R&D

Sediaan Semipadat
Farmasi Industri
PSPA FMIPA ULM
Sediaan Semisolid

Krim   Gel   Salep   Pasta  

Kualitas  sediaan  semisolid  dapat  menjadi  sulit  

ditentukan  karena  sifat  alir  yang  kompleks  
Krim, Salep, Gel, dan Pasta
Krim/Lotion
Emulsi semisolid yang mengandung bahan obat yang
terlarut yang ditujukan untuk penggunaan luar.
Lotion à viskositas lebih rendah
Salep (Ointment)
Sediaan yang ditujukan untuk penggunaan luar, dengan
basis berminyak
Pasta
Sediaan dengan kandungan bahan padat 20-50% dalam
basis lemak atau basis mengandung air.
Gel
Sistem semisolid dengan matriks pentautan silang (cross-
link). Bahan obat dapat larut atau tersuspensi dalam fase
cair.
Keuntungan

Menghindari  
Menghindari  FPM  
inkompa;bilitas  GIT  

Durasi  ak;vitas  yang   Penggunaan  nyaman  dan  

dapat  diprediksi  dan   aman,  dapat  digunakan  
diperpanjang   sendiri  (tanpa  bantuan)  

Menghindari  fluktuasi   Dapat  dihen;kan  

kadar  obat   sewaktu-­‐waktu  
Kerugian

Terbatas  untuk  obat-­‐obat  

Iritasi  kulit  
dengan  dosis  rendah  

Obat-­‐obat  yang  memenuhi  

Enzim  di  kulit  dapat  merusak  
kriteri  pemberian  topikal  
obat  
(permeabilitas  ;nggi)  terbatas  

Tidak  dapat  ditujukan  untuk  

Terdapat  resiko  alergi   obat  dengan  par;kel  besar,  
kecuali  dg  modifikasi  
 Sifat Ideal
Physical   Physiological   Applica;on  
proper;es   proper;es   proper;es  
Smooth  texture  
Non  irrita;ng  
Easy  applicable  with  
Elegant  appearance   efficient  drug  release  

Non-­‐dehydra;ng  
Do  not  alter  membrane  
func;on  
Non  griNy  

Non  greasy  and  non  

staining   High  aqueous  washability  
Miscible  with  skin  
secre;on  
Non  hygroscopic  
Kulit
Jalur permeasi kulit
Faktor-faktor
yang
Mempengaruhi Koefisien  par;si  

Permeasi Pengkondisian  pH  

Topikal
Solubilitas  obat  

Konsentrasi  

Ukuran  par;kel  

Polimorfisme  

Berat  molekul  
Pengujian

Tradisional (terdahulu) Modern

•  Lebih fokus pada : Selain seperti tradisional,
–  viskositas, juga menambahkan fokus
–  efek perubahan pada :
temperatur, dan •  Mikrostruktur
–  aliran
•  DoE (Design of
Experiment
•  CPP (Critical Process
Parameter)
Critical Process Parameter
Pelarutan  
• Urutan  solut  yang  ditambahkan  dalam  pelarut  à  Pen;ng  
• Berbeda  dengan  formula  dispersi  
• Mikroskopi  op;k  untuk  peninjauan  

Temperatur  
• Tentukan  temperatur  yang  tepat.  
• Jika  terlalu  ;nggi  à  memicu  degradasi,  terlalu  rendah  à  kegagalan  produksi  
• Pendinginan  berlebih  à  presipitasi  bahan  terlarut  

Laju  pemanasan  dan  pendinginan  

• Laju  pemanasan  terlalu  lambat  à  hasil  rendah  dari  evaporasi  
• Laju  pemanasan  terlalu  cepat  à  area  yang  kontak  dengan  permukaan  pemanas  dpt  hangus  atau  terbakar  
• Pendinginan  terlalu  cepat  à  presipitasi/kristalisasi  atau  peningkatan  viskositas  
Critical Process Parameters

Cara  dan  kecepatan  pencampuran  

•  Shear  yang  cukup  
•  Emulsifikasi  à  high  shear,  homogenisasi  utk  uk.droplet  dan  dispersi  op;mal  
•  Gel  à  low  shear,  utk  menjaga  karakteris;k  fisik  

Lama  pencampuran  
•  Op;masi  à  utk  mengiden;fikasi  waktu  yang  dibutuhkan  bahan  untuk  terlarut  sebelum  
tercapai  maximum  mixing  ;me  
•  Basis  asam  akrilat  à  over  mixing  dan  high  shear  menyebabkan  kerusakan  struktur  polimer  
•  Emulsi  à  over  mixing  menyebabkan  produk  memisah  

Laju  aliran  
•  Terlibat  dalam  penentuan  shear  yang  diinginkan  
•  Powder  educ;on  system  dan  in-­‐line  homogenizer  
Design of Experiment
Tahap pengembangan vs batch
Tahapan pembuatan sistem semisolid

1.  Pencampuran cairan

2.  Pencampuran padatan
3.  Pencampuran semisolid
4.  Pendispersian
5.  Milling dan pengecilan ukuran solid dan
semisolid
Pencampuran Cairan

•  Alat : Wadah atau tangki yang dilengkapi

dengan pengaduk
Pencampuran Solid

•  Alat : Tumbler dan pencampur yang disertai

dengan pisau (blade)
Pencampuran Semisolid

•  Alat : pencampur yang disertai dengan pisau

(blade)
Pendispersian

•  Alat : Homogenizer, Colloid mill, peralatan

ultrasonik
Penurunan Solid dan Semisolid

•  Peralatan : End-runner mill, hammer mill, ball

mill, micronizer
Pemrosesan Sediaan Semipadat.

•  Udara tidak diinginkan dalam sediaan, karena :

–  Sediaan menjadi tidak stabil
–  Berat jenis bervariasi à berat sediaan bervariasi.

•  Udara yang masuk dapat dicegah dengan :

–  Memasukkan fase satu ke fase lain secara hati-hati
agar tidak menimbulkan percikan
–  Penuangan cairan dilakukan di bawah permukaan
cairan lainnya.
–  Pencampuran dilakukan dalam bejana hampa udara