REVIEW 10.1111 / j.1469-0691.2012.03981.

xrotavirus Vaksinasi: tinjauan singkat

T. Vesikari
University of Tampere, Pusat Penelitian Vaksin, Tampere, Finlandia

Abstrak

Vaksin rotavirus oral yang dilemahkan secara langsung diuji untuk bukti konsep pada awal 1980-an , vaksin pertama (RotaShield ,
Wyeth) diperkenalkan pada tahun 1998 tetapi kemudian ditarik karena terkait dengan intususepsi, dan dua vaksin berlisensi saat ini
(Rotarix , GlaxoSmithKline, dan RotaTeq , Merck) diperkenalkan pada tahun 2006. Sebelum lisensi kedua vaksin diuji secara ekstensif
untuk keamanan (untuk intususepsi) dan kemanjuran dalam uji coba yang masing-masing dilakukan pada lebih dari 60.000 bayi.
Rotarix adalah vaksin rotavirus manusia strain tunggal (RV1) dan RotaTeq adalah kombinasi dari lima rotavirus reassortant sapi-
manusia (RV5). Meskipun komposisi kedua vaksin berbeda, efektivitas lapangannya dan, sebagian besar, mekanisme kerjanya
serupa. Keduanya secara efektif mencegah rotavirus gas troenteritis (RVGE) tetapi kurang efektif melawan infeksi RVGE atau
rotavirus ringan. Efektivitas lapangan dari vaksin ini di Eropa dan Amerika Serikat terhadap RVGE parah telah di atas 90% dan di
Amerika Latin sekitar 80%. Percobaan di Afrika telah menghasilkan tingkat kemanjuran antara 50 dan 80%. Vaksinasi rotavirus telah
diperkenalkan ke dalam program imunisasi nasional di sekitar 20 negara di Amerika Latin, dengan Brasil dan Meksiko sebagai negara
terkemuka, serta di AS, Australia, dan Afrika Selatan. Pengenalan ke negara-negara Afrika lainnya akan dimulai pada tahun 2012. Di
Eropa, Belgia, Luksemburg, Austria dan Finlandia dan lima negara bagian federal Jerman telah memperkenalkan vaksinasi rotavirus
universal. Alasan lambatnya kemajuan di Eropa termasuk kematian yang rendah dari RVGE, perhitungan biaya-manfaat yang tidak
menguntungkan di beberapa negara, dan kekhawatiran yang masih ada pada intususepsi.

Kata kunci: Efektivitas, efikasi, implementasi, rotavirus, vaksinasi.

Original Submission: 3 April 2012; Diterima: 15 Juni 2012
Editor: M. Paul

Clin Microbiol Infect 2012; 18 (Suppl. 5): 57-63

Penulis untuk korespondensi: T. Vesikari, University of Tampere,
Vaksin Research Pusat, Biokatu 10, 33.520 Tampere, Finlandia
E-mail: timo.vesikari@uta.fi
Pendahuluan
Rotavirus ditemukan pada tahun 1973 dengan elektron
grafik mikro usus biopsi anak-anak dengan gastroen teritis
akut [2] dan segera setelah itu dari tinja [3]. Rotavirus
ditemukan menjadi agen penyebab utama gastroen teritis
akut pada masa kanak-kanak, misalnya, di Amerika Serikat
[4] dan negeri Fin [5]. Ketika studi epidemiologi diperluas ke
negara berkembang, terlihat bahwa rotavirus menyebabkan
sebagian besar diare akut di seluruh dunia, dan yang
sering dikutip pada 1980-an adalah 870.000 kematian per
Mikrobiologi Klinik dan Infeksi ª2012 European Society of Clinical Microbiology dan Infectious Diseases
58 Mikrobiologi Klinik dan Infeksi, Volume 18 Tambahan 5, Oktober 2012
dikaitkan dengan kematian yang tinggi. Angka itu
tahun secara global [6]; angka saat ini adalah 450.000 [7].
Beberapa faktor, terutama penerapan terapi rehidrasi oral,
telah mengurangi mortalitas global akibat diare, tetapi
kebutuhan untuk mencegah rotavirus gastroenteritis
(RVGE) oleh negara vaksinasi tetap ada.
Sasaran pengembangan vaksin rotavirus sejak awal
adalah pencegahan kematian global dan di negara maju
pencegahan morbiditas tinggi. Rotavirus yang tumbuh
dengan kultur jaringan yang dilemahkan yang diberikan
secara oral adalah pilihan konvensional untuk vaksin
potensial. Diperkirakan bahwa vaksin oral paling baik
meniru kekebalan alami yang disebabkan oleh infeksi
rotavirus tipe liar di usus. Karena rotavirus manusia tidak
dapat ditumbuhkan dalam kultur jaringan sampai beberapa
tahun kemudian, rotavirus hewan heterolog diselidiki
sebagai vaksin kandidat yang mungkin.
ª2012 Penulis
CMI
 ini adalah review pada pengembangan vaksin rotavirus dan
vaksinasi rotavirus, seperti yang terlihat dari perspektif saya
sendiri
selamajangka waktu 30 tahun. Untuk tinjauan komprehensif dari
semua uji coba
vaksin yang saat ini digunakan, silakan lihatCochrane terbaru
Ulasan[1].

Bovine rotavirus — vaksin pertama

Bovine rotavirus strain NCDV (Nebraska Calf Diare

Virus) telah diisolasi pada tahun 1971, disesuaikan dengan
kultur sel, dan dapat ditumbuhkan hingga titer tinggi
minimal 108 dosis infektif kultur jaringan median / mL pada
tingkat pasak 154 Strain NCDV diubah namanya menjadi
RIT4237 setelah melewati [8]. Uji coba pada manusia
dimulai setelah perlindungan silang terhadap rotavirus
manusia ditunjukkan dalam penelitian pada babi gnotobi
otic [9].
Serangkaian uji coba pada manusia dilakukan di
Finlandia dari 1982 hingga 1986, mulai dari studi fase I
pada orang dewasa dan berkembang pesat ke uji coba
efikasi pada bayi. Sejarah lengkap dari studi ini telah
disajikan di tempat lain [10,11]. Pengamatan utama adalah
bahwa satu dosis oral dari vaksin RIT4237 yang diberikan
tidak lama sebelum musim dingin epi demik dari rotavirus
secara efektif (sekitar 90%) mencegah gastroenteritis
rotavirus yang parah meskipun kasus yang lebih ringan
terjadi, menghasilkan sekitar 50% efektivitas keseluruhan
Penemuan ini sebagian besar berlaku untuk vaksin rotavirus oral yang saat ini berlisensi
[ 12]. Konsep bahwa titik akhir pengukuran kemanjuran
vaksin haruslah gastroenteritis parah daripada RVGE hanya
diterima secara bertahap, tetapi efektivitas terhadap RVGE
parah saat ini merupakan indikator utama kemanjuran
vaksin rotavirus.
Definisi RVGE 'parah', bagaimanapun, tidak langsung.
Dalam uji coba vaksin rotavirus di Finlandianumerik
gambar. 1 Distribusi skor keparahan pada skala 20 poin kasus
rotavirus gastroenteritis akut pada bayi diikuti secara prospektif
selama sekitar 1 tahun setelah vaksinasi dengan tiga dosis vaksin
rotavirus tetravalen reassortant rhesus-manusia atau plasebo. Skor
‡ 11 umumnya dianggap sebagai indikasi gastroenteritis rotavirus
yang parah. Garis tersebut menunjukkan perkiraan poin efikasi
vaksin terhadap gastroenteritis rotavirus dari skor ‡ 6 hingga skor ‡
15. Dari ref. [17].
Tabel 1. Karakteristik hidup lisan vaksin sapi rotavirus
ketegangan RIT4237 ditemukan dalam studi di 1982-1987
lebih besar efikasi terhadap parah dari rotavirus ringan
gastroenteritis respon Dosis: titer tinggi fi yang lebih besar
khasiat
Khasiat lebih baik dari respon imun humoral
Serapan ditingkatkan dengan penyangga terhadap keasaman lambung
Serapan tidak (banyak) dikompromikan dengan menyusui
Penyerapan terganggu oleh vaksin virus polio oral, terutama dosis
pertama masing-masing Tidak ada efek samping yang jelas (diare atau
demam)
TABEL 2. Kemanjuran perlindungan vaksin manusia rotavirus
G1P [8] (Rotarix ) di lingkungan yang berbeda
Efikasi vaksin (95%
interval kepercayaan)

skor 1-20 poin dikembangkan untuk menilai tingkat keparahan terhadap RVGE parah (%)
Referensi
Wilayah / Negara

RVGE [13]. Sistem penilaian ini, dijuluki 'skor Vesikari', ª2012 Penulis

paling sering diterapkan untuk mengukur kemanjuran vaksin Eropa 96 [7] Amerika Latin 85 [51] Afrika Selatan 72 [29] Malawi 49 [29]
rotavirus dalam uji klinis. Contoh ditunjukkan pada Gambar Perbandingannya adalah untuk dua dosis vaksin, 1 tahun masa tindak lanjut,
dan untuk gastroenteritis rotavirus yang parah.
1, yang menggambarkan distribusi tingkat keparahan RVGE RVGE, gastroenteritis rotavirus.
pada pasien yang diberi vaksin atau plasebo. Meskipun
tidak ada perbedaan yang jelas antara 'parah' dan kurang
parah atau ringan, skor ‡ 11/20 sering digunakan untuk
menunjukkan RVGE parah.
Banyak pengamatan utama lainnya dibuat dalam studi Vaksin rotavirus reassortant rhesus-
awal vaksin rotavirus sapi RIT4237 di Finlandia (Tabel 1). manusia
Ini termasuk persyaratan untuk menahan keasaman
lambung dan kurangnya penekanan penyerapan oleh ASI
Rhesus rotavirus (RRV) diperkenalkan sebagai kandidat
atau menyusui. Studi di Italia dan Yugoslavia, di mana
vaksin rotavirus heterolog alternatif (untuk sapi).
vaksin virus polio oral digunakan, menunjukkan gangguan
Keuntungan RRV adalah perbanyakannya yang lebih
antara vaksin virus polio dan vaksin rotavirus oral.
efisien di usus manusia dan imunogenisitas yang lebih
Pengamatan ini juga berimplikasi pada vaksin rotavirus saat
besar. Sisi negatifnya, bagaimana
ini.

Mikrobiologi Klinis dan Infeksi ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5), 57–63
CMI vaksinasi Rotavirus Vesikari 59
TABEL 3. Efikasi perlindungan vaksin rotavirus pentavalent 3–7 hari setelah dosis 1, bertepatan dengan puncak
reassortant manusia-sapi (RotaTeq ) di lingkungan tertentu. multiplikasi virus dan reaksi demam [23]. Mayoritas kasus
Efikasi vaksin intususepsi terjadi ketika dosis pertama RRV-TV diberikan
(interval kepercayaan 95%) kepada bayi berusia antara 3 dan 9 bulan sebagai bagian
terlihat. Biasanya, sebagian besar kasus intususepsi terjadi
dari
Negara program 'kejar-mengejar' yang usia ini mirip dengan insiden terjadi secara alami.
melawan RVGE parah (%).
Referensi diluncurkan di AS. Rentang puncak dari intusus yang
Finlandia 100 [39] Kenya 83 [40] Ghana 65 [40] Vietnam 73 [30] Bangladesh <90 hari tampaknya rendah [24].
43 [30]

Perbandingannya adalah untuk tiga dosis vaksin, 1 tahun tindak lanjut, dan
Rhesus rotavirus-TV mungkin memiliki kesempatan
untuk gastroenteritis rotavirus yang parah. kedua. Dengan peningkatan apresiasi usia sebagai faktor
RVGE, gastroenteritis rotavirus.
risiko intususepsi, vaksin baru-baru ini telah diuji di Ghana
mengikuti jadwal dua dosis masing-masing 1–29 hari dan
30-59 hari untuk dosis pertama dan kedua. Data awal
menunjukkan bahwa mengikuti jadwal seperti itu, vaksin
pernah, adalah reaktogenisitas yang jauh lebih besar mungkin aman dan efektif di Afrika [Armah GE, Kapikian
dibandingkan dengan rotavirus sapi (yang pada dasarnya AZ, Vesikari T, Cunliffe N, Jacobson RM, Burlington BD,
tidak berbahaya pada manusia): RRV menyebabkan tingkat Ruiz LP Jr., data tidak dipublikasikan].
reaksi demam yang tinggi, bertepatan dengan puncak
penggandaan virus sekitar 3-5 hari setelah pemberian [14].
Rhesus rotavirus saja tidak menunjukkan kemanjuran Vaksin
perlindungan yang mengesankan di Finlandia [15] atau
Amerika Serikat [16]. Selanjutnya tulang punggung RRV
disusun kembali dengan protein VP7 rotavirus manusia manusia rotavirus G1P [8] Vaksin rotavirus manusia G1P
yang mewakili tipe G G1, G2 dan G4 [17]. Karena RRV [8] berasal dari isolat klinis di Cincinnati, ditanam dalam
merepresentasikan G-type 3 (meskipun rhesus), kombinasi kultur sel. Vaksin candi date pertama terbukti manjur, tetapi
tersebut disebut 'tetravalent', atau vaksin RRV-TV. RRV-TV masih agak reaktogenik menyebabkan tingkat demam yang
(kemudian dilisensikan sebagai RotaShield , Wyeth, Pearl rendah dan beberapa diare [25]. Setelah diakuisisi oleh
River, NY, USA), diberikan dalam tiga dosis, terbukti sangat GlaxoSmithKline Biologicals (Rixensart, Belgia), strain
manjur melawan RVGE parah di AS [18] dan di Finlandia vaksin itu dikloning (terbukti mengandung dua varian plak)
[19], dan, juga cukup manjur di Venezuela [20]. Studi dan melewati lebih dari 12 kali di Rixensart, berganti nama
tersebut mengarah pada lisensi RotaShield di AS pada menjadi RIX4414, dan akhirnya, setelah lisensi, Rotarix .
tahun 1998. Alasan vaksin strain manusia rotavirus G1P [8] adalah
Kemanjuran yang lebih besar dari RRV-TV dibandingkan untuk menginduksi kekebalan spesifik serotipe terhadap
dengan RRV sering dikaitkan dengan imunitas spesifik tipe- rotavirus tipe-G dan tipe-P manusia yang paling umum.
G pada manusia [18]. Namun, penjelasan ini tampaknya, Untuk keamanan, dianggap bahwa vaksin rotavirus
untuk sebagian besar, tidak mungkin, karena respon manusia tidak mungkin menyebabkan intususepsi, karena
antibodi penetral untuk masing-masing tipe G umumnya rotavirus manusia tipe liar tampaknya tidak terkait dengan
rendah sedangkan tingkat respon imun keseluruhan setelah intususepsi [26]. Strain RIX4414 yang diadaptasi dengan
tiga dosis RRV-TV mendekati 100% [21]. Penjelasan yang kultur gugatan ini dilemahkan dibandingkan dengan
lebih masuk akal adalah bahwa RRV-TV, berbeda dengan rotavirus G1 tipe liar karena telah kehilangan potensinya
RRV monotipe, akan memungkinkan tipe-G yang berbeda untuk menyebabkan diare, tetapi, karena ia
memiliki kesempatan untuk 'mengambil' setiap dosis, mempertahankan infektivitas yang tinggi bagi manusia,
dengan dorongan yang dihasilkan pada kekebalan secara sebenarnya tidak diketahui apakah potensinya untuk
keseluruhan. Penyerapan keseluruhan yang tinggi diukur menginduksi intususepsi berbeda dari tipe liar.
dengan IgA serum rotavirus, pada gilirannya, antibodi Dalam uji coba fase I-II awal pada bayi Finlandia pada
terhadap antigen kelompok VP6 menggunakan enzim usia 2 bulan, dosis pertama RIX4414 menginduksi respons
immunoassay, dan tingkat IgA rotavirus yang tinggi antibodi IgA rotavirus 88%, dan dosis kedua meningkatkan
berkorelasi baik dengan kemanjuran perlindungan [22]. versi serocon menjadi 96%. Sedangkan rata-rata titer
RotaShield ditarik pada tahun 1999, kurang dari setahun geometrik tidak meningkat. Oleh karena itu dosis kedua
setelah lisensi, karena terkait dengan intususepsi. Susepsi tidak menghasilkan efek penguat, tetapi, secara efektif,
intus diamati dalam uji coba prapelisensi, tetapi tidak dosis pertama yang berhasil menginduksi kekebalan yang
sepenuhnya dihargai sampai sekitar satu juta dosis vaksin mencegah penggunaan dosis kedua. Blok dosis kedua ini
berlisensi telah diberikan di AS dan sekitar 100 kasus telah dapat dikaitkan dengan
terjadi
ª2012 The Author
. Faktanya, risiko intususepsi setelah RotaShield pada bayi
Clinical Microbiology and Infection ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5), 57-63
60 Clinical Microbiology and Infection, Volume 18 Supplement 5, Oktober 2012 CMI

antibodi anti-G1 spesifik serotipe yang diinduksi vaksin. kisaran dosis 104-106 [27]. Penyerapan RIX4414 di Amerika
Imunogenisitas RIX4414 tergantung pada titer vaksin di Latin dan Afrika Selatan lebih rendah (dalam urutan ini)
dibandingkan di Finlandia, mungkin karena tingkat antibodi
anti-G1 rotavirus yang diperoleh secara ibu lebih tinggi
pada saat vaksinasi. Untuk mengkompensasi sebagian
untuk kebaikan imunoge yang lebih rendah di bagian ini,
titer akhir vaksin Rotarix ditetapkan pada 105,3 PFU / mL.
Virus vaksin RIX4414 secara efektif dibuang di tinja,
menunjukkan perkembangbiakannya di usus. Setelah dosis
pertama sekitar 60% dari penerima melepaskan virus
vaksin seperti yang dideteksi oleh enzyme immunoassay,
tetapi setelah dosis kedua hampir tidak ada pelepasan
karena dalam kebanyakan kasus dosis kedua tidak 'diambil'
[27]. Penumpahan dapat berlangsung lama jika terjadi
defisiensi imun seperti defisiensi IgA. Misi peralihan dari
vaksin dapat terjadi, tetapi kejadian ini jarang terjadi.
Seperti yang diharapkan dari serapan yang tinggi, uji
klinis Eropa menunjukkan kemanjuran perlindungan yang
tinggi dari Rotarix pada tahun pertama setelah vaksinasi,
dan hanya sedikit lebih sedikit pada tahun kedua [28].
Sebuah percobaan di Asia juga menunjukkan kemanjuran
yang berkelanjutan selama 2 tahun [29]. Sebaliknya,
kemanjuran vaksin di Afrika Selatan dan Malawi, serta di
Vietnam dan Bangladesh, sebagian besar dibatasi pada
tahun pertama setelah vaksinasi [30,31] (Tabel 2).
Dalam uji kemanjuran Eropa selama dua musim
rotavirus, beberapa jenis rotavirus ditemukan untuk menarik
kesimpulan tentang perlindungan spesifik serotipe dari
vaksin 'monovalen' ini. Secara keseluruhan, perlindungan
terhadap RVGE parah yang diinduksi oleh Rotarix serupa di
seluruh tipe-G rotavirus, sedangkan ada beberapa
perbedaan dalam perlindungan terhadap RVGE dengan
G1P [8] sebagai yang tertinggi (90%) dan G2P [4] sebagai
yang terendah (58% ) [28]. Pengamatan menunjukkan
bahwa kekebalan khusus G1 yang diinduksi oleh vaksin
homotypic memainkan beberapa, meskipun hanya kecil,
peran dalam perlindungan keseluruhan.
Karena sebagian besar kemanjuran perlindungan
terhadap RVGE parah tampaknya tidak bergantung pada
tipe G dan P Rotarix, antigen krusial mungkin VP6, yang
merupakan protein rotavirus paling melimpah dan paling
imunogenik dan penginduksi antibodi IgA serum yang
digunakan sebagai korelasi perlindungan terhadap RVGE.
Untuk alasan ini vaksin rotavirus manusia monovalen dapat
sangat berhasil dalam mencegah RVGE parah di seluruh
serotipe, tidak hanya di Eropa tetapi juga di Afrika [30].
Strain G2P [4] mewakili celah dalam perlindungan. Strain ini
tidak hanya dari serotipe G dan P yang berbeda tetapi juga
memiliki subtipe VP6 yang sedikit berbeda dari rotavirus
manusia yang beredar lainnya. Kekurangan dalam
perlindungan diilustrasikan oleh sirkulasi yang terus
menerus dari G2P [4] rotavirus di Brazil meskipun
penggunaan Rotarix secara ekstensif dalam program
imunisasi nasional [32,33].
ª2012 Penulis
Vaksin rotavirus reassortant
Mikrobiologi Klinis dan Infeksi hospitaliza ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5 ), 57-63
CMI vaksinasi Vesikari Rotavirus 61
sapi-manusia Tulang punggung vaksin pentavalent
reassortant sapi-manusia (RV5, RotaTeq , Merck,
Whitehouse Station, NJ, USA) adalah bovine rotavirus
strain WC-3, yang merupakan isolat rotavirus betis tingkat
rendah yang digunakan sebagai kandidat vaksin pada
1980-an [34]. Rotavirus sapi strain WC-3 disortir kembali
dengan protein permukaan VP7 dari rotavi manusia rusuk
G1, G2, G3 dan G4, dan satu reassortant dibuat antara
rotavirus sapi dan VP4 manusia tipe P [8], yang disebut
P1A. Vaksin 'pentavalen' yang dihasilkan adalah campuran
dari lima reassortant ini [35].
Ide awal reassortment, seperti vaksin RRV-TV, adalah
untuk menginduksi respon antibodi penetral spesifik
serotipe G dan P untuk melindungi terhadap tipe rotavi rus
masing-masing. Namun, dalam praktiknya dan tidak
berbeda dengan vaksin RRV-TV, respon antibodi penetral
terhadap jenis sero spesifik rendah [36,37], dan oleh karena
itu tidak dapat bertanggung jawab atas banyak kemanjuran
perlindungan vaksin ini. Sebaliknya, beberapa serotipe
dalam vaksin memungkinkan dosis berulang (tiga secara
bersamaan) untuk 'mengambil' dan membangun kekebalan
pelindung silang yang kuat, mungkin didasarkan pada
antibodi IgA serum tingkat tinggi terhadap antigen kelompok
VP6. Oleh karena itu, keuntungan utama RV5 dibandingkan
vaksin monovalen adalah kemungkinan berhasil
memberikan tiga dosis dan meningkatkan tingkat antibodi
IgA. Kemanjuran awal dan studi penemuan dosis RV5 yang
membandingkan komposisi vaksin yang berbeda
menunjukkan bahwa vaksin monotypic yang hanya
mengandung P [8] reassortant lebih rendah daripada posisi
com tetravalen dan pentavalen [38]. Hal ini mungkin karena
vaksin reassortant tunggal tidak memungkinkan
penggunaan dosis berulang.
Kemanjuran RotaTeq didemonstrasikan dalam
percobaan besar yang disebut Rotavirus Efficacy and
Safety Trial (REST), yang dilakukan terutama di Eropa
(sebagian besar Finlandia) dan Amerika Serikat [36]. Titik
akhir utama adalah kemanjuran terhadap perawatan rumah
sakit atau kunjungan Departemen Darurat karena RVGE.
Terhadap titik akhir gabungan ini, kemanjuran vaksin
adalah 95%, dan, dalam tindak lanjut yang diperpanjang di
Finlandia, kemanjuran dipertahankan hingga 3,1 tahun [39].
Dalam subset yang diikuti lebih dekat, kemanjurannya
adalah 100% melawan RVGE parah dan 72% melawan
semua RVGE di tahun pertama masa tindak lanjut [39];
pada tahun kedua kemanjuran terhadap RVGE parah
dipertahankan pada 94% tetapi terhadap semua RVGE
menurun menjadi 58% [40].
Vaksin RotaTeq melindungi dari RVGE parah yang
terkait dengan serotipe apa pun yang telah diselidiki. Efikasi
vaksin adalah antara 95% terhadap G1 (tertinggi) dan 82%
terhadap G2P [4] (terendah) menggunakan titik akhir
gabungan dari
tions dan kunjungan Departemen Darurat. Perlu dicatat
bahwa kemanjuran vaksin terhadap G9P [8] juga tinggi
(94%), meskipun serotipe ini tidak disertakan dalam vaksin
[39].
Di Afrika, kemanjuran RotaTeq bervariasi. Dalam 1 tahun
tindak lanjut efikasi terhadap RVGE parah adalah 83% di
Kenya, 64% di Ghana dan nihil di Mali [41]. Pada tahun
kedua kemanjuran vaksin rendah di mana-mana. Di
Vietnam, kemanjuran vaksin terhadap RVGE parah adalah
73% dalam 1 tahun tindak lanjut; di Ban happyesh,
kemanjurannya hanya 43% [31] (Tabel 3).
Implementasi vaksinasi rotavirus
Dalam 6 tahun pertama setelah perizinan, vaksinasi massal
universal terhadap rotavirus telah berkembang dengan
mantap tetapi dengan variasi regional yang dapat
dipertimbangkan.
Vaksin Rotarix telah diimplementasikan ke dalam
program imunisasi nasional di 18 negara dan wilayah di
Amerika Latin, serta di Afrika Selatan, Australia dan
beberapa negara Eropa termasuk Belgia, Luksemburg,
Austria, Finlandia dan lima Negara Federal Jerman. Di
Amerika Latin, dampaknya sangat mengesankan di Brasil
dan Meksiko. Brasil adalah negara pertama yang
memperkenalkan vaksinasi rotavirus universal pada bulan
Maret 2006. Efektivitas lapangan yang diperkirakan pada
cakupan 85-90% telah 78% [42], dan jumlah kematian
tahunan yang disebabkan oleh troenteritis gas rotavirus
telah menurun dari 850 menjadi 210 [ 43]. Di Meksiko,
efektivitasnya serupa, dan semua penyebab kematian
termasuk yang disebabkan gastroenteritis telah berkurang
41% [44]. Bukti langsung dari pencegahan kematian yang
sebenarnya sangat penting dalam mendukung vaksinasi
rotavirus di daerah di mana kematian akibat diare masih
tinggi. Di Eropa, efektivitas tinggi telah didokumentasikan di
Austria [45] dan Belgia [46].
RotaTeq diperkenalkan pada tahun 2006 ke dalam
program vaksinasi universal di AS, dan telah menunjukkan
dampak dramatis pada rawat inap karena RVGE [47,48]. Di
Amerika Serikat juga telah diamati bahwa sebagai efek
vaksin tidak langsung, rawat inap RV pada anak-anak yang
lebih tua dan bahkan orang dewasa telah menurun sejak
penerapan vaksinasi massal universal pada bayi [49].
Finlandia telah menerapkan program imunisasi universal
pada tahun 2009 dengan penggunaan eksklusif Ro taTeq,
dan hasil pertama menunjukkan keefektifan 100% terhadap
rawat inap untuk RVGE untuk kursus tiga dosis penuh
(ESPID 2011, abstrak [589]).
Di Afrika, meskipun efikasi vaksin rotavirus secara umum
lebih rendah, vaksinasi universal rotavirus, baik dengan Ro
tarix, RotaTeq atau vaksin lain, akan memiliki potensi
besar, karena jumlah kematian yang dapat dicegah bahkan
dengan efikasi yang lebih rendah sangatlah besar.
Implementasi yang lebih luas di
Mikrobiologi Klinis dan Infeksi ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5), 57-63
62 Clinical Microbiology and Infection, Volume 18 Supplement 5, Oktober 2012
Afrika (dan Asia) sedang menunggu solusi keuangan yang
inovatif, tetapi diharapkan akan dimulai pada tahun 2012,
dengan Rwanda dan Ghana sebagai pengadopsi awal.
Rintangan vaksinasi rotavirus
Rotarix mengalami kemunduran pada Maret 2010 ketika
diumumkan bahwa DNA babi circovirus 1 (PCV-1) telah
terdeteksi dalam vaksin. Akibatnya, Badan Pengawas Obat
dan Makanan AS untuk sementara menyarankan agar tidak
menggunakan Rotarix di AS, dan rekomendasi ini juga
diikuti di beberapa negara Eropa. Sementara European
Medi cines Agency dan WHO terus merekomendasikan
penggunaan Rotarix. Meskipun PCV-1 tidak diketahui dapat
menginfeksi manusia, apalagi menyebabkan penyakit,
keberadaannya dalam vaksin jelas tidak diinginkan. Karena
infeksi PCV-1 ditemukan pada virus benih master, semua
langkah dalam proses produksi Rotarix perlu direvisi, tetapi
vaksin bebas PCV-1 akan segera tersedia. Fragmen DNA
PCV-1 dan PCV-2 juga ditemukan di RotaTeq pada tahun
2010, tetapi kontaminasi ini dilacak ke kumpulan tripsin
yang digunakan dalam proses produksi dan telah
dieliminasi.
Baik Rotarix dan RotaTeq baru-baru ini dikaitkan dengan
insiden rendah intususepsi akibat vaksin, dari urutan
1:51.000 hingga 1:68.000 dalam 7 hari setelah Dosis 1
untuk kedua vaksin [43]. Ini jauh lebih kecil daripada risiko
yang disebabkan oleh vaksin RotaShield, tetapi tidak
memperhitungkan fakta bahwa sebagian besar kasus
intususepsi setelah Rota Shield terjadi pada bayi berusia di
atas 90 hari dalam apa yang disebut program pengejaran
[24]. Dalam studi prapelisensi Rotarix dan RotaTeq usia ini
sangat dihindari. Perlu juga dicatat bahwa pengawasan
pasca-pemasaran AS belum mengidentifikasi peningkatan
risiko intususepsi untuk RotaTeq [50] dan di AS batas usia
untuk dosis pertama vaksin rotavirus (75% RotaTeq, 25%
Rotarix) ditaati dengan baik. Di Eropa, rekomendasi untuk
Rotarix adalah memberikan dua dosis dengan interval 4
minggu antara usia 6 dan 24 minggu. Hal ini
memungkinkan, secara teori, pemberian dosis pertama
hingga usia 20 minggu, yang lebih lambat dari pada studi
prapemeliharaan. Meskipun sebagian besar kasus di
Meksiko terjadi pada bayi di bawah umur ini, tidak jelas apa
peran usia dalam pengenalan intusus yang terkait dengan
Rotarix atau dengan RotaTeq di tempat lain.
Terlepas dari masalah keamanan baru-baru ini,
kemungkinan kemajuan vaksinasi rotavirus, menggunakan
vaksin oral hidup, akan terus berlanjut. Dukungan GAVI
akan membantu memperkenalkan vaksinasi rotavirus di
Afrika dan banyak negara Asia. Vaksin baru, yang
diproduksi di India atau Cina, kemungkinan akan
berkontribusi pada penggunaan vaksin rotavirus yang lebih
luas di negara-negara ini. Keseimbangan antara manfaat
(pencegahan kematian) dan risiko
ª2012 Penulis
CMI
(intususepsi yang sangat jarang) sangat mendukung
penggunaan vaksin rotavirus oral untuk kesehatan
masyarakat yang terus-menerus dan meluas.
Deklarasi Transparansi
T. Vesikari adalah peneliti utama dari uji coba REST Merck
dari RotaTeq dan beberapa uji klinis dari vaksin Rotarix
GSK, dan telah menjadi dewan penasihat dari Merck, SP-
MSD dan GSK.
Referensi
1. Soares-Weiser K, MacLehose H, Bergman H et al. Vaksin untuk
mencegah diare rotavirus: vaksin sedang digunakan. Cochrane
Database Review tematik Sys 2012, Edisi 2. Seni. Nomor:
CD008521. DOI: 10.1002 / 14651858.CD008521.pub2.
2. Uskup RF, Davidson GP, Holmes IH, Ruck BJ. Partikel virus dalam
sel epial mukosa duodenum dari anak dengan gastroenteritis
nonbakte rial akut. Lancet 1973; 2: 1281–1283.
3. Flewett TH, Bryden AS, Davies H. Surat: Partikel virus dalam
gastroen teritis. Lancet 1973; 2: 1497.
4. Kapikian AZ, Kim HW, Wyatt RG dkk. Agen mirip reovirus manusia
sebagai patogen utama yang terkait dengan gastroenteritis '' musim
dingin '' pada bayi dan anak kecil yang dirawat di rumah sakit. N
Engl J Med 1976; 294: 965–972.
5. Vesikari T, Ma¨ki M, Sarkkinen HK, Arstila PP, Halonen PE.
Rotavirus, adenovirus, dan enteropatogen non-virus pada diare.
Arch Dis Child, 1981; 56: 264–270.
6. Snyder JD, Merson MH. Besarnya masalah global penyakit diare
akut: tinjauan data pengawasan aktif. Bull World Health Organ 1982;
60: 605–613.
7. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C dkk. Perkiraan 2008 tentang
kematian terkait rotavirus di seluruh dunia pada anak-anak di bawah
5 tahun sebelum diperkenalkannya program vaksinasi rotavirus
universal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet 2012; 12:
136–141.
8. Delem A, Lobmann M, Zygraich N. Sebuah rotavirus sapi
dikembangkan sebagai vaksin kandidat untuk digunakan pada
manusia. J berbagai Stand 1984; 12: 443–445. 9. Zissis G, Lambert JP,
Marbehant P dkk. Studi perlindungan pada anak babi colos trum-
kekurangan calon vaksin rotavirus sapi menggunakan strain rotavirus
manusia sebagai tantangan. J Infect Dis 1983; 148: 1061-1068.
10. Vesikari T, Joensuu J. Review uji coba vaksin rotavirus di Finlandia.
J Infect Dis 1996; 174 (suplemen 1): S81 – S87.
11. Studi vaksin Vesikari T. Rotavirus di Eropa. Acta Paediatr 1999;
426: 9–13.
12. Vesikari T, Isolauri E, D'Hondt E, Delem A, Andre´ FE, Zissis G.
Perlindungan bayi terhadap diare rotavirus dengan vaksin strain
rotavirus sapi yang dilemahkan oleh RIT 4237. Lancet 1984; 1: 977–
981.
13. Ruuska T, penyakit Vesikari T. Rotavirus pada anak-anak Finlandia:
penggunaan skor numerik untuk keparahan klinis episode diare.
Scand J Infect Dis 1990; 22: 259–267.
14. Vesikari T, Kapikian AZ, Delem A, Zissis G. Percobaan komparatif
dari monyet rhesus (RRV-1) dan sapi (RIT 4237) vaksin rotavirus
oral pada anak kecil. J Infect Dis 1986; 153: 832–839.
15. Vesikari T, Rautanen T, Varis T, Jenggot GM, Kapikian AZ. Vaksin
kandidat rhesus rotavirus. Uji klinis pada anak-anak yang divaksinasi
Clinical Microbiology and Infection ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5), 57–63
CMI Vesikari Rotavirus vaccination 63
35. Clark HF, Offit PA, Ellis RW et al. The development of multivalent
bovine rotavirus (strain WC3) reassortant vaccine for infants. J Infect
Dis 1996; 174 (suppl 1): S73–S80.
36. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P et al. Safety and efficacy of a pen
antara usia 2 dan 5 bulan. Am J Dis Child, 1990; 144: 285–289.
ª2012 Penulis
16. Rennels MB, Losonsky GA, Young AE, Shindledecker CL, Kapikian
AZ, Levine MM. Percobaan kemanjuran vaksin rhesus rotavirus di
Maryland. Kelompok Studi Klinis. Am J Dis Child 1990; 144:604.
601–17. Midthun K, Greenberg HB, Hoshino Y, Kapikian AZ, Wyatt RG,
Cha nock RM. Rotavirus reassortant sebagai kandidat vaksin
rotavirus hidup yang potensial. J Virol 1985; 53: 949–954.
18. Rennels MB, Glass RI, Dennehy PH dkk. Keamanan dan
kemanjuran vaksin rotavirus reassortant rhesus-manusia dosis tinggi
- laporan dari National Multicenter Trial. Grup Khasiat Vaksin
Rotavirus Amerika Serikat. Pediatri 1996; 97: 7–13.
19. Joensuu J, Koskenniemi E, Pang XL, Vesikari T. Uji coba terkontrol
plasebo acak dari vaksin rotavirus reassortant rhesus-manusia untuk
pencegahan gastroenteritis rotavirus parah. Lancet 1997; 350:
1205–1209.
20. Pe´rez-Schael I, Guntin˜as MJ, Pe´rez M et al. Kemanjuran vaksin
kuadrivalen berbasis rhesus rotavirus pada bayi dan anak kecil di
Venezuela. N Engl J Med 1997; 23: 337.
21. Vesikari T, Karvonen A, Forrest BD, Hoshino Y, Chanock RM, Kapi
kian AZ. Pemberian rhesus rotavirus tetravalent vac cine. Pediatr
Infect Dis J 2006; 25: 118–122.
22. Lingkungan RL. Mekanisme perlindungan terhadap rotavirus pada
manusia dan tikus. J Infect Dis 1996; 174 (suppl 1): S51 – S58.
23. Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS dkk. Intususepsi pada bayi
yang diberi vaksin rotavirus oral. N Engl J Med 2001; 344: 561– 572.
24. Simonsen L, Vlboud C, Elixhauser A et al. Lebih lanjut tentang
RotaShield dan intususepsi: peran usia pada saat vaksinasi. J Infect
Dis 2005; 192 (suppl 1): S36 – S43.
25. Bernstein DI, Sack DA, Rothstein E, Reisinger K, Ward RL.
Kemanjuran vaksin rotavirus manusia hidup yang dilemahkan 89-12
pada bayi. Lancet 1999; 354: 287–290.
26. Chang HGH, Smith PF, Ackelsberg DK dkk. Intususepsi, diare rotavi
rus, dan penggunaan vaksin rotavirus di antara anak-anak di negara
bagian New York. Pediatri 2001; 108: 54–60.
27. Vesikari T, Karvonen A, Korhonen T dkk. Keamanan dan imunogenik
RIX4414 vaksin rotavirus manusia hidup dilemahkan pada orang
dewasa, balita dan bayi yang sebelumnya tidak terinfeksi. Vaksin
2004; 22: 2836–2842.
28. Vesikari T, Karvonen A, Prymula R dkk. Khasiat vaksin rotavirus
manusia terhadap gastroenteritis rotavirus selama 2 tahun pertama
kehidupan pada bayi Eropa: studi terkontrol secara acak dan
tersamar ganda. Lancet 2007; 370: 1757–1763.
29. Phua KB, Lim FS, Lau YL dkk. Keamanan dan kemanjuran vaksin
rotavirus manusia selama 2 tahun pertama kehidupan pada bayi
Asia: studi acak, tersamar ganda, terkontrol. Vaksin 2009; 27: 5936–
5941.
30. Madhi SA, Cunliffe NA, Steele D et al. Pengaruh vaksin rotavirus
manusia pada diare parah pada bayi Afrika. N Engl J Med 2010;
362: 289–298.
31. Zaman K, Dang DA, Victor JC dkk. Efficacy of pentavalent rotavirus
vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in develop
ing countries in Asia: a randomised, double-blind, placebo-controlled
trial. Lancet 2010; 376: 615–623.
32. Nakagomi T, Cuevas LE, Gurgel RQ et al. Apparent extinction of
non-G2 rotavirus strains from circulation in Recife, Brazil, after the
introduction of rotavirus vaccine. Arch Virol 2008; 153: 591– 593.
33. Carvalho-Costa FA, Volota˜o EM, de Assis RMS et al. Laboratory
based rotavirus surveillance during the introduction of a vaccination
program, Brazil, 2005–2009. Pediatr Infect Dis J 2011; 30: S35–
S41.
34. Clark HF, Furukawa T, Bell LM, Offit PA, Perrella PA, Plotkin SA.
Immune response of infants and children to low-passage bovine rota
virus (strain WC3). Am J Dis Child 1986; 140: 350–356.
tavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl
J Med 2006; 354: 23–33.
37. Block SL, Vesikari T, Goveia MG et al. Efficacy, immunogenicity, and
safety of a Pentavalent Human-Bovine (WC3) reassortant rotavirus
 vaccine at the end of shelf life. Pediatrics 2007; 1: 11–18. ª2012 The Author
38. Vesikari T, Clark HF, Offit PA et al. Effects of the potency and com
position of the multivalent human-bovine (WC3) reassortant rotavi
rus vaccine on efficacy, safety and immunogenicity in healthy
infants. Vaccine 2006; 24: 4821–4829.
39. Vesikari T, Karvonen A, Ferrante SA, Ciarlet M. Efficacy of the penta
valent rotavirus vaccine, RotaTeq , in Finnish infants up to 3 years of
age: the Finnish Extension Study. Eur J Pediatr 2010; 169: 1379–
1386.
40. Vesikari T, Itzler R, Karvonen A et al. RotaTeq, a pentavalent rotavi
rus vaccine: efficacy and safety among infants in Europe. Vaccine
2009; 28: 345–351.
41. Armah GE, Sow SO, Breiman RF et al. Efficacy of pentavalent rotavi
rus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in devel
oping countries in sub-Saharan Africa: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Lancet 2010; 376: 606–614.
42. Justino MCA, Linhares AC, Lanzieri TM et al. Effectiveness of the
monovalent G1P[8] human rotavirus vaccine against hospitalization
for severe G2P[4] rotavirus gastroenteritis in Bele´m, Brazil. Pediatr
Infect Dis J 2011; 30: 396–401.
43. Patel MM, Lo´pez-Collada VR, Bulho˜es MM et al. Intussusception
Risk and Health Benefits of Rotavirus Vaccination in Mexico and
Brazil. N Engl J Med 2011; 364: 2283–2292.
44. Richardson V, Hernandez-Pichardo J, Quintanar-Solares M et al.
Effect of rotavirus vaccination on death from childhood diarrhea in
Mexico. N Engl J Med 2010; 362: 299–305.
45. Paulke-Korinek M, Rendi-Wagner P, Kundi M, Kronik R, Kollaritsch
H. Universal mass vaccination against rotavirus gastroenteritis:
impact on hospitalization rates in Austrian children. Pediatr Infect Dis
J 2010; 29: 319–323.
46. Zeller M, Rahman M, Heylen E et al. Rotavirus incidence and geno
type distribution before and after national rotavirus vaccine introduc
tion in Belgium. Vaccine 2010; 28: 7507–7513.
47. Parashar UD, Glass RI. Rotavirus vaccines – early success,
remaining questions. N Engl J Med 2009; 360: 1063–1065.
48. Lopman BA, Curns AT, Yen C, Parashar UD. Infant rotavirus vaccina
tion may provide indirect protection to older children and adults in the
United States. J Infect Dis 2011; 204: 980–986.
49. Glass RI. Unexpected benefits of rotavirus vaccination in the United
States. J Infect Dis 2011; 204: 975–977.
50. Greenberg HB. Rotavirus vaccination and intussusception – act two.
N Engl J Med 2011; 364: 2354–2355.
51. Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR et al. Safety and
effi cacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus
gastroenteritis. N Engl J Med 2006; 354: 11–22.
Clinical Microbiology and Infection ª2012 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 18 (Suppl. 5), 57–63