Perbandingan Sedasi Intraoperatif dengan Dexmedetomidine

versus Propofol pada Nyeri Pasca Operasi Akut pada

Arthroplasti Lutut Total Di Bawah Anestesi Tulang Belakang:
Uji Coba Acak
Hyun-Jung Shin, MD, PhD, * Sang-Hwan Do, MD, PhD, * Jae-Sung Lee, MD, * Tae-Kyun Kim, MD, PhD, †
dan Hyo-Seok Na, MD, PhD *

LATAR BELAKANG: Pada pasien yang menjalani artroplasti lutut total dengan anestesi spinal, kami membandingkan efek analgesik
pasca operasi dari sedasi intraoperatif dengan dexmedetomidine dibandingkan propofol. Kami berhipotesis bahwa sedasi dengan
dexmedetomidine akan menghasilkan konsumsi analgesik opioid pasca operasi yang lebih rendah dibandingkan dengan propofol.

METODE: Empat puluh delapan pasien terdaftar dan secara acak ditugaskan untuk kelompok dexmedetomine (n =
24), yang menerima dosis pemuatan 1 μ g / kg dexmedetomidine selama 10 menit, diikuti oleh infus kontinyu 0,1-0,5 μ g ·
kg −1 · jam −1, atau kelompok propofol (n = 24), yang menerima infus propofol terus menerus melalui infus
target-dikendalikan untuk mempertahankan konsentrasi efek-situs dalam kisaran 0,5-2,0 μ g / mL. Tingkat infus obat
ditentukan sesuai dengan tingkat sedasi, menargetkan penilaian pengamat yang dimodifikasi untuk skor kewaspadaan
/ sedasi 3 atau 4. Jumlah kumulatif fentanyl yang diberikan melalui analgesia yang dikendalikan pasien intravena
dicatat pada 24 dan 48 jam pasca operasi ( pengeluaran utama). Skala penilaian numerik pasca operasi untuk nyeri
dinilai pada 6, 12, 24, dan 48 jam (hasil sekunder). Penggunaan analgesik penyelamatan tambahan (ketoprofen)
pasca operasi dan obat antiemetik juga dibandingkan antara 2 kelompok pada 24 dan 48 jam.

HASIL: Dexmedetomidine secara signifikan mengurangi konsumsi fentanil pasca operasi (median [rentang
interkuartil]) selama 0-24 jam (45 [30–71] vs 150 [49–248] μ g, P = . 004; perbedaan median = −105 μ g [99,98% CI,
210–7,5]), 24–48 jam (90 [45–143] vs 188 [75–266] μ g,
P  = 0,005; median perbedaan = −98 μ g [99,98% CI, 195–45]), dan 0–48 jam (135 [68–195] vs 360 [146–480] μ g, P = . 003;
perbedaan median = −225 μ g [99,98% CI, 405-7,5]). Skala peringkat numerik (median [rentang interkuartil]) lebih rendah
pada 6 jam (1 [0-2] vs 2 [1-3]], P = . 003), 12 jam (1 [1-2] vs 3 [2–3], P < . 001), 24 jam (1 [1-2] vs 3 [2–3], P < . 001), dan 48 jam
(2 [2–3] vs 3 [3–4], P < . 001) setelah operasi pada kelompok dexmedetomidine dibandingkan dengan kelompok propofol.
Tidak ada perbedaan antarkelompok yang diamati dalam jumlah analgesik penyelamatan dan antiemetik pada 24 jam ( P = . 155
dan P = . 482) dan 48 jam ( P = . 082 dan P = . 153) setelah operasi.

KESIMPULAN: Sedasi dexmedetomidine intraoperatif dikaitkan dengan pengurangan kecil tetapi penting secara klinis dalam
penggunaan opioid pasca operasi setelah artroplasti lutut total. (Anesth Analg XXX; XXX: 00–00)

POIN PENTING
• Pertanyaan: Apakah pilihan obat teknik sedasi intraoperatif (mis. Infus propofol dibandingkan dexmedetomidine)
memengaruhi nyeri pasca operasi setelah artroplasti lutut total?
• Temuan: Konsumsi opioid pasca operasi dan skor nyeri lebih rendah untuk 48 jam pertama setelah operasi dengan
pemberian dexmedetomidine dibandingkan propofol untuk sedasi intraoperatif.

• Berarti: Sedasi intraoperatif dengan dexmedetomidine dapat meningkatkan kontrol nyeri pasca operasi akut setelah
artroplasti lutut total di bawah anestesi spinal.

berbagai prosedur atau operasi. 4,5 Hanya sejumlah kecil uji klinis yang

saya ety atau stres selama operasi untuk penggantian lutut total di bawah
anestesi regional. 1,2 Dexmedetomidine
sedasi adalah agen
ntravenous (IV) sering digunakan untuk sedatif-analgesik
meringankan anxi- yang

bertindak sebagai α 2- agonis reseptor adrenergik, 3 yang efek analgesiknya

mengevaluasi pengaruh sedasi dexmedetomidine intraoperatif selama
prosedur yang menggunakan teknik anestesi regional pada nyeri pasca
operasi dan konsumsi opioid. 6
telah mapan di Indonesia

Dari * Departemen Anestesiologi dan Kedokteran Nyeri, dan † Pusat Rekonstruksi Bersama, Konflik Kepentingan: Lihat Pengungkapan di akhir artikel. Nomor pendaftaran percobaan: uji klinis,
Departemen Bedah Ortopedi, Rumah Sakit Bundang Universitas Nasional Seoul, Seongnam-si, NCT02784626. Cetak ulang tidak akan tersedia dari penulis. Alamat korespondensi dengan
Korea Selatan. Diterima untuk publikasi 17 Januari 2018. Pendanaan: Tidak ada. Hyo-Seok Na, MD, PhD, Departemen Anestesiologi dan Kedokteran Nyeri, Rumah Sakit Bundang
Universitas Nasional Seoul,

Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society 82, Gumi-ro 173 Beon-gil, Bundang-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do, 13620, Korea Selatan.
DOI: 10.1213 / ANE.0000000000003315 Alamat email ke hsknana@gmail.com.

XXX 2018 • Volume XXX • Nomor XXX www.anesthesia-analgesia.org 1

Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
 Obat Penenang Intraoperatif dan Nyeri Pasca Operasi
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efek analgesik
postoperatif dari infus dexmedetomidine atau propofol intraoperatif untuk
memberikan sedasi pada pasien yang menjalani artroplasti lutut total (TKA)
di bawah anestesi spinal dengan adanya rejimen analgesia postoperatif
multimodal, termasuk femoralis kontinu. blok saraf. Kami berhipotesis
bahwa sedasi intraoperatif dengan dexmedetomidine akan menghasilkan
konsumsi analgesia opioid opioid pasca operasi dan 24 jam lebih rendah
daripada sedasi intraoperatif dengan propofol.
METODE Desain
Percobaan
Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Rumah Sakit
Bundang Universitas Nasional Seoul, Seongnam-si, Korea Selatan
(protokol B-1603 / 339-005, 2 Mei 2016) dan terdaftar sebelum pendaftaran
pasien di ClinicalTrials.gov (NCT02784626; Prinsip Penyelidik: H.-SN;
tanggal pendaftaran: 22 Mei 2016). Informed consent tertulis diperoleh dari
semua peserta. Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Bundang
Universitas Nasional Seoul, antara Mei dan Agustus 2016.
Peserta dan Pengaturan Studi
Percobaan klinis acak ini termasuk 54 pasien (rentang usia, 20-80 tahun)
dengan status fisik I atau II dari Perhimpunan Ahli Amerika Serikat, yang
dijadwalkan menjalani TKA dengan anestesi spinal. Kriteria eksklusi pra
operasi adalah sebagai berikut: kontraindikasi untuk anestesi spinal,
termasuk penolakan anestesi spinal, penyakit hematologis yang sudah ada,
dan obat-obatan terbaru yang dapat mengganggu hemostasis (yaitu, agen
antiplatelet atau antikoagulan); riwayat hipersensitif terhadap propofol,
dexmedetomidine, atau anestesi lokal; penyakit kardiovaskular; dan
ketidakmampuan untuk memahami skala peringkat numerik (NRS) atau
untuk menggunakan perangkat analgesia yang dikendalikan pasien (IV PCA)
IV.
Penelitian ini adalah uji coba kelompok paralel paralel dengan 2 kelompok
yang berukuran sama. Bagan pengacakan dihasilkan menggunakan sistem
pengacakan berbasis web (http://www.randomization.com), dengan
menggunakan generator nomor Wichmann dan Hill, sebagaimana dimodifikasi
oleh McLeod.
Peneliti yang buta, yang tidak terlibat langsung dalam perawatan
anestesi pasien, mengumpulkan semua data pasca operasi. Pasien dan
tim bedah ortopedi tidak mengetahui alokasi kelompok. Karena 2 obat
studi, propofol dan dexmedetomidine, berbeda dalam warna dan metode
infus, ahli anestesi yang merawat pasien selama TKA mengetahui alokasi
kelompok.
Anestesi Tulang Belakang, Blok Saraf Femoral, Sedasi
Intraoperatif, dan Pembedahan
Semua peserta diberi premedikasi dengan 0,02 mg / kg midazolam di area
holding pra operasi. Setibanya di ruang operasi, pemantauan standar
diterapkan, termasuk oksimetri nadi, elektrokardiogram, dan tekanan darah
arteri noninvasif. Oksigen diberikan melalui sungkup muka pada kecepatan
5 L / mnt. Blok saraf femoralis yang dipandu USG dilakukan pada daerah
inguinal ipsilateral sebelum anestesi spinal. Kami memasukkan jarum
Tuohy 16-gauge (Pajunk GmbH; Geisingen, Jerman) ke saraf femoralis
2 www.anesthesia-analgesia.org
Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
menggunakan teknik dalam pesawat dan memastikan posisi ujung jarum
akurat melalui hidrodiseksi. Untuk analgesia saraf femoralis pasca operasi,
kateter ditempatkan melalui jarum Tuohy ke daerah sekitar saraf femoralis
dan diamankan dengan menempelkannya ke kulit. Kami menyuntikkan 10
mL ropivacaine 0,2% melalui kateter dan mengkonfirmasi penurunan
sensasi dingin pada paha anterior ipsilateral 10-20 menit kemudian.
Setelah operasi, patensi dan keefektifan kateter saraf femoralis dinilai pada
titik pengumpulan data pasca operasi 24 dan 48 jam.
Untuk anestesi spinal, pasien dalam posisi dekubitus lateral, dan jarum
Quincke 25-gauge (TaeChang Industrial Co., Ltd, Gongju-si, Korea Selatan)
dimasukkan di L3-L4 atau L4-L5 dengan menggunakan garis tengah atau
paramedian pendekatan. Setelah mengkonfirmasi aliran bebas cairan
serebrospinal melalui jarum,
2,0-3,0 mL 0,5% bupivakain hiperbarik dengan 15-20 μ g fentanyl diberikan
secara intratekal. Pasien ditempatkan dalam posisi terlentang segera
setelah injeksi subarachnoid, dan tingkat blokade sensorik dinilai
menggunakan uji sensasi dingin pada interval 5 menit hingga 30 menit.
Selimut penghangat udara paksa diaplikasikan pada batang atas semua
pasien untuk mempertahankan normotermia selama operasi.
Operasi ini dilakukan oleh 1 ahli bedah ortopedi yang berpengalaman
(tidak mengetahui protokol penelitian) menggunakan teknik bedah dan jenis
prostesis yang sama pada semua pasien. Semua pasien direhabilitasi sesuai
dengan protokol standar di institusi kami. Berjalan dengan tongkat atau alat
bantu jalan dimulai pada 48 jam setelah operasi. Selain itu, latihan rentang
gerak aktif dan pasif dimulai pada 72 jam setelah operasi.
Obat penenang disiapkan oleh ahli anestesi yang tidak terlibat dalam
penelitian ini dan diberikan kepada pasien setelah memastikan tingkat
anestesi regional yang tepat dan mendapatkan stabilitas hemodinamik.
Propofol diinfus secara terus menerus melalui perangkat infus yang
dikontrol target, dan konsentrasi efek-situs dipertahankan dalam kisaran
0,5–2,0 μ g / mL. Dexmedetomidine diencerkan dengan saline 0,9% pada
konsentrasi 4 μ g / mL. Sebagai dosis pemuatan, 1 μ g / kg dexmedetomidine
diberikan selama 10 menit, yang kemudian diberikan terus menerus
dengan dosis 0,1-0,5 μ g · kg −1 · jam −1. Sedasi dipertahankan pada tingkat
penilaian pengamat yang dimodifikasi untuk skor kewaspadaan / sedasi 3
atau 4, 6,7 yang merupakan kedalaman sedasi standar di institusi kami.
Dalam 20-30 menit pertama setelah memulai infus obat, keadaan sedasi
dinilai setiap 5 menit untuk mengukur laju infus obat oleh ahli anestesi
yang tidak terlibat dalam penelitian ini. Setelah itu, kami mengevaluasi
tingkat obat penenang setiap 15 menit. Infus propofol dihentikan ketika
balutan bedah akhir diterapkan. Pemberian Dexmedetomidine dihentikan
ketika penjahitan subkutan dan kulit dimulai, yaitu sekitar 40 menit lebih
awal dari penghentian propofol.
Pasien yang mengalami hipotensi, tekanan darah sistolik (SBP) <80%
dari awal atau <90 mm Hg, diobati dengan efedrin IV atau fenilefrin. Jika
denyut jantung (HR) turun di bawah 40 denyut / menit, 0,5 mg atropin
diberikan.
Protokol Manajemen Nyeri
Teknik analgesia multimodal kami untuk pasien yang menjalani TKA terdiri
dari komponen-komponen berikut: (1) pengobatan analgesik preemptive
(pregabalin [75 mg per orem {po}], celecoxib [200 mg po], asetaminofen
[650 mg po],
ANESTHESIA & ANALGESIA
 dan deksametason [10 mg IV]) sekitar 40 menit sebelum operasi; (2)
injeksi periartikular intraoperatif (campuran 300 mg ropivacaine, 10 mg
morfin, 30 mg ketorolak, 300 μ g dari 1: 1000 epinefrin, dan 750 mg
cefuroxime) pada akhir operasi; (3) blokade saraf femoralis kontinyu pasca
operasi menggunakan 0,2% ropivacaine (5 mL / jam selama 48 jam); (4) IV
PCA: tanpa infus basal, bolus 1 mL (20 μ g untuk pasien <60 tahun dan 15
tahun μ g untuk pasien berusia 60-80 tahun), waktu penguncian 10 menit
selama 72 jam; (5) analgesik oral reguler, termasuk 650 mg
acetaminophen oral, 200 mg celecoxib, dan 75 mg pregabalin setiap 12
jam setelah operasi; dan (6) 100 mg ketoprofen IV untuk mengatasi nyeri
seperlunya untuk NRS> 4. Untuk mencegah mual dan muntah pasca
operasi, 0,3 mg ramosetron IV diberikan secara rutin. Antiemetik
penyelamatan (10 mg metoklopramid IV) diberikan tergantung pada
keparahan mual dan muntah pasca operasi atau permintaan pasien
setelah operasi.
Variabel hasil
Hasil utama adalah jumlah kumulatif fentanyl yang diberikan melalui IV
PCA pada 24 dan 48 jam pasca operasi. Ukuran hasil sekunder termasuk
skor nyeri istirahat pasca operasi (NRS: 0 = tidak ada rasa sakit dan 10 =
nyeri paling parah yang bisa dibayangkan) pada 6, 12, 24, dan 48 jam
setelah operasi, dan perkiraan beban nyeri yang dihitung menggunakan
metode trapesium di area di bawah skala nyeri NRS versus kurva waktu
(GraphPad Prism versi 5.01; GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA).
Jumlah analgesik penyelamatan dan antiemetik, unit perawatan
postanesthesia (PACU) tinggal, dan kepuasan pasien (0 = sangat tidak
puas, 100 = benar-benar puas) mengenai kontrol nyeri juga dinilai oleh
peneliti yang dibutakan. SBP dan SDM pasien dicatat dari inisiasi sedasi
sampai keluarnya PACU.
Ukuran sampel
Kim et al 8 melaporkan bahwa dosis kumulatif fentanyl yang diberikan
selama 24 jam setelah TKA adalah 229 ± 175
μ g, dan penelitian ini dilakukan di institusi kami dengan menggunakan protokol
kontrol nyeri yang sama. Kami menganggap pengurangan jumlah fentanyl
sebesar 50% atau lebih, baik dalam nilai mean dan standar deviasi (SD), menjadi
signifikan secara statistik pada kelompok dexmedetomidine. Kami menghitung
bahwa 24 pasien akan diminta per kelompok untuk kekuatan 80% dan risiko 0,05
untuk kesalahan tipe I. Akhirnya, kami memilih 27 pasien per kelompok,
mengantisipasi tingkat putus sekolah 10%.
Analisis statistik
Semua variabel diuji normalitas dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk.
Data dinyatakan sebagai mean ± SD atau median (rentang interkuartil)
sesuai dengan normalitas distribusi data atau sebagai angka (proporsi).
Mahasiswa t tes atau Mann-Whitney U Tes dilakukan untuk membandingkan
variabel kontinu antar kelompok. Data kategorikal dianalisis menggunakan χ
2 tes atau uji eksak Fisher. Pengukuran berulang, yaitu skor NRS, dianalisis
menggunakan uji Friedman untuk mengeksplorasi efek waktu dalam suatu
kelompok dan uji Kruskal-Wallis untuk mengeksplorasi perbedaan
potensial antar kelompok. Setelah itu, Mann-Whitney
XXX 2018 • Volume XXX • Nomor XXX
Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
U  tes dengan koreksi Bonferroni dilakukan untuk membandingkan skor
NRS pada setiap titik waktu. Pengukuran berulang lainnya (SBP dan HR)
dianalisis menggunakan model regresi mixedeffects (waktu diperlakukan
sebagai efek tetap).
Kriteria untuk penolakan hipotesis nol untuk hasil utama, jumlah
kumulatif fentanil pasca operasi yang diberikan melalui IV PCA, ditetapkan
pada P < . 017, dan CI dari perbedaan dilaporkan pada 99,98%. CI dari data
nonparametrik dihitung menggunakan perangkat lunak statistik (paket
PairwiseCI dalam R [Yayasan R untuk Komputasi Statistik; Wina, Austria]).
Kriteria penolakan hipotesis nol untuk skor NRS pada setiap titik penilaian
dan beban rasa sakit adalah P < . 01 dan P < . 025, masing-masing, dan CI
dilaporkan pada 99,98%. Dalam beberapa perbandingan, koreksi
Bonferroni digunakan untuk mengurangi peningkatan kesalahan tipe I.
Semua dilaporkan P nilainya 2-tailed.
Apabila diperlukan, IBM SPSS Statistics untuk Windows / Macintosh,
Versi 22 (IBM Corp, Armonk, NY) atau R versi 3.3.2 (Yayasan R untuk
Komputasi Statistik; Wina, Austria), digunakan untuk semua analisis.
HASIL
Secara total, 68 pasien dievaluasi untuk kelayakan, dan 14 dikeluarkan (10
memenuhi kriteria eksklusi dan 4 menolak untuk berpartisipasi). 54 pasien
yang tersisa ditugaskan ke salah satu dari 2 kelompok; 48 pasien
menyelesaikan penelitian (Gambar 1). Karakteristik pasien, pembedahan, dan
anestesi ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam
penilaian pengamat yang dimodifikasi dari skor kewaspadaan / sedasi
(rata-rata ± SD) antara kelompok dexmedetomidine (3,4 ± 0,5) dan propofol
(3,5 ± 0,4) ( P = . 303; perbedaan rata-rata =
0,1 [95% CI, −0,2 hingga 0,4]).
Variabel hasil
Hasil utama, konsumsi fentanil kumulatif pasca operasi melalui PCA IV, secara
signifikan lebih sedikit pada kelompok dexmedetomidine dibandingkan pada
kelompok propofol dari 0 hingga
24, 24 hingga 48, dan 0 hingga 48 jam (Gambar 2A). Untuk hasil sekunder,
tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam skor NRS awal antara
kelompok ( P = . 961). Namun, skor NRS pasca operasi (median [kisaran
interkuartil]) secara signifikan lebih rendah pada kelompok dexmedetomidine
dibandingkan pada kelompok propofol pada 6 jam (1 [0–
2) vs 2 [1-3], P = . 003; perbedaan median = −1 [99,98% CI, −3 ke 1]), 12 jam (1
[1-2] vs 3 [2–3], P < . 001; perbedaan median = −2 [99,98% CI, −3 hingga 0]), 24
jam (1 [1-2] vs 3 [2–3], P < . 001; perbedaan median = −2 [99,98% CI, −3 hingga
0]), dan 48 jam (2 [2-3] vs 3 [3–4], P < . 001; perbedaan median = −1 [99,98%
CI, −3 hingga 0]) setelah operasi. Beban nyeri pasca operasi selama 24 dan 48 jam
pertama setelah operasi lebih rendah pada kelompok dexmedetomidine dibandingkan
pada kelompok propofol (Gambar 2B).
Tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok dalam jumlah
analgesik penyelamatan dan proporsi pasien yang membutuhkan analgesik
penyelamatan. Pemberian obat antiemetik sebanding pada kedua kelompok
pada 24 dan 48 jam setelah operasi (Tabel 2).
Pasien dalam kelompok dexmedetomidine lebih puas (median [kisaran
interkuartil]) dengan kualitas analgesia pasca operasi pada 48 jam setelah
operasi (90 [90-90] vs 85 [80-90], P = . 01; perbedaan median = 5 [99,98%
CI, 0-10]) dibandingkan pada kelompok propofol (Tabel 2).
www.anesthesia-analgesia.org 3
 Obat Penenang Intraoperatif dan Nyeri Pasca Operasi

Gambar 1. Diagram CONSORT. CONSORT

menunjukkan Standar Konsolidasi Uji Coba
Pelaporan; PCA, analgesia yang dikontrol pasien.

Tabel 1. Karakteristik Pasien, Pembedahan, dan Anestesi

Dexmedetomidine Propofol (n Perbedaan
(n = 24) = 24) (95% CI)
Umur (y) 73 (68–76) 74 (67–78) −1.0 (−5.5 hingga 4.5)
Jenis kelamin Laki-laki Perempuan) 4/20 (16,7% / 83,3%) 1/23 (4,2% / 95,8%) ...
Berat (kg) 65.2 ± 10.9 63.1 ± 8.9 2.1 (−3.7 hingga 8.0)
tinggi (cm) 152 (148–156) 151 (150–155) 1.0 (−3.5 hingga 4.5)
BMI (kg / m) 27 (25–30) 27 (24–30) 0,0 (−4,0 hingga 4,5)
Kelas status fisik ASA (I / II) 4/20 (16,7% / 83,3%) 3/21 (12,5% / 87,5%) ...
Waktu anestesi (min) 127,7 ± 12,6 135,6 ± 17,8 −7.9 (−16.9 hingga 1.1)
Waktu operasi (min) 97 (85–105) 90 (85–103) 7 (−5 hingga 15)

Waktu menginap PACU (min) 30 (28–45) 32 (30–39) −2 (−3,5 hingga 13)

Kristaloid (mL) 445.8 ± 132.6 522.9 ± 158.1 −77.1 (−161.9 hingga 7.7)
EBL (mL) 100 (50–100) 100 (50–100) 0 (−50 hingga 50)

Urin (mL) 349.6 ± 147.8 376.7 ± 194.4 −27.1 (−127.4 hingga 73.2)
Dosis bupivacaine (mg) 12 (11-12) 12 (11-12) 0 (to1 ke 1)
Tinggi blok sensorik saat tiba di PACU
T3 – T4 1 (4%) 1 (4%) ...
T5 – T6 6 (25%) 6 (25%) ...
T7 – T8 8 (34%) 7 (29%) ...
T9 – T10 2 (8%) 6 (25%) ...
T11 – T12 7 (29%) 4 (17%) ...
Tinggi blok sensorik saat berangkat dari PACU
T5 – T6 0 (0%) 2 (8%) ...
T7 – T8 4 (17%) 7 (29%) ...
T9 – T10 6 (25%) 10 (42%) ...
T11 – T12 9 (37%) 3 (13%) ...
L1 – L2 5 (21%) 2 (8%) ...

Data dinyatakan sebagai rata-rata ± SD, median (rentang interkuartil), atau jumlah pasien (proporsi).
Singkatan: ASA, American Society of Anesthesiologists; BMI, indeks massa tubuh; EBL, perkiraan kehilangan darah; PACU, unit perawatan postanesthesia.

SBP dan HRS serial intraoperatif dan pasca operasi ditunjukkan pada
Gambar 3. SBP tidak berbeda secara signifikan antara kelompok ( P = . 05).
Tidak ada pasien yang mengalami hipotensi berat (SBP, <80 mm Hg)
selama periode infus obat. HR, rata-rata, 4 kali / menit lebih tinggi pada
kelompok propofol daripada pada kelompok dexmedetomidine ( P   <.001).
Pada setiap kelompok, HR secara signifikan lebih rendah selama 60 menit
awal periode sedasi daripada
selama 30 menit pertama setelah operasi ( P < . 001). Dua pasien dalam
setiap kelompok mengalami HR <50 denyut / menit selama sedasi.
Perbedaan dalam jumlah pasien yang membutuhkan efedrin atau
fenilefrin tidak signifikan antara 2 kelompok ( P = 1.000), juga tidak ada
jumlah obat yang diberikan ( P = . 872 dan P = . 589, masing-masing) (Tabel
2). Tidak ada pasien yang diobati dengan atropin (Tabel 2).

4 www.anesthesia-analgesia.org ANESTHESIA & ANALGESIA

Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
 Gambar 2. Hasil Nyeri Pasca Operasi.
A, konsumsi fentanyl pasca operasi via PCA IV.
B, Nyeri beban selama 24 dan 48 jam,
masing-masing, setelah operasi. Kumis: 10–90
persentil.
* P < . 017 dan ** P < . 025 dibandingkan dengan PPF.
DEX menunjukkan kelompok dexmedetomyine; IV PCA,
analgesia yang dikendalikan pasien intravena; PPF,
kelompok propofol.

Tabel 2. Analgesik Penyelamatan Pasca Operasi, Antiemetik, Kepuasan Pasien, dan Persyaratan Intraoperatif Ephedrine,
Phenylephrine, dan Atropine
Dexmedetomidine Propofol (n Perbedaan
(n = 24) = 24) (99,98% CI) P
Pasca operasi 24 jam
Ketoprofen (n) 1 (4,2%) 4 (16,7%) ... . 348
Ketoprofen (mg) 0 (0, 100) 0 (0, 200) 0 (0–0) . 155
Metoclopramide (n) 4 (16,7%) 6 (25,0%) ... . 724
Metoclopramide (mg) 0 (0, 10) 0 (0, 10) 0 (−5 hingga 5) . 482
Kepuasan pasien 90 (90-100) 90 (80–90) 0 (20–0) . 027
Pasca operasi 48 jam
Ketoprofen (n) 3 (12,5%) 8 (33,3%) ... . 168
Ketoprofen (mg) 0 (0, 100) 0 (0, 300) 0 (−100 hingga 0) . 082
Metoclopramide (n) 0 (0,0%) 2 (8,3%) ... . 489
Metoclopramide (mg) 0 (0, 0) 0 (0, 10) 0 (0–0) . 153
Kepuasan pasien 90 (90–90) 85 (80–90) 5 (0–10) . 010
Ephedrine (n) 7 (29,2%) 7 (29,2%) ... 1.000
Efedrin (mg) 0 (0–5) 0 (0–5) 0 (−7,5 hingga 7,5) . 872
Fenilefrin (n) 2 (8,3%) 1 (4,2%) ... 1.000
Fenilefrin ( μ g) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) . 589
Atropin (n) 0 (0%) 0 (0%) ... 1.000
Atropin (mg) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 1.000

Data dinyatakan sebagai median (rentang interkuartil), median (minimum, maksimum), atau angka (proporsi).

Gambar 3. Perubahan tekanan darah sistolik (A) dan denyut jantung (B) selama sedasi dan Postop 30 menit. * P < . 001 dibandingkan dengan nilai Postop 30 di masing-masing kelompok. Postop
menunjukkan pasca operasi.

DISKUSI bahwa pemberian dexmedetomidine intraoperatif akan mengurangi

Dalam penelitian ini, kami mengeksplorasi manfaat potensial dari konsumsi fentanyl pasca-operasi bila dibandingkan dengan pemberian
pemberian dexmedetomidine intraoperatif selama TKA pada konsumsi propofol intraoperatif yang hampir-sama-kompototen pada pasien yang
opioid pasca operasi. Kami berhipotesis menjalani TKA. Hasil kami

XXX 2018 • Volume XXX • Nomor XXX www.anesthesia-analgesia.org 5

Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
 Obat Penenang Intraoperatif dan Nyeri Pasca Operasi
mengkonfirmasi hipotesis ini. Pemberian dexmedetomidine intraoperatif
mengurangi konsumsi fentanyl pasca operasi tanpa perpanjangan masa
perawatan PACU atau perubahan hemodinamik perioperatif yang serius.
Seperti yang telah dilaporkan dalam pengaturan klinis lainnya, hasil kami
menunjukkan efek opioid-sparing pasca operasi dari pemberian
dexmedetomidine intraoperatif. Selain itu, skor nyeri NRS pasca operasi dan
nilai beban nyeri lebih rendah pada kelompok dexmedetomidine
dibandingkan dengan kelompok propofol. Meskipun secara statistik
signifikan, relevansi klinis dari perbedaan ini kemungkinan rendah karena
skor nyeri selama periode penelitian 48 jam menunjukkan analgesia yang
memadai pada kedua kelompok. Skor kepuasan juga tinggi pada kedua
kelompok pasien tanpa perbedaan dalam penggunaan analgesik
penyelamatan.
Properti pembantu analgesik dari dexmedetomidine telah dievaluasi. Ge
et al 9,10 melaporkan bahwa dexmedetomidine, yang digunakan sebagai obat
penenang tambahan selama anestesi umum, mempromosikan sifat analgesik
dan profil pemulihan pada pasien yang menjalani histerektomi abdominal atau
colectomy abdominal. Namun, pada pasien anak yang menjalani tonsilektomi
dan adenoidektomi, dexmedetomidine tidak mengurangi konsumsi opioid
pasca operasi dibandingkan dengan morfin. 11 Sedangkan dexmedetomidine
digunakan sebagai obat tambahan untuk agen anestesi umum dalam
penelitian sebelumnya, penelitian ini menggunakan dexmedetomidine sebagai
obat penenang utama selama anestesi regional. Demikian pula, beberapa
penelitian sebelumnya telah melaporkan bahwa rasa sakit pasca operasi
berkurang selama periode segera pasca operasi ketika dexmedetomidine
diberikan untuk sedasi intraoperatif dalam anestesi regional. 5,12
Dalam penelitian ini, peningkatan analgesik yang dihasilkan oleh
pemberian dexmedetomidine intraoperatif berlangsung selama 48 jam setelah
operasi dan mengurangi kebutuhan fentanil pasca operasi. Waktu paruh
dexmedetomidine adalah sekitar 2 jam 13; dengan demikian, pertanyaan telah
diajukan tentang bagaimana dexmedetomidine dapat mempengaruhi skor
nyeri 48 jam setelah pemberian. Mekanisme yang mendasari efek analgesik
jangka panjang dari dexmedetomidine ini masih belum jelas. Ge et al 9 menyarankan
adanya jalur aksi yang berbeda antara sedasi dan efek analgesik dari
dexmedetomidine sebagai mekanisme yang mungkin. Sementara efek
hipnotik dari dexmedetomidine dimediasi oleh jalur noradrenergik yang menaik
di lokus ceruleus, 14 efek analgesik bekerja melalui α 2- jalur menurun tergantung
reseptor adrenergik di sumsum tulang belakang. 15 Salah satu penjelasan
tentang efek yang berkepanjangan mungkin adalah efek dari analgesia
preventif. Pekerjaan sebelumnya telah menyarankan bahwa analgesik
preventif dapat memperpanjang durasi efek obat analgesik lebih dari yang
diharapkan. 16 Dalam penelitian kami, peningkatan efek analgesik
dexmedetomidine hingga 48 jam setelah operasi mungkin merupakan fungsi
analgesia preventif. 17
Terlepas dari kelebihannya, ada beberapa pertimbangan mengenai
penggunaan dexmedetomidine. Efek samping paling umum dari
dexmedetomidine adalah bradikardia dan hipotensi. Propofol juga
menurunkan tekanan darah melalui penghambatan aliran simpatis.
Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan pada kelompok
dexmedetomidine, SBP dipertahankan selama sedasi tetapi menurun pada
periode pasca operasi. Hasil ini mungkin dikaitkan dengan aksi
farmakologis dexmedetomidine pada α 2B
6 www.anesthesia-analgesia.org
Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
reseptor terletak pada sel postsinaptik. 18 Dexmedetomidine mungkin memiliki
efek pada otot polos vaskular sinapsik yang menghasilkan perubahan tonus
vaskular. 19,20 Sebaliknya, propofol tidak memiliki efek langsung pada otot polos
pembuluh darah. 21
Selanjutnya, propofol memiliki efek vasodilatasi, 22 dan ini mungkin juga
menurunkan SBP. SDM tetap lebih rendah pada kelompok
dexmedetomidine; Namun, itu tidak meningkatkan kebutuhan obat
chronotropic. Pertimbangan lain adalah waktu pemulihan yang lama dari
sedasi setelah infus dexmedetomidine. 23 Untuk mengatasi pemulihan yang
tertunda, kami menghentikan dexmedetomidine sekitar 40 menit lebih awal
daripada ketika kami menghentikan propofol. Dengan demikian, semua
pasien pulih dengan baik dan dikeluarkan dari PACU tanpa penundaan.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kami tidak menilai tingkat sedasi di
PACU. Meskipun pasien dikeluarkan dari PACU ketika skor Aldrete mereka adalah 10, pasien
dalam kelompok dexmedetomidine mungkin lebih tenang dan menggunakan fentanil lebih sedikit.
Namun demikian, skor nyeri pasca operasi dinilai pada 6, 12, 24, dan 48 jam setelah operasi; titik
waktu ketika pasien waspada dan responsif. Kedua, kami hanya mengukur skor nyeri saat istirahat.
Masih belum diketahui apakah keuntungan analgesik pasca operasi dexmedetomidine
dibandingkan propofol bertahan dengan gerakan dan aktivitas. Ketiga, protokol analgesik
multimodal kami terdiri dari pemberian fentanyl melalui IV PCA, blok saraf femoralis kontinu, infiltrasi
periartikular, dan obat analgesik oral. Kami menyadari bahwa pendekatan multimodal ini, meskipun
efektif dalam mengelola rasa sakit pasca operasi, mungkin tidak banyak digunakan. Manfaat sedasi
dexmedetomidine intraoperatif dengan pendekatan lain untuk mengelola nyeri pasca operasi
setelah TKA masih harus dieksplorasi. Terakhir, dalam perencanaan ukuran sampel kami, kami
mengasumsikan bahwa rata-rata dan SD akan berkurang setengahnya di hadapan
dexmedetomidine. Meskipun kami mengamati penurunan konsumsi fentanyl, SD tidak menurun
hingga 50%. Dengan demikian, ukuran kelompok kami mungkin terlalu kecil untuk mengeksplorasi
hipotesis penelitian kami secara memadai. Untuk itu, kami melakukan analisis daya post hoc
menggunakan SD yang diamati dan menemukan bahwa dengan ukuran kelompok kami, kami
memiliki kekuatan 88% untuk mendeteksi penurunan 50% dalam konsumsi fentanyl pada 24 jam
setelah operasi. dalam perencanaan ukuran sampel kami, kami mengasumsikan bahwa rata-rata
dan SD akan berkurang setengahnya di hadapan dexmedetomidine. Meskipun kami mengamati
penurunan konsumsi fentanyl, SD tidak menurun hingga 50%. Dengan demikian, ukuran kelompok
kami mungkin terlalu kecil untuk mengeksplorasi hipotesis penelitian kami secara memadai. Untuk
itu, kami melakukan analisis daya post hoc menggunakan SD yang diamati dan menemukan bahwa
dengan ukuran kelompok kami, kami memiliki kekuatan 88% untuk mendeteksi penurunan 50%
dalam konsumsi fentanyl pada 24 jam setelah operasi. dalam perencanaan ukuran sampel kami,
kami mengasumsikan bahwa rata-rata dan SD akan berkurang setengahnya di hadapan
dexmedetomidine. Meskipun kami mengamati penurunan konsumsi fentanyl, SD tidak menurun hingga 50%. Dengan d
Kesimpulannya, pemberian dexmedetomidine intraoperatif untuk sedasi
mengurangi konsumsi fentanyl. Dexmedetomidine intraoperatif dapat
menjadi tambahan yang berguna dalam protokol analgesia multimodal untuk
pasien yang menjalani TKA dengan anestesi spinal. E
UCAPAN TERIMA KASIH
Para penulis berterima kasih kepada Medical Collaborating Center di Rumah
Sakit Bundang Universitas Nasional Seoul untuk analisis statistik.
PENGUNGKAPAN
Nama: Hyun-Jung Shin, MD, PhD.
Kontribusi: Penulis ini membantu melakukan penelitian dan menganalisis data.
Konflik kepentingan: Tidak ada
Nama: Sang-Hwan Do, MD, PhD.
Kontribusi: Penulis ini membantu merancang dan melakukan penelitian.
Konflik kepentingan: Tidak ada
Nama: Jae-Sung Lee, MD.
Kontribusi: Penulis ini membantu menganalisis data.
ANESTHESIA & ANALGESIA
 Konflik kepentingan: Tidak ada
Nama: Tae-Kyun Kim, MD, PhD.
Kontribusi: Penulis ini membantu melakukan penelitian.
Konflik kepentingan: Tidak ada
Nama: Hyo-Seok Na, MD, PhD.
Kontribusi: Penulis ini membantu mendesain penelitian, melakukan penelitian,
menganalisis data, dan menyiapkan naskah.
Konflik kepentingan: H.-S. Na adalah peneliti utama.
Naskah ini ditangani oleh: Ken B. Johnson, MD.
REFERENSI
1. Athanassoglou V, Wallis A, Galitzine S. Audiovisual distraksi sebagai tambahan yang
berguna untuk anestesi epidural dan sedasi untuk bedah ortoplastik mikrovaskuler
ekstremitas bawah yang berkepanjangan. J Clin Anesth. 2015; 27: 606-611.
2. Höhener D, Blumenthal S, Borgeat A. Sedasi dan anestesi regional pada pasien
dewasa. Br J Anaesth. 2008; 100: 8-16.
3. Gertler R, Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN.
Dexmedetomidine: agen sedatif-analgesik baru. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001;
14: 13–21.
4. Kaygusuz K, Gokce G, Gursoy S, Ayan S, Mimaroglu C, Gultekin Y.
Perbandingan sedasi dengan dexmedetomidine atau propofol selama
lithotripsy gelombang kejut: percobaan acak terkontrol. Anesth Analg. 2008;
106: 114–119.
5. Arain SR, Ebert TJ. Kemanjuran, efek samping, dan karakteristik pemulihan
dexmedetomidine versus propofol bila digunakan untuk sedasi intraoperatif. Anesth
Analg. 2002; 95: 461-466.
6. Chan IA, Maslany JG, Gorman KJ, O'Brien JM, McKay WP. Dexmedetomidine
selama artroplasti lutut total yang dilakukan dengan anestesi spinal mengurangi
penggunaan opioid: uji coba terkontrol secara acak. Can J Anaesth. 2016; 63:
569–576.
7. American Society of Anesthesiologist Satuan Tugas Sedasi dan Analgesia oleh
Non-anestesiologis. Berlatih pedoman untuk sedasi dan analgesia oleh
non-anestesiologis.
Anestesiologi. 2002; 964: 1004-1017.
8. Kim MH, Nahm FS, Kim TK, Chang MJ, Do SH. Perbandingan nyeri post-operatif
pada lutut pertama dan kedua pada arterplasti lutut total bilateral bertahap: bukti
klinis peningkatan sensitivitas nyeri setelah cedera bedah. Rasa sakit. 2014; 155:
22–27.
9. Ge DJ, Qi B, Tang G, Li JY. Dexmedetomidine intraoperatif mempromosikan
analgesia pascaoperasi dan pemulihan pada pasien setelah histerektomi
abdominal: uji klinis acak tersamar ganda. Sci Rep. 2016; 6: 21514.
10. Ge DJ, Qi B, Tang G, Li JY. Dexmedetomidine intraoperatif mempromosikan analgesia
pascaoperasi dan pemulihan pada pasien setelahnya
XXX 2018 • Volume XXX • Nomor XXX
Hak Cipta © 2018 International Anesthesia Research Society. Dilarang mereproduksi artikel ini tanpa izin.
colectomy abdominal: percobaan klinis CONSORT-prospektif, acak, terkontrol. Kedokteran
(Baltimore). 2015; 94: e1727.
11. Olutoye OA, CD Glover, Diefenderfer JW, et al. Efek dexmedetomidine
intraoperatif pada analgesia dan sedasi pasca operasi pada pasien anak yang
menjalani tonsilektomi dan adenoidektomi. Anesth Analg. 2010; 111: 490–495.
12. Abdallah FW, Abrishami A, Brull R. Efek fasilitasi dexmedetomidine intravena
pada durasi anestesi spinal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Anesth
Analg.
2013; 117: 271-278.
13. Hoy SM, Keating GM. Dexmedetomidine: tinjauan penggunaannya untuk sedasi pada
pasien berventilasi mekanis dalam pengaturan perawatan intensif dan untuk sedasi
prosedural. Narkoba. 2011; 71: 1481–1501.
14. Carollo DS, Nossaman BD, Ramadhyani U. Dexmedetomidine: tinjauan aplikasi
klinis. Curr Opin Anaesthesiol.
2008; 21: 457-461.
15. Zhang H, Zhou F, Li C, et al. Mekanisme molekuler yang mendasari sifat
analgesik dexmedetomidine intratekal dan evaluasi neurotoksisitasnya: studi
eksperimental in vivo dan in vitro. PLoS Satu. 2013; 8: e55556.
16. Vadivelu N, Mitra S, Schermer E, Kodumudi V, Kaye AD, Urman RD. Analgesia
preventif untuk kontrol nyeri pasca operasi: konsep yang lebih luas. Anestesi Reg
Lokal. 2014; 7: 17–22.
17. Rosero EB, Joshi GP. Analgesia multimodal preemptive, preventif, multimodal: apa yang mereka
maksud? Plast Reconstr Surg. 2014; 134: 85S – 93S.
18. Philipp M, Brede M, Hein L. Signifikansi fisiologis alfa (2) - keragaman subtipe
reseptor adrenergik: satu reseptor tidak cukup.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002; 283: R287 – R295.
19. Jie K, van Brummelen P, Vermey P, Timmermans PB, van Zwieten PA.
Identifikasi adrenoseptor postinaptik alpha 1- dan alpha 2 pada manusia. Circ
Res. 1984; 54: 447–452.
20. Tautan RE, Desai K, Hein L, dkk. Regulasi kardiovaskular pada tikus yang tidak
memiliki subtipe reseptor alfa-adrenergik b dan c.
Ilmu. 1996; 273: 803–805.
21. Robinson BJ, Ebert TJ, O'Brien TJ, Colinco MD, Muzi M. Mekanisme dimana
propofol memediasi vasodilatasi perifer pada manusia. Penghambatan
simpatoin atau relaksasi vaskular langsung? Anestesiologi. 1997; 86: 64-72.
22. Kassam SI, Lu C, Buckley N, Lee RM. Mekanisme relaksasi vaskular yang
diinduksi propofol dan modulasi oleh jaringan adiposa perivaskular dan
endotelium. Anesth Analg.
2011; 112: 1339–1345.
23. Alhashemi JA. Dexmedetomidine vs midazolam untuk perawatan anestesi yang
dipantau selama operasi katarak. Br J Anaesth.
2006; 96: 722-726.
www.anesthesia-analgesia.org 7