MAJALAH

FARMASI AIRLANGGA
(Airlangga Journal of Pharmacy)
ISSN 0852-1050 VOL.7 No.1, APRIL 2009

>4

M
jpagi
Hi
ilk
A

, . i
«r
£

%
9

-•
i
mm

PENERBIT
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA
MAJALAH FARMASI AIRLANGGA

Pcnanggung jawab: Prof. Dr. H. Achmad Syahrani, Apt., MS

Dekan Fakultas Farmasi lin i vers itas Airlangga

Dewan Kedaksi
Ketua: Prof. Dr.Tutuk Budiati. Apt., MS.

Wakil Ketua: Prof.Dr. rer.nat. H. Moh. Yuwono, Apt.. MS.

Prof. Dr. H. Achmad Syahrani, Apt., MS.
Anggota: Prof. Dr. Antirudin Pravvita, Apt.
Prof. Dr. Purwanto, Apt.
Prof. Dr. Hj. Widji Soeratri, Apt. DEA
Prof. Dr. Siswandono, Apt., MS.
Prof. Dr. Wahono Snmaryono. Apt., APU
Prof. Dr. Sukardiman. Apt., MS.
Dr. rer.nat. Mulja Uadi Santosa, Apt.
Dr. Hj. Umi Athijah, Apt. MS.
Dr. Hj. Isnaeni, Apt.. MS
Dr. Suharjono, Apt.. MS.
Dr. Djoko Agus Purwanto. Apt.. MSi.
Dr. Bambang Prajogo, Apt., MS.
Dra. Esti Hendradi, MS.. Ph.D.
Dra. Liza Pristianty. MSi.. MM
Dr. Budi Suprapti, Apt., MS.

Kedaksi Pelaksana:
Ketua Drs. Abdul Rahman, Apt., MSi
Sckretaris: Drs.Achmad Toto Poernomo, Apt.. MSi
Anggota Bambang Subakti Zulkarnain, S.Si., Apt., M.Clin. Pharm.
Azza Faturrohmah, S.Si. Apt.. MSi.
Muh. Agus Syamsur Rijal, S.Si., Apt, MSi.
Rr. Retno Widyowati. S.Si.. Apt., MSc.

Alamat Rcdaksi: Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

Jl. Dharmavvangsa Dalam, Telp. (031)5033710 Fax. (031)5020514
Surabaya-60286
e-mail: ach mad.toto. p@gmai I .com, famtasi@unair.ac.id
 Majalah Farmasi Airlangga, Fol.7 No. I, April 2009 i

MAJALAH FARMASI AIRLANGGA

Volume 7 Nomor 1 2009

DAFTAR ISI
Hal

Editorial i
Dat'tar lsi Majalah Farmasi Airlangga Vol.7 No. 1 April 2009 ii
Analisis Terhadap Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Kcpatuhan
Pcnggunaan Obat Asma Inhalasi
Vuri Septinc Suryaningnorma, Fasich, Umi Athijah 1
Influence of ?-Cyclodextrin as an Inclusion Complexing Agent for The
Solubility of Mefenamic Acid in Base Solution
Febri Annuryanti, Dewi Isadiartuti. Soemartina 8
Characterization of Carbamazepine- Hydroxypropyl-?-Cyclodextrin Inclusion
Complex in Solid State Obtained by Freeze-Drying Process
Chrismawan Ardianto, Soemartina S., Dewi Isadiartuti 11

Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Teh Hijau Berbasis Sorbitol dengan Metode
Granulasi Basah (Pengaruh Kadar Pengikat Methocel E-50 Terhadap Mutu Fisik Tablet)
Khoirotin Nisak, Bambang Widjaja, M. Agus Syamsur Rijal 14

Pengaruh Sirkadian pada Farmakokinelik Sulfametoksazol Oral dengan Data Darah Kelinci
Anick Sctiya B, Toetik Arivani, Khoirotin Nisak 19

Pengaruh Penambahan Kulit Pisang Cavendish (Musa cavendishii) terhadap

Kualitas Minyak Kclapa Mumi yang Mcngalami Pemanasan Ulang
Tri Widiandani, Purwanto, Suko Hardjono, Sugeng Nurbiantoro 24

Pengaruh Vanadil Sulfat terhadap Aktivitas Glucose Transporter 4 Jaringan Otot

dan Adiposa Mencit (Mus Musculus) yang Menderita Diabetes Mellitus
Junaidi Khotib, Elisabeth Kasih, Debra Dorotea. Nur Palestin, Toetik Aryani, Imam Susilo 28

Gambarsampul:
Skcma amobilisasi molekul enzim didalam pendukung nanoporous. Credit: Eric Ackerman, PNNL. Gambar
didownload dari : http://nanotcchweb.org/
 Pengaruh Sirkadian Pada Farmakokinelik Sulfametoksazol Oral Majalah Farmasi Airlangga, Vol. 7 No. 1, April 2009 19

Pengaruh Sirkadian Pada Farmakokinetik Sulfametoksazol Oral Dengan Data Darah Kelinci

Aniek Setiya B, Toetik Ariyani, Khoirotin Nisak

Depariemen Farmasi Klinis Fakulias Farmasi Universitas Airlangga
anieksb@yahoo.co.id

The objective of this study was to determine the effect of circadian on pharmacokinetics variation of orally
: administered sulfamethoxazole in rabbit. Circadian variations of sulfamethoxazole pharmacokinetics were studied
after a single oral administration sulfamethoxazole, 50 mg/kg bw, given at 09.OOa.m and 09.00 pm. Blood sample
was taken from 0.25; 0.50; 1.00; 1.50; 2.00 ; 4.00 ; 6.00 ; 9.00; 12.00 ; 24.00 hours. Using spectrophotometer UV-
VIS, the pharmacokinetics parameter was calculate for Area Under Curve (AUC), elimination rate constant (kj,
and half life ( t Zt). From statistical analysis it could be seen that there were significant difference on AUC 09.00 am
and 21.00 pm but not in elimination rate constant (kj and halflife (t 'A). The AUC was significantly smaller in the
morning (2674.571±452.660 pg/ml.minutes) than in the nighttime (4536.532ÿ1534.370 pg/ml.minutes) (p<0.05).
The elimination rate constant (kj was not significantly increased in the morning (0.012H).003/minuies) than in the
night time (0.009*0.008/minutes) (p>0.05). The half-life (tl/3) was not significantly shorter in the morning
(34.000±2.550 minutes) than the night time (58.200±0.840 minutes) (p>0.05). Overall, the results shows the
difference characteristic of pharmacokinetics due to the circadian lime.

Keyword : Circadian, pharmacokinetics, sulfamethoxazole

PENDAHULUAN karena absorbsinya cepat di lambung dan usus halus serta

Pengaruh ritme sirkadian dalam farmakokinetik obat
diistilahkan dengan kronofarmakoiogi, dimana fenomena
tersebut lidak hanya dipengaruhi oleh farmakokinetik
namun juga farmakodinamik dari pengobatan.
Kronoterapi yaitu terapi berdasarkan ritme sirkadian
dapat dikatakan relevan apabila resiko dan gejala penyakit
diprediksi dengan bervariasi sepanjang waktu (Ohdo,
2007). Optimisasi terapi kronofarmakoiogi
membuluhkan pengetahuan manifestasi ritmik dan
aktivitas penyakit dan data kronofarmakokinetik dari obat
yang diresepkan (Srinivasu, 1997). Telah banyak
peneiitian yang dilakukan tcihadap pengaruh ritme
sirkadian terhadap farmakokinetik berbagai macam obat,
dimana beberapa obat menunjukkan ada pengaruh yang
terhadap farmakokinetik obat, namun beberapa obat tidak
menunjukkan perbedaan.
Pada peneiitian yang dilakukan yaitu misalnya
pengobatan 5-fluorourasil pada kanker kolorektal
menunjukkan teijadinya efek samping yang lebih kecil
dan respon terapi yang lebih tinggi pada kronoterapi
dibandingkan dengan fixed-rate infiisi (Ohdo, 2007).
Pada obat NSAID (ketoprofen dan indometacin) juga
menunjukkan adanya perbedaan farmakokinetik obat
akibat adanya ritme sirkadian (Aronson et al, 1993). Pada
pemberian pentoksifilin juga memberikan perbedaan
secara farmakokinetik apabila diberikan dalam waktu-
waktu tertentu(Park et al, 2007). Pemberian loratadine
juga menunjukkan profil farmakokinetik yang berbeda
pada pemberian waktu tertentu (Dridi et al,2008).
Sulfametoksazol merupakan antibiotik yang banyak
digunakan dalam klinik, dan termasuk golongan
sulfonamide yang kebanyakan diberikan rnelalui oral
didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh. Obat yang
diabsorbsi akan berkaitan dengan protein dalam jumlah
besar dan sebagian akan disetilasi atau dimetabolisme
menjadi tidak aktif, sehingga pemeriksaan dengan
menggunakan darah (whole blood) lebih baik daripada
plasma atau serum (Katzung, 2005). Sulfametoksazol
terutama diekskresi melalui metabolisme, pada umumnya
perubahan sirkadian dapat mempengamhi kinetik dari
metabolisme obat, farmakokinetik dari sulfametoksazol
dipengaruhi oleh fluktuatif fisiologi seseorang, namun hal
itu tidak diketahui apakah ada ketergantungan sementara
dari farmakokinetik sulfametoksazol (Shik and Jung,
2001).
Parameter farmakokinetika dari sulfametoksazol yang
ditentukan adalah konsentrasi obat dalam darah
maksimum (C maks), t maks, dan AUC (luas area dibawah
kurva yang dihitung dari waktu nol sampai waktu yang
tidak ditentukan). Faktor-faktor tersebut mungkin
dipengaruhi oleh waktu pemakaian obat. Adapun tujuan
dari peneiitian ini adalah untuk mengetahui perubahan
profil farmakokinetik sulfametoksazol akibat sirkadian
dengan data darah kelinci (ka, Cÿ, tÿ,, AUC).
BAHANDANMETODE
1. Bahan
Sulfametoksazol (Merck), suspensi Bactrim (Roche),
Trichloro acid (Merck), NaNO, (Merck), ammonium
sulfamat (Merck), N-(naftil)-etilen-diamina
dihidroklorida (Merck), dan kelinci (Oructologus
cumiculus) jantan putih dengan berat badan antara 1,5
- 2,5 kg yang dipuasakan 10 jam sebelum pcrlakuan.
 20 Majalah Farmasi Airlangga, Vol. 7 No. I, April 2009 Pengaruh Sirkadian Pada Farmakokinetik Sulfametoksazol Oral

2. Waktu Cuplikan
Kelinci dipuasakan 10 jam; diambil darahnya sebagai
blanko scbanyak 1,0 ml dengan spuit injeksi yang
sudah diberi heparin, diambil sccara kuantitatif 0,5 ml
darah tersebut diraasukkan dalam venojek sebagai
blanko (0 jam). Kemudian obat dengan dosis 50
mg/kg berat badan pada jam 9.00 (grup 1; n=5) dan
jam 21.00 (grup 2; n=5) dimasukkan sccara oral
dalam bentuk larutan, ambil darah pada menit ke-: 0,
15, 30, 60, 90, 120,240, 360, 540, 720, 1 440 (24 jam).
: 3. Metode Azotasi dari Bratton Marshal
Darah 0,5 ml dalam venojek ditambah 7,5 ml air,
dicampur homogen dan didiamkan 15 mcnit,
tambahkan kc dalamnya 2 ml TCA 15% kocok dan
pusingkan. Diambil supernatant 5,0 ml kemudian
tambahkan ke dalamnya 0,5 ml NaNOjO,1% diamkan
selama 3 menit. Ditambahkan kcdalamnya 0,5 ml
ammonium sulfamat 0,1% reaksikan selama 2 mcnit.
Ditambahkan 2,5 ml N (naftil) etilen diamina
dihidroklorida 0,1% didiamkan selama 10 menit.
Diamati serapan pada X maksimum (540 nm).
4. Pembuatan Kurva Baku Sulfametoksazol
Mcmbuat larutan baku induk 1000 pg/ml dari 100 mg
sulfametoksazol dilarutkan ke dalam NaOH 0,1 N
dan H,S04 4 N (1:5), kemudian ditambahkan
aquadest sampai 100 ml. Kemudian dari baku induk
dibuat seri larutan baku berturut-turut 10, 20, 30, 50,
dan lOOpg/ml.
5. Pemilihan Panjang Gclombang Maksimal
Panjang gelombang maksimal ditentukan dengan
menggunakan larutan baku keija 10 dan 100 pg/ml.
Direaksikan larutan baku keija 10 dan 100 pg/ml
sesuai prosedur penctapan kadar sulfametoksazol dan
diamati nilai serapan pada panjang gclombang antara
520-560.
6. Penctapan Kembali Kadar Sulfametoksazol Yang
Ditambahkan Dalam Darah (Perolehan Kembali)
Digunakan larutan baku keija dengan kadar 10, 20,
30, 50, 100 (ig/ml. Dari larutan baku tcrsebut diambil
0,5 ml larutan baku keija, 0,5 ml darah, dan 7 ml
aquadest kemudian direaksikan dengan metode
Azotasi dari Bratton Marshal. Kemudian dari basil
absorban yang diperoleh dihitung dengan cara
memasukkan nilai serapan larutan baku perolehan
kembali pada persamaan kurva baku sehingga
diperoleh harga kadar sulfametoksazol yang
diperoleh kembali, kemudian menghitung persen
perolehan kembali dengan membagi perolehan
kembali sulfametoksazol dalam darah dengan kadar
sebenamya, kemudian dikalikan 100%.
7. Analisa Statistik
Hasil data darah dihitung untuk dikctahui parameter
farmakokinetiknya, kemudian hasilnya dianalisa
dengan independent sample T-Test dengan derajat
kepercayaan 95% (p<0,05).
HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Perhitungan Kurva Baku Sulfametoksazol
(SMZ)
Tabell. Kadar Baku Keija dan Absorban Baku
Keija
Kadar baku Absorban baku
kerja (pg/ml) kerja (pg/ml)
10,05 0,062
20,1 0,122
30,15 0,191
50,25 0,291
100,05 0,604
Persamaan regresi linear baku kerja : Absorban -
0.00598 Kadar + 0.00266. Dari hasil pemilihan lambda
maksimal di atas, lambda terpilih adalah 540 nm.
Persamaan regresi perolehan kembali = absorbansi
perolehan kembali = 0,00504x + 0,00058 kadar perolehan
kembali

2. Hasil Perhitungan Perolehan Kembali

Tabel 2. Absorban Perolehan Kembali Pada Berbagai Kadar

Kadar baku kerja (pg/ml) Absorban perolehan Kadar perolehan kembali Perolehan kembali
kembali (fig/ml) (%)

10,05 0,052 8,375 83,33

20,10 0,099 16,234 80,77
30,15 0,156 25,766 85,46
50,25 0,252 41,819 83,22
100,05 0,505 84,127 84,08

Perolehan kembali rata-rata (%) 83,37

■■

Pengaruh Sirkadian Pada Farmakakinetik Sulfametoksazol Oral Majalah Farmasi Airlangga, Vol. 7 No. 1. April 2009 21

3. Hasil Kadar Tiap Waktu Cuplikan Pada Malam Hari Dan Pagi Hari

Tabel 3. Waktu Cuplikan vs Rata-Rata Kadar Sulfametoksazol Pada

Pemberian Pagi Hari dan Malam Hari
Waktu (menit) Kadar pagi* (pg/ml) Kadar malam (ug/ml)
0 0 0
15 9,46 ± 8,97 11,87 ± 11,56
30 15,96 ±1434 1 3,1 0 ± 837
60 13,48 ±721 1437 ±6,59
90 15,61 ±6ÿ9 13,85 ±5,67
120 14,67 ±6j65 12,15 ± 3,61
240 9,86 ± 3,85 10,68 ±9,75
360 2,02 ± 1,66 3,22 ±2,29
540 0,73 ± 0,77 2,17 ±3,44
720 0 0,54 ±033
24 jam 0 0
*n=5, mean ±sd
Kurva waktu cuplikan (menit) vs rata-rata kadar sulfametoksazol (pg/ml)

18

I IS

1“
O 12

1E ,08
——
•
•l-V-v
8
I 6 malam
u 4

I 0
>
0 100 200 iOO 400 S00 SOO 700 800 900 10001100120013001400
waktu sampling (menit)

Gambar 1 . Gambar kurva antara waktu cuplikan (menit) dengan kadar sulfametoksazol (pg/ml)

1. Pcrhitungan Kadar dan AUC :
Dari data absorban cuplikan yang didapatkan
kcmudian dimasukkan ke persamaan regresi perolehan
kembali = absorban perolehan kembali 0.00504 + 0.00058
kadar perolehan kembali. Kemudian dilakukan
pengolahan data dengan Microsoft excel didapatkan
harga antara lain : AUC (mean ± sd), t maks, C maks,11/2,
dan Krl dengan menggunakan rumus trapesium.
Didapatkan data parameter farmakokinetik pada tiap
waktu cuplikan:

Parameter
Pagi* Malam
farmakokinetik
Cmaks (pg/ml) 15,96 ± 1434 14,369 ± 6.60
T maks (menit) 34 ±2,55 58,20 ± 0,84
AUC# (pg/ml. menit) 2674,57 ± 452,66 4536,53 ± 1534,37
t Vi (menit) 59,83 ±17,90 105,15 ±48,58
Kel(/menit) _ 0,0123 ±0, 0032 0,0090 ± 0,0080
*n=5, mean ± SD ; # P<0,05

Telah dilakukan penelitian dalam bidang
kronofarmakokinetik atau juga dikenal dengan
kronokinetik. Penelitian ini bertujuan untuk melihat
apakah ada pengaruh terhadap parameter farmakokinetik
kadar sulfametoksazol pada pemberian pagi hari dan
malam hari dimana pemberian pada pagi hari mulai pukul
09.00 hingga 21.00 malam hari. Obat yang digunakan
adalah sulfametoksazol yaitu suatu antibiotika golongan
sulfonamide yang mengalami ikatan dalam scl darah
merah, schingga untuk metode penetapan kadamya
digunakan metode Bratton-Marshall yang merupakan
metode untuk menentukan kadar sulfonamide secara
kolorimetri.
Pada penelitian ini pemberian obat dilakukan secara
peroral yaitu dengan memberikan suspensi
sulfametoksazol, dosis 50 mg/kg BB. Dari hasil penelitian
didapatkan panjang gelombang maksimum 540 nm.
Selanjutnya dilakukan pembuatan kurva perolehan
22 Majalah Farmasi Airlangga, Vol. 7 No.1, April 2009
kembali dan cuplikan sampai 24 jam.
Pada penelitian ini tidak dilakukan pcrlakuan silang
pada hewan yaitu hewan yang mendapatkan perlakuan
cuplikan pada pagi hari kemudian ditukar menjadi malam
hari dan sebaliknya. Akan tetapi untuk memperkecil
variasi perbedaan hewan coba dalam penelitian ini
dilakukan uji t test terhadap berat badan kelinci dan
didapatkan kesimpulan tidak ada perbedaan bermakna
terhadap hewan coba yang mendapatkan perlakuan
cuplikan pada pagi hari maupun malam hari (F=0,463,
dan p= 0,518).
Pada penelitian ini digunakan 5 hewan coba untuk
masing-masing perlakuan cuplikan pagi dan malam hari
akan tetapi satu data parameter farmakokinetik dari
perlakuan pagi hari menunjukkan perbedaan yang
menyimpang dari kelinci yang lain dalam satu kelompok,
adapun data parameter farmakokinetiknya adalah Cÿ,
55,83 pg/ml, 240 menit, AUC 12.328,47
pg/ml.menit, t Vi 124,09 menit, dan Kd 0,0056/menit
sehingga tidak dimasukkan dalam perhitungan rata-rata
untuk mengetahui parameter farmakokinetika pada
pemberian pagi hari, dengan kata lain pada pemberian
pagi hari digunakan data dari empat hewan coba.
Dengan pemberian secara oral, kadar maksimum
sulfametoksazol di dalam darah dicapai pada 15,956 ±
14,34 pg/ml pada pemberian pagi hari dan 14,369 ± 6,60
pg/ml pada malam hari. Sedangkan waktu untuk
mcncapai kadar puncak dalam darah dicapai pada 34 ±
2,55 menit setelah pemberian di pagi hari dan 58,20 ±
0,84 menit setelah pemberian di malam hari. Selanjutnya
kadar sulfametoksazol untuk masing-masing waktu
cuplikan menunjukkan penurunan kadar setelah melewati
kadar puncaknya sampai didapatkan kadar 0 pg/ml pada
24 jam setelah pemberian peroral baik pada waktu pagi
maupun malam. Untuk parameter farmakokinetik yang
lainnya dapat dilihat pada tabel 4.
Area di bawah kurva (AUC) ditentukan dengan
perhitungan trapesium, dengan cara menghubungkan
titik-titik data kadar yang didapat tiap waktu dengan
selisih waktu pcngambilan data, kemudian luasnya
dihitung dengan menggunakan rumus trapesium. AUC
digunakan dalam memperkirakan bioavailabilitas obat-
obatan, dan dalam memperkirakan total klirens. Dari hasil
penelitian ini didapatkan harga AUC untuk cuplikan pagi
hari berbeda bermakna (p<0,05) dari cuplikan malam.
dengan harga AUC pada pagi hari 2674,57 ± 452,66
(pg/ml.menit) dan pada malam hari 4536,53 ± 1534,37
(pg/ml.menit).
Waktu paruh (t Vi) menunjukkan waktu yang
diperlukan obat untuk mencapai kadar separuh dari kadar
awalnya. Pada penelitian ini didapatkan waktu paruh
untuk pagi hari 59,83 ± 17,90 menit, lebih kecil bila
dibandingkan dengan cuplikan malam hari adalah 105,15
± 48,58 menit hal itu berarti pada malam hari
sulfametoksazol mempunyai waktu yang lebih lama
untuk menjadi separuh dari kadar awalnya di dalam darah
Pengaruh Sirkadian Pada Farmakokinetik Sulfametoksazol Ora I
sedangkan pada siang hari lebih cepat. namun,
perhitungan secara statistik menunjukkan tidak adanya
perbedaan bermakna waktu paruh (p>0,05) pada
pemberian sulfametoksazol antara pemberian pagi hari
dan malam hari.
Parameter farmakokinetik yang lainnya yaitu K,,
yang menunjukkan seberapa cepat obat itu dieliminasi
dari tubuh, semakin besar nilai berarti semakin cepat
obat dieliminasi dalam darah, dan semakin kecil K*
menunjukkan semakin lama obat dieliminasi dalam
darah. Dari hasil penelitian ini didapatkan harga
0,0123 ± 0,0032/menit pada pagi hari dan 0,0090 ±
0,0080/menit pada malam hari. Pada perhitungan secara
statistik dengan menggunakan independen l test antara
waktu paruh pada pemberian pagi hari dan malam hari
menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna (p>0,05)
pada pemberian pagi maupun malam hari.
Telah banyak penelitian yang dilakukan terhadap
pengaruh ritme sirkadian terhadap farmakokinetik
berbagai macam obat, dimana beberapa obat
menunjukkan ada pengaruh terhadap farmakokinetik
obat, namun beberapa obat tidak menunjukkan perbedaan
(Ohdo, 2007). Secara keseluruhan hasil dari penelitian ini
menunjukkan adanya perbedaan bermakna terhadap
kadar sulfametoksazol dalam darah yang ditunjukkan
dengan AUC pada pemberian pagi dan malam hari yaitu
lebih kecil pada pagi hari dibandingkan dengan malam
hari, meskipun tidak ada perbedaan bermakna (p<0,05)
pada parameter farmakokinetika yang lain yaitu t 'A dan
K„. Namun besamya AUC pada malam hari dapat
dikarenakan rata-rata waktu paruh (t Vi) pada pagi hari
lebih pendek dari pada malam hari dan kecepatan
climinasi pada pagi hari lebih besar dari pada pada malam
hari sehingga menyebabkan obat dalam darah lebih cepat
tereliminasi sehingga kadamya kecil.
Kesimpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan :
a. Kadar maksimum (Cÿ) sulfametoksazol
pada pemberian pagi hari adalah 15,96 ± 14,34 pg/ml
dan malam hari 14,37 ± 6,60 pg/ral.
b. Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
kadar puncak untuk pemberian pagi hari 34 ± 2,55
menit dan malam hari 58,20 ± 0,84 menit.
c. AUC untuk pemberian pagi hari 2674,57 ±
452,66 pg/ml.menit dan malam hari 4536,53 +
1534,37 pg/ml.menit.
d. Waktu paruh (t Vi) pada pemberian pagi hari
dan malam hari masing-masing 59,83 ± 17,90 dan
105,15±48,58 menit.
e. Kecepatan eliminasi (k.,) pada pemberian
pagi dan pada waktu malam hari masing-masing
0,0123 ± 0,0032/menit 0,0090 ± 0,0080/menit.
Dengan analisis statistik menggunakan independen t
Pengaruh Sirkadian Pada Farmakokinelik Sulfametoksazol Oral Majalah Farmasi Airlangga, Vol. 7 No.1, April 2009 23

test didapatkan pcrbedaan bermakna (p<0,05) antara

AUC pada pemberian pagi hari dengan pemberian malam
hari namun tidak pada harga kcl dan t ‘/J nya.

DAFTAR PUSTAKA
Aronson, J K : Chappel, M J : Gofrey,, K R : Yew, M K
Citation, 1993 Modelling circadian variation in
the pharmacokinetics of non-steroideal anti-
inflamatory drugs. Eur J Clin Pharmacol; 45(4):
357-61
Dridi D., Ben-Attia M., Sani M., Djebli N, Sauvage F.L.,
Boughattas N.A., 2008. Circadian Time-Effect of
Orally Administered Loratadine on Plasma
Pharmacokinetics in Mice. Chrono Inti, Volume
25(4),p533-547
Katzung, 2005. Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta :
Salemba Medika.
Ohdo, S., 2007. Circadian Rhythms in the CNS and
Peripheral Clock Disorders:
Chronopharmacological Findings on
Antitumor Drugs. J Pharmacol Sci 103, 155-158
(2007)
Park S.I., Felipe C.R., Pinheiro-Machado P.G., Garcia R.,
Tcdesco-Silva H.Jr., Medina-Pesta J.O., 2007.
Circadian and Time-Dependent Variability in
Tacrolimus Pharmacokinetics. Fundam Clin
Pharmacol. 2007 Apr;2 1(2):191-7.
Shik, C.J. and Jung Jung E, 2001, Circadian Changes in
Pharmacokinetics of Sulfamethoxazole
Administered Orally to Rabbits, Arch Pharm Res
Vol 24, pp. 338-341.
Srinivasu, P., Ramesh R.B., Madhusudhan R.Y.,Rambhau
D., 1997. Circadian Variations In The
Pharmacokinetics Of Pentoxyfilline In Man.
Journal of pharmacy and pharmacology. 1 998, vol.
50, n°1, pp. 71-74 (25 ref.)