INFEKSI DI SEBABKAN OLEH CANDIDA SPECIES

Spesies Candida adalah penjajah umum dari berbagai permukaan mukosa, termasuk yang dari
mulut rongga, usus atau vagina; Namun, dalam pengaturan kondisi predisposisi tertentu mereka mampu
menyebar ke seluruh tuan rumah. Meningkatnya insiden penyakit jamur invasif adalah global fenomena
(Park et al., 2009; Thomas et al., 2010; Vallabhaneni et al., 2016; Tóth et al., 2019). C. albicans, sebagai
penyebab paling umum kandidiasis, dipelajari lebih luas daripada yang lain Spesies Candida. Meskipun
demikian, peningkatan insiden kandidemia yang disebabkan oleh non-albicans Candida (NAC) spesies
juga telah dilaporkan dalam dekade terakhir, yang menyebabkan munculnya investigasi NAC (Andes et
al., 2016; Strollo et al., 2016). Potensi mereka untuk menyebabkan wabah, resistensi yang lebih tinggi
obat antijamur, dan kemampuan untuk menyebabkan infeksi berulang telah menyebabkan pengawasan
yang lebih tinggi ini (Lee et al., 2018). Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC),
∼25.000 kasus candidemia terjadi setiap tahun di AS (Mehta et al., 2018). Tingkat beban tahunan saat
ini di Inggris Raya untuk kandidiasis invasif adalah ,0005.000 kasus (Pegorie et al., 2017). Untuk negara
lain di Eropa, insiden untuk kandidiasis invasif telah dilaporkan 3,9 / 100.000 di Norwegia, 8,6 / 100.000
di Denmark, dan 8,1 / 100.000 kasus di Spanyol, yang juga memiliki peningkatan kejadian 1,88 kali lipat
dalam dekade terakhir (Rodriguez-Tudela et al., 2015; Lamoth et al., 2018). Rata-rata Insidensi
candidemia di Australia adalah 2,4 / 100.000, sedangkan secara regional kisaran bervariasi dari 1,6
hingga 7,2 / 100.000 populasi (Chapman et al., 2017). Tinjauan terbaru merangkum data dari 39
makalah yang berisi laporan dari seluruh dunia dan diperkirakan total 159.253 episode candidemia pada
Agustus 2017, termasuk prevalensi tinggi di Pakistan diikuti oleh Brasil dan Rusia dengan insiden
terendah di Jamaika, Austria, dan Portugal (Bongomin et al., 2017). Di antara spesies NAC, C.
parapsilosis, C. glabrata, dan C. tropicalis telah banyak dikaitkan dengan candidemia di antara pasien
kanker di AS, Portugal dan Australia (Sipsas et al., 2009; Pammi et al., 2013; Pfaller et al., 2014; Wu et
al., 2017). Di negara-negara Asia, angka kematian lebih tinggi tingkat dikaitkan dengan spesies NAC (Ma
et al., 2013; Pinhati et al., 2016). Secara umum, kasus kandidemia meningkat hampir 5- lipat dalam 10
tahun terakhir, dengan peningkatan tertinggi 4-15 kali lipat direkam di negara berkembang di mana
episode berulang sering terjadi (Kaur dan Chakrabarti, 2017). Kematian kasar tingkat di antara pasien
dengan kandidiasis invasif atau kandidaemia umumnya berkisar antara 40 hingga 60%, tergantung pada
garis bawahnya kondisi (Wu et al., 2017). Meningkatkan insiden candidemia telah terjadi di ICU anak,
terutama dalam pengembangan negara di mana ada sumber daya terbatas, kelangkaan diagnostik
canggih, beban pasien tinggi, dan potensi terbatas kesadaran tentang penyakit jamur (Kaur dan
Chakrabarti, 2017). Mengingat bahwa infeksi Candida memberikan kontribusi yang relatif tinggi
morbiditas dan mortalitas, terutama di antara pasien yang dirawatICU, banyak perhatian telah diberikan
pada pemahaman dasar-dasar patobiologi mereka, faktor virulensi, kondisi predisposisi bersama dengan
respons imun baik yang sehat maupun imun individu yang dikompromikan. Selain komponen seluler
baik sistem kekebalan tubuh bawaan dan adaptif, pelengkap sistem juga telah terbukti memainkan
peran mendasar dalam pembersihan patogen jamur, mirip dengan bakteri yang menyerang. Meskipun
dinding sel tebal jamur patogen membangun tertentu tingkat resistensi terhadap lisis langsung karena
aktivasi komplemen, pengikatan faktor komplemen ke permukaan jamur memfasilitasi fagositosis
mereka dan mengubah respons peradangan dari inang sel kekebalan tubuh (Kozel, 1996; Cheng et al.,
2012; van Strijp et al., 2015). Berikut ini kami rangkum berbagai macam pelengkap protein membentuk
mekanisme pertahanan untuk mencegah perkembangan kandidiasis diseminata dan bagaimana
mekanisme tersebut bisa terjadi dihindari oleh spesies Candida.

OVERVIEW OF THE COMPLEMENT CASCADE

Selama infeksi, protein komplemen memfasilitasi fagositosis penyerang patogen dengan opsonisasi,
memulai respon inflamasi dan memodifikasi perilaku sel B dan T(Killick et al., 2017). Kaskade
komplemen diaktifkan oleh tiga rute berbeda. Jalur klasik (CP) dimulai oleh komponen yang mengikat
kompleks C1 (C1q) dengan IgM atau IgG terikat antigen atau dengan mengikat dengan molekul pengenal
lain seperti phosphatidylserine, protein reaktif tipe C, pentraxins, serum komponen P amiloid, dan
berbagai reseptor termasuk integrin α2β1 (Roy et al., 2017). C1q dan imunoglobulin antigen pembawa
mengikat akhirnya mengarah ke aktivasi C1 yang terpecah C2 dan C4 menjadi fragmen C2a dan C2b dan
C4a dan C4b, masing-masing. C4b kemudian mengikat ke permukaan sel dan ke C2a ke membentuk C3
convertase (C4bC2a) (Gambar 1). C3 convertase mengubah komplemen protein 3 (C3), komponen
utama dari serangan komplemen, ke C3a (anaphylatoxin) dan C3b (opsonin). Lampiran lebih lanjut dari
C3b ke kompleks C4bC2a menghasilkan C5 convertase. Mengikat C3b ke permukaan spesies patogen
memfasilitasi fagositosis mereka (van Lookeren Campagne et al., 2007). C3b juga mengalami
pembelahan internal menghasilkan (tidak aktif) iC3b dan C3d. Kedua fragmen C3b ini bertindak sebagai
opsonin dan selanjutnya mengikat dan melabeli patogen (opsonize) untuk memfasilitasi fagositosis (van
Lookeren Campagne et al., 2007; Hostetter, 2008). Deposisi iC3b memfasilitasi pengakuan oleh
komplemen reseptor 3 (CR3), yang meningkatkan fagositosis, produksi spesies oksigen reaktif (ROS),
perdagangan leukosit, dan migrasi makrofag dan neutrofil (Hostetter, 2008;Netea et al., 2008).
Makrofag di ginjal dan hati juga terlibat dalam pembersihan jamur patogen (Lionakis et al., 2013; Coelho
dan Drummond, 2019; Sun et al., 2019). CR3 aktivasi juga mengarah pada peningkatan pembentukan
NET dan pro- produksi sitokin anti-inflamasi oleh kedua neutrofil dan makrofag (Löfgren et al., 1999;
Huang et al., 2015; Lukácsi et al., 2017). Pembelahan proteinolitik dari permukaan terikat iC3b lebih
lanjut menciptakan fragmen opsonizing C3d dan C3dg. C5 convertase yang disebutkan sebelumnya, atau
C4bC2a (C3b) n, akan memulai pembentukan kompleks serangan membran (MAC), dengan demikian
jalur terminal (Ali et al., 2012). C5 convertase cleaves C5, komponen terminal komplemen mengalir ke
C5a dan C5b. C5a adalah anaphylatoxin dan mediator peradangan yang kuat, sementara C5b bersama-
sama denganC6-C7-C8 dan C9 diperlukan untuk pembentukan terminal komplemen komplek. C5a
melalui pensinyalan reseptor C5aR juga merekrut dan mengaktifkan monosit, makrofag, dan neutrofil
N(Roumenina, 2015). Rute aktivasi kedua adalah melalui jalur lektin (LP). Jalur ini dipicu oleh pengikatan
mannan-binding lektin (MBL), collectin dan ficolin ke bakteri / jamur membran yang mengekspresikan
pola molekuler yang berhubungan dengan patogen (PAMPs) seperti asam lipoteichoic dan
lipopolysaccharides (Bakteri Gram-positif dan bakteri Gram-negatif, masing-masing), atau β-glukan
(jamur). Ikatan MBL atau ficolin ke permukaan patogen mengaktifkan serin terkait-MBL protease (MASP-
1, MASP-2, dan MASP-3). MASP2 kemudian membelah C4 dan C2 untuk menghasilkan C4bC2a (C3
convertase) agar memulai kaskade komplemen terminal (Fujita, 2002). MBL bertindak sebagai sinyal
opsonin untuk komplemen bantalan sel imun atau reseptor lektin (Takahashi dan Ezekowitz, 2005). Jalur
ketiga untuk aktivasi adalah dengan jalur alternatif (AP), yang secara konstitutif aktif dalam host di level
rendah. Hidrolisis tingkat rendah spontan dari ikatan thioester C3 membentuk C3 (H2O), yang berfungsi
analog dengan C3b. C3 (H2O) mengikat lebih lanjut untuk melengkapi faktor B (CFB), yang pada akhirnya
dibelah oleh serine protease factor D (CFD), menghasilkan yang berbeda C3 convertase (C3 (H2O) Bb)
karakteristik dari alternatif jalan. Kompleks convertase C3 ini, mirip dengan yang klasik C3 convertase,
memotong fragmen C3 ke C3a dan C3b. Pembentukan C3 convertase mengarah ke perakitan C5
convertase (C3bBb3b) memulai perakitan kompleks MAC pada permukaan sel asing, mirip dengan CP
(Dunkelberger dan Song, 2009; Ricklin et al., 2010; Merle et al., 2015). Untuk menghindari
penghancuran komponen-diri, pelengkap aktivasi harus diatur dengan ketat dan harus dibatasi
permukaan patogen atau sel yang sekarat. Peraturan pelengkap protein berfungsi sebagai faktor penting
untuk mengatur komplemen aktivasi pada dua tahap: pada tingkat convertases (dengan membelah
Komponen konversi C3 dan C5), dan selama perakitan MAC. Beberapa inhibitor komplemen yang
diketahui seperti mempercepat peluruhan faktor (DAF; CD55), CR1, Faktor H (FH), protein pengikat C4
(C4BP), dan vitronektin, sangat penting untuk membatasi komplemen pengaktifan. Mekanisme kerja
inhibitor ini telah diringkas dalam ulasan sebelumnya (Dunkelberger dan Song, 2009; Zipfel dan Skerka,
2009). Melengkapi faktor protein H, C3b, dan iC3b juga memodulasi trap ekstraseluler neutrofil (NET)
dilepaskan dari neutrofil (de Bont et al., 2018).

COMPLEMENT CASCADE INITIATION AND ITS ANTI-CANDIDA EFFECTS

Beberapa komponen dinding sel jamur (chitin, glukan, dan mannans) diakui oleh inang komponen imun
bawaan, termasuk protein komplemen. Berikut ini kami segera mendiskusikan bagaimana setiap jalur
dapat terlibat dalam anti-Candida respons imun berdasarkan informasi yang saat ini tersedia, diikuti
dengan membahas peran protein komplemen tertentu (C3 dan C5), sistem terminal clearance dan
akhirnya a regulator pelengkap (FH) dalam pembersihan Candida. Untuk mengkarakterisasi jalur
komplemen yang diinduksi kitin, antibodi penawar terhadap faktor B dan C1q digunakan untuk
menghambat jalur komplemen alternatif dan klasik. Ini mengungkapkan bahwa antibodi terhadap faktor
komplemen B tetapi tidak melawan C1q menghambat kaskade yang diinduksi oleh kitin murni,
menunjukkan bahwa sebagian besar AP diaktifkan oleh dinding sel ini komponen (Roy et al., 2013).
Glukan komponen dinding sel C. albicans adalah poten lain penggerak AP. Inkubasi jalur alternatif yang
dimurnikan protein dengan sel C. albicans yang menampilkan glukan secara efektif memulai AP (Boxx et
al., 2010). Boxx et al. juga terungkap pentingnya antibodi anti-mannan dalam konsumsi sel-sel jamur
penampil mannan dan protein pelengka dalam penyerapan sel penampil glukan oleh polimorfonuklear
leukosit (PMN) (Boxx et al., 2010). MBL mengenali patogen melalui karbohidrat mereka domain
pengakuan (Takahashi dan Ezekowitz, 2005; Auriti et al., 2017). MBL secara efisien mengikat molekul C.
albicans mannose dan Nacetylglucosamine untuk mengaktifkan jalur lektin (Van Asbeck et al., 2008).
Mengikat lektin ke dinding sel C. Albicans menghambat pertumbuhan independen dari aktivasi
komplemen (Ip dan Lau, 2004). Deposisi fragmen C3 pada C. albicans mengaktifkan kaskade komplemen
dan meningkatkan opsonophagocytosis oleh PMN (Van Asbeck et al., 2008). Tikus kurang C3 (C57BL / 6
C3 - / -) sangat rentan terhadap infeksi jamur (Tsoni et al., 2009). Studi lain menunjukkan bahwa co-
inkubasi kitin dengan serum manusia atau injeksi intratrakealnya pada tikus menginduksi C3a produksi
(Roy et al., 2013). Sel B juga diaktifkan (melalui kompleks reseptor sel B) perakitan) pada saat pengikatan
CR2 (CD21) dengan C3d-opsonized ragi di permukaannya. Majelis ini tidak hanya menurunkan ambang
aktivasi tetapi juga merangsang produksi antibodi melalui proses yang tergantung pada komplemen
(Lyubchenko et al., 2005; Carroll dan Isenman, 2012). Afinitas komplemenprotein juga bervariasi untuk
berbagai komponen dinding sel jamur. Misalnya, faktor komplemen C3b / C3d adalah lebih cepat
diendapkan pada β-1,6-glukan dibandingkan dengan β-1,3- glukan. Dalam studi yang sama, tidak seperti
β-1,3-glukan, β-1,6-glukan terbukti meningkatkan aktivasi neutrofil, melalui peningkatan ROS produksi
dan serapan, menunjukkan bahwa deposisi C3d / C3d untuk β-1,6-glukan pada permukaan C. albicans
juga bisa mempromosikan efek anti-Candida (Rubin-Bejerano et al., 2007). C5 convertase memecah C5,
komponen terminal dari melengkapi kaskade ke C5a dan C5b. Tikus kurang fungsional salinan C5 rentan
terhadap infeksi C. albicans invasif (Mullick et al., 2004). Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa selama
Infeksi C. albicans, C5a mengaktifkan monosit manusia dan juga menginduksi produksi sitokin pro-
inflamasi IL-1β dan IL-6 (Yan dan Gao, 2012). C5a meningkatkan yang diinduksi oleh C. Albicans respon
inflamasi dari monosit melalui C5a-C5Ar pensinyalan, yang menyiratkan pentingnya anaphylatoxins
terhadap kandidiasis (Cheng et al., 2012). Selanjutnya, C5a meningkatkan ekspresi CR3 (CD11b) pada
PMN dan pensinyalan C5a-C5aR juga diperlukan untuk neutrofil untuk bermigrasi ke sel-sel jamur
(Hünniger et al., 2015; Sun et al., 2015). Studi sebelumnya juga mengungkapkan efek anti-Candida
langsung sistem komplemen terminal. Menurut Lukasser-Vogl et al. (2000) adanya sel-sel C. albicans
yang opsonized secara nyata menginduksi pelepasan protein C6 dan C7 dari PMN, tetapi bukan C8 dan
C9, yang menyarankan peningkatan perakitan kompleks serangan membran awal (Lukasser-Vogl et al.,
2000). Studi lain mengungkapkan bahwa keberadaan protein C6 / C7 di serum manusia normal
mengurangi pertumbuhan, pelepasan getah dan adhesi kemampuan sel Candida bila dibandingkan
dengan C6 / C7-habis kondisi. Peningkatan fagositosis juga terdeteksi, menunjukkan inklusi aktif
kompleks terminal dalam augmentasi efek anti-Candida (Triebel et al., 2003). Mengenai regulator
pelengkap, sebagaimana disebutkan di atas, faktor komplemen H memodulasi pembentukan NET. NET,
yang terdiri dari serat kromatin, enzim proteolitik, dan pertahanan inang protein, mampu membunuh
sel C. albicans (Urban et al., 2006). FH juga bertindak sebagai jembatan antara C. albicans dan CR3, yang
selanjutnya meningkatkan eliminasi patogen (Losse et al., 2010).

REGULATION OF THE HOST COMPLEMENT CASCADE BY CANDIDA

Rekrutmen Regulator Pelengkap pada Permukaan Sel Menurut Meri et al., Selain C. albicans,
spesies NAC tersebut sebagai C. glabrata, C. parapsilosis, C. lusitanae dan C. Tropicalis juga mengikat
protein komplemen (Gambar 2) (Meri et al., 2002). Aktivasi kaskade komplemen tuan rumah dengan
merasakan Candida menghambat pertumbuhan atau memfasilitasi pembunuhan sel ragi oleh
opsonisasi. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa C. albicans lolos melengkapi serangan dengan dua
rute yang memungkinkan: baik dengan merekrut regulator pelengkap [Faktor H, protein seperti FH (FHL-
1), C4BP, plasminogen] pada permukaannya (Tabel 1) atau dengan merendahkan melengkapi protein
dengan protease (Gambar 1) (Meri et al., 2002, 2004; Gropp et al., 2009; Losse et al., 2010; Luo et al.,
2013b). Terlampir pada permukaan sel C. albicans, komplemen protein pengatur mempertahankan
fungsinya, dan membiarkan jamur mengatur dan menghindari serangan komplemen (Luo et al., 2013b).
Protein yang berhubungan dengan dinding sel C. albicans Phosphoglycerate mutase (Gpm1p),
Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (Gapdh / Gpd), dan antigen yang diatur pH 1 (Pra1p)
dipastikan memiliki ikatan kuat dengan melengkapi regulator. Phosphoglycerate mutase (Gpm1p),
protein sitoplasma, terlibat dalam glikolisis dan mengubah 3-phosphoglyerate menjadi 2-
phosphoglycerate (Lopez et al., 2014). The C. albicans gpm1 penghapusan mutan telah mengurangi
pengikatan FH dan plasminogen dibandingkan dengan strain tipe liar. Terlampir pada C. albicans gpm1p,
FH dan plasminogen tetap berfungsi dan mempertahankan protease merekaaktivitas (Poltermann et al.,
2007). FH berfungsi sebagai kofaktor dari faktor I (FI). FI, protease serin, memotong C3b, dan karenanya
menonaktifkan jalur alternatif pelengkap. Heran, Anggota NAC seperti C. krusei, C. glabrata, C.
parapsilosis, dan C. tropicalis juga mengikat FH dan FHL-1 dengan afinitas yang serupa untuk C. albicans,
menunjukkan bahwa spesies NAC juga bisa menghindar respon imun host anti-Candida yang dimediasi
komplemen (Meri et al., 2004). Selain FH pada permukaan sel C. albicans, gpm1p berikatan dengan FHL-
1. FH, yang terdiri dari 20 domain protein kontrol pelengkap (CCP), berikatan dengan C. albicans melalui
domain CCP6-7 dan C terminus CCP19- 20 domain (Meri et al., 2002). Mirip dengan FH, CCP-6-7 dari
FHL-1 juga dapat berikatan dengan C. albicans (Gambar 2). Mengikat FH dan FHL-1 dengan anggota NAC
juga terjadi; namun, situs pengikatannya pada permukaan sel NAC tidak dikenal

(Gambar 2).

Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (Gapdh / Gpd), yang hadir pada permukaan sel C. albicans,
juga muncul untuk mengikat FH dan FHL-1 (Luo et al., 2013a). Pada C. permukaan albicans, FH dan FHL-1
terpasang dengan Gpd melengkapi kegiatan pengaturan, dengan demikian menghambat pelengkap
aktivasi (Luo et al., 2013a). Selain itu, C. albicans mengikat dengan plasminogen via Gpd2. Plasminogen
yang terikat permukaan berkontribusi untuk melengkapi penghambatan dan degradasi ekstraseluler
matriks untuk membantu C. albicans dalam invasi jaringan (Luo et al., 2013a). Antigen teregulasi pH 1
(Pra1p) dikeluarkan dari C. albicans atau berhubungan dengan dinding sel. Hyphae terkait Pra1p sangat
glikosilasi dan menginduksi respon imun yang kuat (Marcil et al., 2008; Soloviev et al., 2011; Bergfeld et
al., 2017). Pra1p juga berikatan dengan protein1 terkait FH dan FH (FHR1) (Luo et al., 2009). Karena
terikat pada permukaan sel C. albicans, Pra1p membantu komplemen yang dimediasi plasminogen
penghindaran dan interaksi matriks ekstra-seluler dan / atau degradasi (Luo et al., 2009). Sebagai
protein yang dikeluarkan, ia mengatur pelengkap aktivasi dengan mengikat protein komplemen. Pra1
mengikat host C3 dan memblokir konversi C3 ke C3a dan C3b, menyebabkan penghambatan kaskade
komplemen (Luo et al., 2010). Ini juga membantu C. albicans menghindari komplemen serangan melalui
pengikatan ke C4bp, jalur klasik lain inhibitor. Studi yang sama juga mengungkapkan penghapusan pra1
itu mutan memiliki pengurangan yang signifikan tetapi tidak lengkap dalam mengikat C4bp. Ini
menunjukkan bahwa C4bp lainnya mengikat protein mungkin ada pada permukaan sel spesies ini (Luo et
al., 2010). Dalam kasus patogen tertentu (mis., Parasit dan virus) prinsip "Trojan horse" telah dijelaskan
sebelumnya, yang berarti bahwa patogen memulai pengambilannya sendiri oleh inang sel melalui
protein komplemen atau reseptor komplemen sebagai strategi penghindaran kekebalan alternatif.
Peristiwa semacam itu juga terjadi dikaitkan dengan respons tuan rumah yang lebih ringan,
dibandingkan dengan respon diikuti oleh proses operasi normal, memungkinkan kelangsungan hidup
intraseluler dan menghindari niche ekstraseluler yang bermusuhan (Würzner dan Zipfel, 2004). Sampai
saat ini, masih belum jelas apakah C. albicans menggunakan mekanisme mirip kuda Trojan untuk sel
host invasi, apalagi jika peristiwa seperti itu akan terjadi dengan bantuan reseptor pelengkap inang
(Swidergall, 2019). Molekuler mimikri protein komplemen inang adalah rute potensial lain penghindaran
respon tuan rumah. Sebelumnya, kehadiran manusia Protein mirip CR3 dijelaskan pada permukaan
Candida sel dengan afinitas pengikatan C3 (Edwards et al., 1986). Seperti CR molekul jamur juga terbukti
dibutuhkan untuk zat besi akuisisi dari sel darah merah pelengkap yang dilapisi (Moors et al., 1992).
Selain mengikat C3 dengan cara non-opsonizing, CR3- protein seperti juga meningkatkan adhesi dan
invasi inang (Gustafson et al., 1991). C. albicans juga memiliki protein yang mirip integrin αvβ3 ke
reseptor integrin αvβ3 vertebrata (Hostetter, 1999). Ini protein merekrut vitronectin, jalur komplemen
terminal inhibitor pada permukaan jamur ini, sehingga menghambat MAC formasi (Spreghini et al.,
1999).

Degradation of Complement Proteins

Aspartyl protease berbagi peralatan katalitik yang umum, dan memiliki urutan “Asp-Gly-Thr”
yang dilestarikan di situs aktifnya. Jumlah gen penyandi aspartyl acid protease (Sap) bervariasi di antara
spesies Candida, karena C. albicans memiliki 10 yang diketahui Gen SAP, dikelompokkan menjadi 6
subfamili (SAP1-3, SAP4-6, SAP7, SAP8, SAP9, dan SAP10), sedangkan di C. tropicalis ada 1 subfamili dari
empat gen (SAPT1-SAPT4) dan C. Parapsilosis memiliki tiga gen (SAPP1 – SAPP3) yang telah diidentifikasi
dan ditandai secara fungsional (Pichová et al., 2001; Naglik et al., 2003). Sebagian besar penelitian
terkait dengan spesies Candida patogen terutama berpusat pada strain yang terisolasi dari mulut
rongga, lumen vagina atau pasien immunocompromised di ICU. Menariknya, kegiatan SAP dilaporkan
bervariasi di antara isolat ini. Misalnya, strain berasal dari HIV pasien dengan kandidiasis oral atau
dengan vaginitis ditunjukkan untuk mensekresi aspartil protease pada jumlah yang lebih tinggi
dibandingkan dengan pembawa asimptomatik (De Bernardis et al., 1992, 1996). C. isolat parapsilosis
dari kulit menunjukkan aktivitas getah yang lebih tinggi secara in vitro dibandingkan dengan isolat darah
(De Bernardis et al., 1999; Trofa et al., 2008). Penelitian mendukung gagasan tentang korelasi yang kuat
antara ekspansi keluarga gen SAP dengan patogenisitas Spesies Candida. Di dalam inang, jamur dapat
mengatur komplemen menyerang menggunakan protease aspartil yang disekresikan. Penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa Saps, khususnya Sap1, Sap2, dan Sap3 dikeluarkan oleh C. albicans
memecah protein C3b, C4b, dan C5, dan juga memblokir perakitan MAC (Gropp et al., 2009). Lain Saps,
seperti Sap9, tidak dapat membelah komplemen protein, hanya peptida antimikroba seperti histatin5
(Gropp et al., 2009). Sap2 dari C. albicans juga memotong FH, dan FH mengikat reseptor komplemen
CR3 dan CR4 aktif makrofag (Svoboda et al., 2015). C. albicans aspartyl Protease juga secara efisien
memecah sebagian besar imunoglobulin termasuk IgG (porsi Fc) dan IgA, yang penting untuk aktivasi
komplemen. Baru-baru ini, kami telah menunjukkan bahwa protease aspartil yang disekresikan dalam C.
parapsilosis, terutama Sapp1p dan Sapp2p juga dapat memotong C4b, C3b, dan FH, namun spesifik dan
kapasitas pembelahannya berbeda. Sapp1p memiliki kapasitas pembelahan yang lebih tinggi terhadap
C3b dibandingkan dengan Sapp2p, sedangkan hanya Sapp2p tetapi tidak Sapp1p memotong FHR-5
(Singh et al., 2019). Selain protein pelengkap, aspartyl protease dari C. Albicans secara efisien dapat
menghidrolisis, membelah atau mengaktifkan host lain protein pertahanan, termasuk laktoferin saliva,
laktoperoksidase, imunoglobulin, cathepsin D, IL-1β, big endothelin1 manusia, α2-makroglobulin, dll.
(Germaine et al., 1978; Ruchel, 1984; Kaminishi et al., 1990).

KESIMPULAN
 Neonatus, lansia, dan pasien yang didapat atau yang mendasari status immunocompromised
adalah paling rentan terhadap kandidiasis invasif. Untuk secara efektif melawan infeksi Candida, sistem
komplemennya adalah sangat penting karena interaksi langsung dengan sel-sel jamur dan, akibatnya,
bawaan atau adaptif yang efektif respon imun. Tanggapan tersebut termasuk aktivasi makrofag,
neutrofil dan sel dendritik atau sel B sebagai a hasil opsonisasi patogen. Rekrutmen chemotactic sel
imun di tempat infeksi dimediasi oleh anaphylotoxins (C3a, C5a), secara bersamaan menghasilkan
peningkatan internalisasi, ledakan oksidatif dan sekresi sitokin proinflamasi dengan mengaktifkan
komplemen reseptor pada sel imun umum diperantarai oleh komplemen mekanisme pertahanan.
Spesies Candida yang sangat ganas telah mengembangkan mekanisme untuk menghindari serangan
komplemen host. Proses-proses ini termasuk pengikatan regulator pelengkap pada mereka permukaan
dan sekresi protease untuk menurunkan komplemen cascade memulai komponen. Karena itu, wawasan
interaksi beragam antara pelengkap manusia protein dan spesies Candida patogen memungkinkan kita
untuk melakukannya mengembangkan pendekatan yang menjanjikan untuk strategi terapi menargetkan
protein pelengkap yang terlibat dalam patogenesis Infeksi Candida.