16/12/2020 Review dari Diagnosis dan Pengobatan Kelumpuhan Berkala - Statland - 2018 - Otot & amp; Nerve - Perpustakaan

e - Perpustakaan Online Wiley

Advertisement

Muscle & Nerve / Volume 57, Edisi 4

Invited Review  Open Access    

Review of the Diagnosis and Treatment of Periodic Paralysis

Jerey M. Statland MD  , Bertrand Fontaine MD, PhD, Michael G. Hanna MD, Nicholas E. Johnson MD,
John T. Kissel MD, Valeria A. Sansone MD, Perry B. Shieh MD, PhD … See all authors 

First published: 10 November 2017

https://doi.org/10.1002/mus.26009
Citations: 34

Funding: : N.J. is funded by the NIH, grant #1K23NS091511‐01.

Conicts of Interest: : J.S. is a consultant for aTyr, Fulcrum, Acceleron, Strongbridge Biopharma, and Novartis.
B.F. has received honoraria from Taro Pharmaceuticals. M.H. is a consultant to Novartis. N.J. serves as Deputy
Editor for Neurology: Genetics. He has received research support from the Muscular Dystrophy Association,
Myotonic Dystrophy Foundation, Valerion Therapeutics, Ionis Pharmaceuticals, and Biogen Idec, and is a
consultant for Strongbridge Biopharma. P.S. served on Advisory Boards for Sarepta Therapeutics and Biogen
and speakers bureau for Grifols and Biogen. S.C. is a consultant for Strongbridge Biopharma. R.C.G. consults
for Medpace, Taro Pharmaceuticals, Marathon Pharmaceuticals, Bamboo Pharmaceuticals, Sarepta
Pharmaceuticals, Strongbridge Pharmaceuticals, PTC Therapeutics, and Idera Pharmaceuticals J.T. is on a
Speaker's Bureau for Sano. R.T., V.S., and J.T.K. have nothing to disclose.

Artikel ini dipublikasikan secara online pada 29 November 2017. Sebuah kesalahan kemudian teridentikasi.
Pemberitahuan ini disertakan dalam versi online dan versi cetak untuk menunjukkan bahwa keduanya telah
diperbaiki pada 12 Maret 2018.

ABSTRAK
Periodic paralyzes (PPs) adalah gangguan neuromuskuler langka yang disebabkan oleh
mutasi pada gen saluran kalium, kalsium, dan natrium otot rangka. PP termasuk paralisis
hipokalemia, paralisis hiperkalemik, dan sindrom Andersen-Tawil. Gambaran umum PP
termasuk pewarisan autosom dominan, onset biasanya pada dekade pertama atau
kedua,
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mus.26009 1/28
 serangan episodik kelemahan lembek, yang sering dipicu oleh diet atau istirahat setelah
olahraga. Diagnosis didasarkan pada gambaran klinis yang khas kemudian dikonrmasi
dengan tes genetik. Dengan tidak adanya mutasi genetik yang teridentikasi, kadar kalium
rendah atau tinggi yang didokumentasikan selama serangan atau penurunan pada
diagnosis dukungan pengujian olahraga yang lama. Pendekatan pengobatan harus
mencakup manajemen serangan akut dan pencegahan serangan.Saraf Otot 57 : 522–530,
2018

Singkatan
CMAP
potensi aksi otot majemuk
EKG
elektrokardiogra
EMG
elektromiogra
FDA
Administrasi Makanan dan Obat
IV
intravena
NKCC
Na ‐ K ‐ 2Cl
PMC
paramyotonia congenita
PVC
kontraksi ventrikel prematur
VT
takikardia ventrikel

Kelumpuhan periodik primer (PPs) adalah kelainan neuromuskuler genetik dominan autosomal
yang jarang terkait dengan mutasi pada saluran natrium, kalsium, dan kalium otot rangka. 1 ,
2 Umum untuk semua PP adalah serangan kelumpuhan otot, yang dapat berlangsung
beberapa menit hingga beberapa jam atau hari dan menyebabkan morbiditas dan gangguan
kualitas
hidup. 3 , 4 Serangan sering dipicu oleh perilaku atau pola makan, dan sering dikaitkan
dengan perubahan kadar kalium serum. Dalam semua bentuk PP, iktal paresis disebabkan
oleh depolarisasi sarcolemma otot, yang pada gilirannya menyebabkan inaktivasi saluran
natrium dan mengurangi rangsangan serat. 1 , 2

Kelumpuhan periodik primer meliputi paralisis hipokalemik (HypoPP), paralisis hiperkalemik

(HyperPP), dan sindrom Andersen ‐ Tawil. Ada juga penyakit terkait erat yang turnya tumpang
tindih dengan HypoPP dan HyperPP, termasuk paramyotonia congenita (PMC) dan
normokalemic PP. Dalam banyak kasus, penyakit ini disebabkan oleh mutasi saluran natrium.
Mutasi saluran natrium muncul sebagai spektrum gangguan, mulai dari gangguan miotonik
murni hingga gangguan yang terutama memiliki miotonia dengan kelemahan episodik
(misalnya, PMC) hingga gangguan dengan kelemahan episodik primer dengan myotonia
sesekali (HyperPP dan normokalemic PP). Ada beberapa tumpang tindih, dan penentuan
apakah akan mengklasikasikan gangguan sebagai PMC atau HyperPP akan bergantung pada
gejala yang dominan. Perkiraan prevalensi untuk kelumpuhan periodik adalah 1 per 200.000
untuk HyperPP,5 , 6 1 per 100.000 untuk HypoPP, 5 , 7 dan 1 per 1.000.000 untuk sindrom
Andersen ‐ Tawil, 8 meskipun sebuah penelitian di Inggris mengidentikasi prevalensi yang
lebih rendah untuk banyak channelopathies. 9 Namun demikian, penyakit ini jarang terjadi
pada populasi umum dan sebagai akibatnya studi klinis prospektif intervensi pengobatan
terbatas.

Pilihan pengobatan termasuk menghindari pemicu, suplementasi kalium untuk meningkatkan

kadar kalium, dan penghambat anhidrase karbonat. Karena prevalensi PP primer yang rendah
dan pilihan pengobatan yang terbatas, beberapa studi prospektif tersedia untuk memandu
rekomendasi manajemen, yang terutama didasarkan pada bukti anekdot dan laporan kasus
pasien.

Review ini membahas diagnosis dan pengobatan PP primer. Rekomendasi didasarkan pada
literatur yang diterbitkan dan pengalaman dokter dalam mengelola pasien dengan PP.

JENIS PARALISIS PERIODIK UTAMA

Kebanyakan individu dengan PP primer mewarisi gangguan dominan autosomal; kasus
sporadis juga terjadi, meskipun frekuensinya tidak diketahui. 10 Meskipun semua
kelainan keluarga dapat dikaitkan dengan mutasi genetik pada saluran ion otot, kelainan
tersebut berbeda dalam hal genetika, tanda dan gejala, serta pengobatannya.

HypoPP dikaitkan dengan mutasi pada saluran kalsium ( CACNA1S ; 60% dari sejenis) dan
saluran natrium ( SCN4A ; 20% dari sejenis) gen. 11 - 15 Presentasi klinis identik untuk
pasien dengan HypoPP yang disebabkan oleh mutasi saluran kalsium atau natrium karena
defek gen homolog dari salah satu saluran menyebabkan arus bocor yang tidak normal, yang
aktif pada potensi istirahat dan menghasilkan kerentanan terhadap depolarisasi paradoks
serat dan ketidaktereksisan dalam pengaturan K + ekstraseluler rendah (2,5 hingga 3,5 Meq /
L). 1 , 12

HyperPP dikaitkan dengan mutasi pada gen saluran natrium ( SCN4A ) pada kromosom 17q23.
11 - 15 Mutasi ini terkait dengan perolehan perubahan fungsi, biasanya dari inaktivasi
saluran yang terganggu atau kadang-kadang dari aktivasi yang ditingkatkan.
Sindrom Andersen-Tawil dalam beberapa kasus disebabkan oleh mutasi gen KCNJ2 , yang
mengkode saluran kalium penyearah ke dalam, Kir2.1, menstabilkan potensi istirahat otot
rangka dan miosit jantung. 8 Tidak seperti HypoPP dan HyperPP, yang terbatas pada
mutasi saluran yang diekspresikan hampir secara eksklusif pada otot rangka, mutasi saluran
kalium yang menyebabkan sindrom Andersen-Tawil mempengaruhi banyak jaringan, dan
berhubungan dengan fenotipe yang sangat bervariasi dari kelumpuhan periodik, aritmia
jantung, dan anomali wajah dan tulang yang khas. 2 , 16

PRESENTASI KLINIS UMUM

Pasien dengan PP mengalami onset tanda dan gejala yang biasanya dimulai pada dekade
pertama atau kedua kehidupan (Tabel 1 ). Pasien umumnya datang dengan serangan
intermiten kelemahan otot fokal atau umum, sering dipicu oleh pemicu. 10 , 17 , 18 Pasien
dapat mengembangkan kelemahan antara serangan dengan berbagai tingkat keparahan, dan
mayoritas individu yang terkena menunjukkan kelemahan persisten di kemudian hari. 19 -
21

Tabel 1. Gambaran klinis PPP

Fitur HypoPP HyperPP Sindrom Andersen ‐ Tawil

Tingkat Ictal K + Rendah Tinggi / normal Variabel

Usia saat onset Usia 5–35 tahun Sebelum usia 20 tahun Usia 2–18 tahun Durasi

rata-rata episode > 2 jam <2 jam 1 sampai 36 jam Kekakuan otot

Tidak hadir Moderat Tidak hadir Kelemahan episodik Iya

Iya Iya

Kelemahan maksimal Berat Ringan sampai berat Moderat

Fasies karakteristik Tidak hadir Tidak hadir Menyajikan

Aritmia Tidak hadir Tidak hadir Aritmia QT panjang

Selain pengaruhnya terhadap kekuatan, PP dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup karena
kelemahan otot, miotonia, kelelahan, kehilangan energi, dan penurunan kemampuan untuk
berpartisipasi dalam kehidupan sosial dan keluarga, termasuk sekolah dan kegiatan olahraga. 3
, 4
Pengaruh PP pada kualitas hidup dinilai dari survei pasien dan studi klinis. 3 , 4 , 22 Survei
online terhadap 66 pasien dengan HypoPP (46), HyperPP (6), PMC (4), sindrom Andersen ‐ Tawil
(6), atau penyebab yang tidak diketahui (4) menemukan kelemahan permanen pada 68%, nyeri
otot di 82%, dan kelelahan otot di 89%. 3 Dimulai pada usia 18-35 tahun, 83% melaporkan
sendiri bahwa mereka cukup aktif dibandingkan dengan 14% pada saat survei (usia rata-rata,
60 tahun), 67% mengalami cedera akibat jatuh, dan 49% alat bantu mobilitas yang
dibutuhkan. Sansone dkk 4menilai kualitas hidup pada 66 pasien dengan saluranopati otot
rangka termasuk 26 pasien dengan kelumpuhan periodik dan 4 dengan sindrom Andersen-
Tawil. Kualitas hidup terganggu pada semua pasien, tetapi yang paling terpengaruh adalah
kelemahan otot pada pasien HypoPP, myotonia pada pasien HyperPP, kelelahan pada sindrom
Andersen ‐ Tawil, dan energi pada semua pasien.

Presentasi Klinis HypoPP

HipoPP ditandai dengan episode paralitik fokal atau umum pada otot rangka, yang dapat
berlangsung berjam-jam hingga berhari-hari dan berhubungan dengan hipokalemia
bersamaan (<2,5 mEq / L). Miopati variabel berkembang pada banyak individu yang terkena
dan dapat menyebabkan kelemahan otot progresif terutama pada kelompok otot proksimal
tungkai bawah. Miopati dapat terjadi terlepas dari gejala paralitik. 6 Pasien dengan HypoPP
berada pada peningkatan risiko kelemahan sebelum atau sesudah anestesi. Miopati proksimal
onset lambat dapat terjadi pada beberapa pasien. 2

Serangan pertama biasanya terjadi antara usia 5 dan 35 tahun, tetapi frekuensi serangan
paling tinggi terjadi antara usia 15 dan 35 tahun dan kemudian menurun seiring bertambahnya
usia. 1 , 10 Serangan akut terjadi berulang kali dalam interval harian, mingguan atau bulanan
dan biasanya berlangsung beberapa jam dan terkadang berhari-hari. Serangan bisa terjadi
baik secara spontan, tetapi juga sebagai respons terhadap pemicu seperti makanan kaya
karbohidrat, alkohol, dan istirahat setelah olahraga berat. 1 , 10

Presentasi Klinis HyperPP

Gambaran karakteristik HyperPP adalah serangan kelemahan ekstremitas dan peningkatan
serum kalium selama serangan, tetapi beberapa pasien memiliki kadar kalium serum yang
normal selama serangan. 23 Pemberian kalium dapat memicu serangan atau
memperburuk episode yang sedang berlangsung.

Serangan kelemahan otot dimulai pada dekade pertama kehidupan di sekitar 50% pasien,
dengan hanya 25% melaporkan serangan pertama mereka pada usia ≥10 tahun. Serangan
dapat dipicu oleh makanan kaya kalium, istirahat setelah olahraga, puasa, paparan dingin, stres
emosional atau kehamilan dan sering dimulai pada pagi hari hingga 2 jam. 1 , 10 Antara
serangan, kira-kira setengah dari pasien dengan HyperPP mengalami kekakuan otot yang
timbul dari myotonia atau paramyotonia yang tidak menghalangi gerakan sukarela. Lebih dari
80% pasien yang berusia lebih dari 40 tahun dengan HyperPP mengalami kelemahan otot
permanen, dan sepertiga mengembangkan miopati progresif kronis. Serangan di HyperPP
cenderung lebih sering dan durasinya lebih pendek daripada serangan di HypoPP. 18Pasien
PMC mengeluhkan otot kaku, seringkali diperburuk oleh suhu dingin yang dapat
berkembang menjadi kelemahan. 18

Presentasi Klinis Sindrom Andersen ‐ Tawil

Sindrom Andersen-Tawil ditandai dengan tiga serangkai kelemahan otot lembek episodik
(kelumpuhan periodik), kelainan jantung (aritmia ventrikel, interval QT yang berkepanjangan,
dan gelombang U yang menonjol), dan ciri-ciri kerangka yang khas (telinga setel rendah,
hipertelorisme okular, rahang bawah kecil , digit kelima secara klinodaktili, sindaktili,
perawakan pendek, skoliosis, dan dahi lebar). 16 , 24 Triad karakteristik ini hadir pada 58-
78% pasien dengan mutasi KCNJ2 . 25 , 26 Mereka yang terkena biasanya muncul dalam
dekade pertama atau kedua dengan gejala jantung (palpitasi dan / atau sinkop) atau
kelemahan yang terjadi secara spontan setelah istirahat yang lama atau setelah istirahat
setelah aktivitas. Kelemahan permanen biasa terjadi. Serangan kelemahan otot dapat
dikaitkan dengan kadar kalium serum yang tinggi, rendah atau normal. 16

Sindrom Andersen ‐ Tawil adalah kondisi yang berpotensi fatal. 27 - 29 Pada pasien dengan
mutasi gen KCNJ2 , sering terjadi aritmia ventrikel (Tabel 1 ). 27 - 29 Manifestasi jantung dari
sindrom Andersen ‐ Tawil termasuk kontraksi ventrikel prematur (PVC), ektopi ventrikel
kompleks (bigeminy, PVC berurutan, atau PVC multifokal), takikardia ventrikel polimork (VT),
dan VT dua arah. 29 Meskipun sering terjadi aritmia ventrikel, sinkop atau henti jantung
jarang terjadi. 27 , 30 Identikasi dan diagnosis dini pasien ini penting untuk optimalisasi
pengobatan.

DIAGNOSA
Diagnosis PP dapat dikonrmasi dengan tes genetik, yang kami rekomendasikan sebagai
langkah diagnostik pertama bila ada kecurigaan klinis menengah hingga tinggi. 31 Semua PP
diwariskan secara autosom dominan. Pengujian genetik mengidentikasi mutasi patogen
heterozigot pada 60% hingga 70% pasien yang memenuhi kriteria klinis. 15 , 17 Untuk
HypoPP, gennya adalah CACNA1S (Ca V 1.1) atau SCN4A dan kromosomnya adalah 1q31‐32
atau 17q23‐
25; untuk HyperPP, gennya adalah SCN4A (Na V 1.4) dan kromosomnya adalah 17q23-25; dan
untuk sindrom Andersen ‐ Tawil, gennya adalah KCNJ2(Kir2.1) dan kromosomnya adalah 17q23.
Beberapa mutasi telah dikaitkan dengan HypoPP tirotoksik, paling umum KCNJ18 , yang dapat
terlihat pada hingga 3% pasien dengan HypoPP, 32 dan KCNE3 , yang awalnya terkait dengan
HypoPP, tetapi hubungannya saat ini kontroversial. 14 Mutasi yang lebih baru pada gen
KCNJ5 telah terlibat dalam satu keluarga dengan sindrom Andersen ‐ Tawil, dan kemudian
ditemukan
pada 1/21 gen negatif sindrom Andersen ‐ Tawil, tetapi ini akan membutuhkan verikasi dalam
kelompok terpisah. 33

Dengan tidak adanya mutasi genetik yang teridentikasi pada sekitar 30% pasien, subtipe
kelumpuhan periodik dapat dibedakan berdasarkan presentasi klinis, kadar kalium serum
selama serangan, dan pola kelainan pada pengujian latihan yang lama. 10 , 15 , 23 , 31 ,
34 Jika dicurigai adanya PP primer tetapi tidak dapat dikonrmasi dengan pengujian genetik,
pemeriksaan lebih lanjut harus dilakukan untuk memastikan bahwa gejala tersebut tidak
sekunder terhadap kondisi lain seperti tirotoksikosis 35 atau penyebab sekunder dari
desiensi kalium darah atau kelebihan (Tabel 2 dan 3 ).

Tabel 2. Kriteria diagnostik pendukung untuk HypoPP

1. Dua atau lebih serangan kelemahan otot dengan serum K <3,5 mEq / L
2. Satu serangan kelemahan otot pada proband, dan 1 serangan kelemahan pada 1 kerabat dengan serum K
<3.5 mEq / L yang terdokumentasi dalam setidaknya 1 serangan

3. Tiga dari 6 tur klinis atau laboratorium:

a. Mulai dalam dekade pertama atau kedua
b. Durasi serangan (kelemahan otot yang melibatkan 1 atau lebih anggota tubuh)> 2
jam c. Pemicu positif (makanan kaya karbohidrat tinggi, istirahat setelah olahraga, stres)

d. Perbaikan dengan asupan kalium

e. Riwayat keluarga positif atau kalsium skeletal atau mutasi saluran natrium yang dikonrmasi secara genetik
f. Tes latihan panjang McManis positif

4. Pengecualian penyebab lain hipokalemia (ginjal, adrenal, disfungsi tiroid; asidosis tubulus ginjal; penyalahgunaan
diuretik dan pencahar)

5. Tidak adanya miotonia (terdeteksi secara klinis atau laten dengan jarum EMG), kecuali kelopak mata

Tabel 3. Kriteria diagnostik pendukung untuk HyperPP

1. Dua atau lebih serangan kelemahan otot dengan K serum terdokumentasi> 4,5 mEq / L
2. Satu serangan kelemahan otot pada proband, dan 1 serangan kelemahan pada 1 kerabat dengan K
serum terdokumentasi> 4,5 mEq / L dalam setidaknya 1 serangan

3. Tiga dari 6 tur klinis atau laboratorium:

a. Mulai sebelum dekade ketiga
b. Durasi serangan (kelemahan otot yang melibatkan 1 atau lebih anggota tubuh) <2
jam c. Pemicu positif (olahraga, stres)
 d. Myotonia
e. Riwayat keluarga positif atau mutasi saluran natrium tulang yang dikonrmasi secara genetik
f. Tes latihan panjang McManis positif

4. Pengecualian penyebab lain dari hiperkalemia (ginjal, adrenal, disfungsi tiroid; penggunaan diuretik hemat kalium)

Pengujian elektrodiagnostik telah menjadi andalan untuk menunjukkan bukti perubahan serat
otot dalam rangsangan di saluranopati otot. Pada jarum elektromiogra (EMG), gelombang
tajam positif dan miotonia, ditandai dengan amplitudo dan frekuensi potensial unit motorik
yang mengalami waxing dan memudar, dapat dilihat pada PMC dan HyperPP. Dalam PP,
pengujian olahraga yang lama sebagian besar telah menggantikan manuver provokatif, yang
menyebabkan serangan kelumpuhan seluruh tubuh. Dalam tes latihan panjang, serangan
fokus kelumpuhan diinduksi oleh latihan otot tunggal. Pasien diinstruksikan untuk melakukan
kontraksi isometrik berulang dari otot digiti minimi penculik selama 5 menit (dalam blok 15
detik bergantian dengan istirahat 3-4 detik), dan potensi aksi otot majemuk (CMAP) dicatat
setelah stimulasi supramaksimal saraf ulnaris setiap menit atau setiap menit selama 40-60
menit setelah latihan. Penurunan amplitudo CMAP sebesar 40% atau lebih dari maksimal
selama latihan atau pasca latihan dianggap abnormal dan biasanya terlihat pada> 70%
pasien. 31 , 36 , 37

Beberapa gejala atau tanda, atau hasil tes, dapat menyarankan diagnosis alternatif. 7 ,
38 Serangan pertama paling sering terjadi dalam 2 dekade pertama kehidupan, dan jarang
terjadi setelah usia 30 tahun. Gejala sensorik yang menonjol atau nyeri atau gejala otonom
selama serangan dapat mengindikasikan sindrom Guillain ‐ Barré atau cedera tulang belakang.
Perubahan kesadaran atau gerakan abnormal mungkin merupakan indikasi kejang atau stroke.
Gejala seperti penglihatan ganda, ptosis, atau kesulitan menelan mungkin mengarah ke
gangguan sambungan neuromuskuler. Selama serangan, pemeriksaan motorik harus
mengungkapkan kelumpuhan saat lembek, sehingga pelestarian reeks pada tungkai yang
lumpuh harus meningkatkan kemungkinan penyebab yang berbeda. Saat menafsirkan
pengujian genetik, penting untuk meletakkan hasil dalam konteks klinis. Mutasi patologis yang
diketahui dalam konteks klinis khas bersifat konrmatori.

Sindrom Andersen ‐ Tawil

Sindrom Andersen ‐ Tawil terjadi dengan tingkat variabilitas fenotipik yang tinggi yang
membuat diagnosis menjadi sangat sulit. Mutasi pada gen KCNJ2 diidentikasi pada sekitar 60%
dari semua individu dengan kelainan tersebut; mutasi genetik tidak teridentikasi pada 40%
kasus yang tersisa dimana penyebabnya tidak diketahui. Pada mereka dengan mutasi KCNJ2 ,
episode hyperkalemic terjadi pada sekitar 15% pasien, episode normokalemic pada sekitar
20%
pasien, dan sisanya memiliki episode paralisis hipokalemia yang mirip dengan yang terlihat
pada HypoPP. 8

Adanya ciri sik dan / atau kelainan elektrokardiograk (EKG) konsisten dengan diagnosis
sindrom Andersen ‐ Tawil. 18 , 24 Kelainan EKG istirahat yang khas termasuk QTc panjang
atau interval QU panjang tanpa adanya hipokalemia. Ketika diagnosis sindrom Andersen ‐
Tawil dicurigai, studi elektrosiologi termasuk protokol olahraga panjang dapat membantu
mendukung diagnosis. 31 , 39

Kriteria diagnostik utama adalah dokumentasi mutasi KCNJ2 . Dengan tidak adanya mutasi
genetik yang teridentikasi, sindrom Andersen-Tawil harus dicurigai pada individu dengan A
atau B pada Tabel 4 . 24

Tabel 4. Kriteria diagnostik pendukung untuk sindrom Andersen ‐ Tawil. 24

A.Adanya 2 dari 3 kriteria berikut:

- Kelumpuhan berkala
- Aritmia jantung bergejala atau bukti EKG dari gelombang U yang membesar, ektopi ventrikel,
atau interval QTc atau QUc yang berkepanjangan

- Wajah karakteristik, kelainan gigi, tangan dan kaki kecil, dan setidaknya 2 dari yang berikut:
- Telinga rendah
- Jarak mata lebar
- Rahang kecil
- Digit kelima secara klinodaktili
- Sindakta jari kaki 2 dan 3
B. Salah satu dari 3 di atas selain minimal 1 anggota keluarga lain yang memenuhi 2 dari 3 kriteria. 18 , 24 , 30

Pertimbangan Perawatan Umum

Strategi progresif harus digunakan dimulai dengan pendidikan pasien dan perubahan gaya
hidup untuk meminimalkan pemicu PP, dan kemudian terapi kalium (suplemen atau
penghindaran) diikuti dengan penggunaan penghambat anhidrase karbonat. Sebagai langkah
awal, pembahasan faktor pemicu, terutama pola makan, dapat bermanfaat untuk
mengurangi jumlah serangan. Nasihat profesional dari ahli gizi mungkin bermanfaat.
Pemahaman tentang sifat episodik penyakit ini penting bagi anak-anak, dan petugas
kesehatan harus diberi tahu di sekolah tempat anak-anak dengan kelumpuhan berkala
terdaftar. Jika kadar kalium selama
serangan tidak diketahui, strategi perilaku untuk serangan akut harus digunakan
(misalnya, olahraga ringan saat serangan dimulai).

Intervensi farmakologis terdiri dari terapi untuk menggugurkan serangan akut dan terapi
pencegahan kronis untuk menurunkan frekuensi serangan. 18 Pilihan pengobatan untuk
kelumpuhan periodik terbatas, dan selain dari persetujuan dichlorphenamide dari Food and
Drug Administration (FDA) baru-baru ini, sebagian besar didasarkan pada pengalaman
anekdot (Tabel 5 ). 22 , 40 , 41

Tabel 5. Pendekatan umum pengobatan untuk lumpuh periodik primer. 6 , 24 , 4 , 1

HyperPP HypoPP Sindrom Andersen ‐

Tawil

Serangan akut

Non-farmakologis Olahraga ringan; Latihan ringan saat serangan Olahraga ringan;

karbohidrat dimulai; suplemen kalium karbohidrat (jika serangan
berhubungan dengan
hiperkalemia)

Suplemen kalium
b Tak dapat diterapkan Oral K + 1 mEq / kg hingga 200 Jika serangan dikaitkan mEq / 24
a
jam Hindari dengan K + rendah, K + 1

formulasi lepas lambat mEq / kg oral hingga 200 mEq /

12h
a untuk

dinormalisasi

Beta-2 agonis - 2 isapan 0,1 mg Tak dapat diterapkan Tak dapat diterapkan
salbutamol

Pencegahan

Non-farmakologis Sering makan tinggi Diet rendah natrium dan karbohidrat;

Hindari: karbohidrat; suplemen kalium; puasa; olahraga
berat; hindari keadaan hiperosmolar paparan dingin;
Makanan (dehidrasi, hiperglikemia)

kaya K +

Acetazolamide Dewasa: 125-1000 mg Dewasa: 125-1000 mg setiap Dewasa: 125-1000 mg setiap

a
Pantau kadar EKG dan kalium.
b
Total kalium tubuh tidak habis dalam HypoPP, hati-hati dengan pemberian K+akutuntuk menghindari overshoot.
c
Penggunaan diuretik hemat K harus disesuaikan dengan kebutuhan pasien.
Penghambat karbonat anhidrase (khususnya acetazolamide dan dichlorphenamide) telah
digunakan selama hampir 50 tahun sebagai pengobatan empiris untuk HypoPP dan HyperPP.
1
, 40 , 42 Mekanisme kerja pada kelumpuhan periodik belum sepenuhnya dipahami.
Penghambat karbonat anhidrase meningkatkan kaliuresis dan asidosis celah nonanion dengan
meningkatkan ekskresi bikarbonat urin. Asidosis sistemik dapat mengurangi kerentanan
terhadap kelumpuhan periodik. 1 , 34 , 43 Proposal alternatif ditingkatkan pembukaan
saluran K yang diaktifkan kalsium. 44Selain itu, penghambat anhidrase karbonat juga mungkin
efektif untuk mengobati kelemahan permanen pada HypoPP dengan mengurangi akumulasi
natrium intraseluler. 45 Ini mengurangi kerusakan pada struktur serat otot, sehingga
memungkinkan serat otot yang tersisa untuk beregenerasi. Namun, apakah efek farmakologis
ini secara langsung bertanggung jawab atas manfaat penghambat karbonat anhidrase pada
PP masih kurang dipahami. 42 Interval antara serangan sangat bervariasi, dan interval dapat
diperpanjang dengan pengobatan dengan penghambat anhidrase kalium atau karbonat.

Mereka dengan HypoPP yang disebabkan oleh mutasi SCN4A kurang responsif terhadap
penghambat karbonat anhidrase atau bahkan mungkin mengalami gejala yang memburuk.
Dalam sebuah penelitian terhadap 74 pasien dengan HypoPP yang diberi genotipe, respons
keseluruhan terhadap acetazolamide adalah 46%, tetapi responsnya berbeda menurut
genotipe. 40 Di antara mereka dengan mutasi CACNA1S , tanggapannya adalah 56%
(31/55), tetapi di antara mereka dengan mutasi SCN4A tanggapannya adalah 16% (3/19).
Eksaserbasi HypoPP dengan acetazolamide telah dilaporkan pada pasien dengan mutasi
SCN4A . 46 ,
47 Cacat gen spesik telah dikaitkan dengan perburukan klinis pada penghambat anhidrase
karbonat. Acetazolamide disebabkan memburuknya selama beberapa pasien dengan
SCN4A mutasi HypoPP R672G atau R672S dan satu pasien dengan CACNA1S mutasi R1239H.
48 , 49 Laporan lain menjelaskan 3 pasien dengan HypoPP yang memburuk dengan
pengobatan
acetazolamide tetapi kemudian menanggapi pengobatan dengan dichlorophenamide. 19

Acetazolamide secara rutin digunakan untuk mengobati PP. Tidak ada studi acak terkontrol
yang telah dilakukan dengan acetazolamide dalam PP, tetapi penggunaannya didasarkan pada
hasil uji coba nonrandomized, single-blind dan laporan anekdotal. 23 Secara keseluruhan,
sekitar 50% pasien menanggapi acetazolamide. 40

Efek samping yang umum dari penghambat anhidrase karbonat termasuk paresthesia,
kelelahan, dan gangguan kognitif yang ringan dan dapat diperbaiki. 22 , 50 Perhatian
tambahan dengan penghambat anhidrase karbonat adalah peningkatan risiko nefrolitiasis.
Dalam 1 laporan, 3 dari 20 (15%) pasien yang menerima pengobatan jangka panjang dengan
acetazolamide untuk myotonia mengalami nefrolitiasis. 51 Nefrolitiasis telah banyak
dilaporkan dengan acetazolamide bila digunakan untuk kondisi lain, 52 dan dapat dikelola
dengan
pengangkatan batu ginjal tanpa memerlukan penghentian pengobatan penghambat karbonat
anhidrase. 51

Dichlorphenamide baru-baru ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan PP. Dichlorphenamide
telah dievaluasi dalam empat studi acak terkontrol plasebo, masing-masing dua pada pasien
dengan HypoPP dan HyperPP (Tabel Tambahan , yang tersedia online). 22 , 53 Dosis
diklorfenamat adalah 50 mg dua kali sehari untuk pasien yang belum pernah diobati. Pasien
yang sudah menggunakan dichlorphenamide sebelum penelitian dilanjutkan dengan dosis
yang sama selama penelitian. Pada pasien yang memakai acetazolamide sebelum penelitian,
dosis dichlorphenamide ditetapkan sebesar 20% dari dosis acetazolamide. Pengurangan dosis
untuk tolerabilitas diizinkan. Dosis rata-rata dichlorphenamide pada minggu ke 9 adalah 82 mg
/ hari. Sementara uji coba terkontrol secara acak dichlorphenamide dilakukan pada
orang dewasa, pendekatan yang sama diambil untuk anak-anak. Penyesuaian dosis
mungkin diperlukan berdasarkan usia.

Studi ini menunjukkan penurunan yang signikan dalam frekuensi dan tingkat keparahan
serangan. Efek samping yang paling umum dengan dichlorphenamide adalah parestesia,
gangguan kognitif, dysgeusia, sakit kepala, kelelahan, hypoesthesia, dan kejang otot, 22
umumnya tidak memerlukan penghentian diklorphenamide, dan reversibel dengan
penghentian obat. Selama perpanjangan 52 minggu, di mana semua pasien yang tersisa
menerima dichlorphenamide label terbuka, perbaikan berkelanjutan dalam hasil diamati pada
kelompok plasebo dan dichlorphenamide (Tabel Tambahan 2 ). 22

Dalam salah satu studi diklorphenamide, kualitas hidup dinilai pada minggu ke-9 dengan SF-36.
22 Tidak ada perbaikan signikan yang diamati pada pasien dengan HyperPP, tetapi
peningkatan yang signikan dilaporkan untuk komponen sik dan fungsi sik, peran sik, nyeri
tubuh, vitalitas, dan fungsi sosial pada mereka dengan HypoPP.

Perawatan farmakologis lain untuk paralisis periodik bergantung pada kadar kalium serum dan
diagnosis spesik, tetapi termasuk suplementasi kalium, tiazid atau diuretik hemat kalium atau
agen beta-adrenergik. 42 , 54 Untuk pasien yang menerima suplementasi kalium kronis
untuk HypoPP, penyedia dapat mempertimbangkan untuk menambahkan magnesium, yang
dapat membantu meningkatkan retensi ginjal K + dan, oleh karena itu, mengurangi dosis
kalium.

Pengelolaan HypoPP
Manajemen Akut
Olahraga ringan (mis., Aktivitas nonresistance seperti berjalan di sekitar ruangan atau
menggoyangkan lengan) pada awal serangan mungkin bermanfaat. Rendahnya kalium serum
bukan karena total kalium tubuh yang rendah melainkan pergeseran kalium dari kompartemen
darah ke dalam kompartemen otot intraseluler. Oleh karena itu, koreksi kalium serum tidak
boleh dilakukan dengan tujuan mengoreksi total kalium tubuh yang rendah. Pilihan
pengobatan termasuk pemberian kalium oral atau intravena (IV). 18 , 19 Kalium oral
direkomendasikan untuk pengobatan rawat jalan. Formulasi lepas lambat biasanya harus
dihindari untuk manajemen akut. Dosis kalium oral adalah 0,2-0,4 mEq / kg setiap 30 menit
tidak melebihi 200-250 mEq / hari. Pemberian kalium melalui infus IV biasanya membutuhkan
rawat inap untuk pemantauan EKG tetapi hanya diperlukan jika pasien tidak dapat mengambil
kalium oral. Dosis IV kalium adalah 40 mEq / L dalam larutan manitol 5% yang diinfuskan
dengan maksimal 20 mEq / jam, tidak melebihi 200 mEq / hari. Bolus kalium klorida IV 5 mEq
dapat digunakan sebagai alternatif. Penggunaan larutan IV yang mengandung glukosa dan
garam untuk pemberian kalium harus dihindari, karena hal ini dapat memperburuk kelemahan
otot. 55

Pencegahan
Pasien harus disarankan untuk menghindari pemicu seperti makanan tinggi karbohidrat dan /
atau makanan tinggi garam, alkohol, dan stres. 2 Meskipun tidak ada studi terkontrol acak
yang tersedia untuk menginformasikan dosis, formulasi garam kalium lepas lambat harian
dapat dianggap sebagai standar perawatan untuk terapi kronis.

Dichlorphenamide disetujui untuk HypoPP, dan telah dikaitkan dengan pengurangan frekuensi
serangan, keparahan, dan durasi selama pengobatan kronis. 22 , 53 Berdasarkan laporan
anekdot, acetazolamide 125-1000 mg / hari mungkin pengobatan kronis yang efektif untuk
HypoPP. 15 , 20 , 23 , 56 - 58 Dalam studi crossover double-blind, acetazolamide 125 mg
tiga kali sehari atau plasebo yang diberikan selama 2 minggu masing-masing dievaluasi pada
8 pasien dengan HypoPP. 59 Kekuatan otot diukur dalam kelompok otot setiap minggu dan
meningkat secara signikan pada tujuh dari delapan pasien. Kekuatan rata-rata secara
signikan lebih besar dengan acetazolamide ( P = 0,05), dan total kekuatan otot meningkat rata-
rata 10% dengan pengobatan.

Diuretik hemat kalium adalah pilihan potensial untuk pengobatan kronis HypoPP. 6 , 18
Dosis yang dianjurkan adalah triamterene 50–150 mg / hari, spironolakton 25–100 mg / hari
atau eplerenon 50–100 mg setiap hari. Spironolakton dapat ditoleransi dengan buruk karena
efek samping androgenik, dan epleronon dapat diganti karena menyebabkan lebih sedikit
masalah hormonal. Untuk pasien dengan HypoPP, suplementasi kalium dan diuretik hemat
kalium dapat digunakan secara bersamaan, tetapi kadar kalium harus dipantau secara rutin.

Studi terbaru pada model tikus HypoPP dengan mutasi SCN4A dan mutasi CACNA1S
menunjukkan bahwa manuver untuk mengurangi aktivitas pengangkut Na ‐ K ‐ 2Cl (NKCC)
dapat membalikkan serangan akut HypoPP dan melindungi dari serangan yang dipicu oleh
K rendah + eksposur. 60 , 61 Efek menguntungkan adalah hasil dari bias klorida
intraseluler menjadi rendah, yang mendorong hiperpolarisasi potensi istirahat. Co-
transporter NKCC
diaktifkan oleh hiperosmolaritas (oleh karena itu pentingnya menghindari diet natrium tinggi,
dehidrasi atau hiperglikemia) dan dihambat oleh diuretik loop seperti bumetanide.
Penghambatan farmakologis NKCC sebagai terapi akut untuk HypoPP sedang dipelajari.

Manajemen HyperPP
Manajemen Akut
Penatalaksanaan akut dapat mencakup olahraga ringan saat onset serangan dan makanan
ringan karbohidrat. Beta agonists dapat menjadi terapi penurun kalium akut yang efektif untuk
HyperPP. 1 Dalam laporan kasus, salbutamol 1-2 tiupan (0,1 mg) dan beta-agonis lainnya
telah menunjukkan manfaat. 62 - 64 Meskipun hiperkalemia parah selama serangan
biasanya tidak terlihat, pengobatan untuk hiperkalemia akut yang parah atau mengancam jiwa
harus sesuai dengan protokol yang ditetapkan oleh institusi.

Pencegahan
Pada individu dengan HyperPP, pertimbangkan untuk merekomendasikan konsumsi beberapa
makanan ringan karbohidrat kecil dan hindari makanan kaya kalium. 10

Dichlorphenamide dapat efektif untuk pengobatan kronis dan disetujui untuk HyperPP. 22 , 53
Dalam studi acak terkontrol plasebo, dichlorphenamide mengurangi frekuensi dan tingkat
keparahan serangan di antara pasien. 22 , 53 Dosis awal adalah 50 mg dua kali sehari, yang
dapat ditingkatkan atau diturunkan pada interval mingguan berdasarkan respon individu atau
terjadinya efek samping. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 200 mg setiap hari. 22 ,
53 Acetazolamide 125-1000 mg / hari mungkin efektif untuk pengobatan kronis HyperPP. 15
, 23

Diuretik thiazide adalah pilihan untuk pengobatan kronis HyperPP. 1 , 42 Obat pilihan
adalah hydrochlorothiazide 25 mg sampai 75 mg setiap hari. 41 , 54 Diuretik hemat kalium
harus dihindari.

Tidak ada data yang dikontrol secara ketat tentang pengobatan PMC, PP normokalemic, dan PP
atipikal lainnya, tetapi secara umum, strategi pengobatan yang sama yang digunakan untuk
HyperPP sudah sesuai.

Penatalaksanaan Sindrom Andersen ‐ Tawil

Penatalaksanaan individu dengan sindrom Andersen-Tawil memerlukan masukan terkoordinasi
dari ahli saraf yang akrab dengan pengobatan kelumpuhan periodik dan ahli jantung yang
akrab dengan pengobatan aritmia jantung. Perawatan untuk serangan kelemahan akut atau
untuk penekanan kronis terhadap serangan kelemahan pada individu dengan sindrom
Andersen-Tawil bergantung pada apakah serangan tersebut terkait dengan kadar kalium yang
tinggi atau rendah, dan pengobatan perlu dilakukan secara individual untuk setiap
pasien (lihat bagian di atas untuk HypoPP dan HyperPP untuk rekomendasi khusus). 10
Evaluasi yang direkomendasikan untuk menentukan luasnya penyakit dan kebutuhan pada
pasien yang didiagnosis dengan sindrom Andersen-Tawil dirangkum dalam Tabel 6 . 65 Untuk
pasien asimtomatik dengan aMutasi KCNJ2 , skrining tahunan harus mencakup EKG 12-lead
dan pemantauan Holter 24 jam.

Tabel 6. Evaluasi yang direkomendasikan untuk menegakkan diagnosis sindrom Andersen ‐

Tawil

Penilaian dasar oleh ahli saraf yang akrab dengan kelumpuhan periodik dan ahli jantung yang akrab dengan sindrom
long QT

Sinkop pada pasien dengan sindrom Andersen-Tawil membutuhkan penilaian kardiologi 65

Kaji konsentrasi kalium serum pada awal dan selama serangan kelemahan

Dapatkan EKG 12 lead dan lakukan pemantauan Holter 24 jam

Konrmasikan bahwa konsentrasi hormon perangsang tiroid serum dalam batas normal

Dapatkan konsultasi genetika medis

Pengobatan Manifestasi
Pertimbangan jantung
Pengobatan empiris dengan agen antiaritmia harus dipertimbangkan untuk aritmia ventrikel
yang signikan dan sering dalam pengaturan fungsi ventrikel kiri yang berkurang. 27 , 66
Sebuah studi prospektif label terbuka pada 10 orang dengan sindrom Andersen-Tawil dan
mutasi KCNJ2 yang dikonrmasi menguji efek ecainide, antiaritmia tipe 1c, untuk pencegahan
aritmia jantung. 67 Penilaian termasuk pemantauan Holter 24 jam sebelum dan sesudah
perawatan, dan tes latihan treadmill. Flecainide secara signikan mengurangi jumlah aritmia
ventrikel yang diamati pada monitor Holter dan menekan aritmia ventrikel yang diinduksi oleh
olahraga. Setelah tindak lanjut rata-rata 23 bulan, tidak ada sinkop atau serangan jantung
yang didokumentasikan. Dengan demikian, ecainide dapat mengurangi aritmia jantung pada
sindrom Andersen-Tawil, meskipun evaluasi lebih lanjut diperlukan. Orang lain telah
melaporkan efek menguntungkan dengan ecainide. 68 - 70 Lainnya melaporkan efek
menguntungkan untuk menekan aritmia ventrikel dengan penggunaan beta-blocker, calcium
channel blockers, atau amiodaron. 27 , 28

Pencegahan komplikasi sekunder

Beberapa obat antiaritmia (misalnya, lidokain, mexiletine, propafenone, quinidine) dapat
memperburuk gejala neuromuskuler secara paradoks dan harus digunakan dengan hati-hati
pada individu dengan sindrom Andersen-Tawil. 8 , 24 Meskipun hipertermia maligna belum
dilaporkan pada sindrom Andersen-Tawil, tindakan pencegahan yang tepat harus dilakukan
saat menggunakan anestesi untuk prosedur pembedahan. Pasien harus diinstruksikan tentang
obat-obatan yang diketahui memperpanjang interval QT dan menghindari penggunaannya.
Salbutamol inhalasi, yang dapat digunakan untuk pengobatan HyperPP, harus dihindari karena
berpotensi memperburuk aritmia jantung. Diuretik thiazide harus dihindari, karena dapat
menyebabkan hipokalemia yang diinduksi obat dan dapat memperburuk interval QT.

KESIMPULAN DAN REKOMENDASI UNTUK STUDI MASA

DEPAN
Karena prevalensinya yang rendah pada populasi umum, sebagian besar pengalaman dengan
pengobatan untuk pasien ini diperoleh dari laporan anekdot. Rekomendasi saat ini didasarkan
pada tinjauan literatur yang diterbitkan dengan pengecualian bukti Level I yang mendukung
penggunaan dichlorphenamide dalam manajemen jangka panjang HypoPP dan HyperPP.

Terlepas dari kelangkaan kelainan ini, yang menciptakan banyak tantangan dalam melakukan
penelitian pada kelumpuhan periodik, diperlukan lebih banyak penelitian prospektif,
khususnya membandingkan acetazolamide dan dichlorphenamide serta intervensi lain untuk
mengelola pasien. Studi harus mencakup tindak lanjut jangka panjang, manfaat biaya
pengobatan, efek pengobatan pada kelemahan otot permanen, efek samping, serta
kemanjuran. Di masa depan, pemahaman yang lebih baik tentang genetika gangguan ini dapat
meningkatkan pilihan pengobatan.

Dukungan editorial untuk naskah ini disediakan oleh Richard Perry, PharmD, kontraktor
independen, dan didanai oleh Strongbridge Biopharma, Trevose, PA. Penulis mempertahankan
kontrol editorial penuh atas isi naskah, dan semua penulis menyetujui naskah akhir untuk
diserahkan.

Pernyataan Etis Publikasi: Kami menegaskan bahwa kami telah membaca posisi Jurnal tentang
masalah yang terlibat dalam publikasi etis dan menegaskan bahwa laporan ini konsisten
dengan pedoman tersebut.

informasi pendukung 

Additional supporting information may be found in the online version of this article.
 Filename Description

mus26009-sup-0001-suppinfo.docx 85.5 KB Supporting Information

Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting
information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to
the corresponding author for the article.

REFERENSI 

1 Cannon SC. Channelopathies of skeletal muscle excitability. Compr Physiol 2015; 5: 761– 790.
Wiley Online Library | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

2 Fontaine B. Periodic paralysis. Adv Genet 2008; 63: 3– 23.

Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google
Scholar

3 Cavel‐Greant D, Lehmann‐Horn F, Jurkat‐Rott K. The impact of permanent muscle weakness on

quality of life in periodic paralysis: a survey of 66 patients. Acta Myol 2012; 31: 126– 133.
PubMed | Google Scholar

4 Sansone VA, Ricci C, Montanari M, Apolone G, Rose M, Meola G; INQoL Group. Measuring quality
of life impairment in skeletal muscle channelopathies. Eur J Neurol 2012; 19: 1470– 1476.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

5 Jurkat‐Rott K, Lerche H, Weber Y, Lehmann‐Horn F. Hereditary channelopathies in neurology. Adv

Exp Med Biol 2010; 686: 305– 334.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

6 Vicart S, Sternberg D, Arzel‐Hézode M, Franques J, Bendahhou S, Lory P, et al. Hypokalemic

periodic paralysis. 2002 Apr 30 [updated 2014 Jul 31]. In: RA Pagon, MP Adam, HH Ardinger, SE
Wallace, A Amemiya, LJH Bean, TD Bird, N Ledbetter, HC Meord, RJH Smith, K Stephens, editors.
GeneReviews® [Internet]. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993– 2017.
Google Scholar

7 Charles G, Zheng C, Lehmann‐Horn F, Jurkat‐Rott K, Levitt J. Characterization of hyperkalemic

periodic paralysis: a survey of genetically diagnosed individuals. J Neurol 2013; 260: 2606– 2613.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

8 Sansone V, Tawil R. Management and treatment of Andersen‐Tawil syndrome (ATS).

Neurotherapeutics 2007; 4: 233– 237.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

9 Horga A, Raja Rayan DL, Matthews E, Sud R, Fialho D, Durran SC, et al. Prevalence study of
genetically dened skeletal muscle channelopathies in England. Neurology 2013; 80: 1472– 1475.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

10 Venance SL, Cannon SC, Fialho D, Fontaine B, Hanna MG, Ptacek LJ, et al. The primary periodic
paralyses: diagnosis, pathogenesis and treatment. Brain 2006; 129: 8– 17.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

11 Cannon SC, Brown RH Jr, Corey DP. A sodium channel defect in hyperkalemic periodic paralysis:
potassium‐induced failure of inactivation. Neuron 1991; 6: 619– 626.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google
Scholar

12 Cannon SC. Voltage‐sensor mutations in channelopathies of skeletal muscle. J Physiol 2010;

588(Pt 11): 1887– 1895.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

13 Cummins TR, Zhou J, Sigworth FJ, Ukomadu C, Stephan M, Ptacek LJ, et al. Functional
consequences of a Na + channel mutation causing hyperkalemic periodic paralysis. Neuron 1993;
10:
667– 678.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

14 Jurkat‐Rott K, Lehmann‐Horn F. Genotype‐phenotype correlation and therapeutic rationale in

hyperkalemic periodic paralysis. Neurotherapeutics 2007; 4: 216– 224.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

15 Matthews E, Labrum R, Sweeney MG, Sud R, Haworth A, Chinnery PF, et al. Voltage sensor
charge loss accounts for most cases of hypokalemic periodic paralysis. Neurology 2009; 72: 1544–
1547. Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

16 Plaster NM, Tawil R, Tristani‐Firouzi M, Canún S, Bendahhou S, Tsunoda A, et al. Mutations in

Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersen's syndrome. Cell
2001; 105: 511– 519.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

17 Miller TM, Dias da Silva MR, Miller HA, Kwiecinski H, Mendell JR, Tawil R, et al. Correlating
phenotype and genotype in the periodic paralyses. Neurology 2004; 63: 1647– 1655.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

18 Statland JM, Barohn RJ. Muscle channelopathies: the nondystrophic myotonias and periodic
paralyses. Continuum 2013; 19: 1598– 1614.
PubMed | Google Scholar
19 Dalakas MC, Engel WK. Treatment of “permanent” muscle weakness in familial hypokalemic
periodic paralysis. Muscle Nerve 1983; 6: 182– 186.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

20 Griggs RC, Engel WK, Resnick JS. Acetazolamide treatment of hypokalemic periodic paralysis.
Prevention of attacks and improvement of persistent weakness. Ann Intern Med 1970; 73: 39– 48.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

21 Links TP, Zwarts MJ, Wilmink JT, Molenaar WM, Oosterhuis HJ. Permanent muscle weakness in
familial hypokalaemic periodic paralysis. Clinical, radiological and pathological aspects. Brain 1990;
113(Pt 6): 1873– 1889.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

22 Sansone VA, Burge J, McDermott MP, Smith PC, Herr B, Tawil R, et al. Randomized, placebo‐
controlled trials of dichlorphenamide in periodic paralysis. Neurology 2016; 86: 1408– 1416.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

23 Sansone V, Meola G, Links TP, Panzeri M, Rose MR. Treatment for periodic paralysis. Cochrane
Database Syst Rev 2008; 1: CD005045.
Google Scholar

24 Statland JM, Tawil R, Venance SL. Andersen‐Tawil Syndrome. 2004 Nov 22 [updated 2015 Sep 3].
In: RA Pagon, MP Adam, HH Ardinger, SE Wallace, A Amemiya, LJH Bean, TD Bird, N Ledbetter, HC
Meord, RJH Smith, K Stephens, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle, WA: University of
Washington, Seattle; 1993– 2017.
Google Scholar

25 Tristani‐Firouzi M. Andersen‐Tawil syndrome: an ever‐expanding phenotype? Heart Rhythm 2006;

3: 1351– 1352.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

26 Yoon G, Oberoi S, Tristani‐Firouzi M, Etheridge SP, Quitania L, Kramer JH, et al. Andersen‐Tawil
syndrome: prospective cohort analysis and expansion of the phenotype. Am J Med Genet A 2006; 140:
312– 321.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

27 Delannoy E, Sacher F, Maury P, Mabo P, Mansourati J, Magnin I, et al. Cardiac characteristics

and long‐term outcome in Andersen‐Tawil syndrome patients related to KCNJ2 mutation. Europace
2013;
15: 1805– 1811.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

28 Koppikar S, Yoo H, Konopka I, Pizzarelli N, Baranchuk A, Acunzo R. Andersen–Tawil Syndrome: a

retrospective analysis of clinical and electrocardiographic characteristics J Innov Card Rhythym Manag
2015; 6: 2179– 2185.
Crossref | Google
Scholar

29 Zhang L, Benson DW, Tristani‐Firouzi M, Ptacek LJ, Tawil R, Schwartz PJ, et al. Electrocardiographic
features in Andersen‐Tawil syndrome patients with KCNJ2 mutations: characteristic T‐U‐wave
patterns predict the KCNJ2 genotype. Circulation 2005; 111: 2720– 2726.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

30 Tristani‐Firouzi M, Jensen JL, Donaldson MR, Sansone V, Meola G, Hahn A, et al. Functional and
clinical characterization of KCNJ2 mutations associated with LQT7 (Andersen syndrome). J Clin Invest
2002; 110: 381– 388.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

31 Fournier E, Arzel M, Sternberg D, Vicart S, Laforet P, Eymard B, et al. Electromyography guides

toward subgroups of mutations in muscle channelopathies. Ann Neurol 2004; 56: 650– 661.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

32 Ryan DP, da Silva MR, Soong TW, Fontaine B, Donaldson MR, Kung AW, et al. Mutations in
potassium channel Kir2.6 cause susceptibility to thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. Cell 2010;
140: 88– 98.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

33 Kokunai Y, Nakata T, Furuta M, Sakata S, Kimura H, Aiba T, et al. A Kir3.4 mutation

causes Andersen‐Tawil syndrome by an inhibitory eect on Kir2.1. Neurology 2014; 82: 1058–
1064. Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

34 Matthews E, Hanna MG. Muscle channelopathies: does the predicted channel gating pore oer
new treatment options for hypokalaemic periodic paralysis? J Physiol 2010; 588: 1879– 1886.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

35 Lin SH. Thyrotoxic periodic paralysis. Mayo Clin Proc 2005; 80: 99– 105.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

36 McManis PG, Lambert EH, Daube JR. The exercise test in periodic paralysis. Muscle Nerve 1986; 9:
704– 710.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

37 Tan SV, Matthews E, Barber M, Burge JA, Rajakulendran S, Fialho D, et al. Rened exercise testing
can aid DNA‐based diagnosis in muscle channelopathies. Ann Neurol 2011; 69: 328– 340.
Wiley Online Library | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

38 Ahlawat SK, Sachdev A. Hypokalaemic paralysis. Postgrad Med J 1999; 75: 193– 197.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar
39 Kuntzer T, Flocard F, Vial C, Kohler A, Magistris M, Labarre‐Vila A, et al. Exercise test in
muscle channelopathies and other muscle disorders. Muscle Nerve 2000; 23: 1089– 1094.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

40 Matthews E, Portaro S, Ke Q, Sud R, Haworth A, Davis MB, et al. Acetazolamide ecacy in

hypokalemic periodic paralysis and the predictive role of genotype. Neurology 2011; 77: 1960– 1964.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

41 Weber F, Jurkat‐Rott K, Lehmann‐Horn F. Hyperkalemic periodic paralysis. 2003 Jul 18 [updated

2016 Jan 28]. In: RA Pagon, MP Adam, HH Ardinger, SE Wallace, A Amemiya, LJH Bean, TD Bird, N
Ledbetter, HC Meord, RJH Smith, K Stephens, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle, WA: University
of Washington, Seattle; 1993– 2017.
Google Scholar

42 Tricarico D, Camerino DC. Recent advances in the pathogenesis and drug action in periodic
paralyses and related channelopathies. Front Pharmacol 2011; 2: 8.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

43 Lehmann‐Horn F, Küther G, Ricker K, Grafe P, Ballanyi K, Rüdel R. Adynamia episodica hereditaria

with myotonia: a non‐inactivating sodium current and the eect of extracellular pH. Muscle Nerve
1987; 10: 363– 374.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

44 Tricarico D, Barbieri M, Mele A, Carbonara G, Camerino DC. Carbonic anhydrase inhibitors are
specic openers of skeletal muscle BK channel of K+‐decient rats. FASEB J 2004; 18: 760– 761. Wiley
Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

45 Lehmann‐Horn F, Jurkat‐Rott K, Rüdel R; Ulm Muscle Centre. Diagnostics and therapy of muscle
channelopathies‐‐guidelines of the Ulm Muscle Centre. Acta Myol 2008; 27: 98– 113.
CAS | PubMed | Google Scholar

46 Ikeda K, Iwasaki Y, Kinoshita M, Yabuki D, Igarashi O, Ichikawa Y, et al. Acetazolamide‐induced

muscle weakness in hypokalemic periodic paralysis. Intern Med 2002; 41: 743– 745.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

47 Torres CF, Griggs RC, Moxley RT, Bender AN. Hypokalemic periodic paralysis exacerbated
by acetazolamide. Neurology 1981; 31: 1423– 1428.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

48 Bendahhou S, Cummins TR, Griggs RC, Fu YH, Ptácek LJ. Sodium channel inactivation defects are
associated with acetazolamide‐exacerbated hypokalemic periodic paralysis. Ann Neurol 2001; 50: 417–
420.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar
49 Sternberg D, Maisonobe T, Jurkat‐Rott K, Nicole S, Launay E, Chauveau D, et al. Hypokalaemic
periodic paralysis type 2 caused by mutations at codon 672 in the muscle sodium channel gene
SCN4A. Brain 2001; 124(Pt 6): 1091– 1099.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

50 Lichter PR, Newman LP, Wheeler NC, Beall OV. Patient tolerance to carbonic anhydrase
inhibitors. Am J Ophthalmol 1978; 85: 495– 502.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

51 Tawil R, Moxley RT III, Griggs RC. Acetazolamide‐induced nephrolithiasis: implications for

treatment of neuromuscular disorders. Neurology 1993; 43: 1105– 1106.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

52 Daudon M, Jungers P. Drug‐induced renal calculi: epidemiology, prevention and management.

Drugs 2004; 64: 245– 275.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

53 Tawil R, McDermott MP, Brown R Jr, Shapiro BC, Ptacek LJ, McManis PG, et al. Randomized
trials of dichlorphenamide in the periodic paralyses. Ann Neurol 2000; 47: 46– 53.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

54 Imbrici P, Liantonio A, Camerino GM, De Bellis M, Camerino C, Mele A, et al. Therapeutic

approaches to genetic ion channelopathies and perspectives in drug discovery. Front Pharmacol
2016;
7: 121.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

55 Griggs RC, Resnick J, Engel WK. Intravenous treatment of hypokalemic periodic paralysis. Arch
Neurol 1983; 40: 539– 540.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

56 Dejthevaporn C, Papsing C, Phakdeekitcharoen B, Jaovisidha S, Phudhichareonrat S,

Witoonpanich R, et al. Long‐term eectiveness of acetazolamide on permanent weakness in
hyperkalemic periodic paralysis. Neuromuscul Disord 2013; 23: 445– 449.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

57 Resnick JS, Engel WK, Griggs RC, Stam AC. Acetazolamide prophylaxis in hypokalemic periodic
paralysis. N Engl J Med 1968; 278: 582– 586.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

58 Vroom FW, Jarrell MA, Maren TH. Acetazolamide treatment of hypokalemic periodic paralysis.
Probable mechanism of action. Arch Neurol 1975; 32: 385– 392.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar
59 Links TP, Zwarts MJ, Oosterhuis HJ. Improvement of muscle strength in familial hypokalemic
periodic paralysis with acetazolamide. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988; 51: 1142– 1145.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

60 Wu F, Mi W, Cannon SC. Bumetanide prevents transient decreases in muscle force in murine

hypokalemic periodic paralysis. Neurology 2013; 80: 1110– 1116.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

61 Wu F, Mi W, Cannon SC. Benecial eects of bumetanide in a CaV1.1‐R528H mouse model of

hypokalaemic periodic paralysis. Brain 2013; 136(Pt 12): 3766– 3774.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

62 Bendheim PE, Reale EO, Berg BO. Beta‐adrenergic treatment of hyperkalemic periodic paralysis.
Neurology 1985; 35: 746– 749.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

63 Hanna MG, Stewart J, Schapira AH, Wood NW, Morgan‐Hughes JA, Murray NM. Salbutamol
treatment in a patient with hyperkalaemic periodic paralysis due to a mutation in the skeletal
muscle sodium channel gene (SCN4A). J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 65: 248– 250.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

64 Wang P, Clausen T. Treatment of attacks in hyperkalaemic familial periodic paralysis by

inhalation of salbutamol. Lancet 1976; 1: 221– 223.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

65 Tawil R, Venance SL. Andersen‐Tawil Syndrome. GeneReviews. March 19, 2007

Google Scholar

66 Tristani‐Firouzi M, Etheridge SP. Kir 2.1 channelopathies: the Andersen‐Tawil syndrome. Pugers
Arch 2010; 460: 289– 294.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

67 Miyamoto K, Aiba T, Kimura H, Hayashi H, Ohno S, Yasuoka C, et al. Ecacy and safety of
ecainide for ventricular arrhythmias in patients with Andersen‐Tawil syndrome with KCNJ2
mutations. Heart Rhythm 2015; 12: 596– 603.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

68 Bökenkamp R, Wilde AA, Schalij MJ, Blom NA. Flecainide for recurrent malignant ventricular
arrhythmias in two siblings with Andersen‐Tawil syndrome. Heart Rhythm 2007; 4: 508– 511.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar
69 Fox DJ, Klein GJ, Hahn A, Skanes AC, Gula LJ, Yee RK, et al. Reduction of complex ventricular
ectopy and improvement in exercise capacity with ecainide therapy in Andersen‐Tawil syndrome.
Europace 2008; 10: 1006– 1068.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

70 Pellizzón OA, Kalaizich L, Ptácek LJ, Tristani‐Firouzi M, Gonzalez MD. Flecainide suppresses
bidirectional ventricular tachycardia and reverses tachycardia‐induced cardiomyopathy in Andersen‐
Tawil syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol 2008; 19: 95– 97.
Wiley Online Library | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

Mengutip Sastra 

Number of times cited according to CrossRef: 34

Maki Nakaza, Yuri Kitamura, Mitsuru Furuta, Tomoya Kubota, Ryogen Sasaki, Masanori P. Takahashi,
Analysis of the genetic background associated with sporadic periodic paralysis in Japanese patients,
Journal of the Neurological Sciences, 10.1016/j.jns.2020.116795, (116795), (2020).
Crossref

Mari Kurokawa, Michiko Torio, Kazuhiro Ohkubo, Vlad Tocan, Noriko Ohyama, Naoko Toda, Kanako
Ishii, Kei Nishiyama, Yuichi Mushimoto, Ryuichi Sakamoto, Maki Nakaza, Riho Horie, Tomoya Kubota,
Masanori P. Takahashi, Yasunari Sakai, Masatoshi Nomura, Shouichi Ohga, The expanding phenotype
of hypokalemic periodic paralysis in a Japanese family with p.Val876Glu mutation in CACNA1S,
Molecular Genetics & Genomic Medicine, 10.1002/mgg3.1175, 8, 4, (2020).
Wiley Online Library

Katrin Sangkuhl, Robert T. Dirksen, Maria L. Alvarellos, Russ B. Altman, Teri E. Klein, PharmGKB
summary, Pharmacogenetics and Genomics, 10.1097/FPC.0000000000000393, 30, 2, (34-44), (2020).
Crossref

Nuri Jacoby, Electrolyte Disorders and the Nervous System, CONTINUUM: Lifelong Learning in
Neurology, 10.1212/CON.0000000000000872, 26, 3, (632-658), (2020).
Crossref

Mark James Hamilton, Mohnish Suri, “Electrifying dysmorphology”: Potassium channelopathies

causing dysmorphic syndromes, , 10.1016/bs.adgen.2020.03.002, (2020).
Crossref

Venkataramaiah Sudhir, Kamath Sriganesh, Acute Non-traumatic Weakness, Acute Neuro Care,
10.1007/978-981-15-4071-4, (253-268), (2020).
Crossref
Emma Matthews, Simona Balestrini, Sanjay M Sisodiya, Michael G Hanna, Muscle and brain sodium
channelopathies: genetic causes, clinical phenotypes, and management approaches, The Lancet Child
& Adolescent Health, 10.1016/S2352-4642(19)30425-0, (2020).
Crossref

IndarK Sharawat, Renu Suthar, Naveen Sankhyan, Pratibha Singhi, Primary hypokalemic periodic
paralysis: Long-term management and complications in a child, Journal of Pediatric Neurosciences,
10.4103/jpn.JPN_101_19, 15, 2, (132), (2020).
Crossref

Nantaporn Jitpimolmard, Emma Matthews, Doreen Fialho, Treatment Updates for Neuromuscular
Channelopathies, Current Treatment Options in Neurology, 10.1007/s11940-020-00644-2, 22, 10,
(2020).
Crossref

Bas C. Stunnenberg, Samantha LoRusso, W. David Arnold, Richard J. Barohn, Stephen C. Cannon,
Bertrand Fontaine, Robert C. Griggs, Michael G. Hanna, Emma Matthews, Giovanni Meola, Valeria
A. Sansone, Jaya R. Trivedi, Baziel G.M. van Engelen, Savine Vicart, Jerey M. Statland, Guidelines on
clinical presentation and management of nondystrophic myotonias, Muscle & Nerve,
10.1002/mus.26887, 62, 4, (430-444), (2020).
Wiley Online Library

Stephen C. Cannon, A role for external Ca2+ in maintaining muscle contractility in periodic
paralysis, Journal of General Physiology, 10.1085/jgp.202012615, 152, 7, (2020).
Crossref

Fernanda C Cardoso, Multi-targeting sodium and calcium channels using venom peptides for the
treatment of complex ion channels-related diseases, Biochemical Pharmacology,
10.1016/j.bcp.2020.114107, (114107), (2020).
Crossref

Manuela Quiroga-Carrillo, Cristian Correa-Arrieta, Fernando Ortiz-Corredor, Fernando Suarez-

Obando, Hyperkalemic Periodic Paralysis: Case Report with a SCNA4 Gene Mutation and Literature
Review, Case Reports in Genetics, 10.1155/2020/8843410, 2020, (1-4), (2020).
Crossref

Adrian Balasa, Flaviu Tamas, Corina Hurghis, Smaranda Maier, Anca Motataianu, Rares Chinezu,
First- Onset Hypokalemic Periodic Paralysis Following Surgery for Myxopapillary Ependymoma,
World Neurosurgery, 10.1016/j.wneu.2020.06.109, 141, (389-394), (2020).
Crossref

Fevzi YILMAZ, Yavuz YILMAZ, Hüseyin UZUNAY, Cemile BOZDEMİR, Fadime KARA, Hipokalemik
Periyodik Paralizi Olgusu, Kocaeli Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, 10.30934/kusbed.625265, (91-
93), (2020).
Crossref

Jun Hu, Xiaoqian Luo, Yu Wang, Eric Prado, Qinghui Fu, Anwen Shao, Fulminant Guillain–Barré
Syndrome and Spontaneous Intraventricular Hemorrhage: A Case Report and Literature
Review, Frontiers in Neuroscience, 10.3389/fnins.2020.00633, 14, (2020).
Crossref

Natalia Katherine Moreno-Rozo, Carlos Hernán Rosero-Arellano, Sergio García-Castaño, Parálisis

periódica hipopotasémica tirotóxica: reporte de caso y revisión del tema, Medicina y Laboratorio,
10.36384/01232576.301, 24, 3, (245-254), (2020).
Crossref

Lorenzo Maggi, Raaella Brugnoni, Eleonora Canioni, Paola Tonin, Veronica Saletti, Patrizia Sola,
Stefano Cotti Piccinelli, Lara Colleoni, Paola Ferrigno, Antonella Pini, Riccardo Masson, Fiore
Manganelli, Daniele Lietti, Liliana Vercelli, Giulia Ricci, Claudio Bruno, Giorgio Tasca, Antonio Pizzuti,
Alessandro Padovani, Carlo Fusco, Elena Pegoraro, Lucia Ruggiero, Sabrina Ravaglia, Gabriele
Siciliano, Lucia Morandi, Raaele Dubbioso, Tiziana Mongini, Massimiliano Filosto, Irene Tramacere,
Renato Mantegazza, Pia Bernasconi, Clinical and Molecular Spectrum of Myotonia and Periodic
Paralyses Associated With Mutations in SCN4A in a Large Cohort of Italian Patients, Frontiers in
Neurology, 10.3389/fneur.2020.00646, 11, (2020).
Crossref

Vinojini Vivekanandam, Roope Männikkö, Emma Matthews, Michael G. Hanna, Improving genetic
diagnostics of skeletal muscle channelopathies, Expert Review of Molecular Diagnostics,
10.1080/14737159.2020.1782195, (1-12), (2020).
Crossref

Sabrina Metzger, Chris Dupont, Andrew A. Voss, Mark M. Rich, Central Role of Subthreshold Currents
in Myotonia, Annals of Neurology, 10.1002/ana.25646, 87, 2, (175-183), (2019).
Wiley Online Library

Lei Zhang, Jingwen Niu, Yi Li, Yuzhou Guan, Liying Cui, Mingsheng Liu, Abduction range: A potential
parameter for the long exercise test in hypokalemic periodic paralysis during inter‐attack periods,
Muscle & Nerve, 10.1002/mus.26721, 61, 1, (104-107), (2019).
Wiley Online Library

C. Ramón, Canalopatías del músculo esquelético de base genética: parálisis periódicas y miotonías
no distrócas, Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado,
10.1016/j.med.2019.04.002, 12, 76, (4478-4485), (2019).
Crossref

Valeria A. Sansone, Episodic Muscle Disorders, CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology,

10.1212/CON.0000000000000802, 25, 6, (1696-1711), (2019).
Crossref

Emma Ciafaloni, Fredric Cohen, Robert Griggs, Ecacy and Safety of Dichlorphenamide for Primary
Periodic Paralysis in Adolescents Compared With Adults, Pediatric Neurology,
10.1016/j.pediatrneurol.2019.07.019, (2019).
Crossref

T. G. Sakovets, E. I. Bogdanov, Secondary hypokalemic myoplegias, Neurology, Neuropsychiatry,

Psychosomatics, 10.14412/2074-2711-2019-3-52-56, 11, 3, (52-56), (2019).
Crossref

Dana B. Harrar, Basil T. Darras, Partha S. Ghosh, Acute Neuromuscular Disorders in the Pediatric
Intensive Care Unit, Journal of Child Neurology, 10.1177/0883073819871437, (088307381987143),
(2019).
Crossref

R Bird, S Naji, B Vowles, A Shaw, NA Martin, Hypokalaemia with accid paralysis following high-voltage
electrical injury in an adolescent patient, Trauma, 10.1177/1460408619838927, (146040861983892),
(2019).
Crossref

Debopam Samanta, A Girl with Palpitations and Periodic Weakness, The Indian Journal of Pediatrics,
10.1007/s12098-019-02863-1, (2019).
Crossref

Barbara E. Shapiro, David C. Preston, Looking for periodic paralysis: Optimizing the long exercise test,
Muscle & Nerve, 10.1002/mus.26314, 59, 1, (8-9), (2018).
Wiley Online Library

Daniel B. Simmons, Julie Lanning, James C. Cleland, Araya Puwanant, Paul T. Twydell, Robert C. Griggs,
Rabi Tawil, Eric L. Logigian, Long Exercise Test in Periodic Paralysis: A Bayesian Analysis, Muscle &
Nerve, 10.1002/mus.26157, 59, 1, (47-54), (2018).
Wiley Online Library

M. Klein, Akute Hyperkaliämie-assoziierte TetraplegieAcute hyperkalemia-induced tetraplegia,

DGNeurologie, 10.1007/s42451-018-0013-7, 1, 2, (84-88), (2018).
Crossref

Reem Deeb, Aravindhan Veerapandiyan, Rabi Tawil, Simona Treidler, Variable penetrance of
Andersen-Tawil syndrome in a family with a rare missense KCNJ2 mutation , Neurology Genetics,
10.1212/NXG.0000000000000284, 4, 6, (e284), (2018).
Crossref
 Georgios Manousakis, Diseases of Muscle, Clinical Handbook of Neuromuscular Medicine,
10.1007/978-3-319-67116-1, (9-43), (2018).
Crossref

Dissanayake HA, Padmaperuma PACD, Periodic paralysis: what clinician needs to know?,
Endocrinology&Metabolism International Journal, 10.15406/emij.2018.06.00189, 6, 4, (2018).
Crossref

Unduh PDF

Tentang Perpustakaan Online Wiley

Kebijakan pribadi
Syarat Penggunaan
Kue
Aksesibilitas

Bantuan & Dukungan

Hubungi kami

Peluang
Agen Berlangganan
Pengiklan & Mitra Perusahaan

Terhubung dengan Wiley

Jaringan Wiley
Ruang Pers Wiley

Copyright © 1999-2020 John Wiley & Sons, Inc . Seluruh hak cipta