Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Obat Tidur

beranda jurnal: www.elsevier .com / cari / tidur

Artikel asli

Pola deposisi zat besi yang berbeda pada pasien hemodialisis dengan dan tanpa sindrom kaki
gelisah: studi pemetaan kerentanan kuantitatif

Hao Wang Sebuah , 1 , Xue Han b , 1 , Mei Jin Sebuah , Li-yan Wang b , Zong-li Diao b , Wang Guo b ,
Peng Zhang Sebuah , Zheng Wang Sebuah , He-yu Ding Sebuah , Han Lv Sebuah , Zheng-yu Zhang Sebuah , Peng-fei Zhao Sebuah ,

Jing Li Sebuah , Zheng-han Yang Sebuah , Wen-hu Liu b , ** , Zhen-chang Wang Sebuah , *
Sebuah Departemen Radiologi, Rumah Sakit Persahabatan Beijing, Universitas Kedokteran Modal, Beijing, Cina
b Departemen Nefrologi, Fakultas Penyakit Ginjal, Rumah Sakit Persahabatan Beijing, Universitas Kedokteran Ibukota, Beijing, Cina

articleinfo abstrak

Sejarah artikel: Objektif: Deposisi zat besi otak pada pasien hemodialisis (HD) meningkat seiring waktu. Iron de fi Kekurangan inti materi abu-abu telah
Diterima 25 September 2019 Diterima dilaporkan menyebabkan gejala sindrom kaki gelisah idiopatik (RLS). Terlepas dari sensasi RLS yang tidak menyenangkan, pola pengendapan
dalam bentuk revisi 13 Desember 2019
zat besi antara pasien hemodialisis dengan RLS (HD-RLS) dan pasien hemodialisis tanpa RLS (HD-nRLS) masih belum jelas. Untuk
mengevaluasi perbedaan pola deposisi besi antara pasien HD-RLS dan HD-nRLS, kami menggunakan pemetaan kerentanan kuantitatif (QSM).
Diterima 29 Desember 2019 Tersedia online 11
Januari 2020

Metode: Singkatnya, 24 pasien HD-RLS, 25 pasien HD-nRLS dan 30 kontrol sehat (HCs) yang sesuai usia dan jenis kelamin telah terdaftar.
Kata kunci:
QSM digunakan untuk menilai nilai kerentanan dari daerah yang diminati (ROI), termasuk inti kaudat (CN), putamen (PUT), globus pallidus
Hemodialisis
Sindrom kaki gelisah (GP), talamus (THA), substantia nigra (SN), inti merah ( RN) dan inti dentate (DN).
Deposisi besi
Pemetaan kerentanan kuantitatif Hasil: Durasi HD cukup signifikan fi lebih lama pada pasien HD-RLS dibandingkan pada pasien HD-nRLS ( P < 0,05). Kerentanan pasien HD-RLS
dan HD-nRLS di PUT lebih tinggi daripada di HCs ( P < 0,05), menggambarkan kandungan besi yang meningkat di dalam nukleus.
Dibandingkan dengan pasien HD-nRLS, pasien HD-RLS menunjukkan penurunan kerentanan pada CN dan PUT (keduanya P < 0,05).
Dibandingkan dengan HCs, pasien HD-RLS menunjukkan penurunan kerentanan dalam DN ( P < 0,05).

Kesimpulan: Pola deposisi zat besi yang berbeda antara pasien HD-RLS dan HD-nRLS pada PUT dan DN, yang selanjutnya mendukung
gangguan pemrosesan sensorik pada RLS, mungkin terlibat dalam patogenesis RLS pada pasien HD.

© 2020 Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan
Restless leg syndrome (RLS) adalah penyakit disfungsi sensorimotor, termasuk RLS idiopatik
dan RLS sekunder, yang sering muncul pada pasien yang telah menjalani hemodialisis.
* Penulis yang sesuai. Departemen Radiologi, Rumah Sakit Persahabatan Beijing, Universitas Kedokteran
Ibukota, No.95 Yong An Road, Distrik Xicheng, Beijing, 100050, Cina.
** Penulis yang sesuai. Departemen Nefrologi, Fakultas Penyakit Ginjal, Rumah Sakit Persahabatan Beijing,
Universitas Kedokteran Ibukota, No.95 Yong An Road, Distrik Xicheng, Beijing, 100050, Cina.
Alamat email: liuwenhu2013@163.com (W.-h. Liu), cjr.wzhch@vip.163.com
(Z.-c. Wang).
1 Itu fi pertama dua penulis memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.
(HD) [ 1 e 3 ]. RLS adalah de fi dirasakan oleh perasaan tidak nyaman di kaki yang terjadi atau menjadi
parah pada malam hari, dan menghilang atau membaik dengan menggerakkan tungkai bawah [ 4 ].
Menurut penelitian terbaru, patogenesis RLS idiopatik melibatkan de besi otak f-
ciency dan perubahan fungsi dopaminergik, tetapi banyak dari mekanisme potensial ini masih
membutuhkan penelitian lebih lanjut [ 5 e 7 ]. Namun, pola deposisi besi dari RLS pada pasien dengan
HD (HD-RLS) mungkin berbeda dari pada pasien dengan RLS idiopatik. Perubahan yang jelas dalam
deposisi zat besi di otak ditemukan pada pasien HD, menunjukkan peningkatan kandungan zat besi
di beberapa struktur materi abu-abu [ 8 ], dan mengungkapkan bahwa konsentrasi zat besi dari
kompartemen sistem saraf pusat tampaknya meningkat selama durasi HD [ 9 ]. Jadi, apakah
perubahan regional pada deposisi zat besi otak merupakan faktor penyebab dalam HD-RLS masih
harus dijelaskan.

https://doi.org/10.1016/j.sleep.2019.12.024
1389-9457 / © 2020 Elsevier BV Semua hak dilindungi undang-undang.
 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40
Teknik pencitraan saraf kuantitatif, seperti pemetaan kerentanan kuantitatif (QSM), telah
digunakan untuk mengevaluasi konsentrasi zat besi dalam fi c wilayah minat (ROI, seperti thalamus
(THA), ganglia basal (BG), nukleus merah (RN), substantia nigra (SN) dan nukleus dentat (DN)) pada
pasien dengan RLS idiopatik, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer dan multiple sclerosis [ 6 , 10 e 12 ].
QSM telah terbukti sensitif terhadap zat besi di jaringan otak [ 13 ]. Studi terbaru telah melaporkan
spesi itu fi c inti materi abu-abu subkortikal, seperti THA, caudate, putamen dan globus pallidus (GP),
dapat dicirikan oleh QSM dengan spasial tinggi yang menunjukkan struktur anatomi rinci [ 12 , 14 , 15 ].
Literatur yang ada berfokus pada eksplorasi tingkat zat besi pada pasien RLS idiopatik [ 5 , 6 , 16 e 18 ],
namun, beberapa penelitian telah menyelidiki pola akumulasi zat besi dan korelasi antara tingkat
keparahan penyakit dan kadar zat besi otak pada pasien HD-RLS, terutama oleh QSM.
Kami bertujuan untuk menggunakan QSM dan menerapkan analisis berbasis ROI untuk
mengeksplorasi perubahan deposisi besi jaringan otak pada pasien HD-RLS dan pasien HD tanpa
RLS (HD-nRLS), dan untuk mempelajari apakah nilai kerentanan struktur materi abu-abu yang dalam
mungkin dapat berfungsi sebagai penilaian yang dapat diandalkan dari tingkat keparahan HD-RLS.
Karena terapi zat besi diterapkan secara teratur untuk menjaga tingkat normal dari target hemoglobin
dan hematokrit [ 19 ], dan HD dapat menyebabkan atrofi putamen (PUT) [ 20 ], kami berharap untuk fi dan
nilai kerentanan magnetik tinggi di inti materi abu-abu pada pasien HD. Selain itu, kami berharap
untuk menemukan nilai kerentanan magnetik yang lebih rendah pada HD-RLS dibandingkan pasien
HD-nRLS, sebagai hipotesis penurunan zat besi otak. fi efisiensi dalam RLS telah diterima secara
umum [ 21 ].
Gambar 1. Tujuh wilayah minat (ROI) dievaluasi dalam studi ini. ROI dalam empat tingkat pemetaan kerentanan kuantitatif yang berbeda dari satu pasien diuraikan dalam warna berbeda: CN ¼ kepala inti kaudatus; GP ¼ globus pallidus; TARUH ¼
putamen; THA ¼ thalamus; SN ¼ substantia nigra; RN ¼ inti merah; DN ¼ inti dentate.
35
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Peserta
Singkatnya, pasien HD-RLS (16 laki-laki dan 8 perempuan) dan 25 pasien HD-nRLS (13 laki-laki
dan 12 perempuan) direkrut. Tiga puluh subjek dengan usia dan jenis kelamin yang sama (14 laki-laki
dan 16 perempuan) tanpa riwayat gejala RLS terdaftar sebagai kontrol sehat (HCs). Glomerular fi Ltration
rate (GFR) digunakan untuk mendiagnosis semua pasien HD. Saat GFR <15 mL / menit / 1,73 m 2, pasien
perlu dirawat inap untuk pemeliharaan HD dengan durasi dialisis lebih lama dari enam bulan. Untuk
menjaga keefektifan HD, satu sesi HD kira-kira 4 jam. Kriteria eksklusi termasuk (1) terapi dialisis
lainnya; (2) riwayat penyakit otak, termasuk stroke, trauma otak, infark otak, dan tumor; (3) riwayat
gangguan kejiwaan; (4) gerakan kepala yang parah selama pemindaian MR; (5) riwayat keluarga
RLS; dan (6) riwayat penyalahgunaan narkoba atau alkohol. Kami memperoleh persetujuan tertulis
dari semua subjek. Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Medis.
Diagnosis RLS dilihat dari kriteria yang diuraikan oleh IRLSSG [ 22 ]. Apakah partisipan dalam
penelitian kami memiliki RLS ditentukan dengan prosedur berikut. Setiap subjek ditanya apakah dia
memiliki riwayat dorongan yang tidak menyenangkan untuk menggerakkan kakinya di malam hari.
Jika dia tidak menunjukkan perilaku ini, alih-alih menganggapnya sebagai pasien HD-RLS, dia akan
terdaftar dalam kelompok HD-nRLS atau HC. Pasien HD yang memiliki perilaku ini direkrut sebagai
HD-RLS dan menjalani gejala
36 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40

penilaian dan penyelidikan durasi RLS. Keparahan RLS diperkirakan menggunakan skala peringkat
International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) [ 4 ]. Dalam penelitian kami, pasien
HD-RLS hanya menerima manajemen non-farmakologis, seperti latihan aerobik yang sesuai, terapi
fisik, dan perawatan perawatan diri.
1 mm di batas otak sampai 25 mm ke arah tengah otak [ 24 ]. Akhirnya, metode QR-factorization
(LSQR) kuadrat-terkecil yang ditingkatkan (iLSQR) digunakan untuk mendapatkan peta kerentanan
dari peta frekuensi jaringan otak [ 23 , 25 ].
Seperti dalam studi sebelumnya, nilai kerentanan yang diperkirakan dengan menerapkan
metode QSM digunakan secara langsung untuk perbandingan tanpa mengacu pada struktur yang

2.2. Akuisisi data QSM dipilih [ 24 , 26 ]. Pada dasarnya, nilai kerentanan referensi ditetapkan ke kerentanan rata-rata seluruh
otak. Karena kerentanan rata-rata dari seluruh otak mengandung semua sumber yang berkontribusi,

Semua subjek menjalani pencitraan yang dilakukan menggunakan sistem MR 3.0-T dan maka kerentanan yang paling kecil kemungkinannya untuk menjadi bias oleh variasi dalam struktur

kumparan array bertahap delapan saluran (Discovery MR750 tunggal mana pun dan dengan demikian merupakan referensi paling stabil yang tersedia [ 27 ]. Dalam

W, General Electric, Milwaukee, Wisconsin, AS). Bantalan busa yang lembut namun nyaman studi ini, ROI dalam struktur materi abu-abu tua termasuk kepala bilateral dari inti kaudatus (CN),

digunakan untuk meminimalkan gerakan kepala, dan penyumbat telinga digunakan untuk mengurangi PUT, GP, THA, RN, SN, dan DN ( Gambar 1 ). Semua ROI digambar secara manual pada peta

kebisingan pemindai. Pencitraan QSM diperoleh menggunakan urutan 3D multiecho gradient echo kerentanan menggunakan alat fungsi stasiun kerja GE AW4.6 QSM. Dua neuroradiologists

(GRE) (waktu pengulangan (TR) ¼ 42,3 md; jumlah gema, 16; waktu gema (TE) ¼ 3.3, 5.6, 8.0, 10.3, berpengalaman tidak mengetahui informasi klinis tentang setiap subjek dan menarik ROI pada

12.7, 15.0, 17.4, 19.7, 22.1, 24.4, 26.8, 29.1, interval satu bulan dengan total dua kali. Data QSM disegmentasi atas dasar gambar struktural QSM
dan T1-weighted. Pertama, ROI dikontur dalam gambar struktural T1-weighted berdasarkan atlas

31.5, 33.8, 36.2, 38.5 ms; fl sudut ip ¼ 12; fi bidang pandang (FOV) ¼ 256 anatomis. Kemudian, ROI dimodifikasi secara manual fi ed berdasarkan kontras kerentanan magnetik

256 mm; matriks rekonstruksi ¼ 256 256; mengiris

karena batas mereka lebih jelas pada QSM daripada pada gambar T1weighted [ 28 ]. Struktur ROI

ketebalan ¼ 1 mm, tidak ada celah; 140 irisan aksial; durasi pemindaian ¼ 9 menit 07 detik). Gambar disegmentasi secara manual, dan nilai kerentanannya diperoleh [ 29 ]. Untuk menghilangkan efek

struktural T1-weighted diperoleh untuk referensi anatomi dan segmentasi ROI dengan urutan BRAVO volume parsial, nilai suseptibilitas tiap ROI diukur pada luas maksimum tiap nukleus dalam tiga irisan

3D (TR ¼ 8,8 md, TE ¼ 3,5 md; TI ¼ 450 md; 196 irisan dengan ketebalan 1 mm [tanpa celah]; aksial yang berurutan, dan nilai suseptibilitas rata-rata tiap nukleus (unit parts per million [PPM])

matriks ¼ 256 kemudian dihitung dengan rata-rata dari tiga irisan berurutan. Terakhir, nilai kerentanan dilaporkan

256; fi tua dari sebagai nilai rata-rata bilateral.

melihat ¼ 24 24 cm; fl sudut ip ¼ 15). Baik fasa maupun besarannya

gambar diperoleh untuk analisis data. Gambar berbobot T2 dicapai dengan menggunakan urutan
FSE (TR ¼ 7299 md, TE ¼ 169 md; 20 irisan dengan ketebalan 6 mm; matriks ¼ 256
256; fi tua dari
melihat ¼ 24 24 cm; fl sudut ip ¼ 15) untuk menghilangkan dampak
stroke, penyakit metabolik atau tumor otak. Selama pemindaian, semua subjek diminta untuk rileks,
tetap menutup mata, tidak memikirkan apa pun secara khusus, dan menghindari tertidur. Semua
gambar diperiksa untuk mengecualikan gambar yang memiliki artefak yang terlihat.

2.4. Analisis statistik

2.3. Segmentasi dan analisis gambar
Rekonstruksi gambar QSM dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak GE AW4.6 QSM,
yang dikembangkan di bawah otorisasi Prof. Chunlei Liu dan ditransplantasikan dari Suite STI Prof.
Liu ( http://people.eecs.berkeley.edu/~chunlei.liu/software.html ). Pertama, gambar fase dilakukan
menggunakan metode fase membuka bungkus berbasis Laplacian [ 23 ]. Kedua, fase background
dihilangkan menggunakan metode variable spherical kernel size (V-SHARP) dengan jari-jari spherical
kernel bertambah dari
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS v. 22.0 (Chicago, IL). Perbedaan
kelompok dalam usia dan pendidikan diperiksa dengan analisis varian satu arah (ANOVA), dan
komposisi jenis kelamin diuji dengan uji chi-kuadrat Pearson. Perbandingan data pemeriksaan
laboratorium (urea, kreatinin, fosfat, Ca 2 þ, hematokrit, hormon paratiroid, atau hemoglobin) antara dua
kelompok HD dinilai dengan uji-t sampel independen. Kami menetapkan signifikansi statistik fi cambuk
di
P < 0,05. Kami menetapkan signifikansi statistik fi cambuk di P < 0,05. Kami menggunakan koefisien
korelasi intraclass fi cient (ICC) untuk memperkirakan persetujuan

Tabel 1
Karakteristik demografis dan klinis peserta.

HD-RLS (n ¼ 24) HD-nRLS (n ¼ 25) HCs (n ¼ 30) P- nilai

Umur (tahun) 52.7 ± 11.5 (32 e 71) 16/8 52.6 ± 10.3 (29 e 66) 13/12 51.1 ± 10.7 (30 e 65) 14/16 0.825 Sebuah

Jenis kelamin Laki-laki Perempuan) 0,327 b

Pendidikan (tahun) 12.1 ± 3.5 (5 e 20) 11.2 ± 3.6 (5 e 17) 12.3 ± 3.2 (6 e 19) NA 0.281 Sebuah

Durasi HD (bulan) 96.1 ± 68.8 (6 e 228) 56.1 ± 56.2 (6 e 183) 0,031 c

Urea (mmol / L) 21.81 ± 4.76 19.39 ± 5.38 NA 0.102 c
Kreatinin ( m perempuan jalang) 991.7 ± 243.6 934.1 ± 231.2 NA 0.401 c
Fosfat (mmol / L) 2.03 ± 0,59 2.02 ± 0,53 NA 0,949 c
Ca 2 þ ( mmol / L) 2.33 ± 0.25 2.28 ± 0.12 NA 0.358 c
Hematokrit (%) 35.4 ± 3.6 34.8 ± 2.3 NA 0.433 c
Hormon paratiroid (pg / mL) 291.0 ± 342.2 228.4 ± 184.3 NA 0.426 c
Hemoglobin (g / L) 115.7 ± 13.1 114.2 ± 8.7 NA 0,645 c
Ferritin (ng / ml) 168.1 ± 110.5 192.3 ± 152.6 NA 0,529 c
Besi serum ( m perempuan jalang) 13.6 ± 5.3 12.4 ± 4.8 NA 0.405 c
Durasi RLS (bulan) 20.3 ± 16.6 NA NA NA
Skor peringkat RLS 13.0 ± 6.1 NA NA NA

Data disajikan sebagai mean ± deviasi standar (kisaran min e maks). HD-RLS ¼ hemodialisis dengan sindrom kaki gelisah; HD-nRLS ¼ hemodialisis tanpa sindrom kaki gelisah; HCs ¼ kontrol yang sehat; Durasi HD ¼ durasi hemodialisis; NA ¼ tak
dapat diterapkan.
Sebuah ANOVA.

b Tes pasti Fisher.

c Uji-t dua sampel.
 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40 37

Gambar 2. Perbandingan nilai kerentanan antara tiga kelompok: pasien HD-RLS, pasien HD-nRLS, dan HCs. (A) Bagian QSM aksial representatif dari pasien HD-RLS wanita berusia 39 tahun. (B) Bagian QSM aksial perwakilan dari pasien
HD-nRLS wanita berusia 39 tahun. (C) Bagian representatif dari kontrol sehat yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin. HD-RLS ¼
hemodialisis dengan sindrom kaki gelisah; HD-nRLS ¼ hemodialisis tanpa sindrom kaki gelisah; HCs ¼ kontrol yang sehat; QSM ¼ pemetaan kerentanan kuantitatif.

nilai kerentanan di setiap ROI antara dua titik waktu berbeda dan dua pengamat [ 30 ] (bahan Tiga puluh petugas kesehatan direkrut untuk penelitian ini. Gambaran demografis dan klinis para
pelengkap). Kriteria penilaian ICC adalah sebagai berikut: <0,40 buruk, peserta ditampilkan di Tabel 1 . Ketiga kelompok itu sangat cocok dalam hal jenis kelamin ( c [ 2] ¼ 2.237,
P. ¼ 0,327), pendidikan (ANOVA satu arah, F ¼ 0,675, P. ¼ 0,281) dan usia (satu arah ANOVA, F ¼ 0,193,
0.40 e 0,59 adil, 0,60 e 0,74 baik, dan> 0,74 sangat baik. Kolmogorov e Pengujian Smirnov P. ¼ 0,825). Apalagi tidak ada yang signi fi tidak ada perbedaan urea, kreatinin, fosfat, Ca 2 þ, hematokrit,
memperkirakan nilai suseptibilitas berdistribusi normal. Perbedaan kelompok nilai kerentanan hormon paratiroid, atau hemoglobin. Ada yang signi fi tidak ada perbedaan antara grup HD-RLS dan
diantara ketiga kelompok diuji menggunakan ANCOVA dengan umur, durasi HD, volume ROI dan grup HD-nRLS dalam durasi HD.
jenis kelamin sebagai kovariat diikuti dengan perbandingan antarkelompok post hoc. Untuk
menghilangkan efek kovariat, efek interaksi kelompok antara nilai kerentanan ROI dan kovariat
digunakan dalam analisis ANCOVA. Prosedur BenjaminiHochberg dilakukan untuk mengontrol tingkat
penemuan palsu (FDR) pada tingkat 0,05. Untuk menyelidiki hubungan antara nilai kerentanan dan
data klinis, kami melakukan analisis regresi berganda pada ROI pasien HD-RLS. Kadar besi serum, 3.2. Perbedaan nilai suseptibilitas magnetik regional diantara ketiga kelompok
kadar feritin, durasi RLS, durasi HD, usia dan jenis kelamin secara terpisah dianggap sebagai
kovariat gangguan.

Karakteristik tingkat QSM aksial dari pasien HD-RLS wanita, pasien HD-nRLS yang sesuai
dengan usia dan jenis kelamin serta HC yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin ditampilkan
di Gambar 2 A dan B dan C. Daerah materi abu-abu tua seperti CN dan PUT lebih cerah pada pasien
HD daripada di HC, menunjukkan peningkatan nilai kerentanan.

3. Hasil Dibandingkan dengan HCs, pasien HD-RLS dan pasien HD-nRLS, ini menunjukkan peningkatan
kerentanan pada PUT ( P < 0,05), menggambarkan kandungan besi yang meningkat di dalam
3.1. Karakteristik demografi dan klinis nukleus. Dibandingkan dengan pasien HD-nRLS, pasien HD-RLS menunjukkan penurunan
kerentanan pada CN dan PUT (keduanya P < 0,05), menunjukkan bahwa pola deposisi zat besi pada
Di antara subjek HD, 24 pasien dimasukkan ke dalam kelompok HD-RLS, dan 25 pasien pasien HD-RLS berbeda dari pada pasien HD-nRLS.
dimasukkan ke dalam kelompok HD-nRLS.
38 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40

Gambar 3. Perbedaan antarkelompok dalam nilai kerentanan (nilai rata-rata bilateral) dalam ROI terukur pada pasien HD-RLS, pasien HD-nRLS dan HCs dengan FDR yang disesuaikan pada tingkat
0,05. Analisis kovarian disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, volume ROI dan durasi HD dilakukan untuk perbandingan antarkelompok. Bilah horizontal ¼ signi fi tidak bisa perbedaan. * ¼ P <0,05. HD-RLS ¼ hemodialisis dengan sindrom kaki
gelisah; HD-nRLS ¼ hemodialisis tanpa sindrom kaki gelisah; HC ¼ kontrol yang sehat; CN ¼ kepala inti kaudatus; GP ¼
globus pallidus; TARUH ¼ putamen; THA ¼ thalamus; SN ¼ substantia nigra; RN ¼ inti merah; DN ¼ inti dentate; ROI ¼ wilayah yang diminati.

DN ( P < 0,05) menunjukkan penurunan kerentanan pada pasien HD-RLS dibandingkan dengan HCs.
Tidak ada signi fi tidak ada perbedaan kerentanan antara pasien HD-RLS, pasien HD-nRLS dan HCs
di GP ( P. ¼ 0,6121), THA ( P. ¼ 0,5357), SN ( P. ¼ 0,9351), dan RN ( P. ¼ 0,7104) ( Gambar 3 ).
3.3. Korelasi antara data klinis dan nilai kerentanan magnetik regional pada pasien HD-RLS
Dalam 7 ROI, kami tidak melakukannya fi dan ada yang signifikan fi tidak ada korelasi antara nilai
kerentanan dan kadar besi serum, kadar feritin, durasi RLS, dan skor peringkat RLS pada kelompok
HD-RLS.
jalur mungkin masuk fl dipengaruhi oleh perubahan struktural di PUT, karena aktivitas neuronal dari
daerah sensorimotor yang terkait dengan PUT diubah [ 35 , 36 ]. Mu et al., Menyoroti bahwa kelainan
motorik pada pasien RLS dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dikaitkan dengan perubahan
struktur otak, di mana mikrostruktur materi putih abnormal dikaitkan dengan keparahan gejala [ 37 ].
Pelajaran sebelumnya [ 38 , 39 ] telah berfokus hanya pada pencitraan struktural dan fungsional, dan
signi fi cance pencitraan QSM telah diabaikan. Dalam penelitian kami, kami menemukan peningkatan
kerentanan magnetik pada PUT pasien HD, yang konsisten dengan hasil sebelumnya [ 8 ]. Lebih
penting lagi, pasien HD-RLS menunjukkan nilai kerentanan yang lebih rendah pada PUT daripada
pasien HDnRLS, yang mungkin mendukung hipotesis kekurangan zat besi. fi ciency di otak. Besi otak
insuf fi efisiensi dianggap sebagai yang paling signifikan fi komponen cant berkontribusi pada
patofisiologi RLS idiopatik, meskipun pencapaian ini belum dilaporkan di RLS kedua hingga saat ini.

4. Diskusi

Penelitian ini fi pertama kali mengadopsi pendekatan QSM untuk menunjukkan bukti in vivo dari
perubahan deposisi besi pada pasien HD-RLS. Kerentanan magnetik yang meningkat pada PUT
ditemukan pada pasien HD secara keseluruhan dan pada kelompok HD-RLS dan HD-nRLS, yang
mendukung penelitian sebelumnya. [ 8 , 9 ] Namun, dibandingkan dengan kelompok HDnRLS,
kelompok HD-RLS menunjukkan penurunan nilai kerentanan pada PUT, yang lebih tinggi
dibandingkan pada kelompok HC. Kerentanan magnetik yang berkurang di DN sebelumnya
diidentifikasi
fi ed pada pasien RLS idiopatik [ 6 ], dan hasil kami menunjukkan karakteristik yang serupa pada
pasien HD-RLS (disebut RLS sekunder). Jadi, tersirat bahwa pola deposisi besi yang berbeda ada
pada pasien HDRLS dan HD-nRLS.
PUT adalah inti BG dan memainkan peran penting dalam mengontrol kinerja motorik [ 31 e 33 ].
Disfungsi sensorimotor dilaporkan mengakibatkan penurunan konsentrasi reseptor neurotransmitter
di PUT atrofi [ 34 ]. Chai dkk. menunjukkan bahwa PUT atrofi dapat memengaruhi aktivitas otak [ 20 ].
Apalagi sensorimotor
Selanjutnya penelitian sebelumnya mengadopsi R 2 ', T 2 dan pendekatan gambar fase untuk
mengukur tingkat deposisi besi pada pasien RLS. Allen
dkk. [ 40 ], dan Earley et al. [ 16 ], menyoroti bahwa R 2 ' itu signi f-
menurun secara signifikan pada SN pada pasien RLS onset awal, menunjukkan
menyatakan bahwa insuf besi otak fi ciency dapat terjadi pada pasien RLS di beberapa daerah otak.
Margariti dkk. [ 41 , 42 ], melaporkan bahwa tingkat deposisi zat besi yang rendah ditemukan di pars
compacta SN tetapi tidak di pars reticulata dari SN pada pasien dengan gejala RLS onset lambat.
Rizzo dkk. [ 5 ], menggunakan pencitraan fase untuk fi dan itu signi fi kandungan zat besi yang terus
menurun pada SN, thalamus, PUT dan GP ditemukan pada pasien RLS idiopatik. Tanpa
membedakan antara onset dini dan onset lambat, Godau et al. [ 43 ], menemukan arti itu
T 2 nilai CN dan medial, dorsal, dan ventral THA lebih tinggi pada pasien RLS, yang kompatibel
dengan penurunan zat besi regional.
konten di 4 wilayah. Li et al. [ 6 ], menggunakan teknik QSM di 7 T ke
 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40
mengukur perubahan deposisi zat besi otak pada RLS idiopatik. Mereka melaporkan bahwa pasien
RLS idiopatik menunjukkan gejala yang signifikan fi kerentanan magnetik rendah secara
terus-menerus di THA dan DN, dan tidak ada signifikansi fi Tidak ada perbedaan yang ditemukan di
SN antara pasien RLS dan HCs. Meskipun beberapa hasil tidak konsisten, dijelaskan oleh
ketidakhomogenan klinis dan pertimbangan teknis, kekurangan zat besi otak regional fi Karena
defisiensi, SN, THA dan DN seperti itu diyakini ada pada pasien RLS idiopatik. Studi terbaru
menunjukkan bahwa gejala pasien RLS mungkin terkait dengan disfungsi sistem dopaminergik [ 44 e 47
]. Besi adalah kofaktor penting dari tirosin hidroksilase [ 48 ], enzim pembatas laju untuk sintesis
dopamin, dan transmisi dopaminergik terikat pada molekul reseptor D2 di PUT [ 49 , 50 ]. Oleh karena
itu, hipotesis gangguan homeostasis besi otak pada pasien RLS idiopatik diterima secara umum.
Dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa nilai kerentanan magnetik PUT meningkat pada
pasien HD dibandingkan dengan HC, dijelaskan oleh kelebihan zat besi sistemik akibat suplementasi
zat besi reguler [ 51 ]. Kami juga menemukan bahwa nilai kerentanan PUT pada kelompok HD-RLS
lebih rendah dibandingkan pada kelompok HD-nRLS. Meskipun kadar zat besi otak pasien HD-RLS
lebih tinggi daripada HCs, kami menyimpulkan bahwa penurunan homeostasis zat besi otak
mengakibatkan gejala RLS pada pasien HD-RLS. Pasien HD menjalani perfusi WM berulang fi kutipan
dan reperfusi dengan dialisis jangka panjang [ 52 ]. Hal ini dapat menyebabkan perubahan dalam
perolehan dan pemanfaatan besi pada kelompok HD-RLS. Karena hubungan antara gangguan
homeostasis besi otak dan HD masih belum jelas, diperlukan penelitian lebih lanjut. Oleh karena itu,
hasil kami menunjukkan bahwa deposisi besi yang relatif menurun di PUT mungkin merupakan
biomarker ESRD yang cenderung menyebabkan penyakit RLS.
Poin penting lainnya adalah bahwa tidak ada elemen klinis yang berkorelasi dengan nilai
kerentanan inti materi abu-abu otak yang diukur dengan QSM, yang tidak sepenuhnya tidak terduga
dalam penelitian ini. Secara khusus, tidak ada signi fi korelasi yang tidak bisa antara nilai kerentanan
dan skor peringkat RLS dapat dianggap konsisten dengan studi neuroimaging RLS lainnya [ 5 , 6 , 18 , 1 ].
Karena informasi yang diberikan oleh QSM hanya mengandung kandungan zat besi yang terikat
feritin dan bahan seluler, zat besi otak total dan subbentuk feritin tidak diukur [ 53 , 54 ]. Dengan
demikian, beberapa peneliti berharap bahwa tingkat keparahan penyakit akan berkorelasi dengan
kandungan zat besi yang tersedia secara hayati. Pasien RLS memiliki kadar besi serum normal
dalam kebanyakan penelitian, serupa dengan hasil kami, tetapi otak mungkin mengalami de besi fi efisiensi.
Perubahan transportasi zat besi ke jaringan otak, diimbangi oleh darah e penghalang otak, adalah
penjelasan potensial lainnya [ 55 ]. Karena patofisiologi PUT pada HD-RLS belum dieksplorasi,
diperlukan penelitian lebih lanjut.
Dibandingkan dengan HCs, pasien HD-RLS menunjukkan penurunan nilai kerentanan di DN
selama penelitian ini, menunjukkan bahwa otak kecil mungkin terlibat dalam komponen sensorik RLS [ 56
]. Dengan mengaitkan studi kami dengan studi sebelumnya [ 6 ], kami menyimpulkan bahwa fungsi
yang berhubungan dengan nukleus serebelar mungkin merupakan disfungsi pada pasien HDRLS.
Oleh karena itu, pemikiran-pemikiran tersebut membutuhkan eksplorasi lebih lanjut.
Studi kami masih memiliki beberapa keterbatasan sehingga perlu studi lebih lanjut. Pertama,
studi saat ini hanya studi cross-sectional, dan studi lanjutan lebih lanjut diperlukan untuk memeriksa
deposisi besi HDRLS. Kedua, karena varians individu, tidak mungkin volume setiap ROI di setiap
mata pelajaran sama. Tetapi ukuran QSM adalah metrik yang terkait dengan konsentrasi besi
jaringan. Untuk menghilangkan dampaknya, volume ROI digunakan sebagai kovariansi variabel
kontrol untuk analisis statistik. Ketiga, ukuran populasi kami tidak cukup besar, terutama pasien
HD-RLS, dan diperlukan validasi lebih lanjut menggunakan sampel yang besar.
Sebagai kesimpulan, kami menggunakan QSM untuk secara kuantitatif mengeksplorasi
perubahan pada kadar zat besi jaringan otak pasien HD di CN, PUT, GP, THA, RN, SN dan DN. Pola
deposisi besi yang berbeda antara pasien HD-RLS dan HD-nRLS di PUT dan DN,
39
yang selanjutnya mendukung gangguan pemrosesan sensorik pada RLS, mungkin terlibat dalam
patogenesis RLS pada pasien dengan HD.
Kontribusi penulis
ZCW dan WHL menyusun dan merancang penelitian ini. HW dan
XH melakukan studi, menganalisis data, dan menulis makalah. LYW,
ZLD dan WG merekrut subjek. JM, PZ, ZW, HYD, HL, PFZ, JL,
ZYZ, ZHY mereview naskah tersebut.
Ucapan Terima Kasih
Penulis berterima kasih kepada Dr. Lizhi Xie dari GE Healthcare atas bantuannya dalam
memecahkan masalah teknis MR. Pekerjaan ini didukung oleh Natural Science Foundation of China;
Nomor pemberian kontrak:
61527807, 81701644, 61801311; Beijing Talents Fund; Nomor pemberian kontrak: TIDAK.
2016000021469G223 (kepada Wen-hu Liu); Administrasi Rumah Sakit Kota Beijing ' Rencana Misi;
Nomor pemberian kontrak: SML20150101; Program Beasiswa Beijing; Nomor pemberian kontrak:
[2015] 160; Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Beijing; Nomor hibah kontrak: 7172064; 7162048;
7182044; Administrasi Rumah Sakit Kota Beijing (sampai Han Lv); Nomor pemberian kontrak:
PX2018001, QML20180103; Rumah Sakit Persahabatan Beijing, Universitas Kedokteran Modal;
Nomor hibah kontrak: seed project YYZZ2017B01 (kepada Han Lv).
Menipu fl ict yang menarik
Tidak ada penulis yang berpotensi menipu fl ict yang menarik untuk diungkapkan.
Formulir Pengungkapan Seragam ICMJE untuk Potensi Kerugian fl Kepentingan terkait dengan
artikel ini dapat dilihat dengan mengklik link berikut: https://doi.org/10.1016/j.sleep.2019.12.024 .
Lampiran A. Data tambahan
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan secara online di
https://doi.org/10.1016/j.sleep.2019.12.024 .
Referensi
[1] Allen RP, Earley CJ. Sindrom kaki gelisah: tinjauan gambaran klinis dan patofisiologis. J Clin Neurophysiol
200; 18 (2): 128 e 47 .
[2] Earley CJ, Silber MH. Sindrom kaki gelisah: memahami konsekuensinya dan perlunya perawatan yang lebih
baik. Tidur Med 2010; 11 (9): 807 e 15 .
[3] Meguid El Nahas A, Bello AK. Penyakit ginjal kronis: tantangan global. Lancet 200; 365 (9456): 331 e 40 .
[4] Allen RP, Picchietti D, Hening WA, dkk. Sindrom kaki gelisah: kriteria diagnostik, pertimbangan khusus, dan
epidemiologi. Sebuah laporan dari diagnosis sindrom kaki gelisah dan lokakarya epidemiologi di National
Institutes of Health. Tidur Med 200; 4 (2): 101 e 19 .
[5] Rizzo G, Manners D, Testa C, dkk. Kandungan zat besi otak yang rendah pada pasien sindrom kaki gelisah
idiopatik yang dideteksi dengan pencitraan fase. Mov Disord 2013; 28 (13): 1886 e 90 .
[6] Li X, Allen RP, Earley CJ, dkk. Besi otak de fi ciency pada sindrom kaki gelisah idiopatik diukur dengan
kerentanan magnetik kuantitatif pada 7 tesla. Tidur Med 2016; 22: 75 e 82 .
[7] Earley CJ, Connor J, Garcia-Borreguero D, dkk. Homeostasis besi otak yang berubah dan fungsi dopaminergik
pada sindrom kaki gelisah (penyakit Willis-Ekbom). Tidur Med 2014; 15 (11): 1288 e 301 .
[8] Chai C, Yan S, Chu Z, dkk. Pengukuran kuantitatif deposisi zat besi otak pada pasien hemodialisis
menggunakan peta kerentanan. Metab Brain Dis 2015; 30 (2): 563 e 71 .
[9] Chai C, Wang H, Liu S, dkk. Peningkatan deposisi besi dari struktur materi abu-abu otak dalam pada pasien
hemodialisis: studi longitudinal menggunakan pemetaan kerentanan kuantitatif. J Magn Reson Imaging 2019;
49 (3): 786 e 99 .
[10] Xuan M, Guan X, Gu Q, dkk. Pola deposisi zat besi yang berbeda pada penyakit Parkinson onset awal dan
menengah-akhir. Park Relat Disord 2017; 44: 23 e 7 .
[11] Du L, Zhao Z, Cui A, dkk. Peningkatan deposisi zat besi pada pemetaan kerentanan kuantitatif otak berkorelasi
dengan penurunan fungsi kognitif pada penyakit Alzheimer. ACS Chem Neurosci 2018; 9 (7): 1849 e 57 .
40 H. Wang dkk. / Sleep Medicine 69 (2020) 34 e 40

[12] Zivadinov R, Tavazzi E, Bergsland N, dkk. Besi otak pada MRI kuantitatif dikaitkan dengan kecacatan pada [34] Earley CJ, Uhl GR, Clemens S, dkk. Perbedaan farmakologis penghubung dan molekuler dalam sistem
multiple sclerosis. Radiologi 2018; 289 (2): 487 e 96 . dopaminergik pada sindrom kaki gelisah (RLS): perubahan plastik dan adaptasi neuro yang dapat
[13] Wang Y, Liu T. Quantitative susceptibility mapping (QSM): mendekode data MRI untuk biomarker magnetik berkontribusi pada augmentasi. Tidur Med 2017; 31: 71 e 7 .
jaringan. Magn Reson Med 2015; 73 (1): 82 e 101 .
[14] Deistung A, Schafer A, Schweser F, dkk. Menuju histologi in vivo: perbandingan pemetaan suseptibilitas [35] Qiu MH, Yao QL, Vetrivelan R, dkk. Dopamin nigrostriatal yang bekerja pada globus pallidus mengatur tidur.
kuantitatif (QSM) dengan magnitudo-, fasa-, dan R2 * - pencitraan pada magnet ultra-tinggi fi kekuatan Cerebr Cortex 2016; 26 (4): 1430 e 9 .
lapangan. Neuroimage 2013; 65: 299 e 314 . [36] Guo CN, Yang WJ, Zhan SQ, dkk. Gangguan yang ditargetkan pada sirkuit motorik supraspinal menunjukkan
jaringan terdistribusi yang mendasari gerakan seperti Restless Legs Syndrome (RLS) pada tikus. Rep Sci
[15] Cobzas D, Sun H, Walsh AJ, dkk. Segmentasi materi abu-abu subkortikal dan analisis berbasis voxel 2017; 7 (1): 9905 .
menggunakan relaksasi transversal dan pemetaan kerentanan kuantitatif dengan aplikasi multiple sclerosis. J [37] Mu J, Liu X, Ma S, dkk. Variasi struktur otak terkait motorik dan hubungannya dengan perilaku motorik
Magn Reson Imaging 2015; 42 (6): 1601 e 10 . abnormal pada pasien penyakit ginjal stadium akhir dengan sindrom kaki gelisah. Brain Imag Behav 2018: 1 e 9 .

[16] Earley CJ, Barker PB, Horska A, dkk. Konsentrasi zat besi otak regional yang ditentukan MRI pada sindrom
kaki gelisah onset awal dan akhir. Tidur Med 200; 7 (5): 458 e 61 .
[17] Moon HJ, Chang Y, Lee YS, dkk. Perbandingan relaksometri jaringan MRI dan metode ROI yang digunakan
untuk menentukan konsentrasi zat besi otak regional pada sindrom kaki gelisah. Pengembang Med 2015; 8:
341 e 50 .
[18] Moon HJ, Chang Y, Lee YS, dkk. Relaksasi T2 menggunakan pencitraan resonansi magnetik 3.0-tesla otak
pada sindrom kaki gelisah onset awal dan akhir. J Clin Neurol 2014; 10 (3): 197 e 202 .
[19] Ghoti H, Rachmilewitz EA, Simon-Lopez R, dkk. Bukti kelebihan zat besi jaringan pada pasien hemodialisis
jangka panjang dan dampak penarikan zat besi parenteral. Eur J Haematol 2012; 89 (1): 87 e 93 .
[38] Liu C, Dai Z, Zhang R, dkk. Pemetaan perubahan fungsional otak intrinsik dan neuromodulasi stimulasi
magnetik transkranial berulang pada sindrom kaki gelisah idiopatik: studi pencitraan resonansi magnetik
fungsional keadaan istirahat. Tidur Med 2015; 16 (6): 785 e 91 .
[39] Yang FC, Chou KH, Hsu AL, dkk. Sambungan fungsional otak yang berubah pada migrain dengan dan tanpa
sindrom kaki gelisah: studi MRI fungsional keadaan istirahat. Neurol Depan 2018; 9: 25 .
[40] Allen RP, Barker PB, Wehrl FW, dkk. Pengukuran MRI besi otak pada pasien dengan sindrom kaki gelisah.
Neurologi 200; 56 (2): 263 e 5 .
[41] Astrakas LG, Konitsiotis S, Margariti P, dkk. Relaksasi T2 dan fMRI otak pada sindrom kaki gelisah onset
lanjut. Neurologi 200; 71 (12): 911 e 6 .

[20] Chai C, Zhang M, Long M, dkk. Deposisi zat besi otak yang meningkat merupakan faktor risiko atrofi otak pada [42] Margariti PN, Astrakas LG, Tsouli SG, dkk. Investigasi sindrom kaki gelisah onset dini tanpa pengobatan
pasien dengan hemodialisis: studi gabungan dari pemetaan kerentanan kuantitatif dan analisis volume otak dengan morfometri berbasis voxel, relaksometri T2, dan pencitraan MR fungsional selama jam-jam malam hari.
secara keseluruhan. Metab Brain Dis 2015; 30 (4): 1009 e 16 . AJNR Am J Neuroradiol 2012; 33 (4): 667 e 72 .

[21] Jimenez-Jimenez FJ, Alonso-Navarro H, Garcia-Martin E, dkk. Gambaran neurokimia dari sindrom kaki gelisah [43] Godau J, Klose U, Di Santo A, dkk. De besi otak multiregional fi kekurangan pada sindrom kaki gelisah. Mov
idiopatik. Sleep Med Rev 2019; 45: 70 e 87 . Disord 200; 23 (8): 1184 e 7 .
[22] Allen RP, Picchietti DL, Garcia-Borreguero D, dkk. Sindrom kaki gelisah / kriteria diagnostik penyakit [44] Salminen AV, Winkelmann J. Sindrom kaki gelisah dan gangguan gerakan lain dari pembaruan pengobatan
Willis-Ekbom: kriteria konsensus International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) yang tidur. Curr Treat Options Neurol 2018; 20 (12): 55 .
diperbarui-riwayat, alasan, deskripsi, dan signifikansi fi tongkat. Tidur Med 2014; 15 (8): 860 e 73 .
[45] Haschka D, Volani C, Stefani A, dkk. Asosiasi de besi mitokondria f-
[23] Li W, Wu B, Liu C. Pemetaan kerentanan kuantitatif otak manusia kembali fl mempengaruhi variasi spasial defisiensi dan disfungsi dengan sindrom kaki gelisah idiopatik. Mov Disord 2019; 34 (1): 114 e 23 .
dalam komposisi jaringan. Neuroimage 2011; 55 (4): 1645 e 56 .
[24] Li W, Wu B, Batrachenko A, dkk. Lintasan perkembangan diferensial kerentanan magnetik di otak manusia [46] Earley CJ, Allen RP, Connor JR, dkk. Neuron dopaminergik dari sistem A11 di otak otopsi RLS tampak normal.
materi abu-abu dan putih selama umur. Hum Brain Mapp 2014; 35 (6): 2698 e 713 . Tidur Med 200; 10 (10): 1155 e 7 .
[47] Allen R. Dopamin dan zat besi dalam patofisiologi sindrom kaki gelisah (RLS). Tidur Med 200; 5 (4): 385 e 91 .
[25] Li W, Wang N, Yu F, dkk. Sebuah metode untuk memperkirakan dan menghilangkan artefak yang menggores
dalam pemetaan kerentanan kuantitatif. Neuroimage 2015; 108: 111 e 22 . [48] Ozawa H, Yamaguchi T, Hamaguchi S, dkk. Tiga jenis neuron A11 diproyeksikan ke sumsum tulang belakang
tikus. Neurochem Res 2017; 42 (8): 2142 e 53 .
[26] Li W, Langkammer C, Chou YH, dkk. Hubungan antara peningkatan kerentanan magnetis inti materi abu-abu [49] Pappas SS, Behrouz B, Janis KL, dkk. Kurangnya regulasi dimediasi reseptor D2 dari sintesis dopamin pada
dan penurunan fungsi motorik pada orang dewasa yang sehat. Neuroimage 2015; 105: 45 e 52 . neuron diencephalospinal A11 pada tikus jantan dan betina. Res Otak 200; 1214: 1 e 10 .

[27] He N, Ling H, Ding B, dkk. Region-speci fi c gangguan distribusi zat besi pada penyakit Parkinson idiopatik awal [50] Meneely S, Dinkins ML, Kassai M, dkk. Modulasi reseptor dopamin D1 dan D3 diferensial dan ekspresi di
yang diukur dengan pemetaan kerentanan kuantitatif. Hum Brain Mapp 2015; 36 (11): 4407 e 20 . sumsum tulang belakang dari dua model tikus sindrom kaki gelisah. Depan Behav Neurosci 2018; 12: 199 .

[28] Lim IA, Faria AV, Li X, dkk. Atlas otak manusia untuk wilayah otomatis pemilihan minat dalam pemetaan [51] Chen CH, Shu KH, Yang Y. Efek jangka panjang dari kelator besi oral, deferasirox, pada pasien hemodialisis
kerentanan kuantitatif: aplikasi untuk menentukan kandungan besi dalam struktur materi abu-abu tua. dengan kelebihan zat besi. Hematologi 2015; 20 (5): 304 e 10 .
Neuroimage 2013; 82: 449 e 69 .
[29] Zhang Y, Zhang J, Hsu J, dkk. Evaluasi kelompok-spesifik fi c, pembuatan atlas seluruh otak menggunakan [52] Polinder-Bos HA, Garcia DV, Kuipers J, dkk. Hemodialisis menyebabkan penurunan akut pada darah otak fl ow
Volume-based Template Estimation (VTE): aplikasi untuk populasi normal dan Alzheimer. Neuroimage 2014; pada pasien lanjut usia. J Am Soc Nephrol 2018; 29 (4): 1317 e 25 .
84: 406 e 19 .
[30] Oppo K, Leen E, Angerson WJ, dkk. Indeks perfusi Doppler: studi reproduktifitas interobserver dan [53] Zhang S, Liu Z, Nguyen TD, dkk. Kelayakan klinis pemetaan kerentanan kuantitatif otak. Pencitraan Reson
intraobserver. Radiologi 199; 208 (2): 453 e 7 . Magn 2019; 60:44 e 51 .
[31] Yu R, Liu B, Wang L, dkk. Peningkatan konektivitas fungsional antara putamen dan area motorik tambahan [54] Ruetten PPR, Gillard JH, Graves MJ. Pengantar pemetaan kerentanan kuantitatif dan pencitraan berbobot
pada pasien penyakit Parkinson. PLoS One 2013; 8 (3): e59717 . kerentanan. Br J Radiol 2019: 20181016 .

[32] Stocco A, Lebiere C, Anderson JR. Perutean bersyarat informasi ke korteks: model peran ganglia basal dalam [55] Ferre S, Garcia-Borreguero D, Allen RP, dkk. Wawasan baru tentang neurobiologi sindrom kaki gelisah.
koordinasi kognitif. Psychol Rev 2010; 117 (2): 541 e 74 . Ilmuwan Saraf 2019; 25 (2): 113 e 25 .

[33] Oldenburg IA, Sabatini BL. Regulasi antagonis tetapi tidak simetris dari korteks motorik primer oleh ganglia [56] Bucher SF, Seelos KC, Oertel WH, dkk. Generator serebral yang terlibat dalam patogenesis sindrom kaki
basalis jalur langsung dan tidak langsung. Neuron 2015; 86 (5): 1174 e 81 . gelisah. Ann Neurol 199; 41 (5): 639 e 45 .