SIRKULASI SISTEM SARAF

1. Serebrospinal Fluid
Seluruh rongga otak yang melingkupi otak dan medula spinalis memiliki kapasitas
kira-kira 1.600 sampai 1.700 ml dan sekitar 150 ml kapasitas ini ditempati oleh cairan
serebrospinal, dan sisanya, oleh otak maupun medula. Cairan ini, terdapat di ventrikel
otak, dalam sisterna di sekitar bagian luar otak dan dalam ruang subarakhnoid
sekitar otak dan medula spinalis.Seluruh ruang tersebut saling berhubungan, dan
tekanan cairan dipertahankan pada suatu tingkat yang konstan.
Cairan serebrospinal (CSS) adalah cairan bening yang mengelilingi dan menjadi
bantalan bagi otak dan korda spinalis. CSS memiliki gaya berat jenis yang hampir
sama seperti otak itu sendiri, sehingga otak pada hakikatnya mengapung di dalam
cairan ini.
 Fungsi cairan serebrospinal
 Fungsi utama CSS adalah sebagai cairan peredam-kejut untuk
mencegah otak berbenturan dengan bagian interior tengkorak, ketika
kepala mengalami gerakan mendadak. (berfungsi sebagai bantalan
penahan otak dari benturan fisik).
 Sebagai media pertukaran nutrient dan zat buang antara darah dan otak
serta medulla spinalis
 Pembentukan, aliran, dan absorpsi cairan serebrospinal
Cairan serebrospinal dibentuk dengan kecepatan sekitar 500 ml per hari, yaitu
sebanyak tiga sampai empat kali volume total cairan di seluruh sistem cairan
serebrospinal. Kira-kira dua pertiga atau lebih cairan ini berasal dari sekresi pleksus
koroideus di keempat ventrikel, terutama di kedua ventrikel lateral.Sejumlah kecil
cairan tambahan disekresikan oleh permukaan ependim ventrikel dan membrane
arakhnoid.Sebagian kecil berasal dari otak itu sendiri melalui ruang perivaskular yang
mengelilingi pembuluh darah yang masuk ke dalam otak.
Panah pada Gambar 61-5 menunjukkan bahwa saluran utama aliran cairan berjalan
dari pleksus koroideus dan kemudian melewati sistem cairan serebrospinal. Cairan
yang disekresikan di ventrikel lateral, mula-mula mengalir ke dalam ventrikel ketiga:
kemudian, setelah mendapat sejumlah kecil cairan dari ventrikel ketiga, cairan
tersebut mengalir ke bawah di sepanjang akuaduktus Sylvii ke dalam
ventrikelkeempat, tempat sejumlah kecil cairan ditambahkan. Akhirnya, cairan ini
keluar dari ventrikel keempat melalui tiga pintu kecil, yaitu duaforamen Luschka di
lateral dan satu foramen Magendie di tengah, masuk ke sisterna magna, yaitu suatu
rongga cairan yang terletak di belakang medula oblongata dan di bawah serebelum.
 CSS dibentuk terutama oleh pleksus koroideus yang terdapat di bagian-
bagian ventrikel. Pleksus koroideus terdiri dari massa pia mater kaya-pembuluh
darah yang masuk ke dalam kantong-kantong yang dibentuk oleh sel ependimal.
Cairan serebrospinal terbentuk akibat mekanisme transpor selektif menembus
membran pleksus koroideus.
Setelah terbentuk, CSS mengalir melewati empat ventrikel yang saling
berhubungan di dalam otak dan melalui kanalis sentralis sempit di korda spinalis,
yang berhubungan dengan ventrikel terakhir. Cairan serebrospinal juga keluar
melalui lubang-lubang kecil dari ventrikel keempat di dasar otak untuk masuk ke
ruang subaraknoid dan kemudian mengalir diantara lapisan-lapisan meningen di
seluruh permukaan otak dan korda spinalis. Ketika mencapai bagian atas otak, CSS
direabsorpsi dari ruang subaraknoid ke dalam darah vena melalui vilus araknoid.
2. Fisiologi Brain (Neurovaskular, Spinal Neurovaskular, dansawardarahotak)
Neurovaskular
 Arteri cerebri anterior
Arteri cerebri anterior memperdarahi lobus frontalis dan parietalis,
termasuk korteks somatosensorik dan korteks motorik. Sumbatan pada
cabang utama Arteri cerebri anterior akan menimbulkan hemiplegia
kontralateral yang lebih berat di bagian kaki dibandingkan bagian
tangan serta bisa terjadi paralisis bilateral dan gangguan sensorik.

 Arteri cerebri posterior

Arteri serebral posterior (PCA) muncul sebagai percabangan terminal
dari arteri basilar ventral ke otak tengah. PCA memasok lobus
oksipital , bagian inferomedial dari lobus temporal, otak tengah,
talamus, dan struktur dalam termasuk pleksus
koroid dan ependyma dari ventrikel ketiga dan lateral. Arteri ini
memperdarahi lobus occipitalis dan sebagian lobus parietalis.Arteri ini
untuk area visual otak.
 Arteri carotis interna
Cabang intradural ICA memasok sirkulasi otak anterior (yaitu, belahan
otak, termasuk ganglia basal) dan orbit; cabang-cabang ini termasuk
arteri ophthalmic, arteri berkomunikasi posterior, arteri koroid
anterior, dan arteri anterior dan otak tengah. Arteri karotis internal
berjalan ke atas melalui leher dan memasuki tengkorak melalui saluran
karotis, yang terletak di bagian petrous tulang temporal hanya lebih
unggul dari fossa jugularis. Di dalam bagian anterior kanal, hanya
tulang tipis yang memisahkan arteri dari koklea dan ganglion
trigeminal. Arteri karotis internal meninggalkan kanal dan segera
memasuki sinus gua, di mana ia berjalan maju di sepanjang dinding
medial di samping tulang sphenoid; kemudian keluar melalui atap
sinus.

 Arteri vertebralis
Arteri vertebral (VA), yang biasanya muncul dari aspek
posterosuperior dari bagian pertama arteri subklovia dan masuk ke
ruang intrakranial melalui duramater pada vertebra serviks pertama (C)
dan mencapai C6 setelah melakukan perjalanan melalui transversarium
foramen, adalah pasokan darah penting dari brainstem dan
cerebellum[1]. Patologi VA, termasuk asal dan jalur anomali, arteri
ganda, duplikasi, fenestrasi, tortuositas, pemanjangan, kinking, kista
arakhnoid, pembentukan aneurisma dan gangguan jaringan ikat turun-
temurun terkait, berimplikasi biasanya dalam peristiwa serebrovaskular
sebagai sumber pasokan darah sirkulasi posterior
 Arteri basilar
Arteri basilar adalah struktur garis tengah yang terbentuk dari
pertemuan arteri vertebralis. Arteri basilar (bahasa Latin: arteria
basilaris ) berkontribusi pada komponen posterior lingkaran Willis dan
memasok isi fossa kranial posterior. Ini muncul dari pertemuan dua
arteri vertebralis di persimpangan medullo-pontine, naik melalui
sulkus basilar pada aspek ventral pons.Ini memberikan suplai
arteri ke batang otak, otak kecil, dan berkontribusi pada sirkulasi
posterior melalui arteri serebral posterior. Cabang arteri basilar
untuk membentuk arteri serebral posterior kanan dan kiri.Sepanjang
jalurnya, arteri basilar mengeluarkan beberapa cabang. Arteri pontine
adalah pembuluh kecil berlubang yang memasok pons. Sebagian
sirkulasi ke otak kecil juga berasal dari arteri basilar. Cabang arteri
cerebellar inferior anterior (AICA) berpasangan dari arteri basilar di
inferior. AICA mensuplai aspek inferior dari serebelum, termasuk
tangkai serebelum inferior dan tengah.Arteri labirin (auditori
internal) biasanya merupakan cabang dari AICA. (Arteri
cerebellar posterior inferior berasal dari arteri vertebralis. Cabang
arteri serebelar superior berpasangan dari arteri basilar lebih superior,
tepat sebelum percabangan terminal arteri basilar ke arteri serebral
posterior kanan dan kiri. Arteri cerebellar
superior mensuplai aspek superior dari
cerebellum.
 Vena cerebri superior
[19:32, 3/21/2021] Dwina: Vena cerebral superfisial (vena kortikal)
membawa darah dari luar 1-2 cm dari permukaan otak untuk saluran
drainase besar seperti sinus superior dan inferior sagital, vena serebral
besar Galen, sinus lurus, dan pembuluh darah tentorial. Dengan
demikian, vena cerebellar mengalirkan darah dari permukaan
cerebellar ke vena superior vermian dan dari situ ke vena cerebral
besar, sinus lurus, dan sinus melintang. Vena serebral dalam (vena
central) mengalirkan darah dari daerah bagian dalam otak (materi putih
setengah bulat, ganglia basal, corpus callosum, koroid pleksus) dan
dari daerah kortikal beberapa juga.vena cerebral superfisial (vena
kortikal). Vena otak dangkal diklasifikasikan oleh lokasi mereka
sebagai prefrontal, frontal, parietal, dan oksipital. Kecuali vena
oksipital, yang kosong ke dalam sinus melintang, pembuluh darah ini
semua perjalanan selama konveksitas otak untuk bergabung dengan
sinus sagital superior. Mereka diistilahkan bridging veins di akhir
distal mereka, di mana mereka menembus membran arakhnoid dan
menjembatani ruang subarachnoid untuk bergabung sinus. Dangkal
vena serebri (tidak ditampilkan) biasanya mengikuti ramus posterior
fisura Sylvian dan fisura sendiri ke sinus kavernosus. Vena Inferior
cerebral mengalir ke sinus kavernosus, petrosal sinus superior, dan
sinus melintang. Vena cerebral superior mengalir ke sinus sagital
superior.vena serebral dalam (vena central). Vena serebral internal
yang muncul secara bilateral pada tingkat foramen interventrikular
(dari Monro). Melintasi celah otak melintang ke titik hanya kalah
dengan splenium dari corpus callosum. Sudut vena di persimpangan
dengan yang thalamostriate vena superior dapat dilihat pada angiogram
lateral diproyeksikan. Kedua vena serebral internal yang bergabung di
bawah splenium untuk membentuk besar vena serebral (Galen), yang
menerima vena basal (dari Rosenthal) dan kemudian bermuara di sinus
lurus di tepi tentorial anterior pada tingkat pelat quadrigeminal.Vena
basal dari Rosenthal dibentuk oleh persatuan vena anterior cerebral,
 vena serebral dalam tengah, dan pembuluh darah striate. Melewati
postero medial pada saluran optik, kurva sekitar batang otak, dan
bermuara di vena dalam atau besar otak vena posterior ke batang otak.
Posterior fossa. Anterior, tengah, dan vena posterior saluran posterior
fossa ke vena cerebral besar, vena petrosus, dan tentorium dan sinus
lurus, masing-masing.

 Vena cerebri interna

Vena Cerebri InternaTerbentuk dari gabungan-gabungan Vena
Thalamo Striata dan Vena choroidea di Foramen interventrikulate
yang berjalan pada bagian posterior di dalam Tela Choroidea
Ventrikuli tertii (thee), setelah itu bergabung di bagian bawah
splenum corporis callosi untuk membentuk Vena Cerebri magna yang
bermuara di Sinus Rectus
 Spinal Neurovasular

Secara garis besar, sistem venous vertebral dapat dibagi menjadi tiga
komponen - pembuluh darah intradural (ekstramedullary dan intramedullary),
pembuluh darah ekstradural (epidural) dan intraossesous /paraspinal. Secara
klasik, nama-nama tersebut adalah anterior eksternal, internal anterior,
internal posterior, dan plexuss venous eksternal posterior, yang sesuai
dengan jaringan intradural dan ekstradural.

Sawardarahotak
Sawardarahotakadalahstruktur membrane yang secara primer
berfungsiuntukmelindungiotakdaribahanbahankimiadalamdarah.Otaksecaracer
matdilindungidariperubahan-perubahan yangmerugikan di
dalamdaraholehsawardarahotak (SDO) yang
sangatselektifmembatasiaksesbahan-bahan di
dalamdarahuntukmasukkejaringanotak yang rentan. Sawar Darah Otak,
meminimalkan kmeungkinan substasi yang berbahaya dalam darah untuk
menuju saraf pusat. Disisi negative, dawar darah otak membatai penggunaan
obat untuk terapi gangguan otak dan medulla spinalis karena sawar ini tidak
dapat ditembus oleh banyak obat.
Anatomi Blood Brain Barrier (Sawar Darah Otak)
Blood Brain Barrier (sawar darah otak) adalah suatu entitas yang terletak di antara darah dan
interstitium otak, terdiri dari tiga lapisan penghalang berkontribusi pada pemisahan darah dan
jaringan saraf :

1. Lapisan sel endotel (EC) yang sangat terspesialisasi yang terdiri dari sawar darah-
otak (BBB) dan partisi darah dan cairan interstisial otak.
2. Darah- Sawar CSF (BCSFB) dengan epitel pleksus koroid yang terdiri dari sawar
darah-otak (BBB) dan partisi darah dan cairan interstisial otak.
3. Epitel arakhnoid yang memisahkan darah dari CSF subaraknoid.
Komponen BBB termasuk lapisan EC dan membran basal, disatukan oleh protein
sambungan sel-ke-sel yang rapat dengan mekanisme transpor spesifik dan vesikula pinositik.
Endotel dikelilingi oleh elemen seluler termasuk pericytes dan proses kaki astroglial,
membentuk lapisan kontinu tambahan yang memisahkan pembuluh darah dari jaringan otak.
Di sekitar pembuluh dan venula yang menembus ada jarak antara EC dan jaringan otak yang
membentuk ruang Virchow-Robin di mana makrofag perivaskular, yang menjalankan
beberapa fungsi kekebalan dari SSP, ditemukan. Kontak intim antara neuron, astrosit,
mikroglia, pericytes dan pembuluh darah, dan interaksi fungsional dan pensinyalan di antara
mereka membentuk unit fungsional dinamis, yang dikenal sebagai unit neurovaskular..
Memahami fungsi unit neurovaskular merupakan kunci penting untuk memahami fungsi otak
dalam kesehatan dan penyakit, termasuk penembakan neuron, plastisitas sinaptik, regulasi
aliran darah, dan respons terhadap cedera (ditinjau secara menyeluruh oleh:
 - Basal luminal terdalam dari unit neurovaskular terdiri dari satu lapisan EC khusus
yang melapisi kapiler otak, menunjukkan jumlah dan volume mitokondria yang lebih
besar, menambah permeabilitas molekul selektif dari BBB. Membran basal, lamina
setebal 30 sampai 40 nm yang terdiri dari kolagen tipe IV, proteoglikan heparin sulfat,
laminin, fibronektin, dan protein matriks ekstraseluler lainnya, meliputi pericytes dan
sel endotel dan berdekatan dengan membran plasma kaki ujung astrosit , menutupi
kapiler otak. Protein transmembran (molekul adhesi junctional-1, occludin, dan
claudins1 / 3, 5, dan mungkin 12) dan protein aksesori sitoplasma (zonula occludens-1
dan -2, cingulin, AF-6, dan 7H6) membentuk persimpangan yang rapat antara yang
berdekatan sel endotel. Studi molekuler dan struktural dari sambungan rapat
mengungkapkan struktur molekul yang kompleks, dinamis, dan sangat teratur.
Molekul adhesi junctional mempertahankan sifat persimpangan ketat, klaudin
memfasilitasi kemampuan penghalang ketat, okludin dan zonula okludens-1 mengatur
pensinyalan yang ditargetkan.
- Pericytes membungkus pembuluh mikro dan kapiler otak dan ditemukan di dekat
astrosit dan neuron. Rasio pericytes untuk sel endotel dinilai menjadi 1: 3.
Menggunakan beberapa jalur pensinyalan, pericytes tampaknya memainkan peran
penting dalam pembentukan dan pematangan BBB selama perkembangan dan
regulasi jaringan-kelangsungan hidup. Selain itu, pericytes mengontrol aliran darah
otak karena regulasi diameter kapiler melalui serat aktin dalam tubuh sel pericytic.
Disfungsi pericytes melalui penuaan dilaporkan pada model hewan dan ketiadaan
mereka mengakibatkan hilangnya integritas BBB dan penurunan aliran darah otak
regional.
- Astrosit berinteraksi dengan pericytes dan sel endotel mikrovaskuler melalui tonjolan
ujung kaki yang menutupi kapiler. Interaksi mungkin juga ada dengan sel otot polos
di arteriol. Astrosit memainkan peran penting dalam pemeliharaan BBB, dalam
homeostasis konsentrasi ekstraseluler pemancar, metabolit, ion, dan air, tetapi juga
berfungsi sebagai sel induk selama perkembangan dan menyediakan templat untuk
aliran neuron bermigrasi. Interaksi antara astrosit dan neuron menentukan transmisi
sinaptik, pembersihan neurotransmiter, plastisitas, dan aliran darah.

Physiology of the blood-brain barrier

Masing-masing dari tiga lapisan antar muka SSP utama: BBB, epitel pleksus koroid
dan epitel mater arakhnoid, berfungsi sebagai penghalang fisik, transportasi, metabolik, dan
imunologis. Fungsi penghalang bersifat dinamis dan merespons sinyal pengaturan dari darah
dan otak. Persimpangan ketat antara sel-sel yang berdekatan membatasi difusi zat terlarut
polar melalui celah antar sel (jalur paraseluler). Hambatan dapat ditembus oleh O2 dan CO2
dan molekul gas lainnya seperti helium, xenon, N2 dan banyak anestesi gas. Permeabilitas
terhadap xenon dapat memberikan alat pencitraan resonansi magnetik beresolusi tinggi
dimana perubahan morfologi kecil dapat dideteksi dalam jaringan hidup dan juga
memungkinkan analisis situs pengikatan menggunakan teknik probing molekuler.Zat larut
lemak dapat melewati penghalang melalui difusi.Pada prinsipnya, BBB juga permeabel
terhadap air, namun pembawa zat terlarut pada membran apikal dan basal bersama dengan
ektoenzim dan endoenzim mengatur masuk dan keluarnya zat terlarut kecil. Transfer
beberapa molekul diatur oleh transporter multidrug yang dapat membatasi konsentrasinya di
dalam sistem saraf pusat. Transporter multidrug adalah protein transpor di mana-mana yang
memanfaatkan hidrolisis ATP untuk menyalurkan molekul melintasi membran lipid; mereka
memfasilitasi pengangkutan molekul ke dalam sel tetapi juga dapat mencegah akumulasi
molekul di dalam ruang interstisial otak. Transporter multidrug dan protein mirip Pgp
diekspresikan di BBB dan membatasi akses obat ke jaringan otak tetapi juga molekul lipofilik
lainnya, termasuk (misalnya) bilirubin, produk degradasi hemoglobin, yang - jika memasuki
sistem saraf pusat - bersifat neurotoksik dan dapat menyebabkan kerusakan yang signifikan.
Studi terbaru menunjukkan bahwa peningkatan regulasi molekul transporter dalam kondisi
patologis dapat mengurangi kadar obat di dalam otak, dan menjelaskan kegagalan pengobatan
(farmakoresisten) pada gangguan neurologis dan kejiwaan.

Molekul besar (misalnya peptida dan protein) dengan pertumbuhan tertentu dan peran
pensinyalan di dalam SSP memasuki otak secara terbatas dan diatur oleh transcytosis yang
dimediasi oleh adsorptif dan reseptor (ART dan RMT, masing-masing).Peptida yang lebih
kecil dapat melewati BBB melalui endositosis fase cairan nonspesifik atau mekanisme
RMT.Demikian pula, 98% dari semua molekul kecil tidak secara bebas diangkut melintasi
BBB [33].Penghalang juga mengatur perekrutan dan masuknya leukosit dan elemen imun
bawaan dan terlibat dalam fungsi reaktif dan pengawasan imunitas SSP. Migrasi leukosit
melibatkan sekumpulan molekul adhesi yang kompleks pada permukaan leukosit dan sel
endotel vaskular.Penambatan dan penggulungan leukosit dicapai melalui integrin VLA-4
(α4β1) dan α4β7 dan molekul adhesi seperti ICAM-1, VCAM-1 dan PECAM-1,
berkontribusi pada adhesi dan / atau migrasi subset berbeda dari leukosit ke SSP melalui
endotel otak yang diaktifkan oleh sitokin. Sistem transportasi melintasi sawar darah-otak
diilustrasikan dalam gambar dibawah:
Rute potensial untuk infiltrasi dan transportasi melintasi sel endotel yang membentuk BBB :

Sel dapat melewati BBB melalui atau berdekatan dengan persimpangan yang sempit.
Zat terlarut dapat berdifusi secara pasif melalui membran sel. Pembawa limbah aktif dapat
memompa beberapa zat terlarut yang menembus secara pasif ini keluar dari sel endotel.
Pemasukan yang dimediasi oleh pembawa (pasif atau aktif sekunder) dapat mengangkut
molekul polar esensial, seperti asam amino, glukosa dan nukleosida ke dalam SSP.
Transcytosis yang dimediasi reseptor (RMT) dapat mengangkut makromolekul seperti
peptida dan protein melintasi endotel. Adsorptive-mediated transcytosis (AMT) diinduksi
secara non-spesifik oleh makromolekul bermuatan positif dan dapat menyebabkan lewatnya
BBB.Modulasi persimpangan ketat dapat terjadi, mempengaruhi permeabilitas jalur
paracellular aqueous diffusional.

Fungsi BBB

Fungsi penting dari BBB adalah untuk mengatur secara ketat pengangkutan ion dan
zat terlarut antara plasma intravaskular dan SSP, yang terjadi melalui jalur pertukaran
molekul yang mengangkut molekul dari darah ke otak dan dari otak ke darah.
A Aorta La Arcade Epidural; ventral
B Arteri segmental Lb Arcade epidural punggung
Cabang dural lengan akar saraf
Ba Anastomosis arteri intersegmental M dari divisi ventral
Arteri dorsal tulang belakang
Jaringan anastomotik Cabang dural dari arteri
C N
prevertebralis Dorsal spinal divisi ventral
Arteri makan tubuh vertebral
D O Arteri radikulopial
langsung
Arteri
E Arteri tulang belakang punggung P
Radiculomedullary
F Arteri interkostal / otot Q Arteri tulang belakang anterior
Jaringan anastomotik
G R Jaringan arteri pial seperti mesh
pretransversal
Divisi punggung dari arteri tulang Arteri tulang
H S,T
belakang punggung; Belakang posterior
Jaringan arteri pial (alias
Jaringan anastomotik pasca- Vasocorona) anastomosis antara
I U,V
transversal sistem arteri spinal
Anterior dan posterior
Cabang otot dari jaringan
J W Arteri sulco-commissural
anastomotik pascatransversal
Divisi ventral dari arteri tulang Rami perforantes dari sistem
K X
Belakang punggung perifer (sentripetal)
Sistem sentral (sentrifugal)
Ka Arteri radikuler Y arteri sulcal, berasal dari
Jaringan pial kabelnya
Rami cruciantes (alias crux
Seluruhnya, jaringan pial dan
vasculosa, a.k.a. Rami
R+Y Rami perforantes (R + Y) disebut Z
anastomotici arcuati)
vasokorona atau korona vasorum
 REFERENSI
 John E. Hall, Ph.D. 2011. 12 th Editions .Guyton and Hall Textbook of Medical
Physiology
 Lauralee Sherwood.2013.8 th Editions. Introduction to Human Physiology.
International Edition.
 Wilkinson JL.Neuroanatomy for Medical Students (Second Edition)1992, Pages 253-
264:Chapter 14 - Blood supply of the central nervous system
 Clinical Anatomy and Physiology of the Visual System (Third Edition)2012, Pages
202-217:Chapter 11 - Orbital Blood SupplyLee Ann, et al
