Anda di halaman 1dari 97

BIOKIMIA DAN METABOLISME

By. Wayunah, S.Kp., M.Kep

1 9/24/2019
PENGANTAR BIOKIMIA

BIOKIMIA :
ILMU PENGETAHUAN YG BERHUBUNGAN DENGAN
UNSUR-UNSUR KIMIAWI DALAM SEL HIDUP & DENGAN
BERBAGAI REAKSI SERTA PROSES YG DIALAMINYA

BIOKIMIA MEMPELAJARI :
 MOLEKUL KIMIA YG TDP DLM MAKHLUK HIDUP
 JUMLAH MOLEKUL KIMIA
 FUNGSI DAN INTERAKSI BERBAGAI MOLEKUL

2 9/24/2019
BIDANG YG TERCAKUP DALAM BIOKIMIA :
* BIOLOGI SEL
* BIOLOGI MOLEKULER
* GENETIKA MOLEKULER

DENGAN MENGUASAI BIOKIMIA, DIHARAPKAN MAHASISWA


MAMPU MENGHADAPI 2 MASALAH POKOK DI BDG KESEHATAN :
1. PEMAHAMAN TTG KESEHATAN & BAGAIMANA
MEMPERTAHANKAN KESEHATAN
2. PEMAHAMAN TENTANG PENYAKIT SERTA TERAPINYA YANG
EFEKTIF

3 9/24/2019
TUJUAN ILMU BIOKIMIA
PEMAHAMAN SECARA LENGKAP THD SEMUA PROSES KIMIAWI PADA
TINGKAT MOLEKULER YG BERHUBUNGAN DENGAN SEL HIDUP

 PROSES BIOKIMIAWI YG NORMAL MERUPAKAN DASAR KESEHATAN

WHO : SEHAT JASMANI, ROHANI SERTA SOSIAL YG PARIPURNA


DAN BUKAN HANYA KEADAAN TANPA PENYAKIT SERTA
KELEMAHAN

BIOKIMIA : SEMUA REAKSI INTRA & EKSTRASELULER BERLANGSUNG


PADA TINGKATAN YG SEHARUSNYA.

 SEMUA PENYAKIT MEMPUNYAI DASAR BIOKIMIAWI

4 9/24/2019
ASPEK KIMIA DALAM TUBUH

5 9/24/2019
TUBUH MANUSIA TERSUSUN DARI BEBERAPA UNSUR YG
BERGABUNG MEMBENTUK SEJUMLAH BESAR MOLEKUL, YG
DISEBUT BIOMOLEKUL

UNSUR UTAMA :
KARBON ( C ), HIDROGEN (H), OKSIGEN (O) DAN NITROGEN (N)

UNSUR LAINNYA :
FOSFAT, KALSIUM, KALIUM, NATRIUM, KLORIDA, MANGAN,
BESI & IODIUM

6 9/24/2019
BIOMOLEKUL UTAMA PADA SEL & JARINGAN
BIOMOLEKUL UNSUR PEMBANGUN FUNGSI UTAMA

DNA DEOKSIRIBO- BAHAN GENETIK


NUKLEOTIDA
RNA RIBONUKLEOTIDA TERJEMAHAN UTK
SINTESA PROTEIN
PROTEIN ASAM AMINO PEMBENTUK
STRUKTUR SEL,
ENZIM, HORMON
KARBOHIDRAT GLUKOSA SIMPANAN ENERGI
JANGKA PENDEK
LEMAK ASAM LEMAK KOMPONEN MEMBRAN,
SIMPANAN ENERGI
JANGKA PANJANG

7 9/24/2019
KARBOHIDRAT (POLISAKHARIDA)

BM : SAMPAI BEBERAPA MILYAR

TUGAS :
* SIMPANAN ENERGI (PATI)
* STRUKTUR (SELULOSA)

POLISAKHARIDA SPT SELULOSA, PATI DAN GLIKOGEN


MERUPAKAN MAKROMOLEKUL YG TDD ULANGAN UNIT YG LEBIH
KECIL YAITU GLUKOSA.

GLUKOSA JG BERFUNGSI SBG UNIT PEMBANGUN GULA


DISAKHARIDA YG BANYAK TERDAPAT DI ALAM YAITU SUKROSA,
LAKTOSA, MANOSA DAN FRUKTOSA.

8 9/24/2019
LEMAK (LIPID)
·
* BM : 750 – 1500

* TUGAS :
- KOMPONEN STRUKTUR UTAMA MEMBRAN SEL
- PENYIMPAN ENERGI UTAMA

* LIPID (LEMAK) BAIK YG PADAT MAUPUN CAIR (MINYAK)


MENGANDUNG GLISEROL YG MEMBENTUK ESTER DGN
BERBAGAI ASAM LEMAK

9 9/24/2019
PROTEIN

* BM BERKISAR ANTARA 5000 – 1 MILYAR

* FUNGSI BIOLOGIS-NYA PENTING. “ PROTEOS ” ARTINYA YG UTAMA

* TUGAS PENTING :
- SBG ENZIM, KATALISATOR BERBAGAI REAKSI DALAM JASAD HIDUP
- SBG ELEMEN STRUKTUR DALAM SEL DAN JARINGAN
- PADA MEMBRAN SEL, SEBAGAI PEMBAWA SENYAWA TERTENTU
MASUK KE DALAM DAN KE LUAR SEL

* UNIT PEMBENTUK PROTEIN : ASAM AMINO (21 MACAM)

* SEMUA ASAM AMINO MENGANDUNG GUGUS KARBOKSIL DAN


GUGUS AMINO YG TERIKAT PADA ATOM KARBON YG SAMA. GUGUS
10 LAINNYA DISEBUT GUGUS R YG BERLAINAN PADA TIAP ASAM AMINO
9/24/2019
ASAM NUKLEAT (DNA & RNA)

· BM : SAMPAI BEBERAPA MILYAR

· ASAM NUKLEAT DNA DAN RNA BERFUNGSI SBG PENYIMPAN,


TRANSMISI DAN PENTERJEMAH SINYAL GENETIK DALAM
BIOSINTESIS PROTEIN

· DNA SEBAGAI INFORMASI GENETIK

· RNA SEBAGAI PENTERJEMAH INFORMASI GENETIK UNTUK


MEMBENTUK PROTEIN YG DIKEHENDAKI.

· UNIT PEMBENTUK ASAM NUKLEAT : NUKLEOTIDA

11 9/24/2019
KOMPOSISI KIMIAWI NORMAL MANUSIA
1. PROTEIN 17%
2. LEMAK 13,8%
3. KARBOHIDRAT 1,5%
4. AIR 61,6%
5. MINERAL 6,1%

 AIR MERUPAKAN KOMPONEN UTAMA DALAM TUBUH,


NILAI AIR DPT BERVARIASI DI ANTARA BERBAGAI
JARINGAN

 PRESENTASI AIR CENDERUNG MENURUN DENGAN


MENINGKATNYA KANDUNGAN LEMAK TUBUH

12 9/24/2019
METABOLISME :
- ANABOLISME : PROSES BIOSINTESIS (PEMBENTUKAN)
- KATABOLISME : PROSES DEGRADASI (PEMECAHAN)

METABOLISME ENERGI :
SETIAP MAKROMOLEKUL DIPECAH MENJADI SENYAWA LEBIH KECIL
* KARBOHIDRAT GULA SEDERHANA
* LEMAK ASAM LEMAK & GLISEROL
* PROTEIN ASAM AMINO

SETIAP TAHAPAN PEMECAHAN DI ATAS TERJADI DGN PROSES


PENGONTROLAN SECARA KETAT

13 9/24/2019
14 9/24/2019
STAGE 1 :

- HIDROLISIS MAKANAN MENJADI SUBUNIT YG LEBIH KECIL


- KELENJAR LUDAH : MENSEKRESI AMILASE
- LAMBUNG : MENSEKRESI HCl DENATURASI PROTEIN
- PANKREAS : MENSEKRESI ENZIM PROTEOLITIK & LIPASE
MEMECAH PROTEIN & LEMAK
- HATI DAN KANDUNG EMPEDU :
* MENGHASILKAN ASAM EMPEDU UTK MENGEMULSI
BUTIRAN LEMAK AGAR MUDAH DICERNA
- USUS HALUS :
* DEGRADASI LEBIH LANJUT
* MEMPRODUKSI ASAM AMINO, GLUKOSA, ASAM LEMAK
& GLISEROL
* ABSORBSI ZAT-ZAT DI ATAS KE DLM DARAH UTK
MASUK KE SEL
15 9/24/2019
STAGE 2 :

KONVERSI DARI SUBUNIT TERKECIL MENJADI BENTUK YG LEBIH


LENGKAP UNTUK DIOKSIDASI

* GULA : - DIMULAI SBG GLUKOSA ATAU FRUKSTOSA


- DIUBAH MENJADI ACETYL CoA

* ASAM AMINO : - SEMUA MENGALAMI DEAMINASI


- NH2 DIKELUARKAN & DAPAT MEMASUKI
TAHAPAN BERIKUTNYA

* ASAM LEMAK : - DIUBAH MENJADI ACETYL CoA

16 9/24/2019
STAGE 3 :

• SEMUA SUDAH BERUBAH MENJADI ACETYL CoA

• GRUP ACETYL TSB MASUK KE DALAM SIKLUS ASAM SITRAT

• DI DALAM SIKLUS ASAM SITRAT, AKAN DIHASILKAN CO2


DAN ENERGI (ATP)

17 9/24/2019
SIKLUS KREBS

18 9/24/2019
Pengertian

Dikenal sebagai siklus trikarboksilat atau siklus asam sitrat


• Merupakan rangkaian didalam mitokondria yang menyebabkan
katabolisme residu asetil, dan membebaskan sejumlah ekuivalen
hidrogen yang pada oksidasi menyebabkan pelepasan &
penangkapan sebagian besar energi yang tersedia dari bahan
bakar jaringan dalam bentuk ATP.

19 9/24/2019
Residu asetil ini berada dalam bentuk : Asetil-KoA (CH3 – CO ˜
S – KoA)
Suatu ester koenzim A.
KoA mengandung vitamin asam pantotenat.

20 9/24/2019
Fungsi
 Sebagai lintasan akhir bersama untuk oksidasi karbohidrat,
lipid, & protein
 Juga mempunyai peranan penting dlm proses glukoneogenesis,
transaminase, dan lipogenesis.

Berperan dalam proses oksidasi sekaligus sintesis (Bersifat


Amfibolik)

21 9/24/2019
Dalam Siklus Krebs terjadi Reaksi :

Asetil – KoA + Oksaloastat + H2O  Sitrat + KoA

• Oksaloasetat : asam dikarboksilat 4 – karbon


• Sitrat : asam trikarboksilat 6 – karbon

Setelah itu terjadi serangkaian reaksi yg melepas 2 molekul CO2


& membentuk kembali senyawa oksaloasetat

22 9/24/2019
Siklus Asam Sitrat
 Diawali oleh reaksi kondensasi asetil-SKoA dengan oksaloasetat
yang dikatalisis oleh enzim sitrat sintase (Reaksi bersifat reversibel)
 asam sitrat
 Asam sitrat diubah menjadi isositrat yang dikatalisis oleh enzim
akonitase (Reaksi bersifat reversibel)
 Isositrat diubah menjadi alfa ketoglutarat yang dikatalisis oleh enzim
isositrat dehidrogenase dengan KoDH-ase NAD+ (reaksi bersifat
reversibel & produk NADHnya memasuki Rantai Pernafasan (RP)
menghasilkan 3 molekul ATP

23 9/24/2019
Siklus Asam Sitrat…. (Lanjutan)
 Alfa ketoglutarat diubah menjadi suksinil-SKoA yang dikatalisis oleh
kompleks enzim alfa-ketoglutarat dehidrogenase dengan KoDH-ase
NAD+ (reaksi bersifat reversibel) Produk NADH memasuki RP 
3 molekul ATP
 Suksinil KoA adalah substrat berenergi tinggi, shg apabila
melepaskan KoASHnya akan dihasilkan 1 molekul GTP (sinonim
dengan ATP. Reaksi bersifat reversibel.
 Suksinat diubah menjadi fumarat yang dikatalisis oleh enzim
suksinat dehidrogenase dg Ko-DH-ase FAD. Produk FADH2
memasuki RP  2 molekul ATP. Reaksi bersitar reversibel.

24 9/24/2019
Siklus Asam Sitrat…. (Lanjutan)
 Fumarat diubah menjadi malat yang dikatalisis oleh enzim fumarase.
Reaksi bersifat reversibel tanpa menghasilkan molekul ATP.
 Akhirnya malat diubah menjadi oksaloasetat yang dikatalisis oleh
enzim malat dehidrogenase dg Ko-DH-ase NAD+. Produk NADH
memasuki RP  3 molekul ATP. Reaksi bersifat reversibel.
Oksaloasetat yang terbentuk dipakai lahi untuk mengawali siklus
asam sitrat

Pertanyaan : Berapa molekul ATP dihasilkan pada reaksi oksidasi 1 mol


glukosa sampai menghasilkan CO2 + H2O ?

25 9/24/2019
 mmmp

26 9/24/2019
27 9/24/2019
Makanan
D
I
G As. Lemak ATP
Lemak E
S
Gliserol Β-Oksidasi O2
T
I
Karbohidrat Glukosa
Siklus
& dsb Asetil-KoA 2H H2O
Asam
A sitrat
B
Protein S Asam amino Rantai Respirasi
O MITOKONDRIA ADP
R
P
S
Sumber ekuivalen pereduksi
I ekstramotokondria

Peran rantai respirasi pada mitokondria dalam mengubah makanan


28 menjadi ATP 9/24/2019
 Dalam siklus asam sitrat, setiap 1 molekul Asetil-KoA akan
menghasilkan 3 molekul NADH2 dan 1 molekul FADH2

 Sejumlah ekuivalen pereduksi akan dipindahkan ke rantai respirasi


dalam membran mitokondria

 Selama melintasi rantai, ekuivalen pereduksi NADH2 menghasilkan


3 ~p melalui esterifikasi ADP menjadi ATP dalam fosforilasi
oksidatif.

29 9/24/2019
 FADH2 hanya menghasilkan 2 ikatan ~p , karena FADH2
mengalihkan daya pereduksinya pada Q.

 Fosfat berenergi tinggi (~p ) selanjutnya akan dihasilkan pada


tingkat siklus itu sendiri (tingkat substrat) pada saat Suksinil-KoA
diubah menjadi suksinat

Jadi ada 12 molekul ATP yang dihasilkan untuk setiap putaran Siklus
Asam Sitrat !

30 9/24/2019
Pembentukan ATP melalui Siklus Asam Sitrat
Reaksi Dikatalisis Oleh Metoda Pembentukan ~p Molekul ATP yang
terbentuk
Isositrat dehidrogenase Oksidasi NADH2 pada rantai 3
respirasi
Α-ketoglutarat Oksidasi NADH2 pada rantai 3
dehidrogenase respirasi
Suksinat tiokinase Fosforilasi pada tingkat 1
substrat
Suksinat dehidrogenase Oksidasi FADH2 pada rantai 2
respirasi
Malat dehidrogenase Oksidasi NADH2 pada rantai 3
respirasi
Jumlah 12

31 9/24/2019
Vitamin yang Mempunyai Peranan Penting
dalam Siklus Asam Sitrat
 Riboflavin
 Dalam bentuk Flavin Adenin Dinukleotida (FAD) : suatu
kofaktor dalam kompleks α-ketoglutarat dehidrogenase & dalam
suksinat dehidrogenase

 Niasin
 Dalam bentuk Nikotinamida adenin Dinukleotida (NAD) :
suatu koenzim untuk tiga buah enzim dehidrogenase (isositrat
dehidrogenase, α-ketoglutarat dehidrogenase, dan malat
dehidrogenase

32 9/24/2019
Vitamin yang Mempunyai Peranan Penting
dalam Siklus Asam Sitrat…………lanjutan
 Thiamin (B1)
 Sebagai Thiamin difosfat : suatu koenzim untuk dekarboksilasi
dalam reaksi α-ketoglutarat dehidrogenase

• Asam Pantotenat
 Sebagai bagian dari Koenzim A : suatu kofaktor yang melekat
pada residu asam karboksilat “aktif ” seperti Asetil-KoA dan suksinil-
KoA

33 9/24/2019
METABOLISME KARBOHIDRAT

34 9/24/2019
Definisi Karbohidrat

 Karbohidrat adalah derivat aldehida atau keton dari alkohol


polihidrik atau senyawa yang menghasilkan derivat ini pada
hidrolisis.
 Karbohidrat merupakan satu diantara nutrient utama bagi
manusia. Terdiri dari unsure C, H, dan O.
 Rumus umum : Cn (H2O)n terdiri dari komponen
“karbon” dan “hidrat” sehingga dikenal sebagai karbohidrat.

35 9/24/2019
Fungsi Karbohidrat :

 Fungsi utama sebagai sumber energi untuk sel, dan


jaringan tubuh.
 Melaksanakan dan melangsungkan proses metabolisme
lemak
 Melangsungkan aksi penghematan terhadap protein
 Menyiapkan cadangan energi siap pakai dalam bentuk
glikogen yang disimpan di hati dan otot
 Diubah menjadi lemak tubuh, disimpan di bawah kulit dan
jaringan adiposa

36 9/24/2019
Klasifikasi :
Karbohidrat dibagi menjadi :
 Monosakarida
 Disakarida (dua monosakarida)
 Oligosakarida (3 – 10 monosakarida)
 Polisakarida (lebih dari 10 monosakarida)

37 9/24/2019
MONOSAKARIDA
 Adalah sakarida yang tidak dapat dihidrolisis. Rumus umum :
CnH2n On
 Structural terdapat dua derivate, masing-masing :
 ALDOSA, yaitu derivate polihidroksi aldehid
 KETOSA, yaitu derivate polihidroksi keton

38 9/24/2019
DISAKARIDA
 Adalah karbohidrat yang menghasilkan 2 molekul
monosakarida yang sama atau berbeda pada hidrolisis.
 Disakarida yang paling penting adalah :
 Maltosa : glukosa + glukosa
 Laktosa : glukosa + galaktosa
 Sukrosa : glukosa + fruktosa

39 9/24/2019
OLIGOSAKARIDA
 Karbohidrat yang menghasilkan 2 – 6 monosakarida pada
hidrolisis
 Contoh :
 Melezitosa
 Raffinosa (trisakarida)
 Stakhiosa (tetrasakarida)

40 9/24/2019
POLISAKARIDA
 Merupakan karbohidrat kompleks. Dapat mengandung > 60.000 molekul monosakarida.
 Polisakarida yang penting adalah :
 Pati (Amilum, srarch)
 Suatu glukosans. Molekulnya terdiri dari du komponen :
 Amilosa, berbentuk heliks tanpa cabang, 15 – 20%, memiliki ikatan α (1,4)-glukosida
 Amilopektin , memiliki rantai bercabang, 80 – 85%; rantai lurus memiliki ikatan α (1,4)-
glukosida sedangkan pada percabangannya merupakan ikatan α (1,6)-glukosida.
 Glikogen (Animal starch)
 Suatu glukosan. Struktur molekul bercabang dengan ikatan α (1,4)-glukosida pada rantai
lurusnya dan ikatan α (1,6)-glukosida pada percabangannya.
 Inulin
 Suatu fruktosan. Diklinik digunakan untuk tes laju filtrasi glomerulus ginjal.
 Dekstrin
 Suatu senyawa antara pada hidrolisis amilum.
 Sellulosa
 Suatu glukosan dengan rantai lurus β , D-glukopiranosida. Tidak dapat dicerna oleh enzim-
enzim saluran pencernaan.
41 9/24/2019
METABOLISME KARBOHIDRAT
 Glukosa merupakan produk utama pencernaan karbohidrat
 Glukosa menduduki posisi sentral dalam metabolisme KH
 Melalui sistem portal glukosa mencapai hepar sebagian
masuk ke dalam sistem sirkulasi darah
 Cadangan energi utama dibuat pada proses glikolisis dan
siklus krebs.

42 9/24/2019
METABOLISME KARBOHIDRAT

 GLIKOLISIS

 GLIKOGENESIS

 GLIKOGENOLISIS

 GLUKONEOGENESIS

43 9/24/2019
GLIKOLISIS

- TAHAPAN PERTAMA DARI KATABOLISME KARBOHIDRAT

- GULA SEDERHANA DIPECAH MENJADI PYRUVAT

- PROSESNYA BERSIFAT ANAEROB / TIDAK PERLU O2

- SEMUA KEHIDUPAN MENGGUNAKAN PROSES INI

- MEMERLUKAN :
* GLUKOSA
* 2 ADP
* 2 ATP
* 2 NAD+
* 2 PO22+
* 10 ENZIM YG BERBEDA
44 9/24/2019
45 9/24/2019
46 9/24/2019
47 9/24/2019
PENGATURAN GLIKOLISIS

- SEPERTI JALUR METABOLIK YG LAIN, GLIKOLISIS DIKONTROL


OLEH KONDISI TUBUH KITA

- PROSES INI DI ATUR OLEH 3 ENZIM :


* HEXOKINASE : DIHAMBAT OLEH GLUKOSA-6 PHOSFAT

* PHOSPHOFRUKTOKINASE :
DIHAMBAT OLEH ATP DAN CITRAT

* PYRUVAT KINASE : DIHAMBAT OLEH ATP

48 9/24/2019
GLIKOGENESIS

 PEMBENTUKAN GLIKOGEN DARI GLUKOSA

 GLIKOGEN MERUPAKAN HOMOPOLIMER BERCABANG DARI

GLUKOSA.

 GLIKOGEN TERBENTUK DARI RESIDU GLUKOSA YANG

TERIKAT SECARA GLIKOSIDIK

 PERPANJANGAN RANTAI DIKATALISIS OLEH GLIKOGEN

SINTETASE

49 9/24/2019
GLIKOGENESIS

GLUKOSA 6 PHOSFAT GLUKOSA 1 PHOSFAT


FOSFOGLUKOMUTASE

UDP-GLUK -POSFORILASE

GLIKOGEN PRIMER

GLIKOGEN SINTETASE

GLIKOGEN (BELUM BERCABANG)

BRANCHING ENZIME

GLIKOGEN (BERCABANG)

50 9/24/2019
GLIKOGENOLISIS

 PEMECAHAN GLIKOGEN MENJADI GLUKOSA

 STRUKTUR BERCABANG DARI GLIKOGEN MEMUNGKIN-


KAN PENGLEPASAN CEPAT DARI RESIDU GULA

 ENZIM PEMECAHAN YG TERPENTING : GLIKOGEN


FOSFORILASE (GLIKOGEN GLUKOSA 1 PHOSFAT)

 PEMBENTUKAN GLUKOSA 1 PHOSFAT LEBIH


MENGUNTUNGKAN DARI GLUKOSA SEBAB TIDAK
MEMERLUKAN ATP UTK MEMASUKKAN RESIDU YG
DILEPASKAN DLM PROSES GLIKOLISIS
51 9/24/2019
GLIKOGENOLISIS

GLIKOGEN

GLIKOGEN FOSFORILASE

LIMIT DEXTRAN
GLUKANTRANSFERASE

DILEPAS SEBAGAI GLUKOSA

AMYLO-1,6-GLUKOSIDASE

GLUKOSA
DGN RANTAI LURUS UNTUK FOSFORILASI SECARA
LENGKAP

52 9/24/2019
53 9/24/2019
54 9/24/2019
SIKLUS ASAM SITRAT

- TAHAPAN TERAKHIR DARI METABOLISME KH, LEMAK DAN PROTEIN

- SIKLUS OKSIDATIF
* MEMERLUKAN OKSIGEN
* BERSIFAT AEROB

- DIKENAL DENGAN SEBUTAN KREBS CYCLE


(BERASAL DARI NAMA PENEMUNYA : HANS KREBS

55 9/24/2019
56 9/24/2019
57 9/24/2019
58 9/24/2019
59 9/24/2019
60 9/24/2019
61 9/24/2019
PENDAHULUAN

 Lipid/Lemak merupakan molekul biologis yang tidak larut


 dalam air, tapi larut dalam pelarut organik (misal ether, kloroform,
 benzen.

 Lipid dapat terlarut dalam plasma darah dengan membentuk


 lipoprotein bersama protein, yaitu Albumin (lipid + protein = lipoprotein)

Fungsi lipid/lemak :
1. Komponen struktural membran biologis
2. Sebagai cadangan energi, terutama dalam bentuk TAG
(triasilgliserol/trigliserida)
3. Lipid dan derivatnya juga berperan sebagai vitamin dan hormon
4. Asam empedu lipofilik membantu kelarutan lemak

62 9/24/2019
ASAM LEMAK

Asam Lemak (Fatty Acid/FA) terkandung dalam:


1. Komponen membran lipid
2. Komponen utama penyimpanan lemak dalam TAG

Bentuk molekul Asam Lemak :


Rantai hidrokarbon yang panjang dan mengandung asam
karboksilat pada ujungnya (COOH)

TAG
(Triasilgliserida/trigliserida)
Bentukan dari gliserol dengan tiga asam lemak yang teresterifikasi

63 9/24/2019
SEBAGIAN BESAR ASAM LEMAK YG TERDAPAT DLM TUBUH, MASUK DLM
KATAGORI :
1. ASAM LEMAK & TRIASILGLISEROL (TAG) ; GLISEROFOSFOLIPID DAN
SFINGOLIPID.
2. EIKOSANOID ; KOLESTEROL, GARAM EMPEDU & HORMON STEROID
3. VITAMIN YG LARUT LEMAK

LEMAK-LEMAK DI ATAS MEMILIKI FUNGSI & STRUKTUR KIMIA BERBEDA


TETAPI PUNYA SATU SIFAT YG SAMA : RELATIF TIDAK LARUT DLM AIR

64 9/24/2019
Garis besar metabolisme lemak

CO2
Glukosa TCC steroid
oksaloasetat
kholesterol
Triose-P Piruvat Asetil KoA

sfingolipid **
ketogenesis
Gliserol-P Asil KoA

fosfolipid lipogenesis Benda keton

TAG **
lipolisis
65 Gliserol asam lemak (FA) **beta oksidasi
9/24/2019
RINGKASAN METABOLISME ASAM LEMAK

GLUKOSA

ASAM LEMAK
OKSIDASI

CO2 + H2 O FOSFOLIPID & SFINGOLIPID

TRIASILGLISEROL
(SIMPANAN JARINGAN ADIPOSA)

66 9/24/2019
ASAM LEMAK, DISIMPAN SEBAGAI TRIASILGLISEROL (TAG),
BERFUNGSI :
• BAHAN BAKAR
• SUMBER ENERGI UTAMA TUBUH

GLISEROFOSFOLIPID DAN SFINGOLIPID YANG MENGANDUNG ASAM-


ASAM LEMAK ESTER DITEMUKAN DI MEMBRAN & DALAM
LIPOPROTEIN DARAH DI INTERFACE ANTARA KOMPONEN LEMAK
STRUKTUR-STRUKTUR TERSEBUT DENGAN AIR DI SEKELILINGNYA.

LEMAK-LEMAK MEMBRAN INI MEMBENTUK SAWAR HIDROFOBIK DI


ANTARA KOMPARTEMEN-KOMPARTEMEN SUBSELULER SERTA
ANTARA KONSTITUEN-KONSTITUEN SEL DAN LINGKUNGAN EKSTRA
SEL.

67 9/24/2019
ASAM LEMAK POLYUNSATURATED YG MENGANDUNG 20 KARBON
MEMBENTUK EIKOSANOID; LIPID INI MENGATUR BANYAK PROSES
DI DALAM SEL.

ASAM ARAKHIDONAT
(atau EPA)

LEUKOTRIEN TROMBOKSAN
PROSTAGLANDIN

68 9/24/2019
RINGKASAN METABOLISME KOLESTEROL

ASETIL KoA

KOLESTEROL

MEMBRAN HORMON STEROID


GARAM EMPEDU

69 9/24/2019
KOLESTEROL :
• FUNGSI :

1. MENSTABILKAN LAPIS GANDA (BILAYER) FOSFOLIPID PADA

MEMBRAN

2. PREKURSOR GARAM-GARAM EMPEDU, SENYAWA MIRIP

DETERJEN YG BERFUNGSI DALAM PROSES PENCERNAAN DAN

PENYERAPAN LEMAK

3. PREKURSOR HORMON STEROID YG MEMPUNYAI BANYAK

FUNGSI, TERMASUK MENGATUR METABOLISME,

PERTUMBUHAN DAN REPRODUKSI

70 9/24/2019
VITAMIN LARUT LEMAK :
• ADALAH LEMAK YG BERPERAN DALAM ANEKA RAGAM FUNGSI,
SEPERTI :
` PENGLIHATAN, PERTUMBUHAN & DIFERENSIASI (VITAMIN A)
` PEMBEKUAN DARAH (VITAMIN K)
` PENCEGAHAN KERUSAKAN OKSIDATIF PADA SEL (VITAMIN E)
` METABOLISME KALSIUM (VITAMIN D)

TRIASILGLISEROL (TAG), LEMAK UTAMA DALAM MAKANAN, TERUTAMA


DICERNA DI DALAM LUMEN USUS. PRODUK-PRODUK PENCERNAAN TSB
DIUBAH KEMBALI MENJADI TAG DI DALAM SEL EPITEL USUS, LALU
DIKEMAS DALAM LIPOPROTEIN YG DISEBUT KILOMIKRON, DAN
DISEKRESIKAN KE DALAM LIMFE. AKHIRNYA KILOMIKRON MASUK KE
DALAM DARAH DAN BERFUNGSI SBG SALAH SATU LIPOPROTEIN UTAMA
DALAM DARAH.
71 9/24/2019
LIPOPROTEIN DARAH

KILOMIKRON
• DIHASILKAN DI DALAM SEL EPITEL USUS DARI LEMAK MAKANAN
• MENGANGKUT TAG DALAM DARAH

VLDL (VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN)


• DIHASILKAN DI HATI TERUTAMA DARI KARBOHIDRAT MAKANAN
• MENGANGKUT TAG DALAM DARAH

IDL (INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN)


• DI HASILKAN DI DALAM DARAH (SISA VLDL SETELAH PENCERNAAN
TAG)
• MENGALAMI ENDOSITOSIS OLEH HATI ATAU DIUBAH MENJADI LDL

72 9/24/2019
LIPOPROTEIN DARAH

LDL (LOW DENSITY LIPOPROTEIN)


• DIHASILKAN DI DALAM DARAH (SISA IDL SETELAH PENCERNAAN TAG
MENJADI PRODUK AKHIR VLDL
• MENGANDUNG KOLESTEROL DALAM KONSENTRASI TINGGI
• MENGALAMI ENDOSITOSIS OLEH HATI DAN JARINGAN PERIFER
• BERFUNGSI MENGIRIMKAN KOLESTEROL DARI HATI KE JARINGAN

HDL (HIGH DENSITY LIPOPROTEIN)


• DIHASILKAN DI HATI DAN USUS
• MEMPERTUKARKAN PROTEIN DAN LEMAK DGN LIPOPROTEIN LAIN
• BERFUNGSI MENGEMBALIKAN KOLESTEROL DARI JARINGAN PERIFER
KE HATI

73 9/24/2019
 LIPOGENESIS MERUPAKAN PROSES PERUBAHAN GLUKOSA MENJADI
ASAM LEMAK, YG KEMUDIAN MENGALAMI ESTERIFIKASI KE
GLISEROL UNTUK MEMBENTUK TRIASILGLISEROL (TAG) YG
TERKEMAS DALAM VLDL DAN DIEKSKRESIKAN KE LUAR HATI

 TAG PADA KILOMIKRON DAN VLDL DICERNA OLEH LIPOPROTEIN


LIPASE (LPL), SUATU ENZIM YG MELEKAT PADA SEL ENDOTEL
KAPILER. ASAM-ASAM LEMAK YG DIBEBASKAN KEMUDIAN
DISERAP OLEH OTOT DAN JARINGAN LAIN UNTUK DIOKSIDASI
MENJADI CO2 DAN H2O UNTUK MENGHASILKAN ENERGI.

 SETELAH MAKAN, ASAM-ASAM LEMAK INI DISERAP OLEH JARINGAN


ADIPOSA DAN DISIMPAN SEBAGAI TRIASILGLISEROL (TAG)

74 9/24/2019
 LPL MENGUBAH KILOMIKRON MENJADI SISA-SISA KILOMIKRON
DAN MENGUBAH VLDL MENJADI IDL.

 IDL, SUATU PRODUK YG MEMPUNYAI KANDUNGAN TAG RELATIF


RENDAH INI DISERAP OLEH HATI MELALUI PROSES ENDOSITOSIS
DAN DIURAIKAN OLEH LISOSOM.

 IDL JUGA DAPAT DIUBAH MENJADI LDL MELALUI PENCERNAAN


TAG LEBIH LANJUT. ENDOSITOSIS LDL TERJADI DI JARINGAN
PERIFER DAN HATI.

 FUNGSI UTAMA HDL ADALAH MENGANGKUT KOLESTEROL YG


DIPEROLEH DARI JARINGAN PERIFER KE HATI DAN MEMPERTUKAR-
KAN PROTEIN DAN LEMAK DENGAN KILOMIKRON DAN VLDL

75 9/24/2019
 SELAMA PUASA, ASAM LEMAK DAN GLISEROL DIBEBASKAN DARI
TEMPAT-TEMPAT SIMPANAN TAG JARINGAN ADIPOSA. GLISEROL
BERPINDAH KE HATI DAN DIGUNAKAN UNTUK GLUKONEOGENESIS.

 ASAM LEMAK MEMBENTUK KOMPLEKS DENGAN ALBUMIN DI


DALAM DARAH DAN DISERAP OLEH OTOT, GINJAL DAN JARINGAN
LAIN. DI JARINGAN INI TERJADI OKSIDASI MENJADI CO DAN HO
YANG MENGHASILKAN ATP.

 HATI JUGA MENGUBAH SEBAGIAN KARBON MENJADI BENDA


KETON, YG KEMUDIAN DILEPAS KE DALAM DARAH.

 SELAMA PUASA, BENDA KETON MENGALAMI OKSIDASI UNTUK


MENGHASILKAN ENERGI DI OTOT, GINJAL DAN JARINGAN LAIN,
JUGA DI OTAK SELAMA KELAPARAN.
76 9/24/2019
MEKANISME YG MEMPENGARUHI LIPOLISIS DI JARINGAN ADIPOSA

SELAMA PUASA, SEWAKTU KADAR INSULIN DARAH TURUN DAN


KADAR GLUKAGON MENINGKAT, KADAR cAMP DI DALAM SEL ADIPOSA
MENINGKAT. AKIBATNYA, PROTEIN KINASE A (PKA) DIAKTIFKAN DAN
MENYEBABKAN FOSFORILASI LIPASE PEKA HORMON (HORMONE-
SENSITIVE LIPASE, HSL).

ENZIM BENTUK TERFOSFORILASI INI MENJADI AKTIF DAN MEMUTUS-


KAN ASAM LEMAK DARI TAG. PROSES INI DISEBUT -OKSIDASI

HORMON LAIN YG JUGA MENGAKTIFKAN HSL :


- EPINEFRIN
- HORMON ADENOKORTIKOTROPIK (ACTH)
- HORMON PERTUMBUHAN (GROWTH HORMONE)

77 9/24/2019
MEKANISME YG MEMPENGARUHI PEMBENTUKAN BENDA KETON
OLEH HATI

 SETELAH DIBEBASKAN DARI DARI JARINGAN ADIPOSA SELAMA


PUASA, ASAM LEMAK MENGALIR DALAM DARAH DALAM BENTUK
KOMPLEKS DENGAN ALBUMIN.

 ASAM LEMAK INI DIOKSIDASI OLEH BERBAGAI JARINGAN


TERUTAMA DI OTOT.

 DI HATI, ASAM LEMAK DIPINDAHKAN KE DALAM MITOKONDRIA


KARENA ASETIL KoA KARBOKSILASE INAKTIF, KADAR MALONIL
KoA RENDAH DAN CPTI (KARNITIN ASILTRANSFERASE) AKTIF.
ASETIL KoA YG DIHASILKAN OLEH -OKSIDASI, DIUBAH MENJADI
BENDA KETON.
78 9/24/2019
PEMBENTUKAN BENDA KETON

SELAMA FASE KELAPARAN YG BERKEPANJANGAN, SUMBER ENERGI


TERPENTING PADA HATI ADALAH ASAM LEMAK YG DISEDIAKAN
OLEH JARINGAN LEMAK MELALUI LIPOLISIS.

ASAM LEMAK DI HATI DIPECAH MENJADI ASETIL KoA DAN BAGIAN


TERBESAR DIUBAH MENJADI BENDA-BENDA KETON, YAITU :
1. 3-HIDROKSIBUTIRAT
2. ASETOASETAT
3. ASETON

BENDA KETON YG KE-3, YAITU ASETON, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN


UNTUK MENGHASILKAN ENERGI.

DENGAN BENDA-BENDA KETON, HATI MENUTUPI KEBUTUHAN


ENERGI JARINGAN-JARINGAN PERIFER.

PEMBENTUKAN BENDA-BENDA KETON DI DALAM HATI DIMULAI BILA


PEMBENTUKKAN ASETIL KoA MELEBIHI KECEPATAN PEMECAHANNYA
DI DALAM DAUR ASAM SITRAT.
79 9/24/2019
80 9/24/2019
METABOLISME
PROTEIN & ASAM AMINO

81 9/24/2019
PENDAHULUAN

PROTEIN MAKANAN : SUMBER UTAMA NITROGEN YG DIMETABOLIS


TUBUH

HASIL PENCERNAAN PROTEIN MAKANAN : ASAM AMINO

ASAM AMINO DISERAP VIA EPITEL USUS DARAH


BERBAGAI SEL UNTUK DISIMPAN

ASAM AMINO
- MEMBENTUK PROTEIN & SENYAWA LAIN YG MENGANDUNG N
- DIOKSIDASI UNTUK MENGHASILKAN ENERGI

82 9/24/2019
PROTEIN MAKANAN

PENCERNAAN

ASAM AMINO DLM DARAH

MEMBRAN

SEL
ASAM AMINO PROTEIN

SENYAWA YG
MENGANDUNG N
ASAM -KETO NITROGEN

SIKLUS KREBS ASETOASETIL KoA UREA


& PRODUK EKSRETORIK LAIN
YG MENGANDUNG N
GLUKOSA CO2 + H2O + E LEMAK

URINE
83 9/24/2019
DI DALAM TUBUH, PROTEIN TERUS MENERUS DIBENTUK & DIURAI
SIMPANAN ASAM AMINO DI DALAM SEL NAIK TURUN

SENYAWA YG BERASAL DARI ASAM AMINO :


* PROTEIN
* HORMON (TIROKSIN, EPINEFRIN & INSULIN)
* NEUROTRANSMITER
* KREATIN FOSFAT
* HEM PADA HEMOGLOBIN & SITOKROM
* PIGMEN KULIT MELANIN
* BASA PURIN DAN PIRIMIDIN PADA NUKLEOTIDA

FUNGSI ASAM AMINO :


- PREKURSOR UTK MEMBENTUK SENYAWA YG MENGANDUNG NITROGEN
- BAHAN BAKU PEMBENTUK PROTEIN
- SUMBER ENERGI

84 9/24/2019
ASAM AMINO DAPAT :
* DIOKSIDASI LANGSUNG
* DIUBAH MENJADI GLUKOSA LALU DIOKSIDASI ATAU DISIMPAN
SEBAGAI GLIKOGEN
* DIUBAH MENJADI ASAM LEMAK & DISIMPAN SBG TRIASILGLISEROL
(TAG) DALAM JAR. ADIPOSA

DALAM KEADAAN PUASA, GLISEROL DAN TAG MENGALAMI OKSIDASI

TEMPAT UTAMA OKSIDASI ASAM AMINO : HATI

85 9/24/2019
ASAM AMINO :
H O

R C C OH

NH2

RANGKAIAN ASAM AMINO DIHUBUNG KAN OLEH IKATAN PEPTIDA


MENJADI SUATU POLIPEPTIDA

PROTEIN : POLIPEPTIDA BERBERAT MOLEKUL TINGGI ( > 8000-10.000)

IKATAN DALAM MOLEKUL PROTEIN :


* IKATAN HIDROGEN
* IKATAN ION
* IKATAN VAN DER WALLS
* IKATAN HIDROFILIK/HIDROFOBIK
* IKATAN S - S

ADANYA IKATAN-IKATAN DLM MOLEKUL PROTEIN MEMBENTUK


STRUKTUR SEKUNDER, TERSIER DAN KWARTENER
86 9/24/2019
ADA 20 ASAM AMINO :
1. ALANIN (ALA) 11. LEUSIN (LEU)*
2. ARGININ (ARG)* 12. LISIN (LYS)*
3. ASPARTAT (ASP) 13. METIONIN (MET)*
4. ASPARAGIN (ASN) 14. FENILALANIN (PHE)*
5. SISTEIN (CYS) 15. PROLIN (PRO)
6. GLUTAMAT (GLU) 16. SERIN (SER)
7. GLUTAMIN (GLN) 17. TREONIN (THR)*
8. GLISIN (GLY) 18. TRIPTOFAN (TRP)*
9. HISTIDIN (HIS)* 19. TIROSIN (TYR)
10. ISOLEUSIN (ILE)* 20. VALIN (VAL)*

87 9/24/2019
ASAM AMINO ESENSIAL :
ASAM AMINO YG TIDAK DAPAT DISINTESIS OLEH TUBUH,
ATAU WALAUPUN DAPAT DISINTESIS (ARGININ, HISTIDIN)
TETAPI TIDAK MENCUKUPI KEBUTUHAN TUBUH

ASAM AMINO ESENSIAL HARUS ADA DALAM MAKANAN

PROTEIN HARUS ADA DALAM DIIT, KARENA :


1. TUBUH TIDAK MEMPUNYAI CADANGAN PROTEIN. SEMUA
KELEBIHAN PROTEIN DARI MAKANAN DIUBAH MENJADI ENERGI,
LEMAK ATAU KARBOHIDRAT
2. MEMENUHI KEBUTUHAN AA ESENSIAL

MASUK/KELUARNYA PROTEIN DALAM TUBUH DINYATAKAN


DALAM NITROGEN-BALANCE

88 9/24/2019
NITROGEN BALANCE (+) :
* MASA PERTUMBUHAN
* KEHAMILAN
* PENYEMBUHAN LUKA/PENYAKIT

NITROGEN BALANCE (-) :


* KEKURANGAN MAKAN
* SAKIT BERAT
* PENUAAN

89 9/24/2019
PENCERNAAN PROTEIN

PROTEIN HARUS DICERNA, KARENA :


1. MEMUDAHKAN ABSORBSI
2. MENCEGAH REAKSI ALERGI

PENCERNAAN DILAKUKAN OLEH PROSES FISIK (PEMASAKAN,


PENGUNYAHAN, DLL) DAN PROSES KIMIA (HCl & ENZIM PROTEASE)

PROSES FISIK & DENATURASI OLEH HCl LAMBUNG MEMBUKA “COIL”


PROTEIN LUAS PERMUKAAN PROTEIN MEMBESAR & MEMUDAH
KAN KERJA ENZIM

90 9/24/2019
PROTEASE :
1. DISEKRESI DALAM BENTUK INAKTIF/PROENZIM (= ZIMOGEN)
DAN BARU DIAKTIFKAN PADA SAAT/TEMPAT DIPERLUKAN
2. MENGHIDROLISIS IKATAN PEPTIDA SECARA SPESIFIK

DI LAMBUNG :
* SEL PARIETAL MEMPRODUKSI HCl YG BERFUNGSI :
~ MENDENATURASI PROTEIN
~ AKTIVASI PEPSINOGEN
~ BAKTERIOLITIK
* SEL PEPTIK MEMPRODUKSI PEPSINOGEN
- pH OPTIMUM 1,5 - 2,0
- MENGHIDROLISIS IKATAN PEPTIDA, GUGUS AMINO
PHE, TYR & TRP
- MENGUBAH PROTEIN MENJADI PEPTON (POLIPEPTIDA
DGN BM 6000)
91 9/24/2019
SEL MUKOSA USUS KECIL :
* MENGABSORBSI ASAM AMINO & PEPTIDA PENDEK (YG
SELANJUTNYA AKAN DIHIDROLISIS INTRASELULER MENJADI
ASAM AMINO OLEH ENZIM DIPEPTIDASE DAN AMINOPEPTIDASE
* DIPEPTIDASE MENGHIDROLISIS DIPEPTIDA
AMINOPEPTIDASE MENGHIDROLISSI IKATAN PEPTIDA
KEDUANYA BEKERJA DALAM SEL
ENTEROKINASE BERFUNGSI MENGAKTIFKAN TRIPSINOGEN
BEKERJA DLM LUMEN USUS

ABSORBSI ASAM AMINO :


* ADA BEBERAPA SISTEM TRANSPOR AA YG SPESIFIK UTK AA
TERTENTU DAN OVERLAP SATU SAMA LAIN
* SISTEM TRANSPOR UTAMA ADALAH ABSORBSI BERPASANGAN
DGN ABSORBSI Na+ (SIMPORT)
~ Na + DIABSORBSI SESUAI GRADASI KONSENTRASI
~ AA DIABSORBSI MELAWAN GRADASI KONSENTRASI
92 (TRANSPOR AKTIF) 9/24/2019
ABSORBSI PROTEIN :
- BIASA TERJADI PADA BEBERAPA BINATANG YG BARU LAHIR (SAPI,
KUDA, KAMBING, BABI, BEBEK). ANTIBODI IgM DALAM
COLOSTRUM DIABSORBSI SECARA UTUH DGN CARA ABSORBSI
PARASELULER ATAU PINOSITOSIS SELAMA  36 JAM PERTAMA
LAHIR
- PADA MANUSIA MENIMBULKAN REAKSI ALERGI DAN SENSITISASI
IMUNOLOGIK

NASIB AA YG TIDAK TERABSORBSI DI USUS KECIL :


* AA AKAN MASUK USUS BESAR DAN MENGALAMI PEMBUSUKAN
DAN PERAGIAN OLEH BAKTERI USUS.
* PRODUK PROSES INI ANTARA LAIN ADALAH ZAT PTOMAIN (DARI
LYS, ARG, TYR, HIS), SKATOL (DARI TRP), METAN & H2S (AA YG
MENGANDUNG S) DAN NH3
NH3 AKAN DIABSORBSI KE SIRKULASI PORTAL DAN DIUBAH
MENJADI UREA DI HEPAR
93 9/24/2019
KATABOLISME ASAM AMINO

KATABOLISME AA DIAWALI DENGAN PROSES TRANSAMINASI DAN


DEAMINASI

TRANSAMINASI :
* PEMINDAHAN GUGUS NH2 AA KE -KETOGLUTARAT MEMBENTUK
ASAM -KETO DAN GLUTAMAT
* 2 ENZIM REAKSI TRANSAMINASI TERPENTING :
1. SGOT (SERUM GLUTAMAT OKSALOASETAT TRANSAMINASE)
2. SGPT (SERUM GLUTAMAT PIRUVAT TRANSAMINASE)

DEAMINASI :
* PELEPASAN GUGUS NH2 DARI GLUTAMAT
* PROSES OKSIDATIF DEAMINASI INI DIKATALISIS OLEH ENZIM
GLUTAMAT DEHIDROGENASE
94 9/24/2019
DEAMINASI AA TERTENTU
HIDROLISIS SECARA LANGSUNG TANPA MELALUI PROSES
TRANSAMINASI, TERJADI TERHADAP :
* GLUTAMIN OLEH ENZIM GLUTAMINASE
* ASPARAGIN OLEH ENZIM ASPARAGINASE
* SERIN OLEH ENZIM SERIN DEHIDRATASE

* THREONIN OLEH ENZIM THREONIN DEHIDRATASE

NASIB NH3
NH3 HASIL DEAMINASI AA MERUPAKAN ZAT YG TOKSIS TERHADAP
JARINGAN OTAK. HEPAR MENDETOKSIFIKASINYA (MELALUI SIKLUS
UREA) MENJADI UREA YG RELATIF NON-TOKSIS, LARUT DALAM AIR
DAN MUDAH DIEKSKRESI LEWAT GINJAL KE URINE

95 9/24/2019
KARENA SIKLUS UREA HANYA TERJADI DI HEPAR, MAKA NH3 YG
TERBENTUK DI JARINGAN HARUS DIBAWA KE HEPAR DGN CARA
MENGGABUNGKAN NH3 DGN PIRUVAT/GLUTAMAT MENJADI
ALANIN/GLUTAMIN YG AKAN KELUAR DARI JARINGAN TERSEBUT

ALA AKAN MASUK KE HEPAR DAN SETELAH DI DEAMINASI NH3 -NYA


AKAN DIUBAH MENJADI UREA, SEDANGKAN GLN TERUTAMA AKAN
DIJADIKAN ENERGI DI SEL USUS DIMANA NH3 -NYA MASUK SIRKULASI
PORTAL DAN DIUBAH MENJADI UREA DI HEPAR

SIKLUS UREA
* RANGKAIAN REAKSI PERUBAHAN NH3 MENJADI UREA DI HEPAR
* UREA YG TERBENTUK MERUPAKAN ZAT YG MUDAH LARUT DLM AIR
DAN MUDAH DIBUANG MELALUI GINJAL KE URINE
* GANGGUAN FUNGSI GINJAL AKAN MENINGKATKAN KADAR UREA
DARAH KARENA ADANYA GANGGUAN EKSKRESI
96 9/24/2019
97 9/24/2019

Anda mungkin juga menyukai