Ulasan Umum Penyakit Dalam 2020 vol. XVII No. 1 - www.srmi.

ro 45
10.2478 / inmed-2020-0101

PENERAPAN PADA CEDERA GINJAL AKUT

1 2 2 2 1,2 1
Marilena Stoian , Ana Maria Dumitrache , Fivi Cîrciu , Roxana Stănică , Victor Stoica
Universitas Kedokteran dan Farmasi “Carol Davila”
2
”Dr. Rumah Sakit Klinik Ion Cantacuzino ”, Bukares
Korespondensi ke: Marilena Stoian, MD, PhD., 65, Matei Basarab Street, L109, sc 2, ap 27, District 2, PO
030675, Bucharest, Romania

E-mail: marilenastoian@yahoo.com

Abstrak
Apoptosis adalah proses bawaan yang dipertahankan selama evolusi; ia memungkinkan sel untuk secara
sistematis menonaktifkan, menghancurkan dan membuang komponennya sendiri sehingga menyebabkan
kematiannya. Program ini dapat diaktifkan oleh mekanisme intra dan ekstraseluler. Komponen intraseluler
melibatkan program pengembangan yang ditentukan secara genetik sedangkan aspek ekstraseluler
melibatkan protein endogen, sitokin dan hormon serta xenobiotik, radiasi, stres oksidatif dan hipoksia.
Kemampuan sel untuk memasuki apoptosis sebagai respons terhadap sinyal "kematian" bergantung pada
status proliferatifnya, posisi dalam siklus sel, dan juga pada ekspresi terkontrol dari gen-gen yang memiliki
kapasitas untuk mendorong dan menghambat kematian sel. Pengaturan yang baik dari parameter-parameter
ini perlu dipertahankan untuk memastikan lingkungan fisiologis yang diperlukan untuk induksi apoptosis.

Dalam ulasan ini, kami pertama kali menjelaskan bukti peran jalur apoptosis pada gagal ginjal akut iskemik,
dan kemudian mempertimbangkan mekanisme potensial yang dapat berpartisipasi dalam model cedera
tubulus ginjal akut ini. Intervensi terapeutik potensial untuk mencegah apoptosis tubular pada penyakit ginjal
termasuk penghambatan sistem angiotensin, di mana blokade reseptor angiotensin II AT2 tampak lebih
menjanjikan pada penghambatan apoptosis daripada penghambatan subtipe reseptor lainnya. Pemahaman
yang lebih baik tentang mekanisme apoptosis dapat mengarah pada intervensi terapeutik yang lebih aman dan
spesifik untuk cedera ginjal akut.

Kata kunci : cedera ginjal akut, apoptosis, nekrosis, reperfusi iskemia, cedera ginjal toksik.

Rezumat
Apoptoza este un proces nnăscut care sa păstrat pe parcursul evolu permite celulel or inactiveze, să distrugă
și să elimine sistematic propriile componente, cauzându-și astfel moartea. Acest program poate fi activat atât
prin mecanisme intra, cât și extracelulare. Komponen intracelulare implikasi program dezvoltare determinat
genetik, în timp ce

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

46

Ulasan Umum

Aspek ekstraseluler privesc proteine endogen, citokine și hormoni, precum și xenobiotice, radia stres oxidativ
și hipoxie. Capacitatea unei celule de a intra în apoptoză ca răspuns la un semnal de „moarte” depinde de
statusul său proliferativ, de pozi în ciclul celular și, de asemenea, de expresia controlată a genelor care au
capacitateeaa de a promova șular inhiba. Pentru a asigura mediul fiziologic perlu pentru inducerea apoptozei,
trebuie men reglarea fină a acestor parametri.

Di această lucrare, lakukan dovezi cu privire la rolul căilor apoptotice în insuficien renală acută ischemică și
apoi luăm în mecanismele poten care ar putea participa la acest model de leziune tubulară renală acest model
de leziune tubulară renală acest model. Terapi intervensi poten pentru prevenirea apoptozei tubulare în boala
renală termasuk menghambat sistemului angiotensină; Dalam sensorik, reseptor blokade dan angiotensină II
AT2 pare mai promi în inhibarea apoptozei decât inhibarea altor subtipuri de receptori. O mai bună în a
mecanismelor apoptozei ar puatea conduce la interven terapeutice mai sigure și mai specifice pentru injuria
renală acută.

Cuvinte cheie: leziunea renală acută, apoptoză, necroză, reperfuzia ischemiei, leziune
renală toxică.

pengantar diawasi oleh program yang dikendalikan secara

genetik yang melibatkan proliferasi sel dan
Apoptosis atau kematian sel terprogram sangat apoptosis.
penting untuk perkembangan dan berfungsinya Pada jaringan dewasa, kematian sel fisiologis
sistem multiseluler. Untuk memastikan muncul dalam jaringan yang distimulasi siklik atau
homeostasis jaringan fungsional dan struktural jaringan yang bergantung pada hormon seperti
yang tidak diperlukan dan sel-sel yang rusak harus endometrium, prostat atau kelenjar susu, tetapi
dikeluarkan dari iklim mikro seluler yang sehat. juga dalam pergantian kondisi mapan dari banyak
Contoh apoptosis telah diamati di hampir semua jaringan lain. Kematian sel selektif merupakan hal
jenis seluler selama perkembangan dan yang fundamental untuk setiap lopment, regulasi
pematangannya. Sepanjang kehidupan embrionik, dan untuk berfungsinya sistem kekebalan dengan
asal mula sel dan organ baik termasuk penghapusan timosit auto-reaktif ,
yang negatif.

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

Ulasan Umum Penyakit Dalam 2020 vol. XVII No. 1 - www.srmi.ro 47

pemilihan limfosit T dan B dan juga untuk kematian alam dan potensi pengendalian sistem biologis.
sel yang disebabkan oleh limfosit T sitotoksik. Kematian seluler telah dianggap sebagai proses
Proses endogen yang memiliki kapasitas untuk yang kacau. Namun demikian, seperti halnya satu
mendeteksi kerusakan genetik yang tidak dapat sel dapat menyeimbangkan antara keadaan
diperbaiki terlibat dalam proses untuk membatasi
anabolik dan katabolik, seluruh organisme perlu
penyebaran kelainan ini. Limfosit yang menyerang
menyeimbangkan keadaan proliferasi dan kematian
jaringan yang "memiliki hak istimewa" secara
sel untuk memastikan homeostasis. Semakin
imunologis dihilangkan dengan cepat sehingga
banyak organisme perlu membuang sel-sel tua,
menawarkan perlindungan dari kemungkinan
(1)
memburuk atau abnormal yang berpotensi
respons inflamasi pada jaringan khusus ini . Saat
transformasi ganas. Dengan demikian, perubahan
ini konsep terpadu di balik semua proses ini adalah
yang mungkin muncul dalam regulasi apoptosis
bahwa apoptosis dimediasi oleh serangkaian
dapat berkontribusi pada patogenesis penyakit
peristiwa umum dan menggunakan jalur biokimia
degeneratif dan neoplastik. Meskipun kematian sel
serupa yang mengarah ke disposisi stereotip dari
perubahan struktural. fisiologis telah dijelaskan selama beberapa dekade,
masalahnya telah dikemukakan lagi pada tahun
tujuh puluhan ketika Kerr, Wyllie dan Currie telah
Apoptosis adalah proses bawaan yang
menjelaskan secara rinci karakteristik perubahan
dipertahankan selama evolusi; ia memungkinkan
infrastruktur sel sekarat dan juga mengusulkan
sel untuk secara sistematis menonaktifkan,
istilah apoptosis untuk mendefinisikan proses ini.
menghancurkan dan membuang komponennya
Mereka telah menunjukkan bahwa kematian sel
sendiri sehingga menyebabkan kematiannya.
fisiologis bukanlah proses acak, tetapi proses yang
Program ini dapat diaktifkan oleh mekanisme intra
memiliki ciri morfologis yang berbeda. Biasanya
dan ekstraseluler.
mempengaruhi sel-sel individu dan begitu dimulai
Komponen intraseluler melibatkan program itu berkembang pesat.
velopment yang ditentukan secara agenetis
sedangkan aspek ekstraseluler berkaitan dengan
protein endogen, sitokin dan hormon serta T heingestionofapoptoti ccelloleh makrofag tidak
xenobiotik, radiasi, stres oksidatif dan hipoksia. mendorong pelepasan enzim proteolitik atau
Kemampuan sel untuk memasuki apoptosis spesies oksigen aktif oleh sel-sel terakhir.
sebagai respons terhadap sinyal "kematian" Fragmentasi sel-sel yang sekarat tanpa kebocoran
bergantung pada status proliferatifnya, posisi ekstraseluler dari isinya dan pengangkatan sel-sel

dalam siklus sel, dan juga pada ekspresi terkontrol ini tidak menyebabkan peradangan. Tidak adanya

dari gen-gen yang memiliki kapasitas untuk peradangan merupakan fitur penting dari apoptosis
sehingga memungkinkan kematian sel tanpa
mendorong dan menghambat kematian sel.
perubahan struktur yang berdekatan.
Regulasi yang baik dari parameter ini perlu
dipertahankan agar dapat memastikan lingkungan
fisiologis yang diperlukan untuk induksi apoptosis. Apoptosis versus nekrosis
Setiap kerusakan di salah satu langkah kematian
seluler terkontrol dapat menyebabkan disfungsi Telah diterima secara umum bahwa kerusakan
dahsyat dari seluler yang diatur
dan sebagai konsekuensi dari kondisi patologis
yang berbeda.

Pentingnya apoptosis terletak pada aktivitasnya

48
 Ulasan Umum

homeostasis, yang dikenal sebagai nekrosis, peta genetik. Gen-gen ini terlibat dalam
adalah cara cedera seluler dalam berbagai bentuk keputusantoenterapo ptosis, dalam memasukkan
gagal ginjal akut. Salah satu kemajuan besar dalam sel-sel yang sekarat ke dalam sel-sel mononuklear,
pemahaman kita tentang kematian sel adalah dalam pelaksanaan proses ini dan dalam

pengakuan bahwa jalur yang secara tradisional mendegradasi puing-puing seluler. Dua dari gen ini,

dikaitkan dengan apoptosis seperti yang dijelaskan ced-3 dan ced-4 diperlukan agar semua bentuk
apoptosis terjadi dan diperkirakan bahwa mereka
dalam studi penting oleh Kerr, Wyllie, dan Currie
(2) mengkodekan efektor akhir dari jalur ini Gen kunci
pada tahun 1972 mungkin sangat penting dalam
pengatur lainnya, ced-9, terlibat dalam menekan
bentuk cedera sel. terkait dengan nekrosis. Jalur
apoptosis dalam sel-sel yang diprogram untuk
yang diikuti oleh sel bervariasi dengan sifat dan (4)
hidup Gen ini mengkode protein yang homolog
tingkat keparahan serangan dan dapat berkembang
dengan gen Bcl-2 dari manusia.
dari apoptosis menjadi bentuk nekrotik kematian
sel. Kemungkinan juga ada beberapa jalur umum
yang dibagi dan diatur dalam dua mode kematian Selain itu, ekspresi Bcl-2 dapat menghambat
sel (Gambar 1). apoptosis pada nematoda dan bahkan dapat
menggantikan sebagian hilangnya fungsi
Ced-9, yang menunjukkan bahwa setidaknya
Genetika dan apoptosis
beberapa bagian apoptosis telah dipertahankan
selama evolusi. Ada mutasi yang muncul pada
Meskipun banyak kemajuan penelitian, masih
enam gen yang bertanggung jawab untuk
sangat sulit untuk mengidentifikasi semua molekul
mengunggah tubuh apoptosis ke dalam sel
yang terlibat dalam proses apoptosis pada
"tetangga" non profesional. Protein intraseluler
organisme mamalia. Untungnya nematoda C
seperti Ced-2, Ced-5 dan Ced-10 menggunakan
aenorhabditiselegans merupakan model studi yang
(3) jalur pensinyalan yang mirip dengan homolog
sangat berguna dari regulasi genetik apoptosis .
mamalia lain seperti Crkll, DOCK 180 dan Rac
Sepanjang tahap embrionik dan larva
perkembangannya sejumlah 131 dari total 1090 sel sehingga memodulasi reorganisasi dan ekstensi

sedang dieliminasi mengikuti program genetik yang sitoskeleton dalam sel yang menyertainya. Ced-7,

sangat konstan dan terkarakterisasi dengan baik. homolog dengan ABC-1 diaktifkan di sel apoptosis
Jadi, sejumlah besar mutasi telah diidentifikasi dan dan di makrofag. Ced-1 serupa dengan reseptor
gen yang bertanggung jawab telah dipesan untuk pemulung dalam sistem mamalian; Ced-7 dan
terbentuk Ced-1 mungkin saja

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

Ulasan Umum Penyakit Dalam 2020 vol. XVII No. 1 - www.srmi.ro 49

 Gambar 1. Apoptosis versus nekrosis (diadaptasi dari (2) )

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

50

Ulasan Umum
terlibat dalam mempromosikan proses cedera tubular akut fokus pada pencegahan
pengunggahan melalui interaksi mereka dengan apoptosis baik dengan modulasi keseimbangan
(5)
protein adaptor pensinyalan Ced-6 .
keluarga bcl-2 atau dengan memblokir reseptor
Ada 14 gen berbeda yang mengalami mutasi yang angiotensin secara selektif. Belum jelas, blokade
mempengaruhi apoptosis pada tingkat yang
reseptor atau kombinasi bloker reseptor mana yang
berbeda. Hanya sejumlah kecil gen yang
paling efektif dalam pencegahan apoptosis. Pada
terpengaruh oleh mutasi yang mempengaruhi
gagal ginjal kronis, apoptosis tubular telah
keputusan untuk memasuki proses kematian sel.
ditemukan pada biopsi dari ginjal polikistik, tetapi
Langkah selanjutnya serupa dengan yang terlihat
tidak dalam jumlah yang bermakna secara
pada sel somatik yang terlibat dalam apoptosis.
kuantitatif pada penyakit ginjal kronis manusia
Aktivasi ced-3 dan ced-4 menyebabkan kematian
lainnya. Di sisi lain, mengingat waktu paruh sel
sel, sedangkan ced-9 mampu mencegah proses ini.
apoptosis yang pendek dalam beberapa jam,
bahkan jumlah yang rendah dari waktu ke waktu
Apoptosis sel epitel tubulus ginjal memainkan dapat berubah menjadi modulator penting penyakit
peran utama dalam gagal ginjal akut. Beberapa ginjal kronis, yang ditandai dengan hilangnya sel
sinyal eksternal dan internal dapat menyebabkan tubular. Intervensi terapeutik potensial untuk
apoptosis, yang kemudian dipengaruhi melalui mencegah apoptosis tubular pada penyakit ginjal
beberapa jalur. Jalur ini adalah jalur FA S / FA S - L kronis termasuk inhibisi sistem saraf, di mana
dan MAPK hilir (mitogen-activated protein kinase) blokade reseptor angiotensin II AT2 tampak lebih
dan transmisi sinyal JNK (c-Jun N-terminal kinase),
menjanjikan pada penghambatan apoptosis
atau jalur RANK / RANK-L (penggerak reseptor
daripada penghambatan subtipe reseptor lainnya.
NFkB) melalui aktivasi kaskade caspase. Jalur lain,
terutama untuk induksi apoptosis oleh toksin,
termasuk aktivasi pori transisi permeabilitas
Apoptosis pada reperfusi iskemia dan
mitokondria dan regulasi diferensial anggota
cedera ginjal toksik
superfamili Bcl-2 . Cabang terakhir yang penting
dan tidak dapat diubah dari jalur ini adalah
Cedera ginjal akut (AKI) dalam pengaturan
pelepasan sitokrom dari emitokondria, yang
perawatan kritis didefinisikan sebagai penurunan
menyebabkan fragmentasi inti. Intervensi
mendadak pada laju filtrasi glomerulus (GFR)
terapeutik akibat cedera iskemik atau toksik pada ginjal. AKI
seringkali hanya salah satu dari beberapa
kegagalan sistem organ yang ada pada pasien ini

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

Ulasan Umum Penyakit Dalam 2020 vol. XVII No. 1 - www.srmi.ro 51

populasi. Bukti terbaru menunjukkan bahwa ada Media kematian pasien dengan AKI meningkat lima
empat faktor utama yang paling penting dalam kali lipat dan setelah operasi jantung
inisiasi dan pemeliharaan AKI. Ini termasuk enam belas kali lipat dibandingkan dengan pasien
penurunan permeabilitas kapiler glomerulus, dengan penyakit dasar yang sama tanpa AKI.
kebocoran kembali filtrat glomerulus, obstruksi Patofisiologi AKI iskemik ditinjau dengan
tubular, dan vasokonstriksi intrarenal. Cedera sel penekanan pada mekanisme berikut:
sub-letal dan lethal telah ditemukan pada AKI,
1. Peningkatan ekskresi fraksional natrium;
dengan yang terakhir berhubungan dengan
nekrosis atau apoptosis.
2. Aktivasi umpan balik tubulo-glomerulus ;
Vasokonstriksi intramenal, terkait dengan 3. Gangguan sitoskeleton;
pergeseran keseimbangan antara endotelin dan 4. Obstruksi tubular;
oksida nitrat turunan endotelium , mendapat 5. Mekanisme vaskular.

perhatian yang cukup besar sebagai kontributor

utama patogenesis AKI, dengan manuver terapeutik Mediator berikut juga akan dibahas:

yang ditargetkan untuk memulihkan keseimbangan

??? Kalsium;
yang biasa, dan menghilangkan hambatan
??? Protease sistein;
intravaskonstriksi. Jika pendekatan seperti itu
??? Oksida nitrat;
terbukti bermanfaat, hasil akhir pasien dengan
??? Reseptor dan integrin adhesi.
kondisi serius ini mungkin meningkat secara
substansial.
Sel tubulus ginjal yang terluka parah setelah
Cedera ginjal akut (AKI) adalah penyakit ginjal yang serangan iskemik akut atau nefrotoksik pada ginjal
umum menyerang hingga 5% dari semua pasien dapat mati karena nekrosis atau apoptosis.
yang dirawat di rumah sakit, dengan prevalensi Nekrosis biasanya merupakan hasil dari penipisan
lebih tinggi 10-30% pada pasien di unit perawatan ATP seluler yang luar biasa dan parah. Sebaliknya,
kritis. Meskipun ada kemajuan dalam manajemen ada banyak penyebab potensial apoptosis pada
pasien yang sakit kritis dan kemajuan teknologi
cedera ginjal akut akut (AKI). Ini termasuk kejadian
dalam terapi penggantian ginjal, angka kematian
sitotoksik yang tidak cukup parah untuk
pasien AKI yang tinggi tidak berubah selama
menyebabkan nekrosis, defisiensi relatif faktor
beberapa dekade terakhir dan tetap di atas 50%.
pertumbuhan ginjal, dan hilangnya matriks sel atau
Selain itu, sebagai konsekuensi dari terapi medis
interaksi perekat sel-sel. . Dalam beberapa situasi,
yang lebih maju dan intervensi bedah yang lebih
peristiwa yang dimediasi reseptor yang diinduksi
rumit pada pasien yang lebih tua dan multimorbid,
oleh tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) atau
jumlah pasien dengan AKI meningkat.
Fas (CD95) mungkin berperan dalam apoptosis
Selain itu, AKI sendiri meningkatkan risiko pada AKI. Nekrosis dan apoptosis berbeda secara
terjadinya komplikasi tambahan yang dapat morfologis dan biokimia. Nekrosis mengakibatkan
merugikan. Baru-baru ini, hubungan independen hilangnya integritas membran plasma secara dini,
antara AKI dan mortalitas telah ditunjukkan pada pelepasan zat berbahaya dari sitosol, dan reaksi
pasien dengan pemberian media radiokontras di
inflamasi di jaringan sekitarnya yang dapat
unit perawatan intensif dan pada pasien setelah
dideteksi secara morfologis. Sebaliknya,
operasi jantung. Mengikuti radiocontrast

Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC

52

Ulasan Umum

apoptosis ditandai dengan penyusutan sel yang Kerusakan DNA. Tidak jelas bahwa kematian
progresif dengan kondensasi dan fragmentasi apoptosis yang diinduksi sebagai respons terhadap
kromatin inti. Sel apoptosis akhirnya pecah menjadi
vesikel yang disebut membran membran plasma
"tubuh apoptosis" yang difagositosis kembali
dengan cepat oleh fagosis makro dan sel epitel di
sekitarnya. Dalam model eksperimental AKI in vivo,
apoptosis sel tubulus ginjal telah terbukti terjadi
(6]
dalam dua fase yang berbeda . Fase pertama
apoptosis terjadi lebih awal, antara 12 dan 48 jam
setelah serangan iskemik akut atau nefrotoksik.
Fase kedua apoptosis terjadi beberapa
kemudian, selama fase pemulihan AKI. Apoptosis
sel tubular yang terjadi segera setelah serangan
akut mungkin berkontribusi pada hilangnya sel
tubular dan disfungsi tubular yang terkait dengan
AKI. Sebaliknya, apoptosis yang terkait dengan
fase pemulihan telah didalilkan untuk berkontribusi
pada pembentukan kembali tubulus yang terluka
dan untuk memfasilitasi kembalinya ke keadaan
struktural dan fungsional normal. Intervensi
terapeutik yang menghambat atau mendorong
apoptosis sel tubulus ginjal berpotensi
meminimalkan disfungsi ginjal dan mempercepat
pemulihan setelah AKI.
Implikasi terapeutik
Penghambatan apoptos mungkin tidak diinginkan
seperti kematian apoptosis sel oleh agen
kemoterapi dengan tidak dapat diperbaiki.
Ulasan Umum
Referensi
1. Griffith TS, Brunner T., Fletcher SM, Green DR, Ferguson
TA, Science, 2005, 267, 1189-1192
2. Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: fenomena
biologis dasar dengan luas implikasi dalam jaringan
kinetics.Br J Kanker 1972; 26: 239–257
3. Steller, Science, 2015, 267, 1445-1449.
4. Savill J., Fadok V., Nature, 2010, 407, 784-788.
5. Platt N., da Silva RP dan Gordon S., Trends Cell Biol.,
1998, 8, 365-372.
6. Marc E De Broe. Apoptosis pada gagal ginjal akut
iskemik ringan atau cedera toksik memiliki 'peran
homeostatis' yang berguna. Pengamatan Marc E.
De Broe dalam model toksik dari cedera ginjal akut
tampaknya mendukung peran apoptosis dalam
remodeling tubulus distal hipertrofik proksimal dan
hiperplastik yang mengalami regenerasi proliferatif
(7)
. Efek prosurvival kuat dari protein anggota
keluarga anti-apoptotik Bcl-2 , aktivitas faktor
transkripsi NF&B dan jalur pensinyalan kinase hulu
hari (8)
mewakili tiga area untuk intervensi farmakologis
. Selain itu, selama fase eksekusi awal, sistem
caspase dapat dimodulasi, menggunakan
penghambat permanen sel. Mereka telah terbukti
mencegah kematian sel tubular dalam menanggapi
(9)
cedera iskemik jelas bahwa lebih banyak
wawasan tentang peristiwa yang terlibat dalam
apoptosis diperlukan sebelum agen terapeutik yang
mengganggu sistem ini dapat digunakan.
Intervensi terapeutik potensial untuk mencegah
apoptosis tubular pada penyakit ginjal kronis
termasuk inhibisi sistem saraf, di mana blokade
reseptor angiotensin II AT2 tampak lebih
menjanjikan pada penghambatan apoptosis
daripada penghambatan subtipe reseptor lainnya.
Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme
apoptosis dapat mengarah pada intervensi
terapeutik yang lebih aman dan lebih spesifik untuk
gagal ginjal akut.
Penyakit Dalam 2020 vol. XVII No. 1 - www.srmi.ro 53
. Transplantasi Dialisis Nefrologi, Volume 16, Edisi suppl_6, 25
September 2001: 23–26
7. Nouwen EJ, Verstrepen WA, Buyssens N, Zhu MQ, De Broe
ME. Hiperplasia, hipertrofi dan perubahan fenotipik pada
nefron distal setelah cedera tubulus proksimal akut pada tikus.
LabInvest 1994; 70: 479–493
8. Rana A, Sathyanarayana P, Lieberthal W. Peran apoptosis
sel tubulus ginjal pada gagal ginjal akut: implikasi terapeutik.
Apoptosis 2011; 6: 83–102
9. Thornberry NA, Lazebnik Y. Caspases: musuh di dalam.
Ilmu 1998; 281: 1312–1316
Unauthentifiziert | Heruntergeladen 14.03.20 12:23 UTC