abstrak

Manajemen hipertensi arteri pulmonal (PAH) telah berubah dalam beberapa waktu terakhir dengan munculnya
alat dan terapi diagnostik yang murah dan efektif. Sildenafil, inhibitor phosphodiesterase-V, telah menjadi pusat
pengobatan ini, dan keberhasilannya dalam mengobati PAH telah menyebabkan serapan luas pada orang dewasa
dan pediatric pulmonary hypertension (PH), sebagai pilihan pengobatan lini pertama. Ini mungkin berlaku untuk
hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN) atau displasia bronkopulmoner, serta penyakit yang
lebih kompleks, seperti hipertensi pulmonal idiopatik. Meskipun data terbaru mengenai mortalitas jangka
panjang dan pencabutan persetujuan Administrasi Makanan dan Obat (FDA) telah mempersulit masalah ini,
Sildenafil terus menjadi pilihan pengobatan utama untuk pediatrik PH untuk pasien dalam berbagai konteks, dan
ini tampaknya tidak mungkin untuk berubah di masa mendatang. Dalam ulasan ini, kami memberikan ringkasan
hipertensi pulmonal pada bayi dan anak-anak dan penggunaan Sildenafil untuk penyakit seperti itu.

pengenalan

Hipertensi pulmonal (PH) adalah kelainan kronis dengan sifat progresif yang, tanpa pengobatan, dapat
menyebabkan berbagai komplikasi, seperti gagal jantung sisi kanan dan kematian [1]. Sering disaring dengan
cara echocardiography, tekanan arteri paru rata-rata lebih dari 25 mm Hg saat istirahat, diamati pada kateterisasi
jantung kanan, mendefinisikan kondisi ini [2]. Setiap anak yang mengalami sesak napas, yang mudah lelah, atau
memiliki episode sinkop, harus dicurigai menderita PH, bahkan di hadapan penyakit jantung atau paru-paru.
Membuat diagnosis yang benar adalah penting untuk secara efektif mengobati dan meningkatkan kualitas hidup
untuk pasien seperti itu. Sebuah echocardiogram yang menunjukkan regurgitasi trikuspid pada kecepatan
puncak Doppler melebihi 2,7 m / s [3], rontgen dada yang mengungkapkan berkurangnya vaskularisasi paru
perifer, serta peningkatan arteri pulmonal sentral dan penanda elektrokardiografi dilatasi ventrikel kanan atau
hipertrofi, adalah temuan penting yang digunakan untuk menyarankan PH [2].

Ada sejumlah besar etiologi yang dapat menyebabkan PH, dan meskipun saat ini sebagian besar
faktor risiko diketahui, masih ada sejumlah besar kasus di mana penyebabnya belum ditemukan.
Dalam semua kasus, PH adalah hasil dari peningkatan resistensi terhadap aliran darah melalui paru-
paru, yang kadang-kadang karena meningkatnya volume aliran darah paru. Oleh karena itu, setiap
perubahan dalam salah satu atau semua variabel ini akibatnya akan menyebabkan peningkatan
tekanan arteri pulmonal (Tabel 1) [4].

Lima kelompok kondisi telah diklasifikasikan sebagai mengarah ke PH: (1) hipertensi arteri pulmonal
(PAH); (2) reaksi terhadap penyakit jantung sisi kiri; (3) penyakit yang muncul dari penyakit paru-
paru atau hipoksia; (4) tromboemboli kronis dan (5) pengelompokan untuk mekanisme tidak jelas,
tidak diketahui, multifaktorial [5].

Karena keparahan PH dan komplikasinya, disarankan bahwa pengobatan dimulai sesegera mungkin.
Tanpa perawatan, evolusi alami dari kondisi ini menyebabkan disfungsi jantung sisi kanan, kegagalan
dan kematian [6]. Sayangnya, saat ini hanya ada data terbatas pada opsi terapeutik untuk PH.
Namun, penelitian terbaru sekarang menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk penggunaan
inhibitor tipe 5 fosfodiesterase (inhibitor PDE5), yang mana Sildenafil telah muncul sebagai terapi
potensial teratas.

Sildenafil overview

Sildenafil, inhibitor PDE5 dengan selektivitas tinggi, meningkatkan tingkat siklik guanosin monofosfat
(cGMP) dalam tubuh [7-9]. Akumulasi cGMP kemudian mengarah ke serangkaian perubahan seluler
yang diakhiri dengan penurunan kadar kalsium intraseluler dan relaksasi otot-otot halus [10,11].
Studi baru menunjukkan bahwa Sildenafil juga meningkatkan fungsi ventrikel kanan, yang
mengurangi kontraksi otot polos pembuluh darah (VSMC), serta proliferasi dengan memodulasi
rasiate kinase Rho-associated [12-14]. PDE5 ditemukan di berbagai lokasi di tubuh: corpus
cavernosum, retina, trombosit, otot polos sistem vaskular dan dalam tingkat tinggi dalam sirkulasi
paru [9,15].

Sildenafil pertama kali disetujui untuk disfungsi ereksi pada tahun 1998, tetapi sejak itu, penggunaan
tambahan untuk obat ini juga telah ditemukan. Pada tahun 2005, itu disetujui untuk PH pada orang
dewasa dan akibatnya minat dalam penelitian muncul, mempertanyakan apakah atau tidak bisa juga
berhasil digunakan pada bayi dan anak-anak [16]. Saat ini, Sildenafil dianggap sebagai pengobatan
yang menggembirakan pada PH pada bayi dan anak-anak, meskipun masih digunakan off-label
dengan kebutuhan untuk penelitian lebih lanjut. Oleh karena itu, seharusnya hanya dilakukan di
bawah pengamatan yang cermat dari seorang ahli jantung pediatrik [17].

Farmakokinetik dan Farmakodinamik

Farmakokinetik Sildenafil terus menarik dalam situasi klinis yang berbeda dan cara-cara baru
administrasi sedang dikejar. Sebagian besar informasi yang tersedia saat ini berlaku untuk
administrasi lisan. Namun, administrasi sublingual, di mana metabolisme pertama-pass sebagian
dilewati, bisa menjadi alternatif yang berguna, karena fakta bahwa konsentrasi plasma meningkat
lebih dari 300%, menunjukkan bahwa rute administrasi ini memiliki hasil yang lebih baik
dibandingkan dengan administrasi enteral [ 18]. Selain itu, pemberian sublingual dapat
menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam oksigenasi efektif dibandingkan dengan infus
intravena, meskipun uji coba lebih lanjut masih diperlukan [19]. Ketika pemberian parenteral
diperlukan karena berbagai kondisi, dan intravena (IV) Sildenafil tidak tersedia, pemberian larutan
yang terdiri dari Sildenafil dan cairan yang disetujui fasilitas dapat dipertimbangkan melalui tabung
nasogastrik [20].

Penyerapan

Penyerapan cepat, antara 0,5-1,5 jam, bersama dengan bioavailabilitas untuk pemberian oral
Sildenafil (38-41% pada orang dewasa), membuatnya menjadi rute administrasi yang baik karena
kepatuhan yang baik yang ditunjukkan pada pasien. Selain itu, peningkatan penyerapan dan
bioavailabilitas telah dicatat ketika Sildenafil diberikan secara sublingual [18]. Lebih lanjut,
pemberian oral memiliki biaya yang jauh lebih rendah [21], karena meskipun bioavailabilitas
penggunaan intravena adalah 100%, peningkatan biaya ditemui menggunakan pemberian IV.