 Sebagai organ terbesar dalam tubuh, kulit dan membran mukosa merupakan garis pertahanan pertama

terhadap invasi yang dapat mengganggu homeostasis.

 Dalam kasus gangguan penyembuhan luka, rongga mulut rentan terhadap tantangan yang timbul dari
cedera terkait trauma, peradangan berkepanjangan, dan komplikasi pasca operasi.
 mukosa mulut dan epitel kulit tterdiri dari epitel superfisial dan membran basal di bawahnya yang
bertindak sebagai penghalang terhadap patogen dan tekanan mekanis. Kedua jenis jaringan tersebut
terdiri dari keratinosit yang dilekatkan oleh desmosom.
 Penyembuhan luka mukosa mulut dan kulit mengikuti pola yang sama yang terdiri dari
empat fase yaitu hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan remodeling maturasi/matriks.
 Meskipun memiliki kesamaan, terdapat perbedaan struktural dan fungsional penting antara mukosa
mulut dan kulit

STRUCTURE AND FUNCTION OF THE ORAL MUCOSA VERSUS THE CUTANEOUS EPITHELIUM

 Kulit terdiri dari lapisan epidermis berkeratin, dermis, dan hipodermis; sedangkan, mukosa mulut
terdiri dari epitel skuamosa berlapis diikuti oleh lapisan lamina basal, lamina propria, dan submukosa.
 Meskipun, epitel kutaneous dan mukosa mulut menunjukkan pola penyembuhan yang serupa, ada
perbedaan yang jelas dalam genomik dan kinetika penyembuhan luka antara keduanya. epitel kulit
memiliki folikel rambut yang memiliki sel induk multi-potensi. Kulit dapat memanfaatkan rute tambahan untuk
meningkatkan permeabilitas transkutan melalui jalur intraseluler, transseluler, dan transappendageal menggunakan pori-pori dan
folikel rambut.
 Berbeda dengan luka kulit, pola ekspresi genomik yang berbeda menunjukkan bahwa
mukosa mulut mendukung penyembuhan yang cepat dengan jaringan parut minimal
secara intrinsic Mukosa mulut kurang reaktif terhadap inflamasi selama proses
penyembuhan, dengan infiltrasi yang lebih rendah dari makrofag, T- sel, dan
neutrofil.
 Epitel mulut memiliki ekspresi yang lebih rendah dari transforming growth factor beta-1 (TGF-b1),
sebuah sitokin pro-fibrotik dan pro-inflamasi yang diakui kontribusinya terhadap bekas luka hipertrofik
selama penyembuhan luka.
 Terutama pada rongga mulut dimana terdapat saliva yang merupakan buffer lemah
dengan pH berkisar antara 5,5 hingga 7, yangtelah terbukti mempercepat re-epitelisasi
luka sambil terus memberikan hidrasi dan suhu hangat. Saliva juga mengandung
histamin, peptida antimikroba, dan musin yang dapat membantu penyembuhan luka
dengan membantu proliferasi dan migrasi fibroblas, meningkatkan pergantian
keratinosit, dan melepaskan faktor pertumbuhan

Hemostasis

 Saat terjadi luka, hemostasis segera terjadi untuk mengurangi kehilangan darah.
 Dalam hitungan detik, sistem kekebalan diaktifkan sebagai akibat dari kerusakan endotel pembuluh
darah.
 ECM (extracellular matrix) yang terpapar menyebabkan aktivasi trombosit sirkulasi lokal yang
selanjutnya memulai kaskade hemostatik.
 • Trombosit menghasilkan produk biologis aktif seperti mediator vasoaktif dan pelepasan protease,
sitokin, dan faktor pertumbuhan yang dimediasi sinyal kemotaktik.
 • Pembuluh darah menyempit untuk mencegah perdarahan, dan trombosit menempel membentuk
sumbat trombosit yang diperkuat oleh polimerisasi fibrin untuk menciptakan bekuan fibrin dan
menutup luka.
 Gumpalan fibro-fibronektin memberikan dukungan sebagai matriks ECM sementara dan
memungkinkan sel epitel dan fibroblas bermigrasi ke lokasi luka.
Inflamasi

 Setelah fase hemostasis awal, luka mengalami infiltrasi inflamasi segera sebagai respons terhadap
kemokin di lokasi cedera.
 Respon inflamasi memuncak pada 24 hingga 48 jam setelah cedera dan dapat berlangsung hingga
seminggu.
 Pada fase awal inflamasi, sitokin yang ada lebih sedikit, pembuluh darah berkurang, dan pembentukan
fibroblas lokal yang cepat di dasar luka.
 Padahal, untuk merombak matriks menjadi jaringan baru, fase inflamasi awal pertama-tama mendorong
pembuangan debris dan patogen yang diperantarai sel imun. Neutrofil adalah yang pertama bermigrasi
ke lokasi luka untuk membersihkan komponen ECM yang rusak dan untuk mensekresikan protease
seperti matrix metalloproteinase (MMP).
 • Selanjutnya, selama fase inflamasi awal neutrofil memulai kaskade sekresi sitokin dan faktor
pertumbuhan untuk merekrut sel imun lain, termasuk monosit, yang membantu memulai re-epitelisasi.
 • Setelah dasar luka bersih dari mikroba, neutrofil keluar dari dasar luka melalui ekstrusi, apoptosis,
dan fagositosis.
 • Dalam kasus penyembuhan luka yang terganggu atau berkepanjangan, neutrofil secara abnormal
bertahan selama fase inflamasi yang berkepanjangan, menciptakan pengaturan luka kronis melalui
produksi protease yang berkelanjutan.
 • Kira-kira 48 sampai 72 jam setelah cedera, monosit bermigrasi ke luka dan berdiferensiasi menjadi
makrofag, berperan sebagai tipe sel yang dominan selama fase inflamasi penyembuhan luka—terutama
melalui makrofag M1 “pro-inflamasi” polarisasi.
 Makrofag mensekresi sitokin termasuk interleukin-1, interleukin-6, fibroblast growth factor (FGF),
platelet-derived growth factor (PDGF), epidermal growth factor (EGF), dan TGF-b yang mengatur
migrasi sel keratinosit dan fibroblas ke dasar luka.
 Selama fase inflamasi lanjut, makrofag memimpin penyembuhan proliferatif melalui polarisasi
makrofag M2 "anti-inflamasi" dan terus mensekresi sitokin regeneratif seperti interleukin-10;
Makrofag M2 membantu meningkatkan regulasi sitokin “anti-inflamasi” endogen dan menurunkan
regulasi sitokin “pro-inflamasi” yang sebelumnya disekresi di dekat luka.
 Setelah penghilangan patogen yang diperantarai sel imun, terjadi peningkatan permeabilitas pembuluh
darah dan kebocoran transudat dari kapiler, yang mengarah ke fase proliferasi.

Proliferasi

 Fase proliferasi dimulai pada beberapa hari setelah luka dan berlangsung hingga tiga minggu sebagai
respons terhadap sitokin regeneratif dan faktor pertumbuhan.
 selama tahap ini re-epitelisasi mulai terjadi dari tepi luka
 Pembentukan kembali jaringan vaskular yang ada dan pembentukan pembuluh darah baru merupakan
tanda keberhasilan penyembuhan luka.
 Angiogenesis adalah proses dimana pembuluh darah baru tumbuh dari jaringan vaskular yang ada
untuk memulihkan perfusi jaringan, membentuk mikrosirkulasi, dan meningkatkan oksigenasi untuk
mendukung ikatan silang kolagen dan pematangan luka.
 Saat luka berkembang melalui fase proliferasi, ada peningkatan kapiler di dekat tepi penyembuhan
yang mengantarkan nutrisi dan sel untuk menyembuhkan luka.
 Selain itu, ECM fibrin-fibronektin sementara yang dibentuk oleh sumbat trombosit sementara
digantikan oleh stroma yang sangat bervaskularisasi yang mengarah ke pembentukan jaringan
granulasi. Remodeling jaringan granulasi terjadi oleh makrofag M2 yang menyediakan faktor
pertumbuhan pro-regeneratif seperti FGF, EGF, dan VEGF.
  Fibroblas bermigrasi ke matriks sementara dan merupakan bagian integral untuk remodeling ECM; sel-
sel ini meletakkan protein matriks, termasuk kolagen dan fibronektin, untuk menyediakan integritas
struktural dari jaringan penyembuhan.
 Fibroblas bermigrasi berdiferensiasi menjadi miofibroblas, memulai proses kontraksi luka untuk
mendukung penyembuhan tepi luka dan mengarah ke fase pematangan penyembuhan luka.

Maturasi dan remodeling

 • Pada fase terakhir penyembuhan luka, jaringan yang diperbaiki melewati fase remodeling dan
pematangan yang dapat dimulai sekitar tiga minggu setelah cedera dan dapat bertahan hingga dua
tahun setelah cedera
 • Selama maturasi luka, fibroblas yang teraktivasi berhenti menyediakan matriks, dan jaringan
granulasi mulai membentuk kembali lokasi luka karena secara bertahap kembali ke homeostasis.
 Dasar luka menjadi kurang seluler karena sel-sel seperti fibroblas dan makrofag mengalami apoptosis.
 Transisi ECM sementara sebelumnya dari jaringan jaringan fibronektin longgar ke bundel kolagen
yang lebih besar dan lebih padat .
 Jaringan besar pembuluh darah mulai dipangkas dan jaringan fibrilar ECM menjadi struktur yang lebih
selaras.
 Seiring waktu, sel-sel lama seperti keratinosit dan makrofag terus merombak ECM permanen yang
tersisa saat jaringan yang diperbaiki kembali ke homeostasis.

Pertanyaan :

a. Causes of Poor Wound Healing in the Oral Cavity.

When the body is unsuccessful in achieving homeosta- sis after injury, the previously described phases of
wound healing are disrupted and result in impaired tis- sue regeneration. For example, the inflammatory phase
can abnormally persist when inflammation extends greater than seven days and is characterized by delayed
epithelialization and tissue necrosis. Impaired wound healing can occur from continued secretion of pro-
inflammatory mediators and can be characterized by granuloma formation, fistula occurrence, wound dehis-
cence, ulcers, and excessive bleeding.27,58 One of the most severe forms of post-surgical healing abnormali- ties
is fistula formation, an improper passage between different body compartments.

Unsuccessful healing can lead to scar formation and impaired growth of the palate and dento-maxillary
complex, reducing the mechanical integrity of formed tissue;

b. Bacterimia

c. Jika penyembuhan luka pada jaringan lunak rongga mulut tidak maksimal apa
komplikasinya?

Complicated wound healing can occur after dental surgery, posing a significant burden on patients undergoing
intensive dental procedures. This phenomenon can be observed in periodontal healing following tooth extraction
as it involves repair of not only the oral mucosa, but the remainder of the periodontium including the alveolar
bone, cementum, and gingiva. Although gingival repair mimics typical wound healing in the oral mucosa,
ultimately healing with little to no fibrosis, the bone healing and remodeling process in periodontal tissue
continues for up to 6 months and may be associated with resorption of the alveoli, bone loss, and inflammation

Another example of complicated intraoral healing occurs within the dental pulp. Exposure of the dental pulp
may cause superficial necrosis and trigger an inflammatory response. This inflammatory response leads to the
recruitment of dental pulp progenitor cells, which differentiate to produce dentin in order to repair the exposed
pulp. However, prolonged inflammation in this area is likely to lead to chronic necrosis
Finally, although wound healing in the oral cavity does not classically result in a scar response, severe fibrosis
can occur following palatal healing when healthy bone is not present underlying the wound