Mikrobisida (awalnya disebut "virucides") adalah obat anti infeksi yang diformulasikan untuk pemakaian

sendiri ( swamedikasi ) secara topikal di vagina sebelum hubungan seksual untuk melindungi/melawan
HIV dan patogen menular seksual lainnya. Mikrobisida pernah diabaikan dalam melawan HIV dan
penyakit menular seksual lainnya, dalam dekade terakhir investigasi terhadap mikrobisida mendapat
dukungan dan dianggap penting oleh komunitas ilmiah, yaitu dianggap sebagai pendekatan baru untuk
pencegahan HIV dan penyakit menular seksual lainnya.

Beberapa mikrobisida berikut sudah dalam uji klinis

Saat ini tidak ada produk yang tersedia di pasaran. Selain itu, mikrobisida yang 100% efektif
kemungkinan besar tidak akan tercapai, meskipun begitu, mikrobisida dapat sangat membantu dalam
mengurangi penyebaran infeksi HIV. Para peneliti memperkirakan bahwa penggunaan mikrobisida
efektif 60% hanya pada 20% dari semua tindakan koital dapat mencegah sekitar 2,5 juta infeksi selama
periode 3 tahun.

Penelitian praklinis tentang mikrobisida baru dan lebih baik sedang berlangsung. Beberapa kandidat,
seperti PSC-RANTES, peptida antimikroba, antibodi monoklonal, penghambat fusi sel virus, dan produk
alami, saat ini sedang dikembangkan. Juga, strategi lain yang tampaknya mendapatkan konsensus di
antara komunitas ilmiah adalah asosiasi sinergis mikrobisida dengan mekanisme aksi yang berbeda
untuk meningkatkan perlindungan. Harapan awal diberikan kepada penggunaan nonoxynol-9 (secara
luas digunakan sebagai kontrasepsi vagina) sebagai mikrobisida yang efektif, berdasarkan hasil
penelitian in vitro terhadap HIV, gagal dalam uji klinis. Beberapa hipotesis untuk kegagalan ini diajukan,
salah satunya adalah pilihan sistem pengiriman obat yang tidak memadai. Hasil ini menegaskan bahwa
studi preformulasi dan formulasi memainkan peran penting dalam desain dan pengembangan rasional
mikrobisida, sulit untuk diatasi. Meskipun rekomendasi pengembangan klinis telah ditinjau secara
ekstensif, algoritme pengembangan farmasi untuk mikrobisida belum didefinisikan. Meskipun demikian
parameter seperti karakteristik organoleptik, stabilitas, permeabilitas, fitur bioadhesion dan retensi yang
melekat, dan kompatibilitas dengan eksipien dan kondom obat kandidat memainkan peran penting
ketika mengembangkan sistem penghantaran obat yang mengandung mikrobisida. Setelah informasi
terkumpul, studi formulasi diperlukan untuk mendapatkan produk akhir yang memenuhi tujuan dan
persyaratan mikrobisida, yaitu keamanan, efektivitas, akseptabilitas, keterjangkauan, dan regulasi.
Selain memberikan perlindungan yang efektif, formulasi mikrobisida juga harus aman pada banyak
paparan seiring waktu, stabil secara kimiawi dan fisik, kompatibel dengan lateks dan bahan lain yang
digunakan dalam

Faktor lain juga harus dipertimbangkan untuk konsumen. Idealnya, mikrobisida harus tidak berwarna,
tidak berbau, tidak berasa, dan tidak mengandung pencemar. Mikrobisida yang diuji telah
diformulasikan sebagian besar sebagai gel, krim, cincin vagina, busa, spons, dan supositoria vagina.
Meskipun demikian, pilihan inovatif alternatif untuk bentuk sediaan mikrobisida telah dikembangkan
baru-baru ini. Misalnya, formulasi pembawa obat “universal” yang aman dan murah untuk zat
mikrobisidal adalah strategi menarik yang berpotensi memastikan efektivitas molekul yang paling
banyak diteliti saat ini. Pendekatan lain yang menarik untuk penggunaan mikrobisida diusulkan oleh
Chang et al. Para peneliti ini mempelajari kemungkinan menggunakan bakteri vagina komensal yang
dimodifikasi secara genetik bakteri (Lactobacillus jensenii) untuk menghasilkan protein anti-HIV.
Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa strategi ini dapat menjadi langkah baru menuju formulasi
mikrobisida yang efektif.

5.12.6.2 Antimikroba

Vaginitis adalah kondisi umum pada wanita yang dapat disebabkan oleh bakteri, jamur, atau protozoa.
Pengobatan vaginitis telah dicapai dengan pemberian antimikroba oral atau vagina, seringkali dengan
tingkat efektivitas yang sama. Beberapa obat saat ini tersedia untuk pengobatan bakteri intravaginal
(misalnya, metronidazol, klindamisin), jamur (misalnya, azol, asam borat, nistatin), dan protozoa
(misalnya, metronidazol) vaginitis. Selain itu, terapi vagina alternatif Misalnya, formulasi herbal,
terutama yang mengandung minyak esensial, telah disebut sebagai antimikroba potensial untuk
pengobatan infeksi jamur dan bakteri. Beberapa pemberian obat melalui vagina telah digunakan untuk
mengelola zat antimikroba, terutama gel, krim, tablet, dan supositoria vagina. Penelitian terkini dalam
sistem pemberian obat antimikroba vagina difokuskan pada dosis tunggal yang lebih nyaman

Perawatan vagina mungkin menguntungkan karena efek samping sistemik lebih kecil kemungkinannya.
Sebagai contoh, Cunningham dan rekan kerja melakukan penelitian di mana tingkat metronidazol
sistemik setelah pemberian (5 g gel metronidazol 0,75%) adalah residu jika dibandingkan dengan
pemberian oral dengan dosis standar 500 mg meskipun hasil klinis sebanding. Tingkat absorpsi vagina
yang rendah ini mungkin disebabkan oleh kelarutan lemak metronidazol yang buruk. Hasil serupa telah
diperoleh untuk klindamisin saat membandingkan rute intravaginal dan intravena. Juga, kontraindikasi
selama kehamilan dan kemungkinan gangguan dengan kontrasepsi oral adalah situasi yang menjadi
faktor pemberian agen terapeutik melalui vagina lebih menguntungkan daripada pemberian oral pada.
pH vagina memainkan peran penting dalam fisiologi vagina, yang meningkat pada vaginitis bakterialis.
Pengasaman vagina, seperti vitamin C dalam bentuk tablet, dapat efektif dalam pengobatan vaginitis,
dengan keuntungan mempertahankan atau bahkan meningkatkan keseimbangan flora normal vagina,
terutama pada wanita diabetes dan hamil atau mereka yang mengalami episode vaginitis bakterial
berulang. Selain itu, formulasi lain seperti gel penyangga asam terbukti berpotensi membantu dalam
pemeliharaan kesehatan vagina dan sebagai adjuvan antimikroba dalam pengobatan vaginosis
bakterialis. beberapa gel bahkan dapat digunakan dalam pengobatan bakteri vaginosis. Misalnya, gel
mukoadhesif yang mengandung dua polimer, polikarbofil dan Carbopol 974P, terbukti efektif dalam
pengobatan vaginosis bakterialis jika dibandingkan dengan angka kesembuhan klinis metronidazol
vagina atau tinidazol.

5.12.6.3 Kontrasepsi Hormon dan Terapi Penggantian Hormon

Rute vagina adalah salah satu dari banyak rute yang tersedia untuk penambahan estrogen dan
progestogen. Jika dibandingkan dengan jalur oral dan transdermal, pemberian hormon ini melalui vagina
menguntungkan karena membutuhkan jumlah obat yang lebih sedikit untuk mencapai efek sistemik
yang serupa dengan variabilitas relatif yang lebih sedikit. Selain itu, ketidaknyamanan yang terkait
dengan implan subkutan dapat dicegah. Dengan demikian, kontrasepsi hormonal vagina dan terapi
penggantian dapat dipertimbangkan. Kontrasepsi hormonal memerlukan sistem pengiriman obat yang
mampu mencapai kadar zat ini dalam darah yang berkelanjutan, baik dengan beberapa administrasi,
seperti dalam kasus kontrasepsi oral, atau dengan pelepasan obat yang berkelanjutan. Karena
pemberian vagina harian tidak dapat dilakukan dan diterima oleh kebanyakan wanita, sistem pelepasan
berkelanjutan dikembangkan, termasuk cincin vagina. Cincin progestogen awalnya dikembangkan, tetapi
karena masalah perdarahan menstruasi dan kontrol ovulasi yang tidak efektif membuat penelitiannya
dihentikan. Dengan demikian, cincin progestogen estrogen gabungan adalah langkah menuju formulasi
yang efektif dan dapat diterima. Berbagai cincin progestogen estrogen gabungan telah terbukti sangat
efektif sebagai kontrasepsi, memberikan penghambatan ovulasi yang sangat baik. Juga, lesi vagina yang
serius terbukti tidak mungkin terjadi dengan paparan jangka pendek dan menengah pada cincin yang
tersedia saat ini, terutama karena peningkatan fleksibilitas dan dimensinya yang kecil. Meskipun
alternatif lain juga telah dipelajari, jadwal paling populer untuk cincin vagina kontrasepsi adalah tiga
minggu masuk, satu minggu keluar. Dengan cara ini cincin dimasukkan ke dalam vagina pada hari ke 5
dari siklus menstruasi dan dibiarkan selama tiga minggu. Pada minggu ke 4 cincin dilepas,
memungkinkan terjadinya perdarahan menstruasi. Cincin baru (cincin satu bulan) atau yang sama (cincin
lebih dari satu bulan) dimasukkan setelah cincin satu minggu bebas. Cincin vagina mudah digunakan,
dilakukan sendiri oleh wanita. Setelah dimasukkan ke dalam vagina, cincin dipasang di vagina bagian
atas dan mengirimkan zat aktif melalui kontak dengan mukosa vagina (gambar ).

Meskipun investigasi telah dilakukan, hanya satu cincin kontrasepsi vagina, Nuvaring (Organon), tersedia
di Amerika Serikat dan Eropa. tiga minggu dalam satu minggu cincin vagina adalah yang pertama
disetujui oleh FDA dan tersedia di pasaran sejak 2002. Ini adalah cincin fleksibel dan transparan yang
mengandung etonogestrel dan etinil estradiol dalam matriks poli (etilen covinylacetate), dengan
diameter luar 54 mm dan penampang 4 mm. Saat ditempatkan di vagina melepaskan 120 μg / hari
etonogestrel dan 15 μg / hari etinil estradiol. Studi klinis menunjukkan bahwa Nuvaring sama efektif
seperti kontrasepsi oral, ditoleransi dengan baik, nyaman, dan sangat dapat diterima oleh kebanyakan
wanita dan pasangannya. Apalagi cincin kontrasepsi ini mampu memberikan paparan sistemik yang lebih
rendah dan lebih stabil terhadap estrogen dibandingkan pilihan kontrasepsi lainnya, yaitu kontrasepsi
oral kombinasi atau koyo transdermal, sehingga mengurangi efek samping terkait obat (Gambar).
Cincin vagina kontrasepsi lain yang masih dalam penelitian pra-pasar termasuk cincin kontrasepsi satu
tahun yang sedang dikembangkan oleh Population Council, New York. Cincin yang mengandung
nestorone dan etinil estra diol ini telah terbukti sama efektifnya dengan kontrasepsi oral bila digunakan
hingga 12 bulan dengan rejimen 3 minggu dalam 1 minggu.

Meskipun kontrasepsi darurat konvensional biasanya terdiri dari penggunaan levonorgestrel yang
diberikan secara oral (baik sendiri atau dikombinasikan dengan etinil estradiol), jalur vagina telah
terbukti menjadi alternatif yang efektif. Kadar plasma hormonal yang diperoleh untuk dosis oral yang
sama lebih rendah, tapi mungkin cukup tinggi untuk mencegah kehamilan.

Terapi penggantian hormon telah menjadi praktik umum sejak lama untuk meningkatkan kualitas hidup
wanita yang menderita gejala akut terkait menopause. Beberapa formulasi untuk pemberian oral, bukal,
subkutan, parenteral, intra uterus, nasal, transdermal, atau vagina telah digunakan untuk tujuan ini.
Meskipun dalam beberapa tahun terakhir terapi penggantian hormon telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker payudara yang fatal, beberapa wanita pascamenopause masih mendapat
manfaat dari pengobatan ini. Estrogen telah digunakan melalui jalur vagina untuk pengobatan yang
berhubungan dengan penurunan hormon pada wanita menopause, seperti kekeringan, dispareunia,
pruritus, iritasi, ketidaknyamanan, dan atrofi dan telah terbukti sama efektifnya dengan terapi sistemik.
Krim dan supositoria vagina adalah sistem pengiriman obat vagina pertama yang digunakan untuk
mengantarkan estrogen. Baru-baru ini, cincin estradiol untuk terapi gejala urogenital (cincin dosis
rendah) atau vasomotor plus pereda gejala vagina (biasanya cincin dosis tinggi). Misalnya, Estring
(Pharmacia & Upjohn), cincin vagina yang saat ini dipasarkan yang mengandung estradiol dosis rendah
(melepaskan 7,5 μg / hari saat dimasukkan ke dalam vagina), terbukti berkhasiat, dapat ditoleransi
dengan baik, dan aman bila digunakan hingga satu tahun. dalam pengobatan gejala urogenital pada
wanita pascamenopause. Cincin polimer silikon ini memiliki diameter 55 mm dan diameter penampang
9 mm dan digunakan hingga tiga bulan. Cincin lainnya mengandung estradiol asetat (Femring, Warner
Chilcott), dengan diameter 56 mm dan diameter penampang 7,6 mm, juga tersedia saat ini. Estrogen
dan progestogen diberikan melalui vagina untuk menangani kondisi lain. progesteron yang diberikan
secara vaginal biasanya digunakan untuk mendukung fase luteal pada wanita yang menjalani perawatan
reproduksi, memungkinkan konsentrasi uterus yang optimal tanpa kadar serum tinggi tanpa jalur lain
(oral dan intramuskular). Beberapa sistem pelepasan obat seperti kapsul, tablet, supositoria vagina, atau
gel telah digunakan dan telah terbukti efektif. Meskipun demikian, formulasi lepas lambat
memungkinkan lebih sedikit pemberian per hari dengan dosis yang lebih rendah. Juga, cincin vagina
progesteron telah berhasil digunakan untuk mendukung fase luteal.