Farmasi en Id

BAB
8
Bahan berbasis grafena
untuk aplikasi di
farmasi
nanoteknologi
Daniela Iannazzo, Alessandro Pistone, Ida Ziccarelli dan Signorino Galvagno
Universitas Messina, Messina, Italia
GARIS BESAR BAB
8.1 Pendahuluan ................................................ .................................................. ... 297

8.2 Sintesis dan Properti Bahan Berbasis Graphene ...................................... 299
8.3 Bahan Berbasis Graphene dalam Nanoteknologi Farmasi ........................... 303
8.3.1 Sistem Pengiriman Obat Berbasis Graphene ......................................... .... 304
8.3.2 Sistem Pengiriman Obat Berbasis Graphene Oksida ............................... 307
8.3.3 Sistem Pengiriman Obat Berbasis Graphene Quantum Dot ....................... 316
8.4 Catatan Penutup ............................................... ...................................... 319
Referensi ................................................. .................................................. .......... 321
8.1 PENGANTAR
Graphene, sp dua dimensi 2- karbon hibridisasi, saat ini dianggap sebagai zat paling menakjubkan dan
serbaguna yang tersedia bagi umat manusia; sejak ditemukan di
2004, tidak diragukan lagi itu adalah materi yang diselidiki paling intensif ( Singh dkk., 2011 ). Ini dibentuk
oleh satu lapisan atom sp 2- atom karbon hibridisasi, dengan panjang ikatan molekul 0,142 nm dan jarak
antarplanar 0,123 nm, dikemas rapat dalam kisi sarang lebah dua dimensi ( Gambar 8.1 ). Ini mewakili
blok bangunan dasar untuk bahan grafit dari semua dimensi lain karena ini adalah bagian dari fullerene
nol-dimensi, dapat digulung menjadi nanotube satu dimensi, atau ditumpuk menjadi grafit tiga dimensi.
Meskipun hanya setebal satu atom, bahan ini memiliki sifat mekanik, elektronik, optik, termal dan
kimia yang luar biasa ( Iannazzo dkk., 2015a ). Ini secara mekanis sangat kuat dan fleksibel dengan
kekuatan putus lebih dari 100 kali lebih besar dari pada baja ( Lee dkk., 2008 ) dan, selain kekuatannya
yang luar biasa, juga sangat ringan pada 0,77 mg / m 2 ( Kim dkk., 2009 ). Bahkan,
Fullerene, Graphenes dan Nanotubes: Pendekatan Farmasi. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-813691-1.00008-7

297
© 2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
298 BAB 8 Bahan berbasis grafena untuk aplikasi
GAMBAR 8.1
Struktur yang disederhanakan dari fragmen graphene.
graphene telah terbukti menjadi konduktor panas dan listrik terbaik. Konduktivitas termalnya, diukur pada
suhu kamar adalah 10 kali lebih tinggi dari Cu dan jauh lebih tinggi dari nilai yang diamati di semua
struktur karbon lainnya seperti carbon nanotubes (CNTs), grafit dan intan ( Ghosh dkk., 2010 ). Dari sudut
pandang listrik, graphene menggabungkan aspek semikonduktor dan logam; mobilitas pembawa
graphene lebih dari 100 kali lebih tinggi daripada silikon ( Chen et al., 2008 ). Lebih jauh, graphene adalah
bahan optik pita ultrawide yang mampu berinteraksi kuat dengan cahaya dari berbagai panjang
gelombang; itu menyerap B 2,3% cahaya di wilayah tampak inframerah dan koefisien absorpsi ini
ditemukan satu hingga tiga lipat lebih tinggi daripada bahan semikonduktor konvensional ( Ghosh dkk.,
2010 ).
Karena fitur unik ini, bahan berbasis graphene dan graphene telah menarik minat besar baik di
bidang akademis maupun industri. Mereka telah dibayangkan oleh komunitas ilmiah sebagai bahan nano
baru yang mampu merevolusi berbagai industri dari elektronik yang fleksibel, dapat dipakai dan
transparan, hingga komputasi kinerja tinggi dan spintronik ( Xuan et al., 2008; Liu et al., 2010; Stoller et
al., 2008; Lu et al., 2009; Loh dkk., 2010 ). Bahan berbasis grafena telah diteliti untuk konversi dan
penyimpanan energi elektrokimia ( Hu et al., 2012 ) dan untuk pengembangan biosensor transfer energi
resonansi fluoresensi, karena kemampuan pendinginannya terhadap berbagai pewarna organik dan titik
kuantum, serta sekuensing DNA yang cepat ( Chen et al., 2010a ).
Seperti di bidang lain, upaya besar telah dikhususkan untuk mengeksplorasi aplikasi biomedis
potensial mereka termasuk pemberian obat, biosensing, pencitraan biomedis, teknologi sel induk, dan
terapi fototermal ( Dong dkk., 2014 ). Disebabkan oleh
8.2 Sintesis dan Sifat Bahan Berbasis Grafena 299
sifat fisikokimia unik mereka, fungsionalisasi permukaan serbaguna, luas permukaan sangat tinggi, dan
biokompatibilitas yang baik, nanomaterial berbasis graphene, telah difungsikan dengan biomolekul
seperti protein, gula, dan asam nukleat membuka pintu gerbang ke bidang baru dalam bioteknologi ( Depan
et al., 2011 ; Zhang dkk., 2010a ). Selain itu, penelitian pada bahan berbasis graphene dan graphene
oxide (GO) untuk kultur sel menunjukkan bahwa kedua nanomaterial dapat meningkatkan pertumbuhan,
diferensiasi, dan proliferasi sel induk, sehingga memegang janji besar dalam rekayasa jaringan ( Nayak
dkk., 2011; Kalbacova dkk., 2010 ). Penerapan bahan berbasis graphene di bidang biomedis dan
khususnya penggunaannya sebagai nanocarrier untuk pengiriman agen terapeutik ke dalam sel yang
rusak harus memperhitungkan pemahaman nano-biointerfaces yang sangat terkait dengan banyak faktor
seperti morfologi, ukuran , dan perilaku hidrofilik / lipofilik dari nanopartikel yang difungsikan ( Chen dkk.,
2010 ).
Bab ini merangkum studi terkini tentang sintesis dan penerapan graphene yang difungsikan, GO, dan
titik kuantum graphene dimensi-nol (GQDs), sebagai sistem penghantaran obat (DDS) untuk pelepasan
agen terapeutik ke sel yang rusak seperti sel kanker atau sel yang terinfeksi virus. Selain itu, karena
penggunaan nanomaterial ini dalam terapi manusia harus mempertimbangkan interaksi biologis yang
tidak diinginkan, biokompatibilitas dan toksisitasnya pada tingkat seluler dan hewan juga akan dibahas.
8.2 SINTESIS DAN PROPERTI BERBASIS GRAFEN

BAHAN
Beberapa metode untuk persiapan bahan berbasis graphene tersedia. Pemilihan metode bergantung pada beberapa
faktor seperti kualitas dan tingkat kemurnian yang diperlukan serta ukuran lapisan yang diperoleh. Sementara para
ilmuwan telah berteori tentang graphene selama beberapa dekade, ini pertama kali diproduksi di laboratorium pada
tahun 2004. Film graphene dibuat dengan pengelupasan mekanis (pengelupasan berulang) dari mesa kecil grafit
pirolitik yang sangat berorientasi. Pendekatan ini terbukti sangat andal dan memungkinkan untuk menyiapkan film
graphene hingga 10 μ dalam ukuran m ( Novoselov dkk., 2004 ). Namun, meskipun ini adalah metode sederhana dan
kualitas graphene yang disiapkan sangat tinggi dengan hampir tidak ada cacat, sulit untuk mendapatkan jumlah
graphene yang lebih besar, prosesnya sulit untuk dikendalikan dan serpihan yang berbeda dalam ukuran dan
ketebalan diperoleh.
Metode yang umum diterapkan untuk sintesis graphene mencakup strategi top-down atau bottom-up
( Avouris dan Dimitrakopoulos, 2012 ). Strategi top-down terutama melibatkan pengelupasan mekanis, fisik
dan kimia grafit ( Lotya dkk., 2009 ). Metodologi ini padat karya dan sulit untuk direproduksi tetapi
graphene yang disintesis menunjukkan jumlah cacat terendah dan mobilitas elektron tertinggi. Namun,
karena aplikasi teknologi yang memanfaatkan sifat transpor elektronik yang luar biasa dari graphene
memerlukan struktur yang koheren
graphene dalam skala besar, ada peningkatan kekhawatiran tentang kualitas bahan awal dan upaya
baru-baru ini diarahkan ke pendekatan bottom-up menuju serpihan graphene berkualitas tinggi yang
mencakup penggunaan grafit sebagai bahan awal. Pendekatan yang paling menjanjikan, murah dan
mudah diakses untuk pengendapan graphene berkualitas tinggi adalah Chemical Vapor Deposition
(CVD) ke substrat logam transisi seperti Ni, Pd atau Cu. Graphene juga telah disintesis oleh plasma yang
ditingkatkan pertumbuhan CVD, dekomposisi termal pada SiC dan substrat lainnya dan kimia,
elektrokimia, pengurangan termal atau fotokatalitik GO dan fluorographene ( Lee et al., 2010; Vitchev
dkk., 2010; Akhavan dan Ghaderi, 2009 ).
GO biasanya diproduksi dengan pengelupasan oksidatif grafit menggunakan metode Hummer melalui
penambahan kalium permanganat dan asam sulfat (Hummers dan Offeman, 1958 ). Beberapa kelompok
penelitian telah memperbaiki metode ini dengan menggunakan campuran zat pengoksidasi yang berbeda.
Marcano dkk. telah ditemukan
yang tidak termasuk NaNO 3, meningkatkan jumlah KMnO 4, dan melakukan
reaksi dalam campuran H: 9: 1 2 BEGITU 4 / H. 3 PO 4 efisiensi proses oksidasi ditingkatkan. Metode yang
ditingkatkan ini menghasilkan jumlah hidrofilik yang lebih besar
bahan graphene teroksidasi dibandingkan dengan prosedur Hummer yang khas ( Marcano dkk., 2010 ). Paulchamy
dkk. (2015) melaporkan sintesis GO secara bertahap menggunakan metode Hummer yang dimodifikasi
yang melibatkan oksidasi dan eksfoliasi lembaran grafit karena perlakuan termal dari larutan. Baru-baru
ini, Yu et al.
(2016) melaporkan peningkatan NaNO 3- Metode Hummers gratis dengan mengganti sebagian KMnO 4 dengan K 2
FeO 4 dan mengontrol jumlah H. 2 BEGITU 4. Sehubungan dengan
NaNO klasik 3- Metode Hummers gratis, metodologi ini terbukti sangat mengurangi konsumsi reaktan sambil
mempertahankan hasil yang tinggi, sehingga menunjukkan hasil yang baik
prospek produksi dan aplikasi GO dan turunannya yang dapat diskalakan. Pengurangan GO dapat
diperoleh dengan memperlakukan GO dengan agen pereduksi, seperti hidrazin, hidrazin hidrat, L- asam
askorbat ( Pei dan Cheng, 2016 ).
GQD adalah fragmen graphene berdimensi nol dengan rentang ukuran 1 10 nm ( Joshi dkk., 2016 ).
Mereka cukup kecil untuk menunjukkan pengurungan kuantum dan efek ukuran. Nanomaterial ini
memiliki sifat photoluminescence yang bergantung pada ukuran dan tidak seperti graphene,
menunjukkan celah pita yang bertanggung jawab atas sifat listrik dan optoelektronik unik mereka ( Li dan
Yan, 2010; Ye et al., 2015 ). GQD biasanya disiapkan dua pendekatan sintesis luas yang, mirip dengan
sintesis graphene, dapat diklasifikasikan sebagai metode top-down dan bottom-up. Prosedur top-down
umumnya didasarkan pada reaksi kimia atau metode fisik untuk pembelahan dan pengelupasan bahan
berbasis graphene, seperti graphite graphene atau GO ( Mueller et al., 2010 ). GQD biasanya dibuat
dengan oksidasi termal GO, di mana gugus epoksi dan hidroksil reaktif yang mengandung oksigen
menghasilkan lokasi pembelahan, sehingga memungkinkan lembaran GO dipotong menjadi lembaran
yang lebih kecil ( Dong dkk., 2012 ). Karbon nanotube multiwalled yang difungsikan karboksil (MWCNT),
karena adanya aromatik sp 2 domain dan grup yang mengandung oksigen epoksi, juga merupakan
kandidat awal yang sangat baik untuk sintesis GQD ( Shinde dan Pillai, 2012; Santiago dkk., 2016 ).
Metode ini hemat biaya dan GQD yang disintesis memiliki fungsi yang mengandung oksigen dalam
jumlah besar
8.2 Sintesis dan Sifat Bahan Berbasis Grafena 301
kelompok, yang sangat dapat mempengaruhi kelarutannya dalam air. Kelemahan utama dari prosedur ini
adalah kondisi reaksi yang keras dan kurangnya kontrol morfologis. Pada pendekatan bottom-up, GQD
dibuat mulai dari senyawa polisiklik aromatik atau molekul dengan struktur aromatik ( Liu et al., 2011b ).
Salah satu metode paling sederhana untuk mensintesis GQD adalah pirolisis. GQD dibentuk mengikuti
metode ini melalui karbonisasi molekul organik kecil ( Wu et al., 2013 ). Liu et al. melaporkan sintesis GQD
dari hexaperihexabenzo coronene, memberikan GQD seperti disk B 60 nm dan dengan ketebalan 2 3 nm.
GQD yang disintesis dari asam sitrat dan glutathione sebagai bahan awal telah dilaporkan ( Liu et al.,
2013 ). Wang et al. (2014a) menggambarkan sintesis skala gram
GQD difungsikan dari pirena melalui rute fusi molekuler yang lancar. C 60 fullerene digunakan sebagai
prekursor untuk sintesis geometris yang terdefinisi dengan baik
GQD pada permukaan rutenium, yang mengkatalis reaksi pembukaan kandang C 60
( Lu et al., 2011 ). GQD yang disintesis mengikuti metodologi ini diperoleh
dengan kontrol yang tepat pada morfologi, ukuran dan bentuk, tetapi sintesis ini membutuhkan prekursor yang mahal
dan langkah-langkah sintesis yang kompleks. Selain itu, GQD yang disintesis menunjukkan kecenderungan agregasi
yang kuat yang membatasi penerapannya.
Fungsionalisasi bahan berbasis graphene dan graphene sangat penting untuk aplikasi mereka dalam
elektronik, dalam sintesis nanokomposit dan di bidang biomedis. Secara khusus, fungsionalisasi
graphene memungkinkan pengembangan bahan dasar graphene yang lebih efisien untuk pengiriman
obat, bioimaging, biosensing dan aplikasi lain seperti rekayasa jaringan. Dengan demikian, beberapa
makalah melaporkan strategi untuk fungsionalisasi graphene dan turunannya dengan kelompok
fungsional organik dan / atau anorganik dengan interaksi kovalen dan nonkovalen ( Shen et al., 2012a ; Jiang
2011 ; Fan dkk., 2010 ). Reaktivitas kimia dari nanomaterial karbon ini sering dikaitkan dengan induk sp 2 alotrop
karbon hibridisasi seperti fullerene, CNT dan grafit. Namun, terlepas dari kesamaan mereka, reaktivitas
kimia bahan berbasis graf, karena struktur datar setebal satu atom, berbeda dari grafit dan fullerene
sangkar tertutup. Sebaliknya, reaktivitasnya lebih dekat dengan CNT ( Park et al., 2003 ). Serupa dengan
CNT, material berbasis graphene menghadirkan cacat di sepanjang jaringan ikatan rangkap karbon, yang
luasnya sangat bergantung pada metode yang digunakan untuk sintesisnya. Ketidaksempurnaan ini
biasanya disebabkan oleh keberadaan atom karbon dengan sp 3 hibridisasi yang secara kimiawi diaktifkan
untuk reaksi kimia selanjutnya. Proses fungsionalisasi kimia dapat terjadi untuk kedua material nano di π permukaan
dan / atau di tepi bahkan jika, dalam bahan berbasis graphene, atom karbon tepi lebih reaktif daripada
yang terletak di bagian dalam π permukaan ( Rodr´ı́guez-Pérez dkk., 2013 ). Efek ini dapat dijelaskan
dengan gangguan dari π sistem setelah derivatisasi kovalen dari lapisan graphene yang melibatkan
proses rehibridisasi dari sp 2 untuk sp 3: tetrahedral sp 3 atom karbon menghasilkan regangan yang lebih
rendah secara signifikan ketika geometri tetrahedral terbentuk pada atom karbon yang terletak di tepi.
Namun, dengan perbedaan dengan CNT yang menunjukkan permukaan melengkung, graphene adalah
planar dan, oleh karena itu, kurang reaktif.
Beberapa rute kimia untuk menghasilkan turunan graphene dengan memasukkan sejumlah besar
atom / kelompok organik yang berbeda ke dalam bahan berbasis graphene telah dilaporkan ( Iannazzo
dkk., 2012, 2015b; Pistone dkk., 2016 ). Secara umum, fungsionalisasi bahan berbasis graphene, dengan
ikatan kovalen organik, bahkan jika dengan reaktivitas kimia yang berbeda, dapat terjadi mengikuti dua
rute yang berbeda: (1) pembentukan ikatan kovalen antara radikal bebas, elektrofil atau dienofil pada
karbon karbon ikatan rangkap permukaan graphene atau (2) dengan pembentukan ikatan kovalen antara
gugus oksigen dari graphene teroksidasi seperti GO atau GQD, disisipkan setelah proses oksidasi dan
gugus fungsi organik yang berbeda. Polimer juga dapat dicangkokkan pada permukaan graphene setelah
interaksi dengan gugus fungsi yang tepat dimasukkan pada permukaan material nano atau pada polimer.
Apalagi sarang lebah π sistem bertanggung jawab atas interaksi supramolekul dengan berbagai spesies
kimia, terutama melalui π π
interaksi atau proses transfer elektron ( Allen et al., 2010 ) ( Gambar 8.2 ). Proses derivatisasi ini
memungkinkan pengembangan nanoplatform berbasis graphene yang lebih efisien untuk pengiriman
obat, bioimaging, biosensing, dan aplikasi lain seperti rekayasa jaringan.
F
F
O OH
HAI
Alogenasi HAI
Derivatisasi lebih lanjut Amidation
Pe
na Esterifikasi
mb OH
ah
an Pengurangan
rad
ika am HAI
l i as
as OH
sid
Ok
R
π
-π
R Int
ition era
a dd ks
i
R clo
Cy
Pencangkokan
polimer
GAMBAR 8.2
Ringkasan proses fungsionalisasi kovalen dan bukan kovalen dari bahan berbasis graphene.
8.3 Bahan Berbasis Graphene dalam Nanoteknologi Farmasi 303
8.3 MATERI BERBASIS GRAFEN DI FARMASI

NANOTEKNOLOGI
Bahan berbasis graphene, terdiri dari graphene, GO, berkurang GO, atau GQD, telah menarik minat yang
luar biasa dalam nanomedicine, karena sifat fisik, kimia, dan mekaniknya yang unik ( Kim dkk., 2014;
Garg dkk., 2015; Krishna dkk., 2013; Li et al., 2015 ). Nanomaterial ini menunjukkan luas permukaan yang
sangat seragam dan fungsionalisasi permukaan yang mudah dan mungkin mengandung gugus fungsi
yang mengandung oksigen pada permukaan basal dan tepi bidangnya. Interaksi kovalen atau bukan
kovalennya dengan molekul lain dapat memberikan sifat baru dan / atau meningkatkan biokompatibilitas
dengan lingkungan kerja. Berbagai macam molekul telah terikat pada graphene, termasuk obat-obatan,
polimer, asam nukleat, peptida dan protein ( Yang dkk., 2014; Shi et al., 2014 ). Karena absorbansi
nearinfrared (NIR) mereka yang tinggi, bahan berbasis graphene telah digunakan untuk pencitraan
multimodal, kemoterapi, terapi fotodinamik dan fototermal dan theranostics. Selain itu, adanya kelompok
aktif yang berbeda pada permukaan graphene memungkinkan konjugasi multimodal mereka dengan
beberapa kelompok fungsional, obat, agen pelacak, antibodi, dan agen kontras. Ini digunakan untuk
meningkatkan visibilitas struktur tubuh internal dalam pencitraan resonansi magnetik (MRI), radionuklida,
dan ligan selektif terhadap sel kanker atau sel yang terinfeksi virus, menjadikannya pembawa yang
sangat baik untuk pelacakan dan pengobatan sel yang rusak secara bersamaan ( Gambar 8.3 ).
Meskipun sifat kimia dan fisiknya yang unik dan luar biasa, penerapan bahan nano ini di bidang
biomedis dibatasi oleh stabilitasnya yang buruk di lingkungan fisiologis, mekanisme pengambilan dan
pengambilan sel yang tidak terdefinisi dengan baik.
Pewarna fluoresen
Reseptor-ligan Obat
interaksi
Ligan target
Motif kontras MRI
Radionuklida
GAMBAR 8.3
Fungsionalisasi multimodal dari bahan berbasis graphene.

potensi sitotoksisitasnya. Rekayasa permukaan bahan nano berbasis graphene memainkan peran penting
dalam mengatasi keterbatasan ini. Sebagai contoh, PEGylation dari graphene atau GO dapat meningkatkan
biokompatibilitas dan kelarutannya dalam air, juga mengurangi toksisitasnya baik secara in vitro daripada in
vivo ( Yang dkk., 2010 ;
Yang dkk., 2011 ; Zhang et al., 2011b ). Selain itu, konjugasi mereka dengan ligan penargetan kanker
tertentu telah menunjukkan peningkatan akumulasi tumor yang signifikan dalam berbagai model kanker
in vivo ( Hong et al., 2012a, b; Shi et al., 2013 ). Di antara bahan berbasis graphene, GQD dianggap
sebagai generasi berikutnya dari bahan nano berbasis karbon dengan potensi luar biasa di bidang
biomedis ( Shen et al., 2012b ). Nanomaterial ini kurang beracun dan lebih hidrofobik dibandingkan
dengan bahan berbasis graphene lainnya dan diberkahi fluoresensi intrinsik kuat yang stabil ( Zhu et al.,
2013 ). Sifat ini semakin menarik perhatian dalam terapi antikanker, memungkinkan pelacakan sel
manusia yang efisien secara in vitro ( Chen et al., 2013 ). Mirip dengan bahan berbasis graphene lainnya,
permukaan GQD memungkinkan konjugasi multimodal mereka dengan kelompok fungsional yang
berbeda, polimer yang kompatibel, obat-obatan dan ligan penargetan. Selain itu, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa nanomaterial ini mampu meningkatkan kemoterapi obat antikanker ( Wang et al.,
2013b ). Juga dibuktikan bahwa GQD dapat secara efisien mempercepat akumulasi inti obat penghilang
DNA dan meningkatkan aktivitas pembelahan DNA, yang dapat meningkatkan sitotoksisitasnya ( Sui dkk.,
2016 ).
Dalam paragraf berikut, studi terbaru tentang aplikasi farmasi bahan berbasis graphene dengan
teknik modifikasi kovalen dan nonkovalen akan dibahas, menyoroti peran penting rekayasa permukaan
dalam meningkatkan kompatibilitas in vitro dan in vivo dari bahan nano ini ( Iannazzo dkk., 2013 ). Bahan
berbasis graphene yang berbeda. graphene, GO, dan GQDs, berbeda dalam morfologi, ukuran partikel,
dan perilaku hidrofilik / lipofilik. Faktor-faktor ini memiliki relevansi dengan lingkungan biologis dan sangat
dapat mempengaruhi serapan sel dalam bahan nano untuk digunakan sebagai pembawa obat.
Nanomaterial dalam ukuran partikel yang sangat kecil memiliki potensi untuk melintasi berbagai
penghalang biologis dan memungkinkan akses ke dalam sel dan berbagai kompartemen seluler,
termasuk nukleus ( Chen dkk., 2010 ). Dengan demikian, setiap kelas nanomaterial akan diselidiki secara
terpisah untuk aplikasi farmasi dan perilaku toksikologi dan metaboliknya.
8.3.1 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAFEN
Kemajuan luar biasa dalam sintesis dan fungsionalisasi graphene telah membuka peluang baru dalam
mengeksplorasi material nano ini dalam pengiriman obat / gen, pencitraan, biosensor, dan rekayasa jaringan.
Karena luas permukaannya yang tinggi dan fungsionalisasi graphene yang serbaguna merupakan substrat
yang ideal untuk adsorpsi beberapa biomolekul yang relevan secara biologis seperti DNA, protein, dan enzim
( Bonanni dkk., 2012 ; Wang et al., 2011 ). Sebagai contoh, Bonanni et al. memiliki DNA untai tunggal (ssDNA)
yang terhubung secara kovalen sebagai elemen pengenalan ke graphene
dan menerapkan konjugat ini ke genosensing. Kompleks DNA-graphene dapat menjadi elemen penting untuk
pengembangan perangkat yang akan digunakan sebagai alternatif teknik klasik untuk analisis DNA yang lebih
sensitif dan lebih cepat. Protein juga dapat memodifikasi graphene melalui adsorpsi fisik atau ikatan kimia,
sehingga menghasilkan biosystems dengan sifat yang unik. Selain itu, biomolekul lain, seperti peptida dan
selulosa, juga telah digunakan untuk memfungsikan graphene untuk membuat suspensi berair yang stabil dari
lembaran nano graphene. Konjugat ini dapat digunakan sebagai platform pemuatan untuk enzim atau
biomarker di biosensor, atau sebagai pembawa obat. Graphene dan turunannya telah terbukti menjadi
pembawa potensial untuk pengiriman obat dan gen karena luas permukaannya yang tinggi tersedia untuk
pengisian obat yang efisien. Liu et al. (2011a) melaporkan metode yang mudah untuk pembuatan nanosheets
graphene berfungsionalisasi gelatin dengan menggunakan gelatin sebagai reagen pereduksi. Protein ini, yang
berasal dari kolagen, juga memainkan peran penting untuk mencegah agregasi dari nanosheets graphene,
sehingga memberikan bahan sintesis biokompatibilitas tinggi dan stabilitas yang sangat baik dalam air dan
berbagai cairan fisiologis termasuk, media pertumbuhan seluler, dan serum. Uji toksisitas sel yang dilakukan
pada sel MCF-7 kanker payudara manusia, melaporkan tidak ada toksisitas, bahkan pada bahan nano dalam
konsentrasi tinggi. Penulis juga memuat sistem dengan obat antikanker, doksorubisin melalui fisisorpsi dan
melaporkan kemampuan memuat yang sangat tinggi. DDS yang disintesis menunjukkan pelepasan
berkelanjutan yang dimediasi gelatin secara in vitro dan toksisitas tinggi terhadap sel MCF-7.
Nanosheets graphene PEGylated juga telah dievaluasi secara in vivo yang menunjukkan penargetan
pasif tumor yang sangat efisien dan retensi yang relatif rendah dalam sistem retikuloendotelial. Yang et
al. (2010) memanfaatkan absorbansi optik graphene yang kuat di wilayah NIR untuk terapi fototermal in
vivo, mencapai ablasi tumor yang efektif setelah pemberian intravena sistem PEGylated dan iradiasi laser
daya rendah pada tumor. Selain itu, tidak ada efek samping dari nanosystem yang diamati untuk tikus
yang disuntik dengan analisis histologi, kimia darah, dan panel darah lengkap.
Sebuah hibrid F127 / graphene nanosheet pluronik disiapkan oleh Hu et al. (2012)
melalui proses satu pot, termasuk reduksi GO secara simultan dan perakitan PF127 dengan graphene.
Nanosystem, karena adanya rantai hidrofilik dari PF127, menunjukkan dispersibilitas dan stabilitas air
yang tinggi di lingkungan fisiologis. Selain itu, nanohibrid ditemukan mampu secara efektif merangkum
doxorubicin dan menunjukkan perilaku pelepasan obat yang responsif terhadap pH. Tes antikanker yang
dilakukan secara in vitro pada sel MCF-7 menunjukkan tidak adanya toksisitas pada pembawa,
sedangkan sistem yang memuat obat menunjukkan sitotoksisitas yang luar biasa pada sel MCF-7. Selain
itu, penulis melakukan studi internalisasi sel dan hasilnya dibuktikan dengan gambar mikroskop
pemindaian laser confocal mengungkapkan bahwa nanohybrid mampu memfasilitasi transfer DOX ke
dalam sel.
Lembaran nano grafena dengan kelarutan dan stabilitas yang baik dalam larutan fisiologis juga disiapkan
oleh Pan dkk. (2011) dengan mencangkok yang berbatas tegas
poli- termoresponif N- isopropylacrylamide melalui kimia klik. Polimer / graphene hybrid menunjukkan
kemampuan untuk memuat obat antikanker yang tidak larut dalam air, camptothecin (CPT). Studi
pelepasan in vitro menunjukkan tidak ada toksisitas praktis dan potensi tinggi untuk membunuh sel kanker.
Sebuah DDS berbasis graphene multifungsi, untuk terapi kombinasi chemophotothermal ditargetkan
dari glioma ganas dilaporkan oleh Wang et al. Para penulis mensintesis lembar nano graphene berlapis
silika dan mengkonjugasikan nanomaterial dengan peptida yang sesuai dengan residu dengan interleukin
13, ligan alami dengan afinitas tinggi ke reseptor IL-13R α 2, sebagai ligan yang menargetkan glioma ( Wang
dkk., 2013a ). Sistem, sarat dengan doxorubicin, menunjukkan sifat pelepasan berkelanjutan, stimulatif
panas dan responsif terhadap pH. Selain itu, percobaan sitotoksisitas yang dilakukan secara in vitro
menunjukkan bahwa terapi kombinasi lebih efektif dibandingkan dengan kemoterapi tunggal atau terapi
fototermal.
Park et al. (2011) mengeksplorasi juga perilaku sel induk saraf dari graphene. Penulis mentransfer
graphene ke substrat kaca dan menempatkan nanosystem ke dalam larutan laminin untuk
memungkinkan protein ke graphene dan gelas, untuk membantu lampiran sel induk saraf manusia.
Sel-sel yang diunggulkan pada substrat terlihat berkembang biak dalam media kultur dengan faktor
pertumbuhan fibroblast dasar bFGF dan faktor pertumbuhan epidermal EGF; kemudian dibedakan di
media kultur tanpa faktor pertumbuhan tersebut selama 1 bulan. Imunositokimia dan uji mikroarray
memungkinkan karakterisasi diferensiasi saraf mereka pada graphene. Dari studi ini muncul kemampuan
graphene untuk mempromosikan diferensiasi sel punca saraf menuju neuron daripada sel glial, sehingga
membuka peluang besar dalam penelitian sel punca dan pengobatan regeneratif.
Terlepas dari sifat fisik dan biologi kimiawi yang luar biasa dari lembaran graphene yang difungsikan,
sedikit yang diketahui tentang efek dari nanomaterial ini pada sistem biologis. Sebelum bahan ini dapat
digunakan untuk pengiriman obat dalam terapi manusia, sitotoksisitas dan biokompatibilitasnya perlu
diselidiki secara mendalam, terutama mengenai antarmuka antara bahan nano ini dan sel mamalia. Zhang
et al. (2010b) melaporkan sebuah studi tentang sitotoksisitas graphene dan CNT berdinding tunggal pada
sel mamalia. Para penulis menunjukkan bahwa bentuk dan konsentrasi bahan nano ini memainkan peran
penting dalam interaksi mereka dengan sel, jaringan, dan organisme. Tingkat toksisitas yang lebih
rendah tetapi konsisten didaftarkan dengan graphene murni, karena spesies oksigen reaktif dihasilkan
dengan cara yang bergantung pada konsentrasi dan waktu setelah terpapar bahan ini, sehingga
menunjukkan mekanisme stres oksidatif.
Liao dkk. (2011) mengeksplorasi biokompatibilitas GO dengan sifat fisik dan kimia terkontrol
menggunakan lembaran graphene yang diperoleh dari reduksi GO dengan rute hidrotermal. Dalam
penelitian ini yang penulis gunakan sebagai metode penilaian toksisitas yaitu pengukuran eflux
hemoglobin dari sel darah merah. Dilaporkan bahwa, pada ukuran terkecil, GO menunjukkan aktivitas
hemolitik terbesar, sedangkan lembaran graphene agregat menunjukkan aktivitas hemolitik terendah.
Selain itu, penulis melaporkan bahwa pelapisan dengan kitosan hampir menghilangkan aktivitas
hemolitik. Dari penelitian ini muncul kembali karena ukuran partikel, keadaan partikulat dan kandungan
oksigen / muatan permukaan sangat dapat mempengaruhi respon biologis / toksikologi graphene. Selain
itu, penulis menyelidiki sitotoksisitas GO dan lembaran graphene dengan mengukur aktivitas mitokondria
mereka dalam fibroblas kulit manusia menggunakan tes eksklusi biru tripan. Hasil tes ini menunjukkan
bahwa lembaran graphene yang dipadatkan lebih toksik bagi fibroblas daripada GO yang kurang padat.
8.3.2 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAFEN OXIDE
Sejak laporan pertama tentang penggunaan GO sebagai pembawa untuk pengiriman agen terapeutik ke
sel oleh Dai dan rekan kerja pada tahun 2008 ( Liu et al., 2008 ), penelitian intensif tentang aplikasi farmasi
bahan ini dan turunannya telah dilakukan untuk mengeksplorasi penggunaannya dalam pengiriman obat
dan gen, biosensing dan bioimaging, sebagai bahan antibakteri dan perancah biokompatibel untuk kultur
sel ( Jiang 2011; Guo dan Dong, 2011 ). Secara khusus, karena luas permukaannya yang sangat tinggi
(2630 m 2 / g) dan kapasitas tinggi untuk memuat obat aromatik melalui π π tumpukan dan interaksi
hidrofobik, bahan ini telah diteliti secara mendalam sebagai pembawa untuk pengiriman obat. Adanya
gugus fungsi yang mengandung oksigen memberikan sistem dispersibilitas yang tinggi dalam air dan
stabilitas fisiologis dan kemungkinan fungsionalisasi yang mudah dengan molekul yang relevan secara
biologis seperti obat-obatan, asam nukleat dan ligan penargetan ( Zhu et al., 2010 ). Oleh karena itu,
sebagian besar literatur melaporkan penggunaan GO sebagai pembawa obat dan pengiriman gen ke
sel-sel yang rusak dan kanker ( Tabel 8.1 ).
8.3.2.1 Sistem pengiriman obat berbasis grafena oksida untuk kecil

molekul terapeutik
Area permukaan GO yang tinggi memungkinkan terjadinya adsorpsi, terutama oleh π π susun, dari
beberapa agen terapeutik kecil seperti obat antikanker hydroxyl camptothecin (SN38), doxorubicin (DOX),
dan chlorin e6 (Ce6). Pada tahun 2008, kelompok penelitian Dai melaporkan bahwa GO yang
dikonjugasikan dengan polietilen glikol (PEG) menunjukkan stabilitas fisiologis yang sangat baik dan
sitotoksisitas terbatas pada garis sel yang diselidiki ( Liu et al., 2008 ). Penulis memuat melalui π π menumpuk
di permukaan graphene, obat antikanker yang tidak larut dalam air SN38, turunan alkaloid tanaman,
diberkahi dengan aktivitas antimetabolit. DDS yang diperoleh menunjukkan kelarutan air yang sangat baik
dan kemampuan membunuh sel yang meningkat, dibandingkan dengan prodrug yang larut dalam air SN38,
irinotecan, terhadap garis sel kanker usus besar manusia, HCT-116. Kelompok penelitian yang sama
menyelidiki sistem PEGylated GO sebagai pembawa antibiotik doxorubicin ( Sun dkk., 2008 ). Obat interkalasi
DNA ini adalah anggota dari kelas antrasiklin dari agen kemoterapi dan digunakan untuk pengobatan banyak
kanker pada manusia, termasuk kanker payudara, jaringan lunak dan limfoma non-Hodgkin yang agresif ( Minnoti
dkk., 2004 ). Para penulis melaporkan
Tabel 8.1 Sistem Pengiriman Obat dan Gen Berbasis Graphene Oxide untuk Terapi Antikanker
Fungsionalisasi Terapeutik Menguji

Molekul Agen Cara Referensi
Obat PASAK SN38 In vitro Liu et al. (2008) Sun et

pengiriman
PEG / Rituxan DOX In vitro al. (2008) Wen et al.
PASAK DOX In vitro (2012)
Zhang et al.
FA DOX dan CPT In vitro (2010)
Kitosan CPT In vitro Bao et al. (2011)
Huang et al.
FA Ce6 In vitro (2011)
PASAK Ce6 In vitro Tian et al. (2011) Kim
Gen PEI DNA In vitro et al. (2011)
pengiriman PEI siRNA / DOX In vitro Zhang et al.
(2011a)
PEI / PEG DNA In vitro Feng et al.
(2013)
PEI DNA In vitro Kim dan Kim
(2014)
Kitosan DNA / hijau In vitro dan Wang et al.
berpendar in vivo (2013a)
protein (GFP)
plasmid
bahwa sistem yang memuat obat menunjukkan kemampuan memuat yang tinggi dan profil pelepasan obat yang
responsif terhadap pH. Selain itu, sistem tersebut dikonjugasikan dengan antibodi rituximab, antibodi monoklonal
yang digunakan untuk mengobati kanker dan penyakit autoimun, aktif melawan proteinCD20, yang terutama
ditemukan pada permukaan sel B dari sel B sistem kekebalan. Antibodi ini, dikonjugasikan ke nanosystem
dengan menggabungkan reaksi dengan kelompok terminal amino bebas PEG, telah terbukti secara selektif
mengenali dan mengikat sel limfoma sel B. Sistem juga telah menunjukkan kemampuan untuk secara selektif
mengangkut obat ke dalam sel kanker Raji dengan penargetan yang dipandu oleh antibodi.
DDS berbasis GO yang responsif terhadap rangsangan lingkungan juga dikembangkan oleh Shi dan
rekan kerja ( Wen dkk., 2012 ). Para penulis melaporkan lapisan GO dengan ikatan silang PEG yang baru
disintesis melalui ikatan disulfida, dapat dibelah di bawah lingkungan reduksi. Para penulis
mendemonstrasikan bahwa sistem ini dapat merilis DOX dengan cara yang lebih baik sehubungan dengan
GO yang dilaporkan sebelumnya yang ditutupi dengan shell PEG. Efek terapeutik in vitro yang meningkat
pada sel HeLa juga dilaporkan.
Zhang et al. (2010a ) menyelidiki pengiriman yang ditargetkan dari beberapa antikanker
obat yang menggunakan asam folat (FA) sebagai ligan target. Penulis memfungsikan GO
dengan gugus asam sulfonat, agar nanomaterial lebih stabil dalam larutan fisiologis kemudian dilakukan
pengikatan kovalen FA ke gugus tersebut. Nanosystem kemudian dimuat dengan DOX dan CPT, melalui π π susun
dan interaksi hidrofobik. Sistem FA-GO yang memuat obat terbukti mampu secara khusus menargetkan sel
kanker payudara manusia sel MCF-7 yang mengekspresikan reseptor FA secara berlebihan. Selain itu, tingkat
sitotoksisitas yang lebih tinggi pada sel FA-positif diamati untuk sistem ini, dibandingkan dengan bahan nano
yang sama yang hanya dimuat dengan obat-obatan, jadi menyoroti pentingnya molekul penargetan dalam
meningkatkan serapan sel. Yang perlu diperhatikan, dari penelitian ini muncul kemungkinan untuk
menggunakan bahan berbasis graphene sebagai platform yang sesuai untuk pemuatan terkontrol dan
pelepasan yang ditargetkan dari obat antikanker campuran; kemungkinan ini memiliki relevansi yang besar
dalam praktik klinis di mana penggunaan gabungan dari dua atau lebih obat diadopsi secara luas.
Bao et al. (2011 ) melaporkan fungsionalisasi kovalen GO dengan kitosan

melalui hubungan dekat. DDS yang disintesis, yang dilaporkan menunjukkan biokompatibilitas dan
kelarutan yang baik dalam air, sarat dengan obat antikanker yang tidak larut dalam air, CPT dan
kemampuan pelepasan obatnya diuji pada lini sel HepG2 dan HeLa. Hasil studi biologi ini
mengungkapkan sitotoksisitas yang lebih tinggi dalam garis sel yang diteliti, bila dibandingkan dengan
obat murni. Selain itu, penulis melaporkan bahwa DDS yang disintesis juga mampu memadatkan DNA
plasmid menjadi kompleks berukuran nano, dan nanopartikel terkonjugasi DNA yang dihasilkan
menunjukkan efisiensi transfeksi dalam sel HeLa pada rasio nitrogen / fosfat yang ditentukan.
Bahan berbasis GO juga telah diteliti untuk pengiriman fotosensitizer (PS) seperti ftalosianin atau
klorin e6, yang telah terkonjugasi ke permukaan graphene terutama oleh π π susun dan / atau interaksi
hidrofobik. Lembar GO telah dilaporkan untuk terapi fotodinamik (PDT) dengan mengkonjugasikan GO
PEGylated dengan zinc phthalocyanine, molekul PS yang banyak digunakan ( Dong dkk., 2010 ).
Huang et al. (2011 ) melaporkan penggunaan GO sebagai pembawa penggunaan fotosensitizer

FA sebagai molekul target untuk mencapai spesifisitas yang lebih tinggi. Fotosensitizer generasi kedua
chlorin e6 (Ce6) dimasukkan ke dalam sistem melalui π π susun dan interaksi hidrofobik. Molekul ini adalah
tetrapirol dan analog klorofil, yang secara historis digunakan sebagai fotosensitizer dalam remediasi kanker
yang dibantu laser. Sistem terkonjugasi FA, yang diselidiki dalam garis sel kanker lambung manusia
MGC-803, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pengambilan Ce6 oleh sel tumor sehubungan
dengan obat gratis. Selain itu, sebagai konsekuensi dari efek ini, efikasi fotodinamik yang ditingkatkan pada
sel MGC803 setelah iradiasi, diamati sehingga menunjukkan potensi besar DDS yang disintesis untuk PDT.
Dalam karya serupa, Ce6 dikonjugasikan dengan PEGylated GO, membentuk nanokompleks untuk
digunakan dalam PDT kanker yang ditingkatkan secara fototermal ( Tian et al., 2011 ). Nanosystem
menunjukkan mampu mempercepat penyerapan fotosensitizer seluler dan secara efektif menghasilkan
oksigen singlet di bawah iradiasi laser 660-nm.
8.3.2.2 Sistem pengiriman obat berbasis grafena oksida untuk pengiriman gen
Terapi gen merupakan pendekatan yang sangat menjanjikan untuk mengobati penyakit yang disebabkan
oleh kelainan gen seperti fibrosis kistik, penyakit Parkinson, dan kanker ( Yang et al., 2007 ). Terapi gen
yang efektif membutuhkan pembawa gen yang mampu mencegah degradasi DNA eksogen oleh
nuklease dan mampu meningkatkan serapan sel. Tantangan utama dalam terapi gen adalah kurangnya
vektor gen yang efisien, selektif dan aman ( Mintzer dan Simanek, 2009 ). Dalam pencarian bahan baru
yang dieksplorasi untuk pengiriman gen, bahan berbasis GO telah menarik perhatian besar, karena sifat
fisiokimianya yang unik dan adanya gugus karboksilat yang melimpah pada permukaan graphene. GO
kemudian dikonjugasikan dengan berbagai polycations termasuk polyethylenimine (PEI), polimer alami
seperti kitosan atau turunan pyrene, dengan ikatan middleic, interaksi elektrostatis atau π π susun dan
sistem semacam itu telah diselidiki untuk pengiriman DNA plasmid atau RNA gangguan kecil (siRNA) ( Sun
dkk., 2008 ).
Kompleks GO-PEI bermuatan positif untuk digunakan sebagai pembawa pengiriman gen, telah
disintesis melalui interaksi elektrostatis antara gugus karboksilat bermuatan negatif yang ada pada
permukaan GO dan polimer kationik PEI ( Feng et al., 2011 ). Kompleks yang terbentuk menunjukkan
peningkatan stabilitas fisiologis jika dibandingkan dengan GO; Selanjutnya, penurunan sitotoksisitas
diamati untuk kompleks yang berkaitan dengan molekul PEI sambil tetap mempertahankan efisiensi
transfeksi gennya.
Dalam studi lain, pembawa pengiriman gen berbasis GO yang dikonjugasikan dengan PEI bercabang
dengan berat molekul rendah telah digunakan sebagai vektor pengiriman gen nonviral ( Kim dkk., 2011 ).
Pembawa gen hibrida ini telah terbukti meningkatkan pengikatan DNA dan gen serta efisiensi kondensasi dan
transfeksi. Selanjutnya, penulis melaporkan bahwa nanomaterial ini dapat memfasilitasi penginderaan dan
bioimaging karena sifat listrik dan optiknya yang merdu dan intrinsik, sehingga menyarankan kemungkinan
penggunaan untuk pengiriman siRNA dan terapi fototermal.
Zhang et al. (2011a ) menunjukkan bahwa GO-PEI dibentuk melalui formasi

keterkaitan amida secara efektif dapat mengirimkan RNA yang mengganggu pendek ke dalam sel. Dalam
studi ini, siRNA dan obat antikanker DOX, dimasukkan ke sistem hybrid untuk menargetkan regulator
apoptosis. Bcl-2 gen. Para penulis melaporkan efek sinergis dari sistem pengiriman kode ini, yang
menyebabkan peningkatan kemoterapi secara signifikan.
Feng et al. (2013 ) menyelidiki efisiensi transfeksi gen cova- GO

akhir-akhir ini dikonjugasikan dengan PEG dan PEI. Sistem ini menunjukkan stabilitas fisiologis yang
sangat baik, penurunan sitotoksisitas, dan efisiensi transfeksi gen yang unggul tanpa gangguan serum,
jika dibandingkan dengan PEI gratis dan sistem GO-PEI. Selain itu, penulis juga menemukan bahwa efek
fototermal yang ringan dapat secara efektif meningkatkan efisiensi transfeksi gen. Peningkatan
penyerapan sel dari sistem fungsi polimer ganda dilaporkan di bawah iradiasi laser NIR berdaya rendah,
karena pemanasan fototermal ringan yang meningkatkan membran sel.
permeabilitas tanpa merusak sel secara signifikan. Sebagai akibat dari efek ini, peningkatan efisiensi
transfeksi DNA plasmid yang luar biasa tercapai. Sistem ini mendemonstrasikan kemampuan untuk
mengirimkan siRNA ke dalam sel di bawah kendali cahaya NIR, sehingga mengakibatkan penurunan
regulasi gen target, polo-like kinase 1 (Plk1), dengan adanya iradiasi laser. Dalam penelitian lain, penulis
yang sama melaporkan peningkatan efisiensi transfeksi pada sel kanker di bawah iradiasi laser ringan
808 nm tanpa menyebabkan sitotoksisitas ( Zhang et al., 2013 ). Pengiriman efisiensi transfeksi gen
menggunakan sistem PEG-PEI-GO juga diteliti oleh Kim et al .; penulis mempelajari efek pengiriman gen
yang dikendalikan secara spasial dan temporal yang dipicu secara eksternal dalam mencapai pengiriman
gen yang ditargetkan dengan kemanjuran terapeutik yang dimaksimalkan ( Kim dan Kim, 2014 ). Pembawa
pengiriman gen yang dikontrol secara fototermal ini, terkonjugasi dengan DNA plasmid, menunjukkan
efisiensi transfeksi gen yang lebih tinggi pada murine garis sel kanker prostat PC-3 dan NIH / 3T3, tanpa
sitotoksisitas yang dapat diamati, jika dibandingkan dengan sel kontrol yang tidak dimodifikasi. Selain itu,
pada iradiasi NIR, efisiensi transfeksi gen yang meningkat diamati, yang dikaitkan dengan pelepasan
poliplex endosom yang dipercepat yang ditambah oleh panas yang diinduksi secara lokal.
Wang et al. melaporkan sistem berbasis GO magnetik berfungsional kitosan untuk pengiriman gen /
obat secara simultan dan oksida besi superparamagnetik ke tumor ( Wang dkk., 2013a ). Nanosystem yang
disintesis menunjukkan kemampuan untuk terakumulasi secara dominan dalam tumor, seperti yang
ditunjukkan oleh studi biodistribusi dan MRI. Studi biologi, yang dilakukan secara in vitro pada sel kanker
prostat C42b, mendemonstrasikan pengiriman DNA yang efektif ke dalam sel kanker. Apalagi saya Pemberian
ntravena protein fluoresen hijau (GFP) plasmid yang dikemas dalam nanosystem ke dalam tikus pembawa
tumor, menunjukkan ekspresi GFP dan akumulasi obat di lokasi tumor pada 24 dan 48 jam setelah
pemberian. Hasil penelitian ini menunjukkan kemungkinan untuk menggunakan sistem berbasis GO sebagai
platform diagnostik yang serbaguna dan aman, mampu mengintegrasikan pengiriman yang ditargetkan dari
gen dan obat kemoterapi, dan meningkatkan MRI tumor.
8.3.2.3 Sistem pengiriman obat berbasis grafena oksida untuk kombinasi

terapi
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, absorbansi optik NIR dari bahan berbasis GO telah banyak
digunakan dalam terapi fototermal, memberikan hasil yang menggembirakan baik dalam penelitian
biologi in vitro maupun in vivo. Dibandingkan dengan kemoterapi atau terapi fototermal saja, kombinasi
terapi kemo-fototermal dapat menyebabkan penurunan dosis obat, akibatnya penurunan efek samping
obat dan kemanjuran terapeutik yang lebih tinggi, sehingga menjadi tren penting dalam pengembangan
terapi kanker di masa depan ( Scheinberg dkk., 2010 ). Selain itu, terapi kombinasi berpotensi untuk
mengatasi atau mengurangi fenomena multidrug resistance (MDR) dalam pengobatan tumor ganas,
meningkatkan efek terapeutik antikanker ( Park et al., 2009 ).
Zhang et al. (2011 b) menyelidiki sistem GO PEGylated, sarat dengan

DOX, sebagai DDS berharga yang mampu memfasilitasi terapi gabungan kemo-fototermal in vitro dan in vivo
pada xenograft tikus. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tikus yang diobati dengan nanosystem, di bawah
iradiasi laser menunjukkan ablasi lengkap tumor tanpa penurunan berat badan atau kekambuhan tumor.
Selain itu, dibandingkan dengan kemoterapi atau terapi fototermal saja, pengobatan kombinasi menunjukkan
efek sinergis, menghasilkan kemanjuran terapeutik yang lebih tinggi. Studi toksisitas yang dilakukan dengan
pemeriksaan patologis pada organ utama mengungkapkan toksisitas sistematis yang lebih rendah dari DDS
yang mengandung obat sehubungan dengan apa yang ditunjukkan untuk obat itu sendiri.
Kemampuan sistem GO terkonjugasi polimer untuk menyerap cahaya NIR juga diselidiki untuk
pengiriman obat sitosol yang dipicu secara fototermal yang diinduksi oleh gangguan endosom dan
pelepasan obat selanjutnya dari pembawa ( Kim dkk., 2013 ). Kompleks PEG-PEI-GO, sarat dengan DOX
dan mengalami iradiasi laser NIR menunjukkan efek terapeutik yang lebih besar dan sinergis bila
dibandingkan dengan DDS lain yang diisi DOX pada glutathione. Selain itu, kemanjuran kematian sel
kanker yang lebih besar diamati pada sel yang diobati dengan kompleks PEG-PEI-GO / DOX dengan
iradiasi NIR dibandingkan dengan yang tanpa iradiasi.
Untuk mengatasi kendala utama dalam terapi kanker, yaitu rendahnya akumulasi agen kemoterapi
dalam jaringan tumor dan fenomena MDR, Yang et al. (2013a ) melaporkan sistem PEG GO sarat dengan
obat penghilang DNA epirubicin dan dikonjugasikan dengan antibodi reseptor faktor pertumbuhan
epidermal. Para penulis menemukan bahwa kemoterapi yang ditargetkan dan perawatan fototermal
secara bersamaan meningkatkan konsentrasi obat lokal dan melakukan penekanan tumor yang sangat
efisien, sehingga memperpanjang kelangsungan hidup tikus.
Kelompok penelitian lain juga menyelidiki gabungan fototermal dan PDT, yang terutama menggunakan
agen fotosensitisasi dan jenis cahaya tertentu yang menghasilkan bentuk oksigen yang mampu membunuh
sel yang rusak. Wang et al. (2013b ) menyelidiki struktur nano hibrida multifungsi dengan mencangkok secara
kovalen sistem PEG-GO untuk mengubah partikel nano, partikel skala nano yang menunjukkan perubahan
konversi foton, dan memuat fotosensitizer zinc phthalocyanine ke permukaan graphene. Nanosystem yang
diperoleh memiliki potensi untuk digunakan sebagai probe pencitraan pendaran upconversion sel dan hewan
untuk diagnosis, agen yang mampu menghasilkan oksigen singlet sitotoksik di bawah eksitasi cahaya untuk
PDT, dan juga di PTT karena kemampuannya untuk secara efisien mengubah energi laser menjadi termal.
energi. Hasil studi biologis yang dilakukan pada struktur nano ini menunjukkan peningkatan efek antikanker
yang luar biasa dan sinergis dibandingkan dengan PTT atau PDT saja.
GO difungsikan secara nonkovalen dengan kopolimer blok pluronik dan sarat dengan metilen biru,
PS bermuatan positif dan hidrofilik, melalui interaksi elektrostatis, digunakan untuk gabungan fototermal
dan PDT kanker ( Sahu et al., 2013 ). Kehadiran kopolimer memberi stabilitas pada sistem dalam cairan
biologis dan pelepasan PS dilaporkan bergantung pada pH. Nanokompleks yang diperoleh menunjukkan
serapan sel kanker lebih besar dari sel normal dan,
ketika diiradiasi dengan lampu laser NIR yang dipilih, kematian sel yang signifikan diamati. Para penulis
juga telah menyelidiki in vivo aktivitas antikanker kompleks dengan injeksi intravena ke tikus pembawa
tumor dan setelah eksposisi ke cahaya NIR, mengamati total ablasi jaringan tumor setelah kombinasi
fotodinamik dan perawatan fototermal.
Feng et al. (2014 ) melaporkan sistem berbasis GO yang dapat dibalik muatan permukaan,
responsif terhadap lingkungan mikro tumor dan pH lisosomal, untuk mengatasi MDR secara efektif
melalui terapi kombinasi. Penulis melapisi GO dengan dua jenis polimer, PEG dan polyallylamine
hydrochloride, yang telah dimodifikasi dengan
2,3-dimetilmaleat anhidrida untuk memperoleh daya balik yang bergantung pada pH. Setelah pemuatan
DOX, aktivitas antikanker kompleks dievaluasi terhadap sel kanker payudara MCF-7 tipe liar dan sel
MCF-7 / ADR yang resistan terhadap beberapa obat. Sistem menunjukkan serapan seluler responsif pH
lingkungan mikro tumor dan peningkatan pelepasan DOX di bawah pH yang lebih rendah di dalam
lisosom. Selain itu, setelah terpapar cahaya NIR, gabungan fototermal dan kemoterapi memicu
pembunuhan sel kanker MDR yang sesuai, menunjukkan potensi sistem dalam mengatasi resistensi
obat.
Sebuah pembawa multimodal untuk kombinasi sinergis PDT dan kemoterapi untuk kanker juga
diselidiki oleh Zhou et al. (2014 ) dengan menggunakan sistem GO untuk mengirimkan obat antikanker
fotosensitif, hipokrin A dalam PDT dan obat kemoterapi SN38. Hasil biologis in vitro menunjukkan bahwa
terapi kombinasi menunjukkan efek antiproliferatif sinergis dan penurunan MDR sel tumor, dibandingkan
dengan PDT dan kemoterapi saja, lebih jauh menyoroti potensi sistem berbasis GO untuk menawarkan
kombinasi sinergis PDT dan kemoterapi untuk pengobatan. kanker.
8.3.2.4 Nanokomposit berbasis grafena untuk pengiriman obat

Adanya gugus hidrofilik seperti gugus hidroksil, karbonil, dan epoksi, yang dimasukkan ke permukaan
lembaran GO setelah oksidasi / eksfoliasi material berbasis graphene, memungkinkan fungsionalisasi GO
dengan polimer biokompatibel seperti PEG pluronik, kitosan dan dekstran, mampu meningkatkan
biokompatibilitas, ketahanan protein dan kelarutan dalam air serta mengurangi sitotoksisitas. Itu juga
membuat nanomaterial ini menjadi penyangga yang sempurna untuk berbagai logam
dan nanopartikel oksida logam, seperti Au, Fe 2 HAI 3, Nanopartikel CuS dan silika. Nanokomposit
multifungsi yang terbentuk telah diusulkan sebagai plat-
formulir untuk pengiriman obat dan aplikasi biomedis lainnya ( Xie dkk., 2016 ; Wang et al., 2011 ).
Struktur nano emas telah menarik perhatian besar karena aplikasinya di bidang biomedis, katalisis
organik, dll. Pemuatan GO dengan nanopartikel Au menghasilkan kelas baru bahan fungsional dengan
sifat yang ditingkatkan dan memberikan peluang baru dalam penggunaan bahan hibrida tersebut untuk
aplikasi biomedis ( Turcheniuk dkk., 2015 ). Hu et al. (2013 ) telah mengusulkan strategi perakitan mandiri
elektrostatis untuk pembentukan GO-Au yang dapat terdispersi
nanopartikel menggunakan polivinilpirolidon sebagai surfaktan penstabil, mampu menghindari agregasi

lembaran GO.
Nanocluster emas berbasis GO telah disiapkan oleh Wang et al. dengan prosedur Brust Schiffrin
konvensional yang menjaga distribusi ukuran, morfologi, dan sifat fluoresen GO. Nanosystem dimuat
dengan DOX dan efek antiproliferatif pada sel hepatoseluler hati HepG2, dievaluasi dengan uji MTT dan
analisis mikroskopis. Nanokomposit GO-gold bermuatan DOX menghasilkan pengiriman DOX yang lebih
efisien ke dalam sel dibandingkan dengan DOX gratis, sehingga menghasilkan pembunuhan sel yang
efektif. Para penulis juga melaporkan bahwa, meskipun intensitas fluoresensinya sedang, DDS yang
disintesis mampu mempercepat penyerapan oleh sel sehingga memungkinkan pencitraan yang jelas dari
tepi dan morfologi sel. Investigasi spektroskopi Raman mengungkapkan beberapa fitur karakteristik
mengenai interaksi nanosystem dan protein dan DNA, sehingga memberikan petunjuk mekanistik tentang
asal mula penghambatan sel kanker. GO yang difungsikan dengan PEI, membungkus nanopartikel Au,
juga diterapkan untuk mengirimkan DNA ke dalam sel HeLa ( Xu dkk., 2013 ). Vektor gen baru ini
menunjukkan efisiensi transfeksi yang tinggi sambil mempertahankan viabilitas yang baik dalam garis sel
yang diteliti. Selain itu, penulis menemukan bahwa efisiensi transfeksi sistem fungsional emas lebih tinggi
daripada PEI-GO dan menghubungkan efek ini dengan ukuran kecil nanovektor / kompleks DNA dan
struktur bola, memfasilitasi penyerapan seluler.
Yuan dkk. menyelidiki efek platform multifungsi yang terdiri dari FA, antibodi P-glikoprotein (P-gp)
monoklonal dan nanokomposit GOAu mikro-RNA-122 yang dimuat pada sel kanker hati yang resistan terhadap
obat ( Yuan dkk., 2015 ). Para penulis menemukan bahwa sistem nano yang disintesis mampu mempromosikan
apoptosis sel HepG2 yang resistan terhadap obat dengan sifat pelepasan yang dikendalikan obat dan
penargetan sel. Dalam penelitian ini, efek pemicu apoptosis dan penghambatan pertumbuhan tumor pada
model tumor xenograft juga dilaporkan dengan menggunakan nanosystem dengan laser semikonduktor.
Nanopartikel magnetik juga telah digunakan di berbagai bidang biologi dan biomedis termasuk
peningkatan kontras MRI, immunoassay, hipertermia.
dan pengiriman obat yang ditargetkan ( Wadajkar et al., 2013 ). Oleh karena itu, Fe 3 HAI 4 nanopartikel magnetik
dengan berbagai struktur telah dilaporkan, meskipun hanya mencapai
satu jenis transportasi penargetan. Yang et al. (2009 ) dilaporkan untuk pertama kali a
hybrid yang dibentuk oleh GO dengan Fe 3 HAI 4 nanopartikel dengan metode deposisi kimia dan
menyelidiki pengikatan doxorubicin hidroklorida pada hibrida. Itu
membentuk superparamagnetik GO Fe 3 HAI 4 hibrida menunjukkan mampu berkumpul dalam kondisi asam dan
bergerak secara teratur di medan magnet; apalagi dibawah basic
kondisi, itu bisa tersebar kembali untuk membentuk suspensi yang stabil.
Dalam pekerjaan berturut-turut, kelompok penelitian yang sama, merancang pengiriman obat dengan target ganda dan
sistem pelepasan terkontrol yang peka pH berdasarkan superparamagnetik
GO Fe 3 HAI 4 nanohybrid terkonjugasi dengan FA ( Yang dkk., 2011 ). Penargetan
agen terikat secara kovalen ke Fe 3 HAI 4 melalui hubungan amida dengan gugus amino dari 3-aminopropil
triethoxysilane. Nanosystem kemudian dimuat
dengan DOX via π π studi susun dan serapan sel dilakukan dengan menggunakan fluorescein
isothiocyanate berlabel atau GO multifungsi bermuatan DOX untuk mengevaluasi properti pengiriman
yang ditargetkan dan toksisitas dari ekosistem nano terhadap sel tumor. Hasil penelitian ini menyoroti
potensi sistem berbasis GO multi-fungsi ini untuk pengiriman obat antikanker yang ditargetkan.
Ma et al. (2012 ) melaporkan nanokomposit superparamagnetik multifungsi

Nanopartikel oksida besi berbasis GO, difungsikan dengan polimer PEG untuk memperoleh stabilitas
tinggi dalam media fisiologis dan sarat dengan DOX, untuk pengiriman obat yang ditargetkan secara
magnetis. Nanokompleks, yang menunjukkan absorbansi optik yang kuat dari yang terlihat ke wilayah
NIR, diselidiki untuk ablasi fototermal lokal sel kanker yang dipandu oleh medan magnet. Selain itu,
menggunakan nanokompleks sebagai agen kontras T2, MRI in vivo pada tikus yang membawa tumor
juga dilaporkan.
Baru-baru ini, nanopartikel tembaga sulfida semikonduktor (CuS) telah terbukti menjadi agen kopling
fototermal yang menarik karena biayanya yang rendah, sitotoksisitas rendah, dan penyerapan NIR yang
kuat dari transisi pita energi ( Zhou et al., 2010 ). Dengan demikian, nanopartikel CuS telah diusulkan
untuk pengembangan nanomaterial multifungsi untuk terapi fototermal gabungan dan kemoterapi ( Bai
dkk., 2014 ). Alat terapi sinergis berdasarkan partikel nano CuS yang didekorasi dengan sistem PEG-GO
dan sarat dengan DOX, telah diselidiki untuk pengobatan kanker serviks. Nanokomposit hasil sintesis
menunjukkan efisiensi pemuatan DOX yang tinggi dan konversi fototermal yang tinggi. Dibandingkan
dengan kemoterapi atau terapi fototermal saja, pengobatan kombinasi ini menunjukkan kemanjuran
terapi kanker yang lebih baik baik secara in vitro maupun in vivo. Efek kemo-fototermal, yang diteliti pada
model tikus, menunjukkan penghambatan signifikan pertumbuhan tumor serviks tikus, yang
menghasilkan pengurangan tumor yang efektif.
Silika mesopori juga telah menarik perhatian besar sebagai platform penghantaran obat karena
keserbagunaannya, sitotoksisitasnya rendah, luas permukaannya besar, dan volume pori ( Hoffmann et
al., 2006 ). Nanokomposit berbasis PEG-GO berlapis silika mesopori telah dikembangkan oleh Wang et al.
(2013b ) untuk terapi kombinasi kemo-fototermal kanker. Nanosystem, terkonjugasi dengan peptida IL-13
untuk pengiriman obat yang ditargetkan ke sel glioma dan sarat dengan DOX, menunjukkan sifat
perangsang panas, responsif pH, dan pelepasan berkelanjutan. Berkat lapisan silika, nanokomposit
menunjukkan luas permukaan dan volume pori yang tinggi serta efisiensi pemuatan DOX yang tinggi,
kombinasi terapi kemoterapi dan fototermal menggunakan sistem ini menunjukkan tingkat kematian sel
glioma tertinggi dibandingkan dengan kemoterapi tunggal atau terapi fototermal.
Dia et al. (2014) merancang sistem pelepasan yang dikendalikan dari jarak jauh dengan memasukkan generator
asam foto ke dalam silika mesopori yang ditutup oleh GO untuk mengirimkan muatan DOX ke sel kanker melalui
aktivasi lompatan pH yang diinduksi foto. Singkatnya, asam foto yang diimobilisasi pada dinding pori dari asam
boronat yang dicangkokkan pada silika melalui adsorpsi fisik, setelah terkena sinar UV, dapat menghasilkan lompatan
pH, mampu menginduksi pembelahan penghubung boroester dan karenanya, membuka pintu gerbang pori .
Nanokomposit, FA terkonjugasi dan dimuat dengan DOX menunjukkan internalisasi sel selektif melalui
endositosis yang dimediasi reseptor dan pelepasan DOX berikutnya dengan iluminasi jarak jauh.
Pembawa obat photoresponsive yang berfungsi ganda sebagai agen fototermal dengan struktur
seperti nanocookie dikembangkan oleh Chen dan rekan kerja (2014) dengan melapisi karbon amorf pada
penyangga silika mesopori yang dirakit sendiri pada selembar GO tereduksi. Nanokomposit itu sarat
dengan obat antikanker hidrofobik, (S) - ( 1) - camptothecin, menunjukkan efisiensi pemuatan yang tinggi.
Hasil studi biologi in vivo, yang dilakukan pada tumor subkutan, menunjukkan bahwa nanocookie ini
adalah platform pengiriman yang sangat baik untuk kemoterapi / hipertermia gabungan sesuai permintaan,
sesuai permintaan, dan lokal untuk pengobatan tumor dan aplikasi biomedis lainnya.
8.3.3 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAPHENE QUANTUM DOT
GQD, fragmen dengan ukuran di bawah 10 nm dari satu atau beberapa lapisan graphene, dianggap
sebagai generasi berikutnya dari bahan berbasis karbon dengan potensi luar biasa di bidang biomedis ( Joshi
dkk., 2016 ). Di antara kelas bahan berbasis grafik, GQD diberkahi dengan hidrofobisitas dan fluoresensi
intrinsik yang lebih besar, sehingga mempromosikan aplikasi potensial mereka dalam bioimaging,
biosensor dan pengiriman gen / obat. GQD juga memiliki sifat fotoluminesensi kuat yang bergantung pada
ukuran yang telah menarik perhatian besar dalam terapi antikanker yang memungkinkan pelacakan
efisiennya dalam sel manusia ( Li dan Yan, 2010 ). Serupa dengan GO, keberadaan gugus fungsi perifer
memungkinkan konjugasi multimodal mereka dengan gugus fungsi yang berbeda, obat-obatan, asam
nukleat, antibodi, dan ligan target, menjadikannya pembawa yang ideal dalam nanomedic dan kandidat
yang sesuai untuk aplikasi nanotheranostik. Selain itu, selain biokompatibilitasnya yang sangat baik dan
sifat fisikokimianya yang merdu, GQD telah menunjukkan peningkatan kemoterapi obat antikanker yang
kurang optimal karena resistensi obat. Akumulasi nuklir obat pengganggu DNA seperti doxorubicin atau
cisplatin telah terbukti ditingkatkan secara efisien menggunakan sistem GQD sebagai nanocarrier ( Wang
et al., 2013b ; Sui dkk., 2016 ). Zhou et al. telah melaporkan bahwa lembaran GQD dengan ukuran lateral
kecil menunjukkan kemampuan interkalasi yang lebih baik terhadap molekul DNA daripada lembaran GO
mikron. Oleh karena itu, dalam kondisi yang sama, GQD menunjukkan efisiensi yang lebih baik daripada
GO untuk pembelahan DNA ( Jing et al., 2010 ). Karena sifat biologis yang luar biasa ini, yang menonjolkan
keunggulan GQD atas bahan berbasis graphene yang difungsikan dan banyak nanokarrier berbasis
nanopartik lainnya, beberapa DDS berbasis GQD telah dilaporkan untuk pengobatan penyakit kanker ( Tabel
8.2 ).
Sampai saat ini, banyak laporan menangani GQD sebagai pembawa obat yang efektif sebagai pembawa obat dan
agen bioimaging. Jing et al. melaporkan struktur cangkang inti multifungsi
kapsul terdiri dari minyak zaitun, TiO berpori dua lapis 2 cangkang, Fe 3 HAI 4, dan GQD, sarat dengan obat
antimetabolite antikanker paclitaxel (PTX) ( Zhou dkk.,
Tabel 8.2 Sistem Pengiriman Obat Berbasis Graphene Quantum Dots untuk Terapi
Antikanker
Fungsionalisasi Terapeutik
Molekul Agen Cara Pengujian Referensi
TiO 2 / Fe 3 HAI 4 / minyak zaitun PTX Zhou et al. (2012)

PASAK DOX Wang et al.
(2013c)
DOX In vitro Wang et al.
(2013b)
HA DOX In vitro dan Nahain dkk.
in vivo (2013)
FA DOX In vitro Wang et al.
(2014b)
RGD DOX In vitro Qiu dkk. (2015)
Biotin DOX In vitro Iannazzo dkk.
(2017)
2012 ). Minyak zaitun digunakan untuk memfasilitasi pemuatan obat hidrofobik sementara
TiO 2 shell menekan rilis ledakan awal, dan komponen Fe 3 HAI 4 dan GQD masing-masing digunakan untuk
penargetan magnetik dan pencitraan fluoresensi.
Para penulis melaporkan bahwa kapsul multifungsi ini, dibuat dengan metode penyemprotan listrik
koaksial, dapat memungkinkan pelepasan yang dipicu oleh stimulus ultrasound. Paclitaxel dilepaskan
pemicu ketika lapisan ganda cangkang titanium retak di bawah stimulasi ultrasound, dan profil pelepasan
dilaporkan dikontrol oleh lamanya waktu ultrasound yang diterapkan.
PEGylated green-photoluminescent GQDs disintesis oleh Wang et al. (2013c) untuk pengiriman
doksorubisin ke sel kanker. Para penulis melaporkan bahwa penyisipan polimer pada permukaan GQD
meningkatkan fluoresensi dan meningkatkan kelarutan GQD. Selain itu, luas permukaan spesifik
PEG-GQD yang tinggi memberikan sistem kemampuan pembebanan yang tinggi, yang luasnya sangat
dipengaruhi oleh pH medium.
Kemampuan GQD untuk meningkatkan akumulasi nukleus DOX dan efisiensi pembelahan DNA
telah diselidiki Wang et al. (2013b) menggunakan kompleks GQD-DOX. Studi internalisasi seluler yang
dilakukan secara in vitro di sel MCF-7 menunjukkan pengiriman obat yang efisien ke nukleus melalui
konjugat; Selain itu, jalur internalisasi inti seluler yang berbeda dilaporkan untuk konjugat, dibandingkan
dengan DOX gratis. Para penulis melaporkan bahwa peningkatan aktivitas pembelahan DNA dan
akumulasi inti DOX menggunakan kompleks menyebabkan sitotoksisitas yang lebih tinggi, baik pada sel
kanker tipe liar maupun yang resistan terhadap obat. Hal ini menunjukkan potensi GQD untuk
meningkatkan efikasi kemoterapi, mengurangi efek samping, dan meningkatkan respons terapeutik
suboptimal dari obat antikanker yang terkait dengan resistensi obat.
Sebuah strategi penargetan untuk meningkatkan kemoterapi kemoterapi DOX telah dilaporkan oleh Nahain
dkk. (2013) dengan memfungsikan GQD dengan asam hialuronat (HA) sebagai agen penargetan. HA,
polisakarida alami yang tersebar luas di jaringan ikat, epitel, dan saraf merupakan reseptor target untuk
sel CD44, sel induk kanker yang bertanggung jawab atas resistensi obat dan kambuhnya kanker
pankreas. Pada penelitian ini polisakarida ditambatkan ke GQD dengan menggunakan sifat perekat
dopamin hidroklorida yang dikonjugasikan menjadi HA. Pembawa obat, terbukti sebagai bahan
biokompatibel karena perilaku tidak beracun, diamati dengan uji MTT. Baik penelitian in vivo maupun in
vitro menunjukkan peningkatan efektivitas dalam menggunakan HA sebagai molekul penargetan.
Pencitraan sel in vitro yang dilakukan pada garis sel kanker epitel paru-paru manusia A549 melalui
mikroskop pemindaian laser confocal menunjukkan fluoresensi yang kuat dari sel CD44 yang
diekspresikan secara berlebihan.
Sistem target berbasis GQD lainnya untuk pengiriman DOX ke sel kanker dilaporkan oleh Wang et al
menggunakan FA sebagai ligan penargetan ( Wang et al., 2014b ). Para penulis melaporkan bahwa, karena
fluoresensi GQD yang melekat, pergerakan sel dalam waktu nyata dapat dengan mudah dipantau tanpa
menggunakan pewarna eksternal, sehingga memungkinkan untuk mencapai banyak tugas untuk operasi
simultan termasuk pelabelan sel selektif, pelepasan obat yang ditargetkan, dan pemantauan waktu
pengambilan sel. Nanosystem yang disintesis diselidiki secara in vitro pada sel HeLa dilaporkan secara
khusus diinternalisasi melalui endositosis yang dimediasi reseptor, secara efisien mengirimkan obat ke sel
yang ditargetkan dan mampu membedakan sel kanker dari sel sehat, menunjukkan penurunan sitotoksisitas
secara signifikan ke sel nontarget.
DDS berbasis GQD fluoresen, dapat dilacak, dan peka terhadap pH dilaporkan oleh
Qiu dkk. (2015) menggunakan peptida arginine-glycine-aspartic acid (RGD) untuk meningkatkan serapan
GQD oleh sel kanker. Peptida dikonjugasikan ke GQD dengan menggabungkan reaksi antara gugus
karboksilat yang terpapar pada permukaan GQD dan gugus amino yang ada pada peptida; DOX obat
antikanker kemudian dimasukkan ke dalam sistem. Konjugasi DDS berbasis GQD dengan peptida target
RGD menunjukkan memfasilitasi penyerapan GQD dalam jalur sel kanker prostat manusia DU-145 dan
PC-3 dan, akibatnya, meningkatkan ketersediaan dan aktivitas antikanker DOX. Selain itu, dengan
memanfaatkan ketergantungan konjugasi GQD-DOX dengan pH medium, obat tersebut dilaporkan
dilepaskan hanya di dalam sel kanker di mana ia dipicu pada pengasaman vesikula intraseluler dan
ditranslokasi ke inti sel untuk menggunakan efek mematikan.
Baru-baru ini, DDS berbasis GQD biokompatibel dan dapat dilacak sel, untuk pelepasan DOX yang
ditargetkan ke sel kanker dilaporkan, menggunakan biotin (vitamin B7) sebagai molekul penargetan tumor yang
mampu secara efisien mengenali reseptor biotin yang
8.4 Penutup 319
diekspresikan secara berlebihan pada sel kanker. GQD yang larut dalam air dan sangat terdispersi,
diperoleh dengan oksidasi asam dan pengelupasan MWCNT, secara kovalen terkait dengan vitamin
dengan menggabungkan reaksi gugus karboksilat bebas yang ada pada permukaan GQD dengan gugus
amino dari suatu penaut biokompatibel yang terikat pada biotin. Uji viabilitas yang dilakukan secara in
vitro pada sel A549 melaporkan toksisitas rendah dari nanocarrier yang disintesis. Obat interkalasi DNA
dimuat oleh π π interaksi ke permukaan GQD, menggunakan sifat penyerapan yang sangat baik dari
bahan berbasis graphene ini. Hasil studi biologi in vitro mengungkapkan bahwa sitotoksisitas dari sistem
GQD yang memuat DOX sangat tergantung dari serapan sel yang lebih besar dan tertunda setelah
pengobatan dengan sistem terkonjugasi biotin sehubungan dengan apa yang diamati untuk sel-sel yang
diobati dengan DDS yang kurang dari modul penargetan atau dengan obat gratis saja. Selain itu, seperti
yang terdeteksi oleh gambar mikroskop pemindaian laser confocal, internalisasi nuklir tertunda dari obat
terdeteksi. Para penulis menyarankan bahwa pelepasan tertunda ini disebabkan oleh pelepasan obat dari
nanosystem, dipicu oleh lingkungan asam dari kompartemen endosom di mana, setelah dimediasi
endositosis internalisasi, nanopartikel terkonsentrasi.
Singkatnya, hasil penelitian yang mengeksplorasi GQD sebagai DDS dalam terapi antikanker
menyoroti peningkatan pengiriman kemoterapi konvensional yang aktivitasnya dibatasi oleh mekanisme
resistensi dan efek samping yang membatasi dosis. Selain biokompatibilitasnya, ketertelusuran sel, dan
kemampuan untuk melepaskan obat ke dalam sel kanker, nanomaterial ini menggabungkan obat dan
ligan target dalam struktur nano yang sama, untuk meminimalkan toksisitas sistemik obat antikanker dan
efek samping yang tidak diinginkan, biasanya terkait dengan kemoterapi konvensional.
8.4 KESIMPULAN
Selama dekade terakhir, upaya ilmiah besar telah dilakukan untuk menggunakan nanomaterial berbasis
grafik dalam nanoteknologi farmasi. Karena sifat optik dan fisiknya yang luar biasa, luas permukaannya
yang tinggi, fungsionalisasi permukaan yang mudah, dan biokompatibilitasnya, graphene, GO, dan GQD
telah diselidiki secara intensif untuk pengiriman obat dan gen. Metode fungsionalisasi yang berbeda telah
dikembangkan untuk meningkatkan biokompatibilitasnya dan berbagai biomolekul, seperti asam nukleat,
antibodi, ligan target, dan obat antikanker, telah dimasukkan ke permukaan graphene untuk
meningkatkan kemanjuran terapeutik. Menggunakan absorbansi NIR intrinsiknya, material nano ini
terbukti menjadi kandidat ideal untuk pencitraan multimodal, terapi fototermal dan / atau fotodinamik
gabungan terpandu, yang bertujuan untuk efek pengobatan sinergis.
sel yang rusak, menjadikannya platform yang sangat baik untuk pelacakan dan pengobatan sel kanker secara
bersamaan.
Namun, meskipun kemajuan baru-baru ini dalam rekayasa permukaan material nano berbasis grafik
untuk aplikasi biomedis, banyak tantangan ke depan menuju penggunaan mereka untuk tantangan aplikasi
klinis masih ada. Perhatian utama terkait dengan potensi toksisitas jangka panjang dan kemanjuran
penargetan tumor yang tidak memuaskan. Diketahui dengan baik bahwa nanographene tanpa lapisan
permukaan akan menyebabkan toksisitas yang jelas pada sel dan hewan ( Visalli dkk., 2015 ). Sebagaimana
dibahas dalam bab ini, fungsionalisasi permukaan memainkan peran penting dalam meningkatkan kelarutan
dan biokompatibilitas bahan-bahan ini, mencapai stabilitas yang lebih baik dan mengurangi toksisitas.
Pelapisan material nano dua dimensi dengan polimer biokompatibel seperti PEG atau bovine serum albumin
(BSA) dapat sangat mengurangi toksisitasnya. Bahan berbasis graphene PEGylated yang diberikan in vivo
dengan injeksi intravena, injeksi intraperitoneal, atau pemberian oral, telah terbukti tidak menyebabkan
toksisitas pada tikus dan diekskresikan melalui urin dan feses ( Yang dkk., 2011a, 2013b ). Namun, meskipun
PEGylation telah diterima sebagai metode modifikasi permukaan terbaik, ditemukan bahwa meskipun bahan
berbasis graf dapat secara bertahap didegradasi melalui enzim yang diinduksi oksidasi oleh peroksidase
lobak (HRP), baik bahan berbasis graphene PEG atau BSA dilapisi tahan terhadap HRP biodegradasi yang
diinduksi ( Li et al., 2014 ). Untuk mendapatkan bahan berbasis GO biokompatibel yang dapat mengalami
degradasi enzimatik, Li et al. PEG terkonjugasi ke GO melalui ikatan disulfida yang dapat dibelah,
memperoleh GO-SSPEG dengan toksisitas yang dapat diabaikan dan penguraian yang cukup. Terlepas dari
upaya ilmiah yang besar terhadap pengembangan bahan berbasis graphene dengan ukuran ultra-kecil yang
dikontrol secara sempit dan lapisan permukaan yang dirancang dengan baik dapat diekskresikan atau
didegradasi dengan cepat, ini masih merupakan tantangan.
Kedua, meskipun banyak makalah melaporkan desain sistem pengiriman berbasis graphene yang efektif
untuk mengobati kanker menggunakan ligan penargetan tumor dan teknik biokonjugasi yang ditunjukkan untuk
meningkatkan respons terapeutik baik in vitro maupun in vivo, sejauh ini efektivitas penargetan tumor masih
relatif rendah, dengan persentase dosis yang disuntikkan per gram jaringan pada 5% 8% ( Shi et al., 2014 ).
Dengan demikian, pengembangan strategi penargetan tumor baru akan sangat berguna untuk desain DDS
berbasis graphene generasi berikutnya.
Generasi berikutnya dari nanomaterial berbasis karbon, GQD, muncul sebagai pembawa obat yang
menjanjikan untuk aplikasi nanotheranostics, karena sifat uniknya sebagai titik kuantum serta kebaikan
graphene. Namun, penelitian tentang GQD masih dalam tahap awal dan ada minat ilmiah untuk lebih
mengeksplorasi penerapannya. Meskipun sitotoksisitas GQD dalam sel telah dilaporkan relatif rendah,
hasil yang bertentangan telah dilaporkan. Markovic dkk. (2012)
melaporkan bahwa GQD yang diradiasi dengan cahaya biru dapat menghasilkan spesies oksigen reaktif, termasuk
oksigen singlet dan mampu membunuh sel glioma manusia U251 dengan menyebabkan stres oksidatif. Kematian
sel yang disebabkan oleh photoexcited GQD menunjukkan karakteristik morfologi dan / atau biokimia dari apoptosis
dan autophagy.
Referensi 321
Hasil yang dilaporkan dalam penelitian ini menunjukkan potensi kegunaan GQD dalam PDT, tetapi juga
meningkatkan kekhawatiran tentang kemungkinan toksisitasnya. Selain itu, masalah besar lainnya yang
terkait dengan GQD adalah hasil kuantum rendah, produktivitas rendah, penyesuaian ukuran, dan
kurangnya kontrol atas sifat fotoluminesensi dan optik. Namun demikian, nanomaterial nol-dimensi berbasis
karbon ini mewakili masa depan yang optimis untuk penelitian tentang penerapan nanoteknologi dalam
desain dan pengembangan formulasi farmasi.
Dalam bab ini, kami merangkum kemajuan penelitian saat ini mengenai aplikasi potensial bahan
berbasis graphene dalam nanoteknologi farmasi. Namun, apakah dan bagaimana bahan-bahan ini akan
digunakan dalam praktik klinis, masalah utama terkait dengan mekanisme degradasinya dalam sistem
biologis, pengaruhnya terhadap sistem kekebalan dan reproduksi hewan, cara difusinya melintasi
berbagai penghalang dan jaringan biologis, dan potensi toksisitas jangka panjang terhadap model hewan
yang berbeda dengan dosis yang bervariasi, masih memerlukan penyelidikan sistematis. Upaya sinergis
dari para ilmuwan di bidang ilmiah yang berbeda, termasuk kimia, ilmu material, biologi, dan kedokteran
mendorong eksplorasi lebih lanjut dari bahan berbasis graphene ini untuk aplikasi yang menjanjikan
dalam nanoteknologi farmasi.
REFERENSI
Akhavan, O., Ghaderi, E., 2009. Reduksi fotokatalitik oksida graphene
nanosheets di TiO 2 film tipis untuk fotoinaktivasi bakteri dalam penyinaran sinar matahari. J. Phys. Chem.
C 113, 20214 20220.
Allen, MJ, Tung, VC, Kaner, RB, 2010. Karbon sarang lebah: tinjauan graphene.
Chem. Wahyu 110, 132145.
Avouris, P., Dimitrakopoulos, C., 2012. Graphene: sintesis dan aplikasi. Mater.
Hari ini 15, 86 97.
Bai, J., Liu, Y., Jiang, X., 2014. nanokomposit PEG-GO / CuS mutifungsional untuk
terapi kemo-fototermal inframerah-dekat. Biomaterial 35, 5805 5813.
Bao, H., Pan, Y., Ping, Y., Sahoo, NG, Wu, T., Li, L., dkk., 2011. Kitosan-
graphene oxide difungsikan sebagai pembawa nano untuk pengiriman obat dan gen. Kecil
7, 1569 1578.
Bonanni, A., Ambrosi, A., Pumera, M., 2012. Graphene difungsikan asam nukleat
untuk biosensing. Chem. Eur. J.18, 1668 1673.
Chen, D., Tang, LH, Li, JH, 2010a. Bahan berbasis grafena dalam elektrokimia.
Chem. Soc. Wahyu 39, 3157 3180.
Chen, JH, Jang, C., Xiao, S., Ishigami, M., Fuhrer, MS, 2008. Intrinsik dan ekstrinsik
batas kinerja perangkat graphene pada SiO 2. Nat. Nanotechnol. 3, 206209. Chen, ML, He, YJ, Chen,
XW, Wang, JH, 2013. Gra- terkonjugasi titik-kuantum
phene sebagai probe untuk pencitraan fluoresen target kanker simultan, pelacakan, dan pemantauan
pengiriman obat. Bioconjug. Chem. 24, 387 397.
Chen, W., Yan, L., Bangal, PR, 2010b. Reduksi kimiawi grafena oksida menjadi gra-
phene oleh senyawa yang mengandung sulfur. J. Phys. Chem. C 114, 19885 19890. Chen, YW, Chen,
PJ, Hu, SH, Chen, IW, Chen, SY, 2014. Syner- yang dipicu NIR
Terapi foto-kemotermal gic yang diberikan oleh nanocookies graphene oksida / karbon / silika
mesopori tereduksi. Adv. Funct. Mater. 24, 451 459.
Depan, D., Shah, J., Misra, RDK, 2011. Pengendalian pelepasan obat dari folat-
dihiasi dan graphene dimediasi sistem pengiriman obat: sintesis, efisiensi pemuatan, dan respon
pelepasan obat. Mater. Sci. Eng. C 31, 1305 1312.
Dong, H., Zhao, Z., Wen, H., Li, YY, Guo, FF, Shen, AJ, dkk., 2010. Poli (ethyle-
neglycol) nanographene oksida terkonjugasi untuk terapi fotodinamik. Sci. ChinaChem. 53, 2265
2271.
Dong, Y., Shao, J., Chen, C., Li, H., Wang, R., Chi, Y., dkk., 2012. Cahaya biru
titik kuantum graphene dan graphene oksida dibuat dengan menyetel derajat karbonisasi asam sitrat.
Karbon 50, 4738 4743.
Dong, H., Dong, C., Ren, T., Li, Y., Shi, D., 2014. Berbasis grafena rekayasa permukaan
nanomaterial untuk pengiriman obat. J. Biomed. Nanotechnol. 10, 2086 2106.
Fan, HL, Wang, LL, Zhao, KK, Li, N., Shi, Z., Ge, Z., dkk., 2010. Fabrikasi,
sifat mekanik, dan biokompatibilitas komposit kitosan yang diperkuat grafena. Biomakromolekul 11,
2345 2351.
Feng, L., Zhang, S., Liu, Z., 2011. Transfeksi gen berbasis grafena. Skala nano 3,
1252 1257.
Feng, L., Yang, X., Shi, X., Tan, X., Peng, R., Wang, J., dkk., 2013. Polyethylene
glikol dan polietilenimin oksida nano-graphene berfungsi ganda untuk pengiriman gen yang ditingkatkan
secara fototermal. Small 9, 1989 1997.
Feng, L., Li, K., Shi, X., Gao, M., Liu, J., Liu, Z., 2014. Nano-
pembawa berdasarkan nano-graphene oksida untuk terapi gabungan kemo dan fototermal mengatasi
resistensi obat. Adv. Mater Kesehatan. 3, 1261 1271.
Garg, B., Sung, CH, Ling, YC, 2015. Nanomaterial berbasis grafena sebagai molekul-
agen pencitraan lar. Wiley Interdiscip. Pdt.-Nanomed. Nanobiotechnol.dll 7,
737 758.
Ghosh, S., Bao, W., Nika, DL, Subrina, S., Pokatilov, EP, Lau, CN, dkk., 2010.
Perpotongan dimensi transpor termal dalam beberapa lapisan graphene. Nat. Mater. 9,
555 558.
Guo, SJ, Dong, SJ, 2011. Lembar nano grafena: sintesis, rekayasa molekuler,
film tipis, hibrida, dan energi serta aplikasi analitik. Chem. Soc. Wahyu 40,
2644 2672.
He, D., He, X., Wang, K., Zou, Z., Yang, X., Li, X., 2014. Obat yang dikendalikan dari jarak jauh
pelepasan dari silika mesopori yang tertutup oksida graphene ke sel kanker dengan aktivasi lompatan pH yang
diinduksi foto. Langmuir 30, 7182 7189.
Hoffmann, F., Cornelius, M., Morell, M., Fröba, M., 2006. Mesopori berbasis silika
bahan hibrida organik-anorganik. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 3216 3251.
Hong, H., Yang, K., Zhang, Y., Engle, JW, Feng, L., Yang, Y., dkk., 2012a. In vivo
penargetan dan pencitraan pembuluh darah tumor dengan nanographene terkonjugasi antibodi radiolabeled.
ACS Nano 6, 2361 2370.
Referensi 323
Hong, H., Zhang, Y., Engle, JW, Nayak, TR, Theuer, CP, Nickles, RJ, dkk.,
2012b. Penargetan in vivo dan pencitraan tomografi emisi positron pembuluh darah tumor dengan
nano-graphene berlabel Ga (66). Biomaterial 33, 4147 4156.
Hu, H., Yu, J., Li, Y., Zhao, J., Dong, H., 2012. Rekayasa jamak baru
F127 / graphene nanohybrid untuk pemberian obat yang responsif terhadap pH. J. Biomed. Mater. Res. Bagian A 100A,
141148.
Hu, C., Rong, J., Cui, J., Yang, Y., Yang, L., Wang, Y., et al., 2013. Fabrikasi a
graphene oxide-gold nanorod hybrid material dengan perakitan mandiri elektrostatis untuk hamburan Raman yang
disempurnakan di permukaan. Karbon 51, 255 264.
Hu, Y., Sun, X., 2013. Graphene yang difungsikan secara kimiawi dan aplikasinya dalam
konversi dan penyimpanan energi elektrokimia. Dalam: Aliofkhazraei, M. (Ed.), Kemajuan dalam Ilmu
Graphene. InTech, Rijeka, Kroasia, hal.161189.
Huang, P., Xu, C., Lin, J., Wang, C., Wang, X., Zhang, C., dkk., 2011. Asam folat
graphene oxide terkonjugasi sarat dengan fotosensitizer untuk menargetkan terapi fotodinamik.
Theranostics 1, 240 250.
Hummers, WS, Offeman, RE, 1958. Persiapan oksida grafit. Selai. Chem.
Soc. 80, 1339 1340.
Iannazzo, D., Piperno, A., Ferlazzo, A., Pistone, A., Milone, C., Lanza, M., dkk.,
2012. Fungsionalisasi karbon nanotube multi-dinding dengan turunan kumarin dan evaluasi
biologisnya. Org. Biomol. Chem. 10, 1025 1031. Iannazzo, D., Piperno, A., Pistone, A., Grassi, G.,
Galvagno, S., 2013. Terbaru
kemajuan dalam nanotube karbon sebagai sistem pengiriman untuk obat antikanker. Curr. Med. Chem. 20, 1333
1354.
Iannazzo, D., Pistone, A., Galvagno, S., 2015a. Metode fungsionalisasi gra-
phene. Dalam: Thakur, VK, Thakur, MK (Eds.), Fungsionalisasi Kimia Nanomaterials Karbon: Kimia
dan Aplikasi. CRC Press, Boca Raton, FL, hlm.510537.
Iannazzo, D., Pistone, A., Galvagno, S., Ferro, S., De Luca, L., Monforte, AM, dkk.,
2015b. Sintesis dan aktivitas anti-HIV dari nanotube karbon berlapis karboksilasi dan obat-konjugasi.
Karbon 82, 548 561.
Iannazzo, D., Pistone, A., Salamò, M., Galvagno, S., Romeo, R., Giofré, SV, dkk.,
2017. Titik kuantum grafena untuk pengiriman obat bertarget kanker. Int. J. Pharm.
518, 185192.
Jiang, HJ, 2011. Persiapan kimia bahan nano berbasis graphene dan mereka
aplikasi dalam sensor kimia dan biologi. Kecil 7, 2413 2427.
Jing, Y., Zhu, Y., Yang, X., Shen, J., Li, C., 2010. Obat pintar yang dipicu ultrasound
pelepasan dari kapsul cangkang inti multifungsi satu langkah yang dibuat dengan metode semprotan listrik
koaksial. Langmuir 27, 1175 1180.
Joshi, PN, Sunil, S., Sanghi, SK, Sarkar, D., 2016. Titik kuantum grafena dari
munculnya aplikasi nanotheranostic. Dalam: Sezer, AD (Ed.), Sistem Pengiriman Obat Cerdas.
InTech, Rijeka, Kroasia, hlm.159 195.
Kalbacova, M., Broz, A., Kong, J., Kalbac, M., 2010. Substrat graphene pro-mote
kepatuhan osteoblas manusia dan sel stroma mesenkim. Karbon 48,
4323 4329.
Kim, H., Kim, WJ, 2014. Pengiriman gen yang dikontrol secara fototermal oleh
nanokomposit phene oxide-polyethylenimine. Kecil 10, 117126.
Kim, H., Namgung, R., Singha, K., Oh, IK, Kim, WJ, 2011. Grafena oksida-
polyethylenimine nanoconstruct sebagai vektor pengiriman gen dan alat bioimaging. Bioconjug. Chem.
22, 2558 2567.
Kim, H., Lee, D., Kim, J., Kim, TI, Kim, WJ, 2013. Cyto- yang dipicu secara fototermal
pengiriman obat solic melalui gangguan endosom menggunakan oksida graphene tereduksi yang berfungsi. ACS
Nano 7, 6735 6746.
Kim, KS, Zhao, Y., Jang, H., Lee, SY, Kim, JM, Kim, KS, dkk., 2009. Besar-
pertumbuhan pola skala film graphene untuk elektroda transparan yang dapat diregangkan. Alam 457, 706
710.
Kim, MG, Park, JY, Shon, Y., Shim, G., Oh, YK, 2014. Aplikasi farmasi
tions dari nanosheets berbasis graphene. Curr. Pharm.Biotechnol. 14, 1016 1026. Krishna, KV,
Ménard-Moyon, C., Verma, S., Bianco, A., 2013. Berbasis grafena
nanomaterial untuk nanobioteknologi dan aplikasi biomedis. Nanomedicine
8, 1669 1688.
Lee, C., Wei, X., Kysar, JW, Hone, J., 2008. Pengukuran sifat elastis
dan kekuatan intrinsik graphene monolayer. Sains 321, 385388.
Lee, S., Lee, K., Zhong, Z., 2010. Film graphene bilayer homogen skala wafer
dengan deposisi uap kimia. Nano Lett. 10, 4702 4707.
Li, LS, Yan, X., 2010. Titik kuantum koloid. J. Phys. Chem. Lett. 1, 2572 2576.
Li, Y., Dong, H., Li, Y., Shi, D., 2015. Nanovehicles berbasis graphene untuk terapi medis fotodinamik.
Int. J. Nanomed. 10, 2451 2459.
Li, Y., Feng, L., Shi, X., Wang, X., Yang, Y., Yang, K., et al., 2014. Sitotoksisitas yang bergantung pada
lapisan permukaan dan degradasi turunan graphene: menuju desain non -toksik, nano-graphene
terdegradasi. Small 10, 1544 1554.
Liao, KH, Lin, YS, Macosko, CW, Haynes, CL, 2011. Sitotoksisitas graphene
oksida dan graphene dalam eritrosit manusia dan fibroblas kulit. ACS Appl. Mater. Antarmuka 3, 2607
2615.
Liu, C., Alwarappan, S., Chen, Z., Kong, X., Li, CZ, 2010. Enzimatik tanpa membran
sel biofuel berdasarkan nanosheets graphene. Biosens. Bioelektron. 25, 1829 1833. Liu, JJ, Zhang,
XL, Cong, ZX, Chen, ZT, Yang, HH, Chen, GN, 2013.
Titik kuantum graphene yang berfungsi glutathione sebagai probe fluoresen selektif untuk metabolit yang
mengandung fosfat. Skala nano 5, 1810 1815.
Liu, K., Zhang, JJ, Cheng, FF, Zheng, TT, Wang, C., Zhu, JJ, 2011a. Hijau dan
sintesis yang mudah dari lembar nano graphene yang sangat biokompatibel dan aplikasinya untuk pencitraan
seluler dan pengiriman obat. J. Mater. Chem. 21, 12034 12040.
Liu, R., Wu, D., Feng, X., Müllen, K., 2011b. Fabrikasi bawah-atas dari photolumines-
titik kuantum grafena sen dengan morfologi seragam. Selai. Chem. Soc. 133,
15221 15223.
Liu, Z., Robinson, JT, Sun, XM, Dai, H., 2008. PEGylated nanographene oxide untuk
pengiriman obat kanker yang tidak larut dalam air. Selai. Chem. Soc. 130, 10876 10877. Loh, KP, Bao, QL,
Eda, G., Chhowalla, M., 2010. Graphene oxide sebagai bahan kimia
platform merdu untuk aplikasi optik. Nat. Chem. 2, 1015 1024.
Referensi 325
Lotya, M., Hernandez, Y., King, PJ, Smith, RJ, Nicolosi, V., Karlsson, LS, dkk.,
2009. Produksi fase cair graphene dengan pengelupasan grafit dalam larutan surfaktan / air. Selai.
Chem. Soc. 131, 3611 3620.
Lu, CH, Yang, HH, Zhu, CL, Chen, X., Chen, GN, 2009. Platform graphene
untuk merasakan biomolekul. Angew. Chem.-Int. Ed. 121, 4879 4881.
Lu, J., Yeo, PSE, Gan, CK, Wu, P., Loh, KP, 2011. Mengubah molekul C60
menjadi titik-titik kuantum graphene. Nat. Nanotechnol. 6, 247 252.
Ma, X., Tao, H., Yang, K., Feng, L., Cheng, L., Shi, X., dkk., 2012. A difungsikan
graphene oxide-iron oxide nanocomposite untuk pengiriman obat yang ditargetkan secara magnetis,
terapi fototermal, dan pencitraan resonansi magnetik. Nano Res. 5, 199 212. Marcano, DC, Kosynkin, DM,
Berlin, JM, Sinitskii, A., Sun, Z., Slesarev, A.,
et al., 2010. Peningkatan sintesis graphene oxide. ACS Nano 4, 4806 4814. Markovic, ZM, Ristic,
BZ, Arsikin, KM, Klisic, DG, Harhaji-Trajkovic, LM,
Todorovic-Markovic, BM, dkk., 2012. Titik kuantum grafena sebagai agen fotodinamik yang
menginduksi autofagi. Biomaterial 33, 7084 7092.
Minnoti, G., Menna, P., Salvatorelli, E., Kairo, G., Gianni, L., 2004. Anthracyclines:
kemajuan molekuler dan perkembangan farmakologis dalam aktivitas antitumor dan kardiotoksisitas.
Pharmacol. Wahyu 56, 185229.
Mintzer, MA, Simanek, EE, 2009. Vektor nonviral untuk pengiriman gen. Chem. Putaran.
109, 259 302.
Mueller, ML, Yan, X., McGuire, JA, Li, L., 2010. Negara bagian triplet dan elektronik
relaksasi di titik-titik kuantum graphene photoexcited. Nano Lett. 10, 2679 2682. Nahain, AA, Lee,
JE, In, I., Lee, H., Lee, KD, Jeong, JH, dkk., 2013. Target
pengiriman dan pencitraan sel menggunakan titik-titik kuantum graphene yang difungsikan asam hialuronat. Mol. Pharm.
10, 3736 3744.
Nayak, TR, Andersen, H., Makam, VS, Khaw, C., Bae, S., Xu, X., dkk., 2011.
Graphene untuk mengontrol dan mempercepat diferensiasi osteogenik sel induk mesenkim manusia.
ACS Nano 5, 4670 4678.
Novoselov, KS, Geim, AK, Morozov, SV, Jiang, D., Zhang, Y., Dubonos, SV,
et al., 2004. Efek medan listrik dalam film karbon atom tipis. Ilmu 306,
666 669.
Pan, Y., Bao, H., Sahoo, NG, Wu, T., Li, L., 2011. Poli yang larut dalam air ( N- iso-
propylacrylamide) lembar graphene disintesis melalui kimia klik untuk pengiriman obat. Adv. Funct.
Mater. 21, 2754 2763.
Park, H., Yang, J., Lee, J., Haam, S., Choi, IH, Yoo, KH, 2009. Multifungsi
nanopartikel untuk perawatan gabungan doxorubicin dan fototermal. ACS Nano
3, 2919 2926.
Park, S., Srivastava, D., Cho, K., 2003. Reaktivitas kimia umum dari permukaan melengkung
wajah: nanotube karbon. Nano Lett. 3, 1273 1277.
Park, SY, Park, J., Sim, SH, Sung, MG, Kim, KS, Hong, BH, dkk., 2011.
Diferensiasi ditingkatkan sel induk saraf manusia menjadi neuron pada graphene. Adv. Mater. 23,
H263 H267.
Paulchamy, B., Arthi, G., Lignesh, BD, 2015. Pendekatan sederhana untuk sintesis bertahap
dari nanomaterial graphene oxide. J. Nanomed. Nanotechnol. 6 (1000253), (4 pp).
Pei, S., Cheng, HM, 2016. Penurunan oksida graphene. Karbon 50, 3210 3228. Pistone, A., Iannazzo, D.,
Ansari, S., Milone, C., Salamò, M., Galvagno, S., et al.,
2016. Pelepasan doxorubicin merdu dari carbon nanotubes multiwalled berpagar polimer. Int. J. Pharm.
515, 30 36.
Qiu, J., Zhang, R., Li, J., Sang, Y., Tang, W., Rivera Gil, P., dkk., 2015. Fluoresen
titik kuantum graphene sebagai dapat dilacak: sistem penghantaran obat yang sensitif terhadap pH. Int. J. Nanomed. 10,
6709 6720.
Rodr´ı́guez-Pérez, L., Herranz, MA, Mart´ı́n, N., 2013. Sifat kimia gra-
phene. Chem. Komun. 49, 3721 3735.
Sahu, A., Choi, WI, Lee, JH, Tae, G., 2013. Pengiriman dimediasi grafena oksida
metilen biru untuk terapi fotodinamik dan fototermal gabungan. Biomaterial 34, 6239 6248.
Santiago, SRM, Lin, TN, Yuan, CT, Shen, JL, Huang, HY, Lin, CAJ, 2016.
Asal photoluminescence merdu dari titik-titik kuantum graphene disintesis melalui ablasi laser
berdenyut. Phys. Chem. Chem. Phys. 18, 22599 22605.
Scheinberg, DA, Villa, CH, Escorcia, FE, McDevitt, MR, 2010. Anggota wajib militer
armada tak terbatas: terapi kanker sistemik menggunakan material nano. Nat. Rev. Clin. Oncol. 7, 266 276.
Shen, H., Zhang, L., Liu, M., Zhang, Z., 2012a. Aplikasi biomedis graphene.
Theranostics 2, 283 294.
Shen, J., Zhu, Y., Yang, X., Li, C., 2012b. Titik kuantum grafena: nano-
lampu untuk bioimaging, sensor, katalisis dan perangkat fotovoltaik. Chem. Komun. 48, 3686 3699.
Shi, S., Yang, K., Hong, H., Valdovinos, HF, Nayak, TR, Zhang, Y., dkk., 2013.
Penargetan dan pencitraan pembuluh darah tumor pada tikus hidup dengan oksida graphene yang berkurang.
Biomaterial 34, 3002 3009.
Shi, S., Chen, F., Ehlerding, EB, Cai, W., 2014. Teknik permukaan graphene-
nanomaterial berbasis untuk aplikasi biomedis. Bioconjug. Chem. 25,
1609 1619.
Shinde, DB, Pillai, VK, 2012. Persiapan elektrokimia dari nanotube karbon bercahaya graphene
titik kuantum dari multiwalled. Chem. Eur. J.18,
12522 12528.
Singh, V., Joung, D., Zhai, L., Das, S., Khondaker, SI, Seal, S., 2011. Graphene
bahan dasar: Dulu, sekarang dan masa depan. Prog. Mater Sci. 56, 1178 1271.
Stoller, MD, Park, S., Zhu, YW, An, J., Ruoff, RS, 2008. Ultraca- berbasis grafena
pacitors. Nano Lett. 8, 3498 3502.
Sui, X., Luo, C., Wang, C., Zhang, F., Zhang, J., Guo, S., 2016. Kuantum grafena
dots meningkatkan aktivitas antikanker cisplatin melalui peningkatan serapan seluler dan nuklirnya. Nanomed.
Nanotechnol. Biol. Med. 12 Tahun 1997 2006.
Sun, X., Liu, Z., Welsher, K., Robinson, JT, Goodwin, A., Zaric, S., dkk., 2008.
Nano-graphene oxide untuk pencitraan seluler dan pemberian obat. Nano Res. 1,
203 212.
Tian, B., Wang, C., Zhang, S., Feng, L., Liu, Z., 2011. Foto yang ditingkatkan secara fototermal
terapi todynamic yang disampaikan oleh nano-graphene oxide. ACS Nano 5, 7000 7009.
Referensi 327
Turcheniuk, K., Boukherroub, R., Szunerits, S., 2015. Nanokomposit grafena emas
untuk penginderaan dan aplikasi biomedis. J. Mater. Chem. B 3, 4301 4324.
Visalli, G., Bertuccio, MP, Iannazzo, D., Piperno, A., Pistone, A., Di Pietro, A.,
2015. Penilaian toksikologi dari tabung nano karbon berdinding banyak pada sel epitel paru-paru manusia
A549. Toksikol. In Vitro 29, 352362.
Vitchev, R., Malesevic, A., Petrov, RH, Kemps, R., Mertens, M., Vanhulsel, A.,
et al., 2010. Tahap awal pertumbuhan graphene beberapa lapis dengan deposisi uap kimia yang
ditingkatkan plasma gelombang mikro. Nanoteknologi 21, 095602 (7 pp). Wadajkar, AS, Menon, JU,
Kadapure, T., Tran, RT, Yang, J., Nguyen, KT, 2013.
Perancangan dan penerapan sistem nanopartikel theranostic berbasis magnet. Pat terbaru. Biomed. Eng.
6, 47 57.
Wang, C., Li, J., Amatore, C., Chen, Y., Jang, H., Wang, XM, 2011. Nanoclus emas-
ters dan graphene nanocomposites untuk pengiriman obat dan pencitraan sel kanker. Angew. Chem. Int.
Ed. 50, 11644 11648.
Wang, C., Ravi, S., Garapati, AS, Das, M., Howell, M., MallelaMallela, J., dkk.,
2013a. Nanopartikel multifungsi chitosan magnetic graphene (CMG): platform theranostic untuk
pengiriman obat, gen, dan agen kontras MRI yang ditargetkan untuk tumor. J. Mater. Chem. B Mater.
Biol. Med. 1, 4396 05.
Wang, C., Wu, C., Zhou, X., Han, T., Xin, X., Wu, J., dkk., 2013b. Meningkatkan sel
akumulasi nukleus dan aktivitas pembelahan DNA obat anti kanker melalui titik kuantum graphene. Sci.
Rep. 3 (2852), (8 pp).
Wang, L., Wang, Y., Xu, T., Liao, H., Yao, C., Liu, Y., dkk., 2014a. Skala-gram syn-
tesis titik kuantum graphene kristal tunggal dengan sifat optik superior. Nat. Komun. 5, 5357 (9 hlm).
Wang, X., Sun, X., Lao, J., He, H., Cheng, T., Wang, M., dkk., 2014b.
Titik kuantum graphene multifungsi untuk pencitraan seluler dan pengiriman obat yang ditargetkan secara
bersamaan. Surfing Koloid. B, Biointerface 122, 638 644.
Wang, Y., Li, Z., Wang, J., Li, J., Lin, Y., 2011. Graphene dan graphene oxide: bio-
fungsionalisasi dan aplikasi dalam bioteknologi. Tren Biotechnol. 29,
205 212.
Wang, Y., Wang, H., Liu, D., Song, S., Wang, X., Zhang, H., 2013a. Grafena oksida
nanopartikel upconversion yang dicangkok secara kovalen untuk gabungan pencitraan yang dimediasi
NIR dan terapi kanker fototermal / fotodinamik. Biomaterial 34, 7715 7724. Wang, Y., Wang, K., Zhao, J.,
Liu, X., Bu, J., Yan, X., et al., 2013b. Multifungsi
nanosheet graphene berlapis silika mesopori digunakan untuk terapi target sinergis kemo-fototermal
dari glioma. Selai. Chem. Soc. 135, 4799 4804.
Wang, Z., Xia, J., Zhou, C., Via, B., Xia, Y., Zhanga, F., dkk., 2013c. Sintesis
titik kuantum graphene yang sangat hijau-fotoluminesen untuk pembawa obat. Surfing Koloid. B
Biointerface 112, 192 196.
Wen, H., Dong, C., Dong, H., Shen, A., Xia, W., Cai, X., dkk., 2012. Direkayasa
Mekanisme pelepasan PEG yang responsif terhadap redoks dalam PEGylated nano-graphene oxide untuk pemberian
obat intraseluler. Kecil 8, 760 769.
Wu, X., Tian, F., Wang, W., Chen, J., Wu, M., Zhao, JX, 2013. Fabrikasi sangat
titik kuantum graphene fluoresen menggunakan asam L-glutamat untuk pencitraan dan penginderaan in vitro / in vivo.
J. Mater. Chem. C 1, 4676 4684.
Xie, M., Lei, H., Zhang, Y., Xu, Y., Shen, S., Ge, Y., et al., 2016. Modifikasi non-kovalen
fikasi nanokomposit grafena oksida dengan kitosan / dekstran dan aplikasinya dalam pemberian
obat. RSC Adv. 6, 9328 9337.
Xu, C., Yang, D., Mei, L., Li, Q., Zhu, H., Wang, T., 2013. Enkapsulasi nano-
partikel atau nanoroda dalam cangkang oksida graphene sebagai vektor gen baru. ACS Appl. Mater. Antarmuka
5, 12911 12920.
Xuan, Y., Wu, YQ, Shen, T., Qi, M., Capano, MA, Cooper, JA, dkk., 2008.
Struktur nano yang diendapkan lapisan atom untuk nanoelectronics berbasis graphene. Appl. Phys. Lett. 92,
013101 013103.
Yang, ZR, Wang, HF, Zhao, J., Peng, YY, Wang, J., Guinn, BA, dkk., 2007.
Perkembangan terkini dalam penggunaan adenovirus dan imunotoksin dalam terapi gen kanker. Ada Gen
Kanker. 14, 599 615.
Yang, X., Zhang, X., Ma, Y., Huang, Y., Wang, Y., Chen, Y., 2009.
Grafena oksida-Fe superparamagnetik 3 HAI 4 nanopartikel hybrid untuk pembawa obat yang ditargetkan
terkontrol. J. Mater. Chem. 19, 2710 2714.
Yang, K., Zhang, S., Zhang, G., Sun, X., Lee, ST, Liu, Z., 2010. Graphene pada tikus:
serapan tumor sangat tinggi in vivo dan terapi fototermal yang efisien. Nano Lett. 10,
3318 3323.
Yang, K., Wan, JM, Zhang, S., Zhang, Y., Lee, ST, Liu, Z., 2011a. Farmasi in vivo-
cokinetics, biodistribusi jangka panjang, dan toksikologi graphene PEGylated pada tikus. ACS Nano 5,
516 522.
Yang, X., Wang, Y., Huang, X., Ma, Y., Huang, Y., Yang, H., dkk., 2011b. Multi-
pembawa obat antikanker berbasis graphene oksida yang difungsikan dengan fungsi penargetan ganda dan
sensitivitas pH. J. Mater. Chem. 21, 3448 3454.
Yang, HW, Lu, YJ, Lin, KJ, Hsu, SC, Huang, CY, She, SH, dkk., 2013a.
EGRF terkonjugasi PEGylated nanographene oxide untuk kemoterapi dan terapi fototermal yang
ditargetkan. Biomaterial 34, 7204 7214.
Yang, K., Gong, H., Shi, X., Wan, J., Zhang, Y., Liu, Z., 2013b. Biodistribusi in vivo
tion dan toksikologi nano-graphene oksida difungsikan pada tikus setelah pemberian oral dan
intraperitoneal. Biomaterial 34, 2787 2795.
Yang, K., Feng, L., Liu, Z., 2014. Kemajuan penggunaan nano-graphene dalam pemberian obat
ery. Opin Ahli. Obat Deliv. 12, 601612.
Ye, R., Peng, Z., Metzger, A., Lin, J., Mann, JA, Huang, K., dkk., 2015. Bandgap
rekayasa titik-titik kuantum graphene yang diturunkan dari batu bara. ACS Appl. Mater. Antarmuka
7, 7041 7048.
Yu, H., Zhang, B., Bulin, C., Li, R., Xing, R., 2016. Sintesis gra- efisien tinggi
phene oksida berdasarkan Metode Hummers yang ditingkatkan. Sci. Rep.6, 36143 (7 hlm). Yuan, Y.,
Zhang, Y., Liu, B., Wu, H., Kang, Y., Li, M., dkk., 2015. Pengaruh
komposit graphene-gold multifungsi MiR-122 untuk kanker hati yang resistan terhadap obat. J.
Nanobiotechnol. J. 13, 1 15.
Zhang, J., Feng, L., Tan, X., Shi, X., Xu, L., Liu, Z., dkk., 2013. Dual-polymer-
grafena oksida skala nano yang difungsikan sebagai agen transfeksi gen yang sangat efektif untuk sel serangga
dengan mekanisme pengambilan sel yang bergantung pada tipe sel. Bagian. Bagian. Syst. Charact. 30, 794803.
Referensi 329
Zhang, L., Xia, J., Zhao, Q., Liu, L., Zhang, Z., 2010a. Grafena oksida fungsional sebagai
sebuah nanocarrier untuk pemuatan terkontrol dan pengiriman target obat antikanker campuran. Kecil 6, 537
544.
Zhang, Y., Ali, SF, Darwis, E., Xu, Y., Li, Z., Casciano, D., dkk., 2010b.
Efek sitotoksisitas graphene dan karbon nanotube dinding tunggal dalam sel PC12 yang diturunkan dari
phaeochromocytoma saraf. ACS Nano 4, 3181 3186.
Zhang, L., Lu, Z., Zhao, Q., Huang, J., Shen, H., Zhang, Z., 2011a. Kemoterapi yang ditingkatkan
kemanjuran terapi dengan pengiriman berurutan siRNA dan obat antikanker menggunakan grafena oksida
PEIgrafted. Kecil7460 464.
Zhang, W., Guo, Z., Huang, D., Liu, Z., Guo, X., Zhong, H., 2011b. Efek sinergis
terapi kemo-fototermal menggunakan PEGylated graphene oxide. Biomaterial 32,
8555 8561.
Zhou, L., Zhou, L., Wei, S., Ge, X., Zhou, J., Jiang, H., dkk., 2014. Kombinasi
kemoterapi dan terapi fotodinamik menggunakan graphene oxide sebagai sistem penghantaran obat. J.
Photochem. Photobiol. B, berbagai. 135, 7 16.
Zhou, M., Zhang, R., Huang, M., Lu, W., Song, S., Melancon, MP, dkk., 2010. A
multifungsi bebas chelator [ 64 Platform nanopartikel Cu] CuS untuk pencitraan mikro-PET / CT secara
simultan dan terapi ablasi fototermal. Selai. Chem. Soc.
132, 15351 15358.
Zhou, X., Zhang, Y., Wang, C., Wu, X., Yang, Y., Zheng, B., dkk., 2012. Foto-
reaksi fenton graphene oksida: strategi baru untuk mempersiapkan titik kuantum graphene untuk pembelahan
DNA. ACS Nano 6, 6592 6599.
Zhu, S., Meng, Q., Wang, L., Zhang, J., Song, Y., Jin, H., dkk., 2013. Sangat fotolu-
titik karbon ranjau untuk pola multiwarna, sensor, dan bioimaging. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 3953
3957.
Zhu, Y., Murali, S., Cai, W., Li, X., Suk, JW, Potts, JR, dkk., 2010. Graphene dan
graphene oxide: sintesis, properti, dan aplikasi. Adv. Mater. 22,
3906 3924.

Farmasi en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farmasi en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

BAB

GARIS BESAR BAB

8.1 Pendahuluan ................................................ .................................................. ... 297

Fullerene, Graphenes dan Nanotubes: Pendekatan Farmasi. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-813691-1.00008-7

Struktur yang disederhanakan dari fragmen graphene.

8.2 SINTESIS DAN PROPERTI BERBASIS GRAFEN

8.3 MATERI BERBASIS GRAFEN DI FARMASI

Motif kontras MRI

Fungsionalisasi multimodal dari bahan berbasis graphene.

8.3.1 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAFEN

8.3.2 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAFEN OXIDE

8.3.2.1 Sistem pengiriman obat berbasis grafena oksida untuk kecil

Fungsionalisasi Terapeutik Menguji

Obat PASAK SN38 In vitro Liu et al. (2008) Sun et

Bao et al. (2011 ) melaporkan fungsionalisasi kovalen GO dengan kitosan

Huang et al. (2011 ) melaporkan penggunaan GO sebagai pembawa penggunaan fotosensitizer

Zhang et al. (2011a ) menunjukkan bahwa GO-PEI dibentuk melalui formasi

Feng et al. (2013 ) menyelidiki efisiensi transfeksi gen cova- GO

8.3.2.3 Sistem pengiriman obat berbasis grafena oksida untuk kombinasi

Zhang et al. (2011 b) menyelidiki sistem GO PEGylated, sarat dengan

8.3.2.4 Nanokomposit berbasis grafena untuk pengiriman obat

nanopartikel menggunakan polivinilpirolidon sebagai surfaktan penstabil, mampu menghindari agregasi

Ma et al. (2012 ) melaporkan nanokomposit superparamagnetik multifungsi

8.3.3 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BERBASIS GRAPHENE QUANTUM DOT

TiO 2 / Fe 3 HAI 4 / minyak zaitun PTX Zhou et al. (2012)

Anda mungkin juga menyukai