J Periodont Res 2000; 35: 3 ± 16 Dicetak di Hak Cipta #Munksgaard 2000

Inggris. Seluruh hak cipta

JURNAL DARI
PENELITIAN PERIODONTAL
ISSN 0022-3484

Ulasan singkat
Adolfo Contreras 1,2, Slot Jùrgen 1

Virus herpes pada manusia 1 Departemen Periodontologi, Sekolah Kedokteran Gigi,

Universitas California Selatan, Los Angeles, CA, AS, 2 Departemen
Periodontologi, Sekolah Kedokteran Gigi, Universitas Valle,

penyakit periodontal Cali, Kolombia

Contreras A, Slots J: Herpesviruses pada penyakit periodontal manusia. J Periodont Res 2000; 35: 3 ± 16. # Munksgaard
2000.

Studi terbaru telah mengidentifikasi berbagai virus herpes pada penyakit periodontal manusia. Virus Epstein ±
Barr tipe 1 (EBV-1) menginfeksi periodontal B-limfosit dan human cytomegalovirus (HCMV) menginfeksi
periodontal monosit / makrofag dan limfosit-T. EBV-1, HCMV dan virus herpes lainnya lebih sering muncul
pada lesi periodontitis dan lesi gingivitis ulseratif nekrotikans akut dibandingkan pada gingivitis atau tempat
yang sehat secara periodontal. Reaktivasi HCMV pada lesi periodontitis cenderung dikaitkan dengan
perkembangan penyakit periodontal. Lesi periodontitis terkait virus herpes mengandung peningkatan level
bakteri periodontopatik, termasuk Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis,
Bacteriodes forsythus, Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens dan Treponema denticola. Mungkin infeksi
herpesvirus periodontal aktif merusak pertahanan periodontal, sehingga memungkinkan pertumbuhan bakteri
periodontopatik yang berlebihan di subgingiva. Perubahan antara infeksi herpesvirus laten dan aktif di
periodonsium dapat menyebabkan imunosupresi lokal sementara dan menjelaskan sebagian sifat
periodontitis manusia yang progresif secara episodik. Tropisme jaringan dari infeksi virus herpes dapat
membantu menjelaskan pola kerusakan jaringan lokal pada periodontitis. Tidak adanya infeksi virus herpes
atau reaktivasi virus dapat menjelaskan mengapa beberapa individu membawa bakteri periodontopatik sambil
tetap menjaga kesehatan periodontal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menggambarkan apakah model Jùrgen Slots, University of Southern California, School of

bakteri herpesvirus-periodontopatik yang diusulkan mungkin menjelaskan beberapa fitur patogen dari penyakit Dentistry, MC-0641, Los Angeles, CA 90089 ± 0641, AS

periodontal manusia.
Kata kunci: virus herpes; manusia
sitomegalovirus; Virus Epstein ± Barr; virus herpes
simpleks; reaksi berantai polimerase; penyakit periodontal

Diterima untuk publikasi 28 Juni 1999

Sebagian besar virus manusia yang diketahui menyebabkan penyakit
mulut adalah virus DNA yang tertular pada masa kanak-kanak atau
awal masa dewasa melalui kontak dengan darah, air liur, atau cairan
genital (1). Virus herpes tampaknya menjadi virus DNA terpenting
dalam patologi mulut. Ciri khas dari infeksi virus herpes adalah
gangguan kekebalan. Infeksi virus herpes aktif mungkin memiliki
konsekuensi yang sangat parah pada orang yang terinfeksi HIV dan
orang dengan gangguan kekebalan lainnya.
gingiva (3, 7, 11). Studi terbaru telah melibatkan EBV-1 dan
HCMV dalam patogenesis penyakit periodontal manusia (12, 13).
Ulasan kali ini menjelaskan hubungan antara virus herpes dan
penyakit periodontal dan membahas kemungkinan mekanisme
dimana virus herpes dapat berkontribusi pada penyakit
periodontal.

Gambaran umum tentang virus herpes

Delapan spesies virus herpes telah diidentifikasi (Tabel 1).
Penyakit mulut telah dikaitkan dengan virus herpes simpleks
(HSV) tipe 1 (2, 3), HSV tipe 2 (3, 4), virus varicella-zoster (VZV)
(5, 6), virus Epstein ± Barr (EBV) ( 3, 7), human cytomegalovirus
(HCMV) (2, 8, 9) dan human herpes virus 8 (HHV-8) (10). Infeksi
herpesvirus aktif di rongga mulut sering kali melibatkan ulserasi
Herpetoviridae
Keluarga Herpetoviridae hanya mengandung genus Herpesvirus.
Virus herpes memiliki setidaknya empat karakteristik: 1)
morfologi partikel yang khas terdiri dari kumpulan kapsid
ikosahedral dari 162 kapsul yang dibungkus dalam amplop virus;
2) genom terdiri dari satu molekul DNA beruntai ganda dengan
ukuran mulai dari 120 hingga 250 kbp; 3)
4 Contreras & Slots
Tabel 1. Virus herpes manusia
Herpes
Virus herpes manusia Singkatan kelompok
Virus herpes simpleks tipe 1 Virus HSV-1 Sebuah
herpes simpleks tipe 2 virus HSV-2 Sebuah
Varicella-zoster VZV Sebuah
Virus Epstein ± Barr EBV c Demam kelenjar (limfoma Burkitt, karsinoma
Sitomegalovirus HCMV b Kelainan bawaan
Virus herpes manusia 6 HHV-6 b Penyakit demam exanthem subitum
Virus herpes manusia 7 HHV-7 b bayi
Kaposi's sarcoma herpesvirus KSHV, HHV-8 c Sarkoma Kaposi
infeksi virus menunjukkan kecenderungan tropisme jaringan;
yaitu sangat selektif dalam hal permukaan atau organ yang
diinfeksi atau diserang; dan 4) fase produktif virus diikuti oleh
fase laten dalam sel inang yang menjamin kelangsungan hidup
genom virus sepanjang hidup individu yang terinfeksi.
Kadang-kadang, virus herpes laten dapat mengalami reaktivasi
dan memasuki kembali fase produktif (1, 14, 15).
Tabel 1 mencantumkan 8 spesies virus herpes manusia yang
diketahui dan a, b atau c subkelompok (1, 16). Tabel 1 juga
menggambarkan penyakit umum yang terkait dengan virus
herpes. Kelompok alfa (subfamili Alphaherpesvirinae) termasuk
HSV-1, HSV-2 dan VZV. Kelompok beta (subfamili
Betaherpesvirinae) termasuk HCMV, human herpesvirus 6
(HHV-6) dan human herpesvirus 7 (HHV-7). Kelompok gamma
(subfamili Gammaherpesvirinae) termasuk EBV dan HHV-8 atau
virus herpes sarkoma Kaposi.
Dalam latensi, HSV-1, HSV-2 dan VZV berada di ganglia saraf
sensorik dan monosit (1, 15, 17), EBV dalam limfosit B dan
jaringan kelenjar ludah (18 ± 21), HCMV dalam monosit,
makrofag, limfosit dan jaringan kelenjar ludah (15, 22 ± 29),
HHV-6 pada limfosit dan epitel duktus jaringan kelenjar ludah (30
± 32), HHV-7 pada limfosit dan jaringan kelenjar saliva (33, 34)
dan HHV-8 pada limfosit dan makrofag (35, 36).
Aktivasi infeksi virus herpes laten dapat menyebabkan infeksi
rekuren simtomatik atau asimtomatik (3, 11, 15, 37). Trauma
fisik, stres, imunosupresi, disfungsi kekebalan dan radioterapi
dapat memicu reaktivasi virus (2, 22,
38).
Struktur dan organisasi genom virus herpes
Informasi sekuens DNA ekstensif untuk virus herpes manusia,
termasuk sekuens genom lengkap tujuh virus herpes. Virus
herpes manusia berbagi gen homolog dan blok gen yang
dilestarikan. Telah dikemukakan bahwa gen yang dilestarikan
dikelompokkan dalam blok, yang disebut
Ukuran genom Guanine z
Penyakit yang paling sering dikaitkan kbp sitosin
Luka dingin 152 68.3
Lesi genital 155 70.4
Cacar air / herpes zoster 125 46
172 60
nasofaring)
w 229 57
159 42
145 45
160 ± 170
inti virus herpes, de®ne virus herpes sebagai keluarga virus (39).
Beberapa gen di daerah inti yang dilestarikan mengkodekan
karakteristik protein dari virus herpes. Secara umum, spesies
virus herpes dari subfamili yang sama memiliki jumlah terbesar
dan menunjukkan kesejajaran terdekat dari gen homolog. Tujuh
blok gen yang dikonservasi di antara semua subfamili
herpesvirus terletak di tengah sebagian besar genom virus
herpes manusia. Menariknya, meskipun latensi merupakan
karakteristik biologis dari virus herpes, beberapa gen dan
transkrip latensi yang diketahui tidak terletak di wilayah inti yang
dikonservasi dan tidak dikonservasi di antara subfamili virus
herpes.
Spesies virus herpes sangat berbeda dalam ukuran genom,
susunan urutan dan komposisi dasar. Ukuran genom virus
herpes manusia berkisar dari 125 kbp untuk virus varicella-zoster
(40) hingga 230 kpb untuk cytomegalovirus (39). Ukuran genom
isolat individu dari spesies yang sama dapat bervariasi sebanyak
10 kpb, bergantung pada jumlah urutan pengulangan terminal
atau internal. Adanya pengulangan urutan terminal dan internal
menimbulkan beberapa isomer genom.
Komposisi nukleotida sangat bervariasi di antara virus herpes
manusia. Misalnya, kandungan guanin-sitosin di
Alphaherpesviruses HSV dan VZV masing-masing adalah 68%
dan 46% (40, 41). Agaknya, komposisi dasar DNA dari virus
herpes tergantung pada kemampuan virus individu untuk
memodulasi kumpulan nukleotida yang tersedia di dalam sel dan
pada efek spesifik jaringan pada replikasi DNA virus (42).
Protein virus herpes
Herpesvirus menyandikan banyak protein yang diperlukan untuk
replikasi DNA virus. Gen herpesvirus yang penting untuk replikasi
DNA yang bergantung pada asal virus telah diidentifikasi,
termasuk gen untuk DNA polimerase, gen untuk protein pengikat
asal, dan gen untuk kompleks helikase / primase (43, 44).
Virus herpes juga menyandikan protein yang terlibat di dalamnya

metabolisme nukleotida dan perbaikan DNA. Salah satu
contohnya adalah timidin kinase yang dikodekan oleh HSV, VZV
dan EBV (41). HCMV atau HHV-6 / -7 tidak memiliki gen timidin
kinase atau gen homolog (39, 45). Namun, HCMV mengkodekan
jenis lain dari protein kinase (UL97), yang disimpan di antara
semua virus herpes, termasuk virus yang memiliki gen kinase
timidin. Pada HSV, timidin kinase bertanggung jawab atas
fosforilasi gansiklovir (1). Di HCMV, UL97 protein kinase
memfosforilasi gansiklovir (46).
Virus herpes mengekspresikan beberapa gen dalam modus
kaskade yang, untuk kenyamanan, dapat dibagi menjadi ± fase
awal, awal dan akhir. Transkrip awal ± awal terutama merupakan
protein pengatur, yang fungsinya untuk mentransaktivasi tahap
selanjutnya.
Gen virus herpes menyandikan banyak glikoprotein yang
diekspresikan pada permukaan sel yang terinfeksi dan selubung
virus, beberapa di antaranya disimpan di antara semua virus herpes
manusia (1, 47). Glikoprotein struktural memediasi masuk ke dalam
sel yang rentan, penyebaran virus dari sel ke sel dan berfungsi
sebagai penentu utama tropisme jaringan dan jangkauan inang.
Glikoprotein B memfasilitasi masuknya virus ke dalam sel dan
glikoprotein gH dan gL virus menyebar ke sel (1, 48). Virus herpes
juga mengkodekan seluruh rangkaian protein yang diperlukan untuk
perakitan kapsid ikosahedral.
Singkatnya, perbandingan gen virus herpes telah memberikan
wawasan tentang fungsi protein yang dikodekan dan keterkaitan
evolusioner dari berbagai spesies virus herpes. Tampak jelas
bahwa gen yang dikonservasi di antara spesies menyandi
beberapa karakteristik biologis dasar Herpesviridae. Yang tidak
jelas adalah identitas dan fungsi gen yang tidak dikonservasi di
antara 3 subfamili virus herpes dan yang mungkin bertanggung
jawab atas keragaman biologis virus herpes.
Spesies virus herpes
Virus herpes simpleks tipe 1 dan 2
HSV-1 terutama menyebabkan infeksi mulut dan HSV-2 infeksi
ano-genital. Meskipun HSV-1 bertanggung jawab untuk sebagian
besar kasus gingivostomatitis herpes, HSV-2 kadang-kadang
mungkin terlibat (3, 4, 49). HSV-1 dan HSV-2 juga terlibat dalam
eritema multiforme berulang, sindrom Behcet, beberapa ulkus
mulut dan karsinoma skuamosa oral (11, 50).
Penumpahan virus paling sering terjadi pada orang dengan gangguan
sistem kekebalan. Namun, 5 ± 8% anak-anak dan 2 ± 10% orang dewasa
secara berkala mengeluarkan HSV menular dalam air liur bahkan tanpa
adanya penyakit klinis (51). HSV dapat ditularkan melalui kontak
langsung
Virus herpes pada periodontitis 5
dengan lesi HSV atau melalui saliva yang terinfeksi atau sekresi lain
(52).
HSV pulih dari ulkus mulut yang persisten pada lebih dari 30%
pasien HIV-positif (53). Flaitz dkk. ( 2) mendeteksi HSV pada 19%,
HCMV pada 53% dan koinfeksi HSV dan HCMV pada 28%
pasien HIV-positif dengan ulkus persisten. Pengobatan dengan
asiklovir sistemik dan gansiklovir menghasilkan resolusi lesi pada
semua kasus kecuali 1 kasus.
Asiklovir telah direkomendasikan dalam pengobatan berbagai
bentuk infeksi HSV-1 dan HSV-2 berulang tetapi obat tersebut
tampaknya lebih efektif dalam pengelolaan herpes genital
daripada lesi herpes oral. Namun, pada individu
immunocompromised lesi HSV oral cukup responsif terhadap
asiklovir dengan adanya strain virus yang rentan acyclovir (53).
Virus varicella-zoster (VZV)
VZV menyebabkan varicella (cacar air) sebagai infeksi primer,
terutama menyerang anak-anak, sedangkan reaktivasi VZV pada
orang dewasa menyebabkan herpes zoster (herpes zoster). Varicella
adalah penyakit yang sangat menular yang ditularkan melalui
penghirupan tetesan infektif atau melalui kontak langsung dengan lesi.
Penyakit terkait VZV umumnya jinak pada anak-anak dan cenderung
lebih parah pada orang dewasa. Lesi oral termasuk vesikula di bibir,
dan langit-langit keras dan lunak (17,
54). Infeksi VZV primer dan sekunder dapat menyebabkan lesi
gingiva (3, 6). Setelah infeksi primer, VZV tetap laten di sel
ganglion akar dorsal untuk kemungkinan reaktivasi nanti.
Hasil herpes zoster dari reaktivasi VZV laten. Vesikel cepat
pecah untuk membentuk lesi ulserasi dengan tepi merah yang
menonjol, menyerupai ulkus aphthous. Lesi didistribusikan
secara sepihak di sepanjang saraf yang terinfeksi (17, 54).
Herpes zoster lebih sering terjadi pada orang tua dan mungkin
menandakan adanya penyakit sistemik. Ada preferensi untuk
cabang maksilaris atau mandibula ketika reaktivasi terjadi dari
ganglion trigeminal, dan ulserasi oral dan gingiva biasanya hadir
(17). Herpes zoster juga dapat menyebabkan nekrosis
periodonsium dan tulang mandibula, hipoplasia gigi, dan
retardasi erupsi gigi (5, 55). Efek utama aktivasi VZV adalah
imunitas seluler yang diubah (56, 57).
Individu dengan gangguan kekebalan, termasuk
Orang yang terinfeksi HIV, mengalami peningkatan insiden dan
kekambuhan infeksi herpes zoster (2, 58). Varicella dapat muncul
pada pasien HIV-positif sebagai bentuk penyakit atipikal dan
persisten. Presentasi klinis dan kejadian
6 Contreras & Slots
komplikasi dari reaktivasi VZV terkait dengan keparahan
imunode®ciency (55).
Obat antivirus [asiklovir, valasiklovir dan famsiklovir (51, 59)]
efektif dalam mengurangi durasi penyakit VZV dan efek samping
dari infeksi sekunder. Obat antivirus diindikasikan pada tahap
penyakit awal. Pengobatan dengan asiklovir dan foskarnet
intravena telah efektif dalam mengendalikan herpes zoster terkait
HIV (17, 54).
Virus Epstein ± Barr
EBV menginfeksi dan bereplikasi di epitel oral dan orofaring dan
limfosit-B (11, 19, 20,
29, 60). Darah atau air liur mentransmisikan EBV. Di negara
berkembang, EBV menginfeksi kebanyakan anak, biasanya
tanpa gejala, sebelum usia 2 tahun. Di negara maju, infeksi EBV
primer terjadi terutama pada remaja, dan seringkali dalam bentuk
infeksi mononukleosis (61).
Gejala mononukleosis menular termasuk demam,
limfadenopati, malaise, dan sakit tenggorokan (faringitis). Ulkus
oral, petekia palatal multipel dan, jarang, perikoronitis, gingivitis
ulseratif akut, atau ulserasi gingiva telah dilaporkan (3, 7, 11).
Asiklovir tidak efektif dalam mengobati mononukleosis.
Setidaknya ada 2 tipe EBV: EBV tipe 1 dan tipe
2. EBV-1 mendominasi di belahan barat dan EBV-2 di Afrika (3,
21). Orang yang terinfeksi HIV mengalami infeksi EBV-2 yang
sering atau infeksi EBV-1 dan EBV-2 ganda (62, 63).
Infeksi EBV laten dapat diaktifkan kembali, menyebabkan
pelepasan virus ke mukosa mulut. Sel epitel yang terinfeksi EBV
dapat menyebabkan leukoplakia berbulu mulut pada pasien
HIV-positif (62, 64). Ada bukti EBV bereplikasi dalam sel epitel
lesi leukoplakia berbulu oral (62). Munculnya leukoplakia berbulu
rongga mulut pada pasien HIV-positif mungkin menunjukkan
perkembangan AIDS (64, 65). Namun, leukoplakia berbulu mulut
dapat muncul tanpa adanya infeksi HIV dan dapat ditemukan
pada pasien yang mengalami imunosupresi karena alasan selain
HIV (66, 67). Selain itu, lesi oral yang mirip dengan oral hairy
leukoplakia dapat terjadi pada pasien yang tidak menunjukkan
bukti infeksi EBV (68).
EBV dapat menyebabkan keganasan, termasuk karsinoma
nasofaring (21, 69), limfoma Burkitt (21), limfoma sel B (70), dan
karsinoma mulut (71). Limfoma non-Hodgkin oral mungkin
melibatkan gingiva (72, 73), menyebabkan mobilitas gigi dan
pengelupasan gigi (74, 75). Granuloma garis tengah adalah
limfoma terkait EBV (76, 77) yang dapat menyebabkan
kerusakan gingiva dan periodontal yang parah.
Sitomegalovirus manusia
HCMV terdeteksi dalam darah dan banyak sekresi tubuh
termasuk air mani, susu ibu, dan air liur. HCMV adalah virus
herpes di mana-mana, biasanya didapat pada anak usia dini.
Sebagian besar infeksi primer tidak bergejala dan lokasi latensi
HCMV tidak diketahui, meskipun virus sering pulih dari kelenjar
ludah (24). HCMV dapat menargetkan sel epitel endotel dan
duktal (22, 25 ± 28, 78) dan juga dapat menginfeksi monosit /
makrofag gingiva dan limfosit-T (29). HCMV muncul sebagai
patogen oportunistik penting pada individu dengan gangguan
kekebalan, terutama mereka dengan AIDS dan pasien
transplantasi (38, 79). Pasien AIDS mungkin terinfeksi beberapa
jenis HCMV (80) dan berisiko terinfeksi HCMV.
Infeksi HCMV menghasilkan 3 sindrom klinis yang dapat
dikenali: penyakit perinatal dan penyakit inklusi HCMV (26, 81),
infeksi HCMV akut yang didapat (26) dan penyakit pada pejamu
yang immunocompromised (81). Penyakit HCMV perinatal pada
bayi yang ibunya mengalami infeksi primer selama kehamilan
menghadirkan mikrosefalia yang terkait dengan retardasi mental
dan gangguan pendengaran. Infeksi HCMV yang didapat pada
neonatus menyerupai infeksi mononukleosis atau dapat berlanjut
tanpa gejala. Sindrom terkait HCMV kedua mirip dengan infeksi
mononukleosis kecuali tidak adanya faringitis dan antibodi
heterofilik. Sindrom ketiga diamati pada individu dengan
gangguan kekebalan, termasuk individu yang terinfeksi HIV dan
pasien transplantasi jaringan dan sumsum tulang. Infeksi HCMV
dapat meningkatkan imunosupresif HIV dan memperburuk infeksi
oportunistik (9, 26,
Ulserasi rongga mulut pada pasien yang mengalami
imunosupresi sering kali terkait dengan HCMV (2, 53, 75, 82, 83).
Pada pasien HIV-positif, 53% dari ulkus persisten menunjukkan
HCMV dan 28% koinfeksi HCMV dan HSV lainnya (2). Ulkus mulut
terkait HCMV kadang-kadang dapat melibatkan gingiva dan
periodontium dengan kerusakan tulang atau osteomielitis yang
mendasari (8, 82, 84, 85). Infeksi HCMV juga dapat menyebabkan
hiperplasia gingiva (86).
Virus herpes manusia 6
HHV-6 awalnya bernama virus B-limfotropik manusia (30, 87)
tetapi baru-baru ini direklasifikasi sebagai virus herpes (88). 2
varian (A dan B) teridentifikasi (89) memiliki kesamaan untuk
CD4 z limfosit (90). HHV-6 menginfeksi epitel duktus kelenjar ludah
dan diisolasi dari air liur sebagian besar individu (90). Hal ini juga
dapat terjadi pada gingiva dari lesi periodontitis (91). Pada bayi,
HHV-6 mungkin

menyebabkan roseola (exanthema subitum atau penyakit keenam) yang
merupakan kondisi sembuh sendiri, menunjukkan eksantema kulit ringan
dan demam (90). HHV-6 juga diduga menyebabkan mononukleosis,
pneumonia, meningitis, ensefalitis dan menjadi faktor pendamping dari
penekanan kekebalan yang dipercepat pada orang yang terinfeksi HIV.
Infeksi HHV-6 dapat menyebabkan proliferasi CD4 z
dan CD8 z limfosit dan sel pembunuh alami, sehingga meningkatkan
keparahan infeksi HIV (92). HHV-6 dapat menyebabkan penyakit
demam jangka pendek dan hepatitis pada orang yang sebelumnya
sehat, serta penyakit demam yang berkepanjangan pada pasien
dengan imunosupresi (88).
HHV-6 mungkin bertanggung jawab untuk beberapa kasus
mononukleosis yang tidak terkait dengan EBV atau HCMV,
meskipun tidak jelas apakah infeksi HHV-6 aktif yang diamati
adalah penyebab atau akibat dari penyakit (90). Koinfeksi HHV-6
dan EBV telah dikaitkan dengan infeksi mononukleosis akut (93).
HHV-6 mungkin terlibat dalam karsinoma skuamosa oral (90).
Dalam sebuah penelitian terhadap 51 karsinoma sel skuamosa,
18 lesi non-ganas dan 7 sampel mukosa normal, HHV-6
terdeteksi pada 79% kasus keganasan, pada 67% lesi lichen
planus dan leukoplakia, tetapi tidak ada pada mukosa normal
(90) . HHV-6 varian B terdeteksi pada 60% lesi karsinoma
skuamosa (90).
HHV-6 baru-baru ini terlibat dalam patogenesis multiple
sclerosis (94). Pasien multiple sclerosis menunjukkan
peningkatan kadar serum antibodi antiHHV-6 dibandingkan
dengan kontrol (95). Meskipun HHV-6 hadir di otak hampir
semua orang dewasa (96), terutama di neuron dan sel glial (97),
HHV-6 juga ditemukan di inti oligodendrosit otak yang terkait
dengan plak sklerosis multipel (97).
Virus herpes manusia 7
HHV-7 adalah virus herpes di mana-mana. Ini terkait erat dengan
HHV-6 dan dua Betaherpesviruses menunjukkan reaktivitas
silang serologis satu sama lain (32). Infeksi HHV-7 biasanya
didapat pada masa kanak-kanak dan kebanyakan orang dewasa
seropositif HHV-7. HHV-7 ditemukan dalam air liur, yang
merupakan cara penularan utama, dan disekresikan selama
bertahun-tahun setelah infeksi awal (98). Penularan telah
terdeteksi dari kakek ke orang tua ke anak (98). Kelenjar ludah
labial kecil sering menyimpan HHV-7 dan kadang-kadang bisa
menjadi tempat replikasi virus (89). Dalam sebuah penelitian
terhadap lebih dari 100 spesimen dari kelenjar ludah utama,
HHV-7 terdeteksi pada 100% submandibular, 85% parotis dan
59% sampel kelenjar liur bibir minor (99). HHV-7 juga telah
terdeteksi di dalam gingiva yang ber-dinamai (91).
Virus herpes pada periodontitis 7
HHV-7 tampaknya terkait dengan setidaknya 2 kondisi
patologis: roseola dan pitiriasis rosea. Pasien yang sembuh dari
roseola menunjukkan seropositif terhadap HHV-6 dan HHV-7
(100). Plasma pasien dengan pitiriasis rosea dapat menunjukkan
DNA HHV-7 (101). Pityriasis rosea adalah eksantema selflimiting
yang ditandai dengan lesi kulit oval berwarna merah pucat
maskulin yang dapat berlangsung hingga 2 minggu. Lesi pada
lidah dan pipi telah dilaporkan pada pitiriasis rosea (102).
Terdapat bukti bahwa infeksi yang salah didiagnosis sebagai
campak dan rubella mungkin, pada kenyataannya, merupakan
infeksi primer HHV-6 atau HHV-7 (102).
Virus herpes manusia 8
Baru ditemukan, HHV-8 diyakini sebagai agen utama sarkoma
Kaposi. Sekuens DNA HHV-8 diidentifikasi di 53 dari 54 lesi
sarkoma Kaposi oral terkait AIDS (10). DNA HHV-8 juga telah
diidentifikasi dalam limfoma nonHodgkin berbasis rongga tubuh,
pada penyakit Castleman dan pada limfadenopati
anti-imunoblastik (35, 96,
103). HHV-8 telah diidentifikasi pada lesi periodontitis pada
pasien HIV-positif (91). Studi serologis menunjukkan adanya
HHV-8 pada 25% populasi dewasa AS dan sekitar 8% anak-anak
(104).
Sarkoma Kaposi awalnya digambarkan sebagai tumor ganas
vaskular langka yang terjadi pada pria lanjut usia terutama
keturunan Mediterania, Eropa Timur atau Timur Tengah. Dengan
munculnya epidemi AIDS, sarkoma Kaposi menjadi relatif lazim,
meskipun penyakit ini juga dapat terjadi dengan pemfigoid bulosa
dermal pada pasien HIV negatif yang mengalami imunosupresi
(105). Rupanya, imunosupresi berfungsi untuk mengaktifkan
infeksi HHV-8 laten dengan perkembangan selanjutnya dari
sarkoma Kaposi, yang merupakan penyakit neoplastik paling
umum pada pasien AIDS. Sarkoma Kaposi muncul pertama kali
di rongga mulut pada 60% pasien dan kemudian dapat
berkembang menjadi situs ekstraoral (10). Sarkoma oral Kaposi
sering melibatkan mukosa mulut yang keratin. Situs mulut yang
paling umum adalah langit-langit, diikuti oleh gingiva yang
menempel. Juga, Kaposi ' Sarkoma bisa berkembang dari
gingiva ke tulang alveolar di bawahnya. Lesi sarkoma kaposi oral
menjadi gejala pada 25% pasien (106).
Hubungan antara virus herpes dan penyakit periodontal
Literatur hanya menyajikan sedikit data tentang virus herpes
pada penyakit periodontal. Sabiston (107) menyarankan
hubungan antara HCMV dan
8 Contreras & Slots

gingivitis ulseratif nekrotikans akut (ANUG); Namun, dia tidak
menyajikan bukti eksperimental untuk mendukung hipotesisnya.
Penulis lain mempresentasikan laporan kasus yang juga
mengusulkan hubungan antara infeksi herpesviral dan ANUG
(108,
109). Dalam radang sel-sel spesimen biopsi gingiva periodontitis
remaja, Burghelea & Serb (110,
111) menggambarkan keberadaan struktur tipe tubuh nuklir dan
inklusi seperti virus yang, mempertimbangkan temuan terbaru
oleh Ting dkk. ( 112), mungkin virus herpes. Pada tahun 1994,
Contreras (113) menilai keberadaan HSV yang dapat
dibudidayakan dalam sampel saliva bulanan dari 9 pasien dengan
stadium lanjut, 10 pasien dengan periodontitis sedang dan 11
pasien dengan periodontitis ringan. HSV saliva ditemukan pada 4
(44%) pasien periodontitis lanjut, pada 2 (20%) pasien
periodontitis sedang dan tidak ada pasien periodontitis ringan.
Pada lesi periodontitis dewasa, HSV menginfeksi limfosit-T
dan monosit / makrofag,
EBV-1 menginfeksi B-limfosit dan HCMV menginfeksi monosit /
makrofag dan T-limfosit (29). Infeksi virus herpes di dalam sel-sel
radang mungkin mengerahkan kemampuan yang berkurang untuk
bertahan melawan tantangan bakteri.
Tabel 3 menunjukkan kejadian EBV periodontal dan HCMV
pada 11 pasien periodontitis remaja lokal (LJP), usia 10 ± 23
tahun. Setiap pasien menyumbangkan sampel subgingiva yang
dikumpulkan dari 3 gingivitis / situs sehat di sekitar gigi kaninus
(kedalaman poket periodontal 2 ± 3 mm) dan sampel subgingiva
yang dikumpulkan dari 3 lesi LJP di sekitar gigi molar dan
insisivus pertama (kedalaman poket periodontal 5 ± 11 mm). Dari
11 sampel dari situs periodontal normal, HCMV terdeteksi di 2,
EBV-1 di 2, HSV di 1 dan koinfeksi virus di 2. Dari 14 sampel
LJP, HCMV terdeteksi di 8, EBV-1 di

Baru-baru ini, Contreras dan rekan kerja menggunakan metode

deteksi reaksi rantai polimerase (PCR) bersarang yang sensitif dan 7, EBV-2 dalam 1, HSV di 6 dan koinfeksi virus di 8. Perbedaan
spesifik untuk mempelajari virus herpes di situs periodontal (13). kejadian HCMV dan koinfeksi virus antara situs periodontal
Prosedur PCR yang digunakan diuraikan di tempat lain (12, 13, 114, normal dan yang sakit secara statistik signifikan ( p ~ 0,031).
115, Ronderos dkk. ( 118) baru-baru ini menegaskan hubungan yang
116). kuat antara HCMV dan juvenile periodontitis dalam sebuah
Tabel2 menjelaskan distribusi virus herpes penelitian pada remaja dari Jamaika.
dalam spesimen biopsi gingiva dari 25 subjek penelitian dewasa.
EBV-1 hanya terdeteksi pada 3 dan HCMV pada 2 spesimen dari Aktivasi HCMV terdeteksi pada lesi LJP dari semua 5 pasien
gingiva sehat. Sebaliknya, 2 ± 6 virus herpes ditunjukkan pada HCMV-positif berusia 10 ± 14 tahun (LJP awal), dibandingkan
14 sampel biopsi gingiva dari lesi periodontitis dewasa. HSV, dengan hanya pada 1 dari 3 pasien yang berusia lebih dari 14 tahun
EBV-1, EBV-2, HCMV dan HHV-7 menunjukkan hubungan yang (Tabel 3). Semua sampel LJP yang mengungkapkan aktivasi HCMV
signifikan dengan periodontitis. HHV-6 danHHV-8 terjadi hanya berasal dari situs yang menunjukkan tidak adanya lamina dura
dengan sampel biopsysampel alveolar krista radiografi, suatu fitur yang terkait dengan penyakit
periodontal yang berkembang (119). Sampel dari situs periodontal
dari lesi periodontitis. Tiga dari 4 sampel biopsi gingiva yang yang dangkal / tidak berkembang tidak menunjukkan bukti aktivasi
menghasilkan HHV-8 berasal dari pasien yang terinfeksi HIV. HCMV. Juga, 2 pasien LJP yang lebih tua yang mengungkapkan
infeksi HCMV laten menunjukkan bukti radiografik dari penyakit
Penelitian lain dari laboratorium kami juga menghubungkan yang tidak berlanjut. Data ini menghubungkan infeksi HCMV
EBV-1 dan HCMV dengan periodontitis dewasa (12, 13). periodontal aktif dengan LJP aktif penyakit. Secara mikrobiologis,
Contreras & Slots (117) bahkan menunjukkan bahwa lesi lesi LJP yang menunjukkan aktivasi HCMV memiliki level
periodontitis mungkin terkait dengan infeksi HCMV aktif, seperti periodontal yang relatif tinggi
yang ditentukan melalui analisis cDNA untuk transkrip protein
kapsid utama.
patogen Actinobacillus actinomycetemcomitans.
Preus dkk. ( 120) terkait LJP yang berkembang pesat dengan
Meja 2. Virus herpes dalam biopsi gingiva dari kesehatan periodontal dan keberadaan subgingiva dari 2 jenis virion, sugestif infeksi virus
periodontitis (91) aktif, tetapi diasumsikan
virus menjadi A. actinomycetemcomitans- terkait
Kesehatan periodontal Periodontitis p- nilai-nilai
bakteriofag. Kami berhipotesis bahwa infeksi HCMV periodontal
Virus (11 mata pelajaran) (14 mata pelajaran) (uji chi-square)
aktif memulai pertumbuhan berlebih
HSV 1 (9) Sebuah 8 (57) 0,04
subgingival A. actinomycetemcomitans, yang menghasilkan
EBV-1 3 (27) 11 (79) 0,03
EBV-2 0 (0) 7 (50) 0,02
kerusakan periodontal.
HCMV 2 (18) 12 (86) 0,003 Velazco dkk. ( 121) mempelajari seorang gadis berusia 11 tahun
HHV-6 0 (0) 3 (21) 0.31 menunjukkan sindrom Papillon ± LefeÁvre, termasuk
HHV-7 0 (0) 6 (43) 0,04 hiperkeratosis palmo-plantaris dan periodontitis berat yang
HHV-8 0 (0) 4 (29) b 0.17
menyerupai LJP. Lesi periodontitis pada pasien sindrom Papillon
Sebuah Tidak. (%) Sampel yang positif virus. b 3 pasien dinyatakan positif HIV. ± LefeÁvre menunjukkan EBV-1 dan HCMV subgingiva serta
 Virus herpes pada periodontitis 9

Tabel 3. Human cytomegalovirus (HCMV), virus Epstein ± Barr tipe 1 (EBV-1) dan A. actinomycetemcomitans di localized juvenile periodontitis (LJP) (112)

MRNA HCMV
kapsid mayor A. actinomycetemcomitans
DNA HCMV protein EBV-1 di situs LJP
Puncak radiografi
Pasien tidak. % dari total PCR lamina dura alveolar
(Usia di tahun ini) LJP Kontrol LJP Kontrol Pengendalian LJP jumlah yang layak deteksi di situs LJP

1 (10) z z z Ð z z 0.6 z Tidak terbaca

2 (12) z Ð z Ð Ð Ð 2.6 z Ð
3 (12) z Ð z Ð z Ð Belum selesai z Ð
4 (14) z z z Ð z z 4.2 z Ð
5 (14) z Ð z Ð z Ð Belum selesai z Ð
6 (14) Ð Ð Belum selesai Belum selesai z Ð 0 Ð z
7 (15) z Ð Ð Ð z Ð Belum selesai Ð z
8 (16) z Ð z Ð Ð Ð 0.3 z Ð
9 (19) Ð Ð Belum selesai Belum selesai Ð Ð 0 Ð z
10 (20) z Ð Ð Ð Ð Ð 0 Ð Tidak terbaca
11 (23) Ð Ð Belum selesai Belum selesai z Ð 0 Ð z
p- nilai 0,031 0,031 0,063 Ð 0,036 Sebuah 0.17 b

Sebuah Kehadiran dari A. actinomycetemcomitans di situs HCMV aktif vs. non-aktif (uji pasti Fisher). b Tidak adanya lamina dura alveolar crestal di situs HCMV aktif vs.

non-aktif (uji pasti Fisher).

A. actinomycetemcomitans. Dalam Papillon ± LefeÁvre HSV dan 1 (5%) HHV-6. 8 (36%) anak ANUG mengungkapkan
sindrom-periodontitis, Preus dkk. ( 122) mengidentifikasi 4 virus yang koinfeksi virus, termasuk 5 anak dengan HCMV z EBV-1, 1 anak
berbeda secara morfologis pada lesi yang berkembang secara aktif tetapi, dengan HCMV z EBV1 z HSV, 1 anak dengan HCMV z HHV-6 z HSV
yang menarik, tidak mendeteksi adanya virus pada lesi periodontitis yang dan 1 anak dengan HCMV z HSV. Tidak ada anak yang
tertahan atau pada lokasi periodontal yang sehat. Lain halnya dengan LJP, mengungkapkan HIV-1 atau EBV-2. Contreras dkk. ( 123)
Preus mengusulkan bahwa virus herpes bersama dengan malnutrisi
dkk. menganggap virus yang diamati dan bakteri periodontal patogen menjadi penentu penting dalam
A. actinomycetemcomitans bakteriofag. Bagaimana- perkembangan ANUG pada anak-anak di Nigeria.
pernah, beberapa virus subgingiva yang diamati oleh Preus dkk.
( 120) secara morfologis menyerupai virus herpes.
Demikian pula untuk infeksi medis, di mana virus herpes dapat
Contreras dkk. ( 123) mempelajari hubungan itu mengurangi pertahanan inang dan menyebabkan pertumbuhan
antara herpesvirus subgingiva dan ulseratif nekrosis akut berlebih mikroorganisme patogen (124,
(ANUG) pada anak-anak Nigeria yang malnutrisi dan gizi baik, 125, 126), situs periodontal yang terinfeksi virus herpes
usia 3 ± 14 tahun (Tabel 4). Hanya 2 dari 20 (10%) anak dalam tampaknya terkait dengan peningkatan tingkat patogen
kelompok kesehatan mulut normal / gizi buruk dan 2 dari 20 periodontal. Seperti dijelaskan di atas, lesi LJP yang mengalami
(10%) anak kelompok kesehatan mulut normal / tidak gizi buruk infeksi HCMV aktif
mengungkapkan herpesvirus subgingival. Tidak ada anak yang bosan relatif tinggi A. actinomycetemcomitans
bebas ANUG yang menunjukkan koinfeksi herpesvirus. hitungan (112). Pada periodontitis dewasa, Contreras dkk.
Sebaliknya, dari 22 pasien ANUG malnutrisi, 13 (59%) (127) menunjukkan hubungan antara subgingival EBV-1 dan
menunjukkan HCMV, 6 (27%) EBV-1, 5 (23%). HCMV, dan peningkatan kadar
patogen periodontal Porphyromonas gingivalis
dan patogen putatif lainnya, termasuk Bakteri-

Tabel 4. Deteksi virus herpes pada lesi ANUG dan situs periodontal normal pada anak-anak Nigeria dengan dan tanpa malnutrisi (123) Sebuah

Kesehatan mulut yang normal Kesehatan mulut yang normal p- nilai untuk ANUG
z tidak ada malnutrisi ANUG z malnutrisi z malnutrisi vs. bebas ANUG
Virus ( n ~ 20 mata pelajaran) ( n ~ 22 subjek) ( n ~ 20 mata pelajaran) kontrol b

Virus uji apa pun 2 (10%) 15 (68%) c 2 (10%) v 0,001

HCMV 1 (5%) 13 (59%) 0 0,001
EBV-1 1 (5%) 6 (27%) 1 (5%) 0,035
HSV 0 5 (23%) 0 0,028
Koinfeksi virus 0 8 (36%) 0 v 0,001

Sebuah Tidak ada sampel yang menghasilkan EBV-2, HPV, atau HIV-1. b Uji chi-square. c Jumlah subjek positif (% subjek positif dalam kelompok).
10 Contreras & Slots

monosit, makrofag (14, 18, 27, 124, 132) dan limfosit (24, 26, 61,
iodes forsythus, Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens dan Treponema
denticola ( Tabel 5). 133 ± 135). Seperti dijelaskan di atas, genom virus herpes hadir
Virus herpes juga dapat mengganggu penyembuhan periodontal. dalam sel radang pada lesi periodontitis dewasa (29).
Dalam regenerasi jaringan terpandu, Smith MacDonald dkk. ( 128)
menemukan bahwa 4 situs periodontal yang menunjukkan baik Ketiga, infeksi virus herpes gingiva dapat meningkatkan
EBV-1 atau HCMV memiliki peningkatan rata-rata perlekatan klinis perlekatan subgingiva dan kolonisasi bakteri periodontopatik,
2,3 mm dibandingkan dengan 16 situs negatif viral yang serupa dengan peningkatan kepatuhan bakteri pada sel yang
menunjukkan peningkatan perlekatan klinis rata-rata sebesar terinfeksi virus yang diamati pada infeksi medis (19, 125, 136 ±

5,0 mm ( p ~ 0,004). Dengan menginfeksi dan mengubah fungsi
fibroblas (13, 128), virus herpes dapat mengurangi potensi
regenerasi ligamen periodontal.
138). Protein virus yang diekspresikan pada membran sel eukariotik
dapat bertindak sebagai reseptor bakteri dan menghasilkan tempat
pengikatan bakteri baru (139, 140). Juga, hilangnya sel epitel yang
rusak akibat virus dapat mengekspos membran basal dan permukaan
sel yang beregenerasi, menyediakan tempat baru untuk pengikatan
bakteri (141 ± 144).

Patogenesis penyakit periodontal terkait virus herpes

Keempat, infeksi herpesvirus dapat menyebabkan perubahan
pada mediator inflamasi dan respon sitokin (18, 61, 131, 145 ±
Data yang tersedia konsisten dengan virus herpes yang berperan 152). Pada periodontitis, ekspresi sitokin yang diinduksi oleh
dalam etiologi dan patogenesis beberapa jenis penyakit periodontal HCMV sangat menarik (153.154). Infeksi HCMV dapat
manusia yang agresif. Virus herpes dapat menyebabkan patologi meningkatkan interleukin 1-beta (IL-1 b) dan tumor necrosis
periodontal sebagai akibat langsung dari infeksi dan replikasi virus, factor-alpha (TNF- Sebuah) ekspresi gen monosit dan makrofag
atau sebagai akibat dari kerusakan yang dimediasi oleh virus pada (135, 147 ± 149). Peningkatan produksi sitokin proinammatory
pertahanan tubuh. Virus herpes dapat mengerahkan potensi IL-1 b dan TNF- Sebuah oleh makrofag dan monosit telah
periodontopatik melalui setidaknya 5 mekanisme, beroperasi sendiri dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap penyakit
atau dalam kombinasi. periodontal yang merusak (153 ± 155). Pada gilirannya, IL-1 b dan
TNF- Sebuah dapat meningkatkan regulasi metaloproteinase
Pertama, virus herpes dapat menyebabkan efek sitopatik matriks (156 ± 164), menurunkan inhibitor jaringan
langsung pada fibroblas, keratinosit, sel endotel (21, 26, 37), metaloproteinase (155, 163 ± 165) dan memediasi kerusakan
pada sel inflamasi seperti leukosit polimorfonuklear (124, 126, tulang periodontal (162 ± 164, 166).
129, 130), limfosit (14, 130), makrofag (14, 37), dan mungkin
pada sel tulang (131). Karena sel-sel di atas adalah konstituen
kunci dari jaringan periodontal yang disebut, virus herpes
diinduksi EBV dan anggota lain dari famili Herpesviridae merupakan
sitopatik efek mungkin senyawa rumit yang dapat memberikan efek regulasi penting
menghambat pergantian dan perbaikan jaringan. pada sintesis sitokin sel inang. Protein yang dikodekan EBV
Kedua, infeksi periodontal herpesvirus dapat merusak sel yang BCRF1 memiliki kesamaan struktural dan fungsional yang
terlibat dalam pertahanan tubuh, sehingga menjadi predisposisi mencolok
superinfeksi mikroba. HCMV dan EBV-1 dapat menginfeksi dan / IL-10 (151), yang dapat menekan T H. 1 IL-2 yang dimediasi sel,
atau mengubah fungsi interferon- c dan produksi limfotoksin dan
mempolarisasi sistem kekebalan menuju T H. 2 tipe
Tabel 5. Hubungan antara virus periodontal Epstein ± Barr tipe 1 (EBV-1) dan respons (18, 61, 153). T H. Respon tipe 1 telah dikaitkan dengan
cytomegalovirus (HCMV) dengan kejadian bakteri patogen subgingiva (127)
perlindungan terhadap periodontitis
(156, 161, 165, 166) sedangkan T H. Tipe 2 tampaknya terkait
Variabel penjelasan Rasio peluang p- nilai-nilai dengan penyakit periodontal progresif (167 ±
EBV-1 170). Selain itu, infeksi EBV pada limfosit-B dapat menyebabkan
P. gingivalis 3.37 0,010 pergeseran subpopulasi limfosit menuju dominasi sel limfosit B /
P. gingivalis z B. forsythus 3.84 0,006 plasma (168). Transformasi limfosit B yang dimediasi EBV
P. gingivalis z P. intermedia 4.03 0,005
menjadi sel plasma dapat terjadi pada penyakit periodontal
P. gingivalis z T. denticola 4.17 0,004
sebagaimana dibuktikan dengan dominasi limfosit B dan aktivasi
P. gingivalis z B. forsythus z 4.06 0,005
T. denticola limfosit B poliklonal pada lesi periodontitis (160, 166, 169).
HCMV B-limfosit / sel plasma sangat menonjol pada lesi periodontitis
P. gingivalis z P. nigrescens 3.23 0,01 progresif (170, 171).
P. gingivalis z P. nigrescens z 2.59 0,05
T. denticola
P. gingivalis z B. forsythus z 3.23 0,01
P. nigrescens Contreras dkk. ( 29) terdeteksi HSV di T-
limfosit dan dalam fraksi monosit / makrofag

dari spesimen jaringan periodontitis dewasa. Infeksi HSV pada
sel-sel ini mungkin merupakan mekanisme penghindaran imun
yang penting (37, 151). Dengan menginfeksi limfosit-T, HSV
dapat menurunkan fungsi limfosit-T yang penting (172, 173).
Kerusakan periodontal yang cepat terlihat pada beberapa pasien
HIV dengan respon sel T-helper yang menurun mungkin
menunjukkan fungsi perlindungan limfosit-T pada penyakit
periodontal (75, 130, 174, 175). Dapat dibayangkan, gangguan
lokal pada fungsi limfosit-T periodontal oleh HSV dapat
meningkatkan risiko infeksi periodontal yang merusak.
Kelima, virus herpes dapat menyebabkan kerusakan jaringan
akibat respons imunopatologis terhadap sel yang terinfeksi virus
(18, 25, 37, 61). HCMV dan HSV dapat menginduksi
imunosupresi yang dimediasi sel dengan mengurangi ekspresi
permukaan sel dari molekul kelas I MHC (major histocompatibility
complex), sehingga mengganggu pengenalan T-limfosit (14, 26,
176 ± 178). HCMV dapat menyebabkan kelainan metabolisme
pada limfosit dan monosit (25, 26, 172, 176). Selain itu, HCMV
dapat menekan fungsi limfosit T sitotoksik antigen-spesi®c,
mengakibatkan penurunan CD4 yang bersirkulasi. z sel dan
peningkatan CD8 z sel penekan, yang pada gilirannya dapat
menyebabkan kerusakan global dari kekebalan yang dimediasi
sel (133, 176, 177). EBV dapat memicu proliferasi limfosit T
sitotoksik yang mampu mengenali dan menghancurkan sel yang
terinfeksi virus (18, 21, 153, 179). Selain itu, infeksi EBV akut dan
infeksi mononukleosis dapat menyebabkan aktivasi limfosit B
poliklonal dengan pembentukan antibodi anti-neutrofil dan
neutropenia (179). Limfosit B yang terinfeksi EBV dapat
melepaskan antigen struktural virus yang menghasilkan produksi
antibodi pemblokiran, pembentukan kompleks imun dan aktivasi
sel penekan-T (61,
151, 146, 147). EBV juga dapat menekan fungsi limfosit-T (146).
Reaksi imunopatologi yang serupa dengan yang terkait dengan
infeksi virus herpes telah terlibat dalam patogenesis penyakit
periodontal manusia (180, 181).
Kesimpulan dan perspektif
Makalah ini menyajikan konsep baru dari patogenesis penyakit
periodontal manusia. Data kami mengimplikasikan virus herpes
tertentu dalam etiologi dan / atau patogenesis penyakit
periodontal manusia berdasarkan: 1) adanya sekuens asam
nukleat dari EBV-1 dan HCMV dan virus herpes lainnya pada lesi
periodontitis remaja dan dewasa; 2) hubungan antara virus
herpes dan gingivitis nekrosis akut pada anak-anak Nigeria yang
kekurangan gizi; 3) demonstrasi ekspresi HCMV gen akhir mRNA
pada orang dewasa dan terlokalisasi
Virus herpes pada periodontitis 11
lesi periodontitis remaja dan hubungan yang jelas dengan
penyakit progresif; 4) menunjukkan peningkatan frekuensi bakteri
periodontopatik pada lesi periodontitis positif herpes; 5) deteksi
urutan asam nukleat dari virus herpes di dalam sel periodontal
inflamasi; 6) kemungkinan efek mendalam dari infeksi virus
herpes pada sel pertahanan periodontal; dan 7) kemampuan
virus herpes untuk meningkatkan ekspresi sitokin yang merusak
jaringan di jaringan periodontal di sel inflamasi.
Kami menyarankan bahwa infeksi gingiva dengan virus herpes
tertentu menurunkan resistensi jaringan periodontal, sehingga
memungkinkan pertumbuhan bakteri patogen periodontal yang
berlebihan di subgingiva. Reaktivasi virus herpes di jaringan
periodontal yang mengakibatkan imunosupresi transien mungkin
sebagian menjelaskan sifat periodontitis manusia yang progresif
secara episodik. Tropisme jaringan pada infeksi virus herpes
dapat membantu menjelaskan pola kerusakan lokal pada banyak
kasus periodontitis. Tidak adanya infeksi atau reaktivasi virus
herpes periodontal dapat memungkinkan beberapa individu
membawa bakteri periodontopatik dalam mikrobiota subgingiva
mereka dengan tetap menjaga kesehatan periodontal.
Jika beberapa jenis penyakit periodontal destruktif memang
merupakan hasil dari infeksi bakteri oportunistik yang dimediasi oleh
virus herpes, pendekatan baru untuk mencegah dan mengobati
periodontitis dapat berfokus pada pengendalian virus yang
memungkinkan pertumbuhan berlebih dari bakteri periodontopatik.
Vaksinasi terhadap virus herpes kemudian merupakan pendekatan
yang menarik dalam profilaksis dan pengobatan periodontal.
Meskipun bukti tidak langsung dari peran virus herpes dalam
penyakit periodontal yang merusak, hubungan sebab-akibat
masih harus ditetapkan. Masih ada pertanyaan apakah infeksi
HCMV periodontal aktif menimbulkan penyakit periodontal
destruktif atau apakah penyakit periodontal destruktif
mengaktifkan kembali infeksi HCMV laten. Kemungkinan
keterlibatan virus herpes manusia dalam etiologi dan patogenesis
penyakit periodontal destruktif membutuhkan penyelidikan lebih
lanjut.
Referensi
1. Roizman B. Herpesviridae. Masuk: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, dkk.,
Eds. Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers,
1996: 2221 ± 2230.
2. CM Flaitz, Nichols M, Hicks MJ. Ulkus mukokutan persisten terkait
herpesviridae di imunode yang didapat
sindrom defisiensi. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol Lisan
Radiol Endod 1996; 81: 433 ± 441.
3. Scully C. Aspek baru penyakit virus mulut. Dalam: Seifert G, ed.
Patologi Mulut: aspek diagnostik dan pronostik aktual.
12 Contreras & Slots
Topik Terkini dalam Patologi, vol 90. Berlin: Springer Verlag, 1996: 29 ± 96.
4. Amir J, Nussinovitch M, Kleper R, Cohen HA, Varsano I. Herpes simpleks tipe
1 gingivostomatitis primer pada personel pediatrik. Infeksi 1997; 25: 310 ± 313.
5. Smith S, Ross JR, Scully C. Komplikasi oral yang tidak biasa
infeksi herpes zoster. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol
Endod Radiol Lisan 1984; 57: 388 ± 398.
6. Laskaris G. Manifestasi oral dari penyakit infeksi. Lekuk
Clin North Am 1996; 40: 395 ± 423.
7. Porter SR, Mutlu S, Scully CM. Infeksi virus mempengaruhi kesehatan
periodontal. Periodont Clin Invest 1993; 15: 17 ± 24.
8. Berman S, Jensen J. Cytomegalovirus diinduksi osteomielitis pada pasien
dengan sindrom imunode® yang didapat.
South Med J 1990; 83: 1231 ± 1232.
9. Ficarra G. Ulserasi oral pada pasien dengan infeksi HIV: etiologi, diagnosis
dan penatalaksanaan. Masuk: Greenspan JS,
Greenspan D, eds. Prosiding Lokakarya Internasional II tentang Manifestasi
Oral Infeksi HIV.
Chicago: Quintessence Publishing, 1995: 205 ± 217.
10. CM Flaitz, Jin YT, Hicks MJ, Nichols CM, Wang YW, Su IS. Sarkoma Kaposi
terkait urutan seperti virus herpes (KSHV / HHV-8) pada sarkoma
AIDS-Kaposi oral: PCR dan studi klinikopatologi. Bedah Mulut Lisan Med
Lisan
Pathol Oral Radiol Endod 1997; 83: 259 ± 264.
11. Scully C, Epstein J, Porter S, Cox M. Virus dan gangguan kronis yang melibatkan
mukosa mulut manusia. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol 1991; 72: 537 ±
544.
12. Parra B, Slots J. Deteksi virus manusia di kantong periodontal menggunakan
reaksi berantai polimerase. Microbiol Immunol Oral 1996; 11: 289 ± 293.
13. Contreras A, Slots J. Virus mamalia pada periodontitis manusia. Microbiol
Immunol Oral 1996; 11: 381 ± 386.
14. Banks T, Rouse B. Artis pelarian yang kebal virus herpes?
Clin Infect Dis 1992; 14: 933 ± 941.
15. Ahmed R, Morrison LA, Knipe DM. Persistensi virus. Masuk: Fields BN, Knipe
DM, Howley PM, eds.
Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996:
219 ± 250.
16. Weir JP. Organisasi genom dan evolusi virus herpes manusia. Gen Virus 1998;
16: 85 ± 93.
17. Millar EP, Troulis MJ. Herpes zoster dari saraf trigeminal: peran dokter gigi
dalam diagnosis dan manajemen.
J Bisa Penyok Assoc 1994; 60: 450 ± 453.
18. Purtilo DT. Imunopatologi mononukleosis menular dan komplikasi lain dari
infeksi virus Epstein ± Barr. Masuk: Sommers SC, Rosen PP, eds. Patologi
Tahunan, bagian 1, vol 15. New York: Appleton-Centrum Crofts, 1980: 253
± 1990; 154: 125 ± 169.
299.
19. Klein G. Latensi virus dan transformasi: strategi virus Epstein ± Barr. Sel 1989;
58: 5 ± 8.
20. Virus Kieff E. Epstein ± Barr dan replikasinya. Masuk: Fields BN, Knipe DM,
Howley PM, eds. Virologi Lapangan,
Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996: 2343 ± 2396.
21. Rickinson AB, virus Kieff E. Epstein ± Barr. Masuk: Fields BN, Knipe DM,
Howley PM, eds. Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia:
Lippincott-Raven Publishers, 1996: 2397 ±
2446.
22. Mocarski ES, Stinski MF. Persistensi sitomegalovirus dalam sel manusia. J
Virol 1979; 31: 761 ± 765.
23. Myerson D, Hackman RC, Nelson JA, Ward DC, McDougall JK. Adanya
cytomegalovirus yang secara histologis tersembunyi. Hum Pathol 1984; 15: 430
± 439.
24. Drew WL. Herpesviridae: Cytomegalovirus. Masuk: Balows A, Hausler WJ Jr,
Lennette EH, eds. Diagnosis laboratorium
Penyakit menular. Prinsip dan praktik. New York:
Springer-Verlag, 1988: 247 ± 260.
25. Grundy JE. Aspek virologi dan patogenetik dari infeksi sitomegalovirus. Rev
Infect Dis 1990; 12 ( suppl
7): S711 ± S719.
26. Britt WJ, Alford CA. Sitomegalovirus. Masuk: Fields BN, Knipe DM, Howley
PM, eds. Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven
Publishers, 1996: 2493 ±
2523.
27. Mocarski ED Jr. Cytomegaloviruses dan replikasinya. Masuk: Fields BN,
Knipe DM, Howley PM, eds. Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia:
Lippincott-Raven Pub-
lishers, 1996: 2447 ± 2492.
28. Sinzger C, Jahn G. Tropisme dan patogenesis sel sitomegalovirus manusia. Intervirologi
1996; 39: 302 ± 319.
29. Contreras A, Zadeh HH, Nowzari H, Slots J. Infeksi virus herpes dari sel
inflamasi pada periodontitis manusia.
Microbiol Immunol Oral 1999; 14: 206 ± 212.
30. Lusso P, Markham PD, Tschachler E, dkk. In vitro seluler
tropisme virus limfotropik B manusia (human herpesvirus-6). J Exp Med 1988;
167: 1659 ± 1670.
31. Braun DK, Dominguez G, Pellet PE. Virus herpes manusia-
6. Clin Microbiol Rev 1997; 10: 521 ± 567.
32. Retribusi JA. Tiga virus herpes manusia baru (HHV-6, 7, dan
8). Lanset 1997; 349: 558 ± 563.
33. Frenkel N, Schirmer EC, Wyatt LS, dkk. Isolasi baru
virus herpes dari CD4 manusia z Sel T. Proc Natl Acad Sci AS 1990; 87: 748 ±
752.
34. DiLuca D, Mirandola P, Ravaoli T, dkk. Manusia
herpesvirus 6 dan 7 di kelenjar ludah dan penumpahan air liur pada orang
yang sehat dan orang yang positif virus immunode®ciency. J Med Virol 1995; 45:
462 ± 468.
35. Moore PS, Chang Y. Deteksi urutan DNA seperti virus herpes di sarkoma
Kaposi pada pasien dengan dan mereka yang tidak terinfeksi HIV. N Engl J
Med 1995; 322: 1181 ± 1185.
36. Chang Y, Moore PS. Sarkoma Kaposi (KS) terkait virus herpes dan perannya
dalam KS. Agen Infeksi Dis 1996;
5: 215 ± 222.
37. Tyler KL, Bidang BN. Patogenesis infeksi virus. Masuk: Fields BN, Knipe DM,
Howley PM, eds. Virologi Lapangan,
Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996: 173 ± 218.
38. Epstein JB, Scully C. Herpes simplex virus pada pasien
immunocompromised: bukti yang berkembang resis-
tance. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol Radiol Lisan Endod
1991; 72: 47 ± 50.
39. Chee MS, Bankier AT, Beck S, dkk. Analisis
konten pengkode protein dari urutan sitom manusia-
Galovirus strain AD169. Curr Topik Microbiol Immunol
40. Davison AJ, Scott JE. Urutan DNA lengkap virus varicella-zoster. J Gen Virol 1986;
64: 1759 ± 1816.
41. Davison AJ, Taylor P. Hubungan genetik antara virus varicellazoster dan virus
Epstein ± Barr. J Gen Virol
1987; 68: 1067 ± 1079.
42. Honess RW. Herpes simpleks dan kompleks herpes simpleks: pengamatan
beragam dan hipotesis pemersatu.
J Gen Virol 1984; 65: 2077 ± 2107.
43. Challberg MD. Metode untuk mengidentifikasi gen virus yang diperlukan untuk
replikasi DNA virus herpes. Proc Natl Acad Sci AS 1986; 83: 9094 ± 9098.
44. Wu CA, Nelson NJ, DJ McGeoch, Challberg MD. Identifikasi gen virus herpes
simpleks tipe 1 diperlukan untuk sintesis DNA yang bergantung pada asal. J
Virol 1988; 62: 435 ±
443.
45. Gompels UA, Nicholas J, Lawrence G, dkk. DNA
urutan virus herpes-6 manusia: struktur, konten pengkodean, dan evolusi genom. Ilmu
pengetahuan virus 1995; 209: 29 ± 51.
46. Littler E, Stuart AD, Chee MS. VL97 terbuka membaca bingkai
sitomegalovirus manusia mengkodekan protein itu

memfosforilasi gansiklovir analog nukleosida antivirus. Alam 1992; 358: 160 ±
162.
47. Steiner I, Kennedy PG. Infeksi laten virus herpes simpleks pada sistem saraf. J
Neurovirol 1995; 1: 19 ± 29.
48. Roizman B, Sears AE. Virus herpes simpleks dan replikasinya. Masuk: Fields
BN, Knipe DM, Howley PM, eds.
Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996:
2231 ± 2295.
49. Guinan ME, Wolinsky SM, Reichman RC. Epidemiologi infeksi virus herpes
simpleks genital. Epidemiol Rev
1985; 7: 127 ± 146.
50. Scott DA, Coulter WA, Biagoni PA, O'Neill H, Lamey PJ. Deteksi herpes
simpleks tipe 1 yang keluar di rongga mulut dengan reaksi berantai
polimerase dan uji imunosorben terkait enzim pada tahap prodromal dari
herpes labialis rekrudecent. J Lisan Pathol Med 1997; 26: 305 ± 309.
51. Keseluruhan JC. Penyakit virus dermatologis. Masuk: Gallasso GJ, Merigan
TC, Buchanan RA, eds. Agen Antiviral dan Penyakit Viral Manusia, Edisi
ke-2. New York: Raven Press, 1984: 247 ± 312.
52. Tateishi K, Toh Y, Minagawa H, Thashiro H. Deteksi virus herpes simpleks
(HSV) dalam air liur dari 1000 pasien rawat jalan bedah mulut dengan
polymerase chain reaction (PCR) dan isolasi virus. J Lisan Pathol Med
1994; 23: 80 ± 84.
53. LR Eversole. Penyebab maag pada pasien terinfeksi HIV: a
studi dari 19 kasus. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol Lisan
Radiol Endod 1996; 82: 166 ± 172.
54. Miller CS. Infeksi virus pada pasien immunocompromised. Clin Dermatol 1996; 14: 74. Kaugars GE, Burns JC. Limfoma non-Hodgkin pada rongga mulut yang terkait
225 ± 241.
55. Melbye M, Grossman RJ, Goedert JJ, Eyster ME, Biggar RJ. Risiko AIDS
setelah herpes zoster. Lanset 1987; 1: 728 ±
731.
56. Muto T, Tsuchiya H, Sato K, Kanazawa M. Pengelupasan gigi dan nekrosis
mandibula. Komplikasi yang jarang terjadi setelah herpes zoster trigeminal. J
Oral Maxillofac Surg 1990; 48: 1000 ± 1003.
57. Harding CV. Blastomikosis dan infeksi oportunistik pada pasien dengan
sindroma imunode® yang didapat. Arch Pathol Lab Med 1991; 115: 1133 ±
1136.
58. Veenstra J, van Praag RM, Krol A, dkk. Komplikasi
pengaktifan kembali virus varicella zoster pada pria homoseksual yang terinfeksi
HIV. Acquir Immun Def Synd 1996; 10: 393 ± 399.
59. Gershon AA. Vaksin varicella hidup dilemahkan: perlindungan pada orang
dewasa sehat dibandingkan dengan anak-anak leukemia. Institut Nasional
Alergi dan Penyakit Menular, Kelompok Studi Kolaborasi Vaksin Varicella. J
Infeksi Dis
1990; 161: 661 ± 666.
60. Sixbey JW, Nedrud JG, Raab-Traub N, Hanes RA, Pagano JS. Replikasi virus
Epstein ± Barr dalam sel epitel orofaringeal. N Engl J Med 1984; 310: 1225 ±
1230.
61. Khanna R, Meminjam SR, Moss DJ. Regulasi kekebalan pada penyakit terkait
virus Epstein ± Barr. Microbiol Rev
1995; 59: 387 ± 405.
62. Greenspan JS, Greenspan D, Lennette E, dkk. Replikasi
dari virus Epstein ± Barr dalam sel epitel leukoplakia `` berbulu '' oral, lesi
terkait AIDS. N Engl J Med 1985; 313: 1564 ± 1571.
63. Sculley TB, Apolloni A, Hurren L, Moss DJ, Cooper DA. Koinfeksi dengan
virus Epstein ± Barr tipe A dan B pada subjek positif human
immunode®ciency virus. J Infeksi Dis 1990; 162: 643 ± 648.
64. Diaz-Mitoma F, Ruiz A, Flowerdew G, dkk. Tingkat tinggi
Virus Epstein ± Barr di orofaring: prediktor perkembangan penyakit pada
infeksi virus human immunode®ciency. J Med Virol 1990; 31: 69 ± 75.
65. Ficarra G, Barone R, Gaglioti D.Lukaoplakia berbulu oral di antara
penyalahguna obat intravena HIV positif: sebuah kliniko-
Virus herpes pada periodontitis 13
studi patologis dan ultrastruktural. Bedah Mulut Oral Med
Endod Radiol Lisan Pathol Oral 1988; 65: 421 ± 426.
66. Greenspan D, Greenspan JS, DeSouza YG, Retribusi JA, Ungar AM. Leukoplakia
berbulu rongga mulut pada penerima transplantasi ginjal yang HIV-negatif. J Lisan
Pathol Med 1989; 18: 32 ± 34.
67. Retribusi JA, Ungar AM. Leukoplakia berbulu oral pada penerima
transplantasi ginjal negatif HIV. J Lisan Pathol Med
1989; 18: 32 ± 34.
68. Green TL, Greenspan JS, Greenspan D, DeSouza YG. Lesi oral meniru
leukoplakia berbulu: diagnostik
dilema. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol Radiol Lisan
Endod 1989; 67: 422 ± 426.
69. Tao Q, Ho FC, Loke SL, Srivastava G. Virus Epstein ± Barr terletak di sel
tumor limfoma hidung tipe sel NK, T atau B. Int J. Cancer 1995; 60: 315 ±
320.
70. Boulter A, Johnson NW, Birnbaum W, Teo CG. Epstein ± Barr virus (EBV)
terkait lesi di kepala dan leher.
Dis 1996; 2: 117 ± 224.
71. Raab-Traub N, Rajadurai P, Flynn K, Lanier A. Infeksi virus Epstein ± Barr
pada karsinoma kelenjar ludah.
J Virol 1991; 65: 7032 ± 7036.
72. Brahim JS, Katz RW, Roberts MW. Limfoma non-Hodgkin pada mukosa
langit-langit keras dan gingiva bukal yang berhubungan dengan AIDS. J Oral
Maxillofac Surg 1988; 46: 328 ±
330.
73. Colmenero C, Gamallo G, Pintado V, Patron M, Sierra J, Valencia E. AIDS
terkait limfoma rongga mulut. Int
J Oral Maxillofac Surg 1991; 20: 2 ± 6.
dengan AIDS. Bedah Mulut Lisan Med Lisan
Pathol Oral Radiol Endod 1989; 67: 433 ± 436.
75. Langford A, Dienemann D, Schuman D, dkk. Lisan
manifestasi limfoma non-Hodgkin terkait AIDS. Int J Oral Maxillofac Surg 1991;
20: 136 ± 141.
76. Vilde JL, Perronne C, Huchon A, dkk. Asosiasi
Virus Epstein ± Barr dengan granuloma garis tengah yang mematikan. NEngl J Med 1985; 313: 1161
± 1164.
77. Harabuchi Y, Yamanaka N, Katura A, dkk. Epstein ± Barr
virus pada limfoma sel-T hidung pada pasien dengan granuloma garis tengah yang
mematikan. Lanset 1990; 335: 128 ± 130.
78. Grefte A, Blom N, van der Giessen M, van Son WJ, TH. Analisis
ultrastruktural dari sel sitomegali yang bersirkulasi pada pasien dengan
infeksi sitomegalovirus aktif: bukti untuk produksi virus dan asal endotel. J
Infeksi Dis
1993; 168: 1110 ± 1118.
79. Dal Monte P, Lazzarotto T, Ripalti A, Landini MP. Infeksi sitomegalovirus
manusia: Masalah diagnostik yang kompleks di mana biologi molekuler telah
menyebabkan evolusi yang cepat. Intervirologi 1996; 39: 193 ± 203.
80. Spector SA. Hirata KK, Neuman TR. Identifikasi beberapa strain
cytomegalovirus pada pria homoseksual dengan sindrom imunode® yang
didapat. J Infeksi Dis
1984; 150: 953 ± 956.
81. HoWZ, Harouse JM, Rando RF, Gonczol E, Srinivasan A, Plotkin SA.
Peningkatan ekspresi gen timbal balik dan replikasi virus antara human
cytomegalovirus dan human immunode®ciency virus tipe 1. J Gen Virol
1990; 71: 97 ± 103.
82. Schubert MM, Epstein JB, Lloyd ME, Cooney E. Infeksi oral akibat
cytomegalovirus pada pasien immunocompromised. J Lisan Pathol Med 1993;
22: 268 ± 273.
83. Greenberg M, Dubin G, Stewart JC, Cumming CG, MacGregor RR, Friedman
HM. Hubungan penyakit mulut dengan keberadaan DNA sitomegalovirus di
air liur penderita AIDS. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol
Endod Radiol Lisan 1995; 79: 175 ± 179.
84. Glick M, Cleveland DB, Salzin LM, Alfaro Miranda M, Fielding AF. Lesi
sitomegalovirus intraoral dan HIV-
14 Contreras & Slots
terkait periodontitis pada pasien dengan imunitas yang didapat
sindrom defisiensi node. Bedah Mulut Lisan Med Lisan Pathol
1991; 72: 716 ± 720.
85. Dood CL, Winkler JR, Heinic GS, Daniels TE, Yee K, Greenspan D. Infeksi
cytomegalovirus yang muncul sebagai infeksi periodontal akut pada pasien
yang terinfeksi human immunode®ciency virus. J Clin Periodontol
1993; 20: 282 ± 285.
86. Epstein JB, Sherlock CH, Wolber RA. Gingivitis yang diinduksi oleh
sitomegalovirus. Ann Intern Med 1992; 116: 1034.
87. Salahuddin SZ, Ablashi DV, Markham PD, dkk. Isolasi
virus baru, HBLV pada pasien dengan gangguan limfoproliferatif. Ilmu 1986; 234:
596 ± 601.
88. TA yang lebih curam, CA Horwitz, Ablashi DV, dkk. Spektrum
temuan klinis dan laboratorium yang disebabkan oleh human herpesvirus-6
(HHV-6) pada pasien dengan penyakit seperti mononukleosis yang bukan
disebabkan oleh virus Epstein ± Barr atau cytomegalovirus. Am J Clin Pathol 1990;
93: 776 ± 783.
89. Kimberlin DW. Human herpesvirus 6 dan 7: identifikasi patogen virus yang
baru dikenali dan hubungannya dengan penyakit manusia. Pediatr Infect Dis
J 1998; 17: 59 ± 68.
90. Yadav M, Arivanathan M, Chandrashekran A, Tan BS, Hashim BY. Human
herpesvirus- 6 (HHV-6) DNA dan antigen yang dikodekan virus pada lesi
oral. J Lisan Pathol Med
1997; 26: 393 ± 401.
91. Contreras A, Nowzari H, Slots J. Herpesvirus dalam sampel poket periodontal
dan biopsi gingiva. Lisan
Microbiol Immunol 2000; 15: 15 ± 18.
92. Lusso P, De Maria A, Malnati M, dkk. Induksi CD4
dan kerentanan terhadap infeksi HIV-1 pada CD8 manusia z Limfosit T oleh
virus herpes manusia 6. Alam 1991; 349: 533 ±
535.
93. BertramG, Dreiner N, Kreuger GR, dkk. Sering ganda
infeksi virus Epstein ± Barr dan human herpesvirus-6 pada pasien dengan
infeksi mononukleosis akut. Di Vivo
1991; 5: 271 ± 279.
94. Yoshikawa T, Nakashima T, Suga S, dkk. Manusia
herpesvirus-6 DNA dalam cairan serebrospinal seorang anak dengan subitum
exanthem dan meningoencephalitis. Pediatri
1992; 89: 888 ± 890.
95. Wilborn F, Schmidt CA, Brinkmann V, Jendroska K, Oettle H, Siegert W.
Peran potensial untuk jenis virus herpes manusia 6 pada penyakit sistem
saraf. J Neuroimmunol 1994; 49: 213 ± 214.
96. Luppi M, Barozzi P, Maiorana A, Marasca R, Torelli G. Infeksi virus herpes
manusia 6 pada jaringan otak manusia normal. J Infeksi Dis 1994; 169: 943 ±
944.
97. Penuntut PB, Smith KT, Parker JD, dkk. Plak-
ekspresi terkait virus herpes manusia 6 di multiple sclerosis. Proc Natl Acad
Sci AS 1995; 92: 7440 ± 7444.
98. Takahashi Y, Yamada M, Nakamura J, dkk. Penularan
dari herpesvirus 7 melalui keluarga multigenerasi di rumah yang sama. Pediatr
Infect Dis J 1997; 16: 975 ± 978.
99. Sada E, Yasukawa M, Ito C, dkk. Deteksi manusia
herpesvirus 6 dan human herpesvirus 7 di kelenjar submandibular, kelenjar
parotis dan kelenjar liur bibir oleh PCR. J Clin Microbiol 1996; 34: 2320 ±
2321.
100. Nakagawa N, Mukai T, Sakamoto J, dkk. Antigenik
analisis human herpesvirus 7 (HHV-7) dan HHV-6 menggunakan serum
imun dan antibodi monoklonal terhadap HHV-7. J Gen Virol 1997; 78: 1131
± 1137.
101. Drago F, Ranieri E, Malagiti F, Losi E, Rebora A. Virus herpes manusia-7 di
pitiriasis rosea. Lanset
1997; 349: 1367 ± 1368.
102. Vidimos AT, Camisa C. Lidah dan pipi: lesi oral pada pitiriasis rosea. Cutis 1992;
50: 276 ± 280.
103. Kemeny L, Gyulai R, Kiss M, Magy F, Dobozy A.Kaposi's sarcoma-related
herpesvirus / human herpes-
virus-8: virus baru dalam patologi manusia. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 107
± 113.
104. Lennette ET, DJ Blackbourn, Retribusi JA. Antibodi terhadap human
herpesvirus type 8 pada populasi umum dan pada penderita sarcoma
kaposi. Lanset 1996; 348: 858 ± 861.
105. Gaspari AA, Marchese S, Powell D, Rady PL, Tyring SK. Identifikasi HHV-8
pada lesi kulit sarkoma Kaposi pada pasien imunosupresi dengan
pemfigoid bulosa. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 843 ± 847.
106. Di Alberti L, Teo CG, Porter S, Zakrzewska J, virus herpes sarkoma Scully
C. Kaposi dalam sarkoma Kaposi oral.
Kanker Eur J 1996; 32: 68 ± 69.
107. Sabiston CB Jr. Sebuah tinjauan dan proposal untuk etiologi gingivitis
nekrosis akut. J Clin Periodontol 1986;
13: 727 ± 734.
108. SheihamA. Survei epidemiologi gingivitis ulseratif akut di Nigeria. Arch Oral
Biol 1966; 11: 937 ± 942.
109. Jimenez M, Baer PN. Gingivitis ulseratif nekrotikans pada anak-anak: studi
klinis selama 9 tahun. J Periodontol 1975;
46: 715 ± 720.
110. Burghelea B, Serb H. Bukti ultrastruktur dari fenomena morfogenesis virus
tipe papova dalam sel-sel pengikat dari lesi periodontal remaja. Sebuah
kasus
melaporkan. Arch Roum Path Exp Microbiol 1993; 64: 474 ± 484.
111. Burghelea B, Serb H. Badan nuklir dan partikel mirip virus dalam jaringan
gingiva pasien periodontopatik.
Arch Roum Path Exp Microbiol 1990; 49: 89 ± 92.
112. Ting M, Contreras A, Slots J. Herpesviruses di periodontitis remaja lokal. J
Periodont Res 2000; 35: 17 ± 25.
113. Contreras A. Virus herpes simpleks dalam air liur dari kasus periodontitis
dewasa lanjut: kultur virus
belajar. Tesis, Cali, Kolombia: Universidad del Valle 1994.
114. Kondo KY, Hakayawa H, Mori S, dkk. Deteksi oleh
reaksi rantai polimerase amplifikasi virus herpes manusia 6 DNA dalam
darah tepi pasien dengan pemeriksaan subitum. J Clin Microbiol 1990; 28: 970
± 974.
115. Kidd MI, Clark DA, Ait-Khaled M, Grif®ths PD, Emery VC. Pengukuran
beban human herpesvirus 7 dalam darah tepi dan air liur subjek sehat
dengan reaksi berantai polimerase kuantitatif. J Infeksi Dis
1966; 17: 396 ± 401.
116. O'Neill E, Henson TH, Ghorbani AJ, MA Tanah, Webber BL, Garcia JV.
Urutan mirip virus herpes secara khusus ditemukan pada lesi sarkoma
Kaposi. J Clin Pathol
1966; 49: 306 ± 308.
117. Contreras A, Slots J. Infeksi cytomegalovirus aktif pada periodontitis
manusia. Microbiol Immunol Oral 1998;
13: 225 ± 230.
118. Ronderos M, Michalowicz B, Camara R, Contreras A, Slots J. Penanda
risiko bakteri dan virus untuk periodontitis remaja. J Periodontol, di tekan.
119. Rams TE, Listgarten MA, Slots J. Utilitas lamina crestal radiografi untuk
memprediksi aktivitas penyakit periodontitis. J Clin Periodontol 1994; 21: 571
± 576.
120. Preus HR, Olsen I, Namork E. Kehadiran fag-
terjangkit Actinobacillus actinomycetemcomitans di lokasi
pasien periodontitis remaja. J Clin Periodontol
1987; 14: 605 ± 609.
121. Velazco CH, Coelho C, Salazar F, Contreras A, Slot J, Pacheco JJ.
Gambaran mikrobiologi periodontitis sindrom Papillon ± LefeÁvre. J Clin
Periodontol 1999; 26: 622 ±
627.
122. Preus HR, Olsen I, Asosiasi E. Namork
terinfeksi bakteriofag Actinobacillus actinomycetemco-
mitans dan kerusakan periodontal yang cepat. J Clin Periodontol 1987; 14: 245
± 247.
123. Contreras A, Falkler WA Jr, Enwonwu CO, dkk. Manusia
Herpesviridae pada gingivitis ulseratif nekrotikans akut pada

anak-anak di Nigeria. Microbiol Immunol Oral 1997; 12: 259 ±
265.
124. Abramson JS, Wheeler GJ. Disfungsi neutrofil yang diinduksi virus: berperan
dalam patogenesis infeksi bakteri. Pediatr Infect Dis 1994; 13: 643 ± 652.
125. Bakaletz LO. Potensiasi virus dari superinfeksi bakteri pada saluran
pernapasan. Tren Microbiol 1995; 3: 110 ±
114.
126. Bale JF, O'Neil ME, Grenier T. Interaksi cytomegalovirus murine dengan
neutrofil murine: efek pada aktivitas migrasi dan fagositik. J Leuk Biol
1985; 38: 723 ± 734.
127. Contreras A, Umeda M, Chen C, Bakker I, Morrison JL, Slots J. Hubungan
antara virus herpes dan periodontitis dewasa dan bakteri periodontopatik. J
Periodontol 1999; 70: 478 ± 484.
128. Smith MacDonald E, Nowzari H, Contreras A, Flynn J, Morrison JL, Slots J.
Evaluasi klinis dan mikrobiologis dari membran penghalang yang dapat
diserap dan tidak dapat diserap dalam pengobatan lesi periodontal
intraoseus. J Periodontol 1998; 69: 445 ± 453.
129. Gerna G, Zipeto D, Percivalle E, dkk. Manusia
Infeksi sitomegalovirus pada subpopulasi leukosit mayor dan bukti replikasi
virus awal pada leukosit polimorfonuklear dari pasien viremik.
J Infeksi Dis 1992; 166: 1236 ± 1264.
130. Fauci AS. Imunopatogenesis infeksi HIV.
J Acquir Immun Def Synd 1993; 6: 655 ± 662.
131. Ruddle NH, Li CB, Horne WC, dkk. Tikus transgenik untuk
HTLV-I LTR-Tax menunjukkan ekspresi pajak dalam tulang, perubahan rangka, dan
pergantian tulang yang tinggi. Ilmu pengetahuan virus 1993;
197: 196 ± 204.
132. Rubin RH. Dampak infeksi cytomegalovirus pada penerima transplantasi
organ. Rev Infect Dis 1990; 12 ( suppl
7): S754 ± S766.
133. Carney WP, Rubin RH, Hoffman RA, Hansen WP, Healey K, Hirch MS.
Analisis subset limfosit T di mononukleosis sitomegalovirus. J Immunol 1981;
126: 2114 ± 2116.
134. Dankner WM, McCutchan JA, Richman DD, Hirata K, Spector SA. Lokalisasi
sitomegalovirus manusia di leukosit darah tepi oleh in situ hibridisasi.
J Infeksi Dis 1990; 161: 31 ± 36.
135. Taylor-Wiedeman J, Sissons JGP, Borysiewicz LK, Sinclair JH. Monosit
adalah tempat utama persistensi sitomegalovirus manusia dalam sel
mononuklear darah tepi. J Gen Virol 1991; 72: 2059 ± 2064.
136. Fainstein V, Musher DM, Cate TR. Kepatuhan bakteri pada sel faring selama
infeksi virus. J Infeksi Dis
1980; 141: 172 ± 176.
137. Chonmaitree T, Owen MJ, Patel JA, Hedgpeth D, Horlick D, Howie VM. Efek
infeksi saluran pernapasan virus pada hasil otitis media akut. J Pediatr (St
Louis) 1992; 120: 856 ± 862.
138. Mackowiak PA, Goggans M, Torres W, Dal Nogare A, Luby JP, Helderman
H. Hubungan antara cytomegalovirus dan kolonisasi orofaring oleh basil
Gram-negatif setelah transplantasi ginjal.
Infeksi Epidemiol 1991; 107: 411 ± 420.
139. Westmoreland D, Watkins JF. Reseptor IgG yang diinduksi oleh virus herpes
simpleks: studi menggunakan IgG radioiodinasi.
J Gen Virol 1974; 24: 167 ± 178.
140. Mackowiak PA, Marling-Carson M, Smith JW, Luby JP. Adhesi bakteri yang
dimediasi antibodi ke reseptor Fc yang diinduksi oleh sitomegalovirus.
Hubungan potensial dengan infeksi sekunder yang memperumit infeksi
virus herpes.
J Clin Investasikan 1984; 73: 987 ± 991.
141. Patel J, Faden H, Shamara S, Ogra PL. Efek dari
Virus herpes pada periodontitis 15
virus respirasi syncytial pada kepatuhan, kolonisasi dan imunitas
nontypable Haemophilus in¯uenzae:
implikasi untuk otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1992; 23: 15 ± 23.
142. Mutimer D, Mirza D, Shaw J, O'Donnell K, Elias E. Replikasi sitomegalovirus
yang ditingkatkan terkait dengan komplikasi bakteri septik pada penerima
transplantasi hati. Transplantasi 1997; 63: 1411 ± 1415.
143. Klein BS, Dollete FR, Yolken RH. Peran virus pernapasan syncytial dan
patogen virus lainnya di otitis media akut. J Pediatr 1982; 101: 16 ± 20.
144. Heurlin N, Brattstrom C, Lonnqvist B, dkk. Etiologi dari
penyakit paru pada pasien immunocompromised. Eur Respir J 1991; 4: 10 ±
18.
145. Tosato G, Magrath I, Koski N, Dolley N, Blaese M. Aktivasi sel T penekan-T
selama mononukleosis menular yang diinduksi virus Epstein ± Barr. N
Engl J Med
1979; 301: 1133 ± 1137.
146. Menezes J, Sundar SK, Ahoronheim CA. Efek imunosupresif dari infeksi
virus Epstein ± Barr. Masuk: Gilmore N, Wainberg MA, eds. Mekanisme
Virus Imunosupresi. New York: Liss, 1985: 115 ± 134.
147. Iwamoto GK, Monick MM, Clark BD, Auron PE, Stinski MF, Hunninghake
GW. Modulasi ekspresi gen interleukin 1 beta oleh gen awal langsung dari
sitomegalovirus manusia. J Clin Investasikan 1990; 85: 1853 ± 1857.
148. Smith PD, Saini SS, Raffeld M, Manischewitz JF, Wahl SM. Induksi
sitomegalovirus dari faktor nekrosis tumor- Sebuah
oleh monosit manusia dan makrofag mukosa. J Clin Investasikan 1992; 90: 1642
± 1648.
149. Geist LJ, MonikMM, Stinski MF, Hunninghake GW. Gen awal langsung
sitomegalovirus manusia mengatur faktor nekrosis tumor- Sebuah ekspresi
gen. J Clin Investasikan
1994; 93: 474 ± 478.
150. Taga H, Taga K, Wang F, Chretien J, Tosato G. Interleukin-10 manusia dan
virus pada virus Epstein ± Barr akut menyebabkan mononukleosis
menular. J Infeksi Dis 1995;
171: 1347 ± 1350.
151. Whitley RJ. Virus herpes simpleks. Masuk: Fields BN, Knipe DM, Howley
PM, eds. Virologi Lapangan, Edisi ke-3. Philadelphia: Lippincott-Raven
Publishers, 1996: 2297 ±
2342.
152. Rosen A, Bergeley P, Jondal M, dkk. Ig poliklonal
produksi setelah infeksi virus Epstein ± Barr limfosit manusia in vitro. Alam 1977;
267: 52 ± 54.
153. Stashenko P, Dewhirst FE, Peros WJ, Kent RL, Ago MJ. Interaksi sinergis
antara interleukin 1, faktor nekrosis tumor, dan limfotoksin dalam resorpsi
tulang.
J Immunol 1987; 138: 1464 ± 1468.
154. Gronowicz G, Hadjimichael J, Richards D, Cerami A, Rossomando EF.
Korelasi antara faktor nekrosis tumor- Sebuah ( TNF- Sebuah)- perubahan
sitoskeletal yang diinduksi dan induksi gen kolagenase manusia. J
Periodont Res
1992; 27: 562 ± 568.
155. Gemmell E, Seymour GJ. Modulasi respon imun terhadap bakteri
periodontal. Curr Opin Periodontol
1994; 2: 28 ± 38.
156. Reynolds JJ, Meikle MC. Mekanisme kerusakan jaringan konektif.
Pentingnya keseimbangan metaloproteinase dan penghambat dalam
kerusakan jaringan dan implikasinya pada periodontitis manusia dan
pengobatannya. Periodontol 2000 1997; 14: 144 ± 157.
157. Kapasi K, IPK Beras. Infeksi sitomegalovirus pada sel mononuklear darah
perifer: efek pada produksi dan respon interleukin-1 dan 2. J Virol
1988; 62: 3603 ± 3613.
158. Seymour GJ. Mekanisme yang mungkin terlibat dalam
16 Contreras & Slots
imunoregulasi penyakit periodontal inflamasi kronis. J Dent Res 1987; 66: 2
± 9.
159. Goodson J, Tanner AC, Haffajee AD, Sornberger GC, Socransky SS. Pola
perkembangan dan regresi penyakit periodontal lanjut. J Clin Periodontol
1982; 9: 472 ± 481.
160. Seymour GJ, Gemmell R, Reinhart RA, Eastcott J, Taubman MA.
Imunopatogenesis penyakit periodontal inflamasi kronis: mekanisme
seluler dan molekuler. J Periodont Res 1993; 28: 478 ± 486.
161. Taubman MA, Yoshie H, Ebersole JL, Smith DJ, Olson
CL. Respon host pada penyakit gingivitis eksperimental.
J Dent Res 1984; 63: 455 ± 460.
162. Stashenko P, Funiyoshi P, Obernesser MS, Prostak L, Haffajee AD,
Socransky SS. Kadar interleukin 1 b di jaringan dari situs penyakit
periodontal aktif. J Clin Periodontol 1991; 18: 548 ± 554.
163. Sodek J, CM Keseluruhan. Metaloproteinase matriks dalam renovasi
jaringan periodontal. Matriks 1992; 1 (suppl): S352 ± S362.
164. Birkedal-Hansen H. Peran metaloproteinase matriks dalam penyakit periodontal
manusia. JPeriodontol.dll 1993; 64: 474 ± 484.
165. Gemmell E, Seymour GJ. Sitokin dan peralihan sel T.
Crit Rev Oral Biol Med 1994; 5: 249 ± 279.
166. Okada H, Kassay Y, subset limfosit Kida T. T dalam gingiva yang disebut
periodontitis manusia dewasa. J Periodont Res 1984; 19: 595 ± 598.
167. C Ë elenligil H, Kansu E, Ruacan S, Eratalay K, Caglayan G. Analisis
imunohistologis limfosit gingiva pada periodontitis dewasa. J Clin
Periodontol 1990; 17: 542 ± 548.
168. C Ë elenligil H, Ebersole JL. Characteristics and responses of EBV
immortalized B cells from periodontal disease patients. Oral Dis 1997; 3: 262±271.
169. Okada H, Kida T, Yamagami H. Identi®cation of immunocompetent cells in
180. Tew JG, Engel D, Mangan D. Aktivasi sel B poliklonal di periodontitis. J
in¯amed gingiva of human chronic periodontitis. Infect Immun 1983; 41: 365±374.
170. Seymour GJ, Dockrell HM, Greenspan JS. Enzyme differentiation of
lymphocyte subpopulations in sections
kelenjar getah bening manusia, amandel dan penyakit periodontal.
Clin Exp Immunol 1978; 32: 169 ± 178.
171. Mackler BJ, Frostrad KB, Robertson PB, dkk. Immu-
noglobulin yang membawa limfosit dan sel plasma pada penyakit
periodontal manusia. J Periodont Res 1977; 12: 37 ±
45.
172. Bangun BT, Horohov DW. Imunosupresi pada infeksi virus. Rev Infect Dis 1989;
8: 850 ± 873.
173. Schmid DS, Membangunkan TB. Peran kekebalan sel T dalam pengendalian virus
herpes simpleks. Dalam: Rouse TB, ed. Herpes
Virus Simplex: patogenesis, imunobiologi dan pengendalian. Curr Topik
Microbiol Immunol 1992; 179: 57 ± 74.
174. Rosenstein DI, Eigner TL, Levin MP, Chiodo GT. Penyakit periodontal yang
berkembang pesat terkait dengan infeksi HIV. Assoc J Am Dent 1989; 118: 313
± 314.
175. Lamster IB, Grbic JT, Mitchell-Lewis DA, Begg MD, Mitchell A. Konsep baru
tentang patogenesis penyakit periodontal pada infeksi HIV. Ann
Periodontol
1998; 3: 62 ± 67.
176. Waner JL. Sitomegalovirus manusia. Dalam: Spectre S, Bendinelli M,
Friedman H, eds. Imunosupresi yang disebabkan virus. New York: Plenum
Press, 1989: 101 ± 116.
177. Beersma MF, Bijlmakers MJ, Ploegh HL. Cytomegalovirus menurunkan
ekspresi HLA kelas I dengan mengurangi stabilitas rantai kelas IH. J
Immunol 1993; 151: 4455 ±
4464.
178. Howell CL, Miller MJ, MartinWJ. Perbandingan tingkat isolasi virus dari
populasi leukosit yang dipisahkan dari darah dengan metode konvensional
dan Ficoll-Paque / Macrodex. J Clin Microbiol 1979; 10: 533 ± 537.
179. Schooley TR, Densen HD, Felsentein D, Hirch MS, Henle E, antibodi
Weitzman S. Antineutrofil pada infeksi mononukleosis. Am J Med 1984; 76: 85
± 90.
Periodont Res 1989; 24: 25 ± 41.
181. Anusaksathien O, Dolby AE. Autoimunitas pada penyakit periodontal. J Lisan
Pathol Med 1991; 20: 101 ± 107.