Efek dari Centella asiatica (L.) Urb.

pada fungsi kognitif dan hasil yang

berhubungan dengan suasana hati: Tinjauan Sistematik dan Meta-analisis

Abstrak

Centella asiatica (L.) Urb. telah digunakan sebagai tonik otak herbal untuk gangguan mental dan
meningkatkan daya ingat, tetapi tidak ada ulasan keseluruhan bukti C.asiatica dan fungsi kognitif telah
dilakukan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek C. asiatica pada fungsi kognitif dan sifat-sifat
terkaitnya. Tinjauan sistematis saat ini mencakup lima uji coba terkontrol acak (RCT) yang dilakukan
untuk menentukan efek C. asiatica saja dan enam RCT dilakukan untuk menentukan efek produk yang
mengandung C. asiatica. Meta-analisis menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
semua domain fungsi kognitif C. asiatica bila dibandingkan dengan plasebo. Namun, itu bisa
meningkatkan mood. Tidak ada penelitian yang melaporkan efek merugikan dari C. asiatica.
Kesimpulannya, tidak ada bukti kuat untuk mendukung penggunaan C. asiatica untuk peningkatan fungsi
kognitif di setiap domain kognitif. C. asiatica dapat meningkatkan kewaspadaan dan meredakan amarah.
Namun, beberapa batasan harus diwaspadai termasuk rejimen dosis, persiapan tanaman, standardisasi,
dan variasi produk. Uji klinis masa depan yang dirancang dengan baik menggunakan dosis yang sesuai
dari C. asiatica standar masih diperlukan.

Pengantar

Kognisi dapat didefinisikan sebagai kelompok proses mental yang mengarah pada pengetahuan
melalui pikiran, pengalaman, dan indera. Fungsi kognitif terdiri dari berbagai domain termasuk
perhatian dan konsentrasi, fungsi eksekutif, kecepatan pemrosesan informasi, bahasa, keterampilan
visuospatial, memori yang bekerja, memori verbal, dan memori visual1. Penyakit, obat-obatan, bahan
kimia, genetika, dan penuaan semuanya dapat menyebabkan penurunan kemampuan kognitif yang
mengarah pada gangguan kognitif. Gangguan kognitif dapat menyebabkan demensia atau penyakit
Alzheimer.

Acetylcholinesterase inhibitor (AChEIs) telah direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama

untuk penyakit Alzheimer. Namun, AChEI juga terkait dengan berbagai efek samping. Untuk
menghindari ini, obat-obatan herbal seperti Ginkgo (Gingko biloba L.), Curcuma longa L., Melissa
officinalis L. dan Bacopa monnieri L. Wettst telah semakin banyak digunakan sebagai alternatif untuk
mencegah atau mengobati gangguan kognitif

Centella asiatica (L.) Urban., (Keluarga Apiaceae), umumnya dikenal sebagai asiatic pennywort
atau pegagan, adalah tanaman yang telah digunakan sebagai alternatif AChEI. Ini adalah creeper abadi,
herba dengan daun berbentuk ginjal yang biasa ditemukan dan dibudidayakan di negara-negara Asia6, 7.
Ini telah digunakan sejak zaman kuno dalam tradisi Ayurvedic dengan nama mandukaparni6–8.
Tanaman ini berfungsi sebagai ramuan, rempah-rempah, sayuran, dan jus serta produk nutraceutical
dan kosmetik. C. asiatica telah ditambahkan ke Daftar Obat Esensial Nasional Thailand karena sifat
antipiretiknya dan penyembuhan luka9. Itu juga telah dipilih sebagai salah satu dari lima tanaman obat
untuk dikembangkan sebagai "produk herbal juara" untuk menghasilkan pendapatan bagi negara.

C. asiatica mengandung beberapa bahan aktif dengan kelompok yang paling penting adalah
pentacyclic triterpenes, yang meliputi asiaticoside, madecassoside, asam asiatik, dan asam madecassic8.
C. asiatica dan triterpen pentasikliknya biasanya digunakan untuk efek antipiretik, penyembuhan luka,
anti-kerut, dan anti-inflamasi11. Indikasi penting untuk C. asiatica dalam Ayurveda termasuk
penggunaannya untuk sifat kognitif sebagai tonik otak, dalam pengobatan gangguan mental, dan
sebagai agen peningkat memori6, 7, 12. C. asiatica terbukti meningkatkan morfologi neuron dan kinerja
pembelajaran. dan meningkatkan retensi memori dalam model hewan13, 14. Beberapa mekanisme aksi
C. asiatica ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi kognitif, seperti penghambatan aktivitas
asetilkolinesterase, pengurangan aktivitas fosfolipase A2 (PLA2), perlindungan terhadap pembentukan
β-amiloid, dan perlindungan dari kerusakan otak15-17. Selain itu, C. asiatica juga menunjukkan sifat
anti-stres, antidepresan, ansiolitik dan anti-kejang dalam studi pra-klinis18-20. Dalam model hewan,
asiaticoside dan asam asiatik menunjukkan efek neuroprotektif, antidepresif, dan ansiolitik 20-23.
Perbaikan pembelajaran dan memori yang difasilitasi oleh asam asiatik telah diamati dalam tes
penghindaran pasif dan aktif24. Dari data ini dan penggunaannya dalam pengobatan tradisional, C.
asiatica dipilih sebagai salah satu bahan aktif dalam produk nutraceutical untuk meningkatkan fungsi
otak.

Sejumlah studi terkontrol acak telah menyelidiki efek klinis C. asiatica pada fungsi kognitif25, 26.
Namun, tidak ada penelitian yang merangkum bukti keseluruhan C. asiatica pada fungsi kognitif dan
sifat-sifat terkaitnya. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk secara sistematis meninjau semua
bukti yang tersedia untuk menentukan kemanjuran dan keamanan C. asiatica pada fungsi kognitif dan
sifat-sifat terkait termasuk efek pada suasana hati dan kualitas hidup (kualitas hidup).

Dampak buruk

Efek buruk atau toksisitas yang terkait dengan C. asiatica juga dievaluasi berdasarkan pada
artikel yang disertakan. Tidak ada efek samping yang dilaporkan dalam penelitian yang hanya melihat C.
asiatica. Namun, untuk studi produk kombinasi, empat studi melaporkan efek samping ringan dari
produk yang mengandung C. asiatica. Dua penelitian melaporkan tingkat efek samping yang sebanding
dengan tingkat plasebo31, 34, sementara dua penelitian lain melaporkan tingkat efek samping yang
lebih rendah untuk produk yang mengandung C. asiatica30, 33. Kejadian buruk yang umum terjadi
adalah ketidaknyamanan pencernaan, perut kembung, mual, sakit kepala, penurunan nafsu makan,
sedasi, dan ruam. Hepatotoksisitas, yang telah dilaporkan dalam satu laporan kasus sebelumnya36, tidak
diamati dalam RCT yang dimasukkan.

Diskusi

Bukti saat ini tidak mendukung efek C. asiatica saja pada fungsi kognitif secara keseluruhan.
Namun, konsumsi ekstrak air C. asiatica (750 mg / hari) selama 1 jam dapat meningkatkan memori kerja,
seperti yang ditunjukkan dalam efek positif pada tes memori kerja numerik26 dengan penurunan waktu
kerja. Temuan ini tidak setuju dengan penelitian kuasi-eksperimental baru-baru ini yang menemukan
peningkatan yang signifikan secara statistik dalam domain memori pasien yang memiliki gangguan
kognitif vaskular diobati dengan ekstrak C. asiatica (1.000 mg / hari) bila dibandingkan dengan pasien
yang diobati dengan 3 mg / hari asam folat37. Namun, dalam penelitian itu, dosis C. asiatica lebih tinggi
dari sembilan dari sebelas percobaan yang termasuk dalam meta-analisis ini. Dengan demikian,
perbedaan yang tidak signifikan dalam fungsi kognitif keseluruhan antara C. asiatica dan pembandingnya
yang diamati dalam ulasan ini mungkin karena dosis yang digunakan dalam studi yang disertakan. Dalam
penggunaan tradisional dan bukti eksperimental38, setidaknya 3 gram C. asiatica perlu digunakan untuk
meningkatkan fungsi kognitif. Namun, hanya dua yang termasuk studi29, 32 menggunakan dosis lebih
besar dari 3 g C. asiatica per hari, sedangkan sisanya menggunakan dosis yang lebih rendah.

Kombinasi C. asiatica dengan herbal lain juga menunjukkan peningkatan yang tidak signifikan
dalam fungsi kognitif secara keseluruhan. Namun, produk kombinasi dalam penelitian lain telah
mengungkapkan bahwa ada kemungkinan efek pada perhatian dan konsentrasi30, fungsi eksekutif34
dan kecepatan pemrosesan informasi30. Peningkatan fungsi kognitif dari produk kombinasi mungkin
karena efek sinergis dari C. asiatica dengan herbal lain atau efek dari herbal lain dalam produk yang
mengandung C. asiatica seperti G. biloba 31, 34. G. biloba adalah obat herbal terkenal yang digunakan
untuk gangguan kognitif. Dari ulasan sistematis sebelumnya dan meta-analisis, G. biloba menunjukkan
manfaat potensial untuk peningkatan kognitif pada gangguan kognitif ringan atau pasien Alzheimer2, 5.
Selain itu, efek menguntungkan pada fungsi kognitif Withania somnifera (L.) Dunal, Spirulina
(Arthrospira platensis) dan paeoniflorin (monoterpene glukosida) telah dipamerkan dalam model pra-
klinis yang berbeda30. Tidak ada penelitian yang melaporkan detail bagian C. asiatica mana yang
digunakan dalam kombinasi atau bagaimana kombinasi disiapkan. Dengan demikian, temuan tidak dapat
menunjukkan efek langsung C. asiatica pada fungsi kognitif, dan saat ini ada kurangnya bukti persuasif
untuk mengkonfirmasi efek peningkatan kognitif C. asiatica.

Untuk hasil sekunder, konsumsi C. asiatica dikaitkan dengan peningkatan kewaspadaan yang
dilaporkan sendiri (setelah 2 bulan konsumsi) dan dengan pengurangan kemarahan yang dilaporkan
sendiri (setelah 1 jam konsumsi). Selain itu, C. asiatica saja (750 mg / hari selama 2 bulan) menginduksi
kewaspadaan dan ketenangan. Peningkatan kewaspadaan dan ketenangan ini dapat memfasilitasi fungsi
kognitif dengan meningkatkan memori kerja, perhatian dan konsentrasi, fungsi eksekutif dan kecepatan
pemrosesan informasi, dan kapasitas memori dan dengan mengurangi waktu untuk menyelesaikan
masalah. Hasil ini juga mendukung penggunaan tradisional C. asiatica sebagai tonik otak. Namun, efek
positif dapat disebabkan oleh herbal lain dalam produk kombinasi, sehingga kesimpulan yang kuat
tentang kemanjuran C. asiatica tidak dapat ditarik. Juga tidak ada perbedaan yang signifikan antara C.
asiatica dan plasebo untuk skor kualitas hidup fisik atau total. Dari data keamanan, C. asiatica
tampaknya aman karena tidak ada efek samping serius yang dilaporkan dalam artikel yang dimasukkan.

Meta-analisis ini mencakup C. asiatica saja dan C. asiatica yang dikombinasikan dengan herbal
lain. Ada perbedaan di antara studi termasuk seperti perbedaan dalam bagian C. asiatica yang
digunakan, bentuk sediaan, prosedur ekstraksi, persiapan, dan pengukuran hasil. Namun, berdasarkan
pada tujuan, semua data fungsi kognitif dikumpulkan dari RCT yang menggunakan semua jenis C.
asiatica. Para penulis percaya bahwa analisis ini valid untuk mengatasi tujuan. Menggunakan perbedaan
rata-rata terstandarisasi (SMD), memungkinkan efek C. asiatica pada fungsi kognitif dinilai di berbagai
jenis pengukuran fungsi kognitif yang digunakan dalam studi yang disertakan. SMD mengubah data dari
skala yang berbeda ke skala umum. Namun, standardisasi menyebabkan informasi asli untuk setiap
pengukuran menjadi hilang, sehingga temuan tidak dapat ditafsirkan dalam unit umum. Mereka hanya
dapat memberikan tingkat signifikansi efek C. asiatica dibandingkan dengan pembanding.

Klasifikasi yang didefinisikan oleh penelitian sebelumnya digunakan untuk menentukan domain
fungsi kognitif dan mengumpulkan temuan bersama-sama, 37. Klasifikasi ini telah digunakan dalam
beberapa penelitian37, 40-42 untuk mengklasifikasikan domain fungsi kognitif dan mengumpulkan
temuan mereka. Dengan demikian, diyakini bahwa pendekatan ini sesuai untuk meta-analisis ini. Karena
tidak ada studi validasi klasifikasi dilakukan, studi masa depan dapat melihat masalah ini.

Ulasan ini mengidentifikasi keterbatasan dalam pelaporan studi klinis C. asiatica. Sebagian besar
studi yang dimasukkan tidak melaporkan detail pada bagian-bagian tanaman C. asiatica yang digunakan
dalam produk, metode standardisasi, isi marker aktif, atau metode untuk menyiapkan produk. Hanya
tiga dari sebelas (27%) percobaan26, 28, 30 melaporkan metode standardisasi ekstrak tanaman, dan
hanya dua percobaan (18%) melaporkan jumlah senyawa aktif (asiaticoside dan asam asiatik) yang
terkandung dalam ekstrak C. asiatica26, 28. Selain itu, tidak ada penelitian yang melaporkan analisis
kualitatif (seperti sidik jari HPLC) C. asiatica dalam penelitian mereka. Uji klinis obat herbal harus
menggunakan produk standar sebagai intervensi dan harus melaporkan detail setiap intervensi sesuai
dengan pernyataan CONSORT untuk melaporkan intervensi obat herbal43. Lebih jauh, tempat, kondisi,
dan musim penanaman serta bagian-bagian tanaman yang digunakan dapat mempengaruhi triterpen
pentasiklik (asiaticoside, asam asiatik, madecassoside, asam madecassic) dari bahan baku C. asiatica44.
Kurangnya standarisasi herbal dalam uji klinis dapat mempengaruhi kualitas penelitian dan menjelaskan
variasi dalam efek klinis lintas studi. Interpretasi dari temuan tinjauan sistematis ini harus dilakukan
dengan hati-hati karena kurangnya informasi tentang standardisasi.

Pertimbangan lain adalah bahwa dosis C. asiatica dalam setiap studi berbeda, berkisar antara
40-12.000 mg / hari. Variasi dalam persiapan C. asiatica juga diamati. Untuk C. asiatica saja, tiga dari lima
percobaan menggunakan bubuk C. asiatica kering mulai dari 500-12.000 mg / hari sementara dua
percobaan menggunakan ekstrak air C. asiatica mulai dari 250-750 mg / hari. Selanjutnya, dosis yang
digunakan dalam sebagian besar studi termasuk lebih rendah dari rekomendasi dosis tradisional untuk
peningkatan kognitif (3 g / hari bubuk C. asiatica) 38. Dalam produk kombinasi, dosis C. asiatica sangat
rendah (40-204 mg / hari) dibandingkan dengan komponen aktif utama kecuali dalam satu penelitian
yang menggunakan C. asiatica 1.000 mg / hari29. Selain itu, dosis dan persiapan C. asiatica dalam
beberapa produk kombinasi tidak jelas. Keterbatasan ini dapat memengaruhi data yang dikumpulkan
dari C. asiatica di setiap domain kognitif. Selain itu, temuan yang diamati tidak mendukung efek
langsung dari C. asiatica yang mengandung produk pada fungsi kognitif. Saat ini ada kurangnya bukti
persuasif untuk mengkonfirmasi efek peningkatan kognitif C. asiatica.

Berdasarkan ulasan ini, uji klinis yang dirancang dengan baik di masa depan dijamin untuk
mengevaluasi efek produk C. asiatica pada fungsi kognitif dan suasana hati serta keamanannya. Dosis
standar produk C. asiatica harus diselidiki selama periode jangka pendek dan jangka panjang untuk efek
dalam setiap domain kognitif tertentu, terutama memori yang bekerja, perhatian dan konsentrasi,
fungsi eksekutif, dan kecepatan pemrosesan informasi.

Sebagai kesimpulan, temuan ini mengungkapkan bahwa tidak ada bukti kuat untuk mendukung
efek C. asiatica pada peningkatan fungsi kognitif secara keseluruhan. Namun, C. asiatica dapat
meningkatkan memori kerja. Kombinasi C. asiatica dengan herbal lain dapat meningkatkan perhatian
dan konsentrasi, fungsi eksekutif, dan kecepatan pemrosesan informasi. C. asiatica juga dapat
memperbaiki gangguan mood dalam hal kewaspadaan yang dilaporkan sendiri dan pengurangan
kemarahan yang dilaporkan sendiri. Masalah dengan dosis dan persiapan standardisasi perlu
dipertimbangkan ketika temuan ini diterapkan. Percobaan klinis yang dirancang dengan baik di masa
depan diperlukan untuk menilai efek C. asiatica standar pada fungsi kognitif dan suasana hati serta
keamanan.