema Jalannya Penelitian
Sampel penelitian
34


III.9. Sarana Penelitian
1. Kartu optotip Snellen
2. Lampu celah
3. Ophtalmoskop direk merek Heine
4. Tonometer non kontak
6. Perimeter kinetik Goldman
7. Gonio Lens two mirror
8. Anestesi Topikal ;Pantokain 0,5% tetes mata
9. Antibiotik topikal ;kloramfenikol 1% tetes mata
10.Travoprost 0,04% tetes mata
11.Latanoprost 0,05% tetes mata
12.Surat persetujuan
13.Status penelitian

III.10. Analisis Statistik
1. Perbedaan rerata penurunan TIO antara 2 kelompok dianalisis dengan uji t
2. Frekuensi efek samping lokal dibandingkan di antara 2 obat menggunakan uji
Chi-Square


35
BAB IV
ORGANISASI DAN JADWAL PELAKSANAAN
IV.1. ORGANISASI
1. Dr. Retno Ekantini, SpM, M. Kes : Pembimbing I
2. Dr. Angela Nurini Agni, SpM, M.Kes : Pembimbing II
3. Dr. Evita Wulandari : Koordinator pelaksana
4. Paramedis di RJ I-IV RS Mata Dr.Yap dan : Pelaksana
RS DR Sardjito

IV.2. JADWAL PELAKSANAAN

Tahap Kegiatan

Jangka
Waktu
Persiapan
Proposal


1 bulan

Pengambilan Data

Rekruitmen pasien
Follow up pasien


9 bulan
Penyelesaian
Manajemen data
Analisis data
Pelaporan


2 bulan


36
BAB V
HASIL DAN PEMBAHASAN

V.1. Karakteritik subyek penelitian
Didapatkan 30 subjek yang telah memenuhi kriteria inklusi serta bersedia
menjadi naracoba dan bersedia memberikan persetujuan tertulis. Pada
pelaksanaannya didapatkan 2 orang pasien yang drop out dikarenakan yang
bersangkutan tidak dapat menjalani kontrol pada waktunya. Selain itu, setelah periode
wash out hanya terdapat 39 data sampel yang dapat dianalisis karena data yang lain
tidak memenuhi kriteria inklusi. Karakteristik subjek penelitian dapat dilihat pada
Tabel 1 dan 2.
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian
No Karakteristik Demografi Kelompok
Travoprost
(n, %)
Kelompok
Latanoprost
(n, %)

P
1.




2.







3.



Jenis Kelamin
a. Pria
b. Wanita
Jumlah

Usia
a. 10-20 tahun
b. 21-30 tahun
c. 31-40 tahun
d. 41-50 tahun
e. 51-60 tahun
f. 61 70 tahun

Pasien Glaukoma Primer
Sudut Terbuka
Pasien Hipertensi Okuli

10 (50 %)
10 (50 %)
20 (100 %)


6 (30)
4 (20)
7 (35)
1 (5)
1 (5)
1 (5)

10 (50)

10 (50)


11 (58)
8 (42)
19 (100)


5 (26,3)
3 (15,7)
5 (26,3)
3 (15,7)
0 (0)
3 (26,3)

7 (36,8)

12 (63,2)












0,412
37
Tabel 2. Karakteristik Subjek Antara Dua Kelompok

TD
Kelompok A
Mean SD
Kelompok B
Mean SD
P
Rerata TIO awal
Rerata TD sistolik
Rerata TD diastolik
24,19 2,16 mmHg
118,67 13,02 mmHg
76,67 7,2 mmHg
25,33 3,84 mmHg
117,33 8,2 mmHg
76,33 5,5 mmHg
0,258
0,776
0,888
Keterangan : Kelompok A = kelompok Travoprost 0,004%
Kelompok B = kelompok Latanoprost 0,05 %
Pada table 1 tampak tidak didapatkan perbedaan yang bermakna antara jenis
kelamin dan usia pasien (p=0,412).
Rerata TIO sebelum perlakuan (baseline) pada kelompok Travoprost 0,004%
adalah 24,19 2,16 mmHg sedangkan rerata TIO pada kelompok Latanoprost 0,05 %
adalah 25,33 3,84 mmHg. Berdasarkan analisis statistik didapatkan nilai p=0,258
yang berarti perbandingan rerata TIO sebelum perlakuan antara kelompok Travoprost
0,004% dengan kelompok Latanoprost 0,05 % tidak menunjukkan perbedaan yang
bermakna.
Sejumlah faktor mempengaruhi TIO seperti jenis kelamin, umur, tekanan
darah, diabetes melitus, variasi diurnal, dan proses inflamasi
1,13.
Faktor variasi
diurnal dibuktikan oleh penelitian yang dilakukan oleh Konstas dkk padatahun 2005
yang menyatakan bahwa travoprost lebih bermakna dalam menurunkan TIO pada
pagi hari dengan nilai sebesar 4,0 1,5mmHg dibanding malam hari dengan nilai
3,21,0mmHg (Pp=0,001)
16
. Pada penelitian ini tidak dibandingkan pengukuran pagi
dan malam hari, karena tergantung dari waktu kedatangan pasien.
38
Hasil analisis statistik rerata TIO baseline antara pasien pria dan wanita
didapatkan nilai p = 0,242 yang berarti bahwa tidak terdapat perbedaan TIO sebelum
perlakuan yang bermakna antara pria dan wanita dalam penelitian ini. Hasil analisis
statistik rerata TIO baseline antar kelompok umur didapatkan nilai p sebesar 0,409
yang berarti bahwa tidak terdapat perbedaan TIO sebelum perlakuan yang bermakna
antar kelompok umur. Terdapat 3 orang pasien dengan tekanan darah di bawah
normal (hipotensi), 2 orang pasien dengan tekanan darah di atas normal (hipertensi),
dan sisanya 25 pasien memiliki tekanan darah yang normal. Berdasar analisis statistik
tekanan darah sistolik dan rerata TIO baseline didapatkan nilai p sebesar 0,776 yang
berarti bahwa tidak didapatkan perbedaan TIO sebelum perlakuan yang bermakna
antar kelompok tekanan darah baik hipotensi, normal, maupun hipertensi. Sehingga
faktor jenis kelamin, usia, dan tekanan darah pasien sebagai salah satu kondisi yang
mempengaruhi TIO dapat diabaikan / dikendalikan.
V.2. Penurunan Tekanan Intra Okuler (TIO)
Hasil pengukuran tekanan bola mata (TIO) pada kelompok A (Travoprost
0,004%) dan kelompok B (Latanoprost 0,05%) yang dilakukan pada keadaan awal
(baseline) yaitu sebelum diberikan perlakuan, dan setelah perlakuan hari ke-7, 14, 21,
dan 28 dapat dilihat pada tabel 3.




39
Tabel 3. Perbandingan TIO antara Kelompok A dengan Kelompok B
Kelompok A
mmHg SD
Kelompok B
mmHg SD
P
TIO awal 24,19 2,16 25,33 3,84 0,258
TIO hari-7 17,80 3,70 17,65 2,87 0,884
TIO hari-14 15,13 3,24 16,24 2,24 0,217
TIO hari-21 14,58 3,29 15,77 2,37 0,201
TIO hari-28 14,25 2,96 14,84 2,81 0,526

Keterangan : Kelompok A = kelompok Travoprost 0,004%
Kelompok B = kelompok Latanoprost 0,05 %
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
Awal hari ke-7 hari ke-14 hari ke-21 hari ke-28
Waktu Pemeriksaan
T
I
O
Travoprost
0,004%
Latanopro
st 0,05%

Grafik 1. Perbandingan Tekanan Intra Okuler Sebelum dan Setelah Perlakuan
Sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Dubiner, et al pada tahun 2004
yang membandingkan efikasi penurunan TIO diurnal antara Latanoprost dan
Travoprost pada 21 pasien POAG yang belum mendapat pengobatan di mana TIO
rata-rata 21-26mmHg selama periode 24 jam. Setelah mendapat terapi rata-rata TIO
40
pada kelompok Travoprost 13,1 mmHg dengan standar deviasi 2,1 mmHg.
Sedangkan pada kelompok Latanoprost rata-rata TIO 16,0 mmHg dengan standar
deviasi 2,4 mmHg
15
. Pada penelitian ini rerata TIO yang diukur pada hari ke 7
setelah perlakuan pada kelompok Travoprost 0,004% adalah 17,80 3,70 mmHg
sedangkan rerata TIO pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah 17,65 2,87
mmHg. Berdasarkan analisis statistik uji -t didapatkan nilai p=0,884 yang berarti
perbandingan rerata TIO pada hari ke-7 setelah perlakuan antara kelompok
Travoprost 0,004% dengan kelompok Latanoprost 0,05 % tidak menunjukkan
perbedaan yang bermakna..
Rerata TIO yang diukur pada hari ke 14 setelah perlakuan pada kelompok
Travoprost 0,004% adalah 15,13 3,24 mmHg sedangkan rerata TIO pada kelompok
Latanoprost 0,05 % adalah 16,24 2,24 mmHg. Berdasarkan analisis statistik uji t
didapatkan nilai p=0,217 yang berarti perbandingan rerata TIO pada hari ke-14
setelah perlakuan antara kelompok Travoprost 0,004% dengan kelompok Latanoprost
0,05 % tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna..
Rerata TIO yang diukur pada hari ke 21 setelah perlakuan pada kelompok
Travoprost 0,004% adalah 14,58 3,29 mmHg sedangkan rerata TIO pada kelompok
Latanoprost 0,05 % adalah 15, 77 2,37 mmHg. Berdasarkan analisis statistik
didapatkan nilai p=0,201 yang berarti perbandingan rerata TIO pada hari ke-21
setelah perlakuan antara kelompok Travoprost 0,004% dengan kelompok Latanoprost
0,05 % tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna..
41
Rerata TIO yang diukur pada hari ke 28 setelah perlakuan pada kelompok
Travoprost 0,004% adalah 14,25 2,96 mmHg sedangkan rerata TIO pada kelompok
Latanoprost 0,05 % adalah 14,84 2,81 mmHg. Berdasarkan analisis statistik
didapatkan nilai p=0,526 yang berarti perbandingan rerata TIO pada hari ke-28
setelah perlakuan antara kelompok Travoprost 0,004% dengan kelompok Latanoprost
0,05 % tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna..
Dapat dilihat juga pada tabel 2 bahwa rerata TIO terendah didapatkan pada
pemberian Travoprost 0,004% dan Latanoprost 0,05 % setelah 28 hari yaitu sebesar
14,25 mmHg dengan Travoprost 0,004% dan 14,84 mmHg dengan Latanoprost
0,05 %.
Efektivitas Travoprost 0,004 % dan Latanoprost 0,05 % dalam pengobatan
glaukoma ditunjukkan dengan pengaruhnya dalam menurunkan tekanan intraokuler
(TIO). Perbandingan penurunan TIO antara Travoprost 0,004 % dengan Latanoprost
0,05 % dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Perbandingan Penurunan TIO antara Travoprost dan Latanoprost
Penurunan TIO Kelompok A
mmHg (%)
Kelompok B
mmHg (%)
P
TIO awal-hari ke 7 7,53 5,59 (27,03) 6,54 2,78 (29,72) 0,487
TIO awal-hari ke 14 10,20 4,79 (32,86) 7,95 2,85 (40,27) 0,080
TIO awal-hari ke 21 10,75 4,43 (34,80) 8,42 2,71 (42,44) 0,540
TIO awal-hari ke 28 11,08 4,20 (38,65) 9,35 2,80 (43,74) 0,140
Kelompok A = Kelompok Travoprost 0,004%
Kelompok B = Kelompok Latanoprost 0,05%
42
Rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 7 hari setelah perlakuan
pada kelompok Travoprost 0,004 % adalah 7,53 5,59 mmHg atau sebesar 29,72 %
sedangkan pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah 6,54 2,78 mmHg atau
sebesar 27,03 %. Berdasarkan analisis statistik didapatkan p = 0,487 yang berarti
rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 7 hari setelah perlakuan antara
Travoprost 0,004 % dan Latanoprost 0,05 % tidak menunjukkan perbedaan yang
bermakna.
Rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 14 hari setelah perlakuan
pada kelompok Travoprost 0,004 % adalah 10,20 4,79 mmHg atau sebesar 40,27 %
sedangkan pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah 7,95 2,85 mmHg atau
sebesar 32,86 %. Berdasarkan analisis statistik didapatkan p = 0,080 yang berarti
rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 14 hari setelah perlakuan antara
kelompok Travoprost 0,004 % dan kelompok Latanoprost 0,5 % tidak menunjukkan
perbedaan yang bermakna.
Rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 21 hari setelah perlakuan
pada kelompok Travoprost 0,004 % adalah 10,75 4,43 mmHg atau sebesar 42,44 %
sedangkan pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah 8,42 2,71 mmHg atau
sebesar 34,80 %. Berdasarkan analisis statistik didapatkan p = 0,540 yang berarti
rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 21 hari setelah perlakuan antara
kelompok Travoprost 0,004 % dan kelompok Latanoprost 0,5 % tidak menunjukkan
perbedaan yang bermakna.
43
Rerata penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 28 hari setelah perlakuan
pada kelompok Travoprost 0,004 % adalah 11,08 4,2 mmHg atau sebesar 43,74 %
sedangkan pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah 9,35 2,8 mmHg atau sebesar
38,65. %Berdasarkan analisis statistik didapatkan p = 0,140 yang berarti rerata
penurunan TIO dari baseline (awal) sampai 28 hari setelah perlakuan antara
kelompok Travoprost 0,004 % dan kelompok Latanoprost 0,5 % tidak menunjukkan
perbedaan yang bermakna.
Berdasar analisis statistik didapatkan bahwa baik Travoprost 0,004 % maupun
Latanoprost 0,05 % dapat menurunkan TIO penderita glaukoma sudut terbuka primer
dan hipertensi okuler secara bermakna pada perlakuan hari ke 7, 14, 21, maupun 28.
Puncak penurunan TIO baik pada kelompok Travoprost 0,004 % dan Latanoprost
0,05 % terjadi pada hari ke 28 setelah perlakuan bila dibandingkan dengan hari ke 7,
14, maupun ke 21 yaitu sebesar 9,35 mmHg pada perlakuan Travoprost 0,004% dan
sebesar 11,08 mmHg pada perlakuan Latanoprost 0,05 %.

Dari perhitungan awal penelitian diasumsikan bahwa perbedaan penurunan
TIO antara 2 obat yang dianggap bermakna jika terdapat perbedaan 2 mmHg.
Namun, hasil penelitian ini menunjukkan perbedaan rerata penurunan TIO yang
bermakna antara kedua perlakuan sebesar 1,44 mmHg yang dapat diartikan secara
klinis tidak bermakna.
Hasil penelitian ini dapat dibandingkan dengan pilot study yang dilakukan
Dubiner dkk. Mereka mendapatkan bahwa Travoprost secara bermakna dapat
44
menurunkan tekanan intraokuler (TIO) pasien pada berbagai waktu pengukuran
selama 2 minggu setiap pukul 8.00,dan sesudah 2 minggu setiap 4 jam, 36 jam,60
jam, dan 84 jam, setelah pemberian dosis terakhir dengan penurunan sebesar 10,4
[2,7] mmHg dan rata-rata TIO 13,1(2,1)mmHg (p<0,001)
15
. Netland dkk dari The
Travoprost Study Group juga melakukan penelitian selama 12 bulan, di mana
didapatkan bahwa pemberian Travoprost 0,004 % dalam menurunkan tekanan intra
okuler pasien POAG dan hipertensi okuler lebih baik dibandingkan dengan
latanoprost 0,05% dan timolol 0,5 % dengan penurunan sebesar 7,35 mmHg pada
Travoprost dan 7,15 mmHg pada Latanoprost (p= 0,0191)
14
.
Hasil penelitian pilot study yang dilakukan Dubiner dkk juga mendapatkan
bahwa Travoprost secara bermakna lebih baik daripada Latanoprost yang diukur pada
jam 8 malam sebelum dosis terakhir dengan perbedaan rerata penurunan TIO antara
kedua perlakuan sebesar 2,5 mm (p=0,041) dan pada jam 8 malam (24 jam setelah
dosis terakhir) dengan perbedaan rerata penurunan TIO antara kedua perlakuan
sebesar 3,3 mmHg (p=0,006)
15
. Hasil penelitian tersebut berbeda dengan hasil
penelitian ini dimana tidak terdapat perbedaan bermakna antara Travoprost dan
Latanoprost pada rerata penurunan TIO antara kedua perlakuan.
V.3. Efek Samping Lokal
Efek samping lokal pemberian Travoprost 0,004 % yang paling sering berupa
hiperemi ringan sampai sedang, diikuti efek samping lain seperti penglihatan kabur,
nyeri, rasa tidak nyaman, mengganjal, keratitis, blepharitis dan rasa gatal yang dapat
menghilang secara perlahan tanpa pengobatan, serta perubahan warna iris oleh karena
45
peningkatan melanosome (pigmen granule) pada melanosit
8,12
. Sementara dalam uji
klinis efek samping pemberian Latanoprost 0,05 % yang paling sering terjadi selama
pemberian berupa hiperemi konjungtiva, diikuti rasa panas, pedih, gatal, kabur, dry
eye, perubahan warna iris, hipertrikosis dan hiperpigmentasi pada bulu mata
5,6,7,15
.
Efek samping lokal yang ditemukan pada penelitian ini dapat dilihat pada
tabel 5
Tabel 5.Perbandingan Efek Samping Lokal Travoprost 0,004 % dan Latanoprost 0,05%
Efek Samping Travoprost 0,004 %
(n, %)
Latanoprost 0,05 %
(n, %)

p
Hiperemia
Grade 1
Grade 2
Grade 3
Jumlah

5 (25)
3 (15)
1 (5)
9 (45)

3 (15,8)
0 (0)
1 (5)
4 (21)


0,964
Rasa Sakit 6 (30) 3 (15,8) 0,552

Dari tabel 5 dapat dilihat bahwa pemberian Travoprost 0,004 % menyebabkan
hiperemia pada 9 pasien (45 %) yaitu grade 1 sebanyak 5 orang, grade 2 sebanyak 3
orang dan grade 3 sebanyak 1 orang; sedangkan pemberian Latanoprost 0,05 %
menyebabkan hiperemia pada 4 pasien (21 %) yaitu grade 1 sebanyak 3 orang, grade
2 tidak didapatkan, dan grade 3 sebanyak 1 orang. Rasa sakit dirasakan oleh 6 pasien
(30 %) pada pemberian Travoprost 0,004 % dan 3 orang (15,8 %) pada pemberian
Latanoprost 0,05 %. Berdasar analisis statistik tidak didapatkan perbedaan yang
46
bermakna dalam efek samping lokal pada pemberian kedua obat ini baik Travoprost
0,004 % maupun Latanoprost 0,05 % (p = 0,964 untuk hiperemia dan p = 0,552 untuk
rasa sakit). Hasil penelitian ini berbeda dengan studi yang dilakukan Stewart dkk.
Pada tahun 2002 di mana latanoprost kurang signifikan dalam memberikan efek
samping berupa hiperemia dibanding Travoprost dan Bimatoprost(p=0,03)
27
.
Adapun efek samping lokal lain seperti perubahan warna iris, hipertrikosis
dan hiperpigmentasi bulu mata tidak didapatkan pada naracoba dalam penelitian ini
oleh karena efek yang disebutkan di atas merupakan efek lokal jangka panjang,
sedangkan penelitian ini hanya dilakukan dalam kurun waktu yang relatif singkat
yaitu 28 hari.
47
BAB VI
SIMPULAN DAN SARAN
Travoprost 0,004 % dan Latanoprost 0,05 % mempunyai hasil guna yang
sama dalam menurunkan TIO pada penderita glaukoma primer sudut terbuka dan
hipertensi okuler. Kelompok Travoprost 0,004 % mengalami rerata penurunan TIO
sebesar 7,53 mmHg (29,72 %); 10,20 mmHg (40,27 %); 10,75 mmHg ( 42,44 %);
dan 11,08 mmHg (43,74 %); sedangkan pada kelompok Latanoprost 0,05 % adalah
6,54 mmHg (27,03 %); 7,95 mmHg (32,86 %); 8,42 mmHg (34,80 %); dan 9,35
mmHg (38,65 %) masing-masing pada hari ke 7, 14, 21, dan 28 setelah pengukuran
TIO awal, di mana tidak didapatkan perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok
obat. Penurunan TIO pada kedua perlakuan tersebut paling besar didapatkan pada 28
hari setelah pemberian obat.
Efek samping lokal jangka pendek pada konjungtiva, yaitu hiperemia dan rasa
sakit pada pemberian Travoprost 0,004 % dibandingkan dengan Latanoprost 0,05 %
tidak berbeda secara bermakna (p>0,005), sehingga diperlukan penelitian lebih lama
untuk mengetahui efek samping kedua obat dalam jangka panjang.
48
BAB VII
DAFTAR PUSTAKA

1. Basic and Clinical Science Course. American Academy of
Ophtalmology.2001-2002.10:3-29.
2. Klopfer,J and Paikowsky,S.J. Epid and Clin Impact of the Glaucomas.
Primary Care of the Glaucomas .Appleton and Lange, New Jersey. 1993;7-21.
3. Tarek M.E and Spaeth G.L. The Glaucomas, Concept and Fundamental.
Lippincott, William & Wilkins, Philladelphia. 2000
4. Krupin T, Shields B, Ritch R. The Glaucomas, Glaucoma Therapy. Mosby,
St.Louis Missiouri. 1996; 2
5. Alm,A., Kaufman,P.L, Kitazawa Y., Lutjen Drecoll E., Stjernschantz J.,
Weinreb R.N. Uveoscleral Outflow, Biology and Clinical Aspects. Mosby
International Limmited, London. 1998
6. Waugh J and Jarvis B. Travoprost. Adis New Drug Profile.2002 ; 19 (6)
465-471.
7. Perry C.M., McGavin J.K., Culy C.R., Ibbotson T. Latanoprost. An Update of
its use in Glaucoma and Ocular Hypertension. Adis New Drug Profile. 2003;
20 (8) 465-471
8. Larsson I.L. Intraocular Pressure over 24 hours after single-dose
administration of Latanoprost 0,005% in Healthy Volunteers. A Randomized,
double-masked,placebo controlled, cross over single center study. Acta Oph.
Scand.2001; 79:567-571
9. Zimmerman T. J., Stewart W.C. Intraocular Pressure, Safety, and Quality of
Life in Glaucoma Patients Switching to Latanoprost from Monotherapy
Treatments. J. of Oph. 2003;19
10. Camras C.B., Eisenberg D.L. A Preliminary Risk Benefit Assessment of
Latanoprost and Unoprostone in Open-Angle Glaucoma and Ocular
Hypertension.Review Article, Drug Safety, Jun1999; 20(6) 505-514.
11. Hellberg, M.R., Sallee V.L., McLaughlin M.A.,Sharif N.A., Densatis L., Dean
T.R., Zinke P. Preclinical Efficacy of Travoprost, a Potent and Selective FP
Prostaglandin Receptor Agonist. J. of Ocul. Pharmacol. Ther. 2001;.17(5):
421-432
12. Muchnick B.G and Gurwood A.S. The Optic Nerve in Clinical
Practice.Butterworth-Heinemann, Newton,MA .1997
13. Netland P, Landry T, Sullivan K, Andrew R, Silver L, Weiner A, et al.
Travoprost Compared With Latanoprost and Timolol in
Patients With Open angle Glaucoma or Ocular Hypertension. American
J. of Ophtalmol. October 2001;132:472-484.
14. Richard K.P., Palmberg P., Wang P.S A Comparison of Latanoprost,
Bimatoprost and Travoprost in patients with levated intraocular pressure : A
49
12 weeks randomized, masked evaluator multicenter Study. Pharmada
Corporation, New Jersey,USA. May 2003;135:688-703
15. Dubiner,H.B.,Sircy M,Landry T,Bergamini M.V.W.,Silver L.H.,Turner F D,
Robertson S, Andrew R.M., Przydryga J. Comparison of the diurnal Ocular
Hypotensive Efficacy of Travoprost and Latanoprost Over a 44-Hour Period in
Patients with Elevated Intra Ocular Pressure. Clinical Therapeutics. Excerpta
Medica. 2004;26(1).
16. Anastasios G.P.K, Dimitrios M, Konstantinos K, Jessica N.J.,William C.S. 24-
Hour Intraocular Pressure Control Obtained with Evening-versus Morning
Dosed Travoprost in Primary Open Angle Glaucoma. Pharmaceutical
Research Network, Charleston, South Carolina.October 2005;113:446-450.
17. Gani T.A. Perbandingan Penurunan Tekanan Intra Okuler Antara
Latanoprost 0,005% (Xalatan ) dengan Kombinasi Latanoprost 0,005%
(Xalatan) dan Pilokarpin 2% (Cendocarpine 2% ) pada POAG dan
Hipertensi Okuler.Proposals thesis. Gajah Mada University,Yogyakarta,2003
18. Xu S.X., Sharif N.A., Kelly C.R., Crider J.Y., Williams G.W. Ocular
Hypotensive FP Prostaglandin (PG) Analogs: PG Receptor Subtype Binding
Affinities and Selectivities, and Agonist Potencies at FP and Other PG
Receptors in Cultured Cells. J. of Ocul. Pharmacol. Ther. 2003;19( 6).
19. Higginbotham E.J.and Lee D.A. Clinical Guide to Glaucoma
Management.Butterworth-Heinemann.2004.
20. Abdel Latif A.A., Ansari H.R, Davis A.M., Kaddour-Djebar I. Effects of
Prostaglandin F
2
and Latanoprost on Phosphoinositide Turnover, Myosin
Light Chain Phosphorylation and Contraction in Cat Iris. J. of Ocular Pharm.
and Therap. 2003.19(3).
21. Kaufman P.L.and Mittag T.W. Glaucoma, Textbook of Ophtalmology.
Mosby, London. 1994;7
22. Hodapp E., Parish II R.K., Anderson D. R. Clinical Decisions in Glaucoma .
Mosby , St. Louis, Missouri. 1993
23. Tamada Y., Taniguchi T., Murase H., Yamamoto T., Kitazawa Y. Intraocular
Pressure-Lowering Efficacy of Latanoprost in Patients with Normal-Tension
Glaucoma or Primary Open Angle Glaucoma. J. of Ocul Pharmacol. Ther.
2001;17(1)
24. Linden C and Alm A. Analog prostaglandin in the Treatment of Glaucoma.
Review Article , Drugs and Aging. May 1999;14(5) : 387-398.
25. Sharif NA; Kelly CR; Crider J.Y. Agonist Activity of Bimatoprost,
Travoprost,Latanoprost, Unoprostone Isopropyl Ester and other Prostaglandin
Analogs at the Clone Human Ciliary Body FP Prostaglandin Receptor. J. of
Ocul. Pharmacol. Ther. 2002;18(4): 313-324.
26. Boyd B.F., Luntz M. Innovation in the Glaucomas, Etiology, Diagnosis, and
Management. Highlight of Ophtalmology , Columbia. 2002
50
27. Stewart,W.C., Kolker A.E, Stewart JA., Leech J, Jackson AL. Conjunctiva
Hyperemia in healthy subjects after short-term dosing with latanoprost,
bimatoprost, and travoprost .St Louis, Missouri, USA.2002;135:314-20.

LEMBARAN INFORMED CONSENT

Glaukoma adalah salah satu penyakit mata yang dapat menimbulkan
kerusakan syaraf penglihatan dengan tekanan intraocular yang tinggi sebagai salah
satu factor risiko. Pada Glaukoma Primer Sudut Terbuka, tekanan intraocular
yang tinggi disebabkan oleh karena gangguan outflow humor aqueous, di mana
terjadi kerusakan trabekular meshwork. Di Indonesia Glaukoma merupakan
penyebab kebutaan nomor dua setelah katarak.
Glaukoma jenis sudut terbuka merupakan glaucoma yang terbanyak
prevalensinya, di mana penatalaksanaan glaucoma primer sudut terbuka dengan
obat anti glaukoma seperti -adrenergik antagonis, karbonik anhidrase inhibitor,
sediaan hiperosmotik, maupun parasimpatomimetik sering menimbulkan efek
samping baik lokal maupuin sistemik.
Tujuan penatalaksanaan Glaukoma adalah mencegah kerusakan syaraf
optik dengan cara menurunkan TIO sehingga terjadinya kebutaan reversibel dapat
dihambat Penderita glaukoma memerlukan pengobatan terus menerus seumur
hidup sedangkan obat yang digunakan bersifat individual. Pasien yang tidak
berespon terhadap pengobatan medikamentosa perlu dilakukan tindakan operasi.
Travoprost 0,04% dan Latanoprost 0,05% merupakan obat yang relatif
baru, golongan prostaglandin, menurunkan tekanan intraokular dengan cara
meningkatkan outflow transuveosklera dan mempunyai efek neuroprotektan.
Kedua obat tersebut diberikan 1 kali pada malam hari. Pada penelitian ini akan
diuji kemampuan kedua obat tersebut dalam menurunkan tekanan intraokular
yang efektif.
Apabila bapak ibu telah memahami uraian tersebut di atas serta
menyetujui mengikuti penelitian ini, kami akan sangat berterima kasih atas
kerjasama dan partisipasinya
























SURAT PERSETUJUAN PENDERITA
Yang bertanda tangan dibawahi ini :

Nama :
Umur :
Jenis Kelamin :
Alamat :
Pekerjaan :




Setelah mendapat penjelasan terperinci mengenai tujuan, manfaat dan hal-
hal yang mungkin terjadi dalam penelitian mengenai hasil guna penurunan TIO
pada pemberian Travoprost 0,004% dan Latanoprost 0,05% , dan setelah
mendapat kesempatan mengajukan pertanyaan mengenai segala sesuatu yang
berhubungan dengan penelitian tersebut, maka dengan sukarela dan penuh
kesadaran tanpa paksaan menyatakan kesediaan saya untuk ikut dalam penelitian
tersebut.


Yogyakarta, .......................... 2005


Mengetahui:

Peneliti Yang Menyatakan

Dr. Evita Wulandari (.)



Form 1
FORMULIR PEMERIKSAAN AWAL

STATUS PASIEN
IDENTITAS
Nama : Umur :
Jenis Kelamin : Pekerjaan :
CM : No. Urut :
Pendidikan :

Anamnesis :

RPS : - Sejak kapan
- Riwayat pemakaian obat glaucoma
RPD : - Kelainan jantung ya / tidak
- Kelainan paru ya / tidak
- Riwayat operasi glaucoma ya / tidak
- Riwayat alergi sulfa ya / tidak

PEMERIKSAAN AWAL
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :
Schimer Test :




Form 2
FORMULIR EVALUASI HARI KE-1 (24 JAM)


PEMERIKSAAN SETELAH PERLAKUAN
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :

PEMERIKSAAN SISTEMIK
- Tekanan darah : ..........mmHg
- Denyut nadi : ...... x\menit

PEMERIKSAAN LOKAL
Hiperemia konjungtiva : Ada/ tidak
Rasa sakit pada mata : Ada/ tidak











Form 3
FORMULIR EVALUASI HARI KE-7


PEMERIKSAAN SETELAH PERLAKUAN
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :

PEMERIKSAAN SISTEMIK
- Tekanan darah posisi : ..........mmHg
- Denyut nadi :...... x\menit

PEMERIKSAAN LOKAL

Hiperemia konjungtiva: Ada/ tidak
Rasa sakit pada mata : Ada/ tidak










Form 4
FORMULIR EVALUASI HARI KE-14


PEMERIKSAAN SETELAH PERLAKUAN
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :

PEMERIKSAAN SISTEMIK
- Tekanan darah posisi : ..........mmHg
- Denyut nadi :...... x\menit

PEMERIKSAAN LOKAL
Hiperemia konjungtiva: Ada/ tidak
Rasa sakit pada mata : Ada/ tidak












Form 5
FORMULIR EVALUASI HARI KE-21


PEMERIKSAAN SETELAH PERLAKUAN
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :

PEMERIKSAAN SISTEMIK
- Tekanan darah posisi : ..........mmHg
- Denyut nadi :...... x\menit

PEMERIKSAAN LOKAL
Hiperemia konjungtiva: Ada/ tidak
Rasa sakit pada mata : Ada/ tidak













Form 6
FORMULIR EVALUASI HARI KE-28

PEMERIKSAAN SETELAH PERLAKUAN
OD OS
Visus :
Segmen anterior :
Lensa :
Fundus :
Tekanan bola mata :
Goniskopi :
Tekanan Darah : Nadi :
Schimer Test :

PEMERIKSAAN SISTEMIK
- Tekanan darah posisi : ..........mmHg
- Denyut nadi :...... x\menit

PEMERIKSAAN LOKAL
Hiperemia konjungtiva: Ada/ tidak
Rasa sakit pada mata : Ada/ tidak
Form 7