RUMAH PENERBIT OBAT

DARI AKADEMI ROMANIA

KERACUNAN PESTISIDA - LAPORAN KASUS

Monica DUMITRASCU 1, Radu Alexandru MACOVEI 1,3, Genica CARAGEA 1,2, AVRAM Ruxandra 1 dan Mihai IONICA 2,4

1 Rumah Sakit Darurat Klinis, Bukares, Rumania

2 Pusat Penelitian Ilmiah untuk Kesehatan Militer, Bukares, Rumania
3 Universitas Kedokteran dan Farmasi “ Carol Davila ” Bukares, Rumania
4" Politehnica ” Universitas Bucharest, Rumania

Penulis yang sesuai: Genica CARAGEA, email: ginacaragea@yahoo.com

Diterima 16 Agustus 2016

Penggunaan pestisida secara ekstensif untuk tujuan pertanian dan non-pertanian menyebabkan peningkatan jumlah keracunan
yang tidak disengaja dengan senyawa ini. Bagi dokter, tetap menjadi perhatian utama dalam menentukan jenis pestisida yang
menyebabkan keracunan. Perlakuannya berbeda-beda, tergantung senyawa dan sangat penting untuk mengetahui pestisida
mana yang terlibat. Artikel ini menyajikan laporan kasus keracunan diazinon dan satu lagi dengan satu senyawa keracunan
piretroid. Tidaklah cukup hanya mengetahui bahwa pasien telah terkena insektisida. Diagnosis klinis mengacu pada gejala klinis,
yang umum terjadi pada kebanyakan pestisida, organofosfor atau jenis lainnya. Diagnosis analitik adalah yang paling penting
untuk menetapkan senyawa dan mendorong pengobatan. Ini digunakan metode kromatografi gas, ditambah dengan spektrometri
massa. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji apakah penentuan laboratorium senyawa penting untuk mendorong
pengobatan dalam keracunan pestisida. Kesimpulannya, jika ada kecurigaan akan paparan pestisida, dokter harus
mengumpulkan sampel untuk penyelidikan toksikologi.

Kata kunci: pestisida, diazinon, piretroid, kromatografi gas, spektrometri massa.

PENGANTAR 1 eksposur pekerjaan dan ada lebih banyak penelitian

tentang pemantauan paparan petani dan penangan
Senyawa fosfor organik merupakan pestisida penghambat
pestisida profesional lainnya 5.
kolinesterase yang banyak digunakan di lingkungan industri,
Untuk mendapatkan indikasi paparan keseluruhan dengan rute
pertanian dan rumah tangga. Efek toksik utamanya adalah
masuk yang berbeda, seseorang dapat mengandalkan pengukuran
menonaktifkan esterase ireversibel di sistem saraf pusat.
bahan kimia atau metabolitnya dalam matriks biologis, seperti
Akibatnya, acethilcholinesterase terakumulasi di celah sinaptik,
darah dan urin. 9, 10. Pengukuran
menyebabkan stimulasi berlebihan dari reseptor kolinergik dan
dari kemih biomarker dari
akibatnya neurotransmisi yang akan datang. 1-5. Risiko
paparan organofosfor (OP) sangat menarik,
penggunaan pestisida yang berkepanjangan terkait dengan
makhluk non-invasif dan sangat
toksisitas akut dan kronis dari senyawa ini. Keracunan akut
peka 11-14. Metode laboratorium yang digunakan untuk menilai
paling tidak disengaja, tetapi terkadang senyawa ini digunakan
senyawa OP didasarkan pada kromatografi gas (CG), ditambah
untuk alasan bunuh diri. Toksisitas kronis dapat menjadi
dengan spektrometri massa (MS), (CGMS). Banyak metode yang
konsekuensi dari paparan pekerjaan atau konsumsi makanan
saat ini digunakan, dijelaskan dalam literatur ilmiah, berfokus pada
dan air minum yang terkontaminasi secara terus menerus.
penentuan pestisida tertentu dan metabolitnya 15-18. Selama
beberapa tahun terakhir, metode CG, yang mengidentifikasi
sejumlah besar penanda yang termasuk dalam lebih banyak kelas
senyawa dan membutuhkan lebih sedikit urin, telah dikembangkan. 19,
Banyak penelitian yang menunjukkan bahwa pestisida dapat menyebabkan
20.
efek merugikan bagi kesehatan manusia karena kemampuannya

terakumulasi dalam media lingkungan (udara, air, tanah) dan produk
makanan 6-8. Juga, kita harus mempertimbangkan
Proc. ROM. Acad., Seri B, 2016, 18 (2), p. 107–111
1
Bagi klinisi, sangat penting untuk mengetahui pestisida apa
yang menyebabkan keracunan, karena penanganannya
berbeda dari kasus ke kasus 21, 22. Perawatan mengikuti gejala
pada tahap pertama,
108 Monica Dumitrascu dkk.

tapi bisa salah jika kita tidak tahu pasti senyawa tersebut. Kami
menyajikan dalam artikel ini dua kasus keracunan
dengan pestisida,
senyawa organofosfor dan satu dengan senyawa piretroid.
Penentuan pestisida dilakukan dengan metode GC-MS.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan bahwa
walaupun ada dua kasus keracunan pestisida, pengobatan dipandu
dengan penentuan senyawa di laboratorium.
LAPORAN KASUS 1
Seorang wanita berusia 50 tahun dibawa oleh suaminya ke
unit gawat darurat, setelah meminum insektisida, kemungkinan
senyawa organofosfor secara sukarela, 3 jam sebelumnya. Para
pasifis terjaga, bingung dan mengeluarkan nafas. Kami tidak
memiliki bukti bahwa cairan itu keluar dari perutnya.
Tanda-tanda vital awalnya adalah: tekanan darah = 160/90
mmHg, denyut jantung 100 kali / menit, frekuensi pernapasan =
24-26 napas / menit, saturasi oksigen = 96% di udara kamar,
suhu normal. Pemeriksaan fisik menunjukkan pupil berukuran
sedang, ronki minimal di semua bidang paru, muntah dan diare.
Dia pada pemeriksaan awal tidak mengalami gangguan
pernapasan. Kami menempatkan monitor jantung, jalur
intravena dan kami memberikan oksigen
masker wajah 4 sampai 6 l / menit. Kami memasukkan selang nasogastrik di
perutnya dan dilakukan lavage perut. Itu diberikan 2 mg atropin dan pacient
satu dengan dipindahkan ke ICU untuk pengobatan selanjutnya. Di ICU, kami
mengumpulkan sampel darah untuk menentukan plasmacholinesterase dan
untuk laboratorium toksikologi. Dalam 2 jam berikutnya saturasi oksigen mulai
turun, dia banyak muntah. Denyut jantungnya meningkat menjadi 130 denyut /
menit. Kami mengambil foto rontgen dada yang menunjukkan edema paru.
Meskipun kami tidak memiliki hasil toksikologi, kami memberikan lebih banyak
atropin dan kami memulai pemberian pralidoxme 1 g iv dan setelah infus terus
menerus 500 mg / jam. Meskipun sudah menjalani terapi, oksigenasi terus
menurun hingga 86-84% dan dia mulai batuk berdahak berbusa dan berwarna
merah muda. Atropin diberikan 2 mg setiap 10 menit dan diberikan bolus 1 g
pralidoxime lainnya. Kami memilih untuk mengintubasi pacient dan
membiusnya. Plasma beku segar diberikan. Setelah 24 jam, radiografi dada
meningkat secara dramatis. Pacient tetap dibius dengan midazolam dan
diintubasi selama 24 jam. Plasmacholinesterase awalnya sangat terhambat
pada 150 u / l. Tingkat referensi di laboratorium ini untuk wanita antara 3500
dan 12000 u / l. Hasil toksikologi yang dilakukan dengan metode
gaschromatographic adalah senyawa organofosfor diazinon (Gambar 1).
Plasmacholinesterase awalnya sangat terhambat pada 150 u / l. Tingkat
referensi di laboratorium ini untuk wanita antara 3500 dan 12000 u / l. Hasil
toksikologi yang dilakukan dengan metode gaschromatographic adalah
senyawa organofosfor diazinon (Gambar 1). Plasmacholinesterase awalnya
sangat terhambat pada 150 u / l. Tingkat referensi di laboratorium ini untuk
wanita antara 3500 dan 12000 u / l. Hasil toksikologi yang dilakukan dengan
metode gaschromatographic adalah senyawa organofosfor diazinon (Gambar
1).

Plot Kromatogram
File: c: \ saturnws \ data \ NG.sms
Sampel: NG DIAZINON 24/8/15 21:12
Contoh Catatan:
Operator: gina Rentang Pindai: 1 - 2699 Rentang Waktu: 0,00 - 44,97 menit.

Spect 1
11.001 menit Pindai: 661 Chan: 1 Ion: 4161 us RIC: 9207 BC

304
100%
179

137
152
199
75%

276
227
248
50%

93

25%

341

415
387
0%

100 200 300 400

m/z
MCounts RIC semua NG.SMS
1.75

1.50

1.25

1.00

Diazinon
Hidroxi- Diazinon
0.75

0,50

0.25

0,00

4 5 6 7 8 9 10 11
menit
2
241 301 361 421 481 541 601 661
Memindai

Gambar 1. Kromatogram ion total dan spektrum massa diazinon, untuk sampel urin.
Keracunan pestisida - Laporan kasus
Pada hari ke 2 kami menghentikan sedasi dan kami
melakukan ekstubasi pada pasien. Infus pralidoxime
dipertahankan pada 500 mg / jam selama 2 hari. Juga pasien
diberikan plasma beku segar setiap hari dan tingkat
plasmacholinesterase ditentukan setiap dua hari. Perawatan
termasuk penyeimbangan volume dan elektrolitik,
perlindungan lambung, antiemetik dan diuretik. Hasilnya
menguntungkan dan pasien dipulangkan ke fasilitas psikiatri
pada hari ke 7 rumah sakit.
LAPORAN KASUS 2
Seorang anak laki-laki, 19 tahun, dibawa oleh tim
penyelamat ke unit gawat darurat. Dia ditemukan oleh ibunya, di
rumah, dalam keadaan tidak sadarkan diri, dengan botol yang
berbau insektisida di sampingnya. Pasien dalam kondisi serius,
koma, dengan
pencegahan pneumonia aspirasi. Dalam hal ini, pralidoxime
tidak digunakan, karena senyawa tersebut bisa jadi selain
insektisida organofosforus. Keesokan paginya kami memiliki
hasil toksikologi; itu adalah cipermetrin, senyawa piretroid
(Gambar 2).
109
otot fasikulasi, sianotik ekstremitas,
pernapasan tidak efisien dan ronki paru bronkial di kedua
bidang, saturasi oksigen = 67%, tekanan darah = 80/60
mmHg, denyut jantung = 44 / menit, diare. Di unit gawat
darurat, kami memutuskan untuk mengintubasi dia. Saturasi
oksigen meningkat. Kami memasang jalur intravena dan
atropin diberikan, 2 mg. Kami juga memasang selang
nasogastrik dan lavage lambung dilakukan. Kami
mengumpulkan sampel darah dan urin untuk laboratorium
toksikologi. Pasien dibawa ke bagian radiologi untuk radiografi
dada dan CT kepala. Radiografi dada menunjukkan edema
paru dan CT normal. Pasien ditempatkan di ICU untuk
perawatan. Para dokter
punya tersangka peracunan dengan
senyawa organofosfor. Plasmakolinesterase sangat
terhambat, 100 u / l, (normal 4000–12500 u / l), penentuan
toksikologi senyawa menggunakan metode GC tidak
tersedia di
pengobatan, ke kisaran normal. Antibiotik dulu
dilanjutkan selama hari pohon setelah ekstubasi. Hasil
laboratorium dinormalisasi setelah lima hari sejak masuk
ICU. Pasien dipulangkan ke fasilitas psikiatri pada hari ke
10 rumah sakit.
110
BAHAN DAN METODE
Kami mengumpulkan sampel darah dan urin dari pasien. Kami
memiliki persetujuan keluarga yang ditandatangani sebelum mengambil
sampel, karena salah satu pasien tidak sadarkan diri, tidak dapat
menandatangani persetujuan apa pun dan yang lainnya bingung dan
mental tidak stabil. Metode yang digunakan untuk penentuan pestisida
adalah metode kromatografi gas ditambah dengan spektrometri massa 23-25.
METODE GC-MS
Parameter operasional untuk GC: Penyuntik
suhu - 300 Hai C; Antarmuka suhu GC-MS
- 260 Hai C; Gas pembawa - Dia; Aliran kolom 1,2 ml / menit;
Kolom GC - DB5 MS (30m × 0,25 mm × × 0,254 µm).
Program suhu oven GC ditunjukkan pada Tabel 1.
Suhu Menilai Waktu menunggu
( Hai C) ( Hai C / menit) (mnt)
140 0,0 1
250 5,00 17,00
Parameter operasional untuk MS: Suhu manifold - 80 Hai C;
Suhu perangkap ion - 170 Hai C; Arus ionisasi - 10 µA;
Tegangan akselerasi - 70 Ev; Rentang massa 50–450.
PENENTUAN ANALITIS
Konfirmasi identitas senyawa didasarkan pada
perbandingan spektrum massa dan kelimpahan ion
referensi dari setiap analit yang teridentifikasi dalam
sampel, dengan yang standar, menggunakan perpustakaan
spektrum. Untuk identifikasi spektroskopi digunakan
perpustakaan spektrum massa Pfleger Maurer Weber
(PMW), perpustakaan khusus untuk senyawa toksikologi
dan metabolitnya. Juga ada perpustakaan lain yang
digunakan: NIST2000 dan Wiley6, keduanya untuk
konfirmasi spektrum massa yang diperoleh menggunakan
perpustakaan PMW. Pestisida diekstraksi dari urin
menggunakan metode cair-cair, dengan campuran sinergis
diklormetana: dikloretana: kloroform 1: 1: 1 v / v dan buffer
fosfat. Pengendalian kualitas metode ini dilakukan dengan
menambahkan standar internal yaitu midazolam.
Monica Dumitrascu dkk.
Hai C. Residu diambil dalam campuran tiga pelarut. Dalam
sistem GC-MS, diinjeksikan 1 µl dari analit.
DISKUSI
Kedua kasus yang disajikan serupa pada pandangan
pertama. Kedua pasien memiliki gejala yang sama, keduanya
membutuhkan sedasi dan ventilasi mekanis. Perawatan
termasuk atropin dan plasma beku segar. Kami menentukan
kolinesterase plasma setiap hari. Pemberian penawar khusus,
pralidoxime, hanya berhasil dilakukan pada kasus pertama,
dimana hasil
toksikologi dulu sebuah
senyawa organofosfor. Diketahui bahwa hanya keracunan
dengan senyawa organofosfor yang dapat diobati dengan
penawar seperti obidoksim atau pralidoksim. Jenis
pestisida lain tidak merespons dengan baik penangkal ini.
Untuk memilih di mana kita harus memberikan penawar
yang tepat, kita perlu memiliki determinasi toksikologi.
KESIMPULAN
Kuantifikasi metabolit insektisida dan senyawa induk dalam
sampel biologis yang berbeda merupakan pendekatan yang
mapan untuk memantau paparan pekerjaan atau lingkungan
pada manusia. Pengembangan laboratorium toksikologi analitik
dengan basis data yang luas merupakan langkah penting dalam
pengobatan darurat.
Itu pengobatan dari sabar dengan akut
keracunan organofosfat merupakan bagian penting dalam
perawatan kesehatan keracunan pestisida. Setiap orang yang
terpapar insektisida organofosfat menghadapi risiko depresi
kolinesterase yang signifikan, yang mengakibatkan krisis
kolinergik akut. Namun, dengan paparan lingkungan pada
populasi umum, mungkin ada penundaan dalam menerima
perawatan darurat, dan dokter mungkin tidak menyadari
paparan insektisida kecuali mereka diberitahu oleh pasien atau
orang yang menemani pasien. Ada kasus ketika pasien dibawa
ke ruang gawat darurat tidak sadarkan diri, atau dalam keadaan
koma. Oleh karena itu, penting bagi dokter untuk menerima
riwayat pajanan yang tepat untuk membuat diagnosis dan
memilih pengobatan yang tepat 26. Laboratorium toksikologi
memiliki peran utama dalam menentukan jenis senyawa
pestisida, dengan menggunakan sedikit sampel urin. Gejala
klinis mungkin
Keracunan pestisida - Laporan kasus
sama, tetapi pengobatannya berbeda dan kesembuhan
pasien bergantung pada hal itu.
REFERENSI
1. Bouchard M., Carrier G., Brunet RC, Penentuan nilai referensi biologis untuk
metabolit klorpirifos dalam urin manusia menggunakan model
toksikokinetik. J Kesehatan Lingkungan Kerja, 2005, 2, 155-168.
2. Rei SJ, Watts RR, Sebuah metode untuk penentuan residu dialkil
fosfat dalam urin. J Anal Toxicol 198; 15:
126132.
3. Nutley BP, Cocker J., Pemantauan biologis pekerja yang terpapar
pestisida organofosfat. Ilmu Pestisida, 1993, 38, 315322.
4. Hardt J., Angerer J., Penentuan dialkil fosfat dalam urin manusia
menggunakan kromatografi gas / spektrometri massa. J Anal Toxicol.
2000; 24: 678684.
5. Cocker J., Mason HJ, Garfitt SJ, Jones K., Pemantauan biologis
paparan pestisida organofosfat. Toxicology Letters, 2002, 134 (1-3),
97-103.
6. Margariti MG, Tsakalof AK, Tsatsakis AM, Metode Analisis
Pemantauan Biologis untuk Paparan Pestisida: Pembaruan
Terbaru. The Drug Monit., 2007, 29, 150-163.
7. Eddleston M., Dawson AH, Triase dan manajemen klinis pasien dengan
keracunan pestisida akut yang dibawa ke rumah sakit pedesaan kecil.
Toksikologi 2012, 50 (6) 455-457.
8. Kervegant M., Merigot L., Glaizal M., Schmitt C., Tichadou
L., de Haro L., keracunan Paraquat di Prancis selama larangan
Eropa: pengalaman Pusat Kontrol Racun di Marseille. J Med Toxicol
2013; 9 (2), 144-147.
9. Koureas M., Tsakalof A., Tsatsakis A., Hadjichristodoulou
G., tinjauan sistematis studi biomonitoring untuk menentukan
itu asosiasi antara paparan untuk
insektisida organofosfat dan piretroid dan hasil kesehatan manusia.
Surat Toksikologi, 2012, 210 (2), 155-168.
10. Gil F., Pla A., Biomarker sebagai indikator biologis paparan
xenobiotik. J Appl Toxicol, 2001, 21 (4), 245-
255.
11. Morgan DP, Hetzler HL, Slach EF, Ekskresi paranitrofenol dan alkil
fosfat melalui urin setelah menelan metil dan etil parathion oleh
subjek manusia. Arch Environ Contam Toxico, 1977, l, 6.
12. Richter ED, Chuwers P., Levy Y., Efek kesehatan dari paparan
pestisida organofosfat pada pekerja dan penduduk di Israel. Isr J
Med Sci, 1992. 28 (8-9), 584-598.
13. Carrier G., Burnet RC Model toksikokinetik untuk menilai risiko
paparan azimphosmethyl pada manusia melalui
111
pengukuran eliminasi alkilfosfat urin. Toxicol Sci, 1999, 47.
14. Bouchard M., Carrier G., Brunet RC, Dumas P., Noisel N., Pemantauan
biologis dari paparan insektisida organofosfat dalam kelompok pekerja
rumah kaca hortikultura. Jurnal Kesehatan Masyarakat, 2006, 50 (5),
505-5015 .
15. Stoytcheva M. Biokimia, Genetika dan Biologi
Molekuler-Pestisida-Strategi untuk Analisis Pestisida, ISBN,
978-953-307-460-3, 2011, Penerbit: InTech, di bawah lisensi CC
BY-NC-SA 3.0.
16. Araoud M., Douki W., Najjar MF, Kenani A. Metode analisis sederhana
untuk penentuan residu pestisida dalam serum manusia dengan
spektrometri massa tandem kromatografi cair. J Envirom Sci Health B,
2010, 45 (3) 242-8.
17. Eun-mi An Han-Seung Shin, Penentuan kromatografi gas residu
pestisida menggunakan detektor penangkapan elektron dan
spektrometri massa. Ilmu Pangan dan Bioteknologi 2011, 201-299.
18. Alehagen M. Pengembangan metode penentuan residu pestisida
dalam madu menggunakan kromatografi cair tandem spektrometri
massa, Tesis Magister, Universitas Ilmu Pertanian Swedia, Uppsala,
2011.
19. Barr DB, Olsson AO, Bravo R., Needham LL, vol. 19 Metode dalam
Bioteknologi, Protokol Pestisida. 2006, Pendekatan Komprehensif untuk
Pemantauan Biologis Pestisida dalam Urine Menggunakan HPLCMS /
MS dan GCMS / MS.
20. Michelle L.Hadik. McWayne MM, Teknik dan Metode 5-C3,
Departemen Dalam Negeri AS, Survei Geologi AS, Resto, Virginia,
2012., Metode Analisis- Penentuan Pestisida dalam Sedimen
menggunakan Kromatografi Gas / Spektrometri Massa.
21. Tudosie MS, Macovei RA, Ionik M. Intoxicaţia acută cu compuşi
organofosforici, toksikoksin yang berhubungan dengan toksikodinamik, Ed
Univ “Carol Davila”, 2014.
22. Voicu V., Macovei R., Klinik Miclea L. Ghid de toksikologi, Ed.
Amaltea, 1998.
23. Bravo R., Caltabiano LM, Weerasekera G., Whitehead
RD, Fernandez C., Needham LL, Bradman A., Barr DB Pengukuran
metabolit dialkil fosfat dari pestisida organofosfat dalam urin
manusia menggunakan liofilisasi dengan spektrometri massa
tandem kromatografi gas dan kuantifikasi pengenceran isotop. J dari
Paparan dan Epidemilogi Lingkungan, 2004, 14, 249-259.
24. Bravo R., Driskell WJ, Whitehead RD, Needham LL, Barr DB,
Kuantifikasi metabolit dialkil fosfat dari pestisida organofosfat dalam
urin manusia menggunakan GCMS / MS dengan metode
pengenceran isotop. J Anal Toxicol 200; 26 (5): 245-252.
25. LeDoux M., Jurnal Kromatografi A., Februari 2011, vol. 1218 (8)
1021-1036., Metode analisis yang diterapkan untuk penentuan residu
pestisida dalam pangan asal hewan.
26. London L., Rother H.-A., Keracunan dan pestisida. Jurnal Medis Afrika
Selatan, 2013, 103 (5), 288-289.