TUGAS FARMAKOKINETIKA

Nama : Anissa Sedu

NIM : 116101105075

Kelas : Farmasi B 2016

1. Landasan uji bioekivalensi

Jawaban : Pentingnya studi bioekivalensi adalah untuk memastikan bahwa formulasi generik
aman dan efektif, dua formulasi obat dianggap bioekivalensi ketika obat tersebut setara mencapai
sirkulasi sitemik.

2. Penjelasan metode uji bioekivalensi

Jawaban :

 Metode Validasi
Metode ini valid pada rentang konsentrasi 0.145.00–5.00 m g / mL menggunakan enam
standar kalibrasi. Stabilitas analit diuji menggunakan sampel QC untuk beberapa siklus
pembekuan-mencair, di bangku pada suhu kamar (stabilitas jangka pendek), atau beku pada
80 C (stabilitas jangka panjang). Pemulihan ekstraksi rhein dihitung dengan membandingkan
daerah puncak standar plasma yang diekstraksi dengan daerah puncak rhein dalam pelarut
pada konsentrasi yang sesuai. Metode spesifik dievaluasi dengan menyaring sebanyak enam
plasma manusia kosong.

 Desain Studi Klinis

24 subyek sehat dengan kelompok usia rata-rata 18-45 tahun dan berat rata-rata 65,8 ± 6,1 kg
dimasukkan dalam penelitian ini. Setiap Subjek diberi dosis oral tunggal 50 mg diacerein
Osteorin 50 mg kapsul gelatin keras dan kapsul referensi Zondar 50 mg kapsul gelatin keras
dalam kondisi puasa. Penelitian dilakukan sebagai 12x2 dosis tunggal, acak, terbuka, dan
desain crossover lengkap dengan periode pencucian satu minggu.

 Analisis Farmakokinetik dan Statistik

 Untuk tujuan analisis bioekivalensi AUC 0-t , AUC 0-1 dan C maks dianggap sebagai variabel
primer. Bioequivalence dari dua merek dinilai dengan menggunakan Analysis Of Variance
(ANOVA) untuk desain crossover dan menghitung interval kepercayaan 90% dari rasio tes /
referensi menggunakan data Ln-transformed. Formulasi dianggap bioekuivalen ketika
perbedaan antara dua parameter yang dibandingkan ditemukan secara statistik tidak signifikan
( p> 0,05) dan interval kepercayaan untuk ini parameter jatuh dalam 80-125%.

3. Profil farmakokinetik obat

Jawaban:

Konsentrasi puncak maksimum C maks dari kedua merek dan waktu yang dicapai untuk
mencapai T maks, saat obat terdeteksi MRT dan parameter farmakokinetik rhein lainnya untuk
dua merek diacerein ditunjukkan pada gambar di bawah ini

Analisis farmakokinetik non kompartemen dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak

Kinitica versi 5 dan parameter farmakokinetik berikut ini dihitung konsentrasi plasma
maksimum = C maks, waktu untuk mencapai C maks pemberian obat berikut = T maks. Kurva
konsentrasi-waktu = AUC 0 t, area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma dari waktu 0
(administrasi) diekstrapolasi ke infinitas = AUC 0-inf, konstanta laju eliminasi terminal = K e,
dan waktu paruh eliminasi = t. t, AUC 0- 1 dan C maks dianggap sebagai variabel primer.

4. Hasil penelitian dan kesimpulan

Jawaban :

 Hasil penelitian
- Validasi Metode
1. Kesesuaian sistem
Semua item parameter kesesuaian sistem sebagai resolusi, faktor tailing dan jumlah pelat
teoritis diuji dan data kesesuaian sistem ditunjukkan dalam tabel 1 :

2. Linearitas
Kurva kalibrasi linier pada rentang konsentrasi 0,145-5,00 l g/mL dengan koefisien
korelasi ( r) secara konsisten 0,997. Kemiringan kurva kalibrasi adalah 0,348
3. Batas bawah kuantifikasi
Batas bawah kuantifikasi (LLOQ) ditemukan 0,145 l g / mL. Ini lebih rendah daripada
metode HPLC yang dilaporkan.
4. Akurasi dan presisi
Pada tabel 2 dan 3 Semua hasil berada dalam kriteria penerimaan. Serta ketepatan dalam
dan antar hari adalah 4,00%
5. Selektivitas
menggambarkan kromatogram yang menunjukkan (a) ekstrak plasma berduri yang
mengandung rhein (5 l g / mL) dan IS; (B) ekstrak plasma kosong yang mengandung IS;
 (c) ekstrak plasma sukarelawan manusia yang sehat 2,5 jam setelah dosis oral tunggal 50
mg diacerein. Tidak ada gangguan co-eluting dalam sampel plasma yang diambil dari
sukarelawan manusia yang sehat.
6. Pemulihan
Efisiensi ekstraksi rhein dari plasma masing-masing adalah 108,98 ± 8,18%, 99,71 ±
4,39% dan 87,41 ± 4,33% masing-masing pada konsentrasi sampel QC rendah, sedang dan
tinggi.

7. Stabilitas
Stabilitas sampel plasma yang disimpan pada konsentrasi QC rendah dan tinggi
ditunjukkan pada Tabel 5

Stabilitas analit ditentukan setelah tiga siklus pembekuan dan pencairan.Hasil yang
diperoleh terdapat pada tabel 6 dan 7.
- Penerapan Studi Bioekivalensi
Pentingnya studi bioekivalensi adalah untuk memastikan bahwa formulasi generik aman
dan efektif. Dua formulasi obat dianggap bioequivalent ketika tingkat dan sejauh mana
obat aktif tersedia di tempat kerja obat setara.
 Profil konsentrasi-waktu plasma setelah dosis oral tunggal 50 mg diacerein (Osteorin 50
mg kapsul gelatin keras) dan kapsul referensi (Zondar 50 mg kapsul gelatin keras) kepada
24 sukarelawan manusia yang sehat, dalam keadaan puasa.

ANOVA diterapkan setelah log-transformasi data, dengan nilai p lebih besar dari 0,5 dan
interval kepercayaan 90%. Hasil ANOVA menunjukkan bahwa rasio AUC 0-t, AUC 0- 1
dan C maks dari dua merek berada dalam kisaran yang dapat diterima ''80–125% "

 Kesimpulan
Metode yang relatif sederhana, akurat, tepat dan cepat yang cocok untuk digunakan dalam
studi bioekivalensi untuk menentukan rhein sebagai metabolit langsung diacerein dalam
plasma dikembangkan dan divalidasi. Metode ini memiliki beberapa keuntungan
dibandingkan dengan metode yang dilaporkan sebelumnya, seperti ekstraksi rhein dengan
presipitasi langsung plasma protein dan penggunaan IS yang dilarutkan dalam metanol pelarut
yang sama. ” yang mengurangi langkah-langkah ekstraksi. Jangka waktu yang singkat sekitar
5,50 min '' rhein (4,7 min) dan IS (1,8 min) ” dicapai dibandingkan dengan waktu pada
penelitian sebelumnya, waktu yang relatif singkat saat ini memiliki keuntungan memfasilitasi
dan meningkatkan efisiensi pemrosesan sejumlah besar sampel plasma yang diperoleh dari
studi farmakokinetik / bioavailabilitas / bioekivalensi pada subyek manusia sehat. Penggunaan
pendeteksian fluoresensi obat dan IS menggunakan panjang gelombang emisi yang sama dan
panjang gelombang eksitasi yang berbeda diterapkan untuk pertama kalinya dalam pekerjaan
ini. Jenis pengukuran ini memungkinkan penggunaan banyak IS lain yang berbeda dan lebih
murah yang mengurangi biaya keseluruhan studi bioekivalensi.