C

URRENT Manajemen onkologis sinonasal

HAI SAYAP
karsinoma yang tidak terdiferensiasi

Matius A. Tyler Sebuah, Brittany Holmes b, dan Zara M. Patel Sebuah

Tujuan ulasan
Artikel ini mengulas paradigma pengobatan terbaru pada sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC).

Temuan terbaru
Biologi yang agresif dan presentasi lanjutan terkait SNUC menjadikan perawatan yang sukses menjadi tantangan yang dibagi lintas spesialisasi medis.
Namun, penelitian yang melaporkan hasil dalam SNUC menunjukkan bahwa strategi perawatan agresif yang terdiri dari pembedahan, radiasi dan
kemoterapi menawarkan peluang terbaik untuk bertahan hidup dalam waktu lama.

Ringkasan
Perawatan SNUC yang berhasil membutuhkan perawatan khusus di fasilitas perawatan kanker tersier. Pemahaman yang lebih baik tentang
biologi penyakit disertai dengan peningkatan pelaporan hasil akan mengarah pada rejimen pengobatan yang dioptimalkan.

Kata kunci
kanker sinonasal, tumor sinonasal, karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal, tumor sinus, kanker basis tengkorak, operasi dasar tengkorak

PENGANTAR karsinoma sinonasal [1,3,7]. Theetiopathogenesisof SNUC sebagian besar

Sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC) merupakan subset agresif
yang jarang dari keganasan sinonasal. Kelangkaannya, presentasi yang
terlambat, dan anatomi terkait yang kompleks, membuat kanker ini bisa
dibilang salah satu yang paling sulit disembuhkan di kepala dan leher.
Namun, kemajuan dalam biologi molekuler, pembedahan, kemoterapi, dan
protokol radiasi telah memungkinkan peningkatan hasil kelangsungan hidup
masih belum diketahui.
SNUC menunjukkan dominasi laki-laki (2–3: 1) dan menunjukkan
rentang usia presentasi yang luas, dari 20 hingga 90 tahun (median 60 tahun)
[8&&, 9-11]. Pasien dengan SNUC biasanya datang dengan obstruksi hidung,
epistaksis, proptosis, nyeri, dan neuropati kranial [12]. Lokasi yang paling
umum adalah rongga hidung (38%), diikuti oleh ethmoid (23%) dan sinus

dalam beberapa tahun terakhir [1]. Ulasan ini akan memeriksa keadaan seni maksilaris (15%) [13 &&]. Pemeriksaan fisik dan pencitraan akan

dalam manajemen SNUC, dengan fokus pada penelitian hasil klinis terbaru di mengungkapkan sebagian besar tumor menjadi cukup lanjut saat presentasi.

bidang ini. Tujuh puluh hingga 90% pasien akan datang dengan penyakit T4; 50% akan
memiliki orbital, dasar tengkorak, dan / atau keterlibatan otak [14-17]. Lima
hingga 16% pasien akan datang dengan metastasis regional dan 5,2% akan
datang dengan metastasis jauh [14-20].

EPIDEMIOLOGI DAN PERTIMBANGAN UMUM

Terjadi dengan insiden 0,5-2,6 / 100000 per tahun, keganasan sinonasal

merupakan sekitar 5% dari semua kanker kepala dan leher dan kurang dari
1% dari semua kanker [2-4]. Di antara kanker sinonasal, SNUC mewakili
entitas klinis yang relatif baru dijelaskan. Frierson adalah di antara yang
pertama menerbitkan laporan hanya 30 tahun yang lalu menggambarkan
SNUC sebagai entitas klinis dan patologis yang unik, membedakannya dari
rekannya yang kurang agresif, neuroblastoma penciuman /
esthesioneuroblastoma [5,6]. SNUC jarang terjadi di antara kanker sinonasal,
Sebuah Departemen Otolaringologi-Bedah Kepala dan Leher dan
b Departemen Patologi, Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, Stanford, California, AS
Korespondensi dengan Zara M. Patel, MD, Asisten Profesor, Direktur Bedah Basis Tengkorak
Endoskopi, Rhinologi - Bedah Sinus dan Basis Tengkorak, Departemen Otolaringologi-Bedah
Kepala dan Leher, Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, 801 Welch, Stanford, CA 94305,
AMERIKA SERIKAT. Tel: +1 650 723 5651; e-mail: zmpatel@stanford.edu

hanya sekitar 3-5% dari semua

Curr Opin Otolaryngol Kepala Leher Surg 2019, 27: 59–66 DOI: 10.1097 /
MOO.0000000000000513

1068-9508 Hak Cipta 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.co-otolaryngology.com

Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
 reseksi, sedangkan PET / CT harus diperoleh untuk stadium kanker
POIN PENTING
definitif. Sistem pementasan yang paling umum digunakan untuk laporan

yang belum dipublikasikan SNUC adalah Kadish dan Komite Gabungan

Sinonasal undifferentiated carcinoma merupakan kanker sinonasal yang sangat

Amerika tentang sistem pementasan Kanker (Tabel 1 dan Tabel 2,

agresif dengan stadium lanjut pada presentasi. Kebanyakan seri yang diterbitkan
masing-masing), keduanya telah terbukti memberikan nilai prognostik
tidak melaporkan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun melebihi 50%.
[17,21]. Meskipun dibahas secara lebih rinci di bawah ini, prognosis untuk
Pada pasien yang dipilih dengan tepat, pendekatan bedah endonoskopik
tumor agresif ini sangat buruk; sebagian besar seri tidak melaporkan
endoskopi menawarkan tingkat kontrol lokal yang sebanding dengan pendekatan
kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun (OS) ratesexceeding50% [1].
terbuka tradisional. Penggabungan radioterapi adalah standar perawatan dalam
Prognosis buruk yang dikaitkan dengan SUCN dan pendekatan terfokus
pengobatan SNUC, dengan terapi radiasi intensitas-termodulasi (IMRT)
lebih menuju identifikasi fitur yang membuat tumor ini lebih agresif dan
menunjukkan peningkatan hasil kelangsungan hidup dengan mengurangi
studi strategi pengobatan yang menunjukkan hasil kelangsungan hidup
toksisitas dibandingkan dengan teknik konvensional.
terbaik pada pasien yang menderita penyakit ini.

Kemoterapi telah semakin menunjukkan bukti keunggulan kelangsungan

hidup pada pasien yang dapat mentoleransi terapi sistemik.

HISTOPATOLOGI
Ketika dijumpai dengan tumor sinonasal yang berdiferensiasi buruk,
diagnosis seringkali dapat dikacaukan dengan kesalahan pengambilan
sampel dan keadaan tumor yang terdiferensiasi, yang dapat menantang
pementasan Kadish yang dimodifikasi

Tabel 1. Sistem

bagi patolog dan pasien yang serupa. Thistumorcanoftenbungdibandingkan

Tahap Deskripsi dengan tumor sel biru bundar kecil dan karsinoma yang berbeda dari

kardioma saluran sinonasal. Beberapa berpendapat bahwa SNUC muncul

SEBUAH Terbatas pada rongga hidung

dari epitel Schneiderian dan berasal dari ektodermal, yang didukung oleh
B Melibatkan rongga hidung dan sinus paranasal

laporan transformasi SNUC dari Schneiderian papilloma [11,22-25]. Fitur

C Meluas ke luar rongga hidung dan sinus paranasal

mikroskopis cahaya sangat bervariasi, dengan tumor ini menunjukkan pola

D Metastasis regional atau jauh trabekuler, seperti lembaran, pita, lobular dan organoid. SNUC
menunjukkan rasio nuklir-tocytoplasmik yang tinggi, meningkatkan aktivitas
mitosis, atipikal
Computed tomography (CT) dan MRI saling melengkapi dalam

menentukan tingkat penyakit lokoregional dan dalam menentukan

kelayakan operasi

Meja 2. Stadium tumor AJCC untuk kanker sinonasal

Sinus maksilaris

T1 Tumor terbatas pada mukosa sinus maksilaris tanpa erosi atau kerusakan tulang

T2 Tumor yang menyebabkan erosi atau kerusakan tulang, termasuk langit-langit keras, meatus tengah. Tidak termasuk dinding sinus maksilaris posterior

dan piring pterigoid

T3 Tumor menyerang salah satu dari yang berikut: tulang dinding posterior sinus maksilaris, jaringan subkutan, lantai dinding medial

orbit, fossa pterigoid, sinus ethmoid

 T4a Cukup maju tumor menyerang salah satu dari yang berikut: isi orbital anterior, kulit pipi, lempeng pterigoid,

fossa infratemporal, cribriform plate, sphenoid atau sinus frontal

T4b Sangat maju Tumor menyerang salah satu dari yang berikut: puncak orbital, dura, otak, fossa kranial tengah, saraf kranial lainnya

dari pembelahan maksila saraf trigeminal (V2), nasofaring, atau clivus

Rongga hidung dan sinus ethmoid

T1 Tumor terbatas pada satu lokasi saja, dengan atau tanpa invasi tulang

T2 Tumor yang menginvasi dua subsitus dalam satu wilayah tunggal atau memanjang yang melibatkan wilayah yang berdekatan di dalam nasoetmoidal

kompleks, dengan atau tanpa invasi kurus

T3 Tumor meluas hingga menginvasi dinding medial atau dasar orbit, sinus maksilaris, palatum, atau lempeng berkisi

T4b Cukup maju Tumor menyerang salah satu dari yang berikut: isi orbital anterior, kulit hidung / pipi, ekstensi minimal

ke fossa kranial anterior, pelat pterigoid, sphenoid atau sinus frontal

T4b Sangat maju Tumor menyerang salah satu dari yang berikut: puncak orbital, dura, otak, fossa kranial tengah, saraf kranial lainnya

dari pembelahan maksila saraf trigeminal (V2), nasofaring atau clivus

AJCC, Komite Bersama Amerika untuk Kanker.

60 www.co-otolaryngology.com Volume 27 Nomor 1 Februari 2019

Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
mitosis, nekrosis tumor, dan apoptosis [12]. Tumor ini, menurut definisi, pengecualian; namun, terapi ini jarang digunakan sebagai terapi modalitas
tidak memiliki diferensiasi kelenjar dan skuamosa. Fitur neuroendokrin tunggal. Memang, stadium lanjut penyakit lokal sering menimbulkan

biasanya tidak ada. Secara imunohistokimia, SNUC menunjukkan kuat,
pewarnaan difus dengan penanda epitel AE1 / AE3, CK7, OSCAR,
CAM5.2, EMA, p16 andCD117 [9]. Biasanya, setor ini tidak memiliki
stainpositif untuk CK5 / 6, p40, CEA, EBER, CD34, desmin, S100, dan
calretinin [9,26-31]. Mikrograf representatif yang menggambarkan
histopatologi tumor dan karakteristik imunohistokimia ditunjukkan pada
Gambar. 1.
PARADIGMA PENGELOLAAN DI KARININA
SINONASAL YANG TIDAK DIKENAL
tantangan yang signifikan bagi tim bedah. Tumor yang dianggap tidak
dapat dioperasi biasanya menunjukkan ekstensi intrakranial yang
signifikan, invasi kiasme optik, invasi sinus kavernosa, dan / atau
pembungkus arteri karotis [17,32]. Dalam hal ini, terapi neoadjuvant harus
dipertimbangkan untuk penyusutan tumor, dengan tujuan mencapai tumor
yang dirawat yang lebih disukai untuk reseksi. Beberapa seri kasus, ulasan
sistematis, dan meta-analisis telah menunjukkan bahwa ketika operasi
dengan reseksi total kotor dilakukan, hasil kelangsungan hidup meningkat
[1,16,20,33-35,36 &&]. Tentu saja, seseorang harus mengakui
kemungkinan bias seleksi yang melekat dalam seri ini,

Operasi
Reseksi bedah tetap menjadi modalitas utama untuk pengelolaan kanker Pendekatan bedah standar emas bersejarah untuk tumor sinonasal
sinonasal. SNUC tidak adalah reseksi kraniofasial terbuka,

GAMBAR 1. Temuan histopatologis dari karsinoma tidak berdiferensiasi sinonasal. (a) SNUC membentuk sarang berlobus dari sel-sel neoplastik yang menyerang struktur di
sekitarnya, seperti tulang. (B) Selain pola berlobulasi, pertumbuhan seperti lembar trabekuler atau difus juga dapat dilihat. Tokoh mitosis dan puing apoptosis yang sering
muncul. (c) Pada perbesaran yang lebih tinggi, sel-sel neoplastik (pusat) besar dibandingkan dengan limfosit normal (kiri atas) dengan sedikit sitoplasma, nukleus tidak
beraturan, kromatin kasar, dan nukleolus yang sangat menonjol. Cabang saraf tepi kecil terperangkap oleh tumor (kanan). (D) Dengan imunohistokimia, sel-sel tumor
menunjukkan ekspresi sitoplasmik sitokeratin, yang mendukung asal epitel, tetapi biasanya negatif untuk penanda diferensiasi spesifik lainnya. Sel endotel berfungsi sebagai
kontrol internal negatif (kanan).

1068-9508 Hak Cipta 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.co-otolaryngology.com 61

Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
yang meliputi sayatan koronal atau transfasial (Weber-Ferguson,
rinotomi lateral, sublabial,
midfacial degloving) dikombinasikan dengan craniotomy ketika ada
ekstensi intrakranial yang signifikan. Munculnya teknologi bedah endoskopi
dan endonasal telah menghasilkan sedikit perubahan paradigma dalam
manajemen bedah tumor ini. Pendekatan endonasal endoskopi
menawarkan peningkatan visualisasi dasar tengkorak vital dan struktur
intrakranial, sementara juga mengurangi bekas luka eksternal dan
komplikasi pasca operasi yang dihadapi dengan pendekatan terbuka
[4,37-39]. Pada pasien yang dipilih dengan tepat, pendekatan endonasal
endoskopi untuk kanker sinonasal dapat dilakukan sebagai pendekatan
tunggal [pendekatan endoskopi endoskopi (EEA)] atau dikombinasikan
dengan pendekatan terbuka [gabungan pendekatan endoskopi endonasal
(CEEA)] tanpa mengorbankan hasil onkologis [39-42] . Naunheim et al. [ 39]
baru-baru ini menerbitkan pengalaman mereka dengan pendekatan bedah
terbuka dan endoskopi pada 48 pasien dengan keganasan sinonasal
(19,4% pasien dengan SNUC). Mereka tidak menemukan perbedaan
dalam kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS, 5 tahun - 82,1% secara
keseluruhan) atau intrakranial (kebocoran CSF, meningitis, stroke) dan
komplikasi orbital (diplopia, penglihatan memburuk, epifora) ketika
membandingkan pendekatan endoskopi dan terbuka. Kriteria untuk
memasukkan EEA dalam operasi adalah multifaktorial dan tergantung pada
institusi; Namun, prinsip-prinsip umum berlaku. Karakteristik tumor berikut
ini memerlukan pertimbangan penggabungan
GAMBAR 2. Diagram alir yang menggambarkan kriteria yang diperbarui untuk reseksi endoskopi vs terbuka keganasan sinonasal. Dimodifikasi dari Naunheim et al. [ 39].
62 www.co-otolaryngology.com
Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
pendekatan terbuka: tumor yang melibatkan kulit, tulang hidung, tulang
frontal, jaringan lunak wajah, atau jaringan lunak yang mengelilingi /
melibatkan orbit (dirangkum dalam Gambar 2) [39].
Beberapa penelitian telah mengevaluasi hasil sehubungan dengan
pendekatan bedah pada pasien dengan SNUC. Revenaugh et al. [ 43]
menggambarkan pengalaman mereka dengan pendekatan endoskopi pada
13 pasien dengan SNUC. Dalam studi mereka, tujuh pasien menjalani
reseksi endoskopik (satu dikombinasikan dengan kraniotomi bifrontal).
Enam dari tujuh pasien memiliki tumor T4. Estimasi OS dan DS dua tahun
untuk pasien yang menjalani reseksi endoskopik adalah 85 dan
71,4%, masing-masing. Semua pasien yang menjalani operasi juga
menerima kemoterapi dan terapi radiasi. Gamez et al. [ 8 &&] baru-baru ini
melakukan studi retrospektif institusi tunggal yang melibatkan 40 pasien
dengan SNUC. Dalam seri mereka, 75% pasien menjalani operasi, 45%
menjalani reseksi endoskopik (11 pasien, 61% memiliki penyakit T4).
Margin negatif diperoleh pada 78% pasien. Semua pasien yang menjalani
operasi menerima radioterapi (radioterapi) dengan atau tanpa kemoterapi.
Studi ini tidak menemukan perbedaan dalam hasil 5 tahun ketika
membandingkan pasien yang menjalani reseksi endoskopi vs kraniofasial
(OS: 55 vs 53%; RFS: 61 vs 60%; LRC: 83 vs 80%, masing-masing).
Bersama-sama, penelitian ini mendukung penggunaan teknik endoskopi
dan terbuka pada pasien SNUC yang dipilih dengan tepat.
Volume 27 Nomor 1 Februari 2019
Radioterapi
radioterapi dalam pengelolaan SNUC tetap menjadi standar
Penggunaan
perawatan. Dalam meta-analisis yang dilakukan oleh Van der Laan et al. [ 20]
termasuk 459 pasien dengan SNUC, 84,2% pasien menerima terapi radiasi
dalam beberapa bentuk. Dalam studi yang sama, penulis menemukan
bahwa menggabungkan radioterapi dengan pembedahan memberikan
peningkatan 5 tahun penyakit khusus untuk bertahan hidup vs terapi
modalitas tunggal (DSS,
54,7 vs 15,7%). Kuan et al. [ 21] melakukan analisis multivariat
menggunakan data hasil yang diperoleh dari registri SIER pada 328 pasien
dengan SNUC dan menemukan bahwa terapi radiasi secara independen
memprediksi peningkatan OS dan DSS. Pembedahan diikuti oleh
radioterapi ajuvan dengan atau tanpa kemoterapi adalah urutan radioterapi
yang paling umum pada SNUC, mirip dengan kanker pada subsitus lain
kepala dan leher. Tanzler et al. [ 18] menerbitkan serangkaian hasil kasus,
yang menyoroti manfaat dari radioterapi ajuvan agresif setelah operasi
agresif. Dalam rangkaian 13 pasien mereka, 9 pasien yang menjalani
reseksi kraniofasial (5 menjalani orbital exenteration) menerima pra operasi
(2 pasien) atau pascaoperasi (7 pasien) radioterapi hyperfractionated total
59,4-74,4Gy. Pasien-pasien ini memiliki tingkat kontrol lokal 3 tahun 100%.
Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) telah menjadi metode yang
paling umum untuk memberikan radiasi di kepala di leher; penggunaannya
dalam SNUC telah menghasilkan hasil yang baik sehubungan dengan
toksisitas dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Dalam sebuah studi
oleh Al-Mamgani
et al. ketika IMRT dibandingkan dengan 2D dan 3D konvensional
radioterapi (CRT), IMRT tadinya
terkait dengan toksisitas yang secara signifikan lebih lambat, termasuk
komplikasi serius (14 vs 57%, masing-masing) dan kebutaan terkait
pengobatan (0 vs 29%, masing-masing). Dalam seri kasus ditinjau oleh
Gamez et al. [ 8 &&], 60% pasien menerima IMRT, yang dikaitkan dengan
peningkatan OS 5 tahun (59 vs 16%, P ¼ 0,01) dan mengurangi toksisitas
terlambat dan komplikasi serius. Pasien yang menerima dosis total
setidaknya 60Gy ke tempat tidur tumor juga mengalami peningkatan OS 5
tahun (73 vs 23%, P ¼ 0,01). Dalam ulasan retrospektif yang dilakukan pada
54 pasien dengan SNUC oleh de Bonnecaze et al. [ 44], pengiriman IMRT
dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup 3 tahun bebas
rekurensi (RFS) pada analisis univariat, tetapi tidak pada analisis
multivariat.
Radioterapi neoadjuvant yang diberikan dengan atau tanpa
kemoterapi telah menunjukkan beberapa kelayakan yang tidak terpilih.
Dalam kelompok pengobatan ditinjau oleh Musy et al. [ 15], pasien yang
menjalani kemoradioterapi neoadjuvant diikuti oleh reseksi kraniofasial
memiliki tingkat kelangsungan hidup 2 tahun 64% dan kelangsungan hidup
rata-rata 44 bulan. Goreng et al. [ 45] melaporkan hasil
1068-9508 Hak Cipta 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
dari seri kasus mereka pada 15 pasien dengan SNUC. Dalam studi
mereka, neoadjuvant CRT disampaikan sebelum operasi. Pasien yang
menunjukkan respons lengkap terhadap terapi neoadjuvant memprediksi
hasil survival yang menguntungkan; OS 3 tahun dalam kelompok
pengobatan mereka adalah 64%. Para penulis dari seri kasus ini
menganjurkan untuk neoadjuvant CRT untuk meningkatkan peluang
keberhasilan reseksi tumor.
Dengan karakteristik distribusi dosis tumor yang ditingkatkan, terapi
proton dapat memberikan dosis radiasi yang lebih tinggi sambil
menyisakan jaringan yang sehat di sekitarnya. Meskipun teknik pengiriman
radiasi ini menjanjikan untuk SNUC, beberapa pusat memiliki teknologi
baru ini. Dengan demikian, hasil penerbitan seri dengan penggunaan terapi
proton pada SNUC jarang terjadi, dan mereka tidak perlu memeriksa untuk
setiap manfaat dengan penggunaannya [27]. Penelitian lebih lanjut
diperlukan sehubungan dengan manajemen SNUC karena penggunaannya
menjadi lebih umum.
Kemoterapi
Penggunaan terapi sistemik pada SNUC adalah umum. Ini tidak pernah
digunakan sebagai singlemodality dengan maksud kuratif, tetapi sebagai
bagian dari strategi perawatan multimodality termasuk radioterapi dengan
atau tanpa operasi. Dalam tinjauan sistematis data dari National Cancer
Database (NCDB) yang melibatkan 435 pasien, Kuo et al. menemukan
bahwa 72,6% pasien menerima kemoterapi. Agen yang paling umum
digunakan dalam penelitian yang diterbitkan termasuk rejimen berbasis
platinum, dengan cisplatin menjadi agen yang paling umum. Terapi
sistemik lain yang umum digunakan termasuk etoposide, 5-FU, docetaxel,
dan paclitaxel.
Laporan yang menunjukkan manfaat kemoterapi sulit untuk dihapus,
karena seperti disinggung di atas, sebagian besar penelitian terbatas pada
seri kasus institusi tunggal. Namun, beberapa laporan menunjukkan
manfaat pada hasil ketika kemoterapi dimasukkan ke dalam rejimen
pengobatan. Mourad et al. dalam serangkaian 18 pasien dengan SNUC,
menemukan bahwa terapi trimodality, termasuk kemo bersamaan dengan
cisplatin, atau kemoterapi neoadjuvant dengan cisplatin, 5-FU, docetaxel
(TPF), memberikan peningkatan kontrol lokal (83 vs 50%) dan diabetes
mellitus kelangsungan hidup bebas (92 vs 33%) dibandingkan dengan
modalitas lain [7]. Salah satu seri lembaga tunggal terbesar termasuk 40
pasien menunjukkan bahwa pasien yang menerima terapi trimodality telah
secara signifikan meningkatkan OS 5 tahun (51 vs 38%, P ¼ 0,002),
menunjukkan manfaat untuk penambahan kemoterapi pada strategi
pengobatan keseluruhan [8 &&]. Serial yang diterbitkan oleh Al-Mamgani et
al. [ 17] membanggakan beberapa tingkat pengendalian penyakit tertinggi
dalam literatur. Dalam penelitian ini, 76% ( n ¼ 16) dari pasien menerima
kemoterapi: 9 menerima kemoterapi bersamaan dengan cisplatin
www.co-otolaryngology.com 63
Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
dan 7 menerima induksi dengan cisplatin dan etoposide. Tingkat OS 5
tahun adalah 74%. Pada analisis multivariat, penulis menemukan bahwa
terapi modalitas ganda dikaitkan dengan kontrol lokal yang secara
signifikan lebih buruk bila dibandingkan dengan terapi trimodality. Sebuah
multicenter, studi retrospektif baru-baru ini termasuk 54 pasien yang
dilakukan oleh de Bonnecaze et al. ditemukan pada analisis multivariat
bahwa penggunaan kemoterapi induksi dengan TPF dikaitkan dengan
peningkatan RFS 3 tahun [44]. Dalam studi yang sama, CRT bersamaan
dikaitkan dengan peningkatan RFS jika dibandingkan dengan pembedahan
dengan radioterapi. Akhirnya, dalam tinjauan retrospektif dari 435 kasus
SNUC dari NCDB, Kuo et al. menunjukkan bahwa baik CRT definitif dan
operasi dengan CRT dikaitkan dengan peningkatan OS jika dibandingkan
dengan operasi dan radioterapi ajuvan; Namun, tidak ada perbedaan
antara kedua kelompok. Selain itu, tidak ada perbedaan dalam
kelangsungan hidup ketika membandingkan CRT adjuvan vs neoadjuvant
CRT [13 &&]. Secara bersama-sama, studi yang disebutkan di atas
menyoroti peran penting kemoterapi dalam manajemen SNUC secara
keseluruhan.
MANAJEMEN PILIHAN LEHER
Menurut penelitian SEERdatabase yang dilakukan pada141 pasien dengan
SNUC dan karsinoma sel kecil sinonasal, 22% pasien akan menunjukkan
keterlibatan nodal [46]. Studi yang sama menemukan bahwa nonnasal,
nonethmoid satew dengan SNUChistology menunjukkan tingkat tertinggi
keterlibatan nodal. Level 1-3 tetap pada risiko terbesar untuk penyebaran
regional (level 2–3 fornasal atau ethmoidSNUC dan level lateral1–3 untuk
SNUC nonnasal, nonethmoid). Metastasis nodal juga telah berkorelasi dengan
hasil yang lebih buruk dan penelitian juga menunjukkan tingkat kegagalan
regional yang tinggi untuk SNUC [16]. Sebuah studi institusi tunggal yang
terdiri dari 21 pasien dilakukan iradiasi elektif elektrik pada pasien rawat inap
(tumor yang melibatkan kulit pipi, fossa infratemporal, pterygoid, atau
platform cribri) dan tidak menemukan kegagalan regional dalam seri mereka
[17]. Demikian pula,
et al. [ 47] semua kecuali satu pasien menerima iradiasi nodal elektif ke leher
sebesar 50-60 Gy dan penulis melaporkan tingkat kontrol lokoregional 2
tahun sebesar 78% pada pasien yang menerima terapi trimodality. Dengan
adanya temuan ini, pengobatan elektif dari cekungan nodus kemudian
tohighrisk harus sangat dipertimbangkan dalam SNUC.
PRINSIP-PRINSIP PENGOBATAN: RINGKASAN BUKTI
YANG TERSEDIA
Biologi SNUC yang agresif membutuhkan strategi perawatan yang sama
agresifnya. Tumor
64 www.co-otolaryngology.com
Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
REFERENSI DAN PEMBACAAN YANG DISARANKAN
kelangkaan ini harus dirawat di pusat kanker tersier dengan ahli kanker
kepala dan leher, ahli bedah dan ahli kanker radiasi. Dengan bukti yang
tersedia, tetap sulit untuk menyimpulkan rejimen pengobatan yang ideal
untuk SNUC; Namun, kami menganjurkan terapi trimodality agresif yang
terdiri dari pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi pada pasien dengan
status kinerja yang baik. Perawatan harus disesuaikan dengan karakteristik
tumor dan kemampuan pasien untuk mentolerir terapi agresif.
Pembedahan harus dilakukan ketika karakteristik tumor menguntungkan.
Kemoterapi neoadjuvant dengan atau tanpa radioterapi harus sangat
dipertimbangkan pada pasien dengan status kinerja yang baik untuk
mengurangi volume tumor dan mencapai dimensi yang diinginkan untuk
reseksi, atau dalam kasus tertentu, untuk mengubah reseksi terbuka
menjadi reseksi yang dapat dilakukan secara endoskopi. Pada pasien di
mana pembedahan tidak mungkin atau ditoleransi dengan buruk,
kemoradioterapi bersamaan harus direncanakan, dengan pertimbangan
kuat untuk kemoterapi induksi, terutama pada tumor lanjut. Rejimen
pengobatan termasuk hanya rejimen kemoradioterapi tanpa operasi telah
menunjukkan hasil yang dapat diterima sebanding dengan terapi trimodality
yang mencakup pembedahan agresif [13&&, 19,36 &&, 44].
KESIMPULAN
Banyak dari seri di atas melaporkan hasil dalam SNUC melukiskan gambaran
yang agak suram untuk penyakit ini. Namun, studi epidemiologis telah
menunjukkan ada kecenderungan peningkatan kelangsungan hidup pada
populasi pasien ini [21]. Pengumpulan data multi-institusi prospektif, yang
sudah berlangsung, akan memungkinkan kami untuk memeriksa kanker ini
dengan cara yang lebih terarah dan spesifik. Peningkatan bertahap dalam hasil
kelangsungan hidup untuk tumor langka ini akan dihasilkan dari pemahaman
yang lebih baik mengenai gangguan molekuler yang terlibat dalam patogenesis
SNUC dan semakin meningkatnya hasil pelaporan di berbagai lembaga
perawatan tersier [27,48-55]. Para penulis menganjurkan bahwa kapan pun
memungkinkan, terapi trimodality yang terdiri dari pembedahan, radiasi, dan
kemoterapi harus diusahakan.
Ucapan Terima Kasih
Tidak ada
Dukungan keuangan dan sponsor
Tidak ada
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
Volume 27 Nomor 1 Februari 2019
25. Maitra A, Baskin LB, Lee EL. Keganasan timbul pada schneiderian oncocytic
 papilloma: laporan 2 kasus dan ulasan literatur. Arch Pathol Lab Med 2001; 125: 1365–1367.
Makalah yang menarik perhatian, yang diterbitkan dalam periode tinjauan tahunan, telah disorot sebagai:
& minat khusus
& bunga luar biasa
1. Chambers KJ, Lehmann AE, Remenschneider A, et al. Insidensi dan kelangsungan hidup
pola karsinoma berdiferensiasi sinonasal di Amerika Serikat. J Neurol Surg B Skull Base 2015; 76:
94–100.
2. Bossi P, Saba NF, Vermorken JB, et al. Peran terapi sistemik dalam
manajemen kanker sinonasal: tinjauan kritis. Cancer Treat Rev 2015; 41: 836–843.
3. Llorente JL, Lopez F, Suarez C, Hermsen MA. Karsinoma sinonasal: klinis, kemajuan patologis, genetik dan terapeutik. Nat Rev Clin Oncol
2014; 11: 460–472.
4. Lund VJ, Stammberger H, Nicolai P, et al. Kertas posisi Eropa aktif
manajemen endoskopi tumor hidung, sinus paranasal dan dasar tengkorak. Pemasok Rhinol 2010; 22:
1–143.
5. Levine PA, Frierson HF Jr, Stewart FM, et al. Sinonasal tidak dibedakan
karsinoma: neoplasma yang khas dan sangat agresif. Laringoskop 1987; 97 (8 Bg 1): 905–908.
6. Frierson HF Jr, Mills SE, Fechner RE, et al. Sinonasal tidak dibedakan
karsinoma. Neoplasma agresif berasal dari epitel schneiderian dan berbeda dari neuroblastoma
penciuman. Am J Surg Pathol 1986; 10: 771–779.
7. Mourad WF, Hauerstock D, Shourbaji RA, et al. Manajemen Trimodality dari
sinonasal karsinoma yang tidak berdiferensiasi dan ulasan literatur. Am J Clin Oncol 2013; 36: 584–588.
8. Gamez ME, Lal D, Halyard MY, et al. Hasil dan pola kegagalan untuk karsinoma tak berdiferensiasi
& sinonasal (SNUC): Pengalaman Klinik Mayo. Kepala Leher 2017; 39: 1819–1824.
Salah satu hasil studi pusat-tunggal terbesar yang melaporkan dalam pengelolaan SNUC.
9. Thompson LD. Tumor sel biru bundar kecil pada saluran sinonasal: pendekatan diagnosis ential. Mod Pathol 2017; 30: S1 – S26.
10. Siddiqui F, Smith RV, Yom SS, et al. Kriteria kesesuaian ACR ((R)) hidung kanker rongga dan sinus paranasal. Kepala Leher 2017; 39: 407-
418.
11. Bell D, Hanna EY. Sinonasal undifferentiated carcinoma: morfologis
heterogenitas, diagnosis, manajemen, dan penanda biologis. Ahli Rev Antikanker Ther 2013; 13: 285–296.
12. Ejaz A, Wenig BM. Sinonasal undifferentiated carcinoma: klinis dan patogen
fitur logika dan diskusi tentang klasifikasi, diferensiasi seluler, dan diagnosis banding. Adv Anat Pathol
2005; 12: 134–143.
13. Kuo P, RP Manes, Schwam ZG, Judson BL. Hasil kelangsungan hidup untuk terapi modalitas gabungan
& untuk karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Otolaryngol Kepala Leher Surg 2017; 156: 132–136.
Ulasan NCDB besar mengevaluasi hasil pada 435 pasien yang diobati untuk SNUC.
14. Su SY, Bell D, Hanna EY. Esthesioneuroblastoma, neuroendocrine carcino-
ma, dan karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal: diferensiasi dalam diagnosis dan pengobatan. Int Arch
Otorhinolaryngol 2014; 18: S149 – S156.
15. Musy PY, Reibel JF, Levine PA. Sinonasal karsinoma tidak berdiferensiasi: mencari hasil yang lebih baik. Laringoskop 2002; 112: 1450–
1455.
16. Reiersen DA, Pahilan ME, Devaiah AK. Analisis meta hasil pengobatan
untuk karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Otolaryngol Head Neck Surg 2012; 147: 7–14.
17. Al-Mamgani A, van Rooij P, Mehilal R, et al. Perawatan modalitas gabungan
hasil yang lebih baik pada karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal: pengalaman institusional tunggal dari
21 pasien dan tinjauan literatur. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013; 270: 293–299.
18. Tanzler ED, Morris CG, Orlando CA, et al. Manajemen sinonasal un-karsinoma berbeda. Kepala Leher 2008;
30: 595–599.
19. Morand GB, Anderegg N, Vital D, et al. Hasil dengan modalitas pengobatan di
sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC): Serangkaian kasus, tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Oncol Oral 2017; 75: 28–34.
20. van der Laan TP, Iepsma R, Witjes MJ, et al. Meta-analisis dari 701 diterbitkan
kasus sinonasal neuroendokrin karsinoma: pentingnya derajat diferensiasi dalam menentukan strategi
pengobatan. Oral Oncol 2016; 63: 1–9.
21 Kuan EC, Arshi A, Mallen-St Clair J, et al. Signifikannya stadium tumor pada
sinonasal undifferentiated carcinoma survival: analisis berbasis populasi. Otolaryngol Head Neck Surg
2016; 154: 667–673.
22. Orgain CA, Shibuya TY, Thompson LD, et al. Tindak lanjut jangka panjang dari a
pasien dengan transformasi ganas papilloma terbalik menjadi karsinoma tidak berdiferensiasi sinonasal.
Alergi Rhinologi (Penyembuhan) 2017; 8: 173–177.
23. Nudell J, Chiosea S, Thompson LD. Karsinoma ex-Schneiderian papilloma
(transformasi maligna): studi klinisopatologis dan imunofenotipik dari 20 kasus yang dikombinasikan
dengan tinjauan literatur yang komprehensif. Kepala Leher Pathol 2014; 8: 269–286.
24. Kim JS, Hong KH, Jang KY, Song JH. Sinonasal unifferentiated carcinoma berasal dari papilloma terbalik: laporan kasus. Kedokteran
2017; 96: e8584.
1068-9508 Hak Cipta 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
26. Cerilli LA, Holst VA, Brandwein MS, et al. Sinonasal mobil yang tidak berdiferensiasi
noma: profil imunohistokimia dan kurangnya asosiasi EBV. Am J Surg Pathol 2001; 25: 156–163.
27. Gray ST, Herr MW, Sethi RK, et al. Hasil pengobatan dan prognostik
faktor, termasuk human papillomavirus, untuk karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal: tinjauan
retrospektif. Kepala Leher 2015; 37: 366–374.
28. Wadsworth B, Bumpous JM, Martin AW, et al. Ekspresi p16 dalam sinonasal
karsinoma dibedakan (SNUC) tanpa terkait human papillomavirus (HPV). Head Neck Pathol 2011; 5:
349–354.
29. Singh L, Ranjan R, Arava S, Singh MK. Peran p40 dan sitokeratin 5/6 dalam
Diagnosis banding karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Ann Diagn Pathol 2014; 18: 261–265.
30. Chernock RD, Perry A, Pfeifer JD, et al. Reseptor tirosin kinase pada sinonasal
karsinoma dibedakan-evaluasi untuk ekspresi EGFR, c-KIT, dan HER2 / neu. Kepala Leher 2009; 31:
919–927.
31. Wooff JC, Weinreb I, Perez-Ordonez B, et al. Pewarnaan Calretinin memudahkan
diferensiasi neuroblastoma penciuman dari tumor sel biru bulat kecil lainnya di saluran sinonasal. Am J
Surg Pathol 2011; 35: 1786–1793.
32. Lin EM, Sparano A, Spalding A, et al. Sinonasal undifferentiated carcinoma: a Pengalaman 13 tahun di satu institusi. Skull Base 2010; 20: 61–67.
33. van der Laan TP, Bij HP, van Hemel BM, et al. Pentingnya multimodality
terapi dalam pengobatan karsinoma neuroendokrin sinonasal. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013; 270:
2565–2568.
34. Chen AM, Daly ME, El-Sayed I, et al. Pola kegagalan setelah kombinasi-
pendekatan modalitas menggabungkan radioterapi untuk karsinoma kepala dan leher yang tidak
berdiferensiasi sinonasal. Int J Radiat Oncol Biol Fisika 2008; 70: 338–343.
35. Christopherson K, Werning JW, Malyapa RS, et al. Radioterapi untuk sinonasal karsinoma yang tidak terdiferensiasi. Am J Otolaryngol 2014; 35:
141–146.
36. Khan MN, Konuthula N, Parasher A, et al. Modalitas pengobatan pada karsinoma tak berdiferensiasi
& sinonasal: analisis dari database kanker nasional. Int Forum Allergy Rhinol 2017; 7: 205–210. Studi retrospektif berbasis NCDB besar mengevaluasi
hasil pada pasien yang diobati untuk SNUC.
37. Snyderman CH, Carrau RL, Kassam AB, et al. Operasi dasar tengkorak endoskopi:
prinsip operasi onkologis endonasal. J SurgOncol 2008; 97: 658–664. 38. Gray ST, Lin A,
Curry WT, et al. Komplikasi yang tertunda setelah anterior
reseksi kraniofasial dari tumor dasar tengkorak ganas. J Neurol Surg B Skull Base 2014; 75: 110–116.
39. Naunheim MR, Goyal N, Dedmon MM, et al. Algoritma untuk pembedahan
pendekatan ke dasar tengkorak anterior. J Neurol Surg B Skull base 2016; 77: 364–370.
40. Nicolai P, Battaglia P, Bignami M, et al. Operasi endoskopi untuk ganas
tumor pada saluran sinonasal dan dasar tengkorak yang berdekatan: pengalaman 10 tahun. Am J Rhinol
2008; 22: 308–316.
41. Hanna E, DeMonte F, Ibrahim S, et al. Reseksi sinonasal secara endoskopi
kanker dengan dan tanpa kraniotomi: hasil onkologis. Arch Otolaryngol Kepala Leher Surg 2009; 135:
1219–1224.
42. Buchmann L, LarsenC, Pollack A, et al. Teknik endoskopi dalam reseksi
tengkorak dasar anterior / keganasan sinus paranasal. Laryngoscope 2006; 116: 1749–1754.
43. Revenaugh PC, Seth R, Pavlovich JB, et al. Endoskopi invasif minimal
reseksi karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Am J Otolaryngol 2011; 32: 464–469.
44. de Bonnecaze G, Verillaud B, Chaltiel L, et al. Karakteristik klinis dan
faktor prognostik dari karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal: studi multisenter. Int Forum Allergy Rhinol
2018; 8: 1065-1072.
45. Fried D, Zanation AM, Huang B, et al. Manajemen nonesthesioneuro-
keganasan blastoma sinonasal dengan diferensiasi neuroendokrin. Laryngoscope 2012; 122: 2210–2215.
46. Ahn PH, Mitra N, Alonso-BasantaM, et al. Metastasis nodal dan nodal elektif
tingkat perawatan dalam karsinoma sel kecil sinonasal dan sinonasal tidak berdiferensiasi: pengawasan,
epidemiologi dan analisis hasil akhir. Br J Radiol 2016; 89: 20150488.
47. Yoshida E, Aouad R, Fragoso R, et al. Peningkatan hasil klinis dengan
terapi multimodality untuk karsinoma kepala dan leher yang tidak berdiferensiasi sinonasal. Am J
Otolaryngol 2013; 34: 658-663.
48. Agaimy A, Koch M, Lell M, et al. SMARCB1 (INI1) - basaloid sinonasal yang efisien
karsinoma: anggota baru dari keluarga yang sedang berkembang dari neoplasma yang kekurangan SMARCB1.
Am J Surg Pathol 2014; 38: 1274–1281.
49. Bell D, Hanna EY, Agaimy A, Weissferdt A. Penilaian kembali dari sinonasal un-
karsinoma dibedakan: SMARCB1 (INI1) -cientific sininasal carcinoma: pengalaman institusi tunggal.
Virchows Arch 2015; 467: 649–656.
50. Shatzkes DR, Ginsberg LE, Wong M, et al. Tampilan pencitraan
SMARCB1 (INI1) -cientific sinonasal carcinoma: keganasan sinonasal yang baru saja dijelaskan. AJNR
Am J Neuroradiol 2016; 37: 1925–1929.
51. Agaimy A, Hartmann A, Antonescu CR, et al. SMARCB1 (INI-1) -cukup
sinonasal karsinoma: serangkaian 39 kasus memperluas spektrum morfologis dan klinis dari entitas yang
baru saja dijelaskan. Am J Surg Pathol 2017; 41: 458–471.
www.co-otolaryngology.com 65
52. Jo VY, Chau NG, Hornick JL, et al. Mutasi IDH2 R172X berulang di 54. Takahashi Y, Lee J, Pickering C, et al. Faktor pertumbuhan epidermal manusia
karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Modern Pathol 2017; 30: 650–659. reseptor 2 / neu sebagai target terapi baru pada karsinoma tak berdiferensiasi sinonasal. Kepala Leher
2016; 38 (Suppl 1): E1926 – E1934.
53. Schrock A, Goke F, Wagner P, et al. Fibroblast growth factor receptor-1 sebagai a 55. Beswick DM, Holsinger FC, Kaplan MJ, et al. Desain dan dasar pemikiran a
potensi target terapi pada kanker sinonasal. Kepala Leher 2014; prospektif, pendaftaran multi-institusional untuk pasien dengan keganasan sinonasal. Laringoskop 2016;
36: 1253–1257. 126: 1977–1980.

66 www.co-otolaryngology.com Volume 27 Nomor 1 Februari 2019

Hak Cipta © 2018 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.