SINTESIS PARASETAMOL DENGAN CARA ASETILASI

p-AMINOFENOL DENGAN ANHIDRIDA ASETAT, ASAM ASETAT

DAN CAMPURAN ANHIDRIDA ASETAT DENGAN ASAM ASETAT

HALAMAN SAMPUL

SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
Derajat Sarjana Farmasi (S.Farm)

Oleh:

SYAIFUL PRAYOGI
42115027

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI
UNIVERSITAS PERADABAN
BUMIAYU
2019

ii
 SINTESIS PARASETAMOL DENGAN CARA ASETILASI
p-AMINOFENOL DENGAN ANHIDRIDA ASETAT, ASAM ASETAT
DAN CAMPURAN ANHIDRIDA ASETAT DENGAN ASAM ASETAT

HALAMAN JUDUL

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai

Derajat Sarjana Farmasi (S.Farm)

Oleh:

SYAIFUL PRAYOGI
42115027

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI
UNIVERSITAS PERADABAN
BUMIAYU
2019

ii
 PERNYATAAN PENULIS

JUDUL : Sintesis Parasetamol dengan Cara Asetilasi p-Aminofenol dengan

Anhidrida Asetat, Asam Asetat dan Campuran Anhidrida Asetat
dengan Asam Asetat
NAMA : SYAIFUL PRAYOGI
NIM : 42115027
Saya menyatakan dan bertanggungjawab dengan sebenarnya bahwa Skripsi
ini adalah hasil karya saya sendiri kecuali cuplikan dan ringkasan yang masing-
masing telah saya jelaskan sumbernya. Jika pada waktu selanjutnya ada pihak lain
yang mengklaim bahwa Skripsi ini sebagai karyanya, yang disertai dengan bukti-
bukti yang cukup, maka saya bersedia untuk dibatalkan gelar Sarjana Farmasi
saya beserta segala hak dan kewajiban yang melekat pada gelar tersebut.

Bumiayu, September 2019

Penulis

SYAIFUL PRAYOGI
NIM. 42115027

ii
 PERSETUJUAN SKRIPSI

JUDUL : Sintesis Parasetamol dengan Cara Asetilasi p-Aminofenol dengan

Anhidrida Asetat, Asam Asetat dan Campuran Anhidrida Asetat
dengan Asam Asetat
NAMA : SYAIFUL PRAYOGI
NIM : 42115027

Skripsi ini telah diperiksa dan disetujui

Bumiayu, Agustus 2019

Mengetahui,

Pembimbing I, Pembimbing II,

Dr. Pudjono, S.U., Apt. Eka Trisnawati, M.Pd.

NUPN. 9990000424 NIDN. 0615068803

Ketua Jurusan,

Luthfi Hidayat Maulana, S.KM., M.Si.

NIDN. 0626078902

iii
 PENGESAHAN SKRIPSI

JUDUL : Sintesis Parasetamol dengan Cara Asetilasi p-Aminofenol dengan

Anhidrida Asetat, Asam Asetat dan Campuran Anhidrida Asetat
dengan Asam Asetat
NAMA : SYAIFUL PRAYOGI
NIM : 42115027

Skripsi ini telah diujikan dan dipertahankan di depan Dewan Penguji pada Sidang
Skripsi tanggal 04 September 2019. Menurut pandangan kami, skripsi ini
memadai dari segi kualitas untuk tujuan penganugerahan gelar Sarjana Farmasi
(S. Farm)

Bumiayu, 04 September 2019

Nama Penguji Tanda Tangan

1. Teguh Hary Kartono, S.Farm., Apt. 1.
2. Resa Frafela Rosmi, S.Si., M.Sc. 2.
3. Eka Trisnawati, M.Pd. 3.
4. Dr. Pudjono, S.U., Apt. 4.

Dekan Fakultas Sains dan Teknologi Ketua Jurusan Farmasi

Universitas Peradaban

Dr. Pudjono, SU., Apt. Luthfi Hidayat Maulana, S.KM., M.Si.

NUPN. 9990000424 NIDN. 0626078902

iv
 MOTTO DAN PERSEMBAHAN

Motto:

Aku ada maka Aku Berpikir dan Aku seperti apa yang Kau
pikirkan

Persembahan:

Kupersembahkan karya sederhana ini untuk....

Kedua orang tuaku, Ibu Rumini dan Bapak Karto yang sangat aku cintai,
terimakasih yang tiada pernah hentinya selama ini memberiku semangat, doa,
dorongan, nasehat dan kasih sayang serta pengorbanan yang tak tergantikan
hingga aku bisa menyelesaikan karya ini,

-YaKuSa-

v
 ABSTRACT

Medicinal raw materials in Indonesia were almost 90% still imported from
China, India and Europe, the total value of imports in 2018 amounting to US $ 5
billion. One of the raw materials for imported drugs was paracetamol. The
solution to this problem was to make paracetamol raw material. Paracetamol was
generally made by acetylation of p-aminophenol with acetic anhydride. The
reactivity sequence of the acetylating compound was acetyl chloride> acetic
anhydride> acetic acid. The use of acetyl chloride was estimated to produce
hydrochloric acid which will hydrolyze the resulting paracetamol product. This
study aims to find acetylation that produces optimal products in the synthesis of
paracetamol using acetic anhydride, acetic acid and mixtures. Synthesis was
carried out by reacting p-aminophenol with the acetylating compound in each
mole variation by heating then the crude synthesis results were recrystallized
using hot distilled water. To find out the purity of the synthesized compound,
TLC was tested with eluent aquades: acetone (6:4), melting point determination
and analysis with IR spectrophotometer. TLC results of paracetamol synthesis
from p-aminophenol and acetic anhydride (experiment I); p-aminophenol and
acetic anhydride with acetic acid (experiment II) each showed Rf values of 0.88
and 0.88. Melting point test results 169-173 0C (experiment I) and 168-170 0C
(experiment III). The results of IR specekra synthesis of experiment I obtained
peak data of 3788,19 cm-1 (w,-NH); 3664,75 - 3240,41 cm-1 (s,-OH); 2985,81cm-1
(w,CH); 1651,07 cm-1 (m,C=O); 1435,04 cm-1 (m,C=C); 802,39 cm-1 (m,=CH
bending) and experiment III obtained peak data of 3788,19 cm-1 (w,-NH);
3664,75–3317,56 cm-1 (s,-OH); 2985,81 cm-1 (w,CH); 1658,78 cm-1 (m,C=O);
1494,76 cm-1 (m,C=C); 794,67 cm-1 (m,=CH bending) which is identical to the
pure paracetamol spectra. The most optimal acetylation with the highest yield of
59.5% was obtained from the reaction of p-aminophenol with acetic anhydride
using a mole ratio (1:11 2).

Keywords: p-aminophenol, paracetamol, acetylation, acetic anhydride, acetic

acid.

vi
 ABSTRAK
Bahan baku obat di Indonesia hampir 90% masih impor baik dari Cina,
India, maupun Eropa, total nilai impor pada tahun 2018 sebesar 5 milyar US$.
Salah satu bahan baku obat yang masih impor adalah parasetamol. Solusi atas
permasalahan tersebut adalah dengan membuat bahan baku parasetamol.
Parasetamol umumnya dibuat dengan cara asetilasi p-aminofenol dengan
anhidrida asetat. Urutan reaktivitas senyawa pengasetilasi tersebut adalah asetil
klorida > anhidrida asetat > asam asetat. Pemakaian asetil klorida diperkirakan
menghasilkan asam klorida yang akan menghidrolisis produk parasetamol yang
dihasilkan. Penelitian ini bertujuan untuk mencari asetilasi yang menghasilkan
produk optimal pada sintesis parasetamol menggunakan anhidrida asetat, asam
asetat dan campurannya. Sintesis dilakukan dengan mereaksikan p-aminofenol
dengan senyawa pengasetilasi pada setiap variasi mol tanpa pemanasan kemudian
crude hasil sintesis direkristalisasi menggunakan aquades panas. Untuk
mengetahui kemurnian senyawa hasil sintesis dilakukan uji KLT dengan eluen
aquades:aseton (6:4), penentuan titik lebur dan analisis dengan spektrofotometer
IR. Hasil uji KLT sintesis parasetamol dari p-aminofenol dan anhidrida asetat
(percobaan I); p-aminofenol dan anhidrida asetat dengan asam asetat (percobaan
II) masing-masing menunjukkan nilai Rf 0,88 dan 0,88. Hasil uji titik lebur 169-
173 0C (percobaan I) dan 168-170 0C (percobaan II). Hasil spekra IR sintesis
percobaan I diperoleh data puncak 3788,19 cm-1 (w,-NH); 3664,75 - 3240,41 cm-1
(s,-OH); 2985,81 cm-1 (w,CH); 1651,07 cm-1 (m,C=O); 1435,04 cm-1 (m,C=C);
802,39 cm-1 (m,=CH bending) dan percobaan III diperoleh data puncak 3788,19
cm-1 (w,-NH); 3664,75 – 3317,56 cm-1 (s,-OH); 2985,81 cm-1 (w,CH); 1658,78
cm-1 (m,C=O); 1494,76cm-1 (m,C=C); 794,67 cm-1 (m,=CH bending) yang identik
dengan spektra parasetamol murni. Asetilasi paling optimal dengan rendemen
tertinggi sebesar 59,5% diperoleh dari reaksi p-aminofenol dengan anhidrida
asetat menggunakan perbandingan mol (1:11 2)

Kata kunci: p-aminofenol, parasetamol, asetilasi, anhidrida asetat, asam asetat.

vii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur senantiasa kita panjatkan kehadirat Allah SWT, Tuhan Yang
Maha Pengasih dan Penyayang yang telah melimpahkan rahmat-Nya, sehingga
penulis dapat menyelesaikan skripsi. Sholawat dan salam senantiasa tertuju pada
Rasulullah Muhammad SAW, yang telah menuntun umatnya menuju jalan Allah
SWT.
Skripsi dengan judul “Sintesis Parasetamol dengan Cara Asetilasi p-
Aminofenol dengan Anhidrida Asetat, Asam Asetat dan Campuran
Anhidrida Asetat dengan Asam Asetat” diajukan dan dipertahankan untuk
memenuhi salah satu syarat mencapai derajat Sarjana Farmasi pada Program Studi
Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Peradaban.
Skripsi ini tak lepas dari bimbingan, dukungan dan bantuan dari berbagai
pihak dan pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terima kasih yang
setinggi-tingginya kepada:
1. Dekan Fakultas Sains dan Teknologi yang telah memberikan ijin kerja di
Laboratorium Terpadu Farmasi.
2. Luthfi Hidayat Maulana, S.KM., M.Si. selaku Ketua Program Studi Farmasi
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan sarjana di Program Studi Farmasi.
3. Dr. Pudjono, SU., Apt. selaku pembimbing pertama atas bimbingan,
dorongan semangat, dan arahan dari awal penulisan proposal hingga
terselesaikannya skripsi ini.
4. Eka Trisnawati, M. Pd. selaku pembimbing kedua yang telah banyak
memberikan bimbingan dengan penuh kesabaran, keikhlasan dan
memberikan banyak pelajaran pada penulis.
5. Teguh Hary Kartono, S.Farm., Apt. selaku penguji satu dan Resa Frafela
Rosmi, S.Si., M.Sc. selaku penguji dua atas masukan yang diberikan kepada
penulis demi kesempurnaan penyusunan skripsi ini.

viii
6. Keluarga, seluruh teman-teman yang memberikan semangatnya dan doanya
yang tetap membuat saya tetap berjuang menempuh hidup ini.
Semoga amal baik Bapak/Ibu/Saudara mendapat balasan dari Allah SWT.
Alhamdulillah penelitian untuk penyelesaian Skripsi ini berjalan lancar dan
semoga Skripsi ini dapat bermanfaat bagi para pembaca.

Bumiayu, September 2019

Penulis

ix
 DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN SAMPUL.......................................................................................... ii
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii
PERNYATAAN PENULIS .................................................................................. ii
PERSETUJUAN SKRIPSI ................................................................................. iii
PENGESAHAN SKRIPSI ................................................................................... iv
MOTTO DAN PERSEMBAHAN ........................................................................v
ABSTRACT ........................................................................................................... vi
ABSTRAK ........................................................................................................... vii
KATA PENGANTAR ........................................................................................ viii
DAFTAR ISI ...........................................................................................................x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiv
BAB I. PENDAHULUAN ......................................................................................1
A. Latar Belakang................................................................................. 1
B. Identifikasi Masalah ........................................................................ 4
C. Batasan Masalah .............................................................................. 4
D. Rumusan Masalah ........................................................................... 5
E. Tujuan Penelitian ............................................................................. 5
F. Manfaat Penelitian ........................................................................... 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................................7
A. Kajian Teori ..................................................................................... 7
1. p-Aminofenol .............................................................................. 7
2. Anhidrida Asetat ......................................................................... 8
3. Asam Asetat ................................................................................ 9
4. Parasetamol ............................................................................... 11
5. Analisis Diskoneksi .................................................................. 14
6. Asetilasi p-Aminofenol............................................................. 15
7. Uji Kemurnian .......................................................................... 17

x
 8. Elusidasi Struktur dengan Spektroskopi Infra Merah ............... 18
B. Kajian Pustaka ............................................................................... 19
C. Kerangka Pikir ............................................................................... 20
D. Hipotesis ........................................................................................ 23
BAB III. METODE PENELITIAN .......................................................................24
A. Jenis Penelitian .............................................................................. 24
B. Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 24
C. Subjek Penelitian ........................................................................... 25
D. Teknik Pengambilan Data ............................................................. 25
E. Instrumen Penelitian ...................................................................... 26
F. Definisi Operasional ...................................................................... 27
G. Jalannya Penelitian ........................................................................ 27
H. Analisis Hasil................................................................................. 29
I. Skema Penelitian ........................................................................... 31
J. Analisis Data ................................................................................. 32
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ..............................................................34
A. Hasil Penelitian.............................................................................. 34
1. Data Hasil Sintesis pada Setiap Variasi Mol ............................ 34
2. Rekristalisasi Crude Hasil Sintesis ........................................... 36
3. Uji Kemurnian Menggunakan KLT .......................................... 37
4. Perolehan Rendemen Parasetamol ............................................ 37
5. Uji Kemurnian Menggunakan Titik Lebur ............................... 40
6. Analisis Spektrum IR Parasetamol ........................................... 40
7. Analisis Data ............................................................................. 44
B. Pembahasan ................................................................................... 47
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ...............................................................55
A. Kesimpulan .................................................................................... 55
B. Saran .............................................................................................. 55
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................57
LAMPIRAN-LAMPIRAN ....................................................................................60

xi
 DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1. Definisi Operasional ............................................................................ 27
Tabel 4.1. Perolehan Crude Hasil Sintesis ............................................................ 35
Tabel 4.2. Uji Kulitatif Crude Hasil Sintesis ........................................................ 35
Tabel 4.3. Perolehan Hasil Sinteris Setelah Rekristalisasi.................................... 37
Tabel 4.4. Perolehan Nilai Titik Lebur Parasetamol Hasil Sintesis ...................... 40
Tabel 4.5. Spektra IR Parasetamol Sintesis, p-Aminofenol dan Parasetamol
Standar .................................................................................................. 43
Tabel 4 6. Perolehan Rendemen Parasetamol ....................................................... 37
Tabel 4.7. Hasil Uji Normalitas Jumlah Rendemen Parasetamol masing-masing
Rasio Mol ............................................................................................. 44
Tabel 4.8. Hasil Uji Homogenitas Jumlah Rendemen Parasetamol masing-masing
Rasio Mol ............................................................................................. 45
Tabel 4.9. Hasil Uji two way ANOVA antara Pengaruh Senyawa Pengasetilasi
dengan Rasio Mol ................................................................................. 45
Tabel 4.10. Uji Lanjut Senyawa Pengasetilasi dengan Variasi Mol ..................... 46

xii
 DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Struktur p-aminofenol ........................................................................ 7
Gambar 2.2. Struktur Anhidrida Asetat .................................................................. 9
Gambar 2.3. Struktur Asam Asetat ....................................................................... 10
Gambar 2.4. Struktur Parasetamol ........................................................................ 12
Gambar 2.5. Skema Reaksi Sintesis Parasetamol dengan Bahan Dasar Benzena 13
Gambar 2.6. Analisis Diskoneksi Parasetamol ..................................................... 15
Gambar 2.7. Reaksi p-Aminofenol dengan Anhidrida Asetat .............................. 16
Gambar 2.8. p-Aminofenol dengan Asam Asetat ................................................. 16
Gambar 2.9. Kerangka Pikir.................................................................................. 22
Gambar 2.10. Reaksi Ion Asetat ........................................................................... 23
Gambar 3.1. Skema Penelitian .............................................................................. 31
Gambar 4.1. Crude Hasil Sintesis ......................................................................... 36
Gambar 4.2. Sampel dalam Pelarut Metanol ........................................................ 38
Gambar 4.3. Kromatogram Senyawa Hasil Sintesis ............................................. 39
Gambar 4.4. Spektra IR Senyawa Hasil Sintesis dari p-aminofenol dengan
Anhidrida Asetat .............................................................................. 41
Gambar 4.5. Spektra IR Senyawa Hasil Sintesis p-aminofenol dengan Asam
Asetat ............................................................................................... 41
Gambar 4.6. Spektra IR Senyawa Hasil Sintesis p-aminofenol dengan Anhidrida
Asetat dan Asam Asetat ................................................................... 42
Gambar 4.7. Spektra IR Parasetamol Murni ......................................................... 42
Gambar 4.8. Spektra IR Senyawa p-Aminofenol ................................................. 42

xiii
 DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Surat Keterangan Penelitian ............................................................. 60
Lampiran 2. Penimbangan Bahan ......................................................................... 61
Lampiran 3. Foto Crude Hasil Sintesis ................................................................. 64
Lampiran 4. Perolehan Hasil Sintesis ................................................................... 65
Lampiran 5. Hasil Uji KLT dan Perhitungan Rf ................................................... 66
Lampiran 6. Hasil Perhitungan Rendemen ........................................................... 70
Lampiran 7. Hasil Uji FTIR .................................................................................. 72
Lampiran 8. Analisis Data Penelitian.................................................................... 78
Lampiran 9. Surat Keterangan Uji KLT ............................................................... 86
Lampiran 10. Biodata Penulis ............................................................................... 87

xiv