Nama : Nanang Yulianto

NIM : 20170310177

Tutorial :9

Telaah Jurnal Dengan Metode PICO

Amenamevir, a novel helicase–primase inhibitor, for treatment of herpes zoster: A

randomized, double-blind, valaciclovir-controlled phase 3 study

Makoto KAWASHIMA et al.Journal of Dermatology, 2017

P: Problem = Pasien dewasa yang secara klinis didiagnosis dengan herpes zoster lokal

Semua pasien yang terdaftar adalah pria atau wanita yang tidak hamil berusia antara 20
dan 80 tahun, yang secara klinis didiagnosis dengan herpes zoster lokal yang muncul dalam waktu
72 jam setelah onset ruam. Kriteria eksklusi utama adalah pasien tidak diharapkan untuk
mendapatkan efek terapi penuh dari agen antivirus oral, penyakit autoimun, gangguan fungsi
kekebalan tubuh karena penyakit yang mendasarinya, pengobatan dengan agen imunosupresif atau
radioterapi, tumor ganas bersamaan atau sejarah tumor ganas dalam 5 tahun terakhir. tahun,
penggunaan agen antivirus lain atau persiapan imunoglobulin (Ig) dalam waktu 14 hari dari
persetujuan, pengerasan lesi herpes zoster utama, lesi kulit lainnya hadir di situs yang sama dengan
lesi herpes zoster, riwayat herpes zoster, inokulasi dengan vaksin varicella dalam 20 tahun terakhir
atau terdaftar dalam uji klinis untuk vaksin herpes zoster. Para peserta secara acak ditugaskan
dalam rasio 1: 1: 1 untuk satu dari tiga kelompok perlakuan berikut dengan pengacakan yang
dihasilkan komputer dengan pengurutan dalam blok enam: amenamevir (200 mg atau 400 mg
sekali sehari selama 7 hari) atau valaciclovir (1000) mg tiga kali sehari selama tujuh 7 hari).

Pengacakan dikelompokkan berdasarkan usia (<65 dan ≥65 tahun). Obat studi yang
ditugaskan diberikan hal. di negara yang diberi makan. Blinding dilakukan dengan menggunakan
metode dummy ganda. Kepatuhan dinilai oleh buku harian pasien, wawancara pasien dan
penghitungan tablet pada setiap kunjungan pasien. Setelah pemberian pertama obat studi pada hari
1, peserta dijadwalkan untuk mengunjungi pada hari ke 2 atau hari ke 3, hari ke 4, hari ke 5 atau
hari ke 6, hari ke 8, hari ke 15, hari ke 15, hari ke 22, hari ke 29, hari ke 57 dan hari 92 (total 11
kunjungan).

I: Intervention = Amenamevir adalah inhibitor helicase-primase yang poten.

Amenamevir adalah senyawa oxadiazolephenyl dan inhibitor helicase-primase yang baru

dan kuat dalam kelas baru dari agen antivirus yang manjur. Amenamevir memiliki aktivitas
antivirus in vitro terhadap VZV, HSV-1 dan HSV-2 yang lebih kuat dari pada ACV.
Amenamevir menghambat replikasi isolat VZV klinis dalam penelitian ini beberapa kali lebih
berpotensi daripada ACV, seperti yang dilaporkan sebelumnya dalam HSV yang diisolasi dari
lesi herpes genital. Profil keamanan amenamevir 200 mg dan 400 mg sebanding dengan
valaciclovir 3000 mg. Pasien yang didiagnosis dengan herpes zoster lokal yang datang dalam
waktu 72 jam setelah timbulnya ruam terdaftar dalam penelitian tersebut.

C: Comparison = Valaciclovir yang merupakan obat antivirus dengan kerja memperlambat

pertumbuhan dan penyebaran virus herpes.

Valasiklovir yang telah terbukti secara signifikan lebih unggul daripada ACV
sehubungan dengan waktu penghentian pembentukan lesi baru dalam studi klinis Jepang.
Valasiklovir diindikasikan untuk pengobatan infeksi HSV dan VZV, termasuk, Oral dan genital
herpes simpleks (pengobatan dan profilaksis), Pengurangan penularan HSV dari orang-orang
dengan infeksi berulang dengan orang yang tidak terinfeksi, Herpes zoster (shingles): dosis khas
untuk pengobatan herpes adalah 1.000 mg secara oral tiga kali sehari selama tujuh hari berturut-
turut, Pencegahan penyakit CMV setelah transplantasi organ, Profilaksis terhadap virus herpes
pada pasien immunocompromised (seperti pasien yang menjalani kemoterapi kanker).

O: Outcome = Amenamevir efektif dan ditoleransi keamanan dengan baik untuk pengobatan
herpes zoster pada pasien Jepang yang imunokompeten.

Dalam analisis data, amenamevir 400 mg lebih efektif daripada amenamevir 200 mg dan
valasiklovir pada subyek berusia kurang dari 65 tahun, tetapi tidak ada perbedaan yang diamati
pada subyek berusia 65 tahun atau lebih. Memulai pengobatan amenamevir 400 mg lebih dini
(onset ruam 24 jam) secara signifikan lebih efektif dibandingkan dengan amenamevir 200 mg
dan valasiklovir. Amenamevir 400 mg secara signifikan lebih efektif pada pasien wanita
dibandingkan amenamevir 200 mg dan valasiklovir, tetapi tidak ada perbedaan efikasi yang
ditemukan pada pasien pria di setiap kelompok. Tidak ada perbedaan statistik dalam kemanjuran
yang diamati dalam waktu dari onset ruam hingga awal pengobatan. Hasil ini cukup untuk
menjelaskan efek klinis amenamevir 400 mg sekali sehari.

Pada akhir kesimpulan, hasil akhir jurnal menunjukkan bahwa amenamevir 400 mg sekali
sehari selama 7 hari memberikan kemanjuran yang sebanding dengan valaciclovir 1000 mg tiga
kali per hari (dosis harian, 3000 mg) selama 7 hari dalam pengobatan pasien immunocompetent
Jepang dengan herpes zoster. Amenamevir umumnya ditoleransi dengan baik dan tidak ada
masalah keamanan utama yang diidentifikasi. Jurnal ini memberikan hasil laporan yang pertama
kali menunjukkan bahwa inhibitor helicase-primase berkhasiat dalam pengobatan herpes zoster.