Journal Reading

Hiperurisemia

Penanda Awal Keparahan Penyakit pada Sepsis

Disusun Oleh:

Khalishah Faadhilah

1920221003

Pembimbing:

dr. Salman , Sp. PD

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL VETERAN JAKARTA

2020
 Hiperurisemia

Penanda Awal Keparahan Penyakit pada Sepsis

Introduction

Pada manusia asam urat adalah produk oksidatif akhir purin metabolisme melalui aksi xanthine
oxidase atau xanthine dehydrogenase. Sekitar dua pertiga asam urat diekskresikan oleh ginjal,
dan sisanya diekskresikan oleh ginjal saluran pencernaan. Selain itu beberapa asam urat
terdegradasi di dalam tubuh setelah reaksi dengan oksidan atau peroksinitrit Asam urat terjadi
terutama sebagai anion urat pH fisiologis. Di ginjal, urat disaring oleh glomerulus dan kemudian
diserap kembali oleh proksimal sel tubular ginjal; ekskresi fraksi urin yang normal asam sekitar
10%. Tingkat urat darah normal asam biasanya 3,4-7,2 mg / dL untuk pria dan 2,4-6,1 mg / dL
untuk wanita. Sejak abad terakhir kadar asam urat meningkat telah dicatat terkait dengan
aterosklerosis , hipertensi, hiperinsulinemia , dan ginjal kronis. Asam urat telah terbukti
meningkat keadaan hipoksia seperti gagal jantung kronis dan penyakit paru obstruktif .
Hiperurisemia adalah didefinisikan sebagai akumulasi asam urat serum di luar titik kelarutannya
dalam air dan berkembang karena asam urat overproduksi, undersekresi, atau keduanya. Asam
urat dapat menyebabkan radang akut pada ginjal sel epitel melalui kristal asam urat. Asam urat
juga bisa ada dampak dalam tubuh manusia oleh efek noncrystal-nya. Itu dapat menyebabkan
disfungsi endotel dan menyebabkan ginjal aferen arteriolopati dan fibrosis tubulointerstitial di
ginjal dengan mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron ,mengaktifkan berbagai faktor
transkripsi inflamasi , dan menginduksi produksi sitokin sistemik seperti nekrosis tumor faktor
alfa dan ekspresi lokal dari chemokine seperti protein chemotactic monocyte 1 di ginjal dan
cyclooxygenase 2 (COX-2) dalam pembuluh darah. Secara eksperimental hiperurisemia yang
diinduksi pada tikus menyebabkan berkurangnya kemih kadar nitrit dan hipertensi sistemik dan
glomerulus . Studi eksperimental in vitro lainnya telah menunjukkan asam urat mengurangi
produksi oksida nitrat dan juga dapat menyebabkan untuk penipisan oksida nitrat . Efek
noncrystal uric Asam tetap kontroversial karena, di bawah konsentrasi fisiologis, asam urat
merupakan antioksidan kuat yang dapat mengais superoksida, radikal hidroksil, dan oksigen
singlet . Sepsis adalah kondisi medis serius yang ditandai oleh keadaan radang seluruh tubuh
(inflamasi sistemik response syndrome) dan adanya infeksi yang diketahui atau diduga infeksi
yang memiliki konsekuensi parah . Karenanya sebagian besar pasien unit perawatan intensif
mengalami cedera iskemik reperfusi dan peradangan pada berbagai tingkat selama dirawat di
rumah sakit. Asam urat mungkin menjadi faktor penentu berperan dalam proses ini karena
memiliki oksidan dan sifat antioksidan. Karena tingkat tinggi oxyradicals dan tingkat antioksidan
yang lebih rendah pada pasien dengan sepsis diyakini untuk menghasilkan kegagalan multiorgan,
pengukuran urat kadar asam dapat digunakan sebagai penanda oksidatif stres pada pasien dengan
sepsis. Karena itu kami memutuskan untuk melakukan sebuah studi kohort prospektif di Unit
Perawatan Intensif Medis (MICU) pasien dirawat dengan sepsis untuk melihat apakah ada
signifikansi asam urat serum sehubungan dengan morbiditas tingkat.Kami berhipotesis bahwa
kadar asam urat meningkat pada awal jam sepsis dapat memprediksi peningkatan risiko
morbiditas.

Material dan Metode

2.1. Desain Studi.

Kami melakukan studi kohort prospektif di antara pasien yang dirawat di Unit Perawatan Intensif
Medis (MICU) di Rumah Sakit Ruby Memorial, Universitas Virginia Barat (Morgantown,
Virginia Barat), antara Januari 2014 dan Juli 2014. Pasien atau Kuasa Medisnya memberikan
persetujuan tertulis dan semua protokolnya disetujui oleh Kantor Penelitian Universitas Virginia
Barat Integritas dan Kepatuhan (Dewan Peninjauan Kelembagaan Universitas Virginia Barat).
Pendanaan untuk penelitian ini disediakan melalui West Virginia Clinical and Translational
Science Program Hibah Percontohan Institut.

2.2. Kriteria Pendaftaran

Kriteria inklusi adalah usia> 18 tahun dan masuk ke MICU dengan diagnosis kerja sepsis
berdasarkan Society of Critical Care Medicine, Definisi Surviving Sepsis Campaign 2012.
Pengecualian kriteria adalah sebagai berikut: (1) wanita hamil dan (2) pasien dari fasilitas luar
yang sudah ada di MICU selama lebih dari 24 jam.

2.3. Pengumpulan dan Definisi Data

Pasien dirawat ke MICU disaring untuk sepsis. Sepsis didefinisikan berdasarkan pada Society of
Critical Care Medicine, Surviving Definisi Sepsis Campaign 2012 . Begitu pasien bertemu
kriteria inklusi kemudian sampel darah diperoleh asam urat, profil metabolisme dasar, hitung
darah lengkap, laktat asam, fosfor, albumin, dan gas darah arteri. Ulang sampel untuk gas darah
arteri dan profil metabolisme dasar adalah diperoleh pada 24 dan 48 jam. Selanjutnya, elektronik
catatan kesehatan ditinjau untuk mengumpulkan data yang tersisa seperti usia, jenis kelamin,
berat badan, ras, indeks massa tubuh pasien, tanda-tanda vital, komorbiditas, status ventilasi,
kebutuhan ginjal terapi penggantian, dan kursus rumah sakit selama 72 jamTitik. Selama studi,
semua pasien melanjutkan untuk menerima standar perawatan untuk penyakit mereka oleh
MICU tim. Untuk tujuan penelitian kami, kami mendefinisikan hiperurisemia sebagai kadar
asam urat ≥7 mg / dL pada pria dan wanita. Kita mendefinisikan Cedera Ginjal Akut (AKI)
sebagai absolut ≥ 0,3 mg / dL peningkatan kreatinin serum selama 48 jam dari kreatinin dasar
berdasarkan Cedera Ginjal Akut Definisi jaringan (AKIN) [27]. Kami digunakan sebagai garis
dasar nilai kreatinin nilai kreatinin pasien pada saat presentasi awal ke MICU. Kami menghitung
Acute evaluasi Fisiologi dan Kesehatan Kronis (APACHE) II skor berdasarkan Knaus et al.
definisi untuk membantu menilai keparahan penyakit pada populasi pasien MICU. Akut
Respiratory Distress Syndrome (ARDS) didefinisikan per Definisi Berlin
2.4. Hasil Klinis.

Titik akhir primer adalah korelasi antara hiperurisemia pada pasien yang dating dengan sepsis
dan tingkat morbiditas. Kami menghipotesiskan itu peningkatan asam urat pada pasien yang
datang ke MICU dengan sepsis merupakan prediksi tingkat morbiditas yang lebih besar.
Hiperurisemia secara umum didefinisikan sebagai kadar urat serum> 7 mg / dL (420 uM) pada
pria dan> 6 mg / dL (300 uM) pada wanita. Untuk tujuan penelitian kami, kami mendefinisikan
hiperurisemia sebagai urat kadar asam ≥7 mg / dL pada pria dan wanita. Sekunder titik akhir
adalah Cedera Ginjal Akut (AKI), mortalitas, Akut Sindrom Distres Pernapasan (ARDS), dan
durasi tinggal di MICU. AKI didefinisikan sebagai absolut ≥ 0,3 mg / dL peningkatan kreatinin
serum selama periode waktu 48 jam dari kreatinin awal berdasarkan pada Ginjal Akut Definisi
Injury Network (AKIN). Kami digunakan sebagai garis dasar nilai kreatinin nilai kreatinin
pasien pada saat itu presentasi awal ke MICU. Poin akhir tambahan termasuk kebutuhan untuk
terapi penggantian ginjal dan pasien stabilitas untuk ditransfer ke tingkat perawatan yang lebih
rendah.

2.5. Analisis Statistik.

Persentase tindakan oleh asam urat tingkat dibandingkan dengan menggunakan tes Chi kuadrat
untuk hubungan. Untuk skor APACHE II, regresi linier dilakukan untuk nilai hubungan linier
dengan asam urat. Semua analisis adalah dilakukan di SAS 9.4

Result

3.1. Karakteristik dasar

Kami mendaftarkan dan mengumpulkan sampel dari 144 pasien. Usia rata-rata adalah 60,5
tahun. Itu komorbiditas yang paling umum adalah Diabetes, arteri coroner penyakit, dan
kecelakaan serebrovaskular. Secara keseluruhan ada 57,6% pria dan 42,4% wanita dan 39,6%
dari yang terdaftar populasi pasien adalah ≥65 tahun. Populasi pasien kami didominasi Kaukasia
(97,2%)
(lihat Tabel 1). Juga yang perlu diperhatikan adalah bahwa 47,8% populasi pasien secara
keseluruhan memiliki indeks massa tubuh (BMI) ≥30 (lihat Tabel 1 dan Gambar 1). Itu
Distribusi BMI dalam populasi keseluruhan diberikan pada Gambar 1.
tingkat morbiditas keseluruhan adalah 85,2% dari yang AKI pertanggungjawabkan untuk 68,5%
dan 83,8% memiliki ARDS. Dari mereka dengan ARDS 70.6% iperlukan ventilasi mekanis.
Dalam hal ARDS, meskipun persentase yang tinggi dari pasien yang mengalami hal ini dalam
populasi sampel kami, kejadiannya tidak signifikan secara statistic kemungkinan karena ukuran
sampel yang kecil dari populasi penelitian

3.2. Cedera Ginjal Akut dan Gangguan Pernafasan Akut Sindroma.

Di antara 144 pasien, 54 (37,5%) memiliki primer titik akhir hiperurisemia. Dalam subset pasien
ini Kemungkinan mengalami hiperurisemia bersama dengan AKI adalah sekitar 68,5% dan tanpa
AKI adalah sekitar 31,5%. Sementara itu probabilitas memiliki nilai asam urat <7 mg / dL
bersamaan dengan AKI adalah 18,9% dan tanpa AKI sekitar 81,1%. Probabilitas ini signifikan
secara statistik dengan nilai 𝑝 <0,0001. Dari 37 pasien yang memiliki hiperurisemia dan AKI,
hanya 3 (8,1%) dibutuhkan terapi penggantian ginjal; Sementara untuk keseluruhan sampel
2,08% akhirnya memiliki terapi penggantian ginjal di 48 jam pertama rawat inap MICU mereka.
Komorbiditas yang paling umum di antara pasien dengan hiperurisemia adalah Diabetes Melitus
(40,7%), coroner penyakit arteri (27,8%), dan riwayat keganasan (18,5%). Sementara itu
komorbiditas paling umum pada pasien dengan hiperurisemia yang menyebabkan AKI adalah
Diabetes (43,3%), penyakit arteri koroner (32,4%), dan Gagal Jantung Kongestif (21,6%) (lihat
Gambar 2).
3.3. Tingkat Keparahan Penyakit

Kadar asam laktat yang meningkat bias digunakan sebagai penanda untuk menunjukkan
gangguan oksigenasi jaringan, menyebabkan peningkatan metabolisme anaerob dan saran adanya
ketidakstabilan hemodinamik yang mengakibatkan kurangnya perfusi organ yang tepat. Di lab
kami asam laktat meningkat level dianggap level apa pun> 2.2 mmol / L. Dari pasien dengan
hiperurisemia 35,2% memiliki kadar asam laktat yang meningkat. Data kami menunjukkan
adanya hubungan antara uric tinggi kadar asam dan kadar asam laktat yang meningkat; Namun
hasilnya secara statistik tidak signifikan kemungkinan besar karena kecil ukuran sampel
Fisiologi Akut dan Evaluasi Kesehatan Kronis

(APACHE) Skor II membantu memprediksi tingkat keparahan penyakit dan prognosis pasien di
unit perawatan intensif. Untuk tujuan penelitian kami, kami mendefinisikan peningkatan
APACHE II skor sebagai nilai apa pun ≥20 karena skor ≥20 telah dikaitkan dengan angka
kematian prediktif lebih dari 35%. Dari 144 pasien studi 40 pasien dikeluarkan saat menghitung
skor APACHE II karena mereka tidak memiliki darah arteri hasil gas. Dalam penelitian kami
tentang pasien dengan hiperurisemia 83,3% memiliki skor APACHE II ≥20 sementara hanya
16,7% memiliki Skor APACHE II <20. Kemungkinan memiliki asam urat level <7 mg / dL
dengan skor APACHE II ≥20 adalah 54,4% dan dengan skor APACHE II <20 adalah 45,6%.
Probabilitas ini signifikan secara statistik dengan nilai 𝑝 0,0034. Di Selain itu korelasi linear
antara skor APACHE II dan nilai asam urat dicatat, nilai 14 0,014 (lihat Gambar 3).

Hipoalbuminemia adalah masalah umum yang terkait dengan pasien dengan kondisi medis akut
dan kronis. Nilai albumin normal adalah 3,5-4,5 g / dL. Kami mendefinisikan kadar
hipoalbuminemia ≤3,5 gm / dL. Berdasarkan ini dari pasien dengan hiperurisemia 88,5%
memiliki hipoalbuminemia sedangkan 91,7% dari mereka dengan kadar asam urat <7 mg / dL
memiliki kadar rendah tingkat albumin. Hasilnya tidak signifikan secara statistik sebagai nilai 𝑝
adalah 0,5367.

Hipofosfatemia telah dihipotesiskan dikaitkan dengan sepsis dini dan adanya sitokin inflamasi
yang meningkat. Sesuai hasil kami kejadian keseluruhan hipofosfatemia pada populasi sampel
kami hanya 16,7% dan pada subkelompok dengan hiperurisemia 7,4% tingkat serum fosfor ≤2,5
mg / dL. Meskipun pasien nonhyperuricemic 22,2% memiliki fosfor yang rendah level dan nilai-
nilai ini berbeda secara signifikan dengan nilai 𝑝 0,0209, tidak ada korelasi antara hipofosfatemia
dan peningkatan kadar asam urat dicatat dalam penelitian kami. Durasi tinggal di MICU
membantu mengidentifikasi secara tidak langsung tingkat keparahan penyakit pasien ICU. Kami
menemukan itu keseluruhan 75% dan 54,2% dari pasien yang terdaftar kami masih dalam MICU
dan tidak ditransfer ke tingkat perawatan yang lebih rendah pada 48 dan 72 jam, masing-masing.
Peluang mengalami hiperurisemia dan masih berada di MICU pada 48 dan 72 jam adalah 81,5%
dan 64,8%, masing-masing, sedangkan kemungkinan memiliki asam urat tingkat <7 mg / dL dan
berada di MICU pada 48 dan 72 jam 71,1% dan 47,8%, masing-masing. Probabilitas ini berbeda
dengan nilai 𝑝 masing-masing 0,1209 dan 0,0464. Untuk mereka dengan AKI, tidak ada
perbedaan untuk tetap berada di MICU menurut tingkat asam urat, 82,4% berbanding 86,5%
pada 48 jam dan 70,6% versus 70,6% pada 72 jam. Meskipun tidak signifikan, ada probabilitas
lebih tinggi masih berada di MICU untuk mereka yang ARDS dan kadar asam urat tinggi
dibandingkan dengan ARDS dan kadar asam urat rendah, 93,6% berbanding 81,5% (nilai = =
0,20) pada 48 jam dan 77,4% berbanding 68,5% (nilai = = 0,38).
Diskusi

Dalam penelitian kohort prospektif ini, kami melaporkan bahwa uric meningkat kadar asam pada
saat kedatangan ke MICU pada pasien dengan sepsis terkait dengan prognosis yang buruk; yaitu,
peningkatan risiko untuk AKI, ARDS, menandai peningkatan keparahan penyakit yang diukur
sesuai skor APACHE II dan peningkatan durasi tinggal di MICU. Satu dapat mendalilkan bahwa
selama sepsis ada peningkatan tingkat respons antioksidan terhadap penyeimbang sitokin
proinflamasi yang berlebihan dan stres oksidatif, dan tingkat pertahanan antioksidan yang
berubah ini menyebabkan kekebalan tubuh disfungsi dan hasil yang buruk. Dalam peradangan
sistemik respon, baik sel endotel dan neutrofil diaktifkan untuk melepaskan radikal bebas yang
diturunkan dari oksigen . Tampaknya oxyradicals ini berperan dalam menyebabkan atau
menyebarkan sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS) dalam kondisi yang mengancam jiwa
dan ketidakseimbangan dalam kondisi redoks mencerminkan stres oksidatif dan kerusakan
jaringan . Asam urat serum, seperti antioksidan lain seperti albumin, bilirubin, atau vitamin A, C,
dan E, adalah radikal bebas yang kuat pemulung dan meningkat sebagai respons terhadap stres
oksidatif akut. Pembentukan asam urat bahkan dapat memberikan hasil yang signifikan
mekanisme pertahanan antioksidan terhadap nitrasi oleh peroxynitrite di jantung tikus selama
hipoksia [ Oleh karena itu asam urat adalah diyakini sebagai penanda penting dari stres oksidatif.
Mekanisme peningkatan asam urat pada sepsis adalah tidak diketahui dan bisa jadi karena
peningkatan produksi juga menurunnya ekskresi. Sepsis berat dan syok septik mungkin
menginduksi iskemia atau hipoksia pada banyak organ, yang selanjutnya meningkatkan
perubahan xanthine / hypoxanthine menjadi asam urat melalui aktivasi xanthine oksidase dalam
mikrovaskuler endotelium. Ketika asam urat menumpuk dalam darah kapal dan deposito di
endotelium kapal, rilis faktor vasorelaksasi terhambat , dan kontraksi vaskular mengganggu,
menyebabkan serangkaian patofisiologis proses dan disfungsi organ internal terutama ginjal.
Perkembangan AKI selama sepsis meningkatkan pasien morbiditas, memprediksi kematian yang
lebih tinggi, memiliki efek yang signifikan pada beberapa fungsi organ, dikaitkan dengan
peningkatan lama tinggal di unit perawatan intensif, dan karenanya mengkonsumsi sumber daya
kesehatan yang cukup besar.

Temuan penting pertama dari penelitian kami adalah bahwa hiperurisemia dikaitkan dengan AKI
pada pasien dengan sepsis dini.Perkembangan AKI berpengaruh signifikan terhadap prognosis.
Misalnya, sedangkan operatif akut dan pasca operasi tingkat kematian setelah operasi
kardiovaskular bervariasi antara 1 dan 2%, ini meningkat menjadi 10 hingga 38% jika
insufisiensi ginjal terjadi dan hingga> 50% jika dialisis diperlukan [38, 39]. Secara umum
populasi pasien septik adalah bagian yang sangat kompleks pasien dan sebagian besar waktu
mereka memiliki banyak organ Keterlibatan dan pasien yang sangat sakit. Mereka berisiko
mengembangkan AKI karena perubahan hemodinamik, paparan untuk berbagai obat, perubahan
kapasitas fungsional organ-organ lain seperti jantung dan hati, dan banyak lainnya faktor. Asam
urat dapat menjadi salah satu faktor penyebabnya terlalu Asam urat dapat menyebabkan AKI
karena beberapa mekanisme mulai dari toksisitas tubular langsung dari kristal yang diinduksi
cedera pada cedera tidak langsung akibat pelepasan vasoaktif mediator dan stres oksidatif. Asam
urat dapat menyebabkan AKI sekunder akibat vasokonstriksi ginjal yang terjadi sebagai respons
aktivasi sistem renin-angiotensin, katekolamin rilis, stres oksidatif, pelepasan penanda
proinflamasi, dan penurunan kadar oksida nitrat. Vasokonstriksi ginjal terjadi pada tikus dengan
hiperurisemia yang diinduksi secara eksperimental dan ditandai dengan peningkatan resistensi
yang nyata aferen (dan, pada tingkat lebih rendah, eferen) arteriol dan pengurangan GFR nefron
tunggal . Asam urat kuat menghambat pelepasan nitrat oksida dari sel endotel . Khoslaet al.
telah menunjukkan pengurangan nitrit plasma (metabolit NO) pada tikus hyperuricemic yang
bisa diselamatkan oleh allopurinol. Kadar asam urat telah ditunjukkan oleh Zoccali et al.
berkorelasi dengan disfungsi endotel .

Asam urat merangsang respons peradangan melalui peningkatan berbagai penanda proinflamasi
seperti MCP dan CRP. Tikus hiperurisemia memiliki peningkatan makrofag yang signifikan
infiltrasi di ginjal mereka terlepas dari deposisi kristal . Meskipun memiliki oksidatif dan
antioksidan properti, tampaknya dalam periode derajat yang signifikan stres seperti antioksidan
pelindung sepsis asam urat properti menjadi kewalahan dan meskipun tingkat meningkat stres
oksidatif yang menyebabkan peningkatan kadar asam urat Asam urat lebih berbahaya daripada
bermanfaat bagi tubuh manusia. Karenanya asam urat mungkin merupakan penanda awal AKI
yang akan dating pada pasien dengan sepsis dan dapat digunakan untuk memprediksi risiko
untuk AKI pada pasien septik. Ini lebih jauh menimbulkan pertanyaan apakah pengobatan
hiperurisemia pada sepsis dini bias berpotensi mengurangi risiko AKI.

Peningkatan kadar asam urat berperan tidak hanya di dalam terjadinya AKI tetapi juga dalam
perkembangan CKD. Uric kadar asam meningkat pada subjek dengan penyakit ginjal hasil
pengurangan GFR dan ekskresi urat ginjal. Chonchol et al. telah melaporkan bahwa kadar asam
urat adalah terkait kuat dengan CKD lazim . Karena hilangnya GFR progresif, pasien dengan
CKD mengalami penurunan pembersihan asam urat ginjal dan dengan demikian asam urat serum
lebih besar tingkat dari populasi umum . Temuan penting kedua dari penelitian kami adalah
bahwa hiperurisemia berkorelasi dengan peningkatan skor APACHE II. Ini bertepatan dengan
Jabs et al. temuan seperti yang juga mereka temukan bahwa kadar asam urat plasma meningkat
sehubungan dengan lebih tinggi Skor APACHE II. Chuang et al. juga menemukan bahwa suatu
peningkatan asam urat serum memiliki korelasi positif dengan total kapasitas antioksidan dan
skor APACHE II pada pasien dengan sepsis berat dan syok septik. Ini menunjukkan uric itu
asam dapat menjadi kontributor penting terhadap total antioksidan kapasitas dan hiperurisemia
mungkin merupakan prediksi awal penanda hasil klinis yang lebih buruk pada pasien dengan
sepsis. Ini menimbulkan pertanyaan kemudian dalam manajemen pasien dengan sepsis dini jika
hiperurisemia harus diobati mengurangi tingkat cedera yang mungkin disebabkan dan berkurang
tingkat morbiditas dan mortalitas pada populasi pasien ini. Meskipun diketahui bahwa asam urat
memiliki baik oksidan dan khasiat antioksidan berdampak keseluruhan pada tubuh manusia
tampaknya lebih berbahaya daripada melindungi. Karena itu mungkin MICU dapat
menggunakan tingkat asam urat sebagai penanda tunggal untuk memprediksi tingkat keparahan
penyakit pada pasien sakit kritis yang datang ke rumah sakit MICU daripada membunuh tes dan
variabel yang diperlukan menghitung skor APACHE II.

Temuan penting ketiga dari penelitian kami adalah bahwa hiperurisemia yang tercatat pada
populasi septik berkorelasi dengan meningkatkan kemungkinan memiliki pasien masih dalam
MICU pada 72 jam. Sekali lagi ini menunjukkan bahwa asam urat memang mungkin dianggap
sebagai penanda keparahan penyakit seperti APACHE Skor II dan dapat membantu memprediksi
bahwa mereka dengan urat yang meningkat kadar asam pada presentasi awal lebih cenderung
diam di MICU pada 72 jam dibandingkan mereka yang memiliki kadar asam urat kurang dari 7
mg / dL. Sehingga memunculkan pikiran yang akan berobat hiperurisemia meningkatkan hasil
dan penurunan pasien lama tinggal di MICU?

Dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa meskipun ada yang tinggi kejadian ARDS yang
tercatat dalam populasi pasien septik ini, tidak ada hubungan hiperurisemia yang bermakna
secara statistik dengan ARDS. Jadi meskipun kadar asam urat mungkin digunakan untuk
memprediksi tingkat keparahan penyakit, lama tinggal di rumah sakit MICU, dan risiko untuk
AKI, tidak bisa setidaknya saat ini membantu kami memprediksi kejadian ARDS. Ini bisa
berpotensi karena populasi pasien kecil yang kami miliki untuk penelitian kami, terutama karena
peningkatan kadar asam urat telah dilaporkan oleh Nagaya et al. untuk berkorelasi dengan
tingkat keparahan klinis

hipertensi pulmonal primer hubungan dengan mortalitas jangka panjang pasien dengan primer
hipertensi paru. Juga dari penelitian kami, kami menemukan meskipun persentase yang tinggi
dari populasi pasien kami obesitas dan persentase yang tinggi dari mereka yang mengalami
hiperurisemia mengalami obesitas, hasilnya tidak signifikan secara statistik. Ini kemungkinan
besar karena ukuran sampel yang kecil. Kami mengakui beberapa keterbatasan penelitian ini,
termasuk ukuran sampel sederhana, pendaftaran pasien dari MICU dan bukan unit perawatan
intensif bedah, populasi pasien Kaukasia dominan, dan periode tindak lanjut singkat.

Berdasarkan desain studi single-center,hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke

pengaturan MICU lainnya. Jika kami memiliki ukuran sampel yang lebih besar, mungkin
korelasi linier antara hiperurisemia dengan ARDS, obesitas, dan asam laktat level mungkin
menjadi lebih jelas. Mengingat kenyataan itu pusat studi terletak di Virginia Barat yang
berperingkat sebagai nomor dua dalam hal negara dengan obesitas tertinggi tingkat di Amerika
Serikat, mungkin ada beberapa derajat berpengaruh pada hasil penelitian kami karena
hiperurisemia telah diyakini untuk sering mendahului perkembangan obesitas. Jadi
kemungkinannya bahwa populasi pasien kami sudah memiliki asam urat tinggi tingkat sebelum
menjadi septik mungkin merupakan faktor yang meningkatkan mereka risiko morbiditas
keseluruhan dan tingkat keparahan penyakit. Karenanya mungkin kita harus menguji dan
berpotensi memperlakukan populasi untuk hiperurisemia untuk meningkatkan hasil pasien, yang
merupakan pemikiran. Yang juga perlu diperhatikan adalah populasi pasien kami didominasi
Kaukasia, sehingga generalisasi dari hasilnya terbatas. Keterbatasan lainnya termasuk yang kami
lakukan tidak memiliki kreatinin dasar pada pasien dari sebelum masuk dan karenanya tidak tahu
pasti berapa persen pasien memiliki CKD sebelum presentasi. Ini adalah sebuah Faktor penting
sebagai pasien dengan CKD sering dicatat memiliki kadar asam urat yang meningkat dan masih
bisa diperdebatkan bahwa kadar tersebut meningkat kadar asam urat juga berbahaya bagi
parenkim ginjal karena itu CKD telah dikaitkan dengan penurunan asam urat ekskresi dan
selanjutnya menghasilkan peningkatan kadar asam urat.

Dengan demikian, untuk meminimalkan tingkat kesalahan potensial kami menggunakan

kreatinin penerimaan pasien sebagai nilai dasar untuk menandai terjadinya AKI. Keterbatasan
potensial lainnya termasuk fakta bahwa kami hanya mengikuti pasien selama 72 jam dan kami
tidak tren kadar asam urat selama tinggal di rumah sakit untuk melihat apakah ada perubahan
potensial yang merefleksikan perjalanan rumah sakit pasien. analisis data kami
mempertimbangkan semua yang disebutkan di atas keterbatasan terutama ukuran sampel dan
bias seleksi seperti itu mungkin telah mempengaruhi hasil penelitian kami ke tingkat tertentu.
Selanjutnya penelitian kami menetapkan tahapan untuk diacak lebih lanjut uji kontrol yang
multicenter dan mencakup yang lebih besar ukuran sampel dan keragaman populasi untuk
membantu menjelaskan dengan lebih baik dan konfirmasikan temuan kami.