SINTESIS SENYAWA 1-BENZOYL-3-PHENYL-THIOUREA

SEBAGAI KANDIDAT ANTI KANKER

Ruswanto, Tresna Lestari

Prodi Farmasi, STIKes Bakti Tunas Husada Tasikmalaya
email : ruzhone@gmail.com

Abstract

Thiourea is one of the compounds that are useful in studies of new drug discovery. Some
thiourea derivatives have potent pharmacological activity as anticancer [1-9].
1-benzoyl-3–Phenylthiourea compound has been synthesized through acylation reaction
between benzoyl chloride with 1-Phenylthiourea using tetrahydrofuran as solvent and triethylamine
as catalyst by reflux and stirring for 6 hours . Synthesis results obtained percentage is 89 % . The
purity of the synthesis results indicated the presence of a single stain on TLC and narrow melting
range .
From the characterization by UV spectrophotometry , infrared spectroscopy, 1-HNMR
spectroscopy and mass spectroscopy can be concluded that the resulting compound is 1-benzoyl-3-
phenylthiourea structure. From the in vitro test obstained IC-50 of 1-benzoyl-3-phenyl thiourea on
HeLa cells at 702 g/ml, and IC-50 on MCF-7 cells at 398 g/ml.

Keyword : Thiourea, anticancer, HeLa cells, MCF-7 cells

1. PENDAHULUAN alkylating agent, anti-metabolite, inhibitor

Kanker merupakan penyebab kematian
kedua setelah penyakit kardiovaskular. Di
Amerika Serikat kanker merupakan penyebab
utama kematian pada wanita antara 30 – 54
tahun dan anak-anak antara 3 – 14 tahun [10].
Menurut World Health Organization (WHO),
setiap tahun jumlah penderita kanker di dunia
berjumlah 625 juta orang dan dalam waktu 10
tahun diperkirakan 9 juta orang akan meninggal
setiap tahun akibat kanker, dua pertiga dari
penderita kanker di dunia berada di Negara
yang sedang berkembang [11].
Kanker adalah suatu penyakit yang terjadi
pada pertumbuhan sel-sel jaringan tubuh yang
tidak normal, cepat, dan tidak terkendali.
Kanker dapat tumbuh di semua jaringan tubuh
seperti sel kulit, sel hati, sel darah, sel otak, sel
lambung, sel usus, sel paru dan berbagai macam
sel tubuh lainnya. Oleh karena, dikenal
bermacam-macam jenis kanker menurut sel
atau jaringan asalnya [12].
Untuk pengobatan kanker, salah satu
metoda yang umum digunakan adalah
khemoterapi, yaitu dengan menggunakan obat
anti kanker untuk membunuh atau menghambat
pertumbuhan sel kanker. Obat-obatan dalam
khemoterapi dapat dikelompokkan menjadi
mitosis, inhibitor topoisomerase, anti tumor dan
antibiotic [13]. Metode khemoterapi umumnya
dapat menyebabkan beberapa efek samping
antara lain rambut rontok, mulut kering, diare,
mual dan muntah, kehilangan nafsu makan dan
kelelahan [14]. Oleh karena itu, maka masih
diperlukan penelitian-penelitian dalam rangka
untuk menemukan obat anti kanker baru yang
lebih aktif, selektif dan efek samping minimal
dari berbagai sumber, salah satunya yaitu
melalui sintesis obat anti kanker.
Tiourea merupakan salah satu zat yang
berguna dalam penelitian-penelitian obat. Dari
beberapa penelitian sebelumnya telah diteliti
bahwa turunan tiourea memiliki aktivitas
farmakologis yang poten seperti, anti-
HIV/antivirus [15], antitubercular [17],
analgesik [16] dan sifat antikanker [1-9].
Dalam penelitiannya, Nakisah telah
membuktikan bahwa senyawa 2-[3-(2-Methyl-
benzoyl)-thioureido]-acetic acid dan 2-[3-(4-
Methyl-benzoyl)-thioureido]-acetic acid
mempunyai aktivitas untuk melawan sel MCF-
7.
Pelin dan kawan-kawan juga telah
melakukan penelitian dengan judul Synthesis
and evaluation of antiviral, antitubercular and
anticancer activities of some novel thioureas
derived from 4-aminobenzohydrazide
hydrazones. Dari hasil penelitian ini dibuktikan
bahwa senyawa turunan tiourea yang disintesis
mempunyai sifat sitotoksis pada sel HeLa.
Berdasarkan latar belakang tersebut maka
peneliti telah mensintesis senyawa 1-benzoil-3-
feniltiourea mengkarakterisasi dan menguji
sitotoksisitas terhadap kultur sel kanker secara
in vitro sehingga akan dapat diketahui senyawa
1-benzoil-3-feniltiourea dalam menghambat
pertumbuhan dan membunuh kultur sel kanker,
contohnya sel HeLa dan MCF-7.
2. METODE PENELITIAN
Sintesis senyawa 1-Benzoyl-3-phenyl-thiourea
Sebanyak 0,05 mol N-phenylthiourea
dicampurkan dengan 25 mL pelarut
Tetrahidrofuran di dalam labu alas datar 250
ml. Tambahkan 3 ml Trietilamin sebagai
katalis. Kemudian benzoil klorida sebanyak
0,025 mol dalam 15 ml tetrahidrofuran
diteteskan menggunakan corong pisah ke dalam
campuran dalam labu alas datar pada suhu 80o –
90oC sambil diaduk dengan magnetic stirrer
selama 30 menit. Selanjutnya campuran di
refluks selama 5 jam. Kemudian hasil refluks
diuapkan menggunakan evaporator sampai
pelarut habis.
Hasil reaksi yang telah didapat ditambah
larutan Natrium bikarbonat jenuh sambil diaduk
sampai tidak berbusa. Residu dicuci
menggunakan aquades sebanyak 100 mL,
setelah itu disaring dengan corong Buchner.
Hasil reaksi diuji dengan Kromatografi Lapis
Tipis (KLT) menggunakan eluen campuran
metanol : etil asetat (3 : 1). Setelah dielusi, plat
dikeringkan dan dilihat nodanya pada lampu
UV 254 nm kemudian dihitung Rf-nya [18].
Selanjutnya hasil sintesis direkristalisasi
dengan cara menambahkan etanol 96% panas
kepada hasil sintesis hingga tepat larut,
kemudian disaring segera menggunakan corong
Buchner panas dengan bantuan penghisapan
pompa vakum. Filtrat yang diperoleh
didinginkan hingga terbentuk kristal dalam
jumlah yang optimal, kemudian disaring.
Kristal yang diperoleh dikeringkan dalam oven,
ditimbang, dan dihitung rendemennya [19].
Uji Kemurnian hasil sintesis
Untuk menguji kemurnian dilakukan
dengan cara : (1) teknik kromatografi lapis tipis.
(2) penentuan titik lebur.
Karakterisasi Fisiko Kimia hasil sintesis
Senyawa yang terbentuk selanjutnya
dianalisis dengan metode spektroskopi UV-vis,
IR, NMR, dan, MS untuk mendapatkan
informasi mengenai struktur molekul senyawa
yang diperoleh.
Uji secara in vitro senyawa 1-benzoil-3-
feniltiourea sebagai sebagai anti kanker
Uji Sitotoksik metode MTT (Microculture
Tetrazolium Salt).
Sel HeLa/MCF-7 disuspensikan dengan
kepadatan 3 x 104 sel / sumuran sebanyak 100
μl kemudian sel dimasukkan pada mikroplate
96 sumuran berbeda diinkubasikan dalam
inkubator CO2 5 % pada suhu 37oC selama 24
jam, sumuran-sumuran yang berisi suspensi sel
tersebut ditambahkan 100 μl larutan uji yaitu
senyawa 1-benzoil-3-feniltiourea dalam
medium tiap sumuran sehingga diperoleh kadar
akhir sampel dengan variasi konsentrasi tertentu
(250 ; 125 ; 62,5 ; 31,25 ; 15,625) μg/ml tiap
sumuran, sebagai kontrol digunakan sel tanpa
penambahan larutan uji kemudian sel tersebut
diinkubasikan pada inkubator CO2 5% pada
suhu 37oC selama 24 jam dan pada akhir
inkubasi medium masing-masing sumuran
dibuang dan dicuci dengan FBS (Fetal Bovine
Serum) kemudian ditambahkan 100 μl media
baru dan 10 μl MTT 5 mg/ml dalam FBS (Fetal
Bovine Serum). Mikroplate diinkubasikan
kembali selama 4 jam pada inkubator CO2 5%
pada suhu 37oC. Sel hidup akan bereaksi
dengan MTT membentuk formazan berwarna
ungu dan untuk menghentikan reaksi antara sel
dengan MTT (Microculture Tetrazolium Salt)
serta melarutkan formazan maka ditambahkan
100 μl SDS (Sodium Dodecyl Sulphate) 10%
dalam 0,01 N HCl, diinkubasikan selama 24
jam pada suhu kamar dan serapan dibaca
dengan menggunakan ELISA reader pada
panjang gelombang 595 nm.
Analisis data.
Nilai % kematian yang terjadi karena Tabel 2. Hasil Kromatografi Lapis Tipis
pemberian senyawa uji untuk setiap variasi Senyawa Hasil Sintesis
konsentrasi adalah jumlah sel mati dihitung No. Jenis Rf Jumlah Warna
dengan menggunakan rumus : Eluen Noda noda
1 Metanol : 0,750
% sel hidup = [(Absobansi sampel- Kloroform 0,750 1 Ungu
media)/(Absobansi sel – media)] x 100% (8:1) 0,750
% sel mati = 100% - % sel hidup 2 Metanol : 0,820
Etil Asetat 0,825 1 Ungu
IC50 adalah kadar yang menyebabkan (3:1) 0,825
kematian 50% populasi sel HeLa. IC50 dihitung 3 Etanol : n- 0,900
dengan persamaan y = a + bx, dengan y adalah Heksan 0,875 1 Ungu
% kematian sel dan x adalah kadar. (3:1) 0,875

3. HASIL DAN PEMBAHASAN Tabel 3. Hasil Kromatografi Lapis Tipis

Organoleptis Senyawa 1-Feniltiourea
Pemeriksaan hasil reaksi dilakukan No. Jenis Rf Jumlah Warna
dengan cara mengamati ciri-ciri Eluen Noda Noda
organoleptisnya. Hasil pemeriksaan 1 Metanol :
organoleptis dapat dilihat pada tabel 1. Kloroform 0,900 1 Ungu
(8:1)
Tabel 1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis 2 Metanol :
Senyawa Hasil Sintesis Etil Asetat 0,750 1 Ungu
Pemeriksaan Hasil Pengamatan (3:1)
Bentuk Kristal ringan 3 Etanol : n-
Warna putih Heksan 0,850 1 Ungu
Bau - (3:1)

Uji Kemurnian Berdasarkan hasil kromatografi lapis

Hasil Kromatografi Lapis Tipis
Uji kemurnian dengan kromatografi
lapis tipis dilakukan untuk mengetahui
kemurnian hasil reaksi antara benzoil klorida
dengan 1-feniltiourea. Uji kemurnian dengan
kromatografi lapis tipis ini dilakukan dengan
menggunakan tiga macam eluen yang berbeda
tingkat kepolarannya yaitu metanol-kloroform
(8:1), metanol-etil asetat (3:1) dan etanol-n-
heksan (3:1). Uji kemurnian dengan
kromatografi lapis tipis dilakukan sebanyak tiga
kali untuk masing-masing eluen.
Parameter kemurnian senyawa hasil
sintesis dengan cara kromatografi lapis tipis
adalah adanya noda tunggal di bawah sinar
ultraviolet 254 nm dan perbandingan nilai Rf
senyawa hasil sintesis dengan nilai Rf senyawa
1-feniltiourea. Hasil uji kemurnian dengan
kromatografi lapis tipis dapat dilihat pada Tabel
2 dan Tabel 3.
tipis dengan tiga jenis eluen menunjukkan
bahwa senyawa hasil reaksi antara benzoil
klorida dengan 1-feniltiourea adalah murni. Hal
ini ditunjukkan dengan adanya noda tunggal
pada plat KLT di bawah lampu UV 254 nm.
Berdasarkan hasil kromatografi lapis
tipis diketahui bahwa senyawa hasil sintesis
memiliki nilai Rf yang berbeda dengan senyawa
induknya yaitu 1-fenil tiourea, sehingga dapat
disimpulkan bahwa reaksi sintesis telah
membentuk senyawa baru.
Hasil Penentuan Jarak Lebur
Penentuan jarak lebur senyawa hasil
sintesis dilakukan dengan menggunakan alat
penentu jarak lebur Electrothermal 9100.
Pengukuran jarak lebur dilakukan triplo yang
hasilnya dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pengukuran Jarak Lebur
Senyawa Hasil Sintesis
Replikasi Jarak Lebur (oC) O S

1 140-142 NH NH

2 140-142
3 140-142

Jarak lebur senyawa hasil sintesis

memiliki rentang yang sempit karena jaraknya
tidak lebih dari 2oC. Senyawa yang memiliki
jarak lebur yang sempit adalah senyawa yang
murni. Oleh karena itu, dapat disimpulkan
bahwa senyawa hasil sintesis adalah senyawa Gambar 2. Spektrum Ultra Violet Senyawa
murni. Hasil Sintesis dalam pelarut etanol (λmaks =
307 nm)
Hasil Karakterisasi dan Identifikasi
Struktur Senyawa Hasil Sintesis Hasil Spektrofotometri Infra Merah
Hasil Spektrofotometri Ultra Violet Pembuktian terbentuknya senyawa baru
Karakterisasi dan identifikasi struktur dapat dibantu dengan data spektrofotometri
senyawa hasil sintesis menggunakan Infra merah. Berdasarkan hasil identifikasi
spektrofotometri Ultra Violet dilakukan untuk dengan spektrofotometri Infra merah diperoleh
mengetahui adanya gugus kromofor dan gugus-gugus fungsi penyusun senyawa hasil
pergeseran panjang gelombang dari senyawa sintesis yang dapat dilihat dari bilangan
hasil sintesis yang dibandingkan terhadap gelombang (cm-1) pada spektrum [20].
senyawa induk, yaitu senyawa 1-feniltiourea.
Spektrum ultra violet senyawa hasil sintesis dan
senyawa 1-feniltiourea dapat dilihat pada
Gambar 4.2 dan Gambar 4.3.

Gambar 1. Spektrum Ultra Violet 1-feniltiourea Gambar 3. Hasil Spektrum Infra merah
dalam pelarut etanol (λmaks = 288,5 nm) Senyawa Hasil Sintesis
Tabel 5. Bilangan Gelombang Spektrun Infra teridentifikasi pada senyawa tersebut
Merah Senyawa Hasil Sintesis diantaranya gugus –NH, C=O dan C=S yang
Gugus Bilangan Gelombang Hasil terbukti ada pada senyawa hasil sintesis.
fungsi sintesis (cm-1) Dengan demikian diperkirakan 1-benzoil-3-
3370,96 feniltiourea terbentuk dari hasil sintesis.
Ulur –NH
3313,11
Ulur C=O 1673,91 Hasil Spektrofotometri Resonansi Magnet
Ulur C=S 1153,2 Inti (H-NMR)
Identifikasi lainnya dilakukan
Dari spektrum pada Gambar 4.3 menggunakan Spektrofotometri Resonansi
teridentifikasi gugus-gugus fungsional utama Magnet Proton (H-NMR).
yang terdapat pada senyawa 1-benzoil-3-
feniltiourea. Gugus fungsional yang

f h
O S
b f d c g h b

c g
N N
H H f
a e
d b

a e

Gambar 4. Hasil Spektrum Spektrofotometri 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis

Gambar 5. Hasil Spektrum Spektrofotometri Massa

 Analisis Spektrum spektrofotometri 1H- Persen Hasil Sintesis
NMR dilakukan untuk mengetahui posisi atom Senyawa 1-benzoil-3-fenil tioure
H, jumlah atom H dan lingkungan sekitar atom disintesis berdasarkan reaksi asilasi antara
H. Dilihat dari hasil analisis spektrum di atas, senyawa benzoil klorida dan senyawa 1-
senyawa hasil sintesis mempunyai 12 atom H feniltiourea.
dengan posisi berbeda-beda yang ditandai
dengan pergeseran kimia yang berbeda dan O
S O S
multipisitas yang berbeda juga. Jumlah atom H Cl NH NH
+ H2N N + HCl
tersebut sama dengan jumlah atom H yang H

berada pada struktur senyawa 1-benzoil-3-

feniltiourea. benzoyl chloride 1-phenylthiourea 3-benzoyl-1-phenylthiourea

Hasil Spektrofotometri Massa

Gambar 6. Reaksi asilasi antara benzoil klorida
Selain itu untuk memperkuat dugaan
dan 1-feniltiourea
senyawa hasil sintesis maka dilakukan juga
identifikasi struktur dengan menggunakan
Dari hasil reaksi antara 0,025 mol
spektrofotometri massa untuk mengetahui berat
benzoil klorida dan 0,05 mol 1-fenil- tiourea
molekul sesungguhnya.
yang direaksikan, diperoleh Kristal putih
Berdasarkan hasil spektrum diatas
sebanyak 5,696 gram sehingga diperoleh persen
diperoleh satu berat molekul dengan puncak
hasil sintesis sebesar 89 % dari hasil teoritis,
tertinggi yaitu 257,0748. Pembacaan hasil
yaitu 6,4 gram.
spektrofotometri massa dilakukan dengan
menjumlahkan M+1 yaitu 256,07( BM hasil
Uji Aktivitas Sel Kanker
perhitungan) + 1 sehingga diperoleh 257,07
Untuk mengetahui aktivitas antikanker
mendekati 257,0748. Dengan demikian terbukti
dari senyawa 1-benzoil-3-fenil tiourea maka
bahwa senyawa hasil sintesis yaitu senyawa 1-
senyawa hasil sintesis diuji invitro dengan cara
benzoil-3-feniltiourea telah terbentuk dari
menguji sitotoksisitasnya menggunakan metoda
proses sintesis jika dilihat dari beberapa
MTT pada sel HeLa dan sel MCF-7 .
identifikasi menggunakan beberapa macam
spektrofotometer.

Tabel 6. Data absorbansi dan perhitungan % kematian sel HeLa

(samp - (sel -
Abs. Kontrol Kontrol % sel % sel
Konsentrasi media) media) A/B
sampel sel media hidup mati
A B
500 0,385 0,530 0,067 0,319 0,463 0,687 69 31
250 0,419 0,530 0,067 0,352 0,463 0,760 76 24
125 0,503 0,530 0,067 0,437 0,463 0,942 94 6
62,5 0,548 0,530 0,067 0,481 0,463 1,039 104 -4
31,25 0,537 0,530 0,067 0,471 0,463 1,016 102 -2
IC-50 702 g/ml
Tabel 7. Data absorbansi dan perhitungan % kematian sel MCF-7
(samp - (sel -
Abs. Kontrol Kontrol % sel % sel
Konsentrasi media) media) A/B
sampel sel media hidup mati
A B
250 0,272 0,372 0,096 0,176 0,276 0,638 64 36
125 0,279 0,372 0,096 0,184 0,276 0,665 66 34
62,5 0,321 0,372 0,096 0,225 0,276 0,815 82 18
31,25 0,298 0,372 0,096 0,202 0,276 0,732 73 27
15,625 0,332 0,372 0,096 0,236 0,276 0,854 85 15
IC-50 398 g/ml

Dari tabel di atas dapat dilihat bahwa

besarnya IC-50 senyawa 1-benzoil-3-fenil
tiourea pada sel HeLa sebesar 702 g/ml
sedangkan IC-50 pada sel MCF-7 sebesar 398
g/ml. Maka dari hasil tersebut dapat
disimpulkan bahwa senyawa 1-benzoil-3-fenil
tiourea mempunyai aktivitas anti kanker pada
sel MCF-7 lebih besar daripada sel HeLa.
4. KESIMPULAN
Kesimpulan
Dari penelitian yang telah dilakukan dapat
diambil kesimpulan bahwa senyawa 1-benzoil-
3-fenil tiourea dapat disintesis dari reaksi antara
benzoil klorida dengan 1-fenil tiourea. Dan
persen hasil yang diperoleh sebesar 89% (5,696
gram). Dari hasil karakterisasi dengan
spektrofotometri UV, spektroskopi infra merah,
spektroskopi 1HNMR dan spektroskopi massa
juga dapat disimpulkan bahwa senyawa yang
dihasilkan merupakan struktur dari senyawa 1-
benzoil-3-fenil tiourea. Sedangkan dari uji
invitro dihasilkan besarnya IC-50 senyawa 1-
benzoil-3-fenil tiourea pada sel HeLa sebesar
702 g/ml sedangkan IC-50 pada sel MCF-7
sebesar 398 g/ml.
Saran
Untuk lebih meningkatkan aktivitas
senyawa 1-benzoil-3-fenil tiourea sebagai
kandidat antikanker maka disarankan untuk
memodifikasi struktur 1-benzoil-3-fenil tiourea,
mensintesis dan di uji invitro sehingga dapat
dihasilkan turunan senyawa 1-benzoil-3-
feniltiourea yang mempunyai aktivitas yang
sangat baik sebagai kandidat antikanker.
5. UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian ini dilaksanakan atas biaya
Program Hibah Penelitian Dikti Skema
Penelitian Dosen Pemula Tahun Anggaran
2013.
6. REFERENSI
[1] Karakuş S, Küçükgüzel ŞG, Küçükgüzel İ,
De Clercq E, Pannecouque C, Andrei G,
Snoeck R, Ş ahin F, Bayrak Ö F. 2009.
Synthesis, antiviral and anticancer activity
of some novel thioureas derived from N-
(4-nitro-2-phenoxyphenyl)-methanesulfona
mide. Eur J Med Chem; 44(9): 3591-3595.
[2] Liu J, Song B, Fan H, Bhadury PS, Wan W,
Yang S, Xu W, Wu J, Jin L, Wei X, Hu D,
Zeng S. 2010. Synthesis and in vitro study
of pseudo-peptide thioureas containing α-
aminophosphonate moiety as potential
antitumor agents. Eur J Med Chem ;
45(11): 5108-5112.
[3] Li HQ, Lv PC, Yan T, Zhu HL. 2009.
Urea/Thiourea derivatives as anticancer
agents. Anticancer Agents Med Chem.
China.
[4] Nakisah, J. W. Tan, and Y.Mohd Shukri.
2011. Anti-Cancer Activities of Several
Synthetic Carbonylthiourea Compounds on
MCF-7 Cells. UMTAS Malaysia.
[5] Manjula, S.N., Noolvi, N.M., Parihar, K.V.,
Reddy, S.A.M., Ramani, V. & Gadad,
A.K. 2009. Synthesis and antitumor
activity of optically active thiourea and
their 2-aminobenzothiazole derivatives: A
novel class of anticancer agents. European
 Journal of Medicinal Chemistry 44: 2923–
2929.
[6] Furuta, T.; Sakai, T.; Senga, T.; Osawa, T.;
Kubo, K.; Shimizu, T.;Suzuki, R.;
Yoshino, T.; Endo, M.; Miwa. 2006. A.
Identification of potent and selective
inhibitors of PDGF receptor
autophosphorylation. J. Med. Chem.
47(8), 2186-2192.
[7] Lee, J.; Lee, J.; Kang, M.; Shin, M.; Kim,
J.M.; Kang, S.U.; Lim, J.O.; Choi ,H.K.;
Suh, Y.G.; Park, H.G.2003. N-(3-Acyloxy-
2-benzylpropyl)-N¢-[4-(methylsulfonyl
amino)benzyl]thiourea analogues : novel
potent and high affinity antagonists and
partial antagonistsof the vanilloid receptor.
J. Med. Chem. 46(14), 3116-3126.
[8] Pelin Çıkla, Ş. Güniz Küçükgüze1, İlkay
Küçükgüze1, Sevim Rolla1, Erik De
Clerc2, Christophe Pannecouqu2, Graciela
Andre2, Robert Snoec2, Fikrettin Şahi3,
Ömer Faruk Bayra3. 2010. Synthesis and
evaluation of antiviral, antitubercular and
anticancer activities of some novel
thioureas derived from 4-
aminobenzohydrazide hydrazones.
Marmara Pharmaceutical Journal. 14: 13-
20.
[9] Huan-Qiu Li, Peng-Cheng Lv, Tao Yan and
Hai-Liang Zhu. 2009. Urea Derivatives as
Anticancer Agents. Anti-Cancer Agents in
Medicinal Chemistry. 9, 471-480.
[10] Nafrialdi, G.S. 1995. Farmakologi dan
Terapi. Edisi IV. Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Jakarta. Hal. 686 –
690, 699.
[11] Ratna. Apa yang harus anda ketahui
tentang kanker. http://www.indosiar.co.id
/info medis. 9 Desember 2005.
[12] Dalimarta, S. 2003. Atlas Tumbuhan Obat
Indonesia Jilid II. Puspa Swara. Jakarta.
Hal. 145 – 147.
[13] Bhosle, J. & Hall, G. 2006. Principles of
cancer treatment by chemotherapy.
Surgery. 24: 66-69.
[14] Goldwein, J.W. & Vachani, C. 2006.
Chemotherapy: The basics. Oncolink
http://www.oncolink.org/treatment/article.
[accessed on August 17, 2009].
[15] Bell FW, Cantrell AS, Högberg M,
Jaskunas SR, Johansson NG, Jordan CL,
Kinnick MD, Lind P, Morin JM, Noreen
R, Öberg B, Palkowitz JA, Parrish CA,
Pranc P, Sahlberg C, Ternansky RJ,
Vasileff RT, Vrong L, West SJ, Zhang H,
Zhou XX. Phenethylthiazolethiourea
(PETT) compounds, a new class of HIV-1
reverse transcriptase inhibitors. 1.Synthesis
and basic structure-activity relationship
studies of PETT analogs. J Med Chem
1995; 38(25): 4929-4936.
[16] Sriram D, Yogeeswari P, Madhu K. 2006.
Synthesis and in vitro antitubercular
activity of some 1-[(4-sub)phenyl]-3-(4-
{1-[(pyridine-4-carbonyl) hydrazono]
ethyl}phenyl) thiourea. Bioorg Med Chem
Lett. 16: 876–878.
[17] Kesuma, Dini., Harry Santosa. 2009.
Sintesis Senyawa 2,4-
diklorobenzoiltiourea dari 2,4-
diklorobenzoil klorida dan Tiourea Sebagai
Calon Obat Central Nervous System
Depressant Melalui Proses Refluks.
Seminar Nasional Teknik Kimia Indonesia,
SNTKI .
[18] Pudjono, et al. 2002. Sintesis Dibenzoil
Resorsinol dari Benzoil Klorida dan
Resorsinol melalui Modifikasi Metode
Schotten-Baumann. Sigma, Vol.5 No. 1 :
61-68.
[19] Sitorus, Marham. 2009. Spektroskopi
Elusidasi Struktur Molekul Organik.
Yogyakarta : Graha Ilmu. Hal 35-36.