1.

Karakteristik Fisika dan Kimia Bahan Aktif Obat

 Karakteristik fisik
- konstanta ionisasinya
Karena banyak zat obat mengandung gugus fungsi yang dapat diklasifikasikan sebagai asam
lemah atau basa lemah, salah satu karakteristik terpenting dari zat obat (dan seringkali salah
satu yang paling awal diperoleh) adalah pola konstanta ionisasinya.
- Ph
Karena membran sel lebih permeabel terhadap bentuk zat obat yang tidak terionisasi, keadaan
ionisasi API penting untuk penyerapannya di dalam tubuh. Karena pH cairan tubuh bervariasi
dengan posisinya di saluran pencernaan (mis., PH 1,2 di perut, dan pH 6,8 di usus), zat obat
asam lemah atau basa lemah akan mengalami tingkat penyerapan yang lebih besar atau lebih
kecil di berbagai organ. Zat obat yang tidak bermuatan seringkali merupakan bentuk yang paling
efisien diserap.
- kelarutan suatu senyawa
Juga ditetapkan dengan baik bahwa kelarutan suatu senyawa yang mengandung satu atau lebih
gugus fungsi yang dapat terionisasi biasanya merupakan fungsi yang kuat dari pH media berair
yang larut Umumnya kelarutan asam bebas jauh lebih sedikit daripada kelarutan bentuk
terionisasinya, sedangkan kelarutan basa bebas biasanya jauh lebih sedikit daripada kelarutan
bentuk terprotonasinya.
- Indeks Bias
Indeks bias penting dari sejumlah sudut pandang. Semakin tinggi indeks bias relatif antara
partikel dan medium tempatnya, semakin baik kontras dan fitur yang dapat diamati. Memang
jika indeks bias partikel dan media tempatnya berada identik, maka partikel tersebut tampak
tidak terlihat (jika ini bukan kontradiksi)

 Karakteristik kimia
pedoman keseluruhan untuk validasi metode dan memberikan ringkasan parameter kinerja
tertentu yang diperlukan untuk berbagai jenis metode pengujian :
- Pengujian kategori I adalah pengujian yang dikembangkan untuk menghitung komponen utama
zat obat massal atau bahan aktif (termasuk pengawet) dalam produk farmasi jadi.
- Pengujian Kategori II adalah pengujian yang digunakan untuk penentuan pengotor dalam bahan
obat curah atau produk degradasi dalam produk farmasi jadi dan dapat mencakup pengujian
kuantitatif atau uji batas.
- Metode yang termasuk dalam kategori III digunakan untuk menentukan karakteristik kinerja
(seperti profil disolusi, waktu hancur, kecepatan pelepasan obat, dll.)

2. Stabilitas Fisika dan kimia bahan obat

Selama urutan studi praformulasi, stabilitas API dievaluasi, dengan pekerjaan ini dilakukan baik
dalam fase solid-state maupun fase solusi
- Solid-State Stability
Penentu utama dalam kinetika dekomposisi solid-state adalah ukuran partikel dari partikel yang
terdegradasi karena reaksi akan dimulai di bagian luar partikel dan kemudian dilanjutkan secara
 linier melalui interior. Untuk menggambarkan pendekatan kinetik, kita akan mempertimbangkan
degradasi zat yang diinduksi secara termal.
Laju reaksi kimia seringkali sangat bergantung pada suhu, dan pengukuran konstanta laju pada
suhu yang berbeda memungkinkan seseorang untuk menentukan energi aktivasi reaksi. Selama
tidak ada perubahan dalam mekanisme reaksi, atau dalam orde reaksi, ketergantungan suhu
dalam konstanta laju yang diukur diberikan oleh persamaan Arrhenius.
- Fase solusi
urutan yang paling penting dari studi stabilitas fase larutan menyangkut pengembangan profil
stabilitas pH, dan protokol dapat dirancang sehingga pengaruh suhu diperhitungkan. Biasanya,
ilmuwan prformulasi akan menyiapkan larutan zat obat dalam a berbagai sistem penyangga dan
kemudian akan menentukan jumlah zat obat yang tersisa setelah periode penyimpanan yang
telah ditentukan.

3. Morfologi partikel dan karakteristik

- Morfologi atau Bentuk dan keadaan permukaan partikel dapat dilihat menggunakan scanning
electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM), dan atomic force
microscopy.
- Karakterisasi partikel meliputi ukuran dan distribusi ukuran partikel, morfologi partikel, muatan
permukaan partikel, persen penjeratan zat aktif. Salah satu teknik yang menjadi semakin
penting untuk karakterisasi bahan adalah spektroskopi resonansi magnetik nuklir solid-state
(NMR), dan penerapan metodologi ini untuk topik yang menarik di bidang farmasi telah banyak
dibuktikan.

4. Polimorfisme
Ada banyak ulasan tentang prinsip polimorfisme dan dampak polimorfisme dalam industri
farmasi Banyak senyawa molekuler dapat mengkristal sebagai dua atau lebih polimorf kristalin
yang dapat berbeda sifatnya seperti kelarutan, sifat mekanik, dan stabilitas kimia. Pemilihan
bentuk polimorfik tertentu untuk pengembangan tidak hanya bergantung pada sifat fisik dan
kimianya, tetapi juga pada apakah polimorf yang dipilih dapat dikristalkan secara reproduksi dan
memiliki stabilitas fisik yang memadai selama perumusan, pemrosesan, dan penyimpanan. Dua
faktor terakhir sebagian besar diatur oleh hubungan stabilitas termodinamika relatif antara
polimorf dan kinetika dan mekanisme interkonversi.