MAKALAH

IMUNOLOGI
Autoimunitas dan kerusakan organ secara
sistemik lupus erythematosus

Disusun Oleh: Kelompok III

1. KIKI HERLINA
2. ALFIANI SARI
3. ASTUTI
4. ADRIAN AFIZ
5. SUTRIYANA
6. WILDAN AULIA MAHARANI
7. NARNI
8. HILDA UTAMI AKSAN
9. HIJRA WULANARI

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS PANCASAKTI MAKASSAR

2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah Swt, atas limpahan rahmat dan

hidayahnya kami dapat menyelesikan makalah tentang “autoimunitas dan kerusakan organ

secara sistemik lupus erythematosus” makalah ini disusun sebagai salah satu tugas mata

kuliah IMUNOLOGI.

Dalam kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih kepada Dosen Pengampu mata

kuliah IMUNOLOGI. kami menyadari bahwa dalam penyusunan makalah ini jauh dari kata

sempurna baik dari segi penyusunan, bahasa, ataupun penulisannya. Oleh karena itu kami

mengharapkan kritik dan saran yang sifatnya membangun dari teman-teman dan lebih

khususnya dari Dosen Pengampu guna menjadi acuan dalam bekal pengalaman yang lebih

baik dimasa yang akan datang.

Makassar, FEBRUARI 2021

Penyusun

i
 DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR................................................................................. i

DAFTAR ISI................................................................................................ ii

BAB I PENDAHULUAN............................................................................

A. Latar Belakang............................................................................. 1

B. Rumusan masala.......................................................................... 2

C. Tujuan.......................................................................................... 2

BAB II PEMBAHASAN.............................................................................

A. Pengertian .................................................................................. 3

B. Gen dan genetika......................................................................... 3

C. lingkungan Hidup..................................................................... 4

D. Seks.............................................................................................. 5

E. Gangguan sel imun bawaan......................................................... 6

F. gangguan limfosit di Sle.............................................................. 9

G. lupus nephritis Sle....................................................................... 11

H. Sistem saraf pusat (SSP).............................................................. 14

I. Lupus kulit................................................................................... 15

J. Penyakit kardiovaskular di Sle.................................................... 15

BAB III PENUTUP.....................................................................................

A. Kesimpulan.................................................................................. 18

B. Saran............................................................................................ 18

DAFTAR PUSTAKA..................................................................................

ii
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Saya membutuhkan waktu hampir 100 tahun untuk menyadari bahwa lupus

erythematosus, yang awalnya dianggap sebagai entitas kulit, bersifat sistemik penyakit yang

tidak menyisakan organ dan merupakan autoimun yang menyimpang respon terlibat dalam

patogenesisnya. Keterlibatan vital organ dan jaringan seperti otak, darah dan ginjal paling

banyak pasien, yang sebagian besar adalah wanita usia subur, mendorong upaya untuk

mengembangkan alat diagnostik dan terapi yang efektif tics. Prevalensinya berkisar antara 20

sampai 150 kasus per 100.000 orang.

ple dan tampaknya meningkat seiring dengan penyakit yang lebih dikenal siap dan

tingkat kelangsungan hidup meningkat. Di Amerika Serikat, orang dari Keturunan Afrika,

Hispanik atau Asia, dibandingkan dengan keturunan lainnya kelompok ras atau etnis,

cenderung memiliki prevalensi yang meningkat lupus eritematosus sistemik (SLE) dan

keterlibatan yang lebih besar dari organ vital.

Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun telah meningkat secara signifikan selama 50

tahun terakhir menjadi lebih dari 70%, sebagian besar karena lebih besar kesadaran akan

penyakit, penggunaan kekebalan secara luas dan lebih bijaksana obat penekan dan

pengobatan infeksi yang lebih efisien, penyebab utama kematian1 -3 .

. Meskipun tingkat autoreaktivitas dan autoimunitas yang rendah diperlukan penting untuk

pemilihan limfosit dan, secara umum, untuk pengaturan sistem kekebalan, pada individu

tertentu, autoimunitas meningkat melalui beberapa jalur (ditinjau dalam referensi 4) dan

mengarah ke organ peradangan dan kerusakan.

1
 Mekanisme yang beragam tidak berkontribusi sama dengan ekspresi penyakit pada

semua pasien dengan SLE, seperti yang diharapkan dibahas di bawah. Tampaknya

heterogenitas klinis dari penyakit ini cocok dengan berbagai proses patogen, yang

membenarkan memenuhi panggilan untuk pengembangan obat yang dipersonalisasi .

B. Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah dalam makalah ini adalah

bagaiamana tinjauan mengenai autoimunitas dan kerusakan organ secara
sistemik lupus erythematosus baik dari segi pengertian, Gen dan genetika,
lingkungan Hidup, Seks, Gangguan sel imun bawaan, gangguan limfosit di
Sle, lupus nephritis Sle. Sistem saraf pusat (SSP), Lupus kulit, Penyakit
kardiovaskular di Sle pada Prospek dan kebutuhan pada autoimunitas dan
kerusakan organ secara sistemik lupus erythematosus
.

C. Tujuan

Tujuan dibuat makalah ini adalah : untuk mengetahui tinjauan

mengenai autoimunitas dan kerusakan organ secara sistemik lupus
erythematosus baik dari segi pengertian, Gen dan genetika, lingkungan
Hidup, Seks, Gangguan sel imun bawaan, gangguan limfosit di Sle, lupus
nephritis Sle. Sistem saraf pusat (SSP), Lupus kulit, Penyakit
kardiovaskular di Sle pada Prospek dan kebutuhan pada autoimunitas dan
kerusakan organ secara sistemik lupus erythematosus

2
 BAB II

TINJAUAN TEORI

A. Penngerian
Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun multisystem di
mana organ, jaringan, dan sel mengalami kerusakan yang dimediasi oleh autoantibodi
pengikat jaringan dan kompleks imun. Gambaran klinis SLE dapat berubah, baik
dalam hal aktivitas penyakit maupun keterlibatan organ. Imunopatogenesis SLE
kompleks dan sejalan dengan gejala klinis yang beragam. Tidak ada mekanisme aksi
tunggal yang dapat menjelaskan seluruh kasus, dan kejadian awal yang memicunya
masih belum diketahui.

B. Gen dan genetika

Penggunaan sequencing exome secara ekstensif telah mengungkapkan

peningkatan jumlah kasus monogenik SLE

. beberapa lokus risiko mencakup beberapa otomatis penyakit kekebalan,

menetapkan kesamaan penyakit. Fungsional studi tentang lokus bersama pada
akhirnya dapat membantu mengklasifikasikan ulang autoimun penyakit menurut jalur
bersama, bersama dengan karakteristik klinisteristik.

Beberapa varian memiliki telah dikaitkan secara genetik, beberapa dengan

biologi pendukung, dengan patomekanisme genik dan manifestasi klinis spesifik,
menunjuk kuat terhadap heterogenitas penyakit. Beberapa gen terkait respon imun
diatur melalui kroma jarak jauh.

Studi membahas interaksi jarak jauh antara varian gen di SLE masih hilang,
tetapi, dengan munculnya teknologi baru, studi semacam itu akan muncul.
Pemahaman yang lebih baik tentang epigenom diperlukan untuk memahami berdiri
bagaimana itu melengkapi kontribusi genetik untuk penyakit meredakan.

3
 Metilasi DNA menurun dari gen tertentu dalam sel T SLE telah diakui dan
dikaitkan dengan fungsi yang buruk dari enzim remetilasi CpG DNMT1. Misalnya,
hipometilasi TNFSF5 , yang terletak pada kromosom X, terjadi dalam peningkatan
ekspresi CD40-ligan (CD40L) di sel T dari wanita, dan hipometilasi Il10
meningkatkan interleukin (IL) -10 produksi.

Namun metilasi gen di SLE lebih rumit dan tidak mengikuti pola searah.
Misalnya, CD8 lokus dimetilasi dalam sel T dari pasien dengan SLE, menghasilkan
pembentukan sel CD3 + CD4 - CD8 - T, sedangkan lokus Il2 mengalami
hipermetilasi, menghasilkan produksi IL-2 yang rendah.

Pengiriman agen demetilasi khusus untuk salah satunya Sel CD4 + atau CD8
+ pada tikus yang rentan lupus menekan ekspresi penyakit sion dengan meningkatkan
ekspresi FoxP3 dan mempertahankan file ekspresi CD8 13. Dalam sel T SLE, elemen
respons AMP siklik fier (CREMα) mengikat berbagai elemen peraturan di dalam CD8
cluster dan merekrut pengubah histone, termasuk DNMT3a dan histone
methyltransferase G9a, menyebabkan pembungkaman yang stabil dari CD8A dan
CD8B 14.

Proses serupa terjadi di Lokus Il2 , mengakibatkan penurunan produksi IL-2

Dalam kontra Trast, perekrutan STAT3 ke wilayah regulasi Il10 menengahi
perekrutan histone acetyltransferase p300, menghasilkan ekspresi gen yang
ditingkatkan16 Sejumlah besar microRNA dicurigai untuk mengendalikan setidaknya
sepertiga dari stabilitas dan terjemahan mRNA manusia, dan, alasancakap, mereka
telah dipelajari di SLE.

serum microRNA dapat berfungsi sebagai penyakit biomarker dan

pengembangan antagomir, digunakan untuk diam micoRNA endogen, dapat
membantu mengendalikan penyakit. Kontribusi modifikasi epigenetik pada ekspresi
Sion penyakit melengkapi kerentanan genetik.

C. lingkungan Hidup

Lingkungan, termasuk sinar ultraviolet (UV), dan reaktivitas silang antara

antigen sendiri dan molekul yang ditentukan oleh virus dan patogen lain adalah
penting dalam patogenesis SLE. Mikroba, termasuk senyawa tidak berbahaya

4
 organisme mensal yang menjajah usus, kulit, rongga hidung dan vagina, dapat
memicu dan mempertahankan peradangan autoimun inang yang rentan secara genetik.

Mikrobiota telah banyak terbukti membentuk respon imun, termasuk

perkembangan T helper tipe 1 (T H 1), T H 2 dan sel regulator T (T reg ) dan telah
diimplikasikan terkait dalam beberapa penyakit autoimun

Bakteri Propionibacterium propionicum , ditemukan pada lesi kulit pada

pasien lupus subkutan eritematosus dan terbukti merangsang sel T memori pasien
dengan SLE, menunjukkan keterlibatan langsung patogen di Proliferasi sel T dan
produksi autoantibodi.

Bakteri filamen tersegmentasi menginduksi usus Sel T H 17 penghasil IL-

1720 , dan usus mikrobiota drive autoimmune arthritis dengan mempromosikan
pembentukan follicular helper T (T FH ) sel .

Mikrobiota ternyata menggunakan Toll-like receptor (TLR) memberi sinyal

karena tikus defisiensi TNFAIP3 (A20), yang berkembang autoimunitas, gagal
melakukannya ketika MyD88 (pensinyalan TLR pusat molekul) dihapus secara
genetik, atau tikus diobati dengan antibiotikOtics .

Mikrobiota berpindah dari usus ke getah bening mesenterika node, limpa dan
hati dan menginduksiselT H 17 dan T FH juga sebagai jalur imun bawaan, termasuk
dendritik plasmacytoid sel (pDC) -tipe I interferon (IFNα / β) sumbu. Menariknya,
pasti mikrobiota dapat ditemukan di hati pasien dengan SLE atau autokebal hepatitis .

Mikrobiota berkontribusi pada ekspresi penyakit melalui sejumlah

mekanisme, termasuk mimikri molekuler, keterlibatan respons imun bawaan dan
penyebaran sel T H 17 proinflamasi . Dengan demikian, pemahaman yang lebih baik
tentang Peran mikrobiota dalam ekspresi SLE harus diungkapkan dengan sederhana
pendekatan untuk mengendalikan autoimunitas melalui perubahan pola makan atau
mengubah distribusi mikrobiota di usus dan di tempat lain.

D. Seks

5
 Terlepas dari kenyataan bahwa lebih dari 90% orang terkena SLE adalah
wanita, kami masih belum memiliki pemahaman yang jelas tentang penyebab
mekanisme atif.
Diketahui bahwa orang-orang dengan XXX (Klinefelter sindrom) rentan
terhadap SLE dan perubahan epigenetik tertentu gen patogen (misalnya, TNFSF5 ,
pengkodean CD40L) penghargaan untuk ekspresi penyakit. Juga, enam peta lokus
kerentanan SLE ke kromosom X, empat di antaranya ( TLR7 , TMEM187 , IRAK1 (
MyD88-berinteraksi kinase ) dan IFN-α-inducible CXorf21 ) bisa melarikan diri X-
kromosom inaktivasi
. Estrogen mengubah ambang batas untuk apoptosis dan aktivitas sel B vation,
dan reseptor estrogen α berkontribusi pada mediasi sel T. peradangan autoimun
dengan mempromosikan aktivasi sel T, dan itu juga mempromosikan lupus pada
tikus NZB × NZW F 1 . Di molekuler tingkat, estrogen meningkatkan ekspresi
CREMα, yang dikenal untuk mengontrol ekspresi IL2 dan Il17 (Ulasan di ref. 26).
Gen Analisis ekspresi mengungkapkan terkait autoimunitas yang bias pada
wanita jaringan yang digerakkan oleh faktor transkripsi VGLL3 yang ditautkan
dengan penyakit autoimun, termasuk SLE, sindrom Sjogren dan scleroderma.

E. Gangguan sel imun bawaan

Faktor genetik dan epigenetik berkontribusi langsung untuk mengubah sel
baik respon imun bawaan dan adaptif. Mungkin saja penyimpangan kekebalan
tertentu dapat menimbulkan yang lain.
Studi pada tikus dan manusia masih terbatas karena pendekatan reduksionis
itu diperlukan untuk memahami kontribusi dari setiap kelainan ekspresi penyakit.
Neutrofil pada pasien dengan SLE menunjukkan peningkatan kapasitas untuk
membentuk perangkap ekstraseluler neutrofil (NETosis) yang menyimpan antigen,
termasuk kromatin, dsDNA dan protein granular.
Di pasien dengan SLE, NETs tidak dibersihkan dengan baik dan merangsang
pDC menghasilkan IFN tipe I melalui stimulasi TLR9 . Endotelin-1 dan faktor yang
diinduksi hipoksia-1α tampaknya memediasi ekspresi protein respons-stres REDD1,
yang mendorong pembentukan NETs di SLE.

6
 NET dihiasi dengan faktor jaringan dan IL dan berlimpah pada lesi kulit
diskoid dan di ginjal pasien dengan SLE . Selanjutnya, neutrofil limpa terlokalisasi
di perimarzona ginal dapat menginduksi peralihan kelas imunoglobulin (Ig), somatik
hipermutasi dan produksi antibodi dengan mengaktifkan marginal zona sel B.
pasien yang neutropenik memiliki lebih sedikit dan sel B zona marjinal yang
kurang bermutasi dan spesies Ig preimun yang lebih sedikit cific untuk antigen T-
independent, menunjukkan terjadinya neutrofil tingkat imunitas bawaan tambahan
dalam pertahanan antibakteri.
DC menghubungkan respon imun bawaan dan adaptif dan telah diidentifikasi
dalam ekspresi SLE, sebagai aktivasi yang tidak terkontrol dapat mendorong
autoimunitas. Meskipun jumlahnya berkurang pinggiran, mereka ditemukan
diaktifkan di jaringan yang meradang, promengurangi sitokin inflamasi dan
membantu sel T dan B.
Imun kompleks yang mengandung RNA menginduksi ekspresi ligan OX40
SLE DC konvensional. Selanjutnya, mereka mendorong diferensiasi sel CD4 + T
naif dan memori menjadi sel T FH , yang mampu untuk membantu sel B 32 dan
merusak fungsi reg T 33.
DC konvensional dalam format SLE menginstruksikan diferensiasi
plasmablast IgG dan IgA dan berkontribusi pada pembentukan struktur limfoid
ektopik34.
pDC dibedakan dari DC konvensional berdasarkan morfologi dan penanda
permukaan sel dan juga rendah di perifer, masalah dengan baik karena mereka
menempatkan area yang meradang. Dipicu oleh TLR7 / 9 lalunists, mereka
menghasilkan IFN tipe I untuk berkontribusi pada ekspresi penyakit,dan duplikasi
TLR7 mempromosikan penyakit.
Penipisan spesifik pDC pada tikus mengurangi manifestasi penyakit seperti
autoantibodi produksi, glomerulonefritis dan ekspresi IFN yang diinduksi gen . Pada
tingkat klinis, menargetkan pDC dengan BDCA2 antitubuh memperbaiki penyakit
kulit pada pasien dengan SLE 38, sementara kronis memicu pDC melalui TLR7 dan
TLR9 membuat pDC menjadi resisten untuk penghambatan jalur NF-κB dan
menyebabkan resistensi steroid.

7
 Makrofag zona marjinal yang mengelilingi folikel limpa berada penting untuk
pembersihan sel apoptosis yang efisien dan untuk induksi toleransi terhadap
autoantigen. Fagositosis sel apoptosis oleh makrofag zona marginal limpa
membutuhkan megakaryoblastic leukemia 1 transcriptional coactivator-mediated
mechanosensjalur ing40.
Produksi IFN tipe I oleh makrofag di respons terhadap keterlibatan TLR7
diaktifkan oleh reseptor TREML4 diekspresikan pada sel-sel myeloid, dan makrofag
dari Treml4 - / - tikus hiporesponif terhadap agonis TLR7, sedangkan defisien
TREML4 MRL- lpr tampilan tikus yang rentan lupus menurunkan autoimunitas dan
nefritis.
Perlu juga dicatat bahwa IFN tipe I dan tumor necrofaktor sis (TNF) bekerja
sama untuk mempromosikan tanda inflamasi pada monosit, dan kerjasama semacam
itu juga terjadi pada monosit dari pasien dengan SLE 42 .
IFN tipe I, yang mempengaruhi banyak komponen sistem kekebalan tem, telah
dibuktikan berkontribusi pada patogenesis orang dewasa dan SLE pediatrik43 dan
untuk mencerminkan aktivitas penyakit (ditinjau secara rincidi ref. 44 ).
Namun IFN tipe I saja mungkin tidak cukup untuk menyebabkan penyakit
ekspresi dan, dalam beberapa strain murine, bahkan mungkin bermanfaat.
Pengolahan bahan apoptosis yang tepat melibatkan aktivasi dari faktor transkripsi
aryl hydrocarbon receptor (AhR) mengikutiketerlibatan TLR9, yang mengarah ke
serangkaian peristiwa yang mendukung tekan peradangan, termasuk produksi IL-10.
Penghapusan autoantibodi. Reseptor antigen sel B (BCR) - studi pengurutan
pada anak-anak dengan SLE disarankan bahwa cacat di pos pemeriksaan yang
berbeda dalam perkembangan sel B awal diperhitungkan untuk produksi
autoantibodition.
Meskipun autoimunitas terjadi akibat kegagalan toleransi pos pemeriksaan,
ada bukti yang mungkin timbul dari perluasan dari sel autoreaktif yang ada 55. Sel B
terkait usia (yang meliputi IgD - CD27 - dan CD21 lo Sel B) telah terdeteksi pada
gangguan autoimun manusia, termasuk ing SLE.
Ekspansi mereka dikendalikan oleh faktor transkripsi IRF5, variannya
ditautkan ke SLE, melalui ekspresi IL-21 dan renovasi lanskap yang unik56 . Pada
tikus, sel B terkait usia diperluas tanpa adanya protein pengatur GTPase (DEF6 dan

8
 SWAP70), dan varian DEF6 telah diidentifikasi sebagai dering meningkatkan
kerentanan terhadap SLE57 .
Sel T adalah pemain kunci dalam mempromosikan respons autoimun oleh
memberikan bantuan untuk sel B dan dengan mengaktifkan sel penyaji antigen
melalui pelepasan sitokin dan kontak seluler langsung. Selain itu, mereka menyusup
ke jaringan dan meningkatkan peradangan lokal.
Autoreaktif Sel CD4 + T dianggap merespons antigen nukleosom dan,
khususnya, untuk peptida yang berasal dari histon
Trombosit diaktifkan pada pasien dan tikus dengan SLE melalui a sejumlah
mekanisme, termasuk aksi kompleks imun dan kontak dengan sel endotel yang
terluka, dan mereka menunjukkan tipe I Tanda tangan IFN48 . Setelah diaktifkan,
trombosit mengekspresikan dan melepaskan CD40L dan memodulasi imunitas
adaptif dengan mengaktifkan antigen-presenting sel, termasuk DC.
Trombosit berinteraksi dengan pDC pada pasien untuk meningkatkan sekresi
IFN tipe I dengan memicu TLR9 dan TLR749 . Pemahaman tentang kontribusi
trombosit dapat mengungkapkan adjuvan alat untuk pengobatan SLE. IgE
autoreaktif menyebabkan basofil menjadi rumah bagi kelenjar getah bening,
mempromosikan diferensiasi sel T H 2 dan meningkatkan produksi antibodi reaktif
diri yang menyebabkan nefritis mirip lupus pada tikus ing protein tirosin kinase Lyn.
Penderita SLE dengan peningkatan konsentrasi IgE reaktif sendiri dan basofil
teraktivasi aktivitas penyakit meningkat dan lupus aktif nefritis 50. Penelitian pada
tikus telah menunjukkan, secara definitif, peran neutrofil, basofil, pDC, aktivasi
TLR dan program IFN tipe I pengurangan ekspresi SLE.
Beberapa di antaranya berkontribusi langsung kerusakan organ, sedangkan
orang lain menginstruksikan, secara langsung atau tidak langsung, penyimpangan
respons imun adaptif. Keragaman jalur yang terlibat menggarisbawahi spektrum
klinis yang luas dari penyakit kemudahan, dan sangat mungkin bahwa setiap elemen
seluler berkontribusi ekspresi penyakit, dengan derajat yang berbeda-beda.

F. gangguan limfosit di Sle

Sel B di SLE telah ditinjau secara ekstensif . Hilangnya sel B. toleransi pada
titik pemeriksaan yang berbeda telah menjelaskan produksi Subset sel T dengan

9
kepentingan patogen yang tidak diketahui dicatat di pasien dengan SLE dan multiple
sclerosis (CXCR3 + CD38 + CD39 + PD1 + HLA-DR + CD161 + KLRG1 - CD28
+ OX40 + ), yang berbeda dari Sel T FH dan pertama kali dikenali di usus pasien
dengan celiac penyakit karena mengikat gluten .
Sel T FH meningkatkan fungsi sel B dan berevolusi dari sel CD4 + T. dengan
adanya IL-6, IL-21 dan costimulator sel T yang dapat diinduksi (ICOS)65.
Defisiensi ICOS melindungi tikus MRL- lpr dari penyakit .
SEBUAH Subset sel CD4 + yang menyerupai sel T FH diperluas di perifdarah
eral pasien dengan SLE aktif .
The ATP-gated ionotropic Reseptor P2X7 membatasi ekspansi sel T FH yang
menyimpang , tetapi T FH sel dari pasien dengan SLE resisten terhadap inhibisi
yang dimediasi P2X7. yang disebabkan oleh ekspansi yang digerakkan oleh sitokin,
menunjuk ke cacat pensinyalan.
CXCR5 - CXCR3 + PD-1 + sel T pembantu, berbeda dari sel T FH hadir di
perifer dan di jaringan ginjal orang dengan SLE, dan membantu sel B dengan
memproduksi IL-10 dan suksinat 68. Respon sitotoksik sel CD8 + T menurun pada
SLE dan kontraksi. penghargaan untuk peningkatan tingkat infeksi.
A CD8 + CD38 + sel T populasi meluas di darah tepi pasien dengan SLE.
CD8 + CD38 + sel T menunjukkan penurunan produksi granzim dan perforin dan
penurunan kapasitas sitotoksik, dan pasien dengan SLE, untuk yang populasi ini
berkembang, mengalami infeksi lebih sering cepat.
CD38, penanda kelelahan sel T, adalah ektonukleotidase yang mendegradasi
NAD dan, melalui histone methyltransferase EZH2, menekan ekspresi molekul yang
berhubungan dengan sitotoksisitas.
Penghambat spesifik dari degradasi NAD yang dimediasi CD38 memperbaiki
disfungsi metabolik terkait usia dan dapat digunakan dalam restorasiaktivitas
sitotoksik sel CD8 + T pada orang dengan SLE70 . Meskipun kelelahan, yang
ditentukan oleh tingkat ekspresi molekul, miliki telah diperdebatkan menjadi
diinginkan dalam autoimunitas , itu penting memahami proses metabolisme yang
terlibat secara lebih rinci.
ktor transkripsi FoxP3 dan ekspresi high-avidity Rantai α reseptor IL-2
(CD25); pada manusia, beberapa T effecsel tor (T eff ) juga mengekspresikan
molekul ini secara sementara. Jumlah T reg sel berkurang selama fase awal penyakit,

10
 sedangkan yang CD45RA - FoxP3 lo non-T reg populasi sel meningkat pada aktif
SLE.
Kesadaran bahwa sel Treg memiliki reseptor afinitas yang lebih tinggi IL-2
dan, oleh karena itu, reseptor IL-2 yang lebih kuat (IL-2R) - dimediasi siglebih
rendah daripada sel T eff , menunjukkan bahwa pemberian IL-2 lebih rendah Dosis
dari pada yang digunakan untuk sel T eff seharusnya meningkatkan ekspansi sel
Treg dan fungsi. Pemberian IL-2 dosis rendah untuk rawan lupus tikus memperluas
populasi sel Treg dan menyusutkan kumpulan CD3 + CD4 - CD8 - Sel T penghasil
IL-17 73, yang diketahui berkontribusi pada pengembangan lupus nephritis .
IL-2 dosis rendah diberikan kepada orang dengan SLE telah dilaporkan untuk
menghasilkan manfaat klinis. Peringatan atas keberhasilan nyata IL-2 dosis rendah
adalah bukti bahwa jalur pensinyalan IL-2 – IL-2R – p-STAT5 di SLE Sel T
terganggu . IL-2 berpotensi membalikkan beberapa proses patogen yang terlibat
dalam pengembangan SLE, termasukfungsi sel Treg yang buruk , peningkatan
produksi IL-17, meningkat Aktivitas sel T FH dan perluasan populasi CD4 - CD8 -
Sel T.
Demonstrasi bahwasel Treg berkontribusi pada jaringan perbaikan dan
kemungkinan bahwasel Treg terbatas di ginjal pasien dengan lupus nephritis
mendorong pertimbangan pendekatan yang memperkaya sel Treg di ginjal atau
jaringan lain.
Fenotipe dan fungsi sel T diisolasi dari pasien dengan SLE telah dipelajari
secara ekstensif dalam mencari petunjuk menjelaskan patogenesis penyakit dan
dalam upaya untuk mengidentifikasi menentukan molekul yang dapat berfungsi
sebagai penanda dan / atau terapi menargetkan
Kelainan metabolik telah dikenali pada penderita SLE dan pada tikus yang
rentan lupus dan telah dikaitkan dengan kelainan Fungsi sel T. Sel T SLE
menunjukkan peningkatan stres oksidatif, sebagai indikasi disebabkan oleh
penipisan glutathione (melalui kehilangan NADPH), metabolik checkpoint kinase
kompleks mTORC1, glikolisis dan glutaminolysis. Penghambatan peningkatan
mTORC1, glikolisis atau glutaminolisis mengurangi penyakit pada tikus yang rentan
lupus

G. lupus nephritis

11
 Ginjal terlibat di lebih dari setengah pasien dengan SLE dan berkontribusi
secara signifikan terhadap morbiditas. Kontribusi autoantibodi dengan sejumlah
reaktivitas dan kompleks imun dalam ekspresi peradangan ginjal telah ditinjau
secara luas.
sively selama bertahun-tahun. Peran mereka dalam memicu cedera
dipertimbangkan ditemukan menempel pada kapsul Bowman dan menyusup ke
tubular epitel dan berkontribusi pada kerusakan ginjal.
Penghasil IL-17 Sel T telah ditemukan dalam infiltrat sel ginjal pasien dengan
lupus nephritis74 , dan IL-17 penting untuk pengembangan lupus nephritis. Sel T
FH hadir di ginjal di dekatnya hubungan dengan sel B pada orang dengan lupus
nephritis, menyarankan dimediasi melalui aktivasi sistem pelengkap, yang
menyumbang respons inflamasi83 . Podosit mengekspresikan peningkatan jumlah
serin / treonin kinase CaMK4, yang, melalui serangkaian peristiwa biokimia yang
berbeda, menyebabkan cedera, dan penghambatan CaMK4 bertarget sel dalam
podosit mencegah deposisi tion kompleks imun dan nefritis.
Meskipun sel-sel yang menginfiltrasi ginjal dianggap kelelahan,
mengembangkan sel CD4 + dan CD8 + secara klonaldengan penanda sel efektor
memori hadir di ginjal lupus nefritis. Sel CD8 + T ada di semua sampel biopsi dan
ada agar mereka dapat membantu mereka.
Sel B intramenal membentuk gerstruktur seperti pusat kecil menghasilkan
antibodi terhadap vimentin, yang merupakan target dominan pada nefritis lupus
tubulointerstitial manusia.
Penerapan metodologi jaringan saraf konvolusional dalam di spesimen dari
pasien dengan lupus nephritis memungkinkan jarak sel pemetaan, yang menegaskan
bahwa DC menghadirkan antigen ke CD4 + Sel T.
Memahami arsitektur seluler immu- in situ nity pada lupus nephritis harus
memperluas pemahaman kita tentang melibatkan proses patogen. Makrofag
intramenal telah dianggap penting dalam perkembangan lupus nephritis (ditinjau
dalam ref. 93).
Analisis makrofag dan DC infiltrat pada murine lupus nephritis menunjukkan
heterogenitas yang cukup besar. Monosit berada di sekitar glomeruli dan berdekatan

12
dengan tubulus dan kapiler peritubular interstisium ginjal dan berasal dari
sirkulating populasi monosit
Identifikasi dari monosit anti-inflamasi di ginjal pasien dengan lupus
nephritis96 sangat penting dalam mempertimbangkan prohealmenggunakan
pendekatan terapi imunosupresif. Akhirnya, CD43 hi CD11c + F4 / 80 lo MHC-II -
patroli monosit, yang mana diketahui mengatur peradangan ginjal eksperimental ,
adalah presmasuk ke ginjal pasien lupus nephritis dan lupus-rawan tikus. Fungsinya
bergantung pada protein yang berinteraksi dengan TNFAIP3 (juga disebut sebagai
ABIN1) dan ketidakhadirannya menyebabkan lupus nephritis dengan cara yang
bergantung pada TLR.
RNA sel tunggal terbaru urutan sampel ginjal dari orang dengan lupus
nephritis mengungkapkan subset dari leukosit aktif penyakit, termasuk mulpopulasi
tiple sel myeloid, sel T, sel pembunuh alami dan Sel B, yang menunjukkan respon
pro-inflamasi dan respons mengatasi peradangan. Juga, bukti B yang diaktifkan sel
dan tahap progresif diferensiasi monosit terdeteksi di ginjal.
Respons IFN tipe I yang jelas diamati di kebanyakan sel. Dua reseptor
kemokin, CXCR4 dan CX3CR1, adalah diekspresikan secara luas, menyiratkan
bahwa mereka mungkin memiliki peran sentral dalam lalu lintas sel.
Nefritis dapat berkembang secara independen dari autoimunitas sistemik.
Tikus yang kekurangan ABIN1 mengembangkan glomerulonefritis dan autoimnity,
keduanya bergantung pada pensinyalan TLR, tetapi kekur2` angan ABIN1
Tikus Rag1 - / - dan C3 - / - mengembangkan glomerulonefritis tanpa
autokekebalan98 . Begitu pula dengan B6. Nr4a1.Sle1.yaa tikus, yang memiliki file
duplikasi lokus Tlr7 , tidak memiliki monosit yang berpatroli dan sedang rentan
untuk mengembangkan autoimunitas, tidak mengembangkan glomeruloneradang
sendi tetapi menunjukkan banyak bukti autoimunitas sistemik.
Kurangnya hubungan antara autoimunitas dan kerusakan ginjal sebelumnya
telah disarankan oleh penelitian tentang penyakit lupus kongenik-rawan NZM2328
strain.
menjelaskan mengapa beberapa pasien lupus nephritis berkembang penyakit
ginjal stadium akhir meskipun pengobatan berat dengan imunosupobat penekan,

13
 sedangkan banyak orang dengan autoimunitas sistemik tidak pernah
mengembangkan penyakit ginjal klinis.
Ada banyak mekanisme yang terlibat di dalam ekspresi lupus nephritis,
termasuk kompleks imun, komplitment, infiltrasi sel T proinflamasi dan penghasil
antibodi Sel B, dan monosit serta proses yang melekat pada sel residen menjelaskan
sebagian besar heterogenitas klinis lupus nefritis dan untuk respon variabel terhadap
obat-obatan dan biologis. Memahami mekanisme operasi yang dominan pada setiap
pasien adalah satu-satunya cara untuk mengembangkan pengobatan yang
dipersonalisasi.

H. Sle. Sistem saraf pusat (SSP)

Sistem saraf pusat sering terlibat pada orang dan tikus dengan SLE.
Manifestasi klinisnya cukup beragam, tampaknya mencerminkan berbagai patogen
imun dan lokal proses. Sejauh ini, cedera saraf yang dimediasi antibodi, mikroglial
aktivasi sel dan sel T infiltrasi terlibat dalam ekspresi sion cedera otak.
Antibodi yang mengenali rantai ganda DNA dapat bereaksi silang dengan
subunit NR2A dan NR2B dari yang N metil-D-aspartat reseptor dan menyebabkan
kematian neuronal, terutama melalui peningkatan masuknya kalsium saraf, yang
meniru eksitotoksisitas glutamat .
Transfer antibodi ini menjadi normal tikus atau imunisasi dengan pena
DWEYS yang diturunkan dari NMDAR tapeptida menyebabkan penyakit
neuropsikiatri.
Di dalam otak, mikroglia residen adalah kekebalan utama sel SSP dan
merupakan penghasil sitokin yang kuat. Sepertinya cedera saraf diikuti oleh aktivasi
mikroglial, yang melibatkan aktivasi enzim pengubah angiotensin.
Blokade aktivasi mikroglial dengan penghambat enzim pengubah angiotensin
itor membatasi cedera saraf , menawarkan pilihan pengobatan lain.

I. Lupus kulit
Diinduksi sinar UV peradangan kulit tergantung pada produksi sitokin CSF-1
oleh keratinosit, yang pada gilirannya merekrut dan mengaktifkan monosit, yang
meningkatkan apoptosis keratinosit.

14
 Keratinosit sekarat melepaskan autoantigen, termasuk Ro60 (antibodi Ro telah
lama ada terkait dengan lupus kulit), yang dapat menyebarkan autoimun tanggapan.
Tikus dan manusia kekurangan protein komplemen C1q diketahui memiliki cacat
dalam pembersihan bahan apoptosis nyata dan memiliki manifestasi kulit seperti
lupus
pDC memiliki kapasitas unikity untuk dengan cepat menghasilkan IFN-α
dalam jumlah besar setelah dikenali RNA virus dan DNA melalui TLR7 dan TLR9
atau melalui lainnya reseptor pengenalan patogen yang ada pada lesi kulit
Perkembangan lesi kulit tergantung pada ekspresi FasL menginfiltrasi sel T H 1
mengenali antigen serumpun dan pada TLR7 in tidak adanya TLR9, mengungkapkan
regulasi kompleks peradangan kulit kawin pad a lupus.
pDC dan IFN-α telah terbukti melimpah pada lesi kulit . Pentingnya TNF
dalam ekspresi lesi kulit telah diketahui ditunjukkan dalam percobaan di mana lupus
IgG disuntikkan ke kulit dari berbagai tikus hasil rekayasa genetika.
Meskipun TNF dibutuhkan, hanya TNF reseptor tipe I dan bukan II
trimerisasi diperlukan untuk induksi tion peradangan. Sedangkan blokade IL-17
mungkin memiliki nilai dalam Untuk pengobatan penderita lupus kulit, tidak jelas
apakah TNF inhibitor trimerisasi reseptor mungkin memiliki nilai, khususnya
mengingat bahwa blokade TNF dapat menyebabkan manifestasi autoimun.

J. Penyakit kardiovaskular di Sle

Pasien dengan SLE, dan terutama mereka dengan LDL teroksidasi dan β2-
glikoprotein I, memiliki peningkatan risiko kardiovaskular 2 kali lipat penyakit
Berbagai mekanisme telah ditemukan untuk berkontribusi ekspresi kerusakan
vaskular.
IFN tipe I telah ditampilkan untuk menghambat produksi sintase oksida nitrat
endotel dan menyebabkan kerusakan endotel. Kerusakan granulosit dengan kepadatan
rendah pembuluh darah karena kecenderungan meningkat untuk NETosis dan
meningkatkan kebocoran vaskular dan endotel-ke-mesenkim transisi melalui
degradasi cad- endotel vaskular herin 118. CCR5 + T-bet + FoxP3 + CD4 + sel T
efektor ada di plak aterosklerotik.
Namun, sel T pembunuh alami invarian, baru-baru ini diklaim untuk
berinteraksi dengan monosit dan mempromosikan efek ateroprotektif1. Padahal

15
 peradangan meningkatkan aterosklerosis, itu telah terjadi menunjukkan bahwa
hiperlipidemia aterogenik mempromosikan autoimmune T H 17 respons sel in vivo
Lingkungan aterogenik menginduksi produksi IL-27 oleh DCs dalam sistem
yang bergantung pada TLR4. ner, yang pada gilirannya memicu diferensiasi sel
CXCR3 + T FH , yang meningkat pada tikus 66 dan pasien dengan SLE122,
sementara menghambatiting diferensiasi sel T regulator folikel.

K. Prospek dan kebutuhan

Kemajuan luar biasa telah dibuat selama beberapa tahun terakhir karena
peningkatan pendanaan dari berbagai sumber dan rekrutmen peneliti ahli dari berbagai
bagian imunologi dan lainnya bidang kedokteran, termasuk nefrologi, dermatologi
dan kardiology, dan bidang ilmu lainnya, termasuk biologi molekuler tingkat lanjut
ogy dan bioinformatika.
Seperti yang diringkas secara singkat oleh Ulasan ini, setiap aspek seluler,
molekuler dan biokimia dari sistem kekebalan entah bagaimana berkontribusi pada
ekspresi penyakit.
Pada manusia jelas sulit untuk menetapkan waktu masuk untuk setiap rekaman
kelainan dalam patogenesis penyakit dan mengklasifikasikannya sebagai baik primer
atau sekunder.
Tikus rawan lupus dan direkayasa tikus, di mana satu molekul yang dicurigai
dihapus, diekspresikan secara berlebihan atau diubah secara struktural, selalu
menunjukkan bahwa setiap molekul mampu dan cukup untuk menyebabkan
autoimunitas, mencerminkan 'rumah' efek kartu, bukan apa yang sebenarnya terjadi
pada orang dengan SLE.
Sedangkan pemahaman lengkap dari masing-masing jalur, baik itu seluler
maupun molekuler, memiliki signifikansi yang sangat besar, yang lebih penting
adalah kebutuhan untuk menguasai teknologi untuk mengidentifikasi jalur mana yang
menjadi pengemudi di masing-masing jalur individu dengan SLE.
Daftar uji klinis yang gagal terus berkembang dan telah terdaftar diperbarui
secara berkala, tetapi tidak ada upaya untuk mengubah pendekatan ke uji klinis secara
radikal .

16
 berikan pada setiap pasien dengan SLE banyak obat / biologik dengan harapan
akan lebih banyak merasakan manfaat klinis, atau mengidentifikasi jalur mengemudi
di masing-masing sabar dan perlakukan dia sesuai kebutuhan.
Sebuah konsekuensi dari pendekatan pertama adalah untuk mengelola biologi
yang memperbaiki beberapa jalur. Memperluas penggunaan sekuensing seluruh
exome bersama dengan studi asosiasi genom telah meningkatkan jumlah pasien
dengan lupus monogenik, yang kemungkinan besar akan berlanjut meningkatkan.
Untuk pasien ini, selain pengobatan dengan obat-obatan manifestasi troli, ada
kemungkinan, dengan kemajuan teknologi ogies, berbicara tentang obat. Meski masih
dini, itu penting dilakukan mengidentifikasi pasien yang memiliki dua atau beberapa
varian gen yang berkontribusi ekspresi penyakit (pasien oligogenik).
Teknologi baru Gies harus diadaptasi oleh peneliti di lapangan untuk
mempelajari caranya polimorfisme nukleotida tunggal individu (SNP) berinteraksi
dengan gen jarak jauh atau variannya untuk mengaktifkan patologi autoimun .
Penggunaan yang meluas dari pengurutan sel tunggal akan membantu untuk
mengidentifikasi tify subset sel kekebalan fungsional yang sebelumnya tidak
diketahui yang mungkin menjadi hulu dalam disregulasi sistem kekebalan dan dapat
menawarkan yang baru target pengobatan. Pengurutan sel tunggal dari jaringan yang
terlibat dapat mengungkapkan lebih banyak fitur dari sel kekebalan yang menyerang
dan, lebih banyak lagi penting, bahwa sel residen lokal memiliki keduanya yang
sebelumnya tidak fungsi nized 100 dan kemampuan untuk menghasilkan molekul
yang menyebabkan perusakan organ.
Tanpa mengabaikan peran respon autoimun dalam memicu kerusakan organ,
mungkin saja peradangan lokalproses matory berjalan secara independen dengan
sedikit atau tanpa eksternal memasukkan. Pemahaman yang lebih baik tentang proses
ini harus terbuka baru pendekatan untuk pengobatan penyakit.

17
 BAB III
PENUTUP
A. KESIMPULAN
Sistemik Lupus Eritematous (SLE) merupakan suatu penyakit autoimun yang
menyebabkan inflamasi kronis. Penyakit ini terjadi dalam tubuh akibat sistem
kekebalan tubuh salah menyerang jaringan sehat. Penyakit ini juga merupakan
penyakit multi-sistem dimana banyak manifestasi klinis yang didapat penderita,
sehingga setiap penderita akan mengalami gejala yang berbeda dengan penderita
lainnya tergantung dari organ apa yang diserang oleh antibody tubuhnya sendiri.
Manifestasi klinis yang paling sering dijumpai adalah skin rash, arthritis, dan lemah.
Pada kasus yang lebih berat, SLE bisa menyebabkan nefritis, masalah neurologi,
anemia, dan trombositopenia.
SLE dapat menyerang siapa saja tidak memandang ras apapun. Hanya saja
penyakit ini angka kejadiannya didominasi oleh perempuan dimana perbandingan
antara perempuan dan laki-laki adalah 10 : 1. SLE menyerang perempuan pada usia
produktif, puncak insidennya usia antara 15-40. Di Indonesia sendiri jumlah penderita
SLE secara tepat belum diketahui tetapi diperkirakan sama dengan jumlah penderita
SLE di Amerika yaitu 1.500.000 orang (Yayasan Lupus

Indonesia).

B. SARAN
Diharapkan setelah membaca makalah ini mahasiswa/mahasiswi mengetahui tentang
autoimunitas dan kerusakan organ secara sistemik lupus erythematosus yang meliputi

18
dari segi segi pengertian, Gen dan genetika, lingkungan Hidup, Seks, Gangguan sel
imun bawaan, gangguan limfosit di Sle, lupus nephritis Sle. Sistem saraf pusat (SSP),
Lupus kulit, Penyakit kardiovaskular di Sle.

19
 DAFTAR PUSTAKA

Durcan, L., O'Dwyer, T. & Petri, M. Strategi manajemen dan masa depan petunjuk
untuk lupus eritematosus sistemik pada orang dewasa. Lancet 393 , 2332–
2343 (2019).
Dörner, T. & Furie, R. Paradigma baru dalam lupus eritematosus sistemik. Lancet
393 , 2344–2358 (2019).
Tsokos, GC Lupus eritematosus sistemik. N. Engl. J. Med. 365 , 2110–2121 (2011).
Theofilopoulos, AN, Kono, DH & Baccala, R. Beberapa jalur ke autoimunitas. Nat.
Immunol. 18 , 716–724 (2017).
Deng, Y. & Tsao, BP Pembaruan dalam genetika lupus. Curr. Rheumatol. Rep. 19 ,
68 (2017).
Langefeld, CD dkk. Pemetaan transancestral dan beban genetik secara sistemik
lupus erythematosus. Nat. Komun. 8 , 16021 (2017).
Tsokos, GC, Lo, MS, Costa Reis, P. & Sullivan, KE Wawasan baru ke dalam
imunopatogenesis lupus eritematosus sistemik. Nat. Putaran. Rheumatol. 12 ,
716–730 (2016).
Teruel, M. & Alarcon-Riquelme, ME Genetika lupus sistemik eritematosus dan sindrom
Sjögren: pembaruan. Curr. Opin. Rheumatol. 28 , 506–514 (2016).
Acosta-Herrera, M. dkk. Meta-analisis seluruh genom mengungkapkan baru bersama
lokus pada penyakit rematik seropositif sistemik. Ann. Selesma. Dis. 78 , 311–
319 (2019).
Deligianni, C. & Spilianakis, CG Interaksi genomik jarak jauh secara epigenetik
mengatur ekspresi reseptor sitokin. EMBO Rep. 13 , 819–826 (2012).
Jhunjhunwala, S. et al. Struktur 3D imunoglobulin lokus rantai berat: implikasi untuk
interaksi genom jarak jauh. Sel 133 , 265–279 (2008).
Hedrich, CM, Mäbert, K., Rauen, T. & Tsokos, metilasi DNA GC di lupus eritematosus
sistemik. Epigenomics 9 , 505–525 (2017).
Li, H. et al. Demetilasi DNA presisi memperbaiki penyakit di tikus yang rentan lupus.
JCI Insight 3 , 120880 (2018).
Hedrich, CM dkk. Modulator elemen responsif cAMP α (CREM α) trans- merepresi
transmembran glikoprotein CD8 dan berkontribusi pada generasi sel CD3 + CD4
 - CD8 - T dalam kesehatan dan penyakit. J. Biol. Chem. 288 , 31880–31887
(2013).
Hedrich, CM, Rauen, T. & Tsokos, elemen responsif cAMP GC modulator (CREM)
sinyal protein α memediasi remodeling epigenetik gen interleukin-2 manusia:
implikasi pada lupus sistemik eritematosus. J. Biol. Chem. 286 , 43429–43436
(2011).
Hedrich, CM et al. Stat3 meningkatkan ekspresi IL-10 dalam sel lupus T melalui trans-
aktivasi dan pemodelan ulang kromatin. Proc. Natl Acad. Sci. USA 111 ,
13457–13462 (2014).
Jin, F. dkk. Profil mikroRNA serum berfungsi sebagai penanda baru untuk penyakit
autoimun. Depan. Immunol. 9 , 2381 (2018).
Coit, P. & Sawalha, AH Mikrobioma manusia di rematik penyakit autoimun: tinjauan
komprehensif. Clin. Immunol. 170 , 70–79 (2016).
Beruban, TM et al. Ortolog komensal dari autoantigen manusia Ro60 sebagai pemicu
autoimunitas pada lupus. Sci. Terjemahan. Med. 10 , eaan2306 (2018).
Ivanov, II dkk. Induksi sel Th17 usus secara tersegmentasi bakteri berserabut. Sel 139 ,
485–498 (2009).
Teng, F. dkk. Mikrobiota usus mendorong artritis autoimun dengan mempromosikan
diferensiasi dan migrasi sel pembantu folikel T patch Peyer. Imunitas 44 , 875–
888 (2016).
Turer, EE dkk. Sinyal yang bergantung pada MyD88 homeostatis menyebabkan
kematian peradangan tanpa adanya A20. J. Exp. Med. 205 , 451–464 (2008).
Zegarra-Ruiz, DF dkk. Strain Lactobacillus komensal yang sensitif terhadap makanan
memediasi autoimunitas sistemik yang bergantung pada TLR7. Mikroba Inang
Sel 25 , 113–127.e6 (2019).
Manfredo Vieira, S. dkk. Translokasi dari drive pathobiont usus autoimunitas pada tikus
dan manusia. Sains 359 , 1156–1161 (2018).
Odhams, CA dkk. Gen terkait-X yang diinduksi interferon, CXorf21 mungkin
berkontribusi pada dimorfisme seksual di Systemic Lupus Erythematosus. Nat.
Komun. 10 , 2164 (2019).
Moulton, VR & Tsokos, GC Mengapa wanita terkena lupus? Clin. Immunol. 144 , 53–
56 (2012).
Liang, Y. dkk. Jaringan gen yang diatur oleh faktor transkripsi VGLL3 sebagai
promotor penyakit autoimun yang bias jenis kelamin. Nat. Immunol. 18 , 152–
160 (2017).
Garcia-Romo, GS et al. Neutrofil jaring adalah penginduksi utama tipe I