1

DRUGS IN FOCUS: THE USE OF

RACECADOTRIL IN PAEDIATRIC
GASTROINTESTINAL DISEASE
DISUSUN OLEH :

I S A B E L L A TA P I L AT U , S . K E D .
M A E D I E L M PA B A S S I N G , S . K E D .
NURFITRIA, S.KED.
PA U L I N A N W E YA I , S . K E D .

PENGUJI :
DR. I M M A C U L ATA P U R WA N I N G S I H ,
S P. A .
 2

Abstract
Acute diarrhoea is a leading cause of morbidity and mortality in the paediatric
population. Racecadotril is an antisecretory drug recommended as an adjuvant anti-
diarrhoeal treatment. In the small bowel, the enzyme neutral endopeptidase (NEP)
inhibits the action of enkephalins, which prevent water and electrolyte hypersecretion. By
inhibiting NEP, racecadotril allows enkephalins to exhibit their antisecretory effects.
Consequently, racecadotril reduces the secretion of water and electrolytes in the small
intestine, without having an effect on intestinal motility. No serious adverse events
related to racecadotril have been reported. Racecadotril has proven its efficacy as an
adjuvant anti-diarrhoeal drug with a good safety profile. Its addition to oral rehydration
solution (ORS) appears clinically beneficial and potentially leads to health care savings.
Key Words: racecadotril, adjuvant, gastroenteritis
 POIN PEMBELAJARAN 3

Racecadoctril  efektif anti-diare, tambahan terapi oral

rehydration solution (ORS)

Racecadoctril aman digunakan

Penggunaan Racecadoctril  perawatan kesehatan

lebih murah
PENDAHULUAN 4

• Gastroenteritis akut (GEA)  penyebab utama

morbiditas dan mortalitas pada anak-anak di seluruh
dunia

• Sekitar 1,31 juta kematian pada semua usia,

termasuk 449.000 anak dibawah usia 5 tahun

• Di negara maju, lebih sering dengan biaya

perawatan yang lebih tinggi
METODE 5

Dicari literatur dari database PubMed MEDLINE

(oktober 2019)

Pencarian menggunakan kata/kalimat “racecadotril”

OR “acetorfan” AND “children”

Hanya jurnal bahasa Inggris

 MEKANISME KERJA 6

Racecadotril (sebelumnya dikenal sebagai acetorfan) 

dimetabolisme menjadi thiorphan (bentuk metabolik aktif dari
Racecadotril)

Thiorphan secara selektif menghambat enzim neutral

endopeptidase (NEP) pada selaput sel peptidase. Paling banyak
ditemukan pada epitel usus halus dan ginjal

Racecadotril banyak potensi kerja dan kegunaan. Telah diuji

hewan coba  efek analgetiknya hasilnya tidak meyakinkan
 Pada sal. cerna enkephalins : 7
neurotransmitter yg
Bentuk metabolit aktif dari menghambat pembentukan
Racecadotril tidak dapat adenoisin monofosfat siklik

melewati sawar darah otak (cAMP) dari adenosisn trifosfat

mencegah sekresi air dan
elektrolit

Racecadotril lebih unggul bila

Tidak mempengaruhi
dibandingkan obat antidiare
motilitas usus  tidak ada
lain, seperti Loperamide yang
efek samping : sembelit,
bekerja mengurangi motilitas di
usus melalui mekanisme opioid
distensi dan nyeri perut
 SEDIAAN DAN DOSIS 8

Racecadotril tersedia : Eropa dan Asia Timur serta sebagian

besar Amerika Selatan, kecuali Amerika Utara

• Tersedia dalam bentuk puyer suspensi oral 10 mg atau 30 mg

per sachet atau kapsul 100 mg
• Puyer Racecadotril dicampur dan dilapisi dengan pemanis
buatan rasa buah seperti Aprikot atau Stoberi
…LANJUTAN
9

• Dosis pemberian : 1,5 mg/kgBB/dosis dan

diberikan hingga anak sudah 2x BAB normal

• Tidak direkomendasikan pemberian lebih dari

7 hari

• Dianjurkan pemberian 4 dosis pada hari

pertama (H1) pengobatan dan tiga dosis pada
hari selanjutnya
 10

Age First day dose Days 2-7

TABEL 1. WEIGHT ADAPTED DOSAGE OF RACECADOTRIL
< 9 kg 4 ˣ 10 mg/day 3 ˣ 10 mg/day
9-13 kg 4 ˣ 20 mg/day 3 ˣ 20 mg/day
13-27 kg 4 ˣ 30 mg/day 3 ˣ 30 mg/day
> 27 kg 4 ˣ 60 mg/day 3 ˣ 60 mg/day
EFEKTIVITAS 11

• Meskipun kualitasnya rendah namun

penambahan Racecadotril ke ORS terbukti
mengurangi lama sakit serta jumlah dan
volume tinja yang keluar

• Dua uji coba control secara acak (n=642 anak)

yang dilakukan oleh Santos dkk tahun 2009,
untuk mengevaluasi penggunaan Racecadotril
terhadap lamanya diare
Kedua studi menemukan durasi yang secara signifikan lebih
12
pendek pada anak dengan terapi racecadotril dibanding anak yang
menerima placebo maupun yang tidak terintervensi

• Uji coba meta-analisis terbaru yang dilakukan oleh Gordon dan

Akobeng tahun 2015, menunjukkan perbedaan rata-rata -53,48

jam (95% CI -65,65 sampai -41,33) bila dibandingkan dengan

placebo atau yang tidak terintervensi

• Kedua studi tersebut menunjukan keluaran tinja yang lebih

sedikit dalam 48 jam pertama terapi Rakesadoktril (perbedaan

rata-rata -150g/kg, 95% CI -291 sampai -8,9)

TABLE 2 EFFECTIVENESS OF DIFFERENT INTERVENTIONS IN REDUCING DIARRHEA
DURATION WHEN COMPARED WITH STANDARD TREATMENT OR PLACEBO
Certainty of Classification
evidence
High certainty (High Best interventions
to moderate QoE)
Inferior to best, better than
worst interventions
Worst interventions
Low certainty (Low Best interventions
to very low QoE)
Inferior to best, better than
worst interventions
Worst interventions
13
Intervention Intervention vs
Standard/Placebo MD
(95% CrI)
S. Boulardii + Zinc -39.4 (-52.4;-26.7)
Smectite + Zinc -35.6 (-57.6;-13.2)
Zinc (Inpatients) -29.0 (-35.9;-22.1)
Symbiotics -26.3 (-36.1;-16.2)
Loperamid -17.8 (-30.3;-5.6)
Prebiotics -15.3 (-12.0;42.8)
Zinc (Outpatients) -12.4 (-18.4;-6.5)
LGG + Smectite -51.5 (-64.3;-37.8)
LGG -38.0 (-45.4;-30.5)
Probiotics + Zinc -29.4 (-40.3;-18.6)
Smectite -23.9 (-30.8;-17.0)
Racecadotril -17.2 (-24.6;-9.8)
S.Boulardii -16.5 (-23.3;-9.7)
Yogurt+Probiotics+LCF -15.6 (-56.8;26.6)
S.Boulardii + LCF -12.3 (-30.0;6.0)
Kaolin-Pectin -5.3 (-33.8;22.8)
 KEAMANAN 14

• Pada beberapa penelitian dilaporkan efek samping

terapi Rakesadoktril : muntah, distensi perut, nyeri
perut, sembelit, ruam

• Pada satu kasus terdapat peningkatan serum

transaminase

• Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan

…LANJUTAN
15

• Jumlah efek samping terapi Rakesadoktril pada anak

secara signifikan lebih rendah dibandingkan Loperamide
(11% : 22%)

• Secara signifikan anak dengan terapi Loperamide lebih

banyak konstipasi (58% : 36,5%)

• Penelitian yang membadingkan Rakesadoktril dengan

Smektit melaporkan efek sampingnya 1,9% dan 0,8%.

• Sementara studi terhadap Rakesadoktril dan probiotik

tidak dilaporkan adanya efek samping
…LANJUTAN
16

Kantor pemasaran Pharmacoovigilance : sebagian

besar efek samping Rakesadoktril ialah

1. alergi kulit dengan atau tanpa disertai ruam,

2. reaksi eritematous/ papula,

3. urtikaria,

4. eritem multiforme,

5. nodul eritematous, dan

6. edema angioneurotik
 KONTRAINDIKASI & INTERAKSI 17

• Kontraindikasi pemberian Rasekadoktril  pasien

dengan alergi Rasekadoktril dan anak usia dibawah 1
bulan

• Terdapat sukrosa sebagai eksipien dalam sachet

Rasekadoktril (1 g per 10 mg Racekadoktril) maka
menjadi kontraindikasi bagi pasien dengan intoleransi
fruktosa, sindrom malabsorbsi glukosa dan defisiensi
sukrase-isomaltase
…lanjutan
18

- Rasekadoktril tidak boleh diberikan pada

pasien dengan gangguan hati atau ginjal
- Pada pasien diabetes, jumlah sukrosa yang
dicerna dari Rasekadoktril harus
dipertimbangkan dalam asupan gula total
harian anak
 ANALISIS BIAYA EFIKASI 19

Tiga analisis biaya efikasi yang tersedia di Inggris,

Thailand dan Malaysia menunjukan penambahan
Rasekadoktril pada terapi ORS menghemat biaya
perawatan hingga 900 Euro dibanding terapi ORS saja
KESIMPULAN 20

• Rasekadoktril terbukti efektif sebagai obat anti-

diare tambahan dengan keamanaan yang baik

• Ditambahkannya Rasekadoktril sebagai terapi

tambahan pada ORS tidak hanya efektif dan
aman, tetapi membuat perawatan kesehatan jauh
lebih murah
 21

TERIMA KASIH