Bab 14

Mucin dan Lendir

Michael A. McGuckin
Mater Research Institute-University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QLD, Australia

David J. Thornton
Wellcome Trust Center for Sel-Matrix Research, University of Manchester, Manchester, UK

Jeffrey A. Whitsett
Perinatal Institute, Rumah Sakit Anak Cincinnati, OH, USA; University of Cincinnati, OH, USA

Garis besar bab

pengantar 231 Peraturan Sintesis musin di Usus 240
Elemen-elemen dari Mukosa Barrier 231 Peraturan posttranslational Modifikasi 241
Sifat Lendir 232 Sekresi dan Shedding 241
Sel Permukaan Glikokaliks 232 Degradasi dan Kehilangan Lendir 241
musin Glikoprotein 232 Sifat fungsional dari mucin 242
Biosintesis dan Struktur mucins 233 Disekresikan mucin dan lendir 242
Disekresikan polimerisasi mucins 233 Mucins sel Permukaan 243
Nonpolymerizing disekresikan mucins 235 Subversi musin Hambatan oleh mukosa Patogen dan Parasit
Mucins sel Permukaan 236 243
Diferensiasi Sel Lendir Memproduksi dan Peraturan musin Gene Mucins di Penyakit Manusia mukosa inflamasi 244
Expression 236 Contoh Penyakit Dimana mucins secara integral Terlibat
Jenis Sel musin Memproduksi di mukosa Jaringan 236 244
Peraturan transkripsi dari musin Gene Expression 236 Menyimpang Lendir Produksi di Penyakit 244
Piala Diferensiasi Sel di Saluran Pernapasan 237 Piala Sel Kegagalan, ER Stres, dan Penyakit 245
Peraturan Goblet Diferensiasi Sel dan musin Gene Expression di Tantangan masa depan 246
Lung 238 Pengakuan 246
Piala Diferensiasi Sel di usus Epitel 240 Referensi 246

PENGANTAR
Elemen-elemen dari Mukosa Barrier
Semua jaringan mukosa mengekspos permukaan epitel basah untuk lingkungan
eksterior, memungkinkan akses potensi untuk mikroba patogen. Akibatnya, pada
permukaan mukosa ada penghalang biofisik kaya glikoprotein musin, yang
melindungi epitel yang mendasari dari mikroba, kimia, dan tantangan fisik.
Mucins ditandai dengan domain besar di kaya HAI-oligosakarida terkait
(glycans) dan peran fungsional mereka dalam mencegah infeksi. Sementara
penghalang ini telah yang paling intensif dipelajari pada mamalia, hambatan
mucin ditemukan pada organisme sederhana dan dengan demikian
komponen ini dari penghalang mamalia telah berevolusi dari bentuk yang lebih
primitif imunitas ( Lang et al., 2007 ). Dalam bab ini kita menggambarkan sifat
penghalang mukosa ini, regulasi dan fungsi, dan keterlibatannya dalam penyakit
manusia. Sebuah ajaran sentral adalah bahwa penghalang musin mamalia bukan
penghalang statis tetapi sebenarnya adalah dinamis dan penghalang responsif
terintegrasi dengan baik bawaan dan kekebalan mukosa adaptif. Tidak hanya
penghalang musin diatur oleh imunitas, tetapi beberapa mucins sendiri memodulasi
respon imun, dan mucins intrinsik mendukung lengan efektor lainnya imunitas.
Dengan demikian, penting untuk mereka yang belajar patogen mukosa dan kekebalan
mukosa untuk memahami, menilai, dan mempertimbangkan hambatan musin di

Mukosa Imunologi. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-415847-4.00014-8

Copyright © 2015 Elsevier Inc All rights reserved. 231

232 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
konteks homeostasis normal dan patofisiologi selama infeksi dan
penyakit inflamasi steril.
Mucins adalah keluarga dari glikoprotein kompleks besar ditandai
dengan domain yang luas (domain mucin, juga disebut sebagai domain PTS
atau domain VNTR) sangat dihiasi dengan glycans rantai pendek
yang terhubung ke inti protein melalui HAI- glikosidik antara N- acetylgalactosamineSifat polimer ini dan berbagai mereka dari interaksi di lendir masih
dan serin atau treonin residu. Mucins ditemukan sebagai permukaan sel
(transmembran) molekul pada aspek luminal dari semua sel epitel
mukosa dan penting, mereka juga menyediakan kerangka molekul dari
cairan kental yang disebut lendir, yang terletak di atas semua mukosa
epitel permukaan. Bersama permukaan sel ini kaya mucin dan
lingkungan disekresikan merupakan penghalang mukosa antara
lingkungan eksternal dan sel-sel mukosa. jaringan mukosa bertanggung
jawab untuk berbagai fungsi kompleks (misalnya, sekresi, penyerapan,
pertukaran gas, dan transmisi cahaya) dan sebagai konsekuensinya
terkena berbagai kondisi luminal (misalnya, dalam hal pH, komposisi
ionik, protease, dan mikroba). Oleh karena itu, pada jaringan individu
penghalang mucin harus disetel ke lokal biofisik, kimia, dan tantangan
mikroba sementara memungkinkan aspek lain dari fungsi mukosa untuk
melanjutkan gentar. Perhatikan, misalnya, tantangan yang berbeda
berpose pada permukaan usus besar dan mata, baik yang dilindungi
oleh permukaan sel dan mucin disekresikan. Lumen kolon berisi cairan
pada pH sedikit asam, gas, dan ~ 10 12 bakteri per gram tinja, dan epitel diameter mudah menyebar melalui lendir cervico-vagina, sedangkan herpes kolon secara
aktif terlibat dalam reabsorpsi air. Dalam usus manusia ~ 700- simplex virus, yang adalah tentang ukuran yang sama, bergerak 8000 kali lipat
μ Lapisan m-tebal kental lendir memisahkan mikroba dari epitel ( Atuma
et al., 2001 ) Sementara memungkinkan transit air. Demikian pula, mata
membutuhkan penghalang untuk mencegah infeksi serta menjaga
hidrasi dari permukaan okular pada pH netral. Namun, lapisan tebal
lendir seperti yang ditemukan dalam usus besar akan mendistorsi visi
dan akibatnya lapisan lendir di mata hanya ~ 10 μ m tebal ( Prydal et al.,
1993 ) Dan berbeda dalam viskositas, jenis musin, serta glikosilasi
dibandingkan dengan lendir di usus besar ( Spurr-Michaud et al., 2007 ).
Sifat Lendir
Sifat fungsional dari lendir yang sering disalahpahami oleh mereka
yang belajar infeksi mukosa dan respon imun. Hal ini diperparah
oleh banyak kesenjangan dalam pemahaman kita tentang faktor-
faktor yang mengatur sifat biofisik lendir dan konstituennya dan
hubungan molekuler dan fungsional mereka. Lendir merupakan
bahan viskoelastik, viskositas yang bervariasi antara jaringan
mukosa dan dalam jaringan individu di bawah kondisi lingkungan
dan patofisiologi yang berbeda. Lendir biasanya
> air 95% dan hidrasi yang tepat lendir sangat penting untuk itu
untuk menganggap sifat reologi dan biofisik yang benar dan fungsi.
Sifat-sifat viskoelastik “sehat”
lendir sebagian besar, meskipun tidak sepenuhnya, karena bagian dari mucin
(mucins pembentuk gel, lihat di bawah) yang sangat besar, disulfida-linked
homopolimer (organisasi domain dan biosintesis mucins pembentuk gel yang
digambarkan dalam Gambar 1 ).
belum sepenuhnya dijelaskan, meskipun jelas bahwa gangguan kimia
dari polimer mucin (misalnya, oleh agen bahwa obligasi istirahat
disulfida) sangat mengurangi viskositas lendir. Meskipun dominasi
polimer mucin, penting untuk mengenali bahwa lendir adalah
kumpulan yang kompleks dari molekul yang berkontribusi terhadap
fungsi yang luas, termasuk pengecualian dari patogen, dan bahwa
perubahan konstituen ini dan bahkan perubahan sederhana dalam
lingkungan ionik mampu modulasi sifat biofisik dan fungsional dari gel
lendir.
Sementara lendir adalah lapisan pelindung, tidak harus dilihat sebagai
penghalang kedap air dan difusi molekul dan air melalui lendir merupakan
pusat fungsinya dalam banyak jaringan. Bahkan, molekul besar dan partikel
kecil dapat berdifusi cukup mudah melalui gel lendir, kecuali mereka mengikat
komponen makromolekul lendir, dalam hal ini mereka akan dipertahankan.
Misalnya, lembam manik-manik sintetis virus berukuran sekitar 200 nm
lebih lambat dalam lendir ini ( Lai et al., 2010 ). partikel yang lebih besar dengan
ukuran bakteri yang cukup efektif dipertahankan dalam lendir dan tidak
menyebar mudah.
Sel Permukaan Glikokaliks
Permukaan apikal sel epitel mukosa adalah penghalang terakhir untuk tuan
rumah setelah patogen mukosa telah menembus lapisan lendir. permukaan ini
dihiasi oleh ekstensi membran microvillus untuk memaksimalkan luas
permukaan untuk sekresi dan penyerapan. Membran ini mengandung array
padat mucins transmembran itu, bersama-sama dengan glikoprotein lainnya,
glikolipid, proteoglikan, reseptor, dan pengangkut, membentuk glycocalyx kaya
karbohidrat yang membentang di atas permukaan dan dapat divisualisasikan
dengan mikroskop elektron (organisasi domain dan biosintesis sel mucins
permukaan digambarkan dalam Gambar 2 ). The mucins transmembran, seperti
mucins disekresikan, memiliki domain berserabut besar didominasi oleh HAI-
terkait glycans bahwa dalam kasus ini diduga untuk memperpanjang jauh di
atas molekul yang paling lainnya di glycocalyx, dengan prediksi panjang di
urutan 500-2000 nm, membuat benang ini lebih lama dari mikrovili di mana
mereka berada.
musin Glikoprotein
Fitur pemersatu dari mucin yang peran fungsional mereka pada infeksi
mencegah dan domain besar mereka yang berisi

GAMBAR 1 organisasi domain dan biosintesis dari mucin disekresikan. Organisasi domain MUC2 ditampilkan sebagai contoh.
HAI- glycans terkait. Namun, ada beberapa anak suku dari mucins dengan
struktur yang sangat berbeda dan fungsi termasuk polimer mucins gel-
membentuk disekresikan, disekresi non-pembentuk gel mucins, dan mucins
permukaan sel (yang mucins manusia dikenal tercantum dalam Tabel 1 ).
Bahkan, meskipun kesamaan fungsional dan struktural mereka ini subfamilies
musin tampaknya telah berevolusi secara terpisah, dengan glikoprotein berbagi
fitur dari disekresikan pembentuk gel mucin hadir dalam metazoans primitif,
sedangkan musin permukaan sel tampaknya telah muncul di vertebrata ( Lang et
al., 2007 ). mucins individu dinyatakan oleh beberapa jaringan dan neoexpression
dari mucins tidak biasanya hadir dapat terjadi selama penyakit. Komposisi dan
fungsional sifat mucins individu juga dapat bervariasi antara jaringan individu,
dalam jaringan antara individu yang berbeda, dan dalam jaringan antara negara
penyakit yang berbeda, karena perbedaan repertoar dari Golgi-penduduk
glycosyltransferases, yang membangun kompleks HAI- glycans yang terhubung
pada domain mucin yang kaya serin dan treonin, yang merupakan asam amino
yang dapat HAI- glikosilasi. Menambah kompleksitas lebih lanjut gen musin
sangat polimorfik, yang
Mucin dan Lendir Bab | 14 233
kemungkinan untuk berkontribusi berbeda kerentanan terhadap penyakit
mukosa antara individu. Biosintesis dan struktur dari masing-masing sub-
famili musin dijelaskan secara rinci dalam bagian berikut.
BIOSINTESIS DAN STRUKTUR mucin
disekresikan polimerisasi mucins
mucins yang disekresikan polimerisasi MUC2, MUC5AC, MUC5B, dan MUC6
dikodekan oleh sekelompok gen yang ditemukan pada kromosom 11 yang telah
berevolusi dari gen leluhur tunggal dan, oleh karena itu, sangat homolog.
Anggota kelima dari keluarga ini, MUC19, dikodekan oleh gen yang sama pada
kromosom 12 ( Thornton et al., 2008 ). anggota keluarga ini disintesis terutama
dalam sel sekretori khusus yang dikenal baik sebagai sel goblet atau sel mukosa
tergantung pada jaringan. polimer yang disekresikan yang polydisperse dalam
ukuran (1-10 μ m panjang) dan massa (2-50 MDA) dengan 70-80% dari massa
yang dihasilkan dari glycans. Itu
234 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan

TABEL 1 Klasifikasi dan Tissue Distribusi musin Glikoprotein

T
musin Gene Kromosom N

Disekresikan Gel Membentuk

MUC2 11p15.5 U

MUC5AC 11p15.5 P
u

MUC5B 11p15.5 P
le

MUC6 11p15.5 L

MUC19 12q12 R

Non Gel Membentuk

MUC7 4q13-Q21 r

sel Permukaan

MUC1 1q21 P

MUC3A 7q22 Usus

MUC3B 7q22 Usus

MUC4 3q29 Paru-paru, rongga mulut,

usus
GAMBAR 2 organisasi domain dan biosintesis dari mucins permukaan sel. Organisasi domain
MUC12 ditampilkan sebagai contoh.
MUC12 7q22 Usus

MUC13 3q13.3 Usus, paru-paru

domain organisasi salah satu dari lima protein mucin ini ditunjukkan
MUC15 11p14.3 Usus, payudara
pada Gambar 1 . Semua mucins ini memiliki wilayah tengah besar
(domain mucin) didominasi oleh prolin / treonin / serin (PTS) urutan MUC16 19q13.2 Paru-paru, rongga mulut,
lambung, usus, saluran
berulang -rich yang menyediakan perancah untuk HAI- glycans yang
reproduksi, peritoneum
terhubung pada domain filamen diperpanjang. Urutan PTS-repeat
berbeda antara lima protein mucin, yang berarti bahwa jumlah dan
distribusi potensial HAI- terkait situs akseptor glycan akan berbeda. MUC17 7q22 Usus

Konsekuensi fungsional glikosilasi diferensial tetap sepenuhnya MUC20 3q29 Ginjal

dijelaskan; Namun, glycans mucin dapat bertindak sebagai situs tertentu
MUC21 6p21.32 Paru-paru, usus besar,
mengikat mikroba dan glikosilasi luas wilayah tengah polipeptida musin
timus, dan testis
menerjemahkan musin tahan terhadap degradasi protease. Selain itu,
Catatan gen mouse dan protein dilambangkan dengan Muc.
seperti yang dibahas kemudian, perubahan eksperimental di glikosilasi
mucin dapat predisposisi infeksi mukosa dan peradangan,
menggarisbawahi pentingnya domain ini.

Interdispersed dalam wilayah PTS-kaya pola yang berbeda di
setiap musin ini kaya sistein (Cys) domain kecil, fungsi yang tetap
agak mengaburkan, meskipun mereka telah diusulkan untuk
menjadi situs transient lintas hubungan antara musin. Pada
N- terminus dan C- terminus adalah domain lanjut yang lebih besar dan
lebih kompleks yang kaya sistein (tapi kurang
HAI- glikosilasi) dan terlibat dalam pembentukan mucin yang
polimer. Domain ini meliputi urutan, termasuk D1, D2, D ', dan D3
domain di N- terminus dan D4, C, dan CK domain di C- terminus,
sangat homolog dengan domain dalam faktor pembekuan darah von
Willebrand yang juga membentuk polimer disulfida-linked (
Thornton et al., 2008 ). Tidak hanya ini domain yang sangat dilipat
terlibat dalam polimerisasi mucins, tetapi mereka secara inheren
protease stabilitas penganugerahan tahan terhadap domain ini yang
tidak dilindungi oleh HAI- glycans di lingkungan lendir ( Lidell dkk.,
2003; Godl et al., 2002 ).
 Mucin dan Lendir Bab | 14 235

Mucins menantang untuk menilai biokimia terutama dalam bentuk faktor yang kemungkinan besar juga terlibat. Sifat N- polimerisasi
mereka polimerisasi dan oleh karena itu ada kesenjangan besar dalam terminal kontroversial dan mungkin berbeda antara musin (Ridley et al.,
pengetahuan kita tentang biosintesis mereka. Beberapa pengetahuan ini 2014). Wawasan tentang musin perakitan telah diperoleh dari literatur
telah dikumpulkan dengan menganalisis fragmen kecil dari mucins yang luas pada faktor von Willebrand, yang saham homolog yang N- domain
dinyatakan dalam sel kultur, yang dapat memberikan menyesatkan terminal penting untuk polimerisasi. N- dimerisasi terminal hasil von
wawasan. Peristiwa pertama dalam biosintesis terjadi dalam retikulum Willebrand di panjang seperti benang polimer, yang konsisten dengan
endoplasma (ER), di mana lipat awal dari domain yang kaya sistein dari gambar mikroskop elektron dari mucins diisolasi dari lendir, dan dengan
mucins terjadi modifikasi pascatranslasi bersama awal termasuk N- glikosilasi,lama dipegang biofisika melihat lendir yang terdiri dari benang kusut.
pembentukan ikatan disulfida, dan palmitoylation ( Lidell dkk., 2003; Godl Namun, setidaknya untuk MUC2, berdasarkan ekspresi domain
et al., 2002; Wei et al., 2012 ). Mengambil MUC2 sebagai contoh ada 29 rekombinan, ada bukti untuk N- trimerization terminal, yang bisa
putatif N- situs glikosilasi terutama di N- dan menghasilkan matriks web-seperti kompleks yang bertentangan
dengan filamen linear ( Godl et al., 2002; Ambort et al, 2012.; Bulat et
al., 2012 ). Selain itu, trimerization dari N- termini telah diusulkan untuk
C- terminal dilipat domain, lebih dari 200 sistein berpotensi terlibat dalam menjadi penting untuk kemasan efisien MUC2 dalam granul sekretori.
ikatan disulfida dan antarmolekul serta menjadi situs untuk Sebuah analisis baru-baru ini disekresikan babi usus lendir dengan
palmitoylation. isomerase protein disulfida tertentu (enzim yang obligasi spektroskopi atom memberikan dukungan lebih lanjut untuk model
membangun disulfida), AGR2 dan AGR3, ditemukan di ER dari musin “trimer” untuk N- polimerisasi terminal untuk MUC2 ( Bulat et al., 2012 ).
memproduksi sel-sel dan muncul penting untuk biosintesis mucin yang Apakah ini bentuk polimerisasi adalah sama untuk semua mucins
sesuai ( Zhao et al., 2009 ). Di UGD, MUC2 membentuk dimer melalui C- termasihinus harus dilihat. Hal ini juga mungkin bahwa domain kaya sistein
dan dimer tersebut kemudian pindah ke Golgi di mana HAI- glikosilasi kecil di dalam PTS domain mucin cross-link lebih lanjut, atau bahwa
terjadi. molekul nonmucin lainnya mampu mucins silang, meskipun peristiwa
silang diduga bisa terjadi setelah sekresi daripada selama kemasan ke
Golgi aparatus dari musin memproduksi sel berisi sebuah array dari dalam butiran.
enzim transmembran, yang glycosyltransferases, yang semakin
membangun kompleks HAI- glycans terkait ditemukan pada musin. Langkah
pertama dalam sintesis glycan adalah penambahan N- acetylgalactosamine
(GalNAc) untuk serin atau treonin asam amino dikatalisis oleh salah satu
keluarga besar transferase polipeptida GalNAc. tingkat ekspresi dari enzim Mucins dilepaskan dari butiran konstitutif atau mengikuti
dan individu preferensi urutan motif mereka pada polipeptida musin muncul rangsangan oleh fusi dengan membran sel apikal. Untuk tinjauan
untuk menentukan situs glikosilasi dimanfaatkan ( Gerken et al., 2011 ). komprehensif regulasi musin granul eksositosis lihat Davis dan Dickey
Rantai gula kemudian diperpanjang oleh aksi glycosyltransferases lain yang (2008) . Ketika mucins dilepaskan, mereka menjadi cepat terhidrasi dan berurutan
menambahkan gula termasuk N- asetilglukosamin, galaktosa, N- acetylgalactosamine,pertukarankalsium untuk ion natrium dan karena ini terjadi gel lendir
fucose, dan asam sialic. rantai ini dapat linear atau bercabang yang dibentuk dengan 100- 1000 kali lipat peningkatan volume ( Tam dan
menghasilkan array heterogen struktur glikan hadir pada musin individu di Verdugo, 1981; Verdugo, 1990 ). Namun, proses ini tidak diragukan lagi
setiap jaringan. The glycans dapat dibebankan secara negatif karena asam lebih rumit. Sebuah penyelidikan mikroskop elektron terbaru dari mucin silikat
terminal atau residu gula sulfat atau bisa netral. Misalnya, dalam usus utama dalam air liur, MUC5B, mengusulkan bahwa di dalam granul
manusia teknik spektrometri massa modern telah mengungkapkan lebih sekretori MUC5B ada sebagai struktur silang dengan “node” yang berisi N-
dari 200 glycans berbeda pada MUC2 ( Larsson et al., 2009 ). Setelah dimer
mucin yang HAI- glikosilasi mereka kemudian lebih lanjut dipolimerisasi dan
dikemas menjadi butiran untuk penyimpanan di sel sebelum sekresi. dan C- domain protein terminal polipeptida mucin ( Kesimer et al., 2010 ).
Postsecretion MUC5B mengalami ekspansi (dengan mekanisme yang belum
didefinisikan secara tidak lengkap) untuk menghasilkan linear seperti benang
molekul, yang merupakan bentuk menonjol ditemukan dalam air liur.
Gambar lendir dalam acara usus lurik lapisan lendir dan mungkin bahwa
setiap “lapisan” adalah lendir terbentuk dari pelepasan musin dari butiran
Peristiwa molekul dan lokalisasi subselular mereka tepat yang terlibat oleh sel individu.
dalam kemasan mucins polimerisasi glikosilasi menjadi butiran sekretori
tetap agak mengaburkan (mungkin model untuk polimerisasi ditunjukkan
pada Gambar 1 ). polimerisasi lebih lanjut melalui pembentukan ikatan
Nonpolymerizing disekresikan mucins
disulfida dari
N- termini terjadi dan polimer musin (yang dapat berkisar dari 2 MUC7 adalah musin disekresikan kecil, ditemukan terutama dalam air liur dan
sampai lebih dari 20 monomer) erat dikemas menjadi butiran saluran pernapasan, yang tidak berbagi homologi signifikan dengan kromosom 11
sekretori dengan jumlah besar Ca 2+ untuk mengimbangi glycans keluarga dan MUC19, dan tidak homopolymerize melalui disulfida obligasi. MUC7
bermuatan negatif, meskipun “kemasan” lainnya memiliki besar
236 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
domain pusat PTS dan domain histatin dengan aktivitas fungisida pada yang N-
terminus ( Gururaja et al., 1999 ). MUC7 disintesis dan disekresi sebagai
glikoprotein monomer tetapi tidak menunjukkan bukti diri agregasi dalam air
liur. Fungsi dari MUC7 musin tidak didefinisikan dengan baik; kemungkinan
memiliki peran dalam melindungi epitel mulut dan pernafasan dari infeksi
melalui interaksi dan clearance patogen. Sebagian besar penelitian tentang
MUC7 telah difokuskan pada peran protektif dalam rongga mulut. Meskipun
tidak komponen utama dari lendir saluran napas, telah dilaporkan untuk
meningkatkan dalam studi asma dan asosiasi genetik telah menunjukkan bahwa
MUC7 memiliki peran protektif dalam fungsi asma dan paru-paru. Hanya lain
disekresikan nonpolymerizing musin adalah musin pernapasan diduga buruk
ditandai, MUC8.
Mucins sel Permukaan
Fitur bersama dari mucins permukaan disekresikan dan sel adalah biasanya
besar berat HAI- glikosilasi domain mucin biasanya terdiri dari urutan
berulang. mucins permukaan sel adalah jenis molekul saya transmembran
dengan domain mucin di lingkungan ekstraseluler seperti yang digambarkan di
Gambar 2 . Semua mucins permukaan sel memiliki domain sitoplasma cukup
kompleks yang tampaknya terlibat dalam signaling intraseluler, meskipun
mereka tidak memiliki aktivitas kinase endogen. Sebuah modul SEA ditemukan
di proksimal domain ekstraseluler yang paling mucins permukaan sel,
seringkali dengan erat terkait faktor pertumbuhan epidermal (EGF) -seperti
domain. SEA modul situs belahan dada autokatalitik di UGD selama biosintesis
( Wreschner et al., 2002 ), Dan belahan dada ini telah dibuktikan dalam banyak
mucins permukaan sel, meskipun α- dan β- subunit yang dihasilkan oleh
pembelahan musin polipeptida tinggal noncovalently terikat satu sama lain.
Biosintesis dari saham mucins permukaan sel beberapa kesamaan dengan
mucin disekresikan termasuk N- glikosilasi dan palmitoylation di UGD, dan luas
HAI- glikosilasi di Golgi. Banyak sel mukosa memiliki jumlah besar toko
subapical dari mucins permukaan sel dalam vakuola membran sebagai
reservoir untuk menggantikan mucin hilang dari permukaan sel. Sebuah paralel
hasil biosintesis jalur di pencantuman mucins permukaan sel di exosomes
(ekstrusi membran kecil) disekresikan oleh sel apikal epitel mukosa ( Kesimer et
al., 2009 ). mucins permukaan sel dapat ditumpahkan melalui siaran di modul
SEA atau dengan belahan dada protease-dimediasi, dan pembebasan mereka
merupakan bagian penting dari fungsi mereka seperti yang dibahas kemudian
dalam bab ini. isoform sambatan alternatif telah dijelaskan untuk beberapa
mucins permukaan sel, termasuk isoform kurang domain transmembran yang
kemungkinan akan langsung dikeluarkan dari sel. Namun, varian ini terutama
telah dijelaskan dalam konteks adenokarsinoma di mana ekspresi mucin bisa
sangat tinggi dan yang mungkin menunjukkan splicing menyimpang, dan itu
masih harus dilihat apakah ini isoform alternatif memiliki peran yang cukup
besar dalam biologi mukosa normal.
DIFERENSIASI SEL LENDIR PENGHASIL DAN
PERATURAN musin Jenis GEN EKSPRESI Sel
musin Memproduksi di mukosa Jaringan
Hampir semua sel-sel epitel mukosa menghasilkan musin permukaan sel,
sedangkan mucins disekresikan, yang memiliki biosintesis yang lebih kompleks,
biasanya diproduksi oleh sel dibedakan khusus mampu menghasilkan sejumlah
besar musin untuk membentuk lendir. Sel-sel khusus yang biasanya disebut
sebagai sel-sel mukosa atau sel goblet, tergantung pada jaringan, dan ditandai
morfologi dengan adanya butiran musin tersimpan yang bisa menjadi fitur yang
menonjol membentuk teka sel goblet, yang dapat mendistorsi penampilan ( Lihat
Gambar 3 ). Namun, ketergantungan pada fitur morfologi dapat menyesatkan
dalam sel goblet dimana produksi musin diperlambat atau sekresi ditingkatkan,
sehingga penipisan teka tersebut. Sebuah kasus di titik adalah sel-sel Clara paru-
paru, yang tidak dianggap mucin memproduksi sel-sel, dan yang dianggap tidak
memberikan kontribusi untuk “hiperplasia sel goblet” berikut tantangan infeksi
atau inflamasi. Namun, eksperimen terbaru memblokir sekresi musin telah
menunjukkan bahwa sel-sel Clara murine konstitutif memproduksi dan
mensekresikan (tapi jangan toko) yang Muc5b musin, dan cepat
transdifferentiate ke dalam sel goblet dalam menanggapi faktor inflamasi,
memproduksi lebih Muc5b dan dalam jumlah besar MUC5AC ( Zhu et al., 2008
). Musin sel memproduksi dapat ditemukan dalam lapisan mukosa itu sendiri
seperti halnya di usus dan paru-paru, dan / atau dapat hadir dalam kelenjar
submukosa, yang cairan lendir mengusir ke mukosa seperti dapat ditemukan,
misalnya, di mulut ( kelenjar ludah), kerongkongan, dan paru-paru. Rentang
hidup dari sel-sel mucin memproduksi juga bervariasi secara substansial antara
jaringan mukosa yang berbeda dari hanya 4 sampai 5 hari dalam usus manusia
untuk berbulan-bulan di paru-paru ( Rock and Hogan, 2011 ). Sementara peran
utama dari sel goblet adalah untuk menghasilkan musin, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa dalam usus sel-sel ini juga mengambil bahan antigenik dari
permukaan luminal, mengangkutnya ke membran basal, dan kemudian bertukar
materi ini ke mendasari sel dendritik ( McDole et al., 2012 ). sel dendritik adalah
sel antigen menyajikan kunci yang mengatur respon imun dan sel karena piala
tampaknya terlibat dalam inisiasi imunitas serta fungsi penghalang.
Peraturan transkripsi dari musin Gene Expression
Seperti disebutkan di atas, mucins diproduksi oleh beberapa jenis sel, mucins
epitel spesifik yang bervariasi secara luas di antara organ-organ dan
dipengaruhi oleh perkembangan, sel-spesifik, dan faktor lingkungan.
Sementara ekspresi gen musin terkait erat dengan jaringan tertentu
diferensiasi sel goblet, mucins yang

dinyatakan dalam kedua sel goblet dan jenis sel epitel lainnya, ekspresi
setiap gen musin yang dikendalikan oleh interaksi dari faktor transkripsi
dengan elemen peraturan spesifik untuk setiap gen. Meskipun ekspresi gen
musin terkait erat dengan diferensiasi sel spesifik jaringan, gen musin
sendiri diatur oleh segudang sinyal ekstraseluler dan intraseluler. Sesuai
dengan peran utama mucins dalam mediasi kekebalan bawaan, gen musin
diatur oleh beberapa faktor transkripsi yang terlibat dalam pertahanan
tuan rumah dan tanggapan cedera, termasuk NF κ B, IRF (interferon
faktor respon), CREB, SP-1, NOX4, JAK-STAT, AP-1, dan lain-lain (lihat
Evans et al. (2009) untuk diteliti kembali; Voynow dan Rubin, 2009 ).
Kegiatan regulator transkripsi dipengaruhi oleh sinyal ekstraseluler dan
intraseluler yang beragam termasuk spesies oksigen reaktif, protease,
interleukin, hormon polipeptida, mikroba patogen, dan produk mereka.
Racun, termasuk H 2 HAI 2, asap tembakau, dan mediator lipid, juga
menginduksi ekspresi mucin di berbagai jaringan. gen musin diatur baik di
tingkat transkripsi dan posttranscriptional, yang terakhir melalui kontrol
stabilitas mRNA oleh noncoding RNA, serta oleh mekanisme epigenetik,
misalnya, dengan metilasi DNA dan modifikasi histon. Dengan demikian,
sesuai dengan peran penting lendir dan kekebalan bawaan, regulasi baik
diferensiasi sel goblet dan ekspresi gen musin tertentu terkait erat dengan
respon seluler terhadap mikroba patogenik dan patogen dan eksposur
racun yang telah berevolusi untuk melindungi epitel permukaan organ
beragam.
Mucin dan Lendir Bab | 14 237
GAMBAR 3 sel goblet pada epitel usus. The
photomicrographs dari hematoxylin dan eosin bernoda tikus
usus (kiri atas) dan usus kecil (kiri bawah) menunjukkan
lokalisasi sel goblet diidentifikasi oleh mereka nonstaining
thecae. Transmisi mikrograf elektron pada acara kanan
murine usus sel goblet menyoroti penampilan morfologi yang
khas didominasi oleh butiran musin disimpan dalam teka,
dan mengidentifikasi organel kunci yang terlibat dalam
biosintesis musin.
Piala Diferensiasi Sel di Saluran Pernapasan
Saluran pernapasan, termasuk hidung, sinus, dan melakukan saluran udara dilapisi
oleh epitel kompleks yang terdiri dari jenis sel epitel beragam, termasuk sel goblet,
yang berlimpah bervariasi sepanjang sumbu proksimal-peranti. Di saluran napas
yang normal, sel-sel goblet yang hadir dalam jumlah yang relatif rendah, saluran
udara sedang berbaris terutama oleh epitel semu yang terdiri dari basal, bersilia, dan
sel-sel sekretori nongoblet. Dalam paru-paru manusia, banyak kelenjar submukosa
yang berisi musin memproduksi sel-sel goblet yang hadir dalam saluran udara tulang
rawan. Diferensiasi dan aktivitas sel-sel goblet sangat responsif terhadap paparan
racun dan mikroba patogen yang menyebabkan produksi lendir dan meningkatkan
jumlah sel goblet yang melapisi saluran udara. Secara umum, Sel-sel goblet yang lebih
berlimpah di proksimal saluran udara dan merupakan komponen seluler utama dari
kelenjar submukosa normal. Sementara banyak sel-sel epitel pernapasan
menghasilkan berbagai mucins, sel goblet saluran napas terutama mensintesis,
menyimpan, dan mensekresikan MUC5AC, dan pada tingkat lebih rendah di paru-
paru normal, MUC5B, paling melimpah, disekresikan mucins pernapasan ( Roy et al.,
2011 ). Sebaliknya kelenjar submukosa terutama mensintesis MUC5B. Banyak jenis
sel-sel epitel yang melapisi saluran pernapasan mengungkapkan mucins dalam
berbagai kelimpahan, tetapi tidak mengalami diferensiasi sel goblet. sel goblet yang
mudah dibedakan dari sel epitel lain dengan inklusi sitoplasma terkemuka mereka,
238 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
morfologi sel khas, dan ekspresi penanda sel mucusrelated (misalnya,
AGR2, MUC5AC, MUC5B, SPDEF (SAM menunjuk ets-seperti domain
faktor), FOXA3, dan CLCA1 / 3) yang berguna dalam membedakan sel
goblet dari sel epitel pernapasan lain yang kekurangan atau
mengungkapkan rendahnya tingkat konstituen ini. kelimpahan
peningkatan sel goblet (disebut piala metaplasia sel atau hiperplasia,
meskipun ketat berbicara transdifferentiation sel Clara tidak metaplasia
atau hiperplasia) adalah respon umum untuk peradangan setelah
paparan mikroba patogen, partikel, dan racun, mengakibatkan
peningkatan produksi lendir yang, pada gilirannya, mempengaruhi
pembersihan mukosiliar dan sistem kekebalan tubuh bawaan (untuk
ulasan melihat
Williams et al. (2006), Evans et al. (2009) , dan Voynow dan Rubin (2009) ).
Peraturan Goblet Diferensiasi Sel dan musin
Gene Expression di Lung
diferensiasi sel epitel dalam melakukan saluran udara jelas awal selama
morfogenesis paru-paru sebagai sel progenitor undifferentiated menjadi
semakin dibatasi dalam basal, bersilia, serosa, neuroendokrin, dan sel-sel
goblet di paru janin ( Morrisey dan Hogan, 2010 ). Seperti dalam usus,
keputusan sel nasib awal mengarahkan diferensiasi sel goblet membutuhkan membangun dan mempertahankan diferensiasi sel goblet di akut dan
Notch signaling yang dikendalikan oleh HOXA5 ( Boucherat et al., 2012 ). gangguan pernapasan kronis. Dalam pengaturan diferensiasi sel goblet
Diferensiasi berikutnya dari saluran napas jenis sel epitel dikendalikan oleh
jaringan gen yang diatur oleh faktor transkripsi spesifik yang menentukan
nasib sel. Basal dan sel sekretori lainnya, termasuk saluran napas sel Clara
dan sel serosa, berfungsi sebagai nenek moyang sel goblet di saluran napas.
Demikian juga, sel basal, mengungkapkan Trp63 (p63), membedakan ke
dalam sel goblet dalam hubungan dengan hilangnya bersamaan Trp63 dan
ekspresi SPDEF dan FOXA3, faktor transkripsi yang mengontrol ekspresi
dari sejumlah mucins, termasuk MUC5B, MUC16, MUC5AC, dan protein
yang terlibat dalam glikosilasi, lipat, dan kemasan dari mucin ( Chen et al,
2009.; Batu et al., 2011 ). Ekspresi SPDEF perlu dan cukup untuk
menginduksi reversibel metaplasia sel goblet jika dinyatakan dalam sel
serosa / Clara dalam melakukan saluran udara ( Taman et al., 2007; Chen et
al., 2009 ). Dengan demikian, diferensiasi sel goblet melibatkan
pemrograman ulang dramatis dari mesin seluler yang terlibat dalam
regulasi produksi lendir dan perilaku seluler lainnya dan tidak hanya hasil
dari peningkatan produksi dan penyimpanan per se musin. Konsisten
dengan konsep ini, peningkatan ekspresi MUC5AC di saluran napas sel
epitel tidak cukup untuk menyebabkan piala metaplasia sel dan radang
paru-paru, tapi tidak melayani peran pelindung selama infeksi virus
influenza pada tikus transgenik ( Ehre et al., 2012 ).
diferensiasi sel goblet dan menyertai peningkatan produksi lendir
yang dipengaruhi oleh beragam ekstraseluler
dan sinyal selular (lihat Gambar 4 ). Dalam perkembangannya, piala
diferensiasi sel di saluran udara membutuhkan Notch signaling, konsisten
dengan temuan di morfogenesis epitel usus ( Guseh et al., 2009 ). Dalam
paru-paru matang, metaplasia sel goblet berhubungan dengan umum,
penyakit saluran napas kronis, termasuk asma, cystic fibrosis (CF),
bronkiektasis, dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK); yang terakhir
terkait terutama untuk merokok dan racun eksposur (untuk review, Voynow
dan Rubin (2009) ). Demikian juga, hyperproduction lendir adalah respons
umum untuk infeksi akut oleh mikroba patogen, dengan gejala yang tidak
menyenangkan akrab, misalnya, mengikuti flu biasa. Sebuah banyaknya
sinyal dan mediator menginduksi diferensiasi sel goblet dan
hyperproduction lendir dalam pengaturan klinis yang beragam. Akut dan
paparan kronis virus, bakteri, dan jamur patogen dan produk mereka
mengaktifkan metaplasia sel goblet melalui regulasi sistem bawaan
kekebalan tubuh (misalnya, mengaktifkan sinyal melalui TLRs, IL-1 β, IL17A,
TNF, EGF, HMGB1, dan lain-lain). Sinyal-sinyal beragam mengaktifkan
faktor transkripsi, termasuk NF κ B, AP-1, CREB, SP-1, NOX4, HIF-1 α, dan
IRFs untuk menginduksi piala transkripsi sel-terkait gen, ekspresi gen
musin, dan sintesis dan sekresi sitokin dan kemokin yang lebih lanjut
memperkuat proses inflamasi melalui interaksi parakrin antara sel-sel
epitel pernapasan dan sel-sel sumsum yang diturunkan dari sistem
kekebalan tubuh ( Kim et al., 2008; Evans et al, 2009.; Voynow dan
Rubin, 2009; Fujisawa et al., 2011 ). Interaksi antara beberapa jalur sinyal
alergen-diinduksi, sensitisasi terhadap alergen menginduksi ekspresi
sitokin Th2 (misalnya, IL-13, IL-4, dan GM-CSF) yang disintesis terutama
oleh sel dendritik, sel T bawaan, dan Th2 limfosit yang, pada gilirannya,
mengaktifkan IL-4 reseptor sinyal untuk menginduksi aparat transkripsi
yang mengatur lendir metaplasia melalui aktivasi stat-6 signaling ( Lambrecht
dan Hammad 2012 ). Piala dan sel epitel pernapasan lainnya sitokin rumit
dan kemokin (misalnya, TSLP, IL-33, IL-25, dan eotaxins) serta mediator
lipid, termasuk prostaglandin E2 dan F2 α ( Chung et al., 2009 ) Yang
merekrut dan menginstruksikan peradangan pada sel-sel imun yang,
pada gilirannya, meningkatkan produksi sitokin Th2 yang merangsang
diferensiasi sel goblet dan produksi lendir.
SPDEF adalah pengatur penting dari jaringan transkripsi yang
mengatur produksi lendir saluran napas, yang baik perlu dan cukup untuk
menginduksi diferensiasi sel goblet pada sel saluran napas ( Chen et al.,
2009 ). SPDEF dinyatakan baik dalam sel goblet di saluran pernapasan
dan pencernaan di mana ia mengatur produksi musin dan diferensiasi
epitel ( Chen et al, 2009.; Gregorieff et al., 2009 ). Sinyal dan jalur
pengaktif lendir metaplasia pada penyakit saluran napas kronis-non-asma
terkait (misalnya, PPOK, bronkiektasis, dan CF) yang disebabkan oleh
mediator yang

baik bersama dan berbeda dari mereka yang terlibat dalam penyakit saluran
napas alergi. Seperti di alergen-dimediasi metaplasia sel goblet, SPDEF sangat
disajikan dalam penyakit paru-paru kronis ini dalam proses yang berbeda dari
kanonik Th2 cytokineinduced peradangan. spesies oksigen reaktif, aktivasi
kekebalan bawaan, dan keragaman sinyal ekstraseluler mengaktifkan sel sinyal
melalui EGFR, MAPKinases untuk mempengaruhi Notch, NF κ B, AP-1, SP-1,
CREB, dan HIF jalur yang berkontribusi terhadap pemeliharaan diferensiasi
sel goblet dan hyperproduction lendir selama respon akut untuk akut dan
cedera paru-paru kronis ( Evans et al, 2009.; Voynow dan Rubin, 2009 ). Lendir
metaplasia pada penyakit saluran napas kronis, seperti CF dan COPD, berbagi
induksi SPDEF dan
Mucin dan Lendir Bab | 14 239
GAMBAR 4 Peraturan penghalang musin oleh kekebalan
tubuh dan faktor mikroba selama infeksi dan peradangan.
faktor mikroba dan respon imun host mengubah jumlah sel
goblet pada epitel, dan tingkat alam dan produksi mucins,
mengubah penghalang untuk mikroba. Hal ini dapat terjadi
selama infeksi dan penyakit inflamasi kronis menular.
FOXA3, dan gen target transkripsi mereka, termasuk
AGR2, MUC5AC, MUC5B, dan terkait sel gen piala lainnya ( Chen et al.,
2009 ). Aktivasi SPDEF / FOXA3 Program transkripsi, yang penting untuk
metaplasia sel goblet, terjadi bersamaan dengan hilangnya ekspresi TTF-1
(Nkx2.1) dan FOXA2, yang merupakan faktor transkripsi dinyatakan
dalam sel epitel saluran napas nongoblet. TTF-1 dan FOXA2
counterregulate SPDEF-dimediasi metaplasia sel goblet, sehingga berlaku
ekspresi SPDEF dan FOXA3 dalam sel goblet adalah saling eksklusif
dengan yang FOXA2 dan TTF-1 selama nafas diferensiasi sel epitel.
Ekspresi baik FOXA2 atau TTF-1 adalah cukup untuk menghambat
SPDEF dan piala diferensiasi sel di saluran napas
240 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
sel epitel ( Chen et al, 2010b.; Maeda et al., 2011 ). Ini adalah
keseimbangan antara dua program sel tersebut epitel transkripsi yang
diatur oleh paparan racun dan lingkungan inflamasi untuk menginduksi
dan memelihara metaplasia sel goblet dan lendir hyperproduction terkait
dengan penyakit saluran napas yang umum.
Piala Diferensiasi Sel di usus Epitel
Lapisan lendir yang disekresikan oleh sel-sel goblet yang melapisi saluran
pencernaan memainkan peran penting dalam gerakan material melalui sistem
pencernaan, dan dalam perlindungan sel-sel usus dari konstituen dan produk
dari bahan tertelan dan flora mikroba berlimpah hadir dalam lumen usus
(untuk diteliti kembali, Sheng et al. (2012a) ). sel goblet yang paling sel sekretori
melimpah yang melapisi saluran pencernaan, jumlah mereka meningkat seiring
proksimal dengan sumbu distal dari tabung usus. sel goblet pada usus halus
yang berasal oleh diferensiasi berurutan dari sel progenitor / sel induk, yang
terletak di kriptus dari Lieberkuhn. sel epitel usus bermigrasi dari diabadikan
sampai villus dan akhirnya mengelupaskan dari ujung vili, seperti halnya
enterosit (sel epitel serap) dan sel-sel sekretori lainnya (misalnya,
neuroendokrin, seberkas, dan sel-sel goblet), sedangkan sel-sel Paneth tetap di
niche tertentu di dasar diabadikan. Sebuah jaringan transkripsi kompleks
mengatur keputusan berurutan sel nasib dari nenek moyang crypt selama
diferensiasi sel epitel usus (untuk review, Noah et al. (2011) ). Sementara ceruk
yang terdefinisi dengan baik dalam kriptus sel punca belum jelas di usus besar,
proses yang sama mengatur diferensiasi sel goblet di sel progenitor kolon. Notch
signaling memainkan peran penting dalam diferensiasi usus dan kolon kecil
epitel sel, yang diperlukan untuk seleksi awal sel postmitotik menjadi serap
yang bertentangan dengan sel-sel progenitor sekretori. Notch sinyal drive seleksi
untuk menjadi enterosit (serap) daripada nenek moyang sel sekretori.
menginduksi takik HES-1 faktor transkripsi yang ATOH menghambat (juga
disebut Math1), yang terakhir faktor transkripsi yang diperlukan untuk
komitmen sel-sel usus garis keturunan sekretori ( Nuh dan Shroyer, 2013 ).
Notch (rendah), sel ATOH-positif menjadi nenek moyang sel sekretori,
termasuk Paneth, enteroendokrin, seberkas, dan sel-sel goblet. Berikutnya
penentuan nasib sel dibuat dalam garis keturunan sel sekretori membutuhkan
sinyal Notch kedua. Kegiatan kedudukan di tahap selanjutnya ini inisiasi
diferensiasi goblet dan sel Paneth dari diferensiasi sel neuroendokrin.
diferensiasi berikutnya piala dan sel Paneth dari nenek moyang ATOH-
mengekspresikan ini membutuhkan GFI1 yang, pada gilirannya, menginduksi
SPDEF yang meningkatkan goblet pematangan sel. GFI1 juga berfungsi untuk
menghambat Neurog3, yang terakhir faktor transkripsi bahwa sel-sel
menspesifikasikan neuroendokrin, sehingga memungkinkan diferensiasi sel
goblet. nasib sel usus
penentuan dimulai awal selama pembentukan tabung usus embrionik sebagai
struktur villus pertama kali terbentuk dan terus selama pembaharuan
normal dan pematangan sel epitel usus sepanjang hidup. Banyak faktor
transkripsi yang berpartisipasi dalam keputusan nasib sel goblet selama
pengembangan pencernaan juga mempengaruhi ekspresi mucin dan protein
pertahanan tuan rumah lainnya yang sangat penting untuk pertahanan
bawaan usus setelah lahir.
Peraturan Sintesis musin di Usus
diferensiasi sel goblet dan produksi lendir yang sangat dipengaruhi oleh
lingkungan mikroba dan inflamasi pada saluran pencernaan. regulasi
gen musin tunduk beragam signaling dan program transkripsi yang
dimodifikasi oleh faktor genetik dan epigenetik (misalnya, noncoding
RNA, metilasi dan asetilasi histon, dan DNA) yang memodulasi respon
yang berbeda untuk mikroba normal dan patologis. Kelimpahan sel
goblet dan ekspresi mucin tertentu bervariasi sepanjang cephalo- ekor
sumbu saluran pencernaan. Sesuai dengan peran penting yang
dimainkan oleh mucins enterik di sitoproteksi dan pertahanan bawaan
dari mukosa permukaan, jumlah dan jenis mucins menyatakan
sepanjang GI saluran dipengaruhi oleh kehadiran mikrobiota
commensural dan sangat responsif terhadap patogen, mediator
inflamasi, Corfield et al., 2001; Sheng et al., 2012a ). Ekspresi mucins
usus berkorelasi erat dengan kandungan bakteri yang bervariasi di
sepanjang saluran pencernaan. Sementara MUC2 adalah musin
berlimpah paling disekresikan oleh sel epitel usus, MUC5AC dan
MUC6 secara selektif dinyatakan dalam sel foveolar lambung, faktor-
faktor transkripsi FOXQ1 dan SPDEF yang diperlukan untuk produksi
lendir normal ( Horst et al, 2010.; Gregorieff et al, 2009.; Verzi et al.,
2008 ). Seperti dalam paru-paru, produksi musin dikendalikan oleh
jaringan gen yang mengatur kedua diferensiasi sel goblet dan regulasi
gen musin tertentu melalui mekanisme transkripsi dan epigenetik. Dari
mucins usus, regulasi MUC2 telah paling intensif dipelajari. Setelah
nasib sel sekretori telah ditetapkan sebagai sel dalam kriptus dari
Lieberkuhn bermigrasi ke vili, normal terkait mucin-ekspresi gen
membutuhkan Maha-1 (AtoH), KLF-4, KLF-5, gata-4, gata-5, ELF3 ,
CDX2, FOXA1, FOXA2, CREB / ATF, dan SPDEF yang regulator
transkripsi dari ekspresi gen lendir usus ( Bell et al, 2013.; Gregorieff et
al, 2009.; Iwasaki et al, 2011.; Kim dan Ho, 2010; Ren et al., 2004a ; van
der Sluis et al., 2004 ;
Yamamoto et al., 2003 ). faktor transkripsi ini berinteraksi dalam jaringan
transkripsi yang kompleks, yang mempengaruhi baik diferensiasi sel goblet
dan produksi musin tertentu. Seperti pada saluran pernapasan, ekspresi mucin
usus sangat responsif terhadap sinyal dari sistem kekebalan tubuh bawaan
melalui sitokin, mediator inflamasi, dan mesin signaling mereka. Sinyal-sinyal
ini berkumpul di transkripsi
 Mucin dan Lendir Bab | 14 241

faktor dan adaptor, termasuk MyD88, NF κ B, IRF, NOD1 / 2, dan lain-lain mucins dan telah diusulkan untuk mempengaruhi sifat reologi lendir ( Thim yang
memediasi respon seluler terhadap patogen dan sinyal inflamasi ( Frantzet al., 2002; Kjellev et al., 2006 ). Ada banyak molekul lain yang diproduksi
et al, 2012.; Lievin-Le Moal dan Servin, 2006 ). Berbagai sitokin dan oleh sel-sel epitel yang bisa berinteraksi dengan mucin dan memodulasi
kemokin, termasuk Th1, Th2, dan Th17 mediator inflamasi (misalnya, IL-1 β, fungsi mereka dengan lokalisasi molekul pelindung di tempat infeksi atau IL-
4, IL-6, IL-9, TGF- β, IL-13, interferon, dan TNF α), sinyal melalui sejumlah modulasi sifat fisik penghalang musin. Sebagai contoh, sangat sangat
adapter intraseluler dan kinase untuk mengatur ekspresi gen musin ( Sheng disajikan Fc-gamma mengikat protein (FcGBP) kovalen mengikat ke N- terminus
et al, 2012a.; Kim dan Ho, 2010 ). Dalam kondisi normal, sel-sel usus dari MUC2 dan diusulkan untuk bertindak sebagai tambahan cross-link, di
hati-hati menyeimbangkan masukan dari mikrobiota usus untuk mengatur atas N- dan C- hubungan disulfida terminal, tindakan yang menstabilkan
produksi lendir yang, pada gilirannya, mempengaruhi populasi bakteri dan lendir usus ( Johansson et al., 2009 ).
peradangan Menekan. Sebaliknya, patogen usus mengaktifkan sistem
kekebalan tubuh bawaan dalam sel usus melalui molekul patogen terkait
disekresikan dan permukaan yang diakui oleh TLRs dan pola molekul
sensor pengakuan patogen terkait lainnya. Peraturan yang tepat dari
Sekresi dan Shedding
produksi lendir memainkan peran penting dalam menggerakkan materi
tertelan melalui saluran pencernaan dan di pertahanan tuan rumah Cara lain sel mengatur mucins adalah dengan mengontrol shedding dari
terhadap bakteri, virus, dan cacing parasit ( Hasnain et al., 2013 ). mucins permukaan sel dan sekresi musin sel goblet. Rilis dari HAI-
Sebaliknya, mikrobiota warga biasa menekan yang tidak perlu inflamasi glikosilasi
respon oleh sel-sel usus untuk mempertahankan homeostasis α- subunit dari mucins permukaan sel tampaknya terjadi konstitutif
gastrointestinal normal. dan menumpahkan meningkat berikut mengikat oleh bakteri ( Linden
et al., 2009 ). Selain bentuk shedding, yang mungkin terjadi dengan
pemisahan dari
α- dan β- subunit di tempat pembelahan yang didirikan selama biosintesis di
UGD, protease ekstraseluler telah terbukti untuk melepaskan domain
ekstraseluler ( Thathiah dkk., 2003; Thathiah dan Carson 2004 ). penumpahan
mencolok dari mucins permukaan sel terlihat selama infeksi gastrointestinal (
Peraturan posttranslational Modifikasi
Linden et al., 2008b ). Sementara ini dianggap untuk

Selain regulasi ekspresi mRNA, biosintesis mucin dapat dipengaruhi oleh
mempengaruhi modifikasi pascatranslasi dan dengan mempengaruhi
ekspresi dan sekresi molekul lain yang mempengaruhi fungsi musin.
Modifikasi pasca-translasi diatur utama dari mucins adalah mereka HAI- glikosilasi2012 ), Menunjukkan bahwa patogen dapat memanipulasi shedding untuk
di Golgi. Itu HAI- Pola glikosilasi dari mucin berbeda antara jaringan mukosa
dan dapat berbeda antara himpunan bagian yang berbeda dari musin
memproduksi sel-sel dalam jaringan individu. Ada juga polimorfisme dalam
ekspresi glycosyltransferases kunci, yang berarti bahwa individu-individu
yang berbeda menampilkan gula mucin yang berbeda, terbaik dicontohkan
oleh Lewis “golongan darah” struktur. Diferensial HAI- glikosilasi ditentukan
oleh pola ekspresi diatur dari glycosyltransferases warga Golgi yang
membangun rantai glycan. Seperti mRNA ekspresi dari mucins, ekspresi
Glycosyltransferase dan glikosilasi sehingga musin dipengaruhi oleh
faktor-faktor mikroba dan kekebalan tubuh dan dapat berubah secara
dinamis selama infeksi dan peradangan. perubahan potensial lainnya yang
dapat mempengaruhi fungsi musin termasuk N- glikosilasi, pembentukan
ikatan disulfida antar dan intramolekul dan palmitoylation, yang semua
terjadi dalam ER dan dibayangkan dapat diubah dalam jaringan yang
berbeda atau setelah infeksi, meskipun perubahan dalam modifikasi ini
belum secara khusus ditunjukkan. Cara lain yang fungsi mucin dapat diatur
adalah dengan produksi yang berubah molekul yang mengasosiasikan
dengan mucin dan memodulasi fungsi mereka dalam beberapa cara.
Misalnya, faktor trefoil yang cukup erat coregulated dengan spesifik yang
disekresikan
kepentingan tuan rumah, patogen mata, Streptococcus pneumonia, menghasilkan
protease spesifik yang membelah permukaan MUC16 sel musin dari
permukaan mata, memfasilitasi perlekatan bakteri ( Govindarajan et al.,
keuntungan mereka.
sel goblet konstitutif mucins mensekresikan tetapi dapat dirangsang oleh
berbagai rangsangan untuk meningkatkan laju pelepasan. Sebagai contoh,
pada saluran pernapasan pengaruh utama termasuk ATP dan UTP melalui
purinoreceptors apikal, protease melalui reseptor PAR2, dan asetilkolin
melalui reseptor muscarinic dalam kelenjar submukosa. rangsangan yang
kuat dapat menginduksi pelepasan exocytotic senyawa sebagian besar
butiran musin disimpan, cepat manufaktur lendir dan mengubah tampilan
morfologi dari sel-sel goblet.
Degradasi dan Kehilangan Lendir
Dalam kebanyakan lendir mensekresi jaringan ada sekresi terus menerus
dan omset lendir. Pada saluran pernapasan ini terjadi dengan
pembersihan mukosiliar terus menerus dan batuk, sedangkan dalam
gerakan saluran pencernaan isi luminal mengikis permukaan luminal
lapisan lendir. Degradasi lendir yang disekresikan dalam lumen /
lingkungan eksternal juga merupakan penentu penting dari omset dan
fungsinya. Meskipun mucins relatif protease tahan, baik mikroba dan tuan
rumah yang diturunkan glycanases dan protease
242 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
dapat berkontribusi pada pemecahan lendir. Bahkan, dalam usus warga
mikroba anaerob luminal memakan lapisan lendir luar, memberikan
kontribusi untuk degradasi, dan kelimpahan relatif dari sumber pangan
alternatif, terutama tercerna serat tanaman, dapat mempengaruhi laju
degradasi mucin ( Martens et al., 2009, 2008 ).
SIFAT FUNGSIONAL mucins disekresikan
mucin dan lendir
Pengetahuan tentang bagaimana disekresikan, pembentuk gel mucin
membentuk gel lendir masih belum lengkap, meskipun belitan dari polimer
panjang musin merupakan salah satu faktor penting ( Thornton et al., 2008
). Selain itu, faktor lain akan mempengaruhi sifat fisik lendir termasuk
ukuran polimer musin, konsentrasi mereka, dan sifat kimia mereka
(terutama disebabkan oleh rantai samping glycan), serta kovalen dan
noncovalent silang dari mucins, baik antara sendiri atau melalui komponen
lain dalam sekresi ( Raynal dkk., 2003; Thornton et al., 2008; Ambort et al.,
2011 ). Seperti disebutkan di atas, sifat dan fungsi lendir berbeda di
permukaan mukosa yang berbeda karena memang melakukan komposisi
musin dan glikosilasi. Perhatikan contoh-contoh yang diberikan di awal bab
(yaitu, mata manusia dan usus besar), MUC5AC dan MUC7 adalah mucin
disekresikan besar pada permukaan mata ( Gipson dan Inatomi, 1998;
Jumblatt et al., 2003 ); sedangkan MUC2 adalah dominan musin dalam
penghalang lendir usus yang lebih luas dan lebih viskoelastik. Sementara
perbedaan dalam jumlah, glikosilasi dan struktur dari dua musin
gelforming (MUC5AC dan MUC2) mungkin menjelaskan perbedaan besar
dalam sifat penghalang itu tidak sepenuhnya mengerti bagaimana
komposisi dan glikosilasi musin berhubungan dengan sifat fungsional
lendir. Satu pengecualian adalah peran mucins lambung, MUC5AC dan
MUC6, dalam perlindungan terhadap Helicobacter pylori infeksi ( Linden et
al., 2002; Kawakubo et al., 2004 ).
Lendir menyajikan beberapa fungsi dalam jaringan mukosa,
beberapa di antaranya bersama dengan lendir pada organisme yang
lebih primitif. Fungsi penting dari lendir adalah untuk mencegah
dehidrasi permukaan mukosa dan untuk memberikan perlindungan
fisik dan pelumasan. Lendir menyediakan penghalang difusi yang
dapat melindungi epitel mukosa dari kondisi luminal yang
merugikan, misalnya, dari pH asam dari lumen lambung. Namun,
penting untuk mengenali bahwa molekul kecil dapat berdifusi
melalui lendir dan sering keharusan agar jaringan mukosa dapat
mencapai sekresi dan penyerapan. Lendir sangat efektif
menggabungkan partikel, dan di saluran pernapasan silia yang
mempromosikan gerakan lendir yang penting untuk menghilangkan
partikulat (termasuk patogen) dari paru-paru. Sementara partikel
virus berukuran dapat menyebar melalui lendir,
Dalam konteks kekebalan di dalam usus, dapat ditunjukkan secara
jelas bahwa lendir memisahkan mikroba luminal dari permukaan epitel (
Johansson et al., 2008 ), Sesuatu yang tidak selalu dihargai oleh
immunologists mukosa. Dalam usus, lendir muncul untuk membentuk dua
lapisan, lapisan dalam yang sulit untuk mengusir dan lapisan luar yang
lebih mudah dihilangkan. Alasan untuk perbedaan ini dalam sifat tidak
diketahui tetapi kemungkinan untuk melibatkan degradasi / gangguan
jaringan musin karena usia dan memenuhi lingkungan ekstraseluler,
termasuk mikroba. Sedangkan mikroba yang normal dalam usus hanya
ditemukan di lapisan lendir luar, patogen usus dengan cepat dapat
menembus lendir (dibahas di bawah). Pemisahan mikroba dari epitel
mukosa mungkin merupakan fungsi utama dari lendir di beberapa
jaringan, meskipun hal ini belum juga diilustrasikan dalam jaringan lain
terutama karena lapisan lendir di daerah tersebut lebih tipis sehingga
lebih sulit untuk melestarikan untuk penilaian.
Signifikansi lendir untuk fungsi mukosa normal disorot oleh fenotip tikus
yang kekurangan gen musin individu. Tikus yang tidak memiliki musin usus
besar, Muc2, kehilangan penghalang lendir usus mereka dan mengembangkan
radang usus awal onset progresif, dan pada beberapa latar belakang genetik
mengembangkan adenoma dan kanker di usus kecil dan usus besar ( Burger-
Van Paassen et al., 2011 ;
van der Sluis et al., 2006 ; Velcich et al., 2002 ). tikus Muc2deficient juga lebih rentan
terhadap infeksi dengan bakteri patogen enterik dan parasit ( Bergstrom et al, 2010.;
Hasnain et al., 2010 ). MUC5AC, sebuah musin didominasi lambung dan pernafasan,
diinduksi di tempat infeksi hunian nematoda usus pada tikus dan MUC5AC-
kekurangan tikus tidak dapat menghapus parasit ini
( Hasnain et al., 2011 ). laporan yang tidak dipublikasikan juga menunjukkan
bahwa tikus yang tidak memiliki MUC5AC dan Muc5b mucins pada saluran
pernapasan mengembangkan patofisiologi di paru-paru di bawah tantangan
menular dan inflamasi. Menariknya, tikus MUC5AC-kekurangan memiliki
radang paru-paru kurang dan edema paru setelah cedera paru ventilator-
diinduksi karena berkurang perdagangan neutrofil paru ( Koeppen et al., 2012 ).
Tikus-tikus ini juga mengalami gejala penyakit mata kering konsisten dengan
hidrasi yang tidak memadai atau perlindungan dari permukaan okular ( Floyd et
al., 2012 ). pekerjaan lebih lanjut diperlukan dalam beberapa jaringan untuk
membangun peran mucins disekresikan dalam fisiologi normal.
Pengaruh kritis yang muncul pada sifat lendir adalah status ionik
lendir dan ini mungkin memiliki relevansi khusus untuk patologi di
CF. mengubah Ca 2+
konsentrasi cukup nyata memodulasi viskositas saliva, meskipun
mekanisme kerja masih belum jelas ( Raynal et al., 2003 ). Ada
beberapa pandangan tentang bagaimana

cacat saluran ion klorida (CFTR) hasil dalam viskositas tinggi lendir
pernapasan di CF. Salah satu pandangan adalah bahwa tidak cukup Cl - transportasipadapermukaan sel dengan halangan sterik ( Linden et al., 2009 ). Tikus
mengarah ke dehidrasi antarmuka udara-cairan yang mengakibatkan
mucin tidak mampu untuk melembabkan dan memperluas sekresi ( Boucher, peradangan lebih kuat, menunjukkan bahwa efek ini penting in vivo ( McGuckin
2007 ). Pandangan lain adalah bahwa disfungsi CFTR menurunkan
konsentrasi ion bikarbonat ( Garcia et al, 2009.; Gustafsson et al., 2012 ).
ion bikarbonat diusulkan untuk terlibat dalam eksekusi Ca 2+ ion dari
karbohidrat bermuatan negatif dari padat musin dalam butiran sekretori,
memfasilitasi hidrasi efisien dan perluasan musin seperti yang dilepaskan
dari sel ( Chen et al, 2010a.; Quinton, 2010; Gustafsson et al., 2012 ). Ini
adalah contoh ekstrim pada penyakit, tetapi tuan rumah dapat
memanfaatkan manipulasi lebih halus dari lingkungan ionik untuk
memodulasi sifat biofisik lendir yang disekresikan.
Mucins sel Permukaan
Sedangkan mucins disekresikan memberikan penghalang fisik dan kimia
untuk mikroba, mucins permukaan sel tampaknya terlibat dalam
menghalangi adhesi patogen pada permukaan apikal sel epitel mukosa,
menjaga Glikokaliks sehat dan modulasi respon dari sel-sel epitel mukosa
untuk mikroba luminal. Sebuah analisis baru-baru dan pemodelan mucins
permukaan sel pada sel epitel bronkus memberikan wawasan penting ke
dalam peran biofisik dari mucins permukaan sel dan menjungkirbalikkan
gagasan sebelumnya yang ada lapisan cairan (liquid periciliary) antara lendir
dan silia di paru-paru memungkinkan gerakan lendir ( Tombol et al., 2012 ).
Menggunakan penetrasi / difusi manik-manik dari berbagai ukuran dan
model matematika penulis ini menunjukkan bahwa mucin permukaan sel
membentuk jaringan pada permukaan sel yang mencegah difusi lendir dan
partikel kecil ke glycocalyx dan membantu menjaga hidrasi. Mereka
mengusulkan bahwa ini “gel-on-brush” model menjelaskan kemampuan silia
untuk memindahkan lendir normal terhidrasi dalam paru-paru dan kesulitan
dalam bergerak lendir underhydrated. Dengan model ini yang mucins
permukaan sel besar adalah penentu dominan dari negara biofisik
permukaan apikal, yang merupakan titik di mana banyak patogen mukosa
menghubungi tuan rumah.
Eksplorasi dinamika mucins permukaan sel selama infeksi dan
konsekuensi dari defisiensi musin permukaan sel menunjukkan bahwa
mucin ini memberikan halangan penting untuk patogen. Misalnya, di
perut MUC1 sangat sangat diekspresikan pada permukaan mukosa dan
diregulasi oleh H. pylori infeksi. H. pylori memiliki adhesins tertentu maju
untuk oligosakarida musin hadir pada MUC1 di perut dan dapat
mengikat MUC1 pada sel-sel epitel lambung berbudaya. Meskipun
demikian mengikat, ketika H. pylori
adalah cocultured dengan MUC1-mengekspresikan sel lambung ada
lebih sedikit tahan lama kejadian adhesi sebagai MUC1 ditumpahkan
Mucin dan Lendir Bab | 14 243
mengikat sel-sel dan MUC1 tidak ditumpahkan, tapi blok adhesi ligan lain
kurang MUC1 mengembangkan infeksi kepadatan lebih tinggi dan
et al., 2007; Guang et al., 2010 ).
Semua mucins permukaan sel memiliki domain sitoplasma yang
kompleks dan tampaknya mucins ini terlibat dalam modulasi sinyal
transduksi dalam sel epitel mukosa. MUC1, MUC4, dan MUC13 telah
ditunjukkan untuk melindungi sel-sel epitel dari apoptosis
cytotoxin-induced ( Ren et al, 2004b.; Sheng et al, 2011.; Carraway et al.,
2002 ). Sementara banyak penelitian tersebut telah dilakukan pada sel
kanker manusia berbudaya yang sering overexpress mucins ini,
fungsi-fungsi ini cenderung berhubungan dengan melindungi epitel
mukosa dari sitotoksin mukosa termasuk racun yang dibuat oleh patogen
untuk merusak integritas epitel ( McAuley et al., 2007; Sheng et al., 2011 ).
MUC1, MUC3, MUC4, MUC13, dan MUC17 juga pertumbuhan
memodulasi epitel, dan beberapa mucins ini telah ditunjukkan untuk
berinteraksi dengan keluarga c-erb reseptor faktor pertumbuhan ( Schroeder
et al., 2001; Carraway et al., 2002; Ho et al., 2006; Luu et al., 2010 ).
MUC1 dan MUC13 juga memodulasi inflamasi sinyal oleh sel epitel
mukosa, meskipun menarik, mucins ini memiliki efek yang berlawanan,
dengan MUC1 menekan dan MUC13 meningkatkan sinyal inflamasi
dalam menanggapi TLR dan NOD ligan ( Guang et al, 2010.; Sheng et al.,
2012b ). Dengan demikian, mucins ini tidak hanya mencoba dan
mencegah penetrasi mikroba ke dalam sel epitel tetapi bantuan mengatur
tenor perbaikan luka berikutnya dan respon inflamasi.
Subversi musin HAMBATAN DENGAN mukosa
PATOGEN DAN PARASIT
Mukosa patogen telah semua berevolusi strategi untuk menumbangkan
atau menghindari hambatan yang disediakan oleh lendir dan mendasari
mucins permukaan sel, dan bagi banyak itu adalah kemampuan ini yang
membedakan mereka dari mikrobiota patogenik. Mengapa virus mukosa
efisien menembus lendir dan menginfeksi mendasari sel epitel? Virus
cukup kecil untuk menyebar melalui pori-pori dalam jaringan musin lendir.
Namun, jika virus mengikat mucins atau komponen lain dalam lendir
(seperti antibodi sekretori) maka mereka cepat dikumpulkan dalam lendir
dan akan relatif efisien dibersihkan dan dicegah dari menembus lendir ( Lai
et al.,
2010 2007 ). Setelah virus menginfeksi sel epitel dan direproduksi
mereka dapat menyebar secara efisien untuk sel-sel lain di bawah
lapisan lendir. Banyak virus juga mengikat glycans ditemukan pada
musin, dan virus-tuan karbohidrat mengikat hubungan mungkin
merupakan penentu penting dari spesies inang kekhususan virus.
Beberapa virus menghindari lendir; misalnya, rotavirus, reovirus, HIV-1,
dari permukaan sel dan mantel luar bakteri. Jika adhesins bakteri dan virus polio masuk epitel usus melalui M-sel dalam kubah
tersingkir maka bakteri tidak
244 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
epitel yang meliputi patch Peyer di dalam usus halus. Untuk ulasan
melihat Vazquez-Torres dan Fang (2000), Siebers dan Finlay (1996) , dan JonesSjogren (IBD) di usus; dan kemandulan pada saluran reproduksi wanita.
et al. (1995) . Bagian ini khusus epitel kekurangan lendir yang disekresikan
dan memiliki Glikokaliks diubah untuk membantu peran utama sel M di
sampel mikrobiota usus. Strategi ini juga digunakan oleh patogen yang
lebih tinggi termasuk bakteri (misalnya, Salmonella typhimurium, Shigella
flexneri, Yersinia enterocolitica,
dan Vibrio cholerae) dan parasit (misalnya, Cryptosporidia); Ulasan di Vazquezdengan-Torrespenipisan lendir.
dan Fang (2000), Siebers dan Finlay (1996) , dan Jones et al. (1995) .
Banyak bakteri patogen dan parasit menembus lendir dan
memanfaatkan isyarat lendir di gen diregulasi terlibat dalam
patogenisitas, termasuk enzim yang mendegradasi lendir, membuat
penetrasi lebih mudah. murine melampirkan dan tidak menonjolkan
patogen bakteri, Citrobacter rodentium, adalah contoh menarik. Bakteri
ini cepat menembus lendir, menempel pada sel epitel, dan mereplikasi
dengan cepat dalam lingkungan ini di mana tidak ada persaingan
dengan bakteri lainnya. Namun, setelah beberapa hari di ceruk ini
bakteri bergerak dari ceruk ini ke lapisan lendir luar, yang ditempati oleh
komunitas kompleks bakteri terutama anaerob. Dalam lendir luar, Citrobacteral., 2001 ). Dalam usus, polimorfisme pada gen musin permukaan sel, MUC1,
dengan cepat outcompeted dan dikecualikan. Menariknya, dalam
kondisi bebas kuman relokasi ke lapisan lendir luar masih terjadi tetapi Citrobacter
makmur dengan tidak adanya spesies yang bersaing ( Kamada et al.,
2012 ). Hal ini belum jelas apakah langkah relokasi kritis dikendalikan
oleh host atau bakteri, tapi ini adalah contoh menarik tentang
bagaimana dalam satu microlocation (di bawah lendir) spesies dapat
mendominasi dan menyebabkan patologi, sedangkan di lain (di luar
lendir) itu adalah nonkompetitif dan nonpathologic. Bakteri (misalnya, Vibriolebih handal. Namun, MUC1 dan MUC19
cholera ( Silva et al., 2003 )), Protozoa (misalnya, Entamoeba histolytica
( Lidell et al., 2006 )), Dan nematoda (misalnya, Trichuris muris
( Hasnain et al., 2012b )) Parasit dapat menghasilkan enzim
mucindegrading yang memecah integritas gel lendir. Patogen
kehancuran lendir tidak hanya akan meningkatkan kemampuan
patogen khusus untuk menembus lendir dan molekul antimikroba
disperse dan antibodi, membuat mereka kurang efektif, tetapi juga
akan berpotensi mengubah ceruk untuk patogen oportunistik
antara mikroba biasanya non-patogen.
Mucins DI MANUSIA mukosa PENYAKIT
INFLAMMATORY Contoh Penyakit Dimana
mucins secara integral Terlibat
Mucins terlibat dalam patofisiologi banyak mukosa kronis, biasanya
peradangan, penyakit termasuk namun tidak terbatas pada mata
kering di mata; sinusitis, CF, non-CF bronkiektasis, idiopatik paru
fibrosis, PPOK, dan asma
pada saluran pernapasan; sindrom, gastritis, dan penyakit radang usus
Dalam konteks penyakit ini seringkali sulit untuk membedah keluar
kontribusi dari mucins ke patologi, tapi setidaknya beberapa penyakit ini
dapat dikaitkan dengan masalah utama yang berkaitan dengan produksi
atau fungsi musin. Beberapa penyakit, seperti PPOK, CF, dan sinusitis
ditandai dengan peningkatan produksi dan / atau sifat berubah lendir,
sedangkan yang lain seperti mata kering dan kolitis ulserativa ditandai
linkage genetik untuk mucins penyakit yang kompleks karena sifat
besar dan polimorfik gen musin, termasuk domain ulangi luas, dan
karena gen nonmucin sangat penting untuk musin biosintesis dan,
karena itu, bisa lebih tidak langsung terlibat. Sebuah promotor
polimorfisme di MUC5B
sangat terkait dengan kedua bentuk familial dan nonfamilial fibrosis paru
idiopatik (IPF) ( Seibold et al., 2011 ). polimorfisme promotor lainnya di MUC5B
terkait untuk meredakan panbronchiolitis ( Keicho dan Hijikata, 2011 ) Dan
polimorfisme di MUC7 telah dikaitkan dengan asma atopik ( Kirkbride et
telah dikaitkan dengan H. pylori-
diinduksi gastritis dan kanker lambung ( Vinall et al., 2002 ) Dan penyakit
Crohn ( Franke et al., 2010 ). Ada, biasanya kecil, studi kasus-kontrol
yang terkait beberapa gen musin termasuk MUC2, MUC3, MUC4, dan MUC13
dengan IBD ( Moehle et al., 2006; Kyo et al., 2001 ), Tetapi yang belum
direplikasi dalam studi genome-wide lebih tinggi didukung dan mungkin
telah diidentifikasi sebagai dikaitkan dengan IBD dalam studi genome-wide ( Rivas et
al., 2011 ), Meskipun MUC19 dinyatakan terutama dalam air liur ketimbang usus dan
linkage mungkin dengan gen nonmucin yang berdekatan ( Phillips
et al., 2010 ). Polimorfisme di glycosyltransferases mucin juga telah dikaitkan
dengan kerentanan terhadap penyakit mukosa. oligosakarida golongan darah
ditentukan oleh pewarisan alel pada gen glycotransferase mempengaruhi
glikosilasi musin dan, pada gilirannya, H. pylori infeksi pada lambung dan
gastritis ( Linden et al., 2008a ). Kekurangan eksperimental dari
fucosyltransferase-2 ( Fut2) gen pada tikus meningkatkan infeksi saluran
reproduksi dengan Candida ( Hurd dan Domino, 2004 ), Tapi melindungi dari
infeksi norovirus usus ( Carlsson et al., 2009 ), Mencontohkan keuntungan
pemilihan kawanan polimorfisme di glycans musin. FUT2 polimorfisme juga
telah dikaitkan dengan IBD manusia, dan manipulasi eksperimental glikosilasi
mucin pada tikus menyebabkan kolitis spontan atau peningkatan kerentanan
terhadap kolitis diinduksi secara kimia ( Sebuah et al., 2007; Fu et al, 2011.;
Tobisawa et al., 2010 ).
Menyimpang Lendir Produksi di Penyakit
Hipersekresi mucus adalah fitur dari banyak penyakit inflamasi
kronis pada jaringan mukosa, khususnya di

saluran pernapasan. Hal ini mengejutkan karena regulasi diferensiasi sel goblet dan
sekresi ekspresi gen musin oleh faktor-faktor inflamasi, seperti yang dibahas
sebelumnya dalam bab ini. Ada alasan baik untuk percaya bahwa produksi lendir
berlebih, kadang dikombinasikan dengan sifat yang berubah lendir, memberikan
kontribusi untuk patologi dan merupakan target yang rasional untuk terapi.
Penyakit genetik klasik, CF, adalah contoh yang baik di mana cacat utama adalah
dalam Cl - ion gen transportasi, CFTR, namun lendir berubah merupakan
komponen integral dari fenotipe CF di paru-paru,
usus, dan pankreas. CF lendir meningkat viskositas dan lebih sulit untuk
membersihkan dari paru-paru, dan pengurangan sederhana dari ikatan
disulfida di musin (yang depolymerizes yang mucins) melalui agen aerosol-
mengurangi membantu membersihkan lendir dan gejala penyakit meringankan.
pasien CF memiliki infeksi kronis dan peradangan berikutnya, dan penjelasan
faktor yang berkontribusi terhadap lendir berubah adalah kompleks. Namun,
seperti yang diperkenalkan sebelumnya, telah diusulkan bahwa berkurangnya
konsentrasi ion bikarbonat ekstraseluler karena cacat mengarah fungsi CFTR
untuk membongkar yang tidak pantas dan hidrasi musin disekresikan
dilepaskan dari sel goblet, sehingga menjelaskan perubahan dalam kualitas
lendir di penyakit ( Garcia et al, 2009.; Gustafsson et al., 2012 ). Contoh lain
adalah asma, di mana, setidaknya dalam subset dari penderita asma, sitokin
Th2, IL-4 dan IL-13, yang dihasilkan selama respon alergi mendorong
hiperplasia sel goblet dan peningkatan biosintesis mucin dan sekresi melalui
aktivasi SPDEF ( Whittaker et al., 2002; Taman et al., 2007 ). Hipersekresi
mucus menggabungkan dengan bronkokonstriksi untuk mengurangi ukuran
efektif saluran udara menghasilkan gejala mengi asma. Sementara memblokir
produksi musin muncul pilihan yang menarik dalam beberapa penyakit ini,
penting untuk mempertimbangkan bahwa ini bisa dibayangkan, dalam
beberapa situasi, menyebabkan eksaserbasi kerusakan patogen yang diprakarsai
pada mukosa.
Piala Sel Kegagalan, ER Stres, dan Penyakit
Meskipun hiperplasia sel goblet dan hipersekresi mucus sering menyertai
peradangan mukosa, beberapa infeksi mukosa dan penyakit inflamasi
kronis yang ditandai dengan kegagalan sel goblet dan penipisan.
Kegagalan sel piala sering disalahartikan sebagai “kelelahan” karena
sekresi dan hilangnya toko intraseluler butiran sekretori. Sementara ini
dapat terjadi dalam jangka pendek, terutama setelah rangsangan sekresi
yang kuat menghasilkan eksositosis majemuk, selama respon inflamasi
Th2-dimediasi, seperti yang dikembangkan terhadap infeksi nematoda di
dalam usus, sel-sel goblet individu mampu mensekresi sejumlah besar
musin tanpa menghabiskan cadangan mereka, yang dicapai dengan
ramping tingkat biosintesis musin. Namun, ketika respon Th1 dimulai
dengan menginfeksi dengan parasit yang lebih sedikit, sel goblet
Mucin dan Lendir Bab | 14 245
GAMBAR 5 respon sel goblet yang berbeda untuk respon imun Th1 dan Th2-tipe parasit muris
Trichuris. Infeksi tikus dengan dosis tinggi telur parasit menginduksi respon Th2 dengan tingkat
tinggi IL-4 dan IL-13 yang mendorong hiperplasia sel goblet di sekum melalui faktor transkripsi,
SPDEF, mengakibatkan pengusiran cacing. Infeksi dengan dosis rendah hasil telur parasit dalam
respon Th1 dengan tingkat tinggi IFN- γ, runtuhnya piala sel, dan kegagalan untuk cacing
mengusir (panah). Photomicrographs dari murine sekum diwarnai dengan biru Alcian untuk
mengidentifikasi disimpan mucins dalam sel goblet. Courtesy of Dr Sumaira Zia Hasnain.
penipisan terjadi (lihat Gambar 5 ). Pertanyaan kuncinya adalah mengapa sel-
sel goblet gagal selama beberapa bentuk peradangan, bahkan ketika diketahui
bahwa mucin transkripsi gen meningkat? Sebuah faktor utama tampaknya
misfolding protein dan retikulum endoplasma stres (untuk ulasan pada efek
pada sel goblet, lihat McGuckin et al. (2010) ). Seperti dibahas sebelumnya,
biosintesis mucin yang kompleks, dan beberapa misfolding protein ini di UGD
tidak bisa dihindari. Dalam beberapa spesifik non-Th2 lingkungan inflamasi
musin misfolding dan peningkatan tekanan ER dan respon protein dilipat
berikutnya (UPR) kemudian dapat menutup biosintesis mucin untuk
memungkinkan UGD untuk memulihkan, sehingga mengganggu biosintesis
musin. Meskipun faktor inflamasi yang berkontribusi terhadap goblet stres
ER sel tetap sebagian besar tidak jelas, telah menunjukkan bahwa sitokin
peraturan IL-10 adalah penekan ampuh stres ER di sel goblet usus ( Hasnain
et al., 2012c ). Dalam sel mengalami stres ER, UPR dapat mengaktifkan jalur
sinyal inflamasi, dan karena itu menekankan sel goblet bisa menonjolkan dan
mengabadikan mukosa peradangan ( Hasnain et al., 2012a ). Elemen UPR
muncul diperlukan untuk diferensiasi sel goblet normal atau biosintesis
musin. Defisiensi faktor transkripsi UPR diinduksi Xbp1 memiliki efek ringan
pada sel goblet usus, mengurangi kolam renang disimpan butiran mucin (
Kaser et al., 2008 ). Xbp1 diproduksi setelah pro-mRNA dibelah oleh
endoribonuclease ER warga, Ire1, yang indra misfolding protein. Isoform Ire1
α adalah ubiquitously dinyatakan dan tidak diperlukan untuk fungsi sel
goblet, tetapi Ire1 β isoform, yang dinyatakan hanya dalam sel goblet usus dan
pernapasan, diperlukan untuk ekspansi dan produksi musin. Dalam paru-
paru, kekurangan Ire1 β sangat mengurangi hiperplasia sel goblet dalam
menanggapi sitokin Th2 ( Martino et al., 2012 ), Sedangkan pada defisiensi
usus Ire1 β
246 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan

Hasil di misfolding dari Muc2 di garis keturunan sel goblet basal ( Tsuru untuk menguji intervensi terapeutik yang dirancang untuk memulihkan homeostasis

et al., 2013 ). dalam kondisi ini.

IBD ulseratif kolitis (UC) ditandai dengan respon inflamasi kompleks yang
melibatkan aktivasi kekebalan bawaan dan sitokin sel Th1, Th2, dan Th17 T. Piala sel PENGAKUAN
dan penipisan lendir adalah fitur khas dari UC, sangat mungkin untuk berkontribusi
Para penulis terima Sumaira Zia Hasnain dan Heather Davies untuk kritis membaca
pada fenotipe penyakit, dan berkaitan dengan peningkatan tekanan ER dan aktivasi
naskah. Michael McGuckin didukung oleh Kesehatan Nasional dan Medical Research
UPR ( McGuckin et al, 2010.; Treton et al., 2011 ). Apakah deplesi sel goblet hanya
Council Senior Research Fellowship.
konsekuensi dari peradangan atau merupakan kontributor utama masih
kontroversial, meskipun ada bukti ER stres dan perubahan morfologi sel goblet di
daerah noninflamed dari usus besar pada pasien ini. Terlepas dari apakah stres ER
adalah primer atau sekunder, memulihkan produksi lendir sel goblet merupakan REFERENSI
tujuan penting dari intervensi terapeutik di UC. Contoh lain
Ambort, D., Johansson, ME, Gustafsson, JK, Nilsson, HE, Ermund,

A., Johansson, BR, Koeck, PJ, Hebert, H., Hansson, GC, 2012. Kalsium dan

yang menarik adalah IPF mana, seperti yang dibahas sebelumnya, MUC5B polimorfisme

promotor telah sangat sangat terkait. Awalnya ini adalah kejutan karena ini
adalah penyakit yang berkembang di saluran napas kecil. Namun, dalam
IPF ada neoexpression dari MUC5B di IPF saluran udara distal di sel
kurang diferensiasi sel goblet dan ekspresi SPDEF ( Plantier et al., 2011 ).
ekspresi yang tidak pantas dari mucin dalam sel kurang komponen lain
yang diperlukan untuk benar mensintesis musin bisa mendasari IPF
kemasan tergantung pH dan pelepasan gel pembentuk MUC2 musin. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 109, 5645-5650. Ambort, D., van der Post, S., Johansson, ME,
Mackenzie, J., Thomsson,
E., Krengel, U., Hansson, GC, 2011. Fungsi dari domain CysD dari pembentuk gel
MUC2 musin. Biochem. J. 436, 61-70. An, G., Wei, B., Xia, B., McDaniel, JM, Ju, T.,
Cummings, RD, Braun, J.,
Xia, L., 2007. Peningkatan kerentanan terhadap kolitis dan tumor kolorektal pada tikus kurang

patologi. Meskipun sisa-sisa ini akan ditampilkan, satu dapat inti 3 yang diturunkan HAI- glycans. J. Exp. Med. 204, 1417-1429. Atuma, C., Strugala, V., Allen,

membayangkan bahwa situasi ini akan menyebabkan substansial A., Holm, L., 2001. penganut gastroin-

misfolding MUC5B dan stres ER. Bahkan, stres ER telah dibuktikan dalam testinal lapisan lendir gel: ketebalan dan keadaan fisik in vivo. Saya. J. Physiol.
sporadis IPF ( Korfei et al., 2008 ), Dan ada keluarga yang berbeda dengan Gastrointest. Hati Physiol. 280, G922-G929. Bell, SM, Zhang, L., Xu, Y., Besnard, V.,

Wert, SE, Shroyer, N.,

IPF yang memiliki mutasi pada gen protein surfaktan, SFTPC, yang
Whitsett, JA, 2013. Kruppel-seperti pembentukan faktor 5 kontrol villus dan
menyebabkan misfolding protein ini dan stres ER. Mengingat bahwa faktor
inisiasi cytodifferentiation di epitel usus embrio. Dev. Biol. 375, 128-139.
inflamasi dapat menyebabkan stres ER sangat menggoda untuk
Bergstrom, KS, Kissoon-Singh, V., Gibson, DL, Ma, C., Montero, M.,
berspekulasi bahwa pada penyakit seperti IPF, di mana ada
kecenderungan untuk misfolding, infeksi dapat menjadi pemicu timbulnya
Sham, HP, Ryz, N., Huang, T., Velcich, A., Finlay, BB, Chadee, K., Vallance, BA, 2010.
penyakit kronis dan nonresolving stres ER dan sinyal inflamasi. Muc2 melindungi terhadap kolitis menular mematikan oleh disassociating bakteri patogen
dan komensal dari mukosa kolon . PLoS Pathog. 6, e1000902. Boucher, RC 2007. Airway

permukaan dehidrasi pada cystic fibrosis: patogenesis

Ada banyak pertanyaan yang belum terselesaikan sehubungan dengan peran mucins
dan lendir dalam biologi mukosa. Sebuah pemahaman yang lebih dalam bagaimana
kekebalan mengatur penghalang musin dan bagaimana mucins permukaan sel
memodulasi respon inflamasi diperlukan. Kontribusi mucins penyakit mukosa
peradangan kronis substansial dan masih ada banyak kesempatan untuk
Mengapa faktor imun spesifik memulai stres ER di sel goblet dengan efek buruk
menentukan bagaimana mucins memodulasi penyakit ini. Mendapatkan
pada sel-sel goblet masih merupakan misteri. Satu penjelasan yang mungkin adalah
pengetahuan ini membutuhkan model hewan yang lebih tepat dari penyakit
bahwa ini merupakan respon untuk memblokir sintesis protein virus dalam sel goblet
manusia, yang juga bisa digunakan
selama infeksi virus karena berfungsi normal sel-sel goblet memiliki kapasitas yang
sangat tinggi untuk mensintesis glikoprotein virus.

TANTANGAN MASA DEPAN

 Boucher, RC, Rubinstein, M., 2012. Sebuah sikat periciliary mempromosikan kesehatan paru-paru
dengan memisahkan lapisan lendir dari epitel saluran napas. Ilmu 337, 937-941.
genesis dan terapi. Annu. Rev. Med. 58, 157-170. Boucherat, O., Chakir, J.,
Jeannotte, L., 2012. Hilangnya Hoxa5 func-
Carlsson, B., Kindberg, E., Buesa, J., Rydell, GE, Lidon, MF, Montava, R.,
tion mempromosikan notch tergantung metaplasia sel goblet di paru-paru saluran udara. Biol. Buka.
1, 677-691. Abu Mallouh, R., Grahn, A., Rodriguez-Diaz, J., Bellido, J., Arnedo, A., Larson, G.,

Burger-van Paassen, N., van der Sluis, M., Bouma, J., Korteland-van Laki-laki,
AM, Lu, P., Van Seuningen, I., Boehm, G., van Goudoever, JB, Renes, IB, 2011.
pengembangan Colitis selama transisi menyusui-penyapihan di musin tikus Muc2-
kekurangan. Saya. J. Physiol. Gastrointest. Hati Physiol. 301, G667-G678.
Button, B., Cai, LH, Ehre, C., Kesimer, M., Hill, DB, Sheehan, JK,
Svensson, L., 2009. G428A mutasi nonsense di FUT2 menyediakan kuat tetapi tidak mutlak
perlindungan terhadap infeksi GII.4 norovirus gejala. PLoS One 4, e5593. Carraway, KL,
Perez, A., Idris, N., Jepson, S., Arango, M., Komatsu, M.,
Haq, B., Harga-Schiavi, SA, Zhang, J., Carraway, CA, 2002. MUC4 / sialomucin kompleks,
intramembrane ErbB2 ligan, pada kanker dan epitel: untuk melindungi dan untuk bertahan
hidup. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol.

71, 149-185.

Chen, EY, Yang, N., Quinton, PM, Chin, WC, 2010a. Sebuah peran baru untuk
bikarbonat dalam pembentukan lendir. Saya. J. Physiol. Paru-paru sel. Mol. Physiol. 299,
L542-L549.
Chen, G., Wan, H., Luo, F., Zhang, L., Xu, Y., Lewkowich, I., Wills-Karp,
M., Whitsett, JA, 2010b. program Foxa2 Th2 diperantarai sel imunitas bawaan
dalam paru-paru berkembang. J. Immunol. 184, 6133-6141. Chen, G., Korfhagen, TR,
Xu, Y., Kitzmiller, J., Wert, SE, Maeda, Y.,
Gregorieff, A., Clevers, H., Whitsett, JA 2009. SPDEF diperlukan untuk mouse
diferensiasi sel goblet paru dan mengatur jaringan gen yang terkait dengan produksi
lendir. J. Clin. Menginvestasikan. 119, 2914-2924. Chung, WC, Ryu, SH, Sun, H.,
Zeldin, DC, Koo, JS, 2009. CREB
menengahi prostaglandin F2alpha-diinduksi MUC5AC berlebih. J. Immunol. 182,
2349-2356.
Corfield, AP, Carroll, D., Myerscough, N., Probert, CS 2001. mucins di
saluran pencernaan dalam kesehatan dan penyakit. Depan Biosci. 6, D1321-D1357. Davis, CW,
Dickey, BF, 2008. Regulated saluran napas sel goblet musin secre-
tion. Annu. Rev. Physiol. 70, 487-512.
Ehre, C., Worthington, EN, Liesman, RM, Grubb, BR, Barbier, D.,
O'Neal, WK, Sallenave, JM, Pickles, RJ, Boucher, RC 2012. Model yang
mengekspresikan tikus menunjukkan peran protektif dari MUC5AC di paru-paru. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 109, 16.528-16.533. Evans, CM, Kim, K., Tuvim, MJ, Dickey, BF,
2009. Lendir hypersecre-
tion pada asma: penyebab dan efek. Curr. Opin. Pulm. Med. 15, 4-11. Floyd, AM,
Zhou, X., Evans, C., Rompala, OJ, Zhu, L., Wang, M., Chen,
Y., 2012. defisiensi musin menyebabkan perubahan fungsional dan struktural dari permukaan mata.
PLoS One 7, e50704.
Franke, A., McGovern, DP, Barrett, JC, Wang, K., Radford-Smith, GL,
Ahmad, T., Lees, CW, Balschun, T., Lee, J., Roberts, R., Anderson,
CA, Bis, JC, Bumpstead, S., Ellinghaus, D., Festen, EM, Georges,
M., Hijau, T., Haritunians, T., Jostins, L., Latiano, A., Mathew, CG,
Montgomery, GW, Prescott, NJ, Raychaudhuri, S., Rotter, JI, Schumm, P.,
Sharma , Y., Simms, LA, Taylor, KD, Whiteman, D., Wijmenga, C.,
Baldassano, RN, Barclay, M., Bayless, TM, Brand,
S., Buning, C., Cohen, A., Colombel, JF, Cottone, M., Stronati,
L., Denson, T., de Vos, M., D'inca, R., Dubinsky, M., Edwards, C., Florin, T.,
Franchimont, D., Gearry, R., Glas, J. , Van Gossum, A., Guthery, SL, Halfvarson, J.,
Verspaget, HW, Hugot, JP, Karban,
A., Laukens, D., Lawrance, I., Lemann, M., Levine, A., Libioulle,
C., Louis, E., Mowat, C., Newman, W., Panes, J., Phillips, A., Proctor, DD, Regueiro,
M., Russell, R., Rutgeerts, P., Sanderson, J ., Sans, M., Seibold, F., Steinhart, AH,
Stokkers, PC, Torkvist, L., Kullak-Ublick, G., Wilson, D., Walters, T., Targan, SR,
Brant, SR, Rioux, JD, D'Amato, M., Weersma, RK, Kugathasan, S., Griffiths,
AM, Mansfield, JC, Vermeire, S., Duerr, RH, Silverberg, MS, Satsangi, J., Schreiber, S.,
Cho, JH, Annese, V., Hakonarson, H., Daly, MJ, Parkes, M ., 2010. Genome-lebar meta-
analisis meningkat menjadi 71 jumlah dikonfirmasi Crohn penyakit kerentanan lokus.
Nat. Genet. 42, 1118-1125.
Frantz, AL, Rogier, EW, Weber, CR, Shen, L., Cohen, DA, Fenton,
LA, Bruno, ME, Kaetzel, CS 2012. Target penghapusan MyD88 di usus sel
epitel hasil di dikompromikan kekebalan antibakteri terkait dengan
downregulation dari reseptor imunoglobulin polimer, musin-2, dan peptida
antibakteri. Mukosa Immunol.
5, 501-512.
Fu, J., Wei, B., Wen, T., Johansson, ME, Liu, X., Bradford, E., Thomsson,
KA, McGee, S., Mansour, L., Tong, M., McDaniel, JM, Sferra, TJ, Turner, JR, Chen, H.,
Hansson, GC, Braun, J., Xia, L. 2011. kehilangan inti usus 1 yang diturunkan HAI- glycans
menyebabkan kolitis spontan pada tikus.
J. Clin. Menginvestasikan. 121, 1657-1666.
Mucin dan Lendir Bab | 14 247
Fujisawa, T., Chang, MM, Velichko, S., Thailand, P., Hung, LY, Huang, F.,
Phuong, N., Chen, Y., Wu, R., 2011. NF-kappaB menengahi IL-1betaand IL-17A-
induced ekspresi MUC5B di saluran napas sel epitel. Saya. J. Respir. Sel Mol. Biol. 45,
246-252. Garcia, MA, Yang, N., Quinton, PM, 2009. normal tikus lendir usus
rilis membutuhkan fibrosis transmembran regulator tergantung sekresi bikarbonat kistik. J.
Clin. Menginvestasikan. 119, 2613-2622. Gerken, TA, Jamison, O., Perrine, CL, Collette, JC,
Moinova, H., Ravi,
L., Markowitz, SD, Shen, W., Patel, H., Tabak, LA 2011. Muncul
paradigma untuk inisiasi musin-jenis protein HAI- glikosilasi oleh
polipeptida GalNAc transferase keluarga glycosyltransferases.
J. Biol. Chem. 286, 14.493-14.507.
Gipson, IK, Inatomi, T., 1998. asal Seluler mucins dari mata yang
permukaan film air mata. Adv. Exp. Med. Biol. 438, 221-227. Godl, K., Johansson,
ME, Lidell, ME, Morgelin, M., Karlsson, H.,
Olson, FJ, Gum Jr, JR, Kim, YS, Hansson, GC, 2002. N terminus dari MUC2 musin
bentuk trimer yang diselenggarakan bersama-sama dalam sebuah fragmen inti tripsin-
tahan. J. Biol. Chem. 277, 47.248-47.256.
Govindarajan, B., Menon, BB, Spurr-Michaud, S., Rastogi, K., Gilmore,
MS, Argueso, P., Gipson, IK, 2012. A metaloproteinase disekresikan oleh
Streptococcus pneumoniae Menghapus membran musin MUC16 dari epitel glycocalyx
penghalang. PLoS One 7, e32418. Gregorieff, A., Stange, DE, Kujala, P., Begthel, H.,
Van Den Born,
M., Korving, J., Peters, PJ, Clevers, H., 2009. ets-domain faktor transkripsi
Spdef mempromosikan pematangan piala dan sel Paneth di epitel usus.
Gastroenterologi 137. 1333-1345 e1-e3.
Guang, W., Ding, H., Czinn, SJ, Kim, KC, Blanchard, TG, Lillehoj,
EP 2010. permukaan sel MUC1 musin attenuates epitel peradangan dalam
menanggapi patogen mukosa umum. J. Biol. Chem. 285, 20.547-20.557.
Gururaja, TL, Levine, JH, Tran, DT, Naganagowda, GA,
Ramalingam, K., Ramasubbu, N., Levine, MJ, 1999. kegiatan Candidacidal diminta
oleh N- terminus histatin-seperti domain musin saliva manusia (MUC7). Biochim.
Biophys. Acta - Protein Struct. Mol. Enzymol. 1431, 107-119.
Guseh, JS, Bores, SA, Stanger, BZ, Zhou, T., Anderson, WJ, Melton,
DA, Rajagopal, J., 2009. Notch signaling mempromosikan saluran napas metaplasia lendir dan
menghambat alveolar pembangunan. Pembangunan 136, 1751-1759.
Gustafsson, JK, Ermund, A., Ambort, D., Johansson, ME, Nilsson, HE,
Thorell, K., Hebert, H., Sjovall, H., Hansson, GC, 2012. bikarbonat dan saluran
CFTR fungsional diperlukan untuk sekresi musin yang tepat dan link cystic fibrosis
dengan lendir nya fenotipe. J. Exp. Med. 209, 1263-1272.
Hasnain, SZ, Evans, CM, Roy, M., Gallagher, AL, Kindrachuk, KN,
Barron, L., Dickey, BF, Wilson, MS, Wynn, TA, Grencis, RK, Thornton, DJ,
2011. MUC5AC: komponen penting mediasi penolakan nematoda enterik. J. Exp.
Med. 208, 893-900. Hasnain, SZ, Gallagher, AL, Grencis, RK, Thornton, DJ, 2013.
A baru
peran mucins dalam kekebalan: wawasan dari infeksi nematoda gastrointestinal. Int. J.
Biochem. Sel Biol. 45, 364-374. Hasnain, SZ, Lourie, R., Das, I., Chen, AC, McGuckin,
MA, 2012a.
Interaksi antara retikulum endoplasma stres dan peradangan. Immunol. Sel
Biol. 90, 267-270. Hasnain, SZ, McGuckin, MA, Grencis, RK, Thornton, DJ,
2012b.
Serin protease (s) disekresikan oleh nematoda Trichuris muris menurunkan penghalang
lendir. PLoS Negl. Trop. Dis. 6, e1856.
248 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
Hasnain, SZ, Tauro, S., Das, I., Tong, H., Chen, AC, Jeffery, PL,
McDonald, V., Florin, TH, McGuckin, MA, 2012c. IL-10 mendorong produksi
lendir usus dengan menekan misfolding protein dan stres retikulum
endoplasma di sel goblet. Gastroenterologi. http: //
dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2012.10.043 .
Hasnain, SZ, Wang, H., Ghia, JE, Haq, N., Deng, Y., Velcich, A.,
Grencis, RK, Thornton, DJ, Khan, WI, 2010. musin kekurangan gen resistensi
mengganggu tikus tuan rumah untuk infeksi parasit enterik. Gastroenterologi 138,
1763-1771.
Ho, SB, Dvorak, LA, Moor, RE, Jacobson, AC, Frey, MR, Corredor,
J., Polk, DB, Shekels, LL, domain 2006. sistein-kaya muc3 usus musin mempromosikan
migrasi sel, menghambat apoptosis, dan mempercepat penyembuhan luka.
Gastroenterologi 131, 1501-1517. Horst, D., Gu, X., Bhasin, M., Yang, T., Verzi, M., Lin,
D., Joseph, M.,
Zhang, X., Chen, W., Li, YP, Shivdasani, RA, Libermann, TA,
2010. Kebutuhan faktor Ets transkripsi epitel spesifik Spdef untuk fungsi sel
kelenjar mukosa antrum lambung. J. Biol. Chem. 285, 35.047-35.055.
Hurd, EA, Domino, SE, 2004. Peningkatan kerentanan secretor tor
gen tor Fut2- nol tikus untuk kandidiasis vagina eksperimental. Menulari. Immun. 72,
4279-4281.
Iwasaki, M., Tsuchiya, K., Okamoto, R., Zheng, X., Kano, Y., Okamoto,
E., Okada, E., Araki, A., Suzuki, S., Sakamoto, N., Kitagaki, K., Akashi, T., Eishi, Y.,
Nakamura, T., Watanabe, M., 2011. pembentukan sel longitudinal di seluruh usus kecil
manusia berkorelasi dengan lokalisasi Hath1 dan Klf4. J. Gastroenterol. 46, 191-202.
Johansson, ME, Phillipson, M., Petersson, J., Velcich, A., Holm, L.,
Hansson, GC, 2008. bagian dalam lapisan lendir dua Muc2 musin tergantung di
usus besar adalah tanpa bakteri. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 105, 15.064-15.069.
Johansson, ME, Thomsson, KA, Hansson, GC, 2009. proteomik analisi
ses dari dua lapisan lendir dari penghalang usus mengungkapkan bahwa komponen utama mereka,
muc2 yang mucin, yang sangat terikat pada protein Fcgbp.
J. Proteome Res. 8, 3549-3557.
Jones, B., Pascopella, L., Falkow, S., 1995. Masuknya mikroba ke dalam host:
menggunakan sel M untuk memecah penghalang mukosa. Curr. Opin. Immunol. 7, 474-478.
Jumblatt, MM, McKenzie, RW, Steele, PS, Emberts, CG, Jumblatt,
JE, 2003. MUC7 ekspresi dalam kelenjar lakrimal manusia dan konjungtiva. Kornea
22, 41-45.
Kamada, N., Kim, YG, Sham, HP, Vallance, BA, Puente, JL,
Martens, EC, Nunez, G., 2012. Regulated kontrol virulensi kemampuan patogen
untuk bersaing dengan mikrobiota usus. Ilmu 336, 1325-1329.
Kaser, A., Lee, AH, Franke, A., Glickman, JN, Zeissig, S., Tilg, H.,
Nieuwenhuis, EE, Higgins, DE, Schreiber, S., Glimcher, LH, Blumberg, RS, 2008.
XBP1 link stres ER peradangan usus dan menganugerahkan risiko genetik untuk
penyakit radang usus manusia. Sel 134, 743-756.
Kawakubo, M., Ito, Y., Okimura, Y., Kobayashi, M., Sakura, K., Kasama,
S., Fukuda, MN, Fukuda, M., Katsuyama, T., Nakayama, J., 2004. fungsi
antibiotik alami terhadap mucin lambung manusia Helicobacter pylori
infeksi. Ilmu 305, 1003-1006.
Keicho, N., Hijikata, M. 2011. predisposisi genetik untuk menyebar panbron-
chiolitis. Respirologi 16, 581-588.
Kesimer, M., Makhov, AM, Griffith, JD, Verdugo, P., Sheehan, JK,
2010. Membuka gel pembentuk musin: pandangan organisasi MUC5B setelah rilis
granular. Saya. J. Physiol. Paru-paru sel. Mol. Physiol.
298, L15-L22.
Kesimer, M., Scull, M., Brighton, B., Demaria, G., Burns, K., O'Neal, W.,
Acar, RJ, Sheehan, JK, 2009. Karakterisasi exosome seperti vesikel dilepaskan dari
manusia tracheobronchial bersilia epitel: peran mungkin dalam pertahanan bawaan.
FASEB J. 23, 1858-1868. Kim, HJ, Park, YD, Bulan, UY, Kim, JH, Jeon, JH, Lee, JG,
Bae,
YS, Yoon, JH, 2008. Peran NOX4 di oksidatif stres akibat MUC5AC berlebih
pada sel epitel saluran napas manusia. Saya. J. Respir. Sel Mol. Biol. 39, 598-609.
Kim, YS, Ho, SB, 2010. sel goblet usus dan musin dalam kesehatan dan
Penyakit: wawasan baru dan kemajuan. Curr. Gastroenterol. Rep. 12, 319-330.
Kirkbride, HJ, Bolscher, JG, Nazmi, K., Vinall, LE, Nash, MW, Moss,
FM, Mitchell, DM, Walet, DM, 2001. polimorfisme genetik MUC7: frekuensi
alel dan asosiasi dengan asma. Eur. J. Hum. Genet. 9, 347-354.
Kjellev, S., Nexo, E., Thim, L., Poulsen, SS, 2006. sistemik adminis-
faktor trefoil berfluktuasi terus- menerus disekresikan ke dalam lumen lambung dan
meningkatkan viskositas isi lambung. Br. J. Pharmacol. 149, 92-99. Koeppen, M., McNamee, EN,
Brodsky, KS, Aherne, CM, Faigle, M.,
Downey, GP, Colgan, SP, Evans, CM, Schwartz, DA, Eltzschig,
HK, 2012. Peran merugikan dari saluran napas musin MUC5AC selama cedera paru
ventilator-diinduksi. Mukosa Immunol. Korfei, M., Ruppert, C., Mahavadi, P., Henneke, I.,
Markart, P., Koch, M.,
Lang, G., Fink, L., Bohle, RM, Seeger, W., Weaver, TE, Guenther,
A., 2008. epitel endoplasma retikulum stres dan apoptosis pada fibrosis paru
idiopatik sporadis. Saya. J. Respir. Crit. Perawatan Med.
178, 838-846.
Kyo, K., Muto, T., Nagawa, H., Lathrop, GM, Nakamura, Y., 2001. Asso-
ciations varian yang berbeda dari MUC3A gen musin usus dengan kolitis ulserativa dan
penyakit Crohn. J. Hum. Genet. 46, 5-20. Lai, SK, O'Hanlon, DE, Harrold, S., Man, ST,
Wang, YY, Cone, R.,
Hanes, J., 2007. Cepat transportasi nanopartikel polimer besar dalam lendir
manusia murni segar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 1482-1487.
Lai, SK, Wang, YY, Hida, K., Cone, R., Hanes, J. 2010. Nanopartikel
mengungkapkan bahwa lendir servikovaginal manusia penuh dengan pori-pori yang lebih
besar dari virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 598-603. Lambrecht, BN, Hammad, H., 2012.
epitel saluran napas pada asma.
Nat. Med. 18, 684-692.
Lang, T., Hansson, GC, Samuelsson, T., 2007. mucins Gel pembentuk
muncul di awal evolusi metazoan. Proc. Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat
104, 16.209-16.214.
Larsson, JM, Karlsson, H., Sjovall, H., Hansson, GC, 2009. Sebuah kompleks,
tapi seragam HAI- glikosilasi dari manusia MUC2 mucin dari biopsi kolon dianalisis
dengan nanoLC / MSn. Glycobiology 19, 756-766. Lidell, ME, Johansson, ME, Hansson,
GC, 2003. Sebuah cleav- autokatalitik
usia di terminal C dari manusia MUC2 musin terjadi pada pH rendah akhir
jalur sekretorik. J. Biol. Chem. 278, 13.944-13.951. Lidell, ME, Moncada, DM,
Chadee, K., Hansson, GC, 2006. Ent-
amuba histolytica sistein protease membelah yang MUC2 musin di nya
C- domain terminal dan membubarkan pelindung lendir gel kolon. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 103, 9298-9303. Lievin-Le Moal, V., Servin, AL, 2006. Garis depan tuan rumah
enterik
pertahanan terhadap intrusi tidak diinginkan dari mikroorganisme berbahaya: mucins,
peptida antimikroba, dan mikrobiota. Clin. Microbiol. Putaran.
19, 315-337.
Linden, S., Mahdavi, J., Semino-Mora, C., Olsen, C., Carlstedt, I., Boren,
T., Dubois, A., 2008a. Peran status sekretor ABO dalam kekebalan bawaan mukosa dan H.
pylori infeksi. PLoS Pathog. 4, e2.
Linden, SK, Florin, TH, McGuckin, MA, 2008b. Musin
dinamika infeksi bakteri usus. PLoS One 3, e3952.
Linden, S., Nordman, H., Hedenbro, J., Hurtig, M., Boren, T., Carlstedt,
I. 2002. regangan dan darah kelompok-dependent pengikatan Helicobacter pylori untuk
glycoform MUC5AC lambung manusia. Gastroenterologi 123, 1923-1930.
Linden, SK, Sheng, YH, Setiap, AL, Miles, KM, Skoog, EC, Florin,
TH, Sutton, P., McGuckin, MA, 2009. MUC1 batas Helicobacter pylori infeksi baik oleh
halangan sterik dan dengan bertindak sebagai umpan releasable. PLoS Pathog. 5, e1000617.
Luu, Y., Junker, W., Rachagani, S., Das, S., Batra, SK, Heinrikson, RL,
Syikal, LL, Ho, SB, 2010. Manusia usus MUC17 musin augments usus sel restitusi dan
Meningkatkan penyembuhan dari kolitis eksperimental. Int. J. Biochem. Sel Biol. 42,
996-1006.
Maeda, Y., Chen, G., Xu, Y., Haitchi, HM, Du, L., Keizer, AR, Howarth,
PH, Davies, DE, Holgate, ST, Whitsett, JA 2011. Airway faktor transkripsi epitel NK2
homeobox 1 menghambat metaplasia sel mukosa dan inflamasi Th2. Saya. J. Respir. Crit.
Perawatan Med. 184, 421-429. Martens, EC, Chiang, HC, Gordon, JI, 2008. mukosa glycan
mencari makan
Meningkatkan kebugaran dan transmisi dari simbion bakteri saccharolytic usus manusia.
Cell Host Mikroba 4, 447-457.
Martens, EC, Roth, R., Heuser, JE, Gordon, JI, 2009. Koordinasi Regulasi yang
tion degradasi glikan dan biosintesis polisakarida kapsul oleh simbion usus
manusia menonjol. J. Biol. Chem. 284, 18.445-18.457. Martino, MB, Jones, L.,
Brighton, B., Ehre, C., Abdulah, L., Davis, CW,
Ron, D., O'Neal, WK, Ribeiro, CM, 2012. ER stres transduser IRE1beta
diperlukan untuk napas epitel musin produksi. Mukosa Immunol. http://dx.doi.org/10.1038/miT.,.2012Kirby,.105A., Latiano, A., Goyette, P., Hijau, T., Halfvarson, J., Haritunians, T.,
. Korn, JM, Kuruvilla, F., Lagace, C., Neale, B ., Lo,
McAuley, JL, Linden, SK, Png, CW, Raja, RM, Pennington, HL,
Gendler, SJ, Florin, TH, Hill, GR, Korolik, V., McGuckin, MA,
2007. permukaan MUC1 sel musin adalah elemen penting dari penghalang mukosa terhadap
infeksi. J. Clin. Menginvestasikan. 117, 2313-2324. McDole, JR, Wheeler, LW, McDonald, KG,
Wang, B., Konjufca, V.,
sel Knoop, KA, Newberry, RD, Miller, MJ, 2012. Goblet memberikan antigen
luminal ke CD103 + sel dendritik di usus kecil. Nature 483, 345-349.
McGuckin, MA, Eri, RD, Das, I., Lourie, R., Florin, TH 2010. ER
stres dan respon protein dilipat peradangan usus. Saya. J. Physiol.
Gastrointest. Hati Physiol. 298, G820-G832. McGuckin, MA, Setiap, A., Skene,
CD, Linden, SK, Chionh, YT,
Swierczak, A., McAuley, JL, Harbour, S., Kaparakis, M., Ferrero, R., Sutton, P., 2007.
MUC1 mucin membatasi kedua Helicobacter pylori kolonisasi mukosa lambung murine
dan gastritis terkait. Gastroenterologi 133, 1210-1218.
Moehle, C., Ackermann, N., Langmann, T., Aslanidis, C., Kel, A., Kel-
Margoulis, O., Schmitz-Madry, A., Zahn, A., Stremmel, W., Schmitz,
G., 2006. menyimpang ekspresi usus dan varian alel gen musin terkait dengan
penyakit inflamasi usus. J. Mol. Med. 84, 1055-1066.
Morrisey, EE, Hogan, BL, 2010. Mempersiapkan nafas pertama: genetik
dan mekanisme seluler dalam pengembangan paru-paru. Dev. Sel 18, 8-23. Noah, TK,
Donahue, B., Shroyer, NF 2011. pengembangan usus dan
diferensiasi. Exp. Sel Res. 317, 2702-2710.
Noah, TK, Shroyer, NF, 2013. Notch dalam usus: regulasi
homeostasis dan patogenesis. Annu. Rev. Physiol. 75, 263-288. Park, KS,
Korfhagen, TR, Bruno, MD, Kitzmiller, JA, Wan, H., Wert,
SE, Khurana Hershey, GK, Chen, G., Whitsett, JA 2007. SPDEF mengatur hiperplasia sel
goblet pada epitel saluran napas. J. Clin. Menginvestasikan. 117, 978-988.
Mucin dan Lendir Bab | 14 249
Phillips, AM, Nimmo, ER, Van Limbergen, J., Drummond, HE, Smith,
L., Satsangi, J., 2010. Detil penelitian haplotype-tagging variasi germline dari
MUC19 di penyakit inflamasi usus. Inflamm. Usus Dis. 16, 557-558.
Plantier, L., Crestani, B., Wert, SE, Dehoux, M., Zweytick, B., Guenther,
A., Whitsett, JA 2011. diferensiasi sel ektopik pernapasan epitel di bronchiolised distal
rongga udara di paru idiopatik fibrosis. Thorax 66, 651-657.
Prydal, JI, Muir, MG, Dilly, PN, 1993. Perbandingan film air mata tebal-
ness di tiga spesies ditentukan dengan metode serat kaca dan mikroskop confocal. Eye 7
(Pt 3), 472-475. Quinton, PM, 2010. Peran HCO epitel 3- transportasi di musin secre-
tion: pelajaran dari cystic fibrosis. Saya. J. Physiol. Sel Physiol. 299, C1222-C1233.
Raynal, BD, Hardingham, TE, Sheehan, JK, Thornton, DJ 2003.
Tergantung kalsium interaksi protein di MUC5B memberikan reversibel cross-link
dalam lendir ludah. J. Biol. Chem. 278, 28.703-28.710. Ren, CY, Akiyama, Y., Miyake, S.,
Yuasa, Y., 2004a. transkripsi tor
tor GATA-5 selektif up-mengatur ekspresi gen musin. J. Kanker Res. Clin. Oncol.
130, 245-252.
Ren, J., Agata, N., Chen, D., Li, Y., Yu, WH, Huang, L., Raina, D., Chen,
W., Kharbanda, S., Kufe, D., 2004b. Manusia MUC1 carcinomaassociated resistensi
menganugerahkan protein untuk agen antikanker genotoksik. Sel Kanker 5, 163-175.
Rivas, MA, Beaudoin, M., Gardet, A., Stevens, C., Sharma, Y., Zhang, CK,
Boucher, G., Ripke, S., Ellinghaus, D., Burtt, N., Fennell,
KS, Schumm, P., Torkvist, L., Dubinsky, MC, Brant, SR, Silverberg, MS, Duerr,
RH, Altshuler, D., Gabriel, S., Lettre, G., Franke,
A., D'Amato, M., McGovern, DP, Cho, JH, Rioux, JD, Xavier,
RJ, Daly, MJ, 2011. Jauh resequencing dari GWAS lokus mengidentifikasi varian langka
independen terkait dengan penyakit inflamasi usus. Nat. Genet. 43, 1066-1073.
Rock, JR, Gao, X., Xue, Y., Randell, SH, Kong, YY, Hogan, BL 2011.
diferensiasi Notch tergantung dari sel basal stem saluran napas dewasa. Cell Stem Cell 8,
639-648.
Rock, JR, Hogan, BL, 2011. epitel progenitor sel di paru-paru mengembangkan-
ment, pemeliharaan, perbaikan, dan penyakit. Annu. Rev. Sel Dev. Biol.
27, 493-512.
Bulat, AN, Rigby, NM, Garcia de la Torre, A., Macierzanka, A., Mills,
EN, Mackie, DA, 2012. struktur Lempengan dari MUC2 kaya musin: peran
potensial dalam mengatur penghalang dan fungsi lendir usus pelumas.
Biomakromolekul 13, 3253-3261. Roy, MG, Rahmani, M., Hernandez, JR,
Alexander, SN, Ehre, C., Ho,
SB, Evans, CM, 2011. produksi musin selama pengembangan murine paru-paru prenatal dan
postnatal. Saya. J. Respir. Sel Mol. Biol. 44, 755-760. Schroeder, JA, Thompson, MC, Gardner, MM,
Gendler, SJ, 2001.
berinteraksi transgenik MUC1 dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal dan
berkorelasi dengan aktivasi protein kinase mitogen-diaktifkan pada kelenjar tikus susu. J.
Biol. Chem. 276, 13.057-13.064. Seibold, MA, Wise, AL, Speer, MC, Steele, MP, Brown,
KK, Loyd,
JE, Fingerlin, TE, Zhang, W., Gudmundsson, G., Groshong, SD, Evans, CM,
Garantziotis, S., Adler, KB, Dickey, BF, Du Bois,
RM, Yang, IV, Herron, A., Kervitsky, D., Talbert, JL, Markin, C., Park, J., Crews,
AL, Slifer, SH, Auerbach, S., Roy, MG, Lin, J ., Hennessy, CE, Schwarz, MI,
Schwartz, DA, 2011. A umum MUC5B promotor polimorfisme dan fibrosis paru.
N. Engl. J. Med. 364, 1503-1512.
250 BAGIAN | SEBUAH Pengembangan dan Organisasi Mukosa Sistem kekebalan
Sheng, YH, Hasnain, SZ, Florin, TH, McGuckin, MA, 2012a. mucins
penyakit radang usus dan kanker kolorektal. J. Gastroenterol. Hepatol. 27,
28-38.
Sheng, YH, Lourie, R., Linden, SK, Jeffery, PL, Roche, D., Tran, TV, Png, CW,
Waterhouse, N., Sutton, P., Florin, TH, McGuckin, MA,
2011. MUC13 permukaan sel mucin melindungi terhadap peradangan usus dengan
menghambat apoptosis sel epitel. Gut 60, 1661-1670. Sheng, YH, Triyana, S., Wang, R.,
Das, I., Gerloff, K., Florin, TH, Sut-
ton, P., McGuckin, MA, 2012b. MUC1 dan MUC13 berbeda-beda mengatur
peradangan epitel dalam menanggapi rangsangan inflamasi dan infeksi. Mukosa
Immunol. http://dx.doi.org/10.1038/
mi.2012.98 .
Siebers, A., Finlay, BB, 1996. sel M dan patogenesis mukosa
dan infeksi sistemik. Tren Microbiol. 4, 22-29. Silva, AJ, Pham, K., Benitez, JA
2003. Haemagglutinin / protease
ekspresi dan penetrasi gel mucin di El Tor biotipe Vibrio cholerae. Mikrobiologi
149, 1883-1891.
Spurr-Michaud, S., Argueso, P., Gipson, I., 2007. Pengujian mucins di
cairan air mata manusia. Exp. Res mata. 84, 939-950.
van der Sluis, M., de Koning, BA, de Bruijn, AC, Velcich, A., Meijerink,
JP, van Goudoever, JB, Buller, HA, Dekker, J., Van Seuningen,
I., tikus Renes, IB, Einerhand, AW, 2006. Muc2-kekurangan spontan mengembangkan kolitis,
menunjukkan bahwa MUC2 sangat penting untuk perlindungan kolon. Gastroenterologi 131,
117-129.
van der Sluis, M., Melis, MH, Jonckheere, N., Ducourouble, MP, Buller,
HA, Renes, I., Einerhand, AW, Van Seuningen, I., 2004. murine gen Muc2
musin ini transcriptionally diatur oleh seng-jari gata-4 faktor transkripsi
dalam sel usus. Biochem. Biophys. Res. Commun. 325, 952-960.
Tam, PY, Verdugo, P., 1981. Pengendalian hidrasi lendir sebagai Donnan equi-
Proses Librium. Nature 292, 340-342.
Thathiah, A., Blobel, CP, Carson, DD 2003. Tumor necrosis factor-alpha
converting enzyme / ADAM 17 menengahi MUC1 shedding. J. Biol. Chem.
278, 3386-3394.
Thathiah, A., Carson, DD 2004. MT1-MMP menengahi MUC1 penumpahan
secara independen dari TACE / ADAM17. Biochem. J. 382, 363-373. Thim, L., Madsen,
F., Poulsen, SS, 2002. Pengaruh faktor trefoil di
sifat viskoelastik dari gel lendir. Eur. J. Clin. Menginvestasikan. 32, 519-527. Thornton, DJ,
Rousseau, K., McGuckin, MA, 2008. Struktur dan func-
tion dari mucins polimer di saluran udara lendir. Ann. Rev. Physiol.
50, 5,1-5,28.
Tobisawa, Y., Imai, Y., Fukuda, M., Kawashima, H., 2010. Sulfation dari
mucins kolon oleh N- asetilglukosamin 6- HAI- sulfotransferase-2 dan fungsi pelindung
dalam kolitis eksperimental pada tikus. J. Biol. Chem.
285, 6750-6760.
Treton, X., Pedruzzi, E., Cazals-Hatem, D., Grodet, A., Panis, Y., Groyer,
A., Moreau, R., Bouhnik, Y., Daniel, F., Ogier-Denis, E. 2011. Diubah stres retikulum
endoplasma mempengaruhi terjemahan dalam jaringan usus tidak aktif dari pasien
dengan kolitis ulserativa. Gastroenterologi 141, 1024-1035.
Tsuru, A., Fujimoto, N., Takahashi, S., Saito, M., Nakamura, D., Iwano,
M., Iwawaki, T., Kadokura, H., Ron, D., Kohno, K., 2013. umpan balik negatif oleh
IRE1beta mengoptimalkan produksi musin dalam sel goblet. Proc. Natl. Acad. Sci. USA
110, 2864-2869. Vazquez-Torres, A., Fang, FC, 2000. rute Seluler invasi oleh
enteropatogen. Curr. Opin. Microbiol. 3, 54-59. Velcich, A., Yang, W., Heyer,
J., Fragale, A., Nicholas, C., Viani, S.,
Kucherlapati, R., Lipkin, M., Yang, K., Augenlicht, L., 2002. Kanker usus pada tikus
secara genetik kekurangan di musin Muc2. Ilmu
295, 1726-1729.
Verdugo, P., 1990. sel Goblet sekresi dan mucogenesis. Annu. Putaran.
Physiol. 52, 157-176.
Verzi, MP, Khan, AH, Ito, S., Shivdasani, RA, 2008. Transkripsi
Kontrol faktor foxq1 musin ekspresi gen dan konten granul dalam sel mukosa
tikus permukaan lambung. Gastroenterologi 135, 591-600.
Vinall, LE, Raja, M., Novelli, M., Hijau, CA, Daniels, G., Hilkens, J.,
Sarner, M., Walet, DM, 2002. ekspresi Diubah dan alel asosiasi membran
hypervariable musin MUC1 di Helicobacter pylori radang perut. Gastroenterologi 123,
41-49. Voynow, JA, Rubin, BK 2009. mucins, lendir, dan dahak. Dada 135,
505-512.
Wei, X., Yang, Z., Rey, FE, Ridaura, VK, Davidson, NO, Gordon, JI,
Semenkovich, CF 2012. Fatty acid synthase termodulasi fungsi penghalang usus
melalui palmitoylation musin 2. Cell Host Mikroba
11, 140-152.
Whittaker, L., Niu, N., Temann, UA, Stoddard, A., Flavell, RA, Ray,
A., Homer, RJ, Cohn, L., 2002. Interleukin-13 menengahi jalur mendasar bagi saluran
napas epitel lendir yang diinduksi oleh sel T CD4 dan interleukin-9. Saya. J. Respir. Sel
Mol. Biol. 27, 593-602. Williams, OW, Sharafkhaneh, A., Kim, V., Dickey, BF, Evans, CM,
2006. Airway lendir: dari produksi untuk sekresi. Saya. J. Respir. Sel Mol. Biol. 34,
527-536.
Wreschner, DH, McGuckin, MA, Williams, SJ, Baruch, A., Yoeli, M.,
Ziv, R., Okun, L., Zaretsky, J., Smorodinsky, N., Keydar, I., Neophytou, P.,
Stacey, M., Lin, HH, Gordon, S., 2002. Generasi ligand reseptor aliansi dengan
“SEA” belahan dada modul-dimediasi protein mucin membran-terkait. Protein
Sci. 11, 698-706. Yamamoto, H., Bai, YQ, Yuasa, Y., 2003. CDX2 protein
homeodomain
Menagatur piala khusus MUC2 ekspresi gen. Biochem. Biophys. Res. Commun.
300, 813-818.
Zhao, F., Edwards, R., Dizon, D., Mastroianni, JR, Geyfman, M.,
Ouellette, AJ, Andersen, B., Lipkin, SM, 2009. Gangguan Paneth dan homeostasis sel
goblet dan peningkatan stres retikulum endoplasma di Agr2 - / - tikus. Dev. Biol. 338, 270-
279. Zhu, Y., Ehre, C., Abdullah, LH, Sheehan, JK, Roy, M., Evans, CM,
Dickey, BF, Davis, CW 2008. Munc13-2 - / - dasar sekresi cacat mengungkapkan sumber
mucin oligomer pada tikus saluran udara. J. Physiol. 586, 1977-1992.