Patogenesis influenza terdiri dari aliran kompleks dari proses seluler yang rusak akibat replikasi virus dan

respons imun yang berlebihan disertai dengan ledakan spesies oksigen reaktif (ROS) dan stres oksidatif,
yang merusak struktur dan jaringan membran. Dengan metode virologi dan biokimia klasik kami
membandingkan dan mengevaluasi efek terapeutik 2.5mg / kg / hari dari obat antivirus - oseltamivir
(OS), 500mg / kg / hari dari modulator kekebalan - isoprinosine (IP) dan 500mg / kg / hari dari agen
antioksidan asam ellagic (EA) dengan fokus pada aktivitas gabungan mereka pada tikus yang terinfeksi
virus influenza H3N2. Kelangsungan hidup, patologi paru dan titer, serta biomarker stres oksidatif zat
reaktif asam thiobarbituric (TBARS) di paru-paru, hati dan plasma darah, berkorelasi dengan aktivitas
enzim antioksidan superoksida dismutase (SOD) dan glutathione reduktase (GR) dinilai. Kami
menemukan bahwa penghambat virus yang diterapkan bersama dengan modulator kekebalan dan
antioksidan menunjukkan efek terapeutik yang kuat pada kelangsungan hidup tikus yang tertantang
influenza. Efek itu sebagian besar diucapkan untuk kombinasi rangkap tiga - indeks perlindungan (PI)
75,2%, waktu kelangsungan hidup rata-rata (MST) diperpanjang 5,8 hari dibandingkan dengan kontrol
PBS dan penurunan signifikan dari titer paru sebesar 1,38 Δlg; 2.3 skor patologi paru yang lebih rendah
dan 8 kali pengurangan akumulasi TBARS di paru-paru dan hati pada hari ke-5 p.i. Pengujian enzimatis
mengungkapkan bahwa kombinasi ini menunjukkan perlindungan yang sangat baik terhadap radikal
superoksida yang merusak (efisiensi SOD 83%, dibandingkan dengan kontrol sehat 100%). Kombinasi
ganda OS dengan IP dan EA juga menunjukkan efek perlindungan menurut analisis virologi - PI 53,1%
dan 54,5%. Aktivitas GR sepuluh kali lebih tinggi diamati ketika kombinasi EA + OS dan monoterapi EA
diterapkan (96% dibandingkan dengan kontrol sehat 100%). Efek antioksidan terbaik dalam plasma
darah diamati pada kelompok EA + IP - 4 kali penurunan kandungan TBARS dibandingkan dengan kontrol
yang terinfeksi tetapi tidak memiliki kemanjuran apapun pada kelangsungan hidup dan cedera paru.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29241072/

Combined efficacy of oseltamivir, isoprinosine and ellagic acid in influenza A(H3N2)-infected mice

Para penulis telah menyelidiki

aktivitas antivirus isoprinosin, yang
awalnya dilaporkan oleh GORDON dan
BROWN [Abstr. Hyg., 1973, v. 48,
abstr. 654] dan tidak dikonfirmasi
oleh GLASGOW dan GALASSO (J. Infect.
Dis., 1972, v. 126, 162).
Isoprinosine dalam berbagai
konsentrasi ditambahkan ke kultur
jaringan, yang kemudian diinfeksi
dengan virus dan diinkubasi.
Penurunan hasil dibandingkan dengan
kultur kontrol yang tidak diobati
diamati dengan herpes, vaksinia,
echovirus 11, poliovirus 3 dan
ensefalomielitis kuda timur.
Konsentrasi 50-500 µg / ml efektif
dalam mengurangi hasil virus 10
hingga 100 kali lipat.
Penurunan mortalitas didapatkan pada
hamster yang terinfeksi virus herpes
pada kornea dan diberikan isoprinosin
1% dalam air minum, dan terdapat
penurunan konsolidasi paru pada
mencit yang diinfeksi secara
intranasal dengan 0,5 LD50 virus
influenza tipe A dan diobati dengan
200 mg / kg isoprino sinus 3 kali
sehari. D. J. Bauer