C u t a n e o u s Va s c u l a t u r e

Penulis: Petzelbauer P, Loewe R, Pober JS

Diambil dari: Petzelbauer P, Loewe R, Pober JS. Cutaneous Vasculature. In: Kang S et al,
editors. Fitzpatrick’s Dermatology. 9thed. McGrawHill Education; 2019. p.116-129

Penerjemah:
Ari Kurniawan
Sistem pembuluh darah adalah serangkaian tabung berlubang
yang dilapisi oleh lapisan sel mesenkimal tebal seperti epitel,
endotelium, dan didukung oleh berbagai sel mural, biasanya
pericytes (PCs) dalam pembuluh darah mikro dan sel otot polos
(SMC) dalam pembuluh yang lebih besar.
Struktur dan Sistem Vaskularisasi Kulit

Terdiri dari dua system :

• pleksus vaskular superficial
• pleksus vaskular dalam
(DVP) jaringan vaskular
tambahan
 Dinding arteriol dermal terbuat dari tiga lapisan:
1. intima yang terdiri dari EC
2. media yang terdiri dari SMC
3. adventitia berisi beberapa ikat sel tipe
jaringan.

Dinding kapiler dermal dan venula

postcapillary terdiri dari sebuah monolayer
EC yang fenestrasi di membran yang lebih
sederhana

Venula postcapillary memiliki lumen yang agak lebih besar dan dibatasi oleh
lebih dari satu EC
Sifat Dan Fungsi Vaskularisasi Kulit Normal
1. Hemostatis 3. Perfusi 5. Pertahanan imun

2. Permselektivitas 4. Termoregulasi

1. Hemostasis
Darah = gel dimana intergritas darah terganggu
Lapisan EC :
- Membatasi aktivasi trombosit
- Mencegah aktivasi intravaskular kedua
sistem koagulasi
2. PERMESELEKTIVITAS
Permselektif mengacu pada
kemampuan lapisan endotel
mikrovaskulatur untuk memungkinkan
lewatnya air dan zat terlarut tetapi
tidak dari makromolekul.

3. PERFUSI
Kontrol perfusi dengan mengatur
tonus sel otot polos
4. TERMOREGULASI
Kulit sebagai sumber informasi termal dan organ eksekutif untuk homeostasis termal.
Suhu  somatosensori primer saraf aferen  vasodilatasi simpatis atau vasokonstriksi aliran
darah kulit

5. PERTAHANAN IMUN
Kulit sebagai penghalang imunologis
Sel : keratinosit, EC, dan makrofag serta sel
penyaji antigen profesional seperti Sel
Langerhans, sel dendritik dermal, sel T
 Perubahan Vaskuler Dermal Dari Inflamasi Akut

Mediator utama : peningkatan sintesis prostasiklin diinduksi sitokin dalam ekspresi

siklooksigenase (COX) -2
Perubahan yang terjadi :
- Kalor,rubor, tumor
- Permukaan molekul oleh EC venuler dapat menangkap leukosit yang beredar dimediasi oleh
ICAM, VCAM
- Protein tambahan membantu ekstravasasi leukosit : PECAM)-1, reseptor poliovirus, dan CD99
Perubahan vaskular pada inflamasi akut dan kronis. ICAM, molekul adesi interselular,
interleukin;MCP-3, monocyte chemoattractant protein 3; VCAM, molekul adesi vaskular
seluler
 Perubahan Vaskuler Dermal Dari Inflamasi Kronis

- Pada kultur 9EC kronis yang distimulasi TNF menampilkan ekspresi ICAM-1 dan
VCAM-1 kontinu dan tinggi, E-selectin tidak ada dan tidak dapat diinduksi oleh
stimulasi TNF tambahan
- Sel-sel kronis yang dirangsang-TNF terus-menerus mengekspresi CXCL5 dan
MCP-3.
- Ekspresi berkelanjutan dari E-selectin umumnya digambarkan sebagai fitur spesifik
kulit dari peradangan kronis.
 Perubahan Vaskuler Kulit Dalam Penyakit Khusus

Inflammasi Kulit Kronis Versus Akut: Pertimbangan Umum

Dermatitis Akut
• Ekspresi kadar E- dan P-selectin tinggi dan VCAM-1 dan ICAM-1 dalam jumlah sedang
• Infiltrat inflamasi : sel T memori positif-CLA dan CD45RO.

Dermatitis Kronis
• Ekspresi kadar E- dan P-selectin sedang dan VCAM-1 dan ICAM-1 dalam jumlah tinggi
• Venula endotel tinggi mengekspresikan gugus sialyted, fucosylated, dan sulfated yang
berhubungan dengan addressin node perifer, yang dikenali oleh antibodi MECA-79
PSORIASIS

• Loop kapiler psoriatik pada titik balik menyentuh

epidermis  "kissing“
• Gambaran histologis limfosit dan ekstravasasi
neutrofil dalam ujung papilla telah disebut
"papilla menyembur" , temuan kontras pada
eksim kronis, di mana leukosit ekstravasasi
melintasi venula post-kapiler SVP

LIKEN RUBER PLANUS

• Terjadi pembesaran mikrosirkulasi darah yang lebih besar di dalam dermis papiler
• faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) berperan pada peristiwa ini
Vaskularisasi Kulit Dalam Penyembuhan Luka dan Kanker
ANGIOGENESIS DAN VASKULOGENESIS

Vaskulogenesis dan angiogenesis.

ANGPT, angiopoietin;FGF;
fibroblast growth factor;TGF-β,
transforming factor- β; VEGF,
vascular endothelial growth factor

Tie-2 memediasi dialog antara

sel-sel mesenkim dan endotelium
pembuluh darah yang belum
matang melalui pengikatan pada
angiopoietin
 PENYEMBUHAN LUKA
Tahap penyembuhan luka :
• Koagulasi
• Peradangan
• Proliferasi
• Remodelling.
Respons angiogenik :
VEGF, FGF-2, PDGF, dan
anggota keluarga TGF-β

Vaskularisasi pada penyembuhan luka dan kanker

 ANGIOGENESIS TUMOR

• Tumor memperoleh suplai darah dari kapiler darah terdekat

• Tumor tanpa suplai darah hipoksia
• Hipoksia merangsang tumor dan makrofag produsksi TGF-β, PDGF,
CXCL2, dan endotelelin  fibroblast
• Tumor dapat menghasilkan VEGF, FGF-2, EGF, dan HGF atau SF
• Hipoksia dapat mengurangi hubungan PC dan EC mempengaruhi
penghalang pembuluh darah
• Cara Tumor dapat menambah suplai darah : angiogenesis intususeptif,
mimikri vasculogenic, ko opsi pembuluh darah dan vaskulogenesis
 KESIMPULAN

Sistem vaskular kulit unik dalam beberapa hal yang diatur di loop
dalam ujung papillae, SVP, dan DVP

ECs dari SVP dapat langsung merespon faktor-faktor yang diturunkan

keratinosit yang menghasilkan perubahan arsitektur vaskular, fenotipe,
dan fungsi.

ECs memainkan peran dalam presentasi antigen yang dapat

meningkatkan kemungkinan bahwa antigen diakui secara tepat untuk
secara efisien merekrut sel T memori ke lokasi bahaya.
 STRUKTUR
IMUNOLOGIS KULIT
• Penulis: Stingl G, Bruggen MC

• Diambil dari: Stingl G, Bruggen MC. The Immunological Structure of The Skin In:
Kang S et al, editors. Fitzpatrick’s Dermatology. 9th ed. McGraw Hill

• Penerjemah:
Ari Kurniawan

• Moderator:
dr. Sugastiasri Sumaryo, Sp.KK (K), FINSDV, FAADV
• Sejarah
imunologi kulit
— tahun-tahun
awal.
Penemuan
besar
mengungkap
peran kulit
sebagai target
(bagian atas)
dan sumber
(bagian bawah)
dari respons
imun.
Konstituen Seluler Sistem Imun Kulit
Komponen innate dicirikan oleh

Onsetnya yang cepat,

Kapasitasnya untuk membedakan antara bahaya dan

hanya yang tidak berbahaya, daripada membedakan
antara spesifisitas antigen individu,

Kurangnya memori.
Konstituen Molekuler: Reseptor Dan
Efektor

Untuk melakukan pekerjaan mereka, baik leukosit dan

nonleukosit yang terlibat dalam imunitas innate
dilengkapi dengan reseptor pengenalan pola (PRR).

PRR merupakan keluarga besar dari reseptor yang

terikat permukaan dan / atau sitoplasma (misalnya,
reseptor mirip tol, TLR) yang mampu dengan cepat
merasakan sinyal bahaya seperti mikroba dan
konstituennya, haptens, dan radiasi UV.
Sebagai konsekuensinya, imunosit innate dapat
berkembang in situ atau direkrut dari sirkulasi dan
mulai menguraikan mediator yang ditakdirkan untuk
menetralisir dan / atau menghilangkan patogen.
Gambaran keseluruhan Senyawa efektor
dari system imun innate di kulit
• Populasi leukosit pada kulit manusia dalam
kondisi homeostatis dan inflamasi.
• A, Leukosit pada kulit dalam kondisi homeostatis.
• B, Leukosit pada kulit dalam kondisi yang
terganggu (peradangan).
KONSTITUEN SELULER
S i s t e m I m u n i n n a t e

Granulosit, Sel Mast Limfosit innate Makrofag

• Fungsi efektor utama dari • Di antara peran sel NK yang
neutrofil adalah untuk
menghilangkan mikroba,
baik dengan fagositosis
(menelan dan membunuh)
atau dengan menggunakan
perangkap ekstraseluler
neutrofil mereka, yang
memungkinkan mereka
untuk membunuh patogen
ekstraseluler.
• Di sebelah neutrofil
paling dikenal adalah
pengenalan dan
pembunuhan sel yang
terinfeksi virus dan
neoplastik dan sekresi
interferon (IFN) -y, sitokin
imunoregulator utama.
polimorfonuklear, makrofag
dan fagosit mononuklear
banyak terlibat dalam
eliminasi mikroba
penyerang. Mereka
mencapai ini dengan
fagositosis dan pembunuhan
patogen selanjutnya oleh
spesies oksigen reaktif.
 Sel Dendritik dengan Fungsi
Kekebalan Innate
• Seperti untuk himpunan bagian DC dengan
fungsi kekebalan innate yang tepat, pDC
memainkan peran utama dalam pertahanan
antivirus oleh produksi besar-besaran interferon
tipe I (IFN-y) setelah aktivasi TLR7 dan TLR9.

Toll-like receptor dan Ligan

SISTEM IMUN
ADAPTIF

• Sel Dendritik.
• Kulit manusia normal
(tidak terganggu)
mengandung 3 populasi
DC yang menunjukkan
antigen: LC epidermal,
dermal DC (DDCs), dan
CD141 + DC.
Sel Dendritik (DC)

Secara fungsional, 3 jenis DC kulit "residen"

menunjukkan ciri-ciri khas DC yang berasal dari
sumsum tulang.

 Migrasi (dari kulit ke kelenjar getah bening yang

mengering selama respons imun primer) dan induksi
respon imun spesifik antigen helper atau sitotoksik di Sel
T istirahat yang naif.
Setelah menerima sinyal bahaya, LC, dan mungkin
juga DDC, matang menjadi imunostimulator yang
sangat kuat untuk CD4 + dan CD8 + naif, serta sel T
prima yang prima.
Sel Langerhans (LCs).
A, LCs dalam lembar preparasi murine epidermis seperti yang
diungkapkan oleh anti-major histocompatibility complex kelas II
(fluorescein isothiocyanate [FITC]) immunostaining.
B, Elektron mikrograf LC pada epidermis manusia.
 • Sebagian besar sel T kulit terlokalisasi dalam
dermis dan hanya 10% pada epidermis. Sel T
dapat dibagi lagi sesuai dengan kriteria yang
berbeda seperti (a) pengalaman antigenik, (b)
jenis reseptor sel T (c) jenis molekul aksesori
yang diekspresikan (CD4 vs CD8), dan (d)
diferensiasi fungsional (jenis faktor transkripsi;
helper vs sitotoksik; pola sekresi sitokin).

Sel T di kulit manusia normal.

A, CD8 yang diwarnai dengan fluorescein
isothiocyanate (FITC; hijau); CD3 diwarnai dengan APC;
Pewarnaan nuklir DAPI. Epidermis terletak di sisi atas
gambar.
Limfosit T
B, pewarnaan imunofluoresensi ganda dari sel T CD4 +
pada kulit manusia normal (NHS): pewarnaan CD4
dengan tetramethylrhodamine isothiocyanate (TRITC;
red); CD3 diwarnai dengan allophycocyanin (APC;
kuning); Pewarnaan nuklear DAPI (4,6-diamidino-2-
 Subtipe Sel T

• Subtipe sel-T. Skema dari subset sel T yang

berbeda seperti yang didefinisikan oleh status
naif / memori mereka. Tcm, sel T memori pusat;
Tem, sel T memori efektor; Tm, sel T memori
yang residen jaringan.
Sistem Kekebalan Kulit Dalam
Kondisi Homeostatik

• Pemeliharaan homeostasis • Pertumbuhan berlebih • Peran penting dari

seluler dan jaringan
membutuhkan (a)
pencegahan respons
berlebihan terhadap zat
berbahaya (misalnya, bulu
manusia, serbuk sari
tanaman, nutrisi) dan (b)
terjadinya reaksi pertahanan
inang pada tingkat subklinis,
yaitu, pada tidak adanya
peradangan.
mikroorganisme patogen di
kulit normal dicegah oleh
mediator yang diproduksi
secara konstitutif seperti
protein dengan sifat
antimikroba (misalnya,
ribonucleotidases 1, 4, 5,
dan 7), protease berbeda,
dan AMP tertentu.
• LC secara intrinsik
lingkungan sitokin DC
bertindak dalam disarankan
oleh data yang menunjukkan
bahwa limfopoietin stroma
timus sangat mempengaruhi
DC dan LC untuk mengubah
respon sel-T menuju arah
Th2.
ditakdirkan untuk
menghasilkan menurunkan
regulasi atau mentolerir
respon sel T.
Sistem Kekebalan Kulit
Dalam Kondisi Patologis

Setelah menerima sinyal bahaya (mis., Invasi mikroba, pajanan terhadap iritasi, sensitisasi haptens dan / atau
obat-obatan, radiasi UV, trauma, panas, dingin) atau pengiriman faktor-faktor lain yang sering tidak jelas,
memunculkan penyakit atau diseasepromoting, kulit bereaksi dengan reaksi terkoordinasi (pertahanan inang)
dari elemen seluler dan molekulnya.

Komponen utama dari respon jaringan ini bersifat imunologis. Besar dan kualitasnya tergantung pada jenis
sinyal bahaya yang terlibat tetapi manifestasi klinisnya yang biasa adalah peradangan jaringan.

Seperti yang dicontohkan oleh dan mungkin paling baik diselidiki dalam kinetika reaksi Koebner pada
psoriasis, sel penumpang pertama yang menyerang kulit atau menguatkan kulit biasanya sel-sel dari
respon innate, yaitu, granulosit, monosit, sel NK, ILC, dan pDCs . pDCs biasanya terdeteksi pada margin
(aktif) dari lesi-lesi individual.
• Pada mayoritasnya, penyakit kulit inflamasi
ditandai oleh infiltrat limfositik yang menonjol
dan sering mendominasi, yang sebagian
besar terdiri dari limfosit T.
TERIMA KASIH