REPAIR DAN REGENERASI JARINGAN

LUNAK

DWI ANDRIANI
DEPARTMEN BIOLOGI ORAL
REGENERASI

 Regenerasi  ketika stimulus yang menyebabkan peradangan sepenuhnya

dihilangkan, sistem vaskular kembali normal, Jaringan yang terluka diganti dengan
jenis jaringan dan sel yang sama yang rusak, dan daerah mendapatkan kembali
fungsi penuh
 Sel epitel yang melapisi rongga mulut akan meregenerasi karena mereka sudah
terus-menerus mereplikasi diri mereka untuk menjaga barier mukosa utuh.
 REPAIR

 Repair adalah proses penyembuhan yang menghasilkan scar.

Fibrous Repair
 Jika regenerasi tidak mungkin maka FIBROUS REPAIR akan menjadi hasil akhir.
 Hasil perbaikan fibrosa dalam pembuatan cicatrix (bekas luka) yang dapat menciptakan pembentukan
jaringan atau arsitektur normal atau dekat-normal tetapi tidak berfungsi normal
 Peradangan kronis  pembentukan bekas luka/ scar.
PERBAIKAN JARINGAN

 Perbaikan paling sering terdiri dari kombinasi regenerasi dan pembentukan bekas luka/SCAR oleh deposisi
kolagen.
 Kontribusi relatif regenerasi dan bekas luka dalam perbaikan jaringan tergantung pada kemampuan jaringan
untuk regenerasi dan sejauh mana cedera.
 Misalnya, penyembuhan luka kulit dangkal melalui regenerasi epitel permukaan. Namun, seperti yang
dibahas kemudian, pembentukan bekas luka adalah proses penyembuhan dominan yang terjadi ketika
matriks ekstraseluler (ECM) kerangka rusak oleh cedera parah
 Komponen ECM sangat penting untuk penyembuhan luka, karena mereka menyediakan kerangka kerja
untuk migrasi sel, menjaga polaritas sel yang benar untuk perakitan ulang struktur multilayer
 ECM (fibroblas, makrofag, dan jenis sel lainnya) menghasilkan faktor pertumbuhan, sitokin, dan
chemokin yang sangat penting untuk regenerasi dan perbaikan.
 Siklus sel berperan pada keseimbangan regenerasi
dan perbaikan sel
 Replikasi sel dirangsang oleh faktor pertumbuhan/ growth factor atau dengan sinyal dari komponen ECM melalui integrin.
 Untuk mencapai replikasi DNA dan pembagian, sel berjalan melalui urutan yang dikontrol ketat peristiwa yang dikenal
sebagai siklus sel. Siklus sel terdiri dari G1 (presynthetic), S (DNA sintesis), G2 (premitotic), dan M (mitosis) fase. Sel
menenangkan yang belum memasuki siklus sel berada dalam keadaan G0 (Gbr. 3-7).
 Setiap fase siklus sel tergantung pada aktivasi yang tepat dan penyelesaian yang sebelumnya, dan siklus berhenti di tempat
di mana fungsi gen penting adalah kekurangan. Karena peran sentral dalam memelihara jaringan homeostasis dan
mengatur proses pertumbuhan fisiologis seperti regenerasi dan perbaikan, siklus sel memiliki beberapa kontrol dan
redundansi, terutama selama transisi antara fase G1 dan S.
 Pada siklus sel terdapat Pemeriksaan kontrol kualitas ini disebut Checkpoints; mereka memastikan bahwa sel dengan DNA
yang rusak atau kromosom
 Ketika sel merasakan kerusakan DNA, aktivasi Checkpoint menunda siklus sel dan memicu mekanisme perbaikan DNA.
Jika kerusakan DNA terlalu parah untuk diperbaiki, sel dihilangkan dengan apoptosis, atau masukkan negara nonreplicative
yang disebut senescence
 Growth Factor

 Proliferasi banyak jenis sel didorong oleh polipeptida dikenal sebagai faktor pertumbuhan/ Growth factor.
 Faktor ini, yang dapat memiliki terbatas atau beberapa target sel, juga dapat mempromosikan kelangsungan hidup sel,
penggerak, kontraktilitas, diferensiasi, dan angiogenesis, kegiatan yang mungkin sama pentingnya dengan efek
mempromosikan pertumbuhan mereka.
 Semua faktor pertumbuhan berfungsi sebagai ligan yang mengikat reseptor tertentu, yang memberikan sinyal ke sel
target.
 Sinyal ini merangsang transkripsi gen yang mungkin diam dalam sel peristirahatan, termasuk gen yang mengontrol
masuknya siklus sel dan perkembangan.
 Tabel 3-1 daftar beberapa faktor pertumbuhan yang paling penting yang terlibat dalam regenerasi jaringan
dan perbaikan.
 ECM
 Perbaikan jaringan dan regenerasi tergantung tidak hanya pada aktivitas faktor larut, tetapi juga pada interaksi
antara sel dan komponen matriks ekstraseluler (ECM).
 ECM terdiri dari tiga kelompok makromolekul: protein struktural berserat, seperti kolagen dan elastins
yang memberikan kekuatan tarik dan recoil; glikoprotein perekat yang menghubungkan elemen matriks
satu sama lain dan ke sel; dan proteoglikan dan hyaluronan yang memberikan ketahanan dan
pelumasan.
 Molekul ini merakit untuk membentuk dua bentuk dasar ECM: matriks Interstitial dan membran dasar.
 Matriks interstisial ditemukan di ruang antara epitel, endotel, dan sel otot polos, serta dalam jaringan ikat.
Sebagian besar terdiri dari kolagen fibrilar dan nonfibrillar, elastin, Fibronectin, proteoglikan, dan hyaluronan.
 Membran dasar terkait erat dengan permukaan sel, dan terdiri dari kolagen nonfibrillar (kebanyakan tipe IV),
laminin, heparin sulfat, dan proteoglikan
Kolagen

 Kolagen adalah protein yang paling umum, menyediakan kerangka ekstraseluler untuk
semua organisme multiseluler.
Regenerasi
Regenerasi jaringan

 Beberapa jaringan dapat mengganti komponen yang rusak dan kembali dalam
keadaan normal  regenerasi
 Beberapa contoh organ yang dapat melakukan regenerasi: liver, kidney, pancreas,
adrenal glands, thyroid, and the lungs
 Regenerasi terjadi dengan mekanisme proliferasi sel
Contoh:
 pada epitel kulit dan usus yang membelah dengan cepat, dan beberapa sel parenkim
terutama hati
 Kasus lainnya, sel-sel induk jaringan/ stem cell dapat berkontribusi pada pemulihan
jaringan
Contoh pemotongan liver 2/3
bagian, kemudian me
melakukan regenerasi menjadi
liver yang baru
Proses repair
process of repair

Blood clot Granulasi Fibroblas dan

forms Vascular • VEC  new VEC resorpsi
• Leukosit blood vessel • VEC no longer
endothelial cell angiogenesis
membersihkan needs
inflamasi area luka dan fibroblast • Fibroblast  • Fibroblast 
berada pada collagen fiber collagenious
clot tissue/scar w/ new
blood vessel
 TYPES OF FIBROUS REPAIR

 Healing can involve both repair and regeneration, depending on the specific types of tissue and cells that are
involved.
 In the skin and mucous membranes, the epidermal tissues and the blood vessels in the area will regenerate.
 The dermis or deeper connective tissues will undergo fibrous repair.
 Healing by primary intention and secondary intention are the main methods Healing by Primary Intention. This
type of repair occurs when the margins of the injury are clean and brought together by sutures, bandages, or
pressure. The migrating epithelial cells have little distance to travel, and healing may occur with very little or no
visible scarring (Fig. 3.13).
 Healing by Secondary Intention. Healing by secondary intention occurs when the loss of tissue is significant
enough that the edges of the wound cannot be brought together. The process of repair must begin at the base of the
injury and proceed from the bottom to the top. Healing by secondary intention will result in scar formation (Fig.
3.14).
FACTORS THAT AFFECT WOUND
HEALING

 The type
 Size
 location of the wound will affect how it heals
 A sharp
 clean wound will heal faster than tissue
JENIS LUKA

 TINGKAT KONTAMINASI :
 Clean Wounds (Luka bersih)
 Clean-contaminedWounds (Luka bersih terkontaminasi)
 Contamined Wounds (Luka terkontaminasi)
 Dirty or Infected Wounds (Luka kotor atau infeksi)
 KEDALAMAN DAN LUAS LUKA :
 Stadium I : Luka Superfisial (“Non-Blanching Erythema)
 Stadium II : Luka “Partial Thickness”
 Stadium III : Luka “Full Thickness”
 Stadium IV : Luka “Full Thickness”
 LAMA WAKTU PENYEMBUHAN LUKA :
 AKUT
 KRONIS
BERDASARKAN TINGKAT KONTAMINASI
1. CLEANWOUNDS (LUKA BERSIH) :
 LUKA BEDAH TAK TERINFEKSI, TIDAK TERJADI PROSES PERADANGAN (INFLAMASI) DAN TIDAK TERJADI INFEKSI PADA SISTEM
PERNAFASAN, PENCERNAAN, DAN UROGENITAL.
 LUKA BERSIH BIASANYA MENGHASILKAN LUKA YANG TERTUTUP; JIKA DIPERLUKAN DIMASUKKAN DRAINASETERTUTUP.
 KEMUNGKINANTERJADINYA INFEKSI LUKA SEKITAR 1% - 5%.

2. CLEAN-CONTAMINEDWOUNDS (LUKA
BERSIHTERKONTAMINASI) :
• MERUPAKAN LUKA PEMBEDAHAN, SALURAN RESPIRASI, PENCERNAAN, GENITAL ATAU PERKEMIHAN DALAM KONDISITERKONTROL,
KONTAMINASITIDAK SELALUTERJADI
• KEMUNGKINANTIMBULNYA INFEKSI LUKAADALAH 3% - 11%.

3. CONTAMINEDWOUNDS (LUKATERKONTAMINASI) :
• TERMASUK LUKA TERBUKA, FRESH, LUKA AKIBAT KECELAKAAN DAN OPERASI DENGAN KERUSAKAN BESAR
DENGANTEKNIKASEPTIKATAU KONTAMINASI DARI SALURANCERNA.
• PADA KATEGORI INI JUGATERMASUK INSISIAKUT, INFLAMASI NONPURULEN.
• KEMUNGKINAN INFEKSI LUKA 10% - 17%.

4 . DIRTY OR INFECTEDWOUNDS (LUKA KOTORATAU INFEKSI):

• TERDAPATNYA MIKROORGANISME PADA LUKA.
BERDASARKAN KEDALAMAN DAN LUASNYA
LUKA
A. STADIUM I : LUKA SUPERFISIAL (“NON-BLANCHING ERITHEMA)
 :YAITU LUKA YANG TERJADI PADA LAPISAN EPIDERMIS KULIT.
B. STADIUM II : LUKA “PARTIAL THICKNESS”
 YAITU HILANGNYA LAPISAN KULIT PADA LAPISAN EPIDERMIS DAN BAGIANATAS DARI
DERMIS.
 MERUPAKAN LUKA SUPERFICIAL DAN ADANYA TANDA KLINIS SEPERTI ABRASI, BLISTER
ATAU LUBANGYANG DANGKAL.
C. STADIUM III : LUKA “FULL THICKNESS”
 : YAITU HILANGNYA KULIT KESELURUHAN MELIPUTI KERUSAKAN ATAU NEKROSIS
JARINGAN SUBKUTAN YANG DAPAT MELUAS SAMPAI BAWAH TETAPI TIDAK MELEWATI
JARINGANYANG MENDASARINYA.
 LUKANYA SAMPAI PADA LAPISAN EPIDERMIS, DERMIS DAN FASIA TETAPI TIDAK
MENGENAI OTOT.
 LUKA TIMBUL SECARA KLINIS SEBAGAI SUATU LUBANG YANG DALAM DENGAN ATAU
TANPA MERUSAK JARINGAN SEKITARNYA.
D. STADIUM IV : LUKA “FULL THICKNESS”
 YANG TELAH MENCAPAI LAPISAN OTOT, TENDON DAN TULANG DENGAN ADANYA
DESTRUKSI/KERUSAKANYANG LUAS.
BERDASARKAN WAKTU PENYEMBUHAN LUKA

A. LUKA AKUT YAITU LUKA DENGAN MASA PENYEMBUHAN SESUAI DENGAN

KONSEP PENYEMBUHANYANG TELAH DISEPAKATI.
B. LUKA KRONIS YAITU LUKA YANG MENGALAMI KEGAGALAN DALAM
PROSES PENYEMBUHAN, DAPAT KARENA FAKTOR EKSOGEN DAN ENDOGEN

When is a wound considered chronic?

 In healthy individuals with no underlying factors, an acute wound should heal within 3
weeks with remodelling occurring over the next year or so. If a wound does not follow the
normal trajectory then it may become stuck in 1 of the 4 phases, becoming chronic.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENYEMBUHAN LUKA

A. UKURAN, LOKASI DAN TIPE LUKA

- semakin besar semakin lama
- lokasi  jenis jaringan yang terlibat
- tipe luka  jaringan parut
B. FAKTOR LOKAL
Contohnya: suplai darah, infeksi persisten, trauma
C. FAKTOR SISTEMIK
Contohnya: Nutrisi, usia, diabetes, status endokrin
COMPLICATIONS OF WOUND HEALING

 The most common complications of healing are

 inadequate scar formation  an inadequate amount of granulation tissue  a wound bursts after
abdominal surgery
 excessive scar formation  results in a hypertrophic scar, or keloid
 excessive contracture of the scar tissue  menyebabkan kelainan bentuk terutama jika terjadi di
daerah sendi  keterbatasan mobilitas
LUKA?

 SUATU GANGGUAN DARI KONDISI NORMAL PADA KULIT ( TAYLOR, 1997).

 KERUSAKAN KONTINYUITAS KULIT, MUKOSA MEMBRAN DAN TULANG ATAU ORGAN
TUBUH LAIN (KOZIER, 1995).

 AKIBAT YANG TIMBUL ADALAH:

1. HILANGNYA SELURUH ATAU SEBAGIAN FUNGSI ORGAN
2. RESPON STRES SIMPATIS
3. PERDARAHAN DAN PEMBEKUAN DARAH
4. KONTAMINASI BAKTERI
5. KEMATIAN SEL
PENYEBAB
PENYEMBUHAN LUKA

4 FASE PENYEMBUHAN LUKA

1. HEMOSTASIS
2. INFLAMASI
3. PROLIFERASI
4. REMODELING
 VASOKONTRIKSI PEMBULUH DARAH – vasodilatasi

AGREGASI TROMBOSIT
PROTEIN PLASMA

CLOT FIBRIN
hemostasis

KOAGULASI MEMBENTUK GUMPALAN DARAH

Signaling sitokin dan PDGF (Platelete-derived GF) dan TGB-ß  kemotaksis PMN, makrofag, sel
endotel dan fibroblast  repair
INFLAMASI

 Inflamasi  respon protektif awal yang melibatkan sel host, pembuluh darah, dan
mediator lain yang digunakan untuk mengeliminasi penyebab cedera.
 The signs of inflammation: rubor (redness), calor (heat), tumor (swelling) and dolor
(pain).
INFLAMASI

• STIMULASI SARAF
SENSORIS
• LOCAL REFLEX
ACTION MIGRASI
• SUBSTANSI LEUKOSIT (24-48h) • PMN
VASODILATATOR : • PDGF , TGF-ß, VEGF
HISTAMIN, • NEUTROFIL
SEROTONIN DAN • FIBROBLAST DAN
• SEL MAST SEL OTOT POLOS 
SITOKIN (IL-1, TNFa)
• MAKROFAG FASE PROLIFERASI

WOUND
MAKROFAG (48-
VASODILATASI 72h)
KAPILER
 ACUTE INFLAMMATORY PROCESS

 Peradangan akut yang paling sering terbatas di daerah dan durasi dan
ditandai dengan tanda kardinal peradangan
MEKANISME
INFLAMASI AKUT
PROLIFERASI

 DIMULAI DARI EPITEL  JARINGAN IKAT

 DITANDAI DENGAN BOOD CLOT  JARINGAN GRANULASI  PEMBULUH
DARAH BARU, FIBROBLAST DAN MAKROFAG.
 FUNGSI FIBROBLAST : MEMPRODUKSI KOLAGEN PROTEIN EXTRA
CELLULAR MATRIX (ECM)  REGENERASI JARINGAN
FAKTOR YANG BERPERAN

 ECM (EXTRACELLULAR MATRIX)

 FGF (Fibroblast GF) MIGRASI,PROLIFERASI
 TGF-ß FIBROBLAST DAN SINTESIS
 PDGF MATRIKS EKSTRASELULAR
 TGF-a
 TGF-ß
 PDGF PEMBENTUKAN
 FGF PD MUDA
 VEGF (VASCULAR ENDOTELIAL GF)
PROLIFERASI

• FIBROPLASIA
• MIGRASI FIBROBLAST
HARI 4-5

• PROLIFERASI FIBROBLAST JAR. GRANULASI: FIBROBLAST DAN

ENDOTEL
• SINTESIS MATRIKS EKSTRASELULER  MIGRASI SEL JAR. IKAT 
ANGIOGENESIS
HARI 7-10 • PEMBENTUKAN KAPILER MUDA  DIMATRIKS KOLAGEN O/ FIBROBLAST

• JARINGAN IKAT : KOLAGEN DAN GLIKOSAMINOGLIKAN  EPITELISASI

HARI 5-20
EPITELISASI

 PROSES PEMBENTUKAN EPITEL PADA LUKA

 EPITEL RUSAK  MITOSIS SEL BASAL (12h)
 DIMULAI DARI ST. BASALIS  SEL BASAL (SEL KERATINOSIT)
MELEPASKAN PERLEKATAN HEMIDESMOSOME DENGAN MEMBRAN
BASALIS (24h)
 MIGRASI SEL EPITEL DISTIMULASI OLEH EPIDERMAL GF (EGF),
KERATINOCYTE GF (KGF) DLL
 48h  PROLIFERASI SEL EPITEL
 HARI 4-7 PEMBENTUKAN EPITEL SEMPURNA
REMODELING

DIMULAI DARI MINGGU KE 3 S/D 12BLN

TUJUAN: MENYEMPURNAKAN TERBENTUKNYA JARINGAN BARU
FIBROBLAST HILANG  SINTESA KOLAGEN  MATANG  PENYEMBUHAN
SEMPURNA
  SEKIAN
 SELAMAT BELAJAR