JOURNAL READING

Two-step egg introduction for prevention of egg allergy in high-risk infants with
eczema (PETIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Tugas Kepaniteraan Klinik
Departemen Ilmu Kesehatan Anak
Periode 8-20 Juli 2020

Disusun oleh:
Haerun Nisa R Siregar
1920221102

Pembimbing:
dr. Tri Faranita, Sp. A

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
PERIODE 8-20 Juli 2020
 LEMBAR PENGESAHAN
JOURNAL READING

Disusun dan diajukan untuk memenuhi persyaratan tugas

Kepaniteraan Klinik Departemen Ilmu Kesehatan Anak

Oleh:
Haerun Nisa R Siregar
1920221102

Jakarta, 13 Juli 2020

Telah dibimbing dan disahkan oleh,

Pembimbing,

(dr. Tri Faranita, Sp. A)

 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena kasih karuniaNya
penulis dapat menyelesaikan makalah journal reading ini yang berjudul “Two-step egg
introduction for prevention of egg allergy in high-risk infants with eczema (PETIT): a randomised,
double-blind, placebo-controlled trial”. Makalah journal reading ini merupakan salah satu tugas
dalam Kepaniteraan Klinik di Departemen Ilmu Kesehatan Anak. Penulis mengucapkan terima
kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. Tri Faranita, Sp. A selaku pembimbing, yang telah
membantu, membimbing, dan menuntun penulis sehingga dapat menyelesaikan referat tepat
pada waktunya.

Penulis berharap makalah journal reading ini dapat berguna sebagai sumber pengetahuan.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan referat ini masih terdapat kekurangan. Oleh karena
itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dan memperbaiki agar
dapat menjadi lebih baik di kemudian hari. Penulis berharap semoga makalah journal reading
ini dapat bermanfaat bagi teman-teman dan semua pihak yang berkepentingan dalam
pengembangan ilmu kedokteran.

Jakarta, 13 Juli 2020

 Penulis
TELAAH KRITIS JURNAL

Judul : Two-step egg introduction for prevention of egg allergy in high-risk

infants with eczema (PETIT): a randomised, double-blind, placebo-
controlled trial
Penulis : Osamu Natsume, Shigenori Kabashima, et al
Publikasi : American Academic of Pediatric
Tahun Publikasi : 2016
Penelaah : Haerun Nisa R Siregar
Tanggal Telaah : 13 Juli 2020

DESKRIPSI JURNAL (ABSTRAK)

LATAR BELAKANG 
Banyak bukti yang menunjukkan bahwa konsumsi suatu makanan lebih awal bermanfaat
daripada keterlambatan pengenalan, hal ini sebagai strategi untuk pencegahan utama alergi
makanan. Namun, reaksi alergi yang disebabkan oleh pengenalan awal zat padat makanan
tersebut telah menjadi masalah. Kami menyelidiki apakah telur secara bertahap, yang secara dini
diberikan kepada bayi dengan eksim dan dikombinasikan dengan perawatan eksim optimal akan
mencegah alergi telur pada usia 1 tahun.
METODE
Dalam percobaan randomized, double-blind, placebo-controlled trial, kami mendaftarkan bayi
dengan usia 4-5 bulan dengan eksim dari dua pusat di Jepang. Kriteria eksklusi pada penelitian
ini adalah bayi yang dilahirkan sebelum 37 minggu usia kehamilan, pengalaman menelan telur
ayam atau produk telur, riwayat reaksi alergi langsung terhadap telur ayam, riwayat tidak
langsung reaksi alergi terhadap jenis makanan tertentu, dan komplikasi penyakit parah apapun.
Bayi dipilih secara acak (ukuran blok empat; dikelompokkan berdasarkan institusi dan jenis
kelamin) hingga pengenalan awal telur atau plasebo (1:1). Peserta dalam kelompok telur
mengkonsumsi secara oral 50 mg bubuk telur yang dipanaskan per hari dari usia 6 bulan hingga
9 bulan dan 250 mg per hari setelah itu sampai usia 12 bulan. Kami secara agresif
memperlakukan eksim peserta saat masuk dan mempertahankan kontrol tanpa eksaserbasi
sepanjang periode intervensi. Peserta dan dokter dilindungi untuk penugasan, dan alokasi
disembunyikan. Hasil utama adalah proporsi peserta dengan alergi telur ayam yang mendapatkan
intervensi makanan oral terbuka pada usia 12 bulan, yang dinilai dengan metode blind yang
menggunakan metode standar, di semua partisipan yang dialokasikan secara acak pada peserta
yang menerima intervensi. Uji coba ini terdaftar di University Hospital Medical Information
Network Clinical Trials Registry, number UMIN000008673.
HASIL
Antara 18 September 2012, sampai 13 Februari 2015, kami mengalokasikan secara acak 147
peserta (73 [50%] untuk kelompok telur dan 74 [50%] untuk kelompok plasebo). Uji coba ini
dihentikan berdasarkan hasil sementara yang dijadwalkan untuk analisis terhadap 100 peserta,
yang menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok (empat [9%] dari 47
peserta memiliki alergi telur pada kelompok telur vs 18 [38%] dari 47 pada kelompok plasebo;
risk ratio 0, 222 [95% CI 0, 081-0, 607]; p = 0, 0012). Dalam populasi analisis primer, lima (8%)
dari 60 peserta memiliki alergi telur pada kelompok telur dibandingkan dengan 23 (38%) dari 61
pada kelompok plasebo (risk ratio 0, 221 [0, 090-0 , 543]; p = 0, 0001). Satu-satunya perbedaan
hal yang merugiakn antar grup adalah masuk ke rumah sakit (enam [10%] dari 60 pada
kelompok telur vs tidak ada dalam plasebo kelompok; p = 0 · 022). 19 peristiwa akut terjadi pada
sembilan (15%) peserta dalam kelompok telur dibandingkan 14 peristiwa di 11 (18%) peserta
dalam kelompok plasebo setelah asupan bubuk percobaan.
KESIMPULAN
Pengenalan telur yang dipanaskan secara bertahap bersama dengan perawatan eksim yang agresif
adalah aman dan cara yang efisien untuk mencegah alergi telur ayam pada bayi berisiko tinggi.
Dalam studi ini, kami mengembangkan pendekatan praktis untuk mengatasi gelombang kedua
dari epidemi alergi yang disebabkan oleh alergi makanan

A. INTRODUCTION
Gelombang kedua dari epidemi alergi, dalam bentuk meningkatnya prevalensi alergi
terhadap makanan telah muncul di negara-negara maju setelah gelombang pertama meningkat
asma dan rinitis alergi. Alergi makanan sering terjadi pada tahap awal dari perjalanan alergi,
bersama dengan atopik dermatitis, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko anafilaksis dan asma.
Alergi telur ayam adalah salah satu bentuk alergi makanan yang paling umum, dengan kepekaan
terhadap telur pada usia 1 tahun sangat terkait dengan kepekaan ke aeroallergens pada usia 3
tahun. Meski alergi makanan dan memiliki dermatitis atopik (dan asma berikutnya) diyakini
secara luas dicegah dengan menghindari makanan tertentu selama periode perinatal dan bayi,
pendekatan semacam itu belum didukung oleh Cochrane pada penelitian systemic riview-nya.
Sebaliknya, temuan dari penelitian observasional miliki mengungkapkan bahwa
pengenalan awal makanan padat mungkin mengurangi kejadian alergi makanan dibandingkan
dengan yang terlambat atau menghindari. Beberapa penelitian Rendomized Controlled Trial
(RCT) telah dilakukan untuk menguji kemungkinan perlindungan peran pengenalan awal
makanan padat. Investigator dari Learning Early About Peanut (LEAP ) menyelidiki efek
pengenalan kacang pada bayi berisiko tinggi dan menemukan bahwa pengenalan awal
mengurangi prevalensi alergi kacang pada usia 5 tahun (relative risk 0, 19; p <0·0001). Hasil
RCT lain yang diselidiki Efek pengenalan telur pada usia 4 bulan tidak menunjukkan
perlindungan apa pun (relative risk alergi telur ayam pada 12 bulan 0 ,65; p = 0, 11) dan
menyoroti masalah utama dari pendekatan seperti itu pada bayi dengan eksim sedang hingga
berat karena banyak yang mungkin mengalami sensitisasi dan reaktivitas klinis terhadap telur
pada usia 4 bulan. Di kedua RCT, sejumlah besar peserta memiliki reaksi alergi terhadap
beberapa jenis makanan pada awalnya. Bertanya Tentang Studi Toleransi menilai kemungkinan
efek pencegahan dari pengenalan awal enam jenis makanan, termasuk kacang dan telur ayam,
pada bayi dari populasi umum. Protokol kompleks agak rendah kepatuhan dan hasil dalam
analisis intention-to-treat negatif. Temuan RCT ini menunjukkan bahwa itu aman dan
pendekatan praktis untuk pengenalan makanan alergi untuk bayi berisiko tinggi dengan eksim
masih sangat dibutuhkan.
Eksim pada masa bayi dikaitkan dengan peningkatan risiko kepekaan perkutan
terhadap alergen makanan. Perawatan eksim dan efektif mungkin efektif dibutuhkan sebelum
dan selama makan makanan alergi, seperti seperti kacang dan telur, untuk bayi. Pengalaman
kami menggunakan oral imunoterapi menunjukkan bahwa jumlah yang sangat kecil makanan
padat dapat dengan aman diperkenalkan bahkan untuk pasien yang sudah peka pada pengantar
pertama dan peningkatan dosis secara bertahap mungkin merupakan pendekatan yang aman. Kita
melakukan uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, Pencegahan Alergi Telur dengan
Asupan Jumlah Kecil, untuk menyelidiki apakah kombinasi bertahap pengenalan telur dengan
pengobatan eksim yang agresif mengurangi risiko timbulnya alergi telur ayam pada 12 bulan
umur.

B. METHODS
Study design and participants
Dalam hal rendomized, double-blind, placebo controlled trial, kami merekrut pasien
dari National Center Child Health and Development (NCCHD) dan Tachikawa Sougo General
Hospital (TSGH) di Tokyo, Jepang. Peserta yang memenuhi syarat untuk masuk dalam
penelitian jika mereka berusia 4-5 bulan dengan pemuan dermatitis atopik berdasarkan kriteria
diagnostik Hanifi n-Rajkas. Kriteria eksklusi pada penelitian ini yaitu bayi yang dilahirkan
sebelum 37 minggu usia kehamilan, pengalaman menelan telur ayam atau produk telur, riwayat
reaksi alergi langsung terhadap telur ayam, riwayat reaksi alergi tidak langsung terhadap yang
khusus jenis makanan, dan komplikasi dari penyakit berat apa pun. Kita tidak mengeksklusi
individu yang mengenalkan makanan padat kecuali telur. Kami memperoleh informasi tertulis
persetujuan dari orang tua peserta saat pendaftaran. Studi ini disetujui oleh institusi NCCHD dan
TSGH. Protokol untuk studi ini dan perubahan selanjutnya tersedia di situs web NCCHD.

Randomisation and masking

Peserta secara acak dikelompokan menjadi kelompok telur atau kelompok plasebo dalam rasio
1: 1. Alokasi dilakukan dengan menggunakan metode blok acak. Ukuran blok itu dibagi empat,
dan peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok berdasarkan institusi (TSGH atau
NCCHD) dan jenis kelamin. Rencana alokasi dibuat oleh Pusat Data yang berlokasi di NCCHD.
Pusat Data bertanggung jawab atas pengacakan peserta dan penyimpanan semua klinis data.
Prosedur berikut diadopsi untuk menyembunyikan informasi alokasi: pada saat pendaftaran
peserta, Pusat Data menerima informasi hanya tentang lembaga dan jenis kelamin, dan mereka
mengalokasikan tugas kode a atau b, tanpa mengetahui identitas peserta. Penugasan dilaksanakan
berdasarkan tabel angka acak yang dihasilkan komputer. Hasil dari penugasan disampaikan
secara lisan kepada yang ditunjuk anggota staf klinis, yang merupakan satu-satunya orang yang
tahu kode tugas yang sesuai dengan kelompok telur atau kelompok plasebo. Anggota staf ini
menyiapkan persediaan bubuk untuk dibagikan kepada peserta tanpa terlibat dalam aspek lain
dari penelitian ini. Peserta direkrut oleh mereka yang memberikan intervensi (ON, SK, JN, KY-
H, MK, MS, dan AK) dan anggota studi PETIT (tercantum dalam lampiran) hasil data primer
dan sekunder dinilai oleh penilai lain (anggota studi PETIT). Dengan cara ini, peserta, pengasuh
mereka, mereka yang memberikan intervensi, penilai hasil, dan Pusat Data semuanya tertutup
untuk memberikan informasi selama penelitian, dan alokasi disembunyikan. Hanya Data dan
Keamanan Independen Komite Pemantau (IDSMC) dapat mengakses membuka data.

Procedur

Peserta mengkonsumsi secara oral bubuk telur yang diberikan dari usia 6 bulan setiap hari,
selama 6 bulan. Kami menugaskan kelompok telur konsumsi bubuk yang terdiri dari telur dan
labu (labu Jepang ), sedangkan kami menugaskan kelompok placebo konsumsi bubuk yang
terdiri dari squash, yang kami cocokkan warna dan volumenya dengan bubuk telur (lampiran).
Untuk kelompok telur, kami menyiapkan paket yang berisi dua dosis berbeda dari bubuk telur.
Satu diminum setiap hari selama 3 bulan mulai dari usia 6 bulan terdiri dari 50 mg bubuk telur
dipanaskan (mengandung 25 mg protein telur, yang setara dengan 0,2 g telur utuh yang direbus
selama 15 menit) dan 100 mg labu. Paket bubuk telur lainnya dikonsumsi untuk 3 bulan terakhir
mulai dari usia 9 bulan terdiri dari 250 mg bubuk telur yang dipanaskan (mengandung 125 mg
protein telur, yang setara dengan 1,1 g rebus telur utuh) dan labu. Pengalaman klinis kami
tentang oral terapi immuno untuk alergi telur menyarankan agar 50 mg bubuk telur yang
dipanaskan ini adalah dosis yang aman untuk pengenalan pertama. Kami mengadopsi pendekatan
dua langkah untuk meningkatkan dosis bubuk telur 3 bulan setelah pengenalan telur pertama.
Sejalan dengan itu, kami juga menyediakan kelompok plasebo dua dosis berbeda dari paket
bubuk percobaan yang mengandung squash, 150 mg dari usia 6 bulan dan 250 mg dari Usia 9
bulan (lampiran). Pada hari pertama pengenalan bubuk uji coba pada 6 bulan usia dan hari dosis
pertama pada usia 9 bulan, peserta mengunjungi rumah sakit untuk menerima makanan oral uji
coba dengan menggunakan bubuk yang ditugaskan sehingga mereka dapat diamati dengan
seksama selama 2 jam setelah asupan bubuk oleh ahli alergi pediatrik. Selanjutnya, peserta
Konsumsi bubuk percobaan dicatat setiap hari oleh pengasuh masing-masing. Kami tidak
menempatkan peserta di bawah batasan makanan kecuali untuk telur dan telur produk. Kami
tidak meminta ibu mereka untuk mengikuti diet, apakah mereka menyusui atau tidak. Kami
memperlakukan eksim peserta dengan penuh perhatian, bertujuan mencapai remisi, dan
memberikan terapi proaktif kepada beberapa orang pasien dengan eksim sedang hingga parah
untuk mencegah flare-up, seperti yang dijelaskan sebelumnya. Kami merawat partisipan eksim
ketika mereka mengunjungi rumah sakit sebagai pasien rawat jalan untuk pertama kalinya
sebelum pendaftaran dalam penelitian ini. Khususnya, untuk bayi dengan eksim sedang hingga
berat, kami menerapkan kortikosteroid topikal (0,1% hidrokortison salep untuk wajah dan
betametason 0,12% valerate salep untuk tempat lain) setiap hari sampai eksim menghilang.
Steroid topikal kemudian akan digunakan sebentar-sebentar untuk maksimal 2 hari seminggu
untuk pemeliharaan remisi. Jika remisi dipertahankan selama lebih dari sebulan, kami mengganti
aplikasi steroid salep dengan emolien dan secara bertahap meruncingkannya. Peserta melakukan
kunjungan rutin ke rawat jalan unit untuk penilaian di samping jadwal kunjungan mereka untuk
percobaan ini untuk memastikan bahwa eksim mereka mengalami perbaikan. Kami memperoleh
sampel darah pada pasien pertama kunjungan sebagai pasien rawat jalan, saat pendaftaran (usia
4-5 bulan), dan pada usia 9 bulan dan 12 bulan. Kami melakukan klinis penilaian pada titik
waktu yang sama. Peristiwa buruk direkam dalam buku harian acara oleh pengasuh dan dokter
memeriksa buku harian itu di setiap kunjungan yang dijadwalkan atau tidak terjadwal.
Oral Food Challange (OFC) terdiri dari kumulatif dosis 7 g bubuk telur utuh yang
dipanaskan setara dengan 32 g telur ayam utuh rebus di kedua kelompok. Jika seorang peserta
menunjukkan reaksi alergi langsung yang objektif, seperti urtikaria, batuk terus menerus, mengi,
muntah, atau diare, peserta akan didiagnosis mengidap alergi telur ayam. Informasi tambahan
tentang OFC disediakan dalam lampiran. Kami mengukur konsentrasi serum IgE spesifik untuk
putih telur dan ovomukoid dengan ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientifi c, Upsala, Swedia)
sistem. Kami mengukur konsentrasi serum IgG1, IgG4, dan IgA spesifik untuk putih telur dan
ovomucoid dengan sistem microarray.
Kami mengumpulkan data dasar saat pendaftaran (4-5 bulan lama), yang diawali
pengukuran Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) dan Thymus and Activation-Regulated
Chemokine (TARC) meskipun pada saat kunjungan pertama pasien ini belum berusia 4 bulan,
hal ini dilakukan untuk mencatat kondisi kulit pasien pada awal sebelum mereka mulai
pengobatan eksim. Kami mencatat kondisi kulit setiap peserta menggunakan SCORAD dan
Patient-Oriented Eczema Measure (POEM). Kami menilai SCORAD pada kunjungan pertama
sebagai data dasar dan lagi pada usia 12 bulan. POEM dinilai oleh pengasuh setiap minggu
selama uji coba. Kami menggunakan skor POEM selama 4 minggu sebagai skor untuk masing-
masing bulan.

Outcomes
Hasil utama adalah proporsi peserta dengan alergi telur ayam yang dikonfirmasi dengan OFC di
Usia 12 bulan. Hasil sekunder adalah konsentrasi serum putih telur dan ovomukoid-spesifik IgE,
IgG1, IgG4, dan IgA , bersama dengan konsentrasi TARC. Kami berencana untuk mengukur
antigen spesifik saliva c konsentrasi imunoglobulin sebagai hasil sekunder, tetapi kami tidak
dapat mengukurnya karena masalah teknis. Kami mengukur imunoglobulin spesifik-telur
konsentrasi pada pendaftaran (usia 4-5 bulan) sebagai data dasar dan pada usia 9 bulan dan 12
bulan. Kita mengukur konsentrasi TARC pada kunjungan pertama peserta sebagai pasien rawat
jalan sebelum pendaftaran (sebagai data dasar) dan kemudian pada usia 9 bulan dan 12 bulan
(lampiran). Hasil keselamatan adalah proporsi bayi dengan kondisi serius atau peristiwa buruk
dan peristiwa medis penting selama mengambil serbuk uji coba. Perubahan hasil setelah
percobaan mulai dijelaskan dalam protokol.

StatisticalfAnalysis
Kami memperkirakan prevalensi alergi telur yang dimediasi IgE pada usia 12 bulan menjadi 7%
dalam kelompok telur dan 20% pada kelompok plasebo berdasarkan laporan. Untuk mendeteksi
pengurangan relatif 65% (dari 20% hingga 7%), dengan kekuatan 80% (α = 0, 05 [dua sisi]),
kami memperkirakan membutuhkan 92 bayi per kelompok. Memungkinkan hilangnya sekitar
10% untuk tindak lanjut, kami berencana merekrut 200 bayi. Kami menganalisis hasil primer
secara acak pada peserta yang dialokasikan yang menerima intervensi. Peserta yang dikecualikan
yang orang tuanya secara sukarela menarik diri mereka dari analisis sebelum mereka memulai
intervensi dan mereka yang menraik diri secara sukarela setelah mereka memulai intervensi dan
positif untuk hasil primer. Kami memasukan peserta yang memenuhi kriteria rekrutmen,
mengambil bubuk uji coba untuk lebih dari 130 hari, dan secara tidak sengaja menelan telur
ayam di luar uji coba kurang dari dua kali dalam analisis per-protokol. Kita eksklusikan peserta
yang hasil utamanya bukan ditetapkan ketika persidangan berhenti (atas dasar hasil analisis
sementara) dari analisis primer populasi, analisis per-protokol, dan data dasar. Kami
menganalisis efek samping dalam analisis primer populasi.
Analisis sementara oleh IDSMC dijadwalkan untuk 1 tahun setelah dimulainya
penelitian atau ketika jumlah peserta mencapai 100. Pada analisis sementara, kami
merencanakan estimasi poin untuk hasil utama dan jika perkiraan efek intervensi berbeda dari
nilai yang digunakan dalam perhitungan ukuran sampel, kami melakukan hitung ulang ukuran
sampel yang diperlukan. Pengambilan keputusan tentang perubahan jumlah total yang direkrut di
dasar analisis sementara akan dilakukan oleh IDSMC, bukan oleh komite pengarah persidangan,
yang tertutup untuk penugasan. Kami menganalisis hasil utama dengan uji χ². Kita mengatur
tingkat statistik signifikansi untuk primerhasil pada 0, 05 (dua sisi). Kami juga melakukan post-
hoc analisis regresi logistik untuk memperhitungkan faktor stratifikasi dan ketidakseimbangan
variabel awal antar kelompok, termasuk skor SCORAD, keluarga riwayat penyakit alergi, dan
mulai makanan padat. Kita juga melakukan analisis subkelompok yang dikelompokkan
berdasarkan konsentrasi putih telur-spesifik c IgE pada awal (kami mendefinisikan lebih rendah
dari 0, 35 kUA / L sebagai tidak peka) dalam analisis primer dan populasi analisis per protokol.
Selanjutnya kita Apakah analisis dikelompokkan berdasarkan kelas putih telur dan IgE spesifik-
ovomucoid pada awal dalam per-protokol populasi analisis. Kami juga melakukan analisis
regresi logistik, untuk menyesuaikan kovariat berikut: serum TARC, IgE total, dan konsentrasi
IgE c putih telur yang ditentukan pada awal dan skor POEM rata-rata dari Usia 6-12 bulan. Kami
melakukan analisis keselamatan di populasi analisis primer menggunakan rank² dan uji peringkat
Wilcoxon. Kami melakukan semua analisis statistik menggunakan R versi 3.1.0. Uji coba ini
diawasi oleh IDSMC. Uji coba ini terdaftar di University Hospital Medical Information Network
Clinical Trials Registry, number UMIN000008673).

Role of funding source

Pendana penelitian tidak memiliki peran dalam desain penelitian, data pengumpulan, analisis
data, interpretasi data, atau penulisan laporan. Penulis yang bersangkutan memiliki akses penuh
ke
semua data dalam penelitian dan memiliki tanggung jawab akhir untuk keputusan untuk
mengajukan publikasi.
C.RESULT
Antara 18 September 2012, dan 13 Februari 2015, kami menilai 266 bayi untuk kelayakan
mereka masuk dalam penelitian ini, yang berhasil masuk sesuai kriteria 147 (55%). Kami
mengalokasikan 73 peserta (50%) untuk kelompok telur dan 74 (50%) untuk kelompok plasebo.
Kami berhenti merekrut lebih awal dari permintaan IDSMC karena analisis sementara dari 100
peserta pertama mendeteksi perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hasil
primer. Enam (6%) peserta dikeluarkan dari analisis ini (dan analisis terakhir) karena mereka

tidak pernah mengkonsumsi serbuk percobaan (tiga [6%] di setiap kelompok): dua (2%)
ditemukan tidak memenuhi kriteria diagnostik untuk atopik dermatitis (satu [2%] di setiap
kelompok) dan empat (4%) tidak mulai intervensi (dua [4%] di setiap kelompok). Alokasi dibuka
untuk semua simpatisan dan peserta setelah Memperbaiki data, pada 15 Mei 2015.
Jumlah peserta yang termasuk dalam analisis primer adalah 60 (50%) pada kelompok telur dan
61 (50%) pada kelompok plasebo. Kami mengeksklusi 20 (14%) peserta dari analisis akhir yang
belum dinilai oleh tes provokasi ketika penelitian berhenti dan meminta untuk menghentikan
partisipasi mereka (sepuluh [14%] di masing-masing kelompok). 117 (97%) dari 121 peserta
dinilai untuk hasil utama oleh OFC (70 [96%] dari 73 dalam telur) kelompok dan 73 [99%] dari
74 pada kelompok plasebo). Satu (1%) peserta dalam kelompok plasebo dan tiga (4%) di
kelompok telur menarik diri dari persidangan (lampiran); mereka masuk dalam analisis primer
tetapi dikecualikan dari analisis per-protokol. Berkenaan dengan kepatuhan, enam (8%) peserta
dalam kelompok telur dan lima (7%) di kelompok plasebo dikeluarkan dari per-protokol analisis
karena mereka menggunaka bubuk percobaan kurang dari 130 hari. Dalam populasi analisis per-
protokol, jumlah rata-rata hari konsumsi percobaan bubuk adalah 163,5 hari (SD 17,9) pada
kelompok telur dan 167,6 hari (16,5) dalam kelompok plasebo. Baseline karakteristik
ditunjukkan pada tabel 1 dan lampiran. Lebih dari 90% peserta menerima ASI di Usia 6 bulan.
Jumlah pasien dengan alergi telur ayam dikonfirmasikan oleh OFC pada usia 12 bulan adalah
empat (9%) dari 47 dalamkelompok telur dan 18 (38%) dari 47 di kelompok plasebo. IDSMC
meminta penanggung jawab statistik dalam percobaan ini (EI) untuk menghitung signifikansi
berbeda, meskipun perhitungan ini tidak direncanakan pada analisis sementara dalam rencana
analisis statistik. Risk Ratio adalah 0,222 (95% CI 0,081-0,607; p = 0,0012), yang melintasi
batas O'Brien-Fleming; yang sesuai tingkat signifikansi adalah 0,003. Dalam populasi analisis
primer, lima (8%) dari 60 in kelompok telur dan 23 (38%) dari 61 pada kelompok plasebo telah
alergi telur ayam dikonfirmasikan oleh OFC pada 12 bulan. Perbedaan risiko adalah 29,4% (95%
CI 15,3–43, 4), jumlah yang diperlukan untuk dirawat adalah 3, 40 (2, 30-6, 52), dan risk ratio
adalah 0, 221 (0, 090-0, 543; p = 0, 0001; angka 2). Rasio peluang dari dua kelompok adalah 0,
113 (95% CI 0, 035-0, 361) disesuaikan untuk skor SCORAD, 0, 161 (0, 056-0, 468) disesuaikan
untuk
riwayat alergi ayah dan ibu, dan 0, 083 (0, 023–0, 297) disesuaikan untuk permulaan solid
makanan (lampiran). Untuk analisis skenario terburuk di mana ada yang menarik diri dari
kelompok, kelompok telur dianggap positif untuk hasil utama dan yang dari kelompok plasebo
sebagai negatif, lima (8%) dari 60 peserta dalam kelompok telur memiliki alergi telur yang
terkonfirmasi dibandingkan dengan 22 (36%) dari 61 dalam kelompok plasebo (p = 0 · 0002).
Dalam analisis per protokol, dua (4%) dari 46 peserta dalam kelompok telur didiagnosis
memiliki alergi telur ayam dibandingkan dengan 19 (38%) dari 50 peserta di kelompok plasebo
(Figur 2). Perbedaan risikonya adalah 33 · 7% (95% CI 19 · 0–48 · 3) dan rasio risikonya 0 · 114
(0 · 028–0 · 464; p <0 · 0001). Jumlah yang dibutuhkan perlakuan adalah 2 · 97 (2 · 07–5 · 27)
dan pengurangan relatif pada prevalensi alergi telur ayam dalam kelompok telur dibandingkan
dengan kelompok plasebo adalah 89%. Konsentrasi IgE spesifik-ovomukoid pada usia 12 bulan
pada kelompok telur lebih rendah dari pada plasebo, sedangkan ovomucoid-spesifik IgG1, IgG4,
dan IgA konsentrasi pada usia 12 bulan lebih tinggi di kelompok telur dari pada kelompok
plasebo (Figur 3, lampiran). Perubahan berurutan putih telur spesifik dan konsentrasi IgE
spesifik ovomucoid individu peserta ditunjukkan dalam lampiran. Putih telur-spesifik IgE dan
konsentrasi IgE dan IgG4 spesifik ovomucoid yang ditentukan peserta dengan alergi telur pada
kelompok plasebo meningkat dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki alergi telur
(apendiks). Konsentrasi TARC pada 9 bulan dan usia 12 bulan dan skor SCORAD pada 12 bulan
usia menurun dari awal pada kedua kelompok (gambar 4). Skor POEM selama intervensi rendah
pada kedua kelompok, menunjukkan bahwa eksim baik-baik saja dipertahankan selama
perneitian di kedua kelompok. Itu dua (3%) peserta yang mengembangkan alergi telur di
kelompok telur dalam analisis per-protokol memiliki Skor POEM yang lebih tinggi dari pada
peserta lainnya (lampiran). Satu-satunya perbedaan antara kelompok dalam efek samping adalah
jumlah total penerimaan ke rumah sakit (tabel 2). Lima (8%) peserta dalam kelompok telur
diterima rumah sakit (total enam kali) selama intervensi. Jumlah peserta yang didiagnosis
terkena dampak dengan asma menurut pedoman Jepang kriteria tidak berbeda secara signifikan
antara kelompok. Empat 3%) peserta (tiga [5%] dalam kelompok telur dan satu [2%] dalam
kelompok plasebo; rincian yang ditampilkan di Lampiran) menarik diri dari persidangan setelah
dimulainya intervensi. Tidak ada peserta yang mengundurkan diri karena reaksi merugikan yang
disebabkan oleh bubuk uji coba (lampiran). Tidak ada tanda akut terjadi ketika peserta menelan
bubuk uji coba untuk pertama kalinya di unit rawat jalan RSUP rumah sakit pada usia 6 bulan
dan 9 bulan. Meskipun beberapa peserta mengalami urtikaria 4 jam atau lebih setelah menelan
bubuk percobaan, ruam kulit di sekitar mulut, angioedema pada bibir, muntah, sementara
memburuk eksim, feses berdarah, atau diare yang berlangsung 10 hari atau lebih lama setelah
asupan bubuk percobaan di rumah, kami mencatat tidak ada perbedaan dalam angka yang
dilaporkan antara keduanya kelompok (19 kejadian pada sembilan [15%] bayi dalam kelompok
telur dibandingkan 14 peristiwa pada 11 [18%] bayi dalam kelompok plasebo). Selanjutnya, bayi
yang menunjukkan tanda akut angioedema pada bibir atau muntah dapat berlanjut mengambil
bubuk telur percobaan tanpa mengembangkan yang sama gejala lagi. Efek samping lain juga
tidak berbeda antar kelompok.
Kami melakukan analisis post-hoc untuk mengeksplorasi efek faktor stratifikasi dan
ketidakseimbangan baseline antara dua kelompok. Untuk analisis subkelompok dengan
stratifikasi dengan menggunakan konsentrasi (0 · 35 kUA / L) putih telur yang ditentukan IgE
pada awal, dalam subkelompok yang tidak peka, dua (8%) dari 24 peserta dalam kelompok telur
dan tiga (25%) dari 12 pada kelompok plasebo didiagnosis sebagai terkena alergi telur ayam
(perbedaan risiko 16 · 7% [95% CI –10 · 2 hingga 43 · 5]; p = 0 · 31; Gambar 2). Dalam
subkelompok peka, tiga (9%) dari 33 peserta di kelompok telur dan 20 (43%) dari 46 peserta
dalam plasebo kelompok didiagnosis terkena telur ayam alergi (perbedaan risiko 34 · 4% [17 ·
0–51 · 7]; p = 0 · 001). Itu analisis subkelompok dalam populasi analisis per protokol
menunjukkan hasil yang mirip dengan analisis subkelompok dalam populasi analisis primer
(Figur 2). Kami juga menganalisis hasil utama dalam per-protokol Analisis populasi dengan
stratifikasi berdasarkan kelas telur putih dan konsentrasi IgE spesifik ovomucoid-c di baseline
(lampiran). Membandingkan kedua grup di peserta dari kelas IgE yang sama, rasio positif OFC
pada kelompok plasebo cenderung lebih tinggi dari itu dalam kelompok telur pada usia 12 bulan.
Odds Rasio OFC positif dengan regresi logistik analisis adalah 0 · 149 (95% CI 0 · 052-0 · 428)
disesuaikan untuk jenis kelamin, 0 · 156 (0 · 054–0 · 451) disesuaikan dengan konsentrasi
TARC, 0 · 206 (0 · 068-0 · 622) disesuaikan untuk konsentrasi IgE total, 0 · 189 (0 · 063–0 ·
565) disesuaikan untuk telur konsentrasi IgE spesifik-c putih pada awal, dan 0 · 063 (0 · 014–0 ·
287) disesuaikan dengan skor rata-rata POEM dari usia 6 bulan hingga 12 bulan di sekolah dasar
populasi analisis, dan temuan serupa pada populasi analisis perprotocol (lampiran).

D.DISCUSSION
Dalam percobaan ini, kami menemukan bahwa telur ayam bisa diperkenalkan untuk bayi
berisiko tinggi dengan dermatitis atopik dengan penggunaan pendekatan dua langkah tanpa
reaksi alergi langsung, bahkan untuk peserta yang memiliki kepekaan IgE terhadap telur ayam
sebelum memulai intervensi. Dalam RCT sebelumnya, sebagian besar (31%) bayi mengalami
reaksi alergi
untuk pasteurisasi bubuk telur mentah. Dalam uji coba kami, tidak ada peserta yang memiliki
reaksi alergi terhadap bubuk telur yang dipanaskan. Perbedaan seperti itu mungkin disebabkan
oleh semakin tinggi alergi alergenitas daripada bubuk telur yang dipanaskan. Penggunaan dosis
awal yang lebih rendah daripada dalam percobaan itu mungkin juga berkontribusi untuk
keamanan pendekatan kami. Dalam studi LEAP, enam (13%) dari 47 bayi yang tes skin prick
positif bereaksi terhadap tantangan kacang tanah lebih awal. Bayi yang dulu sudah peka terhadap
telur sebelum pengenalan mungkin mengembangkan reaksi alergi jika mereka diberi tinggi dosis
bubuk telur dipanaskan atau mentah di awal. Ini Temuan menunjukkan bahwa pendekatan dua
langkah kami dimulai dari pengenalan dosis rendah mungkin metode yang lebih aman daripada
yang digunakan dalam studi LEAP, yang lebih alami mencerminkan kehidupan nyata daripada
menyaring bayi berisiko tinggi dengan tes tusuk kulit atau serum spesifik makanan IgE
konsentrasi atau tes tantangan sebelum pengenalan. Dalam analisis kami untuk keamanan, kami
mencatat perbedaan dalam total jumlah penerimaan ke rumah sakit antar kelompok, tetapi
kejadian infeksi saluran kemih dan Kawasaki disease ini berada dalam prevalensi umum yang
ditemukan di Anak-anak Jepang.25,26 Penerimaan ke rumah sakit untuk tingkat sedang
Serangan asma biasa terjadi di Jepang dan kejadiannya berada dalam kisaran normal yang
ditemukan di Jepang kejadian asma yang didiagnosis dengan pedoman Jepang kriteria pada usia
12 bulan tidak berbeda antara kelompok dan serangan asma tidak terjadi dalam waktu 4 jam
konsumsi bubuk telur. Untuk langkah-langkah keamanan lainnya, kami mencatat tidak ada
perbedaan yang signifikan antar kelompok. Tidak peserta menarik diri dari penelitian ini karena
peristiwa merugikan, yang memperkuat keamanan pendekatan kami.
Fitur penting lain dari penelitian ini adalah penilaian dan pengobatan dermatitis atopik
secara prospektif. Semua peserta menerima perawatan eksim optimal sepanjang percobaan,
menghasilkan sangat rendah Skor POEM. Prevalensi alergi telur dalam percobaan ini lebih
rendah dari penelitian sebelumnya (33% dalam telur kelompok dan 51% pada kelompok
plasebo). Dalam penelitian kami, dua peserta yang memiliki alergi telur dalam kelompok dalam
analisis per-protokol memiliki skor POEM yang lebih tinggi dari peserta lainnya. Risiko
kepekaan terhadap telur mungkin lebih tinggi pada bayi dengan eksim yang tidak terkontrol
dibandingkan dengan mereka dengan eksim yang terkontrol. Namun, RCT selanjutnya akan
diperlukan untuk menguji peran pengobatan eksim yang optimal di pencegahan perkembangan
alergi makanan selanjutnya.
Penelitian kami dihentikan lebih awal karena perbedaan kelompok besar yang tak
terduga pada yang direncanakan analisis sementara, dan kehati-hatian diperlukan saat hasilnya
ditafsirkan. Pertama, perbedaan kelompok diperkirakan adalah mungkin bias, menghasilkan
perbedaan yang lebih besar antara kedua kelompok dibandingkan jika persidangan tidak
dihentikan lebih awal. Kedua, kedua kelompok memiliki perbedaan dalam beberapa baseline
karakteristik, meskipun prosedur masking dan pengacakan yang ketat kami. Perbedaan ini
mungkin disebabkan perbedaan insidental dalam keparahan eksim, yang telah mempengaruhi
konsentrasi serum IgE dan TARC. Kami memeriksa apakah perbedaan di baseline mungkin
memengaruhi hasil kami. Meyakinkan, hasil analisis yang disesuaikan dan subkelompok
konsisten dengan analisis yang tidak disesuaikan, kecuali bahwa analisis subkelompok dalam
subkelompok yang tidak peka tidak berbeda secara signifikan antara kelompok.
Ketidakseimbangan variabel awal antara kelompok memiliki berpotensi mempengaruhi hasil,
tetapi analisis post-hoc kami mengungkapkan bahwa pengaruh ketidakseimbangan tersebut kecil.
Kekuatan penelitian kami adalah kepatuhan yang sangat baik, menyiratkan kepraktisan
pendekatan kami. Itu tingkat kepatuhan dalam penelitian Bertanya Tentang Toleransi hanya
43%, menunjukkan bahwa pengembangan pendekatan highadherence seperti kita diperlukan
untuk meningkatkan kemanjuran pengenalan awal makanan berisiko tinggi seperti telur dan
kacang. Uji coba kami adalah yang pertama menunjukkan pengantar bertahap itu telur
dikombinasikan dengan perawatan eksim yang penuh perhatian mengurangi prevalensi alergi
telur pada bayi berisiko tinggi. Pendekatan kami juga menunjukkan kepraktisan dan efektivitas
dari pendekatan ini. Dibutuhkan studi lebih lanjut apakah pendekatan bertahap ini mungkin
efektif dalam pencegahan alergi makanan lain dan pada populasi umum.
PICO
A. POPULATION
Patient, population problem: Bayi berusia 4-5 bulan dengan eksim dari dua pusat rumah sakit
di Jepang pada tahun 2012-2015.
B. INTERVENTION
Intervention, prognostic factor, exposure:.
Bayi yang masuk kedalam kriteria inklusi dibagi menjadi 2 kelompok, kelompok 1 diberi
intervensi berupa pemberian bubuk telur yang dipanaskan dengan 2 tahap. Tahap 1 dilakukan
pada usia bayi 6 bulan dan diberikan bubuk telur dengan dosis 50mg sampai usia 9 bulan. Tahap
2 diberikan bubuk telur yang dipanaskan dengan dosis yang ditingkatkan menjadi 250mg.
Untuk kelompok 2, merupakan kelompok yang diintervensi placebo dengan dosis yang sama
seperti kelompok 1, yaitu diberikan placebo 50mg setiap hari pada usia 6 sampai 9 bulan dan
diberikan placebo 250mg perhari pada usia 9-12 bulan.
Intervensi lain yang juga diberikan adalah pengobatan yang optimal untuk kasus eksim yang
dimiliki oleh pasien.
C. COMPARISON
Comparison, control:
Membandingkan prevalensi alergi dan IgE, IgG pada sampel yang diberi bubuk telur
yang dipanaskan dan yang diberi placebo.
D. OUTCOME
Outcome:
Pengenalan makanan padat lebih awal pada pasien yang beresiko tinggi mengalami alergi
ternyata mampu mencegah timbulnya alergi itu sendiri.

VIA
A. VALIDITY (VALIDITAS)
a. Vadilitas seleksi
Populasi penelitian ini adalah bayi usia 4-5 bulan dengan diagnosis eksim di dua
pusat kesehatan di Jepang pada tahun 2012-2015. Penelitian ini merupakan penelitian
eksperimental dengan menggunakan metode randomize untuk memasukan subjek balita
dengan diagnosis eksim pada tiap kelompok intervensi. Subjek dengan kepatuhan yang buruk
dalam menjalankan intervensi, pasien dengan usia kelahiran dibawah 37 minggu, sudah
pernah konsumsi telur dan makanan olahan telur sebelumnya, allergi telur, dan memiliki
penyakit lain dikeluarkan atau dieksklusikan dari penelitian. Terdapat total 11 subjek pada
kedua kelompok yang dieksklusikan karena ketidakpatuhannya dalam menjalani intervensi, 9
subjek kehilangan data konsumsi harian, 4 pasien mengundurkan diri. Sebanyak 121 anak
diterima sebagai subjek penelitian sampai akhir.

Kesimpulan:
Penelitian ini memiliki validitas seleksi yang baik. Pada penelitian dilakukan seleksi terhadap
subjek menggunakan kriteria inklusi pada penelitian ini dan mengeksklusikan kemungkinan
bias.

b. Validitas informasi
Data bersumber dari 2 lokasi yaitu National Center for Child Health and Development
(NCCHD) and Tachikawa Sougo General Hospital (TSGH) di Jepang . Pada penelitian ini
pengukuran IgE, IgG, dan IgA pasien dilakukan sebanyak 3 kali, yaitu pertama sebelum
subjek menerima intervensi, kedua setelah subjek menerima intervensi bubuk telur dosis
pertama, dan ketiga setelah pasien menerima intervensi bubuk telur dosis kedua. Pengukuran
IgE dilakukan dengan menggunakan alat ukur berupa ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientifi c,
Upsala, Sweden) system dan pengukuran IgG dilakukan menggunakan microarray system using
diamond-like carboncoated densely carboxylated protein chips.
Selain pengukuran kadar immunoglobulin, pada penelitian ini juga menilai skoring
yang berhubungan dengan dermatitis atopic atau eksimnya. Pengukuran yang dilakukan
adalah SCORAD dan TARC yang dilakukan diawal subjek di rekrut dan diakhir penelitian,
dan pengambilan data POEM dilakukan selam masa penelitian berjalan oleh pengawas dan
dinilai secara keseluruhan diakhir penelitian.
Kesimpulan: penelitian ini ini memiliki validitas informasi yang baik, dengan alat ukur yang
terstandar dan tervalidasi, dan pengukuran juga dilakukan berulang oleh peneliti.
c. Validitas pengontrolan perancu
Pada penelitian ini pengontrol perancu berupa subjek dengan kepatuhan yang buruk
dikeluarkan, subjek dengan usia kelahiran dibawah 37 minggu, pasien dengan alergi telur dan
produk telur sebelumnya maupun alergi makanan lain, pasien yang pernah konsumsi telur dan
produk olahan telur sebelum intervensi di eksklusikan untuk menghindari adanya bias.

Kesimpulan: Validitas pengontrolan perancu baik karena hal-hal yang menimbulkan bias
benar-benar di eksklusikan

d. Validitas analisis
Penelitian ini untuk primary outcome nya menggunakan uji X2 dan melakukan analisis
regresi logistik, untuk menyesuaikan kovariat berikut: serum TARC, IgE total, dan konsentrasi
IgE c putih telur yang ditentukan pada awal dan skor POEM rata-rata dari Usia 6-12 bulan.
Analisis keselamatan di analisis menggunakan uji wilcoxon. Semua uji dilakukan dengan
analisis statistik menggunakan R versi 3.1.0.

Kesimpulan: penelitian ini memiliki validitas analisis yang baik dikarenakan terdapat
kesesuaian antara pemilihan metode penelitian, analisis data, dan interpretasi hasil yang baik,
serta dapat menjelaskan pertanyaan yang ingin dijawab beserta dengan keterkaitan silang yang
dapat menjadi alasan ilmiah. Perbedaan dan persamaan hasil dengan penelitian selanjutnyapun
dapat dijelaskan pada penelitian ini.

e. Validitas internal
Validitas interna adalah sejauh mana sebuah studi penelitian klinis tidak bias. Penelitian
ini telah mengontrol variabel perancu dengan seleksi subjek penelitian dilakukan sangat ketat
untuk mendapatkan subjek yang sesuai dan sudah diatur sedemikian rupa untuk menghindari
bias.

Kesimpulan: Validitas interna penelitian ini baik, dimana faktor-faktor yang dicurigai
menimbulkan bias dapat dikontrol dengan baik.
f. Validitas eksternal
Validitas eksternal berkaitan dengan kemampuan generalisasi hasil penelitian terhadap
populasi serupa. Pada penelitian ini jumlah sampel sebesar 121 dari 266 total populasi anak usia
4-5 bulan yang datak ke 2 puasat kesehatan dijepang yang memenuhi kriteria inklusi dan
eksklusi yang ketat. Sehingga dapat dikatakan jumlah sampel ini cukup dan memenuhi jumlah
minimal sampel yaitu 30 sampel untuk dapat digeneralisir untuk penelitian selanjunya dan pada
populasi

Kesimpulan: validitas eksternal pada penelitian ini dapat digeneralisir untuk penelitian
selanjutnya dan populasi

B. IMPORTANCE (KEPENTINGAN)
Saat ini terjadi gelombang kedua dari epidemi alergi, yaitu meningkatnya prevalensi
alergi terhadap makanan di negara-negara maju setelah gelombang pertama dengan prevalensi
tertinggi adalah asma dan rinitis alergi. Alergi makanan sering terjadi pada tahap awal dari
perjalanan alergi, bersama dengan dermatitis atopik, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko
anafilaksis dan asma. Alergi telur ayam adalah salah satu bentuk alergi makanan yang paling
umum, dengan kepekaan terhadap telur pada usia 1 tahun sangat terkait dengan kepekaan pada
aeroallergens pada usia 3 tahun. Meski alergi makanan dan dermatitis atopik (dan asma
berikutnya) diyakini secara luas dapat dicegah dengan menghindari makanan tertentu selama
periode perinatal dan bayi, akan tetapi hal ini akan menimbulkan masalah jika hal tersebut
sewaktu-waktu tidak mampu dicegah dengan menghindarinya.
Berdasarkan penelitian observasional miliki mengungkapkan bahwa pengenalan awal
makanan padat mungkin mengurangi kejadian alergi makanan dibandingkan dengan yang
terlambat atau menghindari. Investigator dari Learning Early About Peanut (LEAP ) menyelidiki
efek pengenalan kacang pada bayi berisiko tinggi dan menemukan bahwa pengenalan awal
mengurangi prevalensi alergi kacang pada usia 5 tahun (relative risk 0, 19; p <0·0001). Temuan
RCT ini menunjukkan bahwa pendekatan itu aman dan praktis untuk pengenalan makanan alergi
untuk bayi berisiko tinggi dengan eksim dan penelitian lain masih sangat dibutuhkan.
Kesimpulan: penelitian ini memiliki aspek importancy yang dapat menjadi panduan untuk
melakukan pemberian makanan padat yang sering menimbulkan alergi secara bertahap untuk
mencegah timbulnya alergi yang dapat menyebabkan manifestasi yang serius pada bayi beresiko
tinggi dikemudian hari.

C. APPLICABILITY (PENERAPAN)
Peneltian ini adalah penelitian dengan populasi bayi 4-5 bulan yang mengalami eksim
sebagai penanda bahwa bayi tersebut memiliki resiko tinggi teerhadap alergi makanan
dikemudian hari. Angka prevalensi dermatitis atopik di Indonesia menurut KSDAI menempati
peringat pertama dari 10 penyakit kulit terbanyak pada bayi sebesar 23,67%.
Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian makanan yang sering bersifat alergen
(telur) lebih awal pada bayi dengan dosis yang sesuai dibagi menjadi dua tahap mampu menjadi
tindakan preventive bagi bayi dengan resiko tinggi alergi

Kesimpulan: Penelitian ini dapat diterapkan untuk mencegah atau mengurangi kejadian
(preventive) untuk alergi pada anak yang beresiko tinggi mengalami alergi dikemudian hari.
 KESIMPULAN

Hasil penelitian ini menujukkan bahwa upaya prefentive berupa pemberian makanan
padat lebih awal dengan dosis yang sesuai dan bertahap mampu mengurangi angka kejadian
alergi pada bayi yang memiliki resiko tinggi. Penelitian ini memiliki nilai validitas yang baik.
Penelitian ini memiliki aspek importancy yang dapat menunjukkan hubungan pemberian
makanan padat diawal dengan dosis yang sesuai mampu menurunkan angka kejadian alergi pada
bayi beresiko. Penerapan penelitian ini dapat dilaksanakan di tempat lain termasuk di Indonesia
karena instrumen penelitian, jumlah tenaga medis yang diperlukan, alat penghitungan sampel
dan metode yang dilakukan tersedia. Penelitian ini juga tidak melanggar norma, etik, agama dan
tatanan sosial di wilayah setempat dan kebanyakan wilayah di Indonesia.