Tugas Pengganti UTS MK Farmakoepidemiologi

Semester Genap TA 1920

Fakultas Farmasi Universitas Jember

Dosen : apt. Antonius N.W.P., M.P.H.

Kelas :A

Anggota kelompok

No. NIM Nama

1. 162210101059 Karima Pratiwi
2. 172210101002 Zahrotul Ula
3. 172210101003 Anis Fitri Anggraeni
4. 172210101004 Yuniar Aisyah Ismayanti
5. 172210101005 Herwindhiarti Intansari

1. Carilah dan buatlah daftar sepuluh (10) obat yang pernah beredar di pasaran kemudian ditarik
sesuai dengan tabel berikut.
No Nama zat Nama Golongan Kode Khasiat/ Tahun Tahun Alasan Negara
aktif dagang (jika ada) ATC* (jika indikasi rilis ditarik singkat mana
ada) penarikan** saja yg
menarik

1. Amiodarone Nexterone Potassium C01BD01 Antiaritmia Initial 2017 Keamanan Amerika

HCl Premixed Channel approval Serikat
Injection Blocker 1985

2. Ranitidine Sanofi Antagonist A02BA02 Menurunkan Initial 2019 Keamanan Amerika

(Zantac) Receptor H2 produksi approval Serikat,
asam 1983 Kanada
lambung

3. Valsartan Varten Angiotensin C09CA03  Antihipertensi Initial 2018 Keamanan Amerika

Tablet II Receptor approval Serikat,
Blocker 1996 Eropa
(ARB)
4. Eletriptan Replax Agonist N02CC06 Pengobatan Initial 2019 Keamanan Amerika
hydrobromide Receptor 5- migrain approval Serikat
HT 2002
5. Propoxyphen Darvon, Opioid N02AC04 Pereda nyeri Initial 2010 Keamanan Amerika
e Darvocet approval Serikat,
1955 Kanada
6. Phenformin DBI Biguanida A10BA01 Antidiabetes Initial 1977 Keamanan Amerika
approval Serikat,
1959 Kanada
7. Policresulen Albothyl - D08AE02 Hemostatic 1985 2018 Keamanan Indonesi
dan antiseptic a,
Amerika
Serikat
8. Sibutramin Meridia, Anoreksansi A08AA10 Pengobatan 1995 2010 Keamanan Indonesi
Sibutrami a/ anoreksia adjuvant a, India,
n, Reductil nervosa dalam Kanada,
 membantu China,
penurunan Meksiko,
kelebihan Hongkon
berat badan g

9. Efalizumab Raptiva - LO4AA21 Psoriasis Initial 2009 Keamanan Amerika

approval Serikat
2003
10. Terfenadine Seldane, Antihistami RO6AX12 Rinitis alergi Initial 1998 Keamanan Amerika
Triludan, n approval Serikat,
Teldane 1985 Inggris,
Australia
*Kode ATC (Anatomical Therapeutics Chemical Classification System) bisa dicek melalui
https://www.whocc.no/atc_ddd_index/; **Alasan singkat penarikan: keamanan ATAU efektivitas
rendah

1. Nexterone
NEXTERONE (amiodarone HCl) Premixed Injecton untuk penggunaan intravena disetujui
pertama kali pada 1985. Pada 14 November 2017, Baxter telah mengeluarkan penarikan injeksi
Nexterone (amiodarone HCl) mereka, 150/100 mL yang didistribusikan antara 23 Juni - 2 Oktober
2017. Menyusul dikeluarkannya penarikan sukarela tertanggal 10 November 2017 dari satu lot
NEXTERONE (amiodarone HCl) 150 mg/100 mL Injeksi Campuran, Baxter International Inc.
mengumumkan pada 16 Januari 2018 memperluas penarikan untuk memasukkan lot kedua
(NC109123) dari NEXTERONE karena potensi keberadaan partikel. Lot yang terdampak
didistribusikan antara 7/21/2017 dan 10/2/2017 di Amerika Serikat kepada pedagang
grosir/distributor dan fasilitas kesehatan. Materi partikulat mungkin telah memasuki larutan selama
proses pembuatan. Materi partikulat diidentifikasi oleh Baxter selama studi stabilitas, dan konsisten
dengan polietilen, konstituen utama film dan port yang digunakan untuk memproduksi tas di mana
NEXTERONE dikemas.

2. Sanofi
Sebagai tindakan pencegahan, Sanofi pada hari Jumat, 18 Oktober, memulai penarikan sukarela
semua Zantac OTC (over-the-counter) di Amerika Serikat. Ini termasuk Zantac 150®, Zantac 150®
Cool Mint, dan Zantac 75®. Tablet Zantac adalah produk oral yang dijual bebas untuk mencegah dan
meredakan mulas yang berhubungan dengan konsumsi asam dan lambung asam. Pada 13
September 2019, Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS mengeluarkan pernyataan publik yang
memperingatkan bahwa beberapa obat ranitidine, termasuk Zantac OTC, dapat mengandung NDMA
pada tingkat rendah dan meminta produsen untuk melakukan pengujian. Bahan aktif yang
digunakan dalam produk ranitidine Sanofi di luar AS dan Kanada bersumber dari pemasok yang
berbeda. Sanofi juga mengeluarkan penarikan sukarela di Kanada. NDMA diklasifikasikan sebagai zat
yang mungkin bersifat karsinogen pada manusia (zat yang dapat menyebabkan kanker) berdasarkan
hasil dari tes laboratorium. NDMA dikenal sebagai pencemar lingkungan dan ditemukan dalam air
dan makanan, termasuk daging, produk susu, dan sayuran. Glaxo Holdings Ltd, sekarang menjadi
bagian dari GlaxoSmithKline PLC, menerima persetujuan FDA AS untuk Zantac yang pertama kali.

3. Varten Tablet
Pada Juli 2018, FDA mengumumkan penarikan sukarela dari beberapa obat yang mengandung
valsartan, yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, karena kontaminasi dengan bahan
kimia yang berpotensi menyebabkan kanker (NDMA). Menurut EMA (Badan Pengawas Obat Eropa)
diduga zat tersebut tercampur ke dalam obat saat perusahaan Zhejiang Huahai mengubah proses
produksinya di tahun 2012. Obat-obatan lain yang terkena recall termasuk losartan dan irbesartan.
FDA memperkirakan bahwa jutaan orang Amerika menggunakan valsartan untuk mengobati tekanan
darah tinggi. Menurut sebuah pernyataan yang dirilis oleh FDA pada 30 Agustus 2018, penarikan
awal melibatkan lebih dari setengah pasokan valsartan Amerika Serikat. Badan tersebut
memperkirakan bahwa obat-obatan yang tercemar pertama kali memasuki pasar AS sekitar 2014.

4. Replax
Pfizer Inc. secara sukarela menarik kembali RELPAX® (eletriptan hydrobromide) 40 mg tablet,
lot AR5407 dan CD4565, ke level Pasien. Pfizer Inc. memprakarsai penarikan ini karena produk tidak
memenuhi spesifikasi mikrobiologis internal Pfizer dengan adanya potensi keberadaan Genus
Pseudomonas dan Burkholderia. RELPAX® (eletriptan hydrobromide) diindikasikan untuk
pengobatan akut migraine. RELPAX ® (eletriptan hydrobromide) 40 mg tablet dikemas dalam karton.
Didistribusikan secara nasional ke grosir, pengecer, rumah sakit, dan penyedia layanan kesehatan di
Amerika Serikat dan Puerto Rico dari Juni 2019, hingga Juli 2019.

5. Darvon
Melihat lebih dekat pada sejarah obat ini, cukup mengejutkan bahwa butuh 53 tahun untuk
mengeluarkannya dari pasar meskipun sejumlah laporan, studi kasus, dan penelitian melaporkan
bahayanya. Laporan pertama bahwa obat tersebut menghasilkan ketergantungan fisik diterbitkan
oleh Fraser dan Isbell pada tahun 1960 (Claghorn & Schoolar, 1966). Penilaian nasional
propoxyphene dalam penyelidikan medikolegal postmortem memeriksa lebih dari 1.200 kasus dari
tahun 1972 hingga 31 Juli 1975, didistribusikan di seluruh Amerika Serikat dan Ontario (Finkle,
McCloskey, Kiplinger, & Bennett, 1976). Para peneliti tersebut menarik kesimpulan sebagai berikut.
1) Jumlah kematian yang melibatkan propoxyphene meningkat setiap tahun dan pada tingkat yang
lebih cepat dari total kematian akibat obat. Frekuensi kematian adalah 6,0 kematian per juta
populasi pada tahun 1974. Dan 2) Sekitar 66% dari semua kasus yang diteliti memiliki kata
propoxyphene yang dimasukkan sebagai penyebab kematian dalam sertifikat kematian. Almarhum
bukan berasal dari populasi penyalahguna obat, melainkan populasi medis dari mereka yang
menyalahgunakan obat resep dan alkohol.

6. DBI
Seorang pria berusia 73 tahun dengan diabetes mengalami sakit perut bagian atas dan mual.
Dia juga memiliki riwayat hipertensi, implan pembuat kecepatan, dan penyakit arteri perifer yang
diobati dengan amputasi kaki kirinya. Terapinya termasuk ticlopidine, enalapril, omeprazole, dan 2
mg glibenclamide / 30 mg phenformin b.i.d. Pasien waspada dan secara kognitif utuh. Tekanan
darah dan denyut jantung masing-masing 120/70 mmHg dan 70 bpm. Radiografi dada dan perut
serta pemeriksaan USG perut normal. Tes laboratorium mengungkapkan asidosis laktat yang parah
(pH 6,8, pCO2 14,1 mmHg, pO2 108 mmHg, HCO3 4,9 mmol / l, laktat 21 mmol / l, dan celah anion
31 mmol / l). Setelah penghentian fenformin, kondisi pasien membaik dengan cepat. Dia dirawat
dengan insulin dan glukosa intravena dan dipulangkan 7 hari kemudian dalam kondisi baik. Laporan
ini mengkonfirmasi bahwa asidosis laktat yang diinduksi fenformin (PLA) masih merupakan masalah
kesehatan masyarakat Fenformin masuk di pasaran pada tahun 1959 dan dikeluarkan dari pasar A.S.
pada tahun 1977, tetapi, yang mengejutkan, kasus-kasus pasien yang telah diresepkan obat di luar
negeri terus dilaporkan. Phenformin juga dapat diperoleh secara online secara ilegal atau melalui
surat pesanan untuk menggantikan metformin, yang lebih mahal. Selain itu, obat-obatan herbal yang
mengandung fenformin juga dikonsumsi di negara maju. Pada bulan Februari 2000, Administrasi
Makanan dan Obat-obatan (FDA) menarik kembali lima obat herbal China yang mengandung
fenformin, sementara Health Canada saat ini memperingatkan konsumen untuk tidak menggunakan
"Shortclean," obat "alami" Cina yang berbasis fenformin. Fenformin selalu dapat digantikan oleh
metformin, yang tidak boleh dikaitkan dengan risiko asidosis laktat yang lebih tinggi dibandingkan
dengan terapi nonbiguanida.

7. Policresulen
Merupakan zat aktif dari obat luar albothyl yang digunakan untuk hemostatic dan antiseptic
ketika pembedahan/ operasi, selain itu dapat digunakan pada kulit, telinga, hidung, tenggorokan,
gigi dan sariawan. Albothyl mulai beredar tahun 1985 dan ditarik pada tahun 2018 karena dalam 2
tahun terakhir BPOM menerima 38 laporan dari professional kesehatan tentang keluhan efek
samping berupa sariawan yang membesar dan berlubang sehingga dapat menyebabkan infeksi.

8. Sibutramin
Merupakan obat yang digunakan untuk pengobatan adjuvant untuk membantu penurunan
kelebihan berat badan. Obat ini secara substansial dapat meningkatkan tekanan darah dan detak
jantuk pada beberapa pasien. Sibutramin mulai beredar tahun 1995 dan mulai ditarik pada tahun
2010 karena adanya peningkatan resiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan riwayat
penyakit kardiovaskular. Pada tahun 2010, FDA khawatir sibutramin dapat meningkatkan resiko
serangan jantung dan stroke pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular.

9. Efalizumab
Genentech dan FDA mendapat informasi dari para profesional kesehatan bahwa terdapat risiko
terkena Progressive Multifocal Leukoenchephalopathy (PML) karena penggunaan Raptiva sebagai
pengobatan psioriasis. PML merupakan infeksi progresif cepat dari sistem saraf pusat yang
disebabkan oleh virus Cunningham Yohanes (JC) yang mengakibatkan kematian atau cacat berat.
Penggunaan Raptiva akan meningkatkan risiko PML. Beberapa pasien yang menggunakan Raptiva
selama 3 tahun meninggal akibat PML dan pasien yang menggunakan Raptiva dalam waktu singkat
bisa memicu terjadinya PML. Pelabelan sebagai peringatan dalam penggunaan efalizumab telah
diinformasikan sebelumnya pada 16 Oktober 2008, tentang risiko infeksi yang mengancam jiwa,
termasuk PML. Setelah menerima laporan dari 4 pasien dengan PML, 3 di antaranya meninggal.
Sehingga pada tanggal 13 Maret 2009, FDA menyetujui tentang panduan pengobatan untuk
informasi efalizumab dan ditambahkan ke pelabelan tentang PML. Penarikan bertahap akan
diselesaikan pada 8 Juni 2009.

10. Terfenadine
Di Amerika Serikat, Juni 1990, dilaporkan reaksi simpang yang serius dihubungkan dengan
pemberian terfenadin berupa gangguan irama jantung (torsades de pointes). Penelitian lain juga
melaporkan bahwa terfenadin bila diberikan bersamaan dengan pemberian antibiotik golongan
makrolid dan anti jamur akan ditemukan pemanjangan interval Q-T dan Q-Tc, namun tidak
ditemukan gangguan kardiotoksik dengan pemakaian tunggal sehingga mendorong FDA untuk
mengeluarkan laporan tentang faktor risiko yang terkait dengan penggunaan obat secara bersamaan
dengan antibiotik makrolid dan ketoconazole. Dua bulan kemudian, FDA meminta pabrikan untuk
mengirim surat ke semua dokter, memberi tahu tentang permasalahan tersebut. Pada bulan Juli
1992, tindakan pencegahan yang ada diangkat menjadi peringatan kotak hitam dan masalah
tersebut menarik perhatian media massa dalam laporan bahwa orang dengan penyakit hati atau
yang menggunakan ketoconazole, agen antijamur, atau antibiotik eritromisin , dapat menderita
aritmia jantung. Pada Januari 1997, ketika FDA yang sebelumnya telah menyetujui versi generik
Seldane yang dibuat oleh IVAX Corporation of Miami, FDA merekomendasikan obat-obatan yang
mengandung terfenadine dikeluarkan dari pasar dan dokter mempertimbangkan pengobatan
alternatif untuk pasien mereka. Kombinasi terfenadin dan pseudoefedrin telah dikeluarkan dari
pasar AS oleh produsen mereka pada akhir 1997 setelah persetujuan FDA dari Allegra-D
(fexofenadine / pseudoephedrine) yang memiliki peran penting dalam menyembuhkan gejala rinitis
alergika. Sejak diketahui efek toksisitas terhadap jantung yang berhubungan dengan pemberian
terfenadin, diperlukan penilaian lanjutan terhadap jantung. Obat yang mengandung terfenadine
kemudian dikeluarkan dari pasar Kanada pada tahun 1999, dan tidak lagi tersedia untuk resep di
Inggris.

ReferensiXBaxter Issues Recall of Nexterone Injection November 16, 2017 Clinical News, Clinical
News, FDA, The Latest, FDA.
BPOM. 2010. Pembatalan Izin Edar dan Penarikan Produk Obat yang Mengandung Sibutramin.
Diakses pada 20 April 2020, dari
https://www.pom.go.id/new/view/more/pers/82/Pembatalan-Izin-Edar-danPenarikan-Produk-
Obat-yang-Mengandung-Sibutramin.html.
BPOM. 2018. Penjelasan BPOM RI Terkait Isu Keamanan Obat Mengandung Policresulen Cairan
Obat Luar Konsentrat. Diakses pada 20 April 2020, dari
https://www.pom.go.id/new/view/more/klarifikasi/80/PENJELASAN-BPOM-RI--TERKAIT-ISU-
KEAMANAN-OBAT-MENGANDUNG-POLICRESULEN-CAIRAN-OBAT-LUARKONSENTRAT.html.
Claghorn J.L., Schoolar. J. C. 1966. Propoxyphene hydrochloride, a drug of abuse.journal of the
american medical association. 196:1089–1091.
Enia G, Garozzo M, Zoccali C. 1997. Lactic acidosis induced by phenformin is still a public health
problem in Italy. BMJ 315:1466–1467.

Fala, L. 2016. Entresto (sacubitril/valsartan): first-in-class angiotensin receptor neprilysin inhibitor

fda approved for heart failure. American Health & Drug Benefits. 9(Spec Feature):78–82.
FDA. 2002. Drug Approval Package: Relpax (Eletriptan) NDA #021016.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/21016_Relpax.cf m [Diakses pada
April 22, 2020].
FDA. 2019. Pfizer Inc. Issues a Voluntary Nationwide Recall for 2 Lots of RELPAX® (Eletriptan
Hydrobromide) 40 Mg Tablets Due to Potential Microbiological Contamination of Non-Sterile
Products | FDA. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-
inc-issues-voluntary-nationwide-recall-2-lots-relpaxr-eletriptan-hydrobromide-40-mg-tablets
[Diakses pada April 22, 2020].

FDA, 2009. FDA Statement on the Voluntary Withdrawal of Raptiva from the U.S. Market,
www.fda.gov, https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-
providers/fda-statement-voluntary-withdrawal-raptiva-us-market (Diakses pada 22 April 2020
pukul 14.15 WIB)

Finkle B.S.,McCloskey K.L.,Kiplinger G.F.,Bennett I.F. 1972-1975. A national assessment of

Propoxyphene in postmortem medicolegal investigation,.Journal of Forensic
Science. 1976; 2: 706-741.
Kumar A, Nugent K, Kalakunja A, Pirtle F. 2003. Severe acidosis in a patient with type 2 diabetes
mellitus, hypertension, and renal failure. Chest 123:1726–1729.

Marlene Cimons, 1997. Seldane Pulled for a Safer Allergy Drug. www.latimes.com.
https://www.google.com/amp/s/www.latimes.com/archives/la-xpm-1997-dec-30-mn-3495-
story.html%3f_amp=true (Diakses pada 25 April 2020)
Nexterone Recall https://www.fda.gov/Safety/Recalls/ucm585155.htm

Payesko, Jenna. 2019. Pfizer Recalls Relpax for Migraine Due to Potential Microbiological
Contamination. https://www.neurologylive.com/clinical-focus/pfizer-recalls-relpax-for-
migraine-due-to-potential-microbiological-contamination [Diakses pada April 22, 2020].

Rheumnow http://rheumnow.com/content/voluntary-recall-zantac-sanofifda-0

Sanofi Provides Update on Precautionary Voluntary Recall of Zantac OTC in U.S.

https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/sanofi-provides-update-
precautionary-voluntary-recall-zantac-otc-us