ISSN: 2572-3243

Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080

DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080
Volume 6 | Masalah 3
Jurnal dari Akses terbuka

Gangguan Muskuloskeletal dan Pengobatannya

CAse BAsed Review

Mixed Connective Tissue Disease (MCTD): 6 Tinjauan Berbasis Kasus

Marvin Josué Bustamante Gutiérrez 1,2, Alex Noé LópezMartínez 1,2, Idania EscalanteMendoza 1,2
, Luis Adolfo Kramer 1,2 , Juan Pablo Araica 1,2 , Yeny Maldonado 1,2 dan Abraham García
Kutzbach 1,2,3

1 Asosiasi Guatemala melawan Penyakit Rematik (AGAR), Guatemala City, Guatemala

2 Program Pascasarjana Reumatologi, Universitas Francisco Marroquin (UFM), Guatemala City, Guatemala Cek untuk
pembaruan

3 Direktur Asosiasi Guatemala melawan Penyakit Rematik (AGAR) Guatemala City, Guatemala

* Penulis yang sesuai: Dr. Marvin Josué Bustamante Gutiérrez, Asosiasi Guatemala melawan Penyakit Rematik (AGAR); Program Pascasarjana
Reumatologi, Universitas Francisco Marroquin (UFM), Guatemala City, Guatemala

Abstrak RF: Faktor Reumatoid; RP: Fenomena Raynaud; SLE: Lupus

Erythematosus sistemik; SS: Sindrom Sjögren; SSc: Sklerosis Sistemik;
Penyakit Jaringan Ikat Campuran adalah suatu entitas klinis autoimun
U1sn-RNP: Uridyl Rich Small Nu- clear Ribonucleoprotein
dengan karakteristik sindrom overlap termasuk: Systemic Lupus
Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, Systemic Sclerosis, Polymyositis
dan Dermatomyositis. Ada kontroversi aktif mengenai apakah itu varian
Lu- pus atau entitas yang berbeda. Tujuan dari tinjauan kasus ini adalah pengantar
untuk mendeskripsikan karakteristik klinis-serologis dari 6 pasien dari klinik
AGAR (Guatemala Association against Rheumatic Diseases) yang Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) pertama kali dijelaskan
memenuhi kriteria untuk sindrom ini menurut kriteria Alarcón-Segovia dan pada tahun 1972 oleh Gordon Sharp, dkk., Melakukan penelitian pada
Villareal. Meskipun kontroversi tetap ada, setelah tinjauan literatur yang
25 pasien yang memiliki karakteristik klinis dari beberapa penyakit
ekstensif, kami menganggap bahwa Penyakit Jaringan Ikat Campuran
rematik: Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Systemic sclerosis
bukanlah varian lupus, tetapi entitas yang berbeda dengan jalan dan
prognosis yang berbeda. (SSc) dan Polymyosi- tis (PM) [ 1 , 2 ]. Antigen Nuklir yang Dapat
Diekstraksi (ENA) sekarang disebut Ribonukleoprotein (RNP) adalah
sekelompok antigen sitoplasma dan nuklir di mana Anti-U1 RNP
Kata kunci (Ribonukleoprotein) adalah karakteristik MCTD. Ciri umum dari pasien
ini adalah mereka memiliki Anti-U1 RNP dalam titer yang sangat tinggi
Alarcón-Segovia dan Villareal, Anti-RNP, Penyakit jaringan ikat campuran,
Gordon sharp di atas 1: 1000. Semua Anti-Sm negatif, dan tidak seperti pasien SLE di
mana Anti-RNP positif tetapi dengan nilai yang lebih rendah [ 2 , 3 ].
Daftar Singkatan
Temuan lain adalah tidak ada keterlibatan ginjal. Antibodi antinuklear
ACEI: Penghambat Enzim Pengubah Angiotensin; ACPA: Antibodi (FANA) memiliki dominasi pola berbintik tidak seperti pasien dengan
Peptida Citrullinated Anti-Siklik; AGAR: Pedoman Asosiasi Melawan
SLE [ 1 ]. Epidemiologi menunjukkan dominasi wanita yang jelas 5: 1 [ 4 ].
Penyakit Rematik; Anti-RNP: Antibodi Ribonukleoprotein; ARA II:
Antagonis Reseptor Angiotensin II; CK: Creatine Kinase; CRP: Protein Insiden kasus bervariasi di setiap wilayah dari 0,2-0,8 kasus per
C-Reaktif; DM: Dermatomiositis; DMARDS: Obat Antirematik Modifikasi 100.000 orang [ 5 - 7 ].
Penyakit; ENA: Antigen Nuklir yang Dapat Diekstrak; ESR: Laju
eritrosedimentasi; FANA: Antibodi Anti-Nuklir Fluoresensi; HLA: Antigen
Leukosit Manusia; ILD: Penyakit Paru Interstisial; LDH: Laktat
Dehidrogenase; MCTD: Penyakit Jaringan Ikat Campuran; NSAID: Obat
Anti Inflamasi Non steroid; PAH: Hipertensi Arteri Paru; PM: Polymyositis;
Genetika
RA: Artritis Reumatoid;
Pada pasien dengan U1-SnRNP positif telah ditemukan hubungan
genetik yang berbeda dengan HLA-DR4 / Gm (1,3;

Kutipan: Gutiérrez MJB, Martínez ANL, Mendoza IE, Kramer LA, Araica JP, dkk. (2020) Penyakit Jaringan Konektif Campuran
(MCTD): 6 Tinjauan Berbasis Kasus. J Musculoskelet Disord Treat 6: 080. doi. org / 10.23937 / 2572-3243.1510080

Diterima: 18 Juli 2020: Dipublikasikan: 20 Juli 2020

Hak cipta: © 2020 Gutiérrez MJB, dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi
Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tidak terbatas dalam media apa pun, dengan
mencantumkan nama penulis dan sumber aslinya.

Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080 • Halaman 1 dari 7 •

DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080
Gambar 1: Struktur U1-RNP. Dimodifikasi dari Greidinger EL, Hoffman RW [ 11 ].
5,21) [ 8 ], juga peningkatan autoanti tubuh anti-U1-snRNP tipe IgG [ 3 ceosome [ 12 , 13 ]. Autoimunitas terhadap komponen spesifik
]. Dalam populasi Meksiko, asosiasi HLA-A2 dan HLA-B35
ditemukan sebagai alel MHC kelas I yang paling sering pada
pasien dengan MCTD, meskipun secara statistik tidak signifikan,
alel DQ yang paling sering pada pasien adalah DQ1, menunjukkan
a asosiasi genetik tertentu untuk MCTD [ 6 , 9 ].
Anti-U1 snRNP
Nukleosom adalah blok pembangun kompak dari kromatin dan
terdiri dari satu oktamer dari dua salinan hormon H2A, H2B, H3 dan
H4, melilit sekitar 146 pasangan basa DNA [ 10 ]. U1-RNP
merupakan target autoantibodi yang memenuhi kriteria klasifikasi
antibodi anti-RNP pada MCTD. Makromolekul kompleks ini
memainkan peran penting dalam penyambungan pra-mRNA di
mRNA. U1-RNP terdiri dari kerangka RNA, U1-RNA, tiga protein
yang sangat spesifik untuk U1-RNP (protein U1-A, U1-C dan
U1-70kD), ditambah serangkaian protein tambahan. Ini adalah
beberapa makromolekul umum yang menghubungkan U-RNP dan
RNA ( Gambar 1 ) [ 11 ].
Spliceosome
Spliceosome adalah kompleks besar yang terdiri dari protein dan RNA
yang mengkatalisis pemindahan intron dari pre-messenger RNA (preRNA)
dan penyambungan ekson yang mengkodekan untuk menghasilkan mRNA
yang matang. U1, U2, U5 dan U4 / U6 adalah partikel ribonukleoproteik
nuklir kecil (snRNP). Partikel-partikel ini dirakit ke substrat preRNA
bersama dengan jenis protein lain untuk membentuk
Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080
ISSN: 2572-3243
spliceosome adalah karakteristik imunologi MCTD.
SnRNP mengandung spesies RNA kecil yang ukurannya
bervariasi dari 80 hingga 350 nukleotida yang terdiri dari protein. RNA
ini mengandung kandungan uridin yang tinggi dan, oleh karena itu,
disebut U-RNA; lima U-RNA berbeda yang didefinisikan dengan dasar
imunopresipitasi (U1, U2, U4, U5 dan U6). Autoantibodi ke kompleks
ini terutama menargetkan komponen protein. Antibodi anti-Sm
mengendapkan lima protein dengan berat molekul 28.000 (B'B),
16.000 (D), 13.000 (E), 12.000 (F) dan
11.000 (G); lima dari polipeptida ini umum untuk RNA U1, U2,
U4, U5 dan U6. Antibodi anti-RNP memprakarsai tiga protein
dengan berat molekul 68.000 (70K), 33.000 (A ') dan 22.000
(C); polipeptida ini hanya dikaitkan dengan U1 RNA. Ciri klinis
yang dianggap khas dari MCTD dikaitkan dengan adanya
antibodi dengan spesifisitas 70 kD, dengan epitop
imunodominan yang mencakup residu asam amino 125 diapit
oleh residu konformasi penting pada posisi 119 hingga 126 [ 14 ].
Epitop menyebar
Penyebaran epitop adalah proses yang terjadi ketika pasien yang
sebelumnya positif terhadap antibodi tertentu mengenali antibodi lain
sebagai positif selama masa tindak lanjut; jika autoantibodi baru
mengenali epitop yang terkait dengan epitop lain yang sebelumnya
memiliki autantibodi pasien [ 12 , 15 ]. Fenomena ini dapat terjadi intra-
• Halaman 2 dari 7 •
DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080 ISSN: 2572-3243

Gambar 2: Visi global autoantibodi menargetkan autoantibodi (AAb) sesuai dengan jenis penyakit jaringan ikat (CTD). Diadaptasi dengan izin
dariDidier K, Bolko L, Giusti D, Toquet S, Robbins A, Antonicelli F (2018) Autoantibodies Associated with Connective Tissue Diseases [ 16 ].

secara molekuler, ketika propagasi reaktivitas terjadi dalam satu utama dengan MCTD [ 28 ].
autoantigen dengan beberapa epitop dalam protein yang sama, atau
Di klinik AGAR (Asosiasi Guatemala melawan Penyakit Rematik)
secara intermolekuler, ketika reaktivitas meluas ke polipeptida atau
di Guatemala City yang mengkhususkan diri dalam perawatan kondisi
protein lain dalam kompleks makromolekul. Fenomena ini sangat
rematik; kami meninjau kasus MCTD kami.
umum pada pasien dengan MCTD [ 15 - 17 ] ( Gambar 2 ).

Objektif
Kriteria Diagnostik
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeskripsikan
Diagnosis MCTD sering menjadi tantangan bagi dokter, karena
karakteristik klinis-serologis pasien dengan MCTD yang memenuhi
tumpang tindih dan jumlah gejala awal, dengan kursus yang bervariasi [ 18
kriteria Alarcón-Segovia dan Villareal [ 20 ].
, 19 ]. Untuk alasan ini, beberapa kriteria diagnostik telah diusulkan, salah
satu yang paling diterima adalah Alarcón-Segovia, dengan sensitivitas Metodologi
dan spesifisitas 62,5% dan 86,2%, masing-masing [ 20 , 21 ] dan dalam hal
Registri tinjauan berbasis kasus dari 6 pasien dengan MCTD.
ini, kami telah memilihnya karena kesederhanaan dan penerapannya
Tinjauan kasus klinik AGAR; 6 kasus memenuhi kriteria MCTD, selama
yang mudah.
periode 10 tahun, dari 2009 hingga
2019.
Beberapa penulis tidak menganggap definisi MCTD sebagai
Kriteria Inklusi dan Pengecualian
entitas klinis yang berbeda, termasuk Reichlin, et al. [ 22 ], LeRoy,
dkk. [ 23 ] dan Nimelstein, et al. [ 24 ], karena beberapa karakteristik Para pasien yang termasuk dalam ulasan ini diharuskan memenuhi kriteria
klinis MCTD tidak berbeda dari pasien SLE dengan antibodi Alarcón-Segovia yang tercantum di bawah ini:
anti-sn-RNP positif dan banyak pasien MCTD berkembang menjadi
1. Kriteria serologis: Antibodi positif terhadap U1 RNP
SLE atau SSc selama evolusinya [ 25 - 27 ]. Namun, dalam studi
antibodi dalam pengenceran titer ≥ 1: 1600
Susana Capelli [ 28 ]; Seratus enam puluh satu pasien dengan MCTD
dievaluasi secara retrospektif dalam diagnosis dan evolusi, mereka 2. Kriteria klinis:
diikuti selama 7,9 tahun, menyimpulkan bahwa lebih dari setengah Sebuah) Pembengkakan tangan (tangan bengkak)
pasien kembali
b) Sinovitis

Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080 • Halaman 3 dari 7 •

DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080 ISSN: 2572-3243

c) Myositis bidang atau domain ical. Hal ini diamati pada semua kasus adanya
demam baik yang dirujuk atau diverifikasi dalam riwayat klinis, serta
d) Fenomena Raynaud
astenia pada semua kasus. Tanda / symp-
e) Sclerodactyly dengan atau tanpa scleroder proksimal- tom seperti: Alopecia, xerophthalmia, penurunan berat badan, kulit
ma ruam dan anasarca terjadi pada 5 dari 6 pasien. Symp-

Kriteria serologis dan ≥ 3 dari kriteria klinis (edema tangan yang tom seperti anoreksia, xerostomia, sakit kepala, dispnea, dan

ada bersamaan, fenomena Raynaud dan sclerodactyly memerlukan fotosensitifitas di 3 dari 6 kasus.

kepatuhan tambahan dengan kriteria 2 atau 3) [ 20 ]. Kami mengamati bahwa semua pasien pada suatu waktu FANA
positif 1:80, dengan pola berbintik-bintik. Positif antibodi anti-DNA
ditemukan pada tiga pasien, tidak ada yang positif untuk Anti-Sm. Faktor
Kriteria pengecualian:
Reumatoid (FR) positif pada semua pasien yang diteliti, dengan titer
1. Pasien yang tidak memenuhi kriteria klinis tinggi; Namun, tidak ada yang positif Anti-cyclic citrullinated peptide
MCTD. Antibody (ACPA). Reaktan fase akut ditemukan meningkat hanya pada
2. Tidak ada tes serologi konfirmasi. dua pasien. Tidak ada pasien yang mengalami hipokplementemia. Tidak
ada hal positif untuk Anti-ScL70 atau Anti-Jo. Total kreatin kinase
3. Tidak ada tindak lanjut yang tepat.
meningkat hanya dalam satu kasus, yaitu kasus yang muncul pertama kali
Hasil Seri Kasus dengan myositis, meskipun tidak ada peningkatan Aldolase atau LDH.
Sebuah-
Karakteristik epidemiologis

Pasien yang diteliti sesuai dengan pasien dari berbagai

Meja 2: Studi serologis dilakukan dan temuan laboratorium paling umum.
wilayah negara, dimana 50% berasal dari daerah perkotaan dan
50% lainnya dari daerah pedesaan. Umur pada saat itu berkisar
antara 25 sampai 71 tahun dengan rerata 45 tahun, mayoritas 1 2 3 4 5 6

penduduk mestio dan hanya 1 kasus asli. Semua pasien yang FANA 1:80 + + + + + +
diteliti adalah wanita. Waktu evolusi gambaran klinis bervariasi Anti-DNA 178 28 - - 21 -
dari 1 hingga 10 tahun sejak munculnya manifestasi klinis Anti-Sm - - - - - -
pertama; menjadi waktu 1 hingga 5 tahun untuk tiga kasus dan
RF 160 180 256 256 143 96
sisa 5 hingga 10 tahun evolusi.
CRP 24 - 48 - - -

C3 - - - - - -

C4 - - - - - -
Mengenai manifestasi klinis untuk diagnosis MCTD, menggunakan
ESR 75 - - - - -
kriteria Alarcón Segovia dan Villare- al; Ditemukan bahwa 5 dari 6 pasien
ACPA - - - - - -
menyajikan kriteria yang menentukan: Pembengkakan tangan, sinovitis
dan Raynaud. Hanya satu dari kasus yang menunjukkan gejala myositis. Anti ScL70 - - - - - -

Setengah dari kasus disajikan secara sclerodactyly, bagaimanapun; Anti-Jo - - - - - -

kasus-kasus ini dikaitkan dengan fenomenon Raynaud juga. Semua CK Total - 890 - - - -
kasus menunjukkan positif Anti RNP yang titernya melebihi pengenceran Aldolasa - - - - - -
1: 1600 ( Tabel 1 ).
LDH - - - - - -

Anti RNP 1: 1: 1: 1: 1: 1:
Beberapa manifestasi klinis disajikan yang tidak terbatas hanya 1600 1600 1600 1600 1600 1600
pada kriteria Alarcón-Sego- via dan Villareal. Oleh karena itu, Anti SSA / Ro 67 - - 200 - -
gambaran klinis yang lebih luas menonjol dari manifestasi awal Anti-SSB / La - - - - - -
hingga saat ini, dengan tanda dan gejala mengacu pada biofisik
Leukopenia - + + +
yang berbeda-
Anemia + - - - -

Tabel 1: Kriteria Alarcón-Segovia dan Villareal diterapkan pada kasus klinis kami. Neutropenia - - - - - +

Limfopenia + - - - - -

1 2 3 4 5 6 Trombositopenia +

1. Tangan bengkak + + + + + Proteinuria ≥ 500 + - - - - -

mg / 24 jam
2. Sinovitis + + + + +
Hematuria - + - - - -
3. Myositis +

4. Raynaud + + + + + + catatan: FANA positif 1:80 dengan substrat sel Hep-2000 '.

5. Sclerodactyly + + + +: Hadir pada pasien; -: Tidak ada pasien´.

6. AntiRNP ≥ 1: 1600 + + + + + + Nilai yang disajikan dalam berbagai antibodi diberikan dalam IU / ml dengan pengecualian
Anti RNP yang ditunjukkan dalam pengenceran namun sesuai dengan nilai per ELISA yang
Catatan: +: Hadir pada pasien; -: Tidak ada pasien´. diberikan dalam IU / ml.

Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080 • Halaman 4 dari 7 •

DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080
ti-RNP positif dalam semua kasus dengan judul lebih besar dari 1:
1600. Dua pasien dengan positif Anti-SSA / Ro ditemukan, namun,
tidak ada positif untuk Anti-SSB / La ( Meja 2 ).
Perubahan laboratorium yang umum ditemukan adalah hematologi
dan urinalisis pada 4 pasien, 2 memiliki pemeriksaan laboratorium klinis
rutin normal. Temuan tersebut sesuai dengan 3 pasien leukopenia. Kasus
klinis nomor 1 disajikan: Anemia, limfopenia dan proteinuria sedang yang
signifikan. Kasus nomor 2 menunjukkan trombositopenia dan hematuria
mikroskopis; dan kasus nomor 6 menunjukkan neutropenia sebagai
satu-satunya temuan laboratorium awal. Kasus klinis 3 dan 4 tidak
menunjukkan perubahan laboratorium awal ( Meja 2 ).
Pengobatan
Pengobatan terdiri dari kombinasi DMARDS, NSAID, steroid
dalam beberapa kasus: Kalsium-antagonis, ARA II, ACEI,
penghambat fosfodiesterase 5, penghambat pompa prokinetik dan
proton.
DMARDS digunakan untuk pengendalian artritis bila terdapat gambaran
klinis seperti SLE yang dominan. Mycophe-nolate mofetil digunakan dalam
kasus 2 karena ini adalah kasus yang paling rumit karena keterlibatan
kardiopulmoner, dengan kebutuhan untuk menggunakan tambahan
penghambat fosfodi- terase 5. Obat-obatan digunakan untuk situasi klinis
tertentu seperti fenomena Raynaud, dengan penggunaan antagonis
kalsium. Sebagai tambahan, penghambat pompa proton untuk mengontrol
refluks gastroesofageal.
Komplikasi
Kasus 2 menyajikan temuan radiologis, kemudian dikonfirmasi
dengan resolusi tinggi computed axial tomography, distribusi
menunjukkan: kekeruhan retikuler dan pola sarang lebah dari temuan
subpleural. Selain itu, pasien mengalami pembedahan dan
ekokardiografi ed dari reventrikel aliran katup trikuspid sebagai ukuran tidak
peningkatan tekanan sistolik kanan menunjukkan tiga ulkus digital
langsung dari PAH. Kasus nomor 6
dan satu di kaki kanan.
Diskusi
Kasus klinis yang disajikan berasal dari kedua pedesaan
dan daerah perkotaan Guatemala. Semua adalah perempuan, yang dan
pada saat diagnosis berusia antara 25 tahun tinjauan studi
71 dengan rata-rata 45, yang konsisten dengan dominasi jenis kelamin
epidemiologi, serta preMCTD yang digunakan dalam kasus klinis
perempuan [ 7 , 29 ]. Deskripsi Alarcón-Segovia dan Villareal, pasien
berdasarkan kriteria dan kriteria serologis, dengan nilai Anti-RNP
bertemu kedua tersangka klinis tanpa kehadiran Anti-Sm.
tinggi. ti-
Mengenai presentasi klinis awal, kami meneliti pasien obpati,
menyajikan berbagai tanda dan gejala di antara gejala awal
meskipun literatur umumnya mengacu pada nomenon,
yang paling sering: gejala Raynaud
pembengkakan tangan dan artralgia; Di kami
Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080
ISSN: 2572-3243
Review kami menemukan gejala konstitusional pada semua kasus seperti
demam dan astenia, diikuti oleh: Edema, penurunan berat badan, alopecia dan
gejala sicca.
Semua pasien memiliki nilai Anti-RNP lebih besar dari 1: 1600,
tanpa adanya Anti-Sm. Penting untuk ditekankan bahwa tiga pasien
memiliki nilai Anti-DNA positif, tetapi salah satunya memiliki nilai
ambang batas, tidak ada hal positif untuk Anti-Sm yang akan dianggap
lebih didefinisikan sebagai SLE [ 1 , 18 ]. Sisa penelitian lebih heterogen,
menemukan RF positif pada semua pasien dengan titer tinggi [ 30 ],
selain positif dalam dua kasus untuk anti SSA / Ro, serta peningkatan
CK total pada kasus yang hanya satu dengan myositis. Temuan ini
sejalan dengan positifnya antibodi lain terhadap MCTD, kami tidak
menemukan antibodi antifosfolipid atau ANCA, seperti yang dijelaskan
dalam literatur pada 15-20% [ 18 , 31 , 32 ].
Dalam studi Sharp, respon yang baik terhadap penggunaan ste-
roids diamati dengan pengurangan bertahap dan skema kontrol gejala, dan
beberapa kasus memerlukan penggunaan prednison lebih dari 10 mg / hari [ 2 , 33
]. Dalam kasus kami di klinik AGAR yang membutuhkan steroid, semuanya
digunakan kurang dari 10 mg / hari prednison atau yang setara.
Sehubungan dengan komplikasi jangka panjang, hanya satu
pasien yang menunjukkan data PAH selain ILD, yang diklasifikasikan
sebagai komplikasi paling serius dari MCTD [ 34 - 36 ]. Meskipun
semua memiliki fenomena Raynaud sejak awal penyakitnya, hanya
satu yang mengalami komplikasi ulkus digital di tangan dan kaki
yang telah dijelaskan sebelumnya [ 37 ]. Namun, setiap pasien harus
disesuaikan dengan rekomendasi dari sebagian besar penulis.
Kesimpulan
MCTD adalah entitas yang terdefinisi dengan baik, meskipun bagi banyak
penulis itu adalah tahap praklinis untuk penyakit ikat lainnya-
es seperti SLE, SSc atau PM / DM, dalam kasus kami evolusi diagnosis
waktu bahkan telah sampai 10 tahun tanpa modifikasi adalah dari
awal. Kriteria yang digunakan untuk menentukan kasus adalah yang
Alarcón-Segovia dan Villareal, yang profil rologis pasien cukup
paling sederhana dan spesifik untuk diagnosis. Penambahan sein untuk
heterogen, pada saat diagnosis, serta perubahan hematologi
menemukan berbagai gejala konstitusional. Komplikasi dari kelainan ini
dijelaskan dalam literatur, meskipun hanya satu pertanda pasien
telah menimbulkan komplikasi PAH dan ILD, namun merupakan
untuk dicatat bahwa kedua penyakit penyerta memperburuk pasien
imprognosis. Setiap kasus harus bersifat individual, bagaimanapun,
karena tidak ada protokol penatalaksanaan; managefestations dan
pedoman ment akan diberikan oleh petunjuk klinis yang menyebutkan
profil individu. Akhirnya studi MCTD sangat berharga.
bahwa di Guatemala tidak ada sebelumnya.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan dari penulis.
• Halaman 5 dari 7 •
DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080
Referensi
1. GC Sharp, Irvin WS, LaRoque RL, Velez C, Daly V, dkk. (1971) Asosiasi
autoantibodi dengan antigen nuklir berbeda dengan pola klinis penyakit
rematik dan respon terhadap terapi. J Clin Berinvestasi 50: 350-359.
2. Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR (1972) Penyakit
jaringan ikat campuran - sindrom penyakit rematik yang tampaknya berbeda
yang terkait dengan antibodi spesifik terhadap antigen nuklir yang dapat
diekstraksi (ENA). Am J Med 52: 148-159.
3. Hoffman RW, Sharp GC, Deutscher SL (1995) Analisis antibodi anti-u1
RNA pada pasien dengan penyakit jaringan ikat. Asosiasi dengan HLA
dan manifestasi klinis penyakit. Arthritis Rheum 38: 1837-1844.
4. Ungprasert P, Crowson CS, Chowdhary VR, Ernste FC, Moder KG, dkk.
(2016) Epidemiologi penyakit jaringan ikat campuran, 1985-2014: Studi
berbasis populasi. Perawatan Artritis Res (Hoboken) 68: 1843-1848.
5. Kaipiainen-Seppanen O, Aho K (1996) Insiden penyakit rematik sistemik
dan jaringan ikat yang jarang terjadi di Finlandia. J Intern Med 240: 81-84.
6. Weckmann AL, Granados J, Cardiel MH, Andrade F, Var- gas-Alarcón G,
dkk. (1999) Imunogenetika penyakit jaringan ikat campuran pada populasi
Mestizo Meksiko. Clin Exp Rheumatol 17: 91-94.
7. Gunnarsson R, Molberg O, Gilboe IM, Gran JT, PAHNOR1 Study Group
(2011) Prevalensi dan insiden penyakit jaringan ikat campuran: Survei
multisenter nasional pasien Norwegia. Ann Rheum Dis 70: 1047-1051.
8. E Genth, H Zarnowski, R Mierau, D Wohltmann, PW Hartl (1987)
HLA-DR4 dan Gm (1,3; 5,21) dikaitkan dengan penyakit jaringan ikat
positif antibodi Ul-nRNP. Ann Rheum Dis 46: 189-196.
9. Maddison PJ (2000) Penyakit jaringan ikat campuran: sindrom tumpang
tindih. Praktik Terbaik Bailliere Res Clin Rheumatol 14: 111-124.
10. Radic M, Marion T, Monestier M (2004) Nukleosom terpapar di permukaan
sel dalam apoptosis. J Immunol 172: 6692-6700.
11. Greidinger EL, Hoffman RW (2005) Autoantibodi dalam patogenesis
penyakit jaringan ikat campuran. Rheum Dis Clin Utara Am 31: 437-450.
12. Monneaux F, Muller S (2002) Epitop yang menyebar pada lupus
eritematosus sistemik: Identifikasi pemicu urutan peptida. Arthritis Rheum
46: 1430-1438.
13. Rivett AJ, Hearn AR (2004) Fungsi proteasom dalam presentasi antigen:
kompleks imunoproteasom, produksi peptida, dan interaksi dengan
protein virus. Curr Protein Pept Sci 5: 153-161.
14. Welin Henriksson E, Wahren-Herlenius M, Lundberg I, Mellquist E,
Pettersson I (1999) Residu kunci terungkap dalam epitop konformasi
utama protein U1-70K. Proc Natl Acad Sci USA 96: 14487-14492.
15. Escolà-Vergé L, Pinal-Fernandez I, Fernandez-Codina A, Callejas-Moraga
EL, Espinosa J, dkk. (2017) Penyakit jaringan ikat campuran dan
penyebaran epitop: Sebuah studi kohort sejarah. J Clin Rheumatol 23:
155-159.
16. Didier K, Bolko L, Giusti D, Toquet S, Robbins A, dkk. (2018) Autoantibodi
yang terkait dengan penyakit jaringan ikat: Apa artinya bagi dokter?
Immunol depan 9:
541.
Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080
ISSN: 2572-3243
17. Dima A, Jurcut C, Baicus C (2018) Dampak positif anti-U1-RNP: Lupus
eritematosus sistemik versus penyakit jaringan ikat campuran. Rheumatol
Int 38: 1169-
1178.
18. Vlachoyiannopoulos PG, Guialis A, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM
(1996) Dominasi antibodi anti-U1-RNP IgM pada pasien dengan lupus
eritema-tosus sistemik. Reumatologi 35: 534-541.
19. Tani C, Carli L, Vagnani S, Talarico R, Baldini C, dkk. (2014) Diagnosis
dan klasifikasi penyakit jaringan ikat campuran. J Autoimmun 48-49:
46-49.
20. Alarcón-Segovia D, Villarreal M (1987) Klasifikasi dan kriteria diagnostik
untuk penyakit jaringan ikat campuran. Dalam: Kasukawa R, Sharp GC,
Penyakit jaringan ikat campuran dan antibodi anti-nuklir. Penerbit Elsevier
Science
BV (Divisi Biomedis), Amsterdam, 33-40.
21. Amigues JM, Cantagrel A, Abbal M, Mazières B (1996) Studi
perbandingan 4 set kriteria diagnosis untuk penyakit jaringan ikat
campuran pada pasien dengan anti-tubuh anti-RNP. Grup Autoimunitas
Rumah Sakit Toulouse. J Rheumatol 23: 2055-2062.
22. Reichlin M (1976) Masalah dalam membedakan SLE dan penyakit
jaringan ikat campuran. N Engl J Med 295: 1194-
1195.
23. Le Roy EC, Maricq HR, Kahaleh MB (1980) Sindrom jaringan ikat tidak
terdiferensiasi. Arthritis Rheum 23: 341-
343.
24. Nimelstein SH, Brody S, Mc Shane D, Holman HR (1980) Penyakit
jaringan ikat campuran: Evaluasi selanjutnya dari 25 pasien asli.
Kedokteran (Baltimore) 59: 239-
248.
25. Kasukawa R (2011) Penyakit Jaringan Ikat Campuran. Penyakit Au-
toimun pada Kulit. Springer-Verlag / Wien.
26. Ortega-Hernandez OD, Shoenfeld Y (2012) Penyakit jaringan ikat campuran:
Gambaran umum dari manifestasi klinis, diagnosis dan pengobatan. Praktisi
Terbaik Res Clin Rheumatol 26: 61-72.
27. Benjamin C, Carlo Alberto S, Rosaria T, Tobias A, Zahir A, dkk. (2018)
Penyakit jaringan ikat campuran: Keadaan seni pada pedoman praktik
klinis. RMD Terbuka 4: e000783.
28. Cappelli S, Bellando Randone S, Martinović D, Tamas MM, Pasalić K, dkk.
(2012) "Menjadi atau tidak," sepuluh tahun setelah: Bukti penyakit jaringan
ikat campuran sebagai entitas yang berbeda. Semin Arthritis Rheum 41:
589-598.
29. Sullivan WD, Hurst DJ, Harmon CE, Esther JH, Agia GA, dkk. (1984)
Evaluasi prospektif yang menekankan keterlibatan paru pada pasien
dengan penyakit jaringan ikat campuran. Kedokteran (Baltimore) 63:
92-107.
30. Mimura Y, Ihn H, Jinnin M, Asano Y, Yamane K, dkk. (2006) Isotipe faktor
reumatoid pada penyakit jaringan ikat campuran. Clin Rheumatol 25:
572-574.
31. Doria A, Ruffatti A, Calligaro A, Del Ross T, Ghirardello A, dkk. (1992)
Antibodi antifosfolipid pada penyakit jaringan ikat campuran. Clin
Rheumatol 11: 48-50.
32. Komatireddy GR, Wang GS, Sharp GC, Hoffman RW (1997) Antibodi
antifosfolipid di antara pasien autoantibodi anti-U1-70 kDa positif dengan
penyakit jaringan ikat campuran. J Rheumatol 24: 319-322.
33. Kim P, Grossman JM (2005) Pengobatan penyakit jaringan ikat campuran.
Rheum Dis Clin Utara Am 31: 549-565.
34. Bodolay E, Szekanecz Z, Dévényi K, Galuska L, Csípo I,
• Halaman 6 dari 7 •
DOI: 10.23937 / 2572-3243.1510080 ISSN: 2572-3243

dkk. (2005) Evaluasi penyakit paru interstitial pada penyakit jaringan ikat
campuran (MCTD). Reumatologi (Oxford) 44: 656-661.
35. Bull TM, Fagan KA, Badesch DB (2005) Manifestasi vaskuler paru dari
penyakit jaringan ikat campuran. Rheum Dis Clin Utara Am 31: 451-464.
36. Hajas A, Szodoray P, Nakken B, Gaal J, Zold E, dkk. (2013) perjalanan
klinis, prognosis, dan penyebab kematian pada penyakit jaringan ikat
campuran. J Rheumatol 40: 1134-
1142.
37. Dabiri G, Falanga V (2013) Ulkus jaringan ikat. Kelayakan Jaringan J 22:
92-102.

Gutiérrez dkk. J Musculoskelet Disord Treat 2020, 6: 080 • Halaman 7 dari 7 •