JPMA (Journal Of Pakistan Medical Association) Vol 53, No.

10, Okt 2003

Artikel Asli

Pengaruh Ciprofloxacin pada Hepatosit Janin

MA Channa, MZ Janjua
Departemen Anatomi, Institut Ilmu Kedokteran Dasar, Pusat Medis Pascasarjana Jinnah, Karachi.

pengantar

Studi farmakologi klinis awal dari ciprofloxacin oral dan parenteral dimulai segera setelah obat tersebut ditemukan di Jerman pada
tahun 1982. Program uji klinis untuk kemanjuran ciprofloxacin intravena dimulai di Amerika Serikat pada akhir 1985 dan diperluas
sepanjang 1986, 1987 dan April 1988 Aplikasi obat baru untuk ciprofloxacin intravena telah diserahkan ke Food and Drug
Administration Amerika Serikat.1 Ciprofloxacin adalah kuinolon berfluorinasi yang merupakan agen antibakteri spektrum luas.
Dianjurkan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang rentan pada saluran pernafasan bawah, kulit, tulang dan
sendi, infeksi saluran kemih, dan diare menular.2 Meskipun ciprofloxacin merupakan kontra-indikasi pada kehamilan dan
anak-anak3 tetapi obat yang digunakan tidak terkendali, yang mana mungkin dilarang oleh pemerintah berdasarkan aturan.

Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh pemberian ciprofloxacin selama masa gestasi terhadap morfologi
parenkim hati pada hewan laboratorium prenatal yaitu janin tikus Wistar albino.

Pasien dan metode

Delapan puluh janin tikus digunakan dalam penelitian ini. Sampel diambil dari 20 ekor tikus Wistar albino betina bunting, umur
16-18 minggu dengan berat badan 140-200 gram, tampak aktif dan sehat, diambil dari Rumah Hewan BMSI, Pusat Kesehatan
Pascasarjana Jinnah, Karachi. Tikus wistar albino betina ini dikawinkan dengan jantan subur strain yang sama memungkinkan
satu tikus jantan dengan dua tikus betina dalam satu kandang.4 Keesokan paginya, tikus betina diperiksa tanda kawin berupa
vagina bernoda darah atau sumbat vagina. (bahan putih kehijauan berlendir). Adanya tanda-tanda ini dianggap sebagai hari ke-1
kehamilan.5 Durasi kehamilan normal pada tikus albino berkisar antara 21-23 hari.6

Dua puluh ekor tikus bunting dibagi menjadi dua kelompok yang sama masing-masing terdiri dari 10 ekor tikus. Kelompok A diberi suntikan
Ciprofloxacin (dikembangkan di Bayer Research Laboratories AG, Jerman) dengan dosis 20 mg / kg berat badan7 secara intraperitoneal pada hari
ke-8 kehamilan (dua kali sehari) dari hari ke-8 hingga hari ke-18 kehamilan, sebagai organogenesis dimulai dari hari ke-8 kehamilan. Kelompok B
diberikan saline normal dengan dosis 3 ml / kg berat badan secara intraperitoneal dua kali sehari dari hari ke-8 hingga hari ke-18 kehamilan.8

Janin tikus utuh diperoleh pada hari ke-18 kehamilan dengan cara membunuh ibunya yang mengalami dislokasi serviks (tikus betina bunting di
setiap kelompok) baik dari kelompok eksperimen maupun kelompok kontrol. Total 80 spesimen kemudian dipilih secara acak untuk studi
(masing-masing 40 dari kelompok A dan B). Jenis kelamin keturunan ini dihilangkan.

Semua janin kemudian dikorbankan pada hari ke-18 kehamilan dengan memberikan anestesi eter yang dalam dan dioperasi
untuk diambil hati mereka yang ditimbang, difiksasi dalam 10% non-buffered formalin, ditanamkan dalam paraplast dan irisan
setebal 3µm dipotong pada mikrotom putar. Bagian diwarnai dengan H&E. Gambaran histomorfologi hati pada kedua
kelompok diamati. Mikrometri dilakukan dan data menjadi sasaran analisis statistik. Uji t siswa digunakan untuk melihat
signifikansi hasil
Hasil

Ciprofloxacin diberikan pada 10 tikus Wistar albino hamil setiap hari dari kehamilan hari ke-8 sampai hari ke-18 kehamilan setelah
memastikan kehamilan dengan pewarnaan apusan vagina dengan H&E, untuk mengamati tekanan spermatozoa (Gambar 1).

Nilai rata-rata berat hati janin pada kelompok A dan B tercatat 0,189 ± 0,003 G dan
0,281 ± 0,002 G masing-masing seperti yang ditunjukkan pada Tabel. Penurunan berat hati yang sangat signifikan pada
kelompok-A diamati ketika perbedaan rata-rata dibandingkan dengan kelompok kontrol-B (P <0,001). Struktur histologis di hati
hewan kelompok-A menunjukkan, hepatosit dikemas erat dengan kanalikuli empedu yang utuh. Sinusoid tampak agak melebar.
Bentuk lobulus hati tampak hampir heksagonal, hepatosit berbentuk polihedral ringan sampai sedang dengan inti bulat kecil.
Banyak hepatosit menunjukkan nukleus pyknotic sementara sedikit yang menunjukkan nukleolus yang terlihat jelas seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 2, jika dibandingkan dengan grup-B. Tidak ada perubahan parenkim hati yang ditunjukkan.

Infiltrasi limfositik dan degenerasi sel diamati meningkat tajam pada zona-II dan III pada kelompok-A, seperti yang ditunjukkan pada Gambar
2. Kelompok kontrol-B menunjukkan gambaran normal infiltrasi limfositik dan tidak adanya sel-sel yang mengalami degenerasi, seperti yang
ditunjukkan pada Gambar. 3.
Jumlah hepatosit rata-rata, ukuran sel hati dan ukuran inti mereka
Nilai rata-rata jumlah hepatosit yang layak per lapang pandang pada kelompok-A dan B masing-masing tercatat sebagai 286,75 ± 1,2 dan 423,95 ±
1,2, seperti yang ditunjukkan pada Tabel. Penurunan yang sangat signifikan dalam jumlah hepatosit diamati ketika perbedaan rata-rata
dibandingkan dengan kelompok kontrol-B (P <0,001).
Nilai rata-rata ukuran hepatosit per lapang pada kelompok A dan B tercatat 10,60 ± 0,17µm dan
9.012 ± 0.31µm masing-masing, seperti yang ditunjukkan pada Tabel. Peningkatan ukuran yang sangat signifikan diamati ketika perbedaan
rata-rata dibandingkan dengan kelompok kontrol-B (P <0,001).
Nilai rata-rata ukuran inti hati per bidang dalam kelompok A dan B dicatat masing-masing sebagai 4.223 ± 0.1µm dan 5.068 ± 0.12µm,
seperti yang ditunjukkan pada Tabel. Penurunan ukuran inti yang sangat signifikan diamati ketika perbedaan mean dibandingkan
dengan kelompok kontrol-B (P <0,001).

Diskusi

Dalam penelitian ini, kami mengamati efek ciprofloxacin saat diberikan selama kehamilan pada morfologi parenkim hati pada
janin tikus Wistar albino.
Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan penurunan jumlah sel hati per unit luas, peningkatan ukuran sel hati dengan
penurunan ukuran inti. Perubahan ini sesuai dengan studi oleh Hooper et al10, Grassmick et al11 dan George et al.12 Dalam
studi ini para peneliti menemukan lesi umum di hati, yaitu nekrosis seluler hati berdasarkan analisis laboratorium. Namun,
tidak ada dari pekerja ini yang menghitung sel per satuan luas, ukuran hepatosit, dan nukleusnya. Oleh karena itu,
pengamatan kami tidak dapat dibandingkan dengan penelitian sebelumnya.

Bobot hati absolut pada kelompok A menunjukkan penurunan yang sangat signifikan yang dapat dikaitkan dengan nekrosis sel
dan resorpsi sel yang nekrosis. Hasil kami sesuai dengan Minuk et al13 yang menemukan bahwa antibiotik kuinolon menghambat
pertumbuhan sel eukariotik serta sel prokariotik dan sintesis protein dengan mengganggu replikasi DNA dan RNA.

Berkenaan dengan jumlah hepatosit, penurunan sel yang ditandai per unit luas terjadi sementara ukuran sel hati meningkat
dengan penurunan ukuran inti yang mungkin dikaitkan dengan deposisi lemak dan gangguan sintesis RNA, DNA dan protein
sebagai respons terhadap efek toksik ciprofloxacin. Sel necrosed ditemukan di zona-II dan III disertai infiltrasi sel inflamasi
yang ditandai.
Pengamatan kami berkorelasi dengan pengamatan George et al12 yang menemukan bahwa pada hati yang diobati dengan cipro-floxacin,
terdapat kongesti sinusoid yang ditandai dengan nekrosis midzonal dan centrolobular yang sama serta infiltrasi leukositik.

Referensi
1. Arcieri GM, Becker N, Esposito-Barbara BS. dkk. Keamanan ciprofloxacin intravena: review. Am J Med 1989; 87
(Suppl.5A): S92-7.
2. Davis H, McGoodwin E, reaksi Greenreed T. Anafilaktoid dilaporkan setelah pengobatan dengan ciprofloxacin. Ann Int
Med 1989; 111: 1041-3.
3. Schacht P, Arcieri G, Branolte J, dkk. Data klinis di seluruh dunia tentang kemanjuran dan keamanan ciprofloxacin.
Infeksi 198; 16: 529-43.
4. Sistem Reproduksi Rough. Masuk: Mouse. Edisi ke-2, Minneapolis; Burgess Pub Co 1968, hlm.269-99.

5. Chang HH, Schwartz Z, Kaufman MH. Cacat tungkai dan tulang postkranial lainnya yang disebabkan oleh tusukan kantung
ketuban pada tikus. J Anat 199; 189: 37-49.
6. Greene EC. Anatomi tikus. Philadelphia: Hafner Pub Co, 1968, Jil. XXVIII, hlm. 5-30.
7. Martindale W. Farmakope ekstra. Edisi ke-30, Singapura: Info-Access and Distribution Ltd.,
1993, hlm.145-47.
8. Lori EK, Sulick KK. Sindrom alkohol janin eksperimental mengusulkan dasar patogenik untuk berbagai anomali wajah dan
otak yang terkait. Am J Gen Med 1992; 44: 168-76.
9. Bland M. Pengenalan statistika kedokteran. Oxford: Oxford University Press, 1987, hlm.165-87.
10. Hooper DC, Wolfson JS. Agen antimikroba fluoroquinolone. N Engl J Med 199; 324: 384-94.
11. Grassmick BK, Lehr VT, Sundareson AS. Gagal hati fulminan kemungkinan berhubungan dengan ciprofloxacin. Ann
Pharmacother 199; 26: 636-9.
12. George L, Daikos K, Shashi, B, dkk. Ciprofloxacin oral jangka panjang; pengalaman dalam pengobatan endokarditis infektif yang tidak dapat
disembuhkan. Am J Med 1988; 84: 786-90.
13. Minuk GY, Assy N, Ding LX, dkk. Efek antibiotik kuinolon pada pertumbuhan hati dan sintesis protein setelah
hepatektomi parsial pada tikus. J Gastroenterol Hepatol 199; 12: 54-7.