DETEKSI TINGKAT SERUM VITAMIN C, D, DAN E DALAM

PENYAKIT KUNING NEONATAL

Latar Belakang: Neonatal jaunice adalah masalah yang serius pada neonatus
yang dapat menyebabkan banyak komplikasi pada bayi baru lahir dan
membutuhkan penelitian lebih lanjut tentang masalah ini

Pasien dan Metode Penelitian ini merupakan penelitian case control yang
dilakukan pada bagian neonatus di rumah sakit universitas tanta dari mei tahun
2016 hingga maret 2018. Dilakukan pada 100 pasien neonatus cukup bulan.
Penelitian dikelompokkan dalam 50 neonatus yang telah di diagnose dengan
Ikterus Neonatal dengan kadar level bilirubin berada pada kisaran 15 hingga 19
mg/dL dan 50 pasien neonatus yang sehat sebagai grup kontrol. Kami mendeteksi
level serum vitamin C, D dan E pada kedua kelompok ini.

Hasil: Kadar serum vitamin C, D, dan E secara signifikan lebih rendah pada
kelompok studi yang mencakup kasus Ikterus Neonatal jika dibandingkan dengan
kadar serum dalam kelompok kontrol dengan korelasi negatif secara statistik ,di
antara kadar serum bilirubin dan kadar serum Vitamin C, D, dan E dalam
kelompok studi.

Kesimpulan: Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa rendamya kadar serum

Vitamin C, D, dan E yang terdapat dalam kelompok Ikterus Neonatal,
menunjukkan bahwa penyakit Ikterus Neonatal disertai dengan penurunan kadar
beberapa serum vitamin ini menarik perhatian para peneliti untuk melakukan
penelititan efek pemerian suplemen vitamin sebagai terapi tambahan pada ikterus
neonatal.

Kata Kunci: Bilirubin, ikterus neonatal, Vitamin C, Vitamin D, Vitamin E 

1
Pendahuluan 
Ikterus neonatal ditandai dengan warna kuning pada kulit, selaput lendir,
dan sklera. Hal ini berkaitan dengan peningktana kadar bilirubin indirek diatas
batas normal, ikterus neonatal merupakan salah satu masalah bayi baru lahir yang
paling sering terjadi.
Ikterus neonatal atau hiperbilirubinemia indirect dapat menyebabkan banyak
masalah serius seperti kernikterus yang juga disebut dengan bilirubin ensefalopati
dan dapat menyebabkan sekuele permanen dan bahkan kematian.. Ikterus neonatal
atau hiperbilirubinemia dapat disebabkan oleh peningkatan hemolisis yang
mengarah pada peningkatan pembentukan bilirubin atau penurunan konjugasi
bilirubin dalam hepatosit. Ikterus neonatal mungkin perlu dilakukan , fototerapi
atau bahkan mungkin perlu dilakukan transfusi darah. Vitamin D dianggap
sebagai salah satu vitamin yang larut dalam lemak yang ditemukan dalam banyak
makanan dan aktivasinya di ginjal dan sel hepatosit. Vitamin D memiliki
berbagai fungsi termasuk membantu penyerapan kalsium dengan pembentukan
gigi dan tulang,meningkatkan fungsi otot dan memiliki fungsi penting dalam
sistem kekebalan tubuh. Selanjutnya, aktivasi Vitamin D terjadi melalui 25-
hidroksilasi dalam hepatosit kemudian diikuti oleh 1-hidroksilasi di ginjal. Hati
tidak hanya berperan dalam pembentukan Vitamin D tetapi juga memiliki fungsi
dalam memetabolisme bilirubin indirek menjadi bilirubin direk. Metabolisme
Vitamin D dan bilirubin terjadi dalam dua jalur yang berbeda, tetapi dapat saling
mempengaruhi selama tahap biosintesis di hati. Fase 25-hidroksilasi dianggap
sebagai fase landasan pembentukan Vitamin D, yang ada di hati, selain konjugasi
bilirubin. Vitamin D memiliki fungsi pelindung ke hati melalui efek anti-
inflamasi, dan hati memainkan peran penting dalam detoksifikasi dari bilirubin
dan mengubahnya dari indirek menjadi direk.
Bilirubin yang dapat melewati sawar darah-otak dari neonatus menyebabkan
kernikterus bilirubin terkonjugasi atau langsung yang tidak dapat melewati sawar
darah-otak neonatus dan karenanya, hati menyebabkan penurunan
hiperbilirubinemia tidak langsung dan karenanya, Vitamin D memiliki peran
dalam untuk membantu hati untuk mengurangi penyakit kuning
neonatal.Beberapa peneliti mempelajari kadar Vitamin D pada neonatus yang

2
didiagnosis dengan penyakit kuning neonatal, tetapi hasilnya masih perlu
penelitian lebih lanjut tentang sejumlah besar neonatus.
Hemolisis sel darah merah (RBC) pada neonatus yang memiliki masa hidup
pendek yaitu 80 hari akan menyebabkan ikterus neonatal. sel darah merah
neonatal cenderung rusak oleh zat oksidatif yang disebabkan oleh penurunan
sistem yang bertindak sebagai antioksidan yang melindungi sel darah merah dari
stres oksidatif.. Vitamin C dianggap sebagai vitamin yang larut dalam air yang
juga disebut asam askorbat. Vitamin C membantu memproduksi kolagen yang
dianggap sebagai protein yang dibutuhkan untuk pembentukan gigi, kerangka,
gusi, tulang rawan, kulit, dan pembuluh darah yang sehat, terutama ditemukan
pada beberapa buah dan banyak sayuran.[15] Vitamin E dianggap sebagai salah satu
vitamin yang larut dalam air, ia memiliki fungsi penting dari proses neurologis
dan kekebalan tubuh dan juga bertindak sebagai antioksidan yang melindungi
jaringan terhadap efek berbahaya yang dihasilkan oleh radikal bebas, yaitu hadir
dalam minyak nabati, kacang-kacangan, dan biji.[16] Antioksidan nonenzymatic
seperti Vitamin C dan E mewakili mekanisme pertahanan tubuh terhadap
kerusakan oksidatif sehingga melindungi sel darah merah neonatal dari kerusakan
oleh zat oksidatif dan mencegah hemolisis sel darah merah neonatal yang akan
menyebabkan penyakit kuning neonatal.[15-17] Beberapa penelitian mendeteksi
pengurangan vitamin C dan yang lain mendeteksi pengurangan vitamin E pada
penyakit kuning neonatal karena vitamin antioksidan ini dikonsumsi untuk
menangkal kerusakan oksidatif sel darah merah pada neonatus yang terjadi pada
hiperbilirubinemia neonatal.[18,19] 
Penurunan kadar Vitamin C dan E yang bertindak sebagai antioksidan untuk
melindungi membran sel darah merah terhadap cedera oksidatif dilaporkan dalam
beberapa penelitian, tetapi masih banyak penelitian yang perlu dilakukan pada
banyak jumlah neonatus.[20,21] Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeteksi
kadar serum Vitamin C, D, dan E pada neonatus yang menderita ikterus neonatal
dan membandingkan kadar serumnya dengan neonatus normal yang sehat. 

3
Pasien dan metode

Pasien

Sebuah studi kasus-kontrol yang mencakup 50 neonatus jaundis cukup

bulan sebagai kelompok studi dan 50 neonatus yang sehat dan juga neonatus
cukup bulan sebagai kelompok kontrol. Penelitian ini dilakukan di rumah sakit
universitas Tanta dari Mei 2016 hingga Maret 2018. Semua pelamar diminta dari
orang tua neonatus untuk menandatangani formulir persetujuan sebelum informasi
dimasukkan dalam penelitian. Penelitian ini telah diterima oleh Komite Etika
Fakultas Kedokteran dan Farmasi, Universitas Tanta.

Riwayat dan penyelidikan pada neonatus dan juga ibu diperoleh sebagai
berikut: riwayat pemberian Vitamin C, D, atau E selama kehamilan, riwayat
penyakit ibu, tingkat hidroksi-kolekalsiferol pada neonatus, Ca2 + (kalsium) dan
Kadar Mg2 + (magnesium).

Kriteria inklusi termasuk neonatus jangka penuh, kadar bilirubin dari 15

hingga 19 mg / dl pada hari ke-3 dalam kelompok studi, neonatus yang
membutuhkan fototerapi menurut American Academy of Pediatrics, ibu dari
neonatus yang diteliti memiliki serum Vitamin C normal, D , dan tingkat E.

Kriteria eksklusi termasuk neonatus prematur, neonatus yang membutuhkan

pertukaran transfusi darah, hiperbilirubinemia direct, anomali kongenital,
hipotiroidisme dan sepsis, neonatus yang mendapat suplementasi Vitamin C, D,
atau E selama periode penelitian, ibu dengan penyakit hati, penyakit ginjal, ibu
diabetes atau ibu yang minum obat seperti antikonvulsan dan suplemen Vitamin
C, D, atau E.

Metode

Sampel darah vena (4 ml) ditarik dari setiap neonatus menggunakan jarum
butterfly vacutainer BD steril segera setelah masuk ke inkubator sebelum paparan
fototerapi di mana segera diproses setelah penarikan. Setiap sampel darah dibagi
menjadi dua bagian (masing-masing 2 ml). Bagian pertama dikumpulkan dalam
tabung pemisah serum vacutainer BD, dan sampel serum dipisahkan setelah
sentrifugasi dan disimpan pada suhu -20 ° C sampai 25 hidroksi Vitamin D

4
(calcidiol) dan kadar bilirubin total dinilai. Bagian kedua dikirim dalam tabung
yang mengandung heparin; plasma dipisahkan setelah sentrifugasi dan disimpan
pada suhu -20 ° C sampai analisis biomarker lain (Vitamin C, Vitamin E).

Tes biokimia

Total bilirubin serum terdeteksi menggunakan metode kolorimetri. [22]

Nilai serum 25 hidroksi Vitamin D dievaluasi menggunakan enzim yang
terhubung dengan kit immunosorbent assay (ELISA), sesuai dengan instruksi dari
pabrikan (R and D Systems Inc®, nomor katalog RDKAP1971, AS),
menggunakan Awareness Technology® (USA) Pembaca ELISA. 25 hidroksi
Konsentrasi vitamin D dinyatakan sebagai ng / ml.

Vitamin C dan Vitamin E ditentukan dalam sampel plasma heparinized

menggunakan kit ELISA yang diperoleh dari SunRed Biological Technology®
(Cina) sesuai dengan instruksi pabrik. Kedua konsentrasi vitamin dinyatakan
sebagai μmol / L.

Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai rentang standar deviasi ± rata-rata. T -test
dilakukan untuk membandingkan antar kelompok yang memiliki distribusi
variabel secara normal. SPSS komputer (SPSS 21, IBM, Armonk, NY, Amerika
Serikat) program ini telah dilakukan untuk setiap perhitungan statistik, yang
digunakan dalam analisis statistik ialah versi 21, USA. P < 0,05 dianggap sebagai
statistik signifikan.

Hasil

Tabel 1 menunjukkan perbedaan karakteristik antara kelompok studi yang

menunjukkan bahwa terdapat perbedaan statistik antara kedua kelompok sebagai

5
kelompok berat, usia kehamilan, cara persalinan, dan seks.

Tabel 2 menunjukkan bahwa perbedaan yang dianggap signifikan secara statistik (

P = 0,001) antara kelompok studi neonatus ( n = 50) dan kelompok kontrol
neonatus ( n = 50) sebagai permulaan kadar bilirubin serum dan kadar serum
vitamin C, D, dan E.

6
Tabel 3 menunjukkan bahwa terdapat korelasi yang signifikan secara statistik
negatif antara kadar serum bilirubin dan kadar serum vitamin C, D, dan E.

Diskusi
Penyakit kuning neonatal yang disebabkan peningkatan tingkat bilirubin
memiliki berbagai metode dalam pencegahan dan pengobatan, yang meliputi
fototerapi, administrasi fenobarbital darah pertukaran transfusi, dan administrasi
[ 4]
imunoglobulin intravena. Studi tentang tingkat serum vitamin seperti vitamin
C, D, dan E dapat membuka jalan untuk menemukan pengobatan adjuvant lain
untuk masalah ini yang hadir semua di seluruh dunia. Penelitian ini
mengungkapkan bahwa ada penurunan tingkat vitamin D dalam serum pada
kelompok studi dengan penyakit kuning neonatal pada 3 rd hari hidup
dibandingkan dengan kontrol neonatus sehat yang tidak mengembangkan penyakit
kuning neonatal sampai 3 rd hari hidup. Studi ini menemukan bahwa ada
penurunan yang signifikan dalam tingkat Vitamin C, D, dan E dalam serum pada
kelompok studi yang terdiri dari 50 jangka penuh penyakit kuning neonatus mana
tingkat bilirubin mereka mulai 15-19 mg / dl dibandingkan dari kelompok kontrol
yang terdiri dari neonatus sehat jangka penuh 50 tanpa ikterus pada 3 rd hari
masyarakat mulai tingkat bilirubin mereka dari 2,1 ke 4.4 ( P < 0.001 *) dengan
korelasi yang signifikan secara statistik negatif antara kadar serum kadar bilirubin
serum dan kadar serum vitamin C, D, dan E. Studi ini menemukan menurun di
tingkat Vitamin D dalam serum pada neonatus yang memiliki penyakit kuning
pada kelompok studi yang menarik perhatian kita tentang nilai Vitamin D di
ikterus neonatal, tetapi ada beberapa studi yang tidak setuju dengan penelitian ini

7
dan menyatakan bahwa itu tidak ada hubungan antara kadar vitamin D dan acara
kasus hiperbilirubinemia neonatal membuat lebih banyak penelitian di topik ini
[ 23
akan dibutuhkan. ] Dalam perjanjian dengan penelitian ini, ada beberapa
penelitian dan studi yang ternyata bahwa penambahan suplementasi vitamin D
untuk ibu-ibu hamil dikaitkan dengan penurunan tingkat hiperbilirubinemia
neonatal yang mungkin mengatakan kepada para peneliti bahwa Vitamin D sangat
penting dalam penurunan kadar bilirubin pada neonatus dengan penyakit kuning
dan mungkin memberitahu kami bahwa neonatus dengan penyakit kuning
memiliki rendah Vitamin D tingkat dan untuk merekomendasikan bahwa ibu
untuk mengambil Vitamin D menurun kadar bilirubin pada neonatus mereka.

Dalam perselisihan dengan penelitian ini, studi lain yang dilakukan untuk
berkorelasi antara kadar vitamin D dan acara ikterus pada neonatus yang

8
menemukan bahwa ada korelasi, jika ada hubungan antara kadar vitamin D pada
neonatus dan acara ikterus pada neonatus, tetapi penelitian menyatakan bahwa
neonatus kuning tidak disertai dengan penurunan kadar vitamin D. [ 25]

Dalam perjanjian dengan penelitian ini, ada sebuah penelitian yang membuktikan
bahwa ada penurunan dalam nilai-nilai Vitamin D di ikterus neonatal jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol yang tidak mengembangkan
hiperbilirubinemia neonatal yang menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam
nilai-nilai Vitamin D dan neonatus sehat yang tidak ada penyakit kuning neonatal.
[ 26-28]

Sel darah merah bayi baru lahir bertanggung jawab untuk hemolisis yang
disebabkan pecahnya peroksida dari membran sel darah merah neonatal akibat
paparan terus-menerus untuk tingkat tinggi oksigen dan zat-zat oksidan lainnya.
[ 27]

Vitamin C dan vitamin E dianggap sebagai antioksidan yang melindungi dinding

sel dari sel darah merah neonatal dari berbagai oksidan yang menyebabkan
pecahnya sel darah merah dari neonatus dan dengan demikian menghasilkan
hiperbilirubinemia. [ 15]

Dalam studi ini, kami mendeteksi kadar serum Vitamin C dan E pada neonatus
pada 3 rd hari hidup baik dalam kelompok studi yang mewakili neonatus yang
memiliki penyakit kuning neonatal dengan mengangkat bilirubin nilai 15-19 mg /
dl yang dibutuhkan fototerapi saja. Hasilnya mengungkapkan bahwa ada
penurunan Vitamin C dan E kadar serum pada kelompok studi yang memiliki
penyakit kuning neonatal dengan peningkatan kadar bilirubin mereka
dibandingkan dengan kelompok sehat kontrol dengan penyakit kuning neonatal
absen dan penurunan serum bilirubin nilai dengan kriteria yang sama.

Dalam perjanjian dengan penelitian ini, ada penelitian yang menyatakan bahwa
ada penurunan tingkat Vitamin C dan E dalam neonatus yang menderita penyakit
kuning neonatal dan peningkatan kadar serum bilirubin jika mereka dibandingkan
dengan neonatus nonjaundiced dengan rendahnya tingkat bilirubin serum. [ 11,16]

9
Beberapa peneliti menyimpulkan bahwa kadar serum ibu Vitamin A
mempengaruhi morbiditas dan mortalitas dari neonatus disampaikan oleh tesis
ibu, tetapi mereka tidak menyatakan bahwa tidak ada peran penting dari Vitamin
C dan E dalam ikterus neonatal dan meningkatkan tingkat serum bilirubin dalam
neonatus. [ 28]

Dalam perjanjian dengan studi ini, ada penurunan kadar vitamin antioksidan yang
meliputi vitamin A, C, dan E pada neonatus yang menderita penyakit kuning
neonatal dengan peningkatan bilirubin level, tapi dibandingkan dengan penelitian
kami yang meneliti neonatus jangka penuh penelitian ini menyatakan bahwa
penurunan kadar vitamin A, C, D dikaitkan dengan hiperbilirubinemia pada
[ 11]
neonatus. Dalam perjanjian dengan penelitian ini yang menunjukkan
penurunan kadar vitamin C dalam ikterus neonatal, ada sebuah studi yang juga
menyatakan bahwa penyakit kuning neonatal disertai dengan stres oksidatif yang
mengarah ke penurunan kadar vitamin C dan antioksidan lainnya yang meliputi
Vitamin E dan menurun kadar serum antioksidan menyebabkan pecahnya
membran sel darah merah dengan hiperbilirubinemia neonatal berikutnya. [ 26]

Kesimpulan

Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa kadar serum rendah Vitamin C, D,

dan E yang hadir dalam kelompok penyakit kuning neonatal yang menunjukkan
bahwa penyakit kuning neonatal disertai dengan penurunan kadar serum vitamin
ini menarik perhatian para peneliti untuk mempelajari efek dari vitamin
Suplementasi sebagai pengobatan adjuvant dalam ikterus neonatal.

10