PHARMACODYNAMICS

DRUG INTERACTIONS
INTERAKSI PHARMACODYNAMICS

• Interaksi antara obat yg bekerja pada

sistem reseptor, tempat kerja atau
sistem fisiologik yang sama sehingga
terjadi efek yang aditif, sinergistik atau
antagonistik
PHARMACODYNAMICS:

• Onset of action: waktu yang diperlukan

untuk mencapai minimum effective
concentration (MEC)

• Peak action: terjadi saat obat mencapai

kadar tertinggi dalam darah/ plasma

• Duration of action: lama waktu obat

memiliki efek farmakologi
BEBERAPA ISTILAH
• Efficacy
• Degree to which a drug is able to produce the
desired response
• Potency
• Amount of drug required to produce 50% of the
maximal response the drug is capable of inducing
• Used to compare compounds within classes of
drugs
• Effective Concentration 50% (ED50)
• Concentration of the drug which induces a specified
clinical effect in 50% of subjects
BEBERAPA ISTILAH
• Lethal Dose 50% (LD50)
• Concentration of the drug which induces death in 50% of
subjects
• Therapeutic Index
• Measure of the safety of a drug
• Calculation: LD50/ED50
• Margin of Safety
• Margin between the therapeutic and lethal doses of a drug
THERAPEUTICS INDEX (TI)

• Drug’s safety margin

• Must be >1 for drug to be usable
• Digitalis has a TI of 2
• Penicillin has TI of >100

LD 50
TI 
ED 50
INTERAKSI PHARMACODYNAMICS
• Meliputi perubahan respon pasien terhadap suatu
kombinasi obat tanpa terjadi perubahan konsentrasi
serum atau farmakokinetik dari object drug

• Precipitant drug merubah efek object drug pada

tempat aksinya
INTERAKSI PHARMACODYNAMICS

Melibatkan obat dengan aktivitas farmakologi yg

mirip atau berlawanan
↓
Antisipasi kejadian interaksi farmakodinamik

Perlu pengetahuan farmakologi

Dari tiap obat
AGONIS
• suatu obat yang saat bergabung dengan reseptor
membentuk kompleks yang menghasilkan suatu
respons

• Derajat respon tergantung :

a. Konsentrasi obat
b. Afinitas terhadap reseptor
INTERAKSI OBAT-RECEPTOR

Lock and key mechanism

Agonist-Receptor Interaction
ANTAGONIS
• suatu obat yang dapat bergabung dengan reseptor
tetapi tidak memberikan respon
 INTERAKSI OBAT-RECEPTOR

Competitive
Inhibition

Antagonist Receptor

DENIED! Antagonist-Receptor Complex

MEKANISME INTERAKSI
FARMAKODINAMIK
1. Interaksi farmakodinamik pada reseptor (interaksi
agonis-antagonis)
2. Interaksi fisiologik (interaksi additive atau
sinergistik) indirect pharmacodynamics
interaction
3. Interaksi sebagai akibat terjadinya perubahan
mekanisme transport
4. Interaksi yang terjadi akibat perubahan dalam
keseimbangan cairan dan elektrolit
5. Interaksi dengan penghambat monoamin oksidase
(MAOI)
INTERAKSI FARMAKODINAMIK
PADA RESEPTOR

• Interaksi pada sistem reseptor yg sama

• Biasanya merupakan agonis dan antagonis
(blocker) reseptor yang bersangkutan
• Contoh : pada reseptor adrenergik beta-1
• Agonis : isoproterenol, epinefrin
• Antagonis : beta bloker nonselektif (propanolol) dan
beta bloker selektif (metoprolol, atenolol)
 INTERAKSI FISIOLOGIK
indirect pharmacodynamics interaction
• Interaksi pada sistem fisiologik yang sama.
• Menghasilkan peningkatan (potensial) atau penurunan
respon (antagonisme)
• Contoh :
a. Antihipertensi dengan diazepoksid → hipotensi berat
b. Antidiabetik dengan beta bloker → ↑ efek obat
antidiabetik
mekanisme: menghambat mobilisasi glukosa dari liver
 terjadi hipoglikemia
a. alkohol – obat dengan aksi sentral
b. Kombinasi sitostatika pada pengobatan limphoma dan
leukemia
c. Kombinasi antibiotik pada pengobatan TBC
INTERAKSI AKIBAT PERUBAHAN
MEKANISME TRANSPORT
• Sejumlah obat yang bekerja pada syaraf
adrenergik dicegah untuk mencapai
tempat aksinya oleh obat yang lain

• Contoh : guanethidine, bethanidin,

debrisoquin dapat dihambat aksinya oleh
klorpromazine, haloperidol, antidepresan
trisiklik → efek antihipertensi dihambat
Guanethidin: Centrally acting adrenergic drugs

Obat ini akan merangsang reseptor alfa di otak

yang meyebabkan dinding arteri melebar, berakibat
turunnya tekanan darah.

Desipramin: is a tricyclic antidepressant (TCA). It

inhibits the reuptake of norepinephrine and to a
minor extent serotonin. It is used to
treat depression.
INTERAKSI AKIBAT PERUBAHAN
KESEIMBANGAN CAIRAN DAN
ELEKTROLIT PADA TUBUH

• Dapat disebabkan oleh pengaruh obat,

terutama yang beraksi pada myocardium,
transmisi neuromuskuler dan ginjal.
• Contoh:
• Potensiasi efek dari glikosida jantung (misal digoksin)
karena diuretik dan obat lain yg menurunkan konsentrasi
kalium dlm plasma
• Diuretik → hipokalemi →↑ resiko aritmia ventrikular pd
penggunaan obat antiaritmia (contoh sotalol,
prokainamide, quinidine, amiodaron)
INTERAKSI AKIBAT PERUBAHAN
KESEIMBANGAN CAIRAN DAN
ELEKTROLIT PADA TUBUH
• Contoh:
• Antihipertensi dengan fenilbutazon : dapat mengakibatkan retensi
air dan garam → ↓ efek obat antihipertensi
• ACE inhibitor (efek menahan kalium ) – suplement kalium/diuretik
hemat kalium → hiperkalemi
• Tacrolimus dengan diuretik hemat kalium → hiperkalemi yg
mengancam jiwa (renal failure)
INTERAKSI DENGAN PENGHAMBAT
MONOAMIN OKSIDASE (MAOI)
• Mono amin oksidasi inhibitor (MAOI) 
menghambat perurairan noradrenalin
(norepinefrin) pada ujung saraf adrenergik
• MAOI → akumulasi norepinefrin di ujung
saraf adrenergik  terjadi hipertensi
• Bila MAOI + indirect amin
sympathomimetic (amphetamin, tyramin,
MDMA, fenilpropanolamin,
pseudoephedrin) → terjadi pelepasan
norepinefrin dlm jumlah besar → krisis
hipertensi, sakit kepala hebat, perdarahan
intraserebral
INTERAKSI DENGAN PENGHAMBAT
MONOAMIN OKSIDASE (MAOI)

• Tyramine-rich foods (red wines, cheese)

menghasilkan pelepasan noradrenalin yang
berlebihan  terjadi hipertensi
• Tyramin dimetabolisme oleh MAO di saluran
cerna
• Tyramin + MAOI  hipertensi, sakit kepala,
cardiac aritmia
SINDROM SEROTONIN:

• Terjadi jika dua atau lebih obat yg mempengaruhi

serotonin diberikan pd waktu yg sama atau
setelah satu obat serotonergik dihentikan dan yg
lain mulai digunakan.
• Gejala : confuse, disorientasi, abnormal
movement, reflek berlebihan, demam,
berkeringat, diare, hipotensi atau hipertensi.
• Diagnosis serotonin sindrom: jika ditemukan 3
atau lebih dari gejala diatas dan tidak ada
penyebab yg lain
KEJADIAN SINDROM SEROTONIN

• Pada umumnya ringan dan pulih (dlm

waktu 24 jam) setelah penggunaan obat
dihentikan
• Tetapi bisa juga parah dan menyebabkan
kematian:
• Contoh : SSRI (Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor)
dengan MAOI
DRUG INDUCED
SEROTONIN SYNDROME

• Antidepresant trisiklik
• Monoamin oksidase inhibitor (MAOI) non
selektif (phenelzine) atau MAOI selektif
(moclobemid & selegilin)
• Selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI)
contoh: fluoxetin,sertraline
• Pethidin, sumatriptan, MDMA
• Lithium
• Dekstrometorphan
SINDROM SEROTONIN

• Pencegahan : tidak menggunakan obat

serotonergik secara bersamaan.
• Penanganan : menghentikan penggunaan
obat serotonergik dan terapi suportive
• Terapi : antiserotonergik (serotonin
antagonist) yaitu siproheptadin,
methysergide, propanolol
FAKTOR RESIKO TERJADINYA
INTERAKSI OBAT
• FAKTOR OBAT
OBAT DENGAN INDEKS TERAPI SEMPIT

• FAKTOR PASIEN
PASIEN RESIKO TINGGI
OBAT DENGAN IT SEMPIT

• Antibiotik • Litium
aminoglikosida • Phenytoin
• Cyclosporin • Prokainamid
• Digoksin • Teophyllin
• Hypoglicemic • Antidepresan
agents trisiklik
• Lidokain • Warfarin
PASIEN BERESIKO TINGGI:

• Pasien hamil
• Pasien yang menderita kanker
• Pasien geriatri
• Pasien dengan kondisi penyakit yang parah
misal: anemia aplastik, asma, aritmia,
diabetes, epilepsi, hypotiroid, precoma
hepatic
PENGARUH PENYAKIT TERHADAP
FARMAKODINAMIK OBAT
• Up regulation of receptors
• Down regulation of receptors
• Decreased number of drug receptors
• Altered endogenous production of a substance
may affect the receptors
• Altered response due to:
• Acid-base status
• Electrolyte abnormalities
• Altered intravascular volume
• Tolerance
STRATEGI UNTUK MENCEGAH DAN
MENANGANI INTERAKSI OBAT
1. Encourage patients to report all
prescription, over-the- counter
and complementary and
alternative drugs at every health
care encounter.
2. Consider whether drug therapy
is necessary
3. When adding a new drug to
regimen, screen for potential
drug-drug interactions.
STRATEGI UNTUK MENCEGAH DAN
MENANGANI INTERAKSI OBAT
4. When adding a new drug to regimen in a patient, screen for
potential drug-disease interaction.
5. If drug interaction can not be avoided, adjust doses and
or/dosage intervals for affected medication and monitor the
patient closely.
6. Carefully monitor other drug therapy when withdrawing a drug
that can inhibit or induce hepatic metabolism.
7. Regularly review the need for chronic medications- reduce
polypharmacy
Terima Kasih