praktek Essentials

penyakit Addison (ataupenyakit Addison) Adalah insufisiensi adrenocortical

karena rusaknya atau disfungsi dari seluruh korteks adrenal. Ini
mempengaruhi fungsi glukokortikoid dan mineralokortikoid. Onset penyakit
biasanya terjadi ketika 90% atau lebih dari kedua korteks adrenal yang
disfungsional atau hancur.
Thomas Addison pertama kali dijelaskan presentasi klinis insufisiensi
adrenocortical primer pada tahun 1855 dalam makalah klasiknya, Di
Konstitusi dan Efek Lokal Penyakit dari Supra-ginjal Kapsul. [1]
Bekerja
Diagnosis sisanya insufisiensi adrenocortical pada penilaian kapasitas
fungsional dari korteks adrenal untuk mensintesis kortisol. Hal ini dilakukan
terutama dengan menggunakan hormon adrenocorticotrophic cepat
(ACTH) stimulasi tes (Cortrosyn, cosyntropin, atau Synacthen). [2]
Dalam akut krisis adrenal, di mana pengobatan tidak harus ditunda untuk
melakukan tes, sampel darah untuk tingkat kortisol plasma acak harus
ditarik sebelum memulai pengganti hidrokortison.
Tes lain yang dilakukan dalam diagnosis penyakit Addison meliputi berikut
ini:
 panel metabolik yang komprehensif
 sel darah lengkap (CBC) count
 Hormon (TSH) tingkat thyroid-stimulating
 pengujian autoantibodi: Tiroid dan / atau autoantibodi adrenal
mungkin hadir
 pengujian prolaktin: hiperprolaktinemia Sederhana telah dilaporkan
pada kasus penyakit Addison dan juga di insufisiensi adrenocortical
sekunder
Studi pencitraan meliputi berikut ini:
 Rontgen dada:
 Computed tomography (CT) scan: Sebuah perut CT scan mungkin
normal tetapi mungkin menunjukkan pembesaran bilateral dari kelenjar
adrenal pada pasien dengan penyakit Addison karena tuberkulosis
(TB), infeksi jamur, perdarahan adrenal, atau penyakit infiltrasi yang
melibatkan kelenjar adrenal
Pengelolaan
obat kortikosteroid yang digunakan untuk terapi penggantian pada penyakit
Addison dan insufisiensi adrenokortikal sekunder. [3.4]Hidrokortison natrium
suksinat atau fosfat adalah obat pilihan untuk perawatan sehari-hari dalam
kondisi ini dan dalam pengobatan akut krisis adrenal.
Pada pasien akut krisis adrenal, intravena (IV) akses harus ditetapkan
segera, dan infus larutan natrium klorida isotonik harus dimulai untuk
mengembalikan volume defisit dan hipotensi yang benar. Beberapa pasien
mungkin memerlukan suplemen glukosa. Penyebab pencetus harus dicari
dan dikoreksi mana mungkin.
Epidemiologi
Frekuensi
Amerika Serikat
Prevalensi penyakit Addison adalah 40-60 kasus per 1 juta penduduk.
Internasional
Terjadinya penyakit Addison jarang. Prevalensi dilaporkan di negara-
negara di mana data tersedia adalah 39 kasus per 1 juta penduduk di
Inggris dan 60 kasus per 1 juta penduduk di Denmark. Sebuah studi oleh
Olafsson dan Sigurjonsdottir menemukan prevalensi insufisiensi adrenal
primer di Islandia menjadi 22,1 per 100.000 penduduk. [5]Sebuah studi oleh
Hong et al menemukan prevalensi insufisiensi adrenal primer di Korea
menjadi 4,17 per 1 juta penduduk. [6]
Mortalitas / Morbiditas
Morbiditas dan mortalitas terkait dengan penyakit Addison biasanya karena
kegagalan atau keterlambatan dalam membuat diagnosis atau kegagalan
untuk lembaga glukokortikoid yang memadai dan penggantian
mineralokortikoid. [7]
Jika tidak segera diobati, akut krisis addisonian dapat mengakibatkan
kematian. Ini mungkin terprovokasi baik de novo, seperti dengan
perdarahan adrenal, atau dalam pengaturan acara akut ditumpangkan
pada insufisiensi adrenocortical kronis atau tidak diobati.
Dengan penyakit lambat-onset kronis Addison, tingkat rendah signifikan,
non spesifik, tapi melemahkan, simtomatologi mungkin terjadi.
Bahkan setelah diagnosis dan pengobatan, risiko kematian lebih dari 2 kali
lipat lebih tinggi pada pasien dengan penyakit Addison. Kardiovaskular,
ganas, dan penyakit menular bertanggung jawab untuk tingkat kematian
yang lebih tinggi. [8]
Sebuah studi oleh Skov et al menunjukkan bahwa wanita dengan penyakit
Addison autoimun berada pada peningkatan risiko penyakit jantung
iskemik, dengan rasio disesuaikan bahaya (AHR) dari 2,15 dibandingkan
dengan kontrol. The aHR pada laki-laki, bagaimanapun, adalah hanya
1,16. Pada wanita, tapi tidak pada pria, glukokortikoid lebih tinggi dan dosis
pengganti mineralokortikoid secara independen berkorelasi risiko penyakit
kardiovaskular. Para peneliti menemukan bahwa secara keseluruhan pada
pasien dengan penyakit Addison autoimun, ada 10,7 peristiwa pertama
penyakit kardiovaskular / 1000 orang-tahun, dibandingkan dengan 7,0
peristiwa / 1.000 orang-tahun di kontrol. [9]
Putih dan Arlt meneliti prevalensi dan faktor risiko krisis adrenal pada
pasien dengan penyakit Addison, memanfaatkan survei pasien Addison di
Inggris, Kanada, Australia, dan Selandia Baru. Hasil penulis menunjukkan
bahwa sekitar 8% dari pasien yang didiagnosis dengan penyakit Addison
membutuhkan perawatan rumah sakit tahunan untuk krisis adrenal. Selain
itu, para peneliti menyimpulkan bahwa paparan infeksi lambung
merupakan faktor risiko yang paling penting bagi krisis adrenal di hadapan
penyakit Addison; diabetes dan / atau asma [10]bersamaan dengan penyakit
Addison juga meningkatkan risiko, menurut White dan Arlt. [11]
Sebuah studi oleh Chantzichristos et al menunjukkan bahwa pada pasien
dengan tipe 1 atau 2 diabetes, mereka yang juga memiliki penyakit
Addison memiliki tingkat kematian lebih tinggi daripada mereka dengan
diabetes saja. Selama periode follow-up median 5,9 tahun, tingkat
kematian untuk pasien diabetes dengan penyakit Addison adalah 28%,
dibandingkan dengan 10% bagi mereka tanpa penyakit Addison.
Peningkatan risiko kematian diperkirakan relatif keseluruhan adalah 3,89
untuk pasien penyakit Addison dibandingkan dengan kelompok lainnya.
Meskipun kematian kardiovaskular menyumbang angka kematian tertinggi
pada kedua kelompok, tingkat kematian akibat komplikasi diabetes,
penyakit menular, dan penyebab yang tidak diketahui lebih besar pada
pasien dengan penyakit Addison dibandingkan pada mereka dengan
diabetes saja. [12]
Ras
penyakit Addison tidak terkait dengan predileksi rasial.
Seks
Penyakit idiopatik autoimun Addison cenderung lebih umum pada wanita
dan anak-anak.
Usia
Usia yang paling umum pada presentasi pada orang dewasa adalah 30-50
tahun, tetapi penyakit ini bisa hadir lebih awal pada pasien dengan salah
satusindrom autoimun polyglandular.hiperplasia adrenal kongenital(CAH),
atau jika onset karena kelainan metabolisme asam lemak rantai panjang.
Studi laboratorium
Sebuah tinjauan singkat dari presentasi klinis, temuan pemeriksaan fisik,
dan temuan laboratorium (bila tersedia) cepat mempertinggi indeks
kecurigaan dan mungkin mengarah ke tes lebih tepat dan diagnosis.
Sebuah indeks kecurigaan yang tinggi diperlukan untuk diagnosis.
 Diagnosis sisanya insufisiensi adrenocortical pada penilaian
kapasitas fungsional dari korteks adrenal untuk mensintesis kortisol.
Hal ini dilakukan terutama dengan menggunakan tes stimulasi ACTH
cepat (Cortrosyn, cosyntropin, atau Synacthen). [2]
o ACTH, melalui mekanisme yang kompleks, mengaktifkan
enzim esterase kolesterol dan mengarah ke rilis kolesterol bebas
dari ester kolesterol. Hal ini juga mengaktifkan enzim 20,22-
 desmolase, yang mengkatalisis langkah tingkat-pembatas dalam
steroidogenesis adrenal dan meningkatkan NADPH (nicotinamide
adenin dinukleotida fosfat) tingkat yang diperlukan untuk berbagai
langkah hidroksilasi di steroidogenesis.
o Dalam waktu 15-30 menit dari infus ACTH, korteks adrenal
yang normal melepaskan 2-5 kali nya basal plasma kortisol
output.
o Meskipun stimulasi ACTH biasanya tidak stimulus utama untuk
produksi aldosteron, meningkatkan aldosteron produksi ke tingkat
puncak dalam waktu 30 menit. Tanggapan ini, bagaimanapun,
dipengaruhi oleh asupan natrium diet.
o Peningkatan plasma kortisol dan aldosteron tingkat di atas
tingkat basal setelah ACTH injeksi mencerminkan integritas
fungsional dari korteks adrenal.
 Melakukan uji hormon adrenocorticotrophic cepat [41]
o Darah diambil di 2 tabung terpisah untuk dasar kortisol dan
aldosteron nilai-nilai.
o ACTH sintetik (1-24 amino acid) dalam dosis 250 mcg (0,25
mg) diberikan IM atau IV. dosis yang lebih kecil dari ACTH
sintetik, serendah 1 mcg, telah digunakan dengan akurasi
mendekati tes standar. Para pendukung tes dimodifikasi ini
berpendapat bahwa dosis 1 mcg atau lebih rendah lebih fisiologis,
sedangkan 250-mcg dosis farmakologis. Namun, tes dimodifikasi
lebih sensitif hanya untuk sampel 30 menit, tidak sampel 60 menit.
o Tiga puluh atau 60 menit setelah injeksi ACTH, 2 lebih sampel
darah diambil; satu untuk kortisol dan satu untuk aldosteron. Tidak
ada alasan yang signifikan untuk menarik kedua 30 menit dan 60
menit sampel karena sensitivitas nilai 30 menit untuk diagnosis
yang akurat didokumentasikan dengan baik. Baseline dan 30
menit sampel biasanya cukup untuk menegakkan diagnosis.
 Menafsirkan tes hormon adrenocorticotrophic cepat [42.43.44.45]
o Dua kriteria yang diperlukan untuk diagnosis: (1) peningkatan
nilai dasar kortisol dari 7 mcg / dL atau lebih dan (2) nilai harus
naik ke 20 mcg / dL atau lebih dalam 30 atau 60 menit,
membangun fungsi glukokortikoid adrenal yang normal .
o Nilai aldosteron rendah kurang dari 5 ng / mL 100 yang gagal
dua kali lipat atau meningkat setidaknya 4 ng / mL 100 30 menit
setelah ACTH administrasi menunjukkan fungsi mineralokortikoid
abnormal dari korteks adrenal.
o Nilai aldosteron 30 menit lebih sensitif dari nilai 60 menit
karena kadar aldosteron benar-benar telah terbukti menurunkan
dalam sampel 60 menit.
 o Mutlak 30- atau 60 menit nilai kortisol membawa lebih penting
dari nilai tambahan, terutama pada pasien yang mungkin dalam
stres yang besar dan pada output adrenal maksimal mereka.
Pasien-pasien ini mungkin tidak menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam output kortisol dengan stimulasi ACTH.
o Sebuah penyakit Addison yang normal 30- atau 60 menit
ACTH cepat tes tidak termasuk tetapi mungkin tidak cukup
mengecualikan gangguan ringan dari sumbu adrenal hipofisis
hipotalamus di insufisiensi adrenal sekunder.
o Pada pasien dengan penyakit Addison, baik kortisol dan
aldosteron menunjukkan minimal atau tidak ada perubahan dalam
menanggapi ACTH, bahkan dengan tes stimulasi ACTH
berkepanjangan yang berlangsung 24-48 jam.
o Bila hasil tes ACTH cepat samar-samar dan tidak memenuhi 2
kriteria tersebut di atas, pengujian lebih lanjut mungkin diperlukan
untuk membedakan penyakit Addison dari insufisiensi
adrenokortikal sekunder. nilai-nilai Plasma ACTH dan tes
stimulasi ACTH berkepanjangan mungkin berguna dalam
membuat perbedaan ini.
o tingkat ACTH sering diangkat ke lebih tinggi dari 250 pg / mL
pada pasien dengan penyakit Addison. Namun, ACTH tidak stabil
dalam plasma, dan pengumpulan dan penyimpanan spesimen
mungkin memerlukan perhatian khusus. Spesimen harus
dikumpulkan dalam wadah plastik antikoagulan es dan langsung
dibekukan.
o Yang penting, catatan bahwa tingkat ACTH juga mungkin tinggi
pada pasien pulih dari insufisiensi adrenocortical sekunder
steroid-induced dan pada pasien dengan sindrom ACTH-tahan
api.
o tes ACTH-inducing seperti rangsangan metyrapone dan
insulin-induced hipoglikemia, yang mungkin berguna dalam
evaluasi beberapa kasus insufisiensi adrenocortical sekunder,
tidak memiliki peran dalam diagnosis penyakit Addison dan
mungkin sebenarnya mematikan untuk pasien dengan penyakit
Addison .
 Dalam akut krisis adrenal, di mana pengobatan tidak harus ditunda
untuk melakukan tes, sampel darah untuk tingkat kortisol plasma acak
harus ditarik sebelum memulai pengganti hidrokortison.
o Nilai kortisol plasma acak dari 25 mcg / dL atau lebih efektif
tidak termasuk insufisiensi adrenal apapun. Namun, nilai kortisol
random pada pasien yang sakit akut harus ditafsirkan dengan
hati-hati dan dalam korelasi dengan kondisi masing-masing
pasien. kadar kortisol acak juga harus ditafsirkan dengan hati-hati
pada pasien kritis dengan hypoproteinemia (serum albumin <2,5 g
 / dL). Sekitar 40% dari pasien ini akan memiliki dasar dan tingkat
kortisol cosyntropin-dirangsang di bawah kisaran referensi
meskipun pasien memiliki fungsi adrenal normal (yang dibuktikan
dengan pengukuran kadar kortisol bebas). Fenomena ini adalah
karena lebih dari 90% dari yang beredar kortisol dalam serum
manusia protein terikat.
o Kortisol diketahui meningkat oleh stres, tapi persis seberapa
tinggi itu harus naik ke merupakan respon normal pada saat stres
parah tidak diketahui.
o Hasil tes yang abnormal harus segera evaluasi yang tepat dari
sumbu adrenal pituitari hipotalamus setelah kondisi pasien
membaik sebelum melakukan pasien untuk pengganti steroid
seumur hidup.
o Dalam rangka untuk melakukan tes stimulasi ACTH dalam
situasi ini, pasien harus beralih ke deksametason dan kemudian
diuji 24-36 jam kemudian. Deksametason tidak mengganggu uji
kortisol, seperti halnya hidrokortison atau prednison. Namun,
deksametason dapat mengganggu interpretasi dari random nilai
kortisol diambil setelah deksametason sudah telah dimulai.
Deksametason juga tidak memiliki aktivitas mineralokortikoid,
yang mungkin diperlukan pada pasien dengan penyakit Addison.
 tes laboratorium lainnya
o panel metabolik yang komprehensif
 Yang paling menonjol adalah temuan hiponatremia,
hiperkalemia, dan non-anion-gap asidosis metabolik ringan
karena hilangnya natrium-penahan dan kalium dan hidrogen
aksi ion-mensekresi aldosteron.
 Kencing dan keringat natrium juga mungkin meningkat.
 Temuan yang paling konsisten ditinggikan nitrogen urea
darah (BUN) dan kreatinin karena hipovolemia itu, sebuah
penurunan laju filtrasi glomerulus, dan penurunan aliran
plasma ginjal.
 Hiperkalsemia, penyebab yang tidak dipahami dengan
baik, mungkin ada dalam persentase kecil pasien. Namun,
hipokalsemia dapat terjadi pada pasien dengan penyakit
Addison disertai dengan hipoparatiroidisme idiopatik.
 Hipoglikemia dapat hadir pada pasien berpuasa, atau
mungkin terjadi secara spontan. Hal ini disebabkan oleh
pemanfaatan perifer meningkat glukosa dan meningkatkan
sensitivitas insulin. Hal ini lebih menonjol pada anak-anak
dan pada pasien dengan insufisiensi adrenokortikal sekunder.
 tes fungsi hati dapat mengungkapkan disfungsi hati
glukokortikoid-responsif.
o count CBC
  CBC count dapat mengungkapkan anemia normokromik
normositik, yang, setelah presentasi awal, dapat tertutup oleh
dehidrasi dan hemokonsentrasi. limfositosis relatif dan
eosinofilia mungkin hadir.
 Semua temuan ini responsif terhadap pengganti
glukokortikoid.
o Hormon perangsang kelenjar gondok [46]
 Peningkatan thyroid-stimulating hormone (TSH), dengan
atau tanpa tiroksin yang rendah, dengan atau tanpa
autoantibodi tiroid terkait, dan dengan atau tanpa gejala
hipotiroidisme, dapat terjadi pada pasien dengan penyakit
Addison dan pada pasien dengan insufisiensi adrenocortical
sekunder karena kekurangan ACTH terisolasi. Temuan ini
mungkin perlahan-lahan reversibel dengan penggantian
kortisol. [47]
 Dalam pengaturan dari kedua insufisiensi adrenocortical
dan hipotiroidisme yang membutuhkan perawatan,
kortikosteroid harus diberikan sebelum penggantian hormon
tiroid, untuk menghindari terjadinya krisis adrenal akut.
 pengujian autoantibodi - autoantibodi tiroid, khususnya
antithyroglobulin (anti-Tg) dan antimicrosomal atau antitiroid
peroksidase (anti-TPO) antibodi, dan / atau autoantibodi adrenal
mungkin hadir.
 pengujian prolaktin
o hiperprolaktinemia sederhana telah dilaporkan pada kasus
penyakit Addison dan juga di insufisiensi adrenokortikal sekunder.
Hal ini responsif terhadap pengganti glukokortikoid.
o Penyebab hiperprolaktinemia yang dianggap
hyperresponsiveness dari lactotroph untuk thyrotropin-releasing
hormone (TRH) dengan tidak adanya nada dopaminergik
hipotalamus steroid-induced atau steroid-ditingkatkan.
Studi pencitraan
Rontgen dada:
 Radiografi dada mungkin normal tetapi sering mengungkapkan hati
kecil.
 Stigmata infeksi sebelumnya atau bukti saat ini TB atau infeksi jamur
mungkin hadir saat ini penyebab penyakit Addison.
CT memindai: [17.48]
 CT scan abdomen mungkin normal tetapi mungkin menunjukkan
pembesaran bilateral dari kelenjar adrenal pada pasien dengan
penyakit Addison karena TB, infeksi jamur, perdarahan adrenal, atau
penyakit infiltrasi yang melibatkan kelenjar adrenal.
 Pada penyakit Addison karena TB atau histoplasmosis, bukti
kalsifikasi yang melibatkan kedua kelenjar adrenal dapat hadir.
  Pada penyakit Addison autoimun idiopatik, kelenjar adrenal biasanya
atrofi.
Tes lainnya
EKG dapat menunjukkan QRS tegangan rendah tracing dengan
nonspesifik ST-T perubahan dan / atau perubahan karena hiperkalemia
gelombang. Perubahan ini reversibel dengan penggantian glukokortikoid.
pemeriksaan dahak, pemeriksaan pencucian lambung untuk asam-cepat
dan basil alkohol-cepat, dan Mantoux atau dimurnikan protein derivatif
(PPD) tes kulit mungkin diperlukan jika TB diduga menjadi penyebabnya.
Temuan histologis
Dalam kasus karena idiopatik atrofi adrenokortikal autoimun, kelenjar
adrenal biasanya atrofi, dengan ditandai infiltrasi limfositik dan fibrosis dari
kapsul adrenal. Medula adrenal terhindar.
Dalam kasus karena TB, kelenjar adrenal dapat diperbesar dan
mengandung kaseosa granuloma. kalsifikasi difus mungkin jelas, dan
medula adrenal biasanya terlibat. [17]
Pada pasien dengan AIDS, kelenjar adrenal mungkin menunjukkan
peradangan necrotizing, perdarahan, dan infark.
Perawatan medis
Pada pasien dalam krisis adrenal akut, IV akses harus ditetapkan segera,
dan infus larutan natrium klorida isotonik harus dimulai untuk
mengembalikan volume defisit dan hipotensi yang benar. Beberapa pasien
mungkin memerlukan suplemen glukosa. Penyebab pencetus harus dicari
dan dikoreksi mana mungkin.
 Dalam situasi stres, output kelenjar adrenal normal kortisol adalah
sekitar 250-300 mg dalam 24 jam. Jumlah ini hidrokortison dalam
bentuk larut (hidrokortison natrium suksinat atau fosfat) harus
diberikan, sebaiknya dengan infus kontinu. [49]
o Administer 100 mg hidrokortison di 100 cc larutan natrium
klorida isotonik dengan infus IV kontinu pada tingkat 10-12 cc /
jam. Infus dapat dimulai dengan 100 mg hidrokortison sebagai
bolus IV. Beberapa rumah sakit campuran 300-400 mg dalam 1
liter saline dan infus lebih dari 24 jam untuk menghindari perlu
memperbaharui infus setiap 8-10 jam.
o Sebuah metode alternatif administrasi hidrokortison 100 mg
sebagai IV bolus setiap 6-8 jam.
o Metode infus mempertahankan kadar kortisol plasma lebih
memadai di tingkat stres stabil, terutama di sebagian kecil dari
pasien yang metabolisme yang cepat dan yang mungkin memiliki
tingkat kortisol plasma rendah antara bolus IV.
 perbaikan klinis, terutama respon tekanan darah, harus jelas dalam
waktu 4-6 jam infus hidrokortison. Jika tidak, diagnosis insufisiensi
adrenal akan dipertanyakan.
  Setelah 2-3 hari, dosis hidrokortison stres harus dikurangi menjadi
100-150 mg, diinfuskan selama periode 24-jam, terlepas dari status
klinis pasien. Hal ini untuk menghindari perdarahan gastrointestinal
stres.
 Sebagai pasien membaik dan karena situasi klinis memungkinkan,
infus hidrokortison dapat secara bertahap meruncing selama 4-5 hari
untuk dosis pengganti harian sekitar 3 mg / h (72-75 mg lebih dari 24
jam) dan akhirnya ke pengganti oral harian dosis, ketika lisan asupan
mungkin.
 Selama pasien menerima 100 mg atau lebih dari hidrokortison dalam
24 jam, tidak ada pengganti mineralokortikoid diperlukan. Aktivitas
mineralokortikoid hidrokortison dosis ini sudah cukup.
 Setelah itu, sebagai dosis hidrokortison disapih lebih lanjut,
pengganti mineralokortikoid harus dilembagakan dalam dosis setara
dengan adrenal keluaran aldosteron kelenjar harian 0,05-0,20 mg
setiap 24 jam. mineralokortikoid yang biasa digunakan untuk tujuan ini
adalah 9-alpha-fludrocortisone, biasanya dalam dosis 0,05-0,10 mg
per hari atau setiap hari lainnya.
 Pasien mungkin perlu disarankan untuk meningkatkan asupan garam
dalam cuaca panas.
bedah Perawatan
cakupan steroid parenteral harus digunakan pada saat stres utama,
trauma, atau pembedahan dan selama prosedur utama.
Selama prosedur bedah, 100 mg hidrokortison harus diberikan, sebaiknya
oleh IM rute, sebelum dimulainya infus IV kontinu. IM dosis dari
meyakinkan hidrokortison cakupan steroid dalam kasus masalah dengan
akses IV.
LANJUTKAN MEMBACA DI BAWAH

 Ketika infus IV kontinu tidak praktis, seorang intermiten IV bolus

injeksi setiap 6-8 jam dapat digunakan.
 Setelah prosedur, hidrokortison mungkin cepat meruncing dalam
waktu 24-36 jam untuk dosis pengganti biasa, atau secara bertahap
sebagai perintah situasi klinis.
 pengganti mineralokortikoid biasanya dapat ditahan sampai pasien
resume steroid pengganti sehari-hari.
konsultasi
Bila mungkin, seorang ahli endokrinologi harus terlibat baik dalam
perawatan akut dan berlangsung pengobatan pasien
pedoman Ringkasan
Rekomendasi dari masyarakat endokrinologi Perancis dan masyarakat
endokrinologi pediatrik Perancis membahas manajemen, untuk orang
dewasa dan anak-anak, insufisiensi adrenal primer dan sekunder. Di
antara rekomendasi, masyarakat menyatakan bahwa dalam kasus
keraguan terus-menerus tentang keberadaan insufisiensi adrenal sekunder
pada orang dewasa, remaja, dan anak-anak di atas usia 2 tahun, tes
hipoglikemia insulin harus diberikan. Tes awal untuk mengetahui penyebab
insufisiensi adrenal primer harus pengukuran antibodi anti-21-hidroksilase.
tes autoantibodi negatif harus diikuti oleh computed tomography adrenal
(CT) Scan; direkomendasikan bahwa pada laki-laki muda, assay untuk
asam lemak yang sangat panjang rantai kemudian dilakukan. [50]
obat Ringkasan
Tujuan dari farmakoterapi adalah untuk mengurangi morbiditas dan untuk
mencegah komplikasi.
kortikosteroid
kelas Ringkasan
Obat ini digunakan untuk terapi penggantian pada penyakit Addison dan
insufisiensi adrenokortikal sekunder. [3.4]

Prednisone (Deltasone, Sterapred, Orasone)

 Lihat informasi obat penuh

Digunakan untuk penggantian hormon glukokortikoid. Lagi bertindak dari
hidrokortison, dengan waktu paruh biologis dari 18-36 jam.

Fludrocortisone (Florinef)

 Lihat informasi obat penuh

Sintetik steroid adrenokortikal dengan aktivitas mineralokortikoid sangat
ampuh. Untuk penggunaan pada penyakit Addison dan negara-negara
defisiensi aldosteron.
Hidrokortison natrium suksinat atau fosfat (Cortef, Hydrocortone)
Obat pilihan untuk penggantian steroid dalam akut krisis adrenal dan untuk
pemeliharaan harian pada pasien dengan penyakit Addison atau
insufisiensi adrenokortikal sekunder. Memiliki baik glukokortikoid dan sifat
mineralokortikoid. Biologis paruh adalah 8-12 jam. Cara termudah untuk
mengatur infus adalah memiliki apotek mencampur 100 mg hidrokortison
dalam 100 mL 0,9 saline.

Situs ini ditujukan untuk profesional kesehatan

Obat & Penyakit>Endokrinologi

 Penyakit Addison
Diperbarui: Mar 11, 2020
 Penulis: George T Griffing, MD; Pemimpin Redaksi: Romesh
Khardori, MD, PhD, FACPlebih...
 Bagikan

 Masukan
BAGIAN








praktek Essentials
penyakit Addison (ataupenyakit Addison) Adalah insufisiensi adrenocortical
karena rusaknya atau disfungsi dari seluruh korteks adrenal. Ini
mempengaruhi fungsi glukokortikoid dan mineralokortikoid. Onset penyakit
biasanya terjadi ketika 90% atau lebih dari kedua korteks adrenal yang
disfungsional atau hancur.
Thomas Addison pertama kali dijelaskan presentasi klinis insufisiensi
adrenocortical primer pada tahun 1855 dalam makalah klasiknya, Di
Konstitusi dan Efek Lokal Penyakit dari Supra-ginjal Kapsul. [1]
Bekerja
Diagnosis sisanya insufisiensi adrenocortical pada penilaian kapasitas
fungsional dari korteks adrenal untuk mensintesis kortisol. Hal ini dilakukan
terutama dengan menggunakan hormon adrenocorticotrophic cepat
(ACTH) stimulasi tes (Cortrosyn, cosyntropin, atau Synacthen). [2]
Dalam akut krisis adrenal, di mana pengobatan tidak harus ditunda untuk
melakukan tes, sampel darah untuk tingkat kortisol plasma acak harus
ditarik sebelum memulai pengganti hidrokortison.
Tes lain yang dilakukan dalam diagnosis penyakit Addison meliputi berikut
ini:
 panel metabolik yang komprehensif
 sel darah lengkap (CBC) count
 Hormon (TSH) tingkat thyroid-stimulating
 pengujian autoantibodi: Tiroid dan / atau autoantibodi adrenal
mungkin hadir
 pengujian prolaktin: hiperprolaktinemia Sederhana telah dilaporkan
pada kasus penyakit Addison dan juga di insufisiensi adrenocortical
sekunder
Studi pencitraan meliputi berikut ini:
 Rontgen dada:
 Computed tomography (CT) scan: Sebuah perut CT scan mungkin
normal tetapi mungkin menunjukkan pembesaran bilateral dari kelenjar
adrenal pada pasien dengan penyakit Addison karena tuberkulosis
(TB), infeksi jamur, perdarahan adrenal, atau penyakit infiltrasi yang
melibatkan kelenjar adrenal
Pengelolaan
obat kortikosteroid yang digunakan untuk terapi penggantian pada penyakit
Addison dan insufisiensi adrenokortikal sekunder. [3.4]Hidrokortison natrium
suksinat atau fosfat adalah obat pilihan untuk perawatan sehari-hari dalam
kondisi ini dan dalam pengobatan akut krisis adrenal.
Pada pasien akut krisis adrenal, intravena (IV) akses harus ditetapkan
segera, dan infus larutan natrium klorida isotonik harus dimulai untuk
mengembalikan volume defisit dan hipotensi yang benar. Beberapa pasien
mungkin memerlukan suplemen glukosa. Penyebab pencetus harus dicari
dan dikoreksi mana mungkin.
Epidemiologi
Frekuensi
Amerika Serikat
Prevalensi penyakit Addison adalah 40-60 kasus per 1 juta penduduk.
Internasional
Terjadinya penyakit Addison jarang. Prevalensi dilaporkan di negara-
negara di mana data tersedia adalah 39 kasus per 1 juta penduduk di
Inggris dan 60 kasus per 1 juta penduduk di Denmark. Sebuah studi oleh
Olafsson dan Sigurjonsdottir menemukan prevalensi insufisiensi adrenal
primer di Islandia menjadi 22,1 per 100.000 penduduk. [5]Sebuah studi oleh
Hong et al menemukan prevalensi insufisiensi adrenal primer di Korea
menjadi 4,17 per 1 juta penduduk. [6]
Mortalitas / Morbiditas
Morbiditas dan mortalitas terkait dengan penyakit Addison biasanya karena
kegagalan atau keterlambatan dalam membuat diagnosis atau kegagalan
untuk lembaga glukokortikoid yang memadai dan penggantian
mineralokortikoid. [7]
Jika tidak segera diobati, akut krisis addisonian dapat mengakibatkan
kematian. Ini mungkin terprovokasi baik de novo, seperti dengan
perdarahan adrenal, atau dalam pengaturan acara akut ditumpangkan
pada insufisiensi adrenocortical kronis atau tidak diobati.
Dengan penyakit lambat-onset kronis Addison, tingkat rendah signifikan,
non spesifik, tapi melemahkan, simtomatologi mungkin terjadi.
Bahkan setelah diagnosis dan pengobatan, risiko kematian lebih dari 2 kali
lipat lebih tinggi pada pasien dengan penyakit Addison. Kardiovaskular,
ganas, dan penyakit menular bertanggung jawab untuk tingkat kematian
yang lebih tinggi. [8]
Sebuah studi oleh Skov et al menunjukkan bahwa wanita dengan penyakit
Addison autoimun berada pada peningkatan risiko penyakit jantung
iskemik, dengan rasio disesuaikan bahaya (AHR) dari 2,15 dibandingkan
dengan kontrol. The aHR pada laki-laki, bagaimanapun, adalah hanya
1,16. Pada wanita, tapi tidak pada pria, glukokortikoid lebih tinggi dan dosis
pengganti mineralokortikoid secara independen berkorelasi risiko penyakit
kardiovaskular. Para peneliti menemukan bahwa secara keseluruhan pada
pasien dengan penyakit Addison autoimun, ada 10,7 peristiwa pertama
penyakit kardiovaskular / 1000 orang-tahun, dibandingkan dengan 7,0
peristiwa / 1.000 orang-tahun di kontrol. [9]
Putih dan Arlt meneliti prevalensi dan faktor risiko krisis adrenal pada
pasien dengan penyakit Addison, memanfaatkan survei pasien Addison di
Inggris, Kanada, Australia, dan Selandia Baru. Hasil penulis menunjukkan
bahwa sekitar 8% dari pasien yang didiagnosis dengan penyakit Addison
membutuhkan perawatan rumah sakit tahunan untuk krisis adrenal. Selain
itu, para peneliti menyimpulkan bahwa paparan infeksi lambung
merupakan faktor risiko yang paling penting bagi krisis adrenal di hadapan
penyakit Addison; diabetes dan / atau asma [10]bersamaan dengan penyakit
Addison juga meningkatkan risiko, menurut White dan Arlt. [11]
Sebuah studi oleh Chantzichristos et al menunjukkan bahwa pada pasien
dengan tipe 1 atau 2 diabetes, mereka yang juga memiliki penyakit
Addison memiliki tingkat kematian lebih tinggi daripada mereka dengan
diabetes saja. Selama periode follow-up median 5,9 tahun, tingkat
kematian untuk pasien diabetes dengan penyakit Addison adalah 28%,
dibandingkan dengan 10% bagi mereka tanpa penyakit Addison.
Peningkatan risiko kematian diperkirakan relatif keseluruhan adalah 3,89
untuk pasien penyakit Addison dibandingkan dengan kelompok lainnya.
Meskipun kematian kardiovaskular menyumbang angka kematian tertinggi
pada kedua kelompok, tingkat kematian akibat komplikasi diabetes,
penyakit menular, dan penyebab yang tidak diketahui lebih besar pada
pasien dengan penyakit Addison dibandingkan pada mereka dengan
diabetes saja. [12]
Ras
penyakit Addison tidak terkait dengan predileksi rasial.
Seks
Penyakit idiopatik autoimun Addison cenderung lebih umum pada wanita
dan anak-anak.
Usia
Usia yang paling umum pada presentasi pada orang dewasa adalah 30-50
tahun, tetapi penyakit ini bisa hadir lebih awal pada pasien dengan salah
satusindrom autoimun polyglandular.hiperplasia adrenal kongenital(CAH),
atau jika onset karena kelainan metabolisme asam lemak rantai panjang.

Presentasi klinis
Referensi

1. Addison T. Di Konstitusi dan Lokal Pengaruh Penyakit Kapsul Supra-

ginjal. London, UK: Samuel Highley; 1855.

2. Oelkers W, Diederich S, Bahr V. Diagnosis dan pengawasan terapi

pada penyakit Addison: adrenocorticotropin cepat (ACTH) pengujian
dan pengukuran ACTH plasma, aktivitas renin, dan aldosteron. J Clin
Endocrinol Metab. 1992 Juli 75 (1):. 259-64.[Medline].[Full Text].

3. Debono M, Ross RJ. Dosis dan steroid untuk digunakan dalam

hypoadrenalism primer dan pusat. Ann Endocrinol (Paris). 2007
September 68 (4): 265-7.[Medline].

4. Reisch N, Arlt W. Baik tuning untuk kualitas hidup: pendekatan abad

ke-21 untuk pengobatan penyakit Addison. Endocrinol Metab Clin
Utara Am. 2009 Juni 38 (2):. 407-18, ix-x.[Medline].
5. Olafsson AS, Sigurjonsdottir HA. PENINGKATAN PREVALENSI
Addison PENYAKIT: HASIL DARI NEGARA STUDI. Endocr Pract.
2016 Januari 22 (1): 30-5.[Medline].

6. Hong AR, Ryu OH, Kim SY, Kim SW, Korea Kelenjar adrenal dan
Endokrin Hipertensi Study Group, Korea Endocrine Society.
Karakteristik Korea Pasien dengan Primary adrenal Insufficiency:
Survey Nasional Sebuah Registry Berbasis di Korea. Endocrinol
Metab (Seoul). 2017 32 Desember (4): 466-74.[Medline].[Full Text].

7. Terapi penggantian Kyriazopoulou V. glukokortikoid pada pasien

dengan penyakit Addison. Ahli Opin Pharmacother. 2007 April 8 (6):
725-9.[Medline].

8. Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, et al. kematian

dini pada pasien dengan penyakit Addison: sebuah studi berbasis
populasi. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Desember 91 (12): 4849-53.
[Medline].[Full Text].

9. Skov J, Sundstrom A, Ludvigsson JF, Kampe O, Risiko Bensing S.

seks-spesifik dari Penyakit Kardiovaskular di autoimun Addison
Penyakit-A Penduduk Berbasis Cohort Study. J Clin Endocrinol
Metab. 2019 Juni 1. 104 (6): 2031-40.[Medline].[Full Text].

10. Hemminki K, Li X, Sundquist J, et al. autoimun berikutnya atau

penyakit terkait pada pasien asma: pengelompokan penyakit atau
perawatan medis ?. Ann Epidemiol. 2010 Maret 20 (3): 217-22.
[Medline].

11. Putih K, Arlt W. adrenal krisis pada penyakit diobati Addison: acara
diprediksi tetapi di bawah dikelola. Eur J Endocrinol. 2010 Januari
162 (1): 115-20.[Medline].

12. Chantzichristos D, Persson A, Eliasson B, et al. Mortalitas pada

pasien dengan diabetes mellitus dan penyakit Addison: a nasional,
cocok, studi kohort observasional. Eur J Endocrinol. 2017 Januari
176 (1): 31-9.[Medline].

13. Barnett AH, Espiner EA, Donald RA. Pasien dengan penyakit
Addison tidak perlu berpigmen. Semua tingkat Med J. 1982
November 58 (685): 690-2.[Medline].

14. McBrien DJ. Steatorrhea pada penyakit Addison. Lanset. 1963.

Vol I: 25-6.
15. Van Dellen RG, Purnell DC. kelumpuhan Hyperkalemic di
penyakit Addison. Mayo Clin Proc. 1969 Desember 44 (12): 904-14.

16. Likhari T, Magzoub S, Griffiths MJ, et al. Skrining untuk penyakit

Addison pada pasien dengan tipe 1 diabetes mellitus dan
hipoglikemia berulang. Semua tingkat Med J. 2007 Juni 83 (980):.
420-1.[Medline].

17. Guo YK, Yang ZG, Li Y, et al. penyakit Addison karena tuberkulosis
adrenal: CT fitur kontras ditingkatkan dan durasi korelasi klinis. Eur J
Radiol. 2007 April 62 (1): 126-31.[Medline].

18. Husebye E, Lovas K. Patogenesis insufisiensi adrenal primer.

Terbaik Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 April 23 (2): 147-57.
[Medline].

19. Husebye ES, Bratland E, Bredholt G, et al. Domain substrat-

mengikat 21-hidroksilase, yang autoantigen utama dalam penyakit
autoimun Addison, merupakan epitop sel T imunodominan.
Endokrinologi. 2006 Mei. 147 (5): 2411-6.[Medline].[Full Text].

20. Wolff AS, Myhr KM, Vedeler CA, et al. Fc-gamma polimorfisme
reseptor tidak berhubungan dengan penyakit autoimun Addison.
Scand J Immunol. 2007 Juni 65 (6):. 555-8.[Medline].

21. Roycroft M, Fichna M, McDonald D, et al. Triptofan 620 alel dari

tirosin fosfatase limfoid (PTPN22 gen) predisposisi autoimun
penyakit Addison. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Agustus 15.[Medline].

22. Elfstrom P, Montgomery SM, Kampe O, et al. Risiko insufisiensi

adrenal primer pada pasien dengan penyakit celiac. J Clin Endocrinol
Metab. 2007 September 92 (9): 3595-8.[Medline].[Full Text].

23. Betterle C, Lazzarotto F, Spadaccino AC, et al. Penyakit celiac pada

pasien Utara Italia dengan penyakit autoimun Addison. Eur J
Endocrinol. 2006 Februari 154 (2): 275-9.[Medline].

24. Biagi F, Campanella J, Soriani A, et al. Prevalensi penyakit celiac

pada pasien Italia terkena penyakit Addison. Scand J Gastroenterol.
2006 Maret 41 (3): 302-5.[Medline].

25. Wolff AS, Erichsen MM, Meager A, et al. Autoimun sindrom

polyendocrine tipe 1 di Norwegia: variasi fenotip, autoantibodi, dan
mutasi baru pada gen regulator autoimun. J Clin Endocrinol Metab.
2007 Februari 92 (2): 595-603.[Medline].
26. Magitta NF, Boe Wolff AS, Johansson S, et al. Sebuah polimorfisme
coding di menganugerahkan NALP1 risiko untuk penyakit autoimun
Addison dan diabetes tipe 1. Gen Immun. 2008 Oktober 23.[Medline].

27. Gombos Z, Hermann R, Kiviniemi M, et al. Analisis asosiasi

haplotype diperpanjang manusia antigen leukosit dengan penyakit
Addison dalam tiga populasi. Eur J Endocrinol. 2007 157 Desember
(6): 757-61.[Medline].

28. Glasgow BJ, Steinsapir KD, Anders K, et al. patologi adrenal pada
sindrom defisiensi imun didapat. Am J Clin Pathol. 1985 November
84 (5): 594-7.[Medline].

29. Greene LW, Cole W, Greene JB, et al. insufisiensi adrenal sebagai
komplikasi dari acquired immunodeficiency syndrome. Ann Intern
Med. 1984 Oktober 101 (4): 497-8.[Medline].

30. Membreno L, Ironi saya, Dere W, et al. fungsi adrenokortikal di

acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1987
September 65 (3): 482-7.[Medline].

31. Mukhopadhya A, Danda S, Huebner A, et al. Mutasi gen AAAS di

keluarga India dengan sindrom Allgrove ini. Dunia J Gastroenterol.
2006 Agustus 7. 12 (29): 4764-6.[Medline].

32. Migeon CJ, Kenny EM, Kowarski A, et al. Sindrom unresponsiveness

adrenocortical bawaan untuk ACTH. Melaporkan enam kasus.
Pediatr Res. 1968 2 Nov (6): 501-13.[Medline].

33. Babu K, Murthy KR, Babu N, et al. Sebuah sindrom triple dengan
manifestasi mata di dua saudara kandung. India J Ophthalmol. 2007
Juli-Agustus 55 (4): 304-6.[Medline].[Full Text].

34. Mukherjee S, Newby E, Harvey JN. Adrenomyeloneuropathy pada

pasien dengan 'penyakit Addison': analisis kasus genetik. JR Soc
Med. 2006 Mei. 99 (5): 245-9.[Medline].

35. Dias RP, Chan LF, Metherell LA, et al. Penyakit terisolasi Addison
adalah tidak mungkin disebabkan oleh mutasi pada MC2R, MRAP
atau STAR, tiga gen yang bertanggung jawab untuk kekurangan
glukokortikoid familial. Eur J Endocrinol. 2010 Februari 162 (2): 357-
9.[Medline].[Full Text].

36. Baker BY, Lin L, Kim CJ, et al. Nonclassic bawaan lipoid adrenal
hyperplasia: gangguan baru dari protein regulator akut steroidogenik
 dengan sangat terlambat presentasi dan alat kelamin pria normal. J
Clin Endocrinol Metab. 2006 Desember 91 (12): 4781-5.[Medline].
[Full Text].

37. Dackis CA, Gurpegui M, Pottash AL, et al. Metadon diinduksi

hypoadrenalism. Lanset. 1982 November 20. 2 (8308): 1167.

38. Sekiguchi Y, Hara Y, Matsuoka H, et al. kasus saudara dari penyakit

Addison disebabkan oleh DAX-1 mutasi gen. Intern Med. 2007. 46
(1): 35-9.[Medline].[Full Text].

39. Elansary EH, Earis JE. Rifampisin dan krisis adrenal. Br Med J
(Clin Res Ed). 1983 Juni 11. 286 (6381): 1861-2.

40. Kyriazopoulou V, Parparousi O, Vagenakis AG. Rifampisin-

diinduksi krisis adrenal pada pasien addisonian menerima terapi
pengganti kortikosteroid. J Clin Endocrinol Metab. 1984 59
Desember (6): 1204-6.

41. Demers LM, Whitley RJ. Fungsi dari korteks adrenal: protokol
untuk tes ACTH cepat. Dalam: Burtis CA, Ashwood ER, Eds. Tietz
Textbook of Clinical Chemistry. 3 ed. Philadelphia, Pa: WB
Saunders; 1999. Vol 43: 1530-1560.

42. Dickstein G, Shechner C, Nicholson KAMI, et al. Adrenocorticotropin

tes stimulasi: efek dari tingkat basal kortisol, waktu hari, dan
menyarankan tes sensitif rendah dosis baru. J Clin Endocrinol Metab.
1991 April 72 (4): 773-8.[Medline].

43. Dluhy RG, Himathongkam T, uji Greenfield M. cepat ACTH

dengan kadar aldosteron plasma. Peningkatan diskriminasi
diagnostik. Ann Intern Med. 1974 Juni 80 (6):. 693-6.

44. Lindholm J, Kehlet H. Re-evaluasi nilai klinis tes ACTH 30 menit

dalam menilai fungsi hipotalamus-hipofisis-adrenocortical. Clin
Endocrinol (Oxf). 1987 Januari 26 (1): 53-9.[Medline].

45. Mei ME, Carey RM. tes hormon adrenokortikotropik cepat dalam
praktek. retrospektif. Am J Med. 1985 79 Desember (6): 679-84.
[Medline].

46. Barnett AH, Donald RA, Espiner EA. konsentrasi tinggi hormon
thyroid-stimulating defisiensi glukokortikoid tidak diobati: indikasi
hipotiroidisme primer ?. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Juli 17. 285
(6336): 172-3.[Medline].
47. Gharib H, Hodgson SF, Gastineau CF, et al. hipotiroidisme reversibel
pada penyakit Addison. Lanset. 1972 Oktober 7. 2 (7780): 734-6.
[Medline].

48. Ma ES, Yang ZG, Li Y, et al. Penyakit tuberkulosis Addison: evaluasi

morfologi dan kuantitatif dengan multidetector-baris CT. Eur J Radiol.
2007 Juni 62 (3):. 352-8.[Medline].

49. Lovas K, Husebye ES. Terus menerus subkutan hidrokortison infus

pada penyakit Addison. Eur J Endocrinol. 2007 Juli 157 (1):. 109-12.
[Medline].

50. Reznik Y, Barat P, Bertherat J, et al. SFE / SFEDP insufisiensi

adrenal konsensus Perancis: Pengantar dan buku pegangan. Ann
Endocrinol (Paris). 2018 Januari 12[Medline].

51. Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M, et al. terapi glukokortikoid

penggantian dan pharmacogenetics pada penyakit Addison: efek
pada tulang. Eur J Endocrinol. 2009 Juni 160 (6):. 993-1002.
[Medline].

52. Schulz J, Frey KR, Cooper MS, et al. Pengurangan dosis

hidrokortison harian meningkatkan kesehatan tulang di insufisiensi
adrenal primer. Eur J Endocrinol. 2016 April 174 (4): 531-8.[Medline].

53. Chandy DD, KEPADATAN Bhatia E. BONE MINERAL PADA

PENDERITA Addison PENYAKIT PADA REPLACEMENT TERAPI
DENGAN prednisolon. Endocr Pract. 2016 April 22 (4): 434-9.
[Medline].