Medicus Darussalam VOL.

1, NO 3, JULI 2019
Jurnal Ilmiah Kedokteran P-ISSN : 2655-4259 E-ISSN : 2655-8521

Laporan Kasus : Pilocytic astroytomas

Case Report : Pilocytic astroytomas

Elsa Susanti
Bagian/KSM Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala/RSUD dr. Zainoel Abidin, Banda
Aceh

ABSTRAK
Pilocytic Astrocytoma (PA) merupakan tumor otak paling sering terjadi pada pediatrik yaitu diatas 25 % dan jarang
terjadi pada orang dewasa. Lokasi tumor paling sering adalah bagian tengah serebri, batang otak dan serebellum.
Menurut klasifikasi WHO, Pilocytic Astrocytoma (PA) masuk dalam kategori grade 1 yaitu jinak. WHO 2003,
insidensi sekitar 4,8 per 1 juta per tahun pada tahun 2003. PiloA hanya menunjukkan aktivitas proliferatif yang rendah,
beberapa jaringan dapat menunjukkan peningkatan aktivitas proliferatif bukan disebabkan oleh perubahan inflamasi.
Meskipun demikian, peningkatan aktivitas proliferatif bukanlah tanda pasti keganasan.

ABSTRACT
Pilocytic astrocytoma is the most common pediatric tumor which can be found around 25% in pediatric and rarely
found in adult. This tumor located mostly in the middle part of cerebrum, brain stem and cerebellum. Pilocytic
astrocytoma is a benign brain tumor, WHO grade I. the incident of this tumor was 4,8 in one million in 2003 according
to WHO. Pilocytic astrocytoma depicts slow proliferation activity. Despite this, increasing in proliferative activity does
not necessarily a sign of malignancy.

Keyword : Pilocytic astrocytoma, pediatric tumor

PENDAHULUAN mixed oligoastrocytoma. Dari ketiga jenis

Tumor otak dapat bersifat primer atau
pun merupakan metastase dari tumor pada
organ lainnya.1,2 Salah satu tumor yang
merupakan frekuensi terbesar dari semua
jenis tumor di otak adalah glioma.
Insidens dari glioma besarnya 5 per
100.000 penduduk.2 Diperkirakan 43.800
kasus baru dari tumor jinak dan ganas di
diagnosis setiap tahun di Amerika, termasuk
3410 kasus pada anak dan remaja.
Wanita mempunyai insiden
yang sedikit lebih tinggi (15,1/100.000
orang per tahun) dari pria (14,3/100.000
orang per tahun). Menurut Badan Kesehatan
Sedunia (World Health Organization/ WHO)
terdapat tiga jenis glioma yang dapat
dibedakan dari pemeriksaan histopatologis
yaitu astrocytoma, oligendroglioma dan
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
glioma ini, astrositoma merupakan tumor
yang paling sering dan mencakup lebih dari
50% tumor ganas primer di otak.3
Istilah astrositoma pertama kali
diperkenalkan pada abad ke-19 oleh Virchow.
Astrositoma adalah tumor yang berasal dari
sel astrosit, yang merupakan bagian dari
jaringan penunjang otak. Sel ini dinamakan
“astrosit” karena bentuknya yang menyerupai
bintang.6 Astrositoma merupakan tumor
primer otak intra-aksial yang paling sering.
Tiga perempat tumor glial adalah astrositoma.
Lokasi yang disukai oleh tumor ini adalah di
serebrum, serebelum, hipotalamus, nervus
optikus, kiasma dan pons. Lokasi ini biasanya
dipengaruhi oleh usia pasien. Astrositoma di
hemisfer serebri sering dijumpai pada usia
dewasa, pada dekade ketiga dan keempat,
141
sedangkan astrositoma di fossa posterior dan
nervus optikus biasanya pada anak-anak dan
dewasa muda.6
Pilocytic Astrocytoma (PA)
merupakan tumor otak paling sering terjadi
pada pediatrik yaitu diatas 25 % dan jarang
terjadi pada orang dewasa. Lokasi tumor
paling sering adalah bagian tengah serebri,
batang otak dan serebellum. Menurut
klasifikasi WHO, Pilocytic Astrocytoma (PA)
masuk dalam kategori grade 1 yaitu jinak.
WHO 2003, insidensi sekitar 4,8 per 1 juta per
tahun pada tahun 2003. PiloA hanya
menunjukkan aktivitas proliferatif yang
rendah, beberapa jaringan dapat
menunjukkan peningkatan aktivitas
proliferatif bukan disebabkan oleh perubahan
inflamasi. Meskipun demikian, peningkatan
aktivitas proliferatif bukanlah tanda pasti
keganasan.
Pilocytic Astocytoma (PA) adalah
salah satu jenis tumor dengan gambaran atau
bentuk dengan batas tegas (circumscribed),
petumbuhannya lambat, sering ditemukan
pada anak-anak atau dewasa muda. Secara
histologis, PA memiliki karakteristik berupa
bentuk yang bifasik dengan proporsi yang
bervariasi dari sel bipolar kompakta yang
berhubungan dengan Rosenthal fibres.
Sebagian besar PA terlokalisir dan
makrositik.
PA ditemukan pada 5-6% dari seluruh
glioma dan insidensinya secara keseluruhan
adalah 0.37 per 100.000 orang per tahun.
Dalam pembagian lain, grade I dan II disebut
sebagai astrositoma derajat rendah (low-
grade astrocythoma), sedangkan grade III
dan grade IV sebagai astrositoma derajat
tinggi (high-grade astrocythoma). Beberapa
ahli mendapatkan bahwa astrositoma derajat
rendah lebih banyak diderita oleh usia muda,
sedangkan astrositoma derajat tinggi oleh
kelompok usia lanjut.6 Puncak insidensi dari
low-grade astrocytoma (LGA), menunjukkan
25% dari seluruh kasus pada orang dewasa,
terjadi pada usia 30-40 tahun. Sepuluh persen
LGA terjadi pada usia yang lebih muda yaitu
142
kurang dari 20 tahun, 60% terjadi pada usia
20-45 tahun, dan 30% terjadi pada usia lebih
dari 45 tahun. Usia rata-rata pasien yang
dengan hasil biopsi anaplastic astrocytoma
adalah 41 tahun.8
Laki-laki sedikit lebih sering terkena
daripada perempuan. Menurut laporan
statistik CBTRUS, PA adalah tumor otak
primer paling sering pada usia 0 hingga 19
tahun, dengan rata-rata tingkat kejadian
tahunan (disesuaikan dengan populasi standar
Amerika Serikat tahun 2000) sebesar 0,84
(per 100.000), yang secara substansial
menurun dari kelompok usia 10-14 tahun ke
kelompok usia 15-19 tahun. Astrositoma
pilocytic menyumbang 15,4% dari anak-anak
dan remaja (19 tahun) dan 17,6% dari masa
kanak-kanak (0-14 tahun) merupakan tumor
otak primer. Studi lain menunjukkan tingkat
kejadian 4,8 per 1 juta per tahun. PA, dapat
terjadi pada usia berapa pun, seiring dengan
banyaknya kasusn yang dilaporkan. PA dapat
muncul di mana saja di susunan saraf pusat,
meskipun paling sering terjadi di serebellum
(42%), diikuti oleh kompartemen
supratentorial (36%), jalur optik dan
hipotalamus (9%), medula oblongata (9%),
dan medula spinalis (2%) [9]. Pada anak-
anak, yang paling umum terkena adalah
serebellum (67%).
KASUS 1
Seorang laki-laki, 30 tahun dating
dengan penurunan kesadaran sejak 3 hari
sebelum masuk rumah sakit. Penurunan
kesadaran dialami secara perlahan-lahan.
Awalnya pasien tampak lebih banyak tertidur
dan sulit diajak komunikasi. Pasien awalnya
mengalami nyeri kepala yang dirasakan di
seluruh kepala memberat sejak 1 bulan
terakhir, Awalnya nyeri kepala bersifat
ringan, kemudian bertambah berat dan hilang
timbul. Nyeri kepala dirasakan lebih hebat di
kepala sebelah kiri, dirasakan berdenyut dan
seperti ditekan benda berat, menjalar ke
bagian depan sekitar mata dan kepala bagian
belakang dan tengkuk. Nyeri kepala
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
Medicus Darussalam
Jurnal Ilmiah Kedokteran
dirasakan semakin berat saat pasien batuk,
kelelahan, stress emosi dan aktivitas fisik.
Nyeri kepala diikuti dengan muntah-muntah
>8 kali, berisi makanan, muntah tanpa disertai
mual Nyeri kepala dirasakan lebih hebat di
kepala belakang, dirasakan berdenyut dan
seperti ditekan benda berat, menjalar ke
bagian depan dan tengkuk. Keluhan nyeri
kepala dirasakan sejak 1 tahun terakhir dan
memberat 1 bulan ini. Pasien juga
mengeluhkan pandangan mata menjadi kabur
sejak 1 bulan terakhir disertai dengan
gangguan keseimbangan sehingga pasien
mengalami kesulitan berjalan. Sekitar ± 1
tahun sebelumnya, pasien masuk IGD
RSUZA, dengan keluhan nyeri kepala hebat
disertai muntah-muntah >7 kali. Keluhan
membaik setelah dirawat. Pasien dilakukan
operasi pemasangan VP Shunt dan disarankan
untuk mejalankan operasi pengangkatan
tumor namun belum bersedia. Pasien
kemudian diizinkan pulang setelah sekitar 1
mingu dirawat di rumah sakit. Saat diizinkan
pulang pasien dibekali dengan obat anti nyeri.
Riwayat penyakit sebelumnya Pasien
telah didignosa mengidap tumor di otak kecil
sejak 1 tahun yang lalu, dan sudah dilakukan
operasi pemasangan VP Shunt 1 tahun yang
lalu. Pasien juga telah disarankan untuk
dilakukan operasi pengangkatan tumor otak,
namun masih menolak dilakukan tindakan.
Pasien tidak memiliki riwayat tumor di
bagian tubuh yang lain. Pasien jga tidak
mengalami gangguan metabolik seperti
hipertensi dan diabetes mellitus. Pasien juga
mengalami kelainan pada mata sebelah kiri
sejak usia 10 tahun sehingga mata kiri tidak
dapat melihat lagi. Riwayat penyakit dalam
keluarga ayah pasien mengalami hal yang
serupa dan didiagnosa dengan tumor otak.
Pada hasil pemeriksaan neurologis ditemukan
pasien dengan GCS 13, kelemahan anggota
gerak tidak ada, ditemukan reflesk fisiologis
yang meningkat di kedua ekstremitas bawah
disertai refleks patologis yang positif di kedua
ekstremitas bawah.
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
VOL. 1, NO 3, JULI 2019
P-ISSN : 2655-4259 E-ISSN : 2655-8521
Dilakukan pemeriksaan CT Scan
kepala pada pasien ini, disertai dengan
rontgen thorak dan pemeriksaan laboratorium
rutin darah. Dari hasil CT Scan kepala
didapatkan hasil berupa gambaran lesi
hipodens batas tidak tegas di cerebllum
dengan ukuran sekitar 3 cm x 3 cm x 4 cm,
ventrikel IV kesan menyempit dan tampak
VP Shunt berada di parenkim lobus frontalis
kiri kesan massa di cerebellum DD/
Astrositoma, Hemangioma. Pada hasil
pemeriksaan rontgen thorak dan laboratorium
rutin darah tidak ditemukan adanya kelainan.
Pada hasil CT Scan kepala ayah
kandungnya atas nama Tumiran didapatkan
lesi solid kistik di area vermis ceebellu,
ventrikel IV sulit dievaluasi, ventrikel
lateralis kanan dan kiri, ventrikel III normal,
tampak adanya VP Shunt di area ventrike
llateralis kiri kesan massa intrakranial
KASUS 2
Seorang laki-laki, 19 tahun, pada
tanggal 22 Maret 2019 datang dengan
keluhan nyeri kepala yang dirasakan dengan
intensitas berat dan sudah dialami dalam 2
minggu tetapi tidak membaik dengan
istirahat. Muntah dengan frekuensi sebanyak
5x tanpa mual, pusing berputar, pandangan
kabur disertai melihat ganda, tidak ada
kelemahan anggota gerak, gangguan
pendengaran disangkal, kejang dan riwayat
penurunan kesadaran disangkal. Selama 1
bulan terakhir pasien lebih sering mudah lupa
dan tampak kebingungan. Lalu pada tanggal
24 Juni 2019 Nyeri kepala hebat, muntah 4x
tanpa mual, pusing berputar, kelemahan
anggota gerak disangkal. keluhan nyeri
kepala mulai muncul sejak tahun 2018
dengan intensitas ringan sedang sampai berat,
nyeri terutama dirasakan malam sampai pagi
hari, pandangan kabur, kadang doble. Pasien
juga sering mengalami pusing berputar.
Riwayat ayah dan ke 2 saudara kandung laki
laki meninggal dengan tumor otak.
143
 Pada hasil pemeriksaan neurologis
ditemukan pasien dengan GCS 15, kelemahan
anggota gerak tidak ada, ditemukan reflesk
fisiologis yang meningkat di kedua
ekstremitas bawah disertai refleks patologis
yang positif di kedua ekstremitas bawah.
Dilakukan pemeriksaan CT Scan kepala pada
pasien ini, disertai dengan rontgen thorak dan
pemeriksaan laboratorium rutin darah. Dari
Gambar 1. CT Scan kepala Tomi, laki-laki, 30 tahun
Pada hasil CT Scan kepala saudara
laki-lakinya atas nama hendri didapatkan lesi
isodens di area infratentorial yang menekan
ventrikel IV, ventrikel lateralis kanan dan
kiri, ventrikel III tampak membesar kesan
massa diserta dengan hydrocephalus.
PEMBAHASAN
Tumor otak merupakan salah satu bagian dari
tumor pada sistem saraf, di samping tumor
spinal dan tumor saraf perifer. Salah satu
tumor yang merupakan frekuensi terbesar dari
semua jenis tumor di otak adalah glioma.
Insidens dari glioma besarnya 5 per 100.000
penduduk.2 Menurut Badan Kesehatan
Sedunia (World Health Organization/ WHO)
terdapat tiga jenis glioma yang dapat
dibedakan dari pemeriksaan histopatologis
yaitu astrocytoma, oligendroglioma dan
mixed oligoastrocytoma. Dari ketiga jenis
144
hasil CT Scan kepala didapatkan hasil berupa
massa pada bagian fossa posterior yang
menekan ventrike IV, ventrikel III serta
vetrikel lateralis tampak melebar dan tampak
kesan SOL Intrakranial disertai dengan
hydrocephalus. Pada hasil pemeriksaan
rontgen thorak dan laboratorium rutin darah
tidak ditemukan adanya kelainan.
Gambar 2. CT Scan kepala M. Renaldi, laki-laki, 19
glioma ini, astrositoma merupakan tumor
yang paling sering dan mencakup lebih dari
50% tumor ganas primer di otak.3 Istilah
astrositoma pertama kali diperkenalkan pada
abad ke-19 oleh Virchow. Gambaran
histopatologi tumor ini diperkenalkan oleh
Bailey dan Cushing pada tahun 1926.4
Pilocytic Astrocytoma (PA) merupakan tumor
otak paling sering terjadi pada pediatrik yaitu
diatas 25 % dan jarang terjadi pada orang
dewasa. Lokasi tumor paling sering adalah
bagian tengah serebri, batang otak dan
serebellum. Menurut klasifikasi WHO,
Pilocytic Astrocytoma (PA) masuk dalam
kategori grade 1 yaitu jinak. WHO 2003,
insidensi sekitar 4,8 per 1 juta per tahun pada
tahun 2003. PiloA hanya menunjukkan
aktivitas proliferatif yang rendah, beberapa
jaringan dapat menunjukkan peningkatan
aktivitas proliferatif bukan disebabkan oleh
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
Medicus Darussalam
Jurnal Ilmiah Kedokteran
perubahan inflamasi. Meskipun demikian,
peningkatan aktivitas proliferatif bukanlah
tanda pasti keganasan.
Dari hasil anamnesa dan pemeriksaan
fisik serta pemeriksaan penunjang pasien ini
didiagnosa dengan Tumor serebellum berupa
Pilocytic Astrocytoma (Astroocytoma Grade
I). Tumor di serebelum biasanya menyerang
anak-anak. Gejala yang menonjol pada fase
awal berupa kenaikan tekanan intrakranial
akibat penekanan jalan likuor sehingga terjadi
hidrosefalus. Biasanya terjadi pula gangguan
keseimbangan dalam berdiri dan berjalan. Ini
bisa diperiksa dengan menyuruh penderita
berdiri sambil menutup mata, penderita akan
goyang (Romberg test). Tumor serebelum di
daerah lateral (hemisfer) lebih menonjolkan
gejala nistagmus yang nyata ke arah sisi lesi,
sedang bila tumor di daerah median tidak
menunjukkan nistagmus yang jelas. Muntah-
muntah yang bersiklus dan nyeri kepala
oksipital menunjukkan gejala umum tumor
serebelum. Nyeri kepala umumnya bilateral
dan menjalar ke dalam daerah retroorbital
atau temporal, serta leher dan bahu.
Kekakuan dan keterbatasan gerak leher dan
angkat kepala. Vertigo, ataksia apendikuler
serta nistagmus horisontal dan rotasional.
Palsi nervus kranialis dan kortikospinal dapat
muncul belakangan.
Astrositoma adalah tumor yang
berasal dari sel astrosit, yang merupakan
bagian dari jaringan penunjang otak. Sel ini
dinamakan “astrosit” karena bentuknya yang
menyerupai bintang.6 Astrositoma
merupakan tumor primer otak intra-aksial
yang paling sering. Tiga perempat tumor glial
adalah astrositoma. Lokasi yang disukai oleh
tumor ini adalah di serebrum, serebelum,
hipotalamus, nervus optikus, kiasma dan
pons. Lokasi ini biasanya dipengaruhi oleh
usia pasien. Astrositoma di hemisfer serebri
sering dijumpai pada usia dewasa, pada
dekade ketiga dan keempat, sedangkan
astrositoma di fossa posterior dan nervus
optikus biasanya pada anak-anak dan dewasa
muda.6
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
VOL. 1, NO 3, JULI 2019
P-ISSN : 2655-4259 E-ISSN : 2655-8521
Pilocytic Astocytoma (PA) adalah
salah satu jenis tumor dengan gambaran atau
bentuk dengan batas tegas (circumscribed),
petumbuhannya lambat, sering ditemukan
pada anak-anak atau dewasa muda. Secara
histologis, PA memiliki karakteristik berupa
bentuk yang bifasik dengan proporsi yang
bervariasi dari sel bipolar kompakta yang
berhubungan dengan Rosenthal fibres.
Sebagian besar PA terlokalisir dan
makrositik.
PA ditemukan pada 5-6% dari seluruh glioma
dan insidensinya secara keseluruhan adalah
0.37 per 100.000 orang per tahun. Dalam
pembagian lain, grade I dan II disebut sebagai
astrositoma derajat rendah (low-grade
astrocythoma), sedangkan grade III dan grade
IV sebagai astrositoma derajat tinggi (high-
grade astrocythoma). Beberapa ahli
mendapatkan bahwa astrositoma derajat
rendah lebih banyak diderita oleh usia muda,
sedangkan astrositoma derajat tinggi oleh
kelompok usia lanjut.6 Puncak insidensi dari
low-grade astrocytoma (LGA), menunjukkan
25% dari seluruh kasus pada orang dewasa,
terjadi pada usia 30-40 tahun. Sepuluh persen
LGA terjadi pada usia yang lebih muda yaitu
kurang dari 20 tahun, 60% terjadi pada usia
20-45 tahun, dan 30% terjadi pada usia lebih
dari 45 tahun. Usia rata-rata pasien yang
dengan hasil biopsi anaplastic astrocytoma
adalah 41 tahun.8
Efek lokal astrositoma meliputi
kompresi, invasi dan destruksi pada parenkim
otak. Hipoksia arteri dan vena, kompetisi
mendapatkan nutrisi, pelepasan metabolik
produk akhir (seperti radikal bebas, elektrolit
dan neurotransmiter) dan melepaskan serta
membutuhkan mediator seluler (seperti
sitokin) yang mengganggu fungsi dari
parenkim normal. Peningkatan tekanan
intrakranial diperberat dengan efek langsung
dari massa, peningkatan volume darah, atau
peningkatan volume cairan cerebrospinal
145
(CSF) kemungkinan akan mengakibatkan
gejala sisa sekunder. Gejala dan tanda
neurologik yang terjadi pada astrositoma
merupakan akibat adanya gangguan fungsi
cairan cerebrospinal. Defisit neurologik fokal
(seperti kelemahan, paralisis, defisit sensorik
dan kelumpuhan saraf kranial) dan kejang
serta karakteristik lain terjadi sesuai dengan
lokasi dari lesi. Infiltrasi LGA berkembang
dengan pelan dibandingkan dengan
astrositoma maligna. Anaplastik astrocytoma
(AA) berkembang 4 kali lebih cepat
dibandingkan LGA, dimana membutuhkan
waktu beberapa tahun dari gejala awal sampai
tercapai diagnosis membutuhkan waktu
kurang lebih 3,5 tahun. Pemeriksaan klinik
dilakukan secara gradual pada sebagian
kasus.8
Adanya tanda-tanda kenaikan tekanan
intrakranial seperti nyeri kepala, mual dan
muntah, penurunan kesadaran, papil edema
dan ataksia, yang terjadi akibat adanya
desakan massa atau hydrocephalus. Adanya
tanda lateralisasi juga harus diperhatikan,
seperti hemiparesis, gangguan sensoris, dan
refleks patologis. Gejala umum meliputi
kejang, sakit kepala, dan hemiparesis, gejala
paling khas pada lesi di lobus temporalis dan
frontalis adalah defisit memori, perubahan
kepribadian atau neurologis yang progresif.
Jenis gejala yang ditimbulkan sangat
tergantung dari lokasi tumor dan tingkat
kerusakannya. Tumor dapat dengan cepat
menimbulkan gejala, tetapi ada kalanya tanpa
gejala sampai mencapai ukuran tumor yang
besar.9
Gejala awal umumnya tidak spesifik,
tidak terlokalisir dan berhubungan dengan
peningkatan tekanan intrakranial. Ada trias
klasik gejala yang timbul akibat peningkatan
tekanan intrakranial yaitu nyeri kepala,
muntah dan letargi. Sekitar 75 % pasien
mempunyai gejala tersebut tanpa
memperhatikan letak tumor, dan gejalanya
dapat muncul lebih dari 3 bulan sebelum
diagnosis ditegakkan. Pasien dengan
146
astrocytoma supratentorial dapat mengalami
kejang sekitar 25%.10
Lokasi tumor sangat mempengaruhi
gejala klinis. Defisit motorik fokal terjadi
pada lebih dari 40% pasien dengan tumor
intrakranial dan diencephali sentral. Tumor
yang melibatkan hypothalamus dapat
menimbulkan abnormalitas neuroendokrin,
defisiensi hormon pertumbuhan, diabetes
insipidus, pubertas prekoks. Pasien dengan
tumor diencephali dapat ditemukan adanya
sindrom diencephali klasik (yaitu emesis,
makin kurus, euphoria yang luar biasa). Pada
cerebellum gejala bisa berupa kelemahan,
dismetri, tremor dan ataksia, sedangkan
tumor pada jalur visual dapat menyebabkan
strabismus, proptosis dan nistagmus.10
Pertumbuhan sel yang abnormal
secara terus menerus akan menyebabkan
vaskularisasi dari pembuluh darah host tidak
mencukupi, sehingga terjadi hipoksia. Hal ini
memicu sel tumor mensekresi vascular
endothelial growth factor (VEGF) untuk
merangsang pembentukan pembuluh darah
baru atau angiogenesis. Selain itu sel tumor
mensekresi sitokin proinflamasi yang
menyebabkan kerusakan pada okludin, suatu
protein tight junction antar endotel. Hal ini
menyebabkan pembuluh darah yang baru
terbentuk tidak sama morfologinya dengan
yang normal, antara lain hilangnya tight
junction antar endotel dan tidak utuhnya
membran basalis, yang disebut sebagai
keadaan rusaknya sawar darah otak atau
blood brain barrier (BBB). Pada keadaan
tersebut, terjadi ekstravasasi cairan ke
jaringan sekitar tumor (edema peritumoral),
sebagai suatu edema vasogenik. Hal inilah
yang menyebabkan lesi desak ruang menjadi
peningkatan tekanan intrakranial, adanya
edema seiring dengan penambahan ukuran
massa tumornya.7
Jadi gangguan neurologik pada tumor
biasanya disebabkan oleh dua faktor yaitu
gangguan fokal akibat tumor dan gangguan
akibat peningkatan tekanan intrakranial.
Gangguan fokal terjadi apabila terdapat
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
Medicus Darussalam
Jurnal Ilmiah Kedokteran
penekanan pada jaringan otak dan infiltrasi
atau invasi langsung pada parenkim otak
dengan kerusakan jaringan neural. Perubahan
suplai darah akibat tekanan tumor yang
tumbuh menyebabkan nekrosis jaringan otak.
Gangguan suplai darah arteri pada umumnya
bermanifestasi sebagai hilangnya fungsi
secara akut. Serangan kejang sebagai
manifestasi perubahan kepekaan neuron
dihubungkan dengan kompresi, invasi, dan
perubahan suplai darah ke jaringan otak.11
Peningkatan tekanan intrakranial
disebabkan oleh bertambahnya massa dalam
tengkorak, terbentuknya edema sekitar tumor,
dan perubahan sirkulasi cairan serebrospinal.
Pertumbuhan tumor akan menyebabkan
bertambahnya massa karena tumor akan
mendesak ruang yang relatif tetap pada
ruangan tengkorak yang kaku. Obstruksi vena
dan edema akibat kerusakan sawar darah
otak, semua menimbulkan peningkatan
volume intrakranial dan tekanan intrakranial.
Obstruksi sirkulasi cairan serebrospinal dari
ventrikel lateralis ke ruang subarachnoid
menimbulkan hidrosefalus.11
Gejala klinis dibagi atas 3 kategori,
yaitu gejala umum, gejala lokal dan gejala
lokal yang tidak sesuai dengan lokasi
tumor.12,13
1. Gejala Umum
Gejala umum timbul akibat
peningkatan tekanan intrakranial atau proses
difus dari tumor tersebut. Tumor ganas
menyebabkan gejala yang lebih progresif
daripada tumor jinak. Tumor pada lobus
temporal depan dan frontal dapat berkembang
menjadi tumor dengan ukuran yang sangat
besar tanpa menyebabkan defisit neurologis
dan pada mulanya hanya memberikan gejala-
gejala yang umum. Tumor pada fossa
posterior atau pada lobus parietal dan
oksipital lebih sering memberikan gejala
fokal dahulu baru kemudian memberikan
gejala umum. Terdapat 4 gejala klinis umum
yang berkaitan dengan tumor otak, yaitu
perubahan status mental, nyeri kepala,
muntah, dan kejang.
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
VOL. 1, NO 3, JULI 2019
P-ISSN : 2655-4259 E-ISSN : 2655-8521
 Perubahan status mental
Gejala dini dapat samar.
Ketidakmampuan pelaksanaan tugas sehari-
hari, lekas marah, emosi yang labil, inersia
mental, gangguan konsentrasi, bahkan
psikosis. Fungsi kognitif merupakan keluhan
yang sering disampaikan oleh pasien tumor
intrakranial dengan berbagai bentuk, mulai
dari disfungsi memori ringan dan kesulitan
berkonsentrasi hinggga disorientasi,
halusinasi, atau letargi.
 Nyeri kepala
Nyeri kepala Merupakan gejala awal pada
20% penderita dengan tumor otak yang
kemudian berkembang menjadi 60%.
Meskipun tidak selalu ada tetapi ini
banyak terjadi pada pagi hari dan menjadi
buruk oleh karena batuk,menegang atau
melakukan gerakan yang tiba-tiba.
Keadaan ini disebabkan oleh serangan
tumor, tekanan atau penyimpangan
struktur sensitif nyeri, atau oleh karena
edema yang mengiringi adanya tumor.
terdapat nyeri kepala (terus menerus, difus
yang pada umumnya nocturnal dan
membaik pada siang hari). Nyeri kepala
merupakan gejala yang paling sering
dijumpai pada penderita otak. Nyeri dapat
digambarkan bersifat dalam, terus
menerus, tumpul, dan kadang-kadang
hebat sekali. Nyeri ini paling hebat pada
waktu pagi hari dan menjadi lebih berat
oleh aktivitas yang biasanya dapat
meningkatkan tekanan intrakranial seperti
membungkuk, batuk, atau mengejan
sewaktu buang air besar. Nyeri kepala
yang dihubungkan dengan tumor otak
disebabkan oleh traksi dan pergeseran
struktur peka nyeri dalam rongga
intrakranial. Struktur ini termasuk arteri,
vena, sinus-sinus vena dan saraf otak.,3,4
 Muntah
Muntah ini juga sering timbul pada
pagi hari dan tidak berhubungan dengan
makanan. Dimana muntah ini khas yaitu
147
proyektil dan tidak didahului oleh mual.
Keadaan ini lebih sering dijumpai pada tumor
di fossa posterior.
 Kejang
Kejang fokal merupakan manifestasi lain
yang biasa ditemukan pada 14-15%
penderita tumor otak. 20-50% pasien
tumor otak menunjukkan gejala
kejang. Kejang yang timbul pertama kali
pada usia dewasa mengindikasikan adanya
tumor di otak. Kejang berkaitan tumor otak
ini awalnya berupa kejang fokal
(menandakan adanya kerusakan fokal
serebri) seperti pada meningioma,
kemudian dapat menjadi kejang umum
yang terutama merupakan manifestasi dari
glioblastoma multiforme. Kejang parsial
akibat penekanan area fokal pada otak dan
manifestasi lokal pada ekstremitas
tersebut, sedangkan kejang umum terjadi
jika tumor luas pada kedua hemisfer
serebri. sebagai tanda lokalisatorik.
Astrositoma sebagai salah satu jenis
tumor glia, terbentuk dari transformasi
neoplastik sel astrosit. Berdasarkan zona
infiltratif astrositoma dapat dibedakan dalam
dua kelompok yaitu kelompok dengan zona
infiltrasi difus (meliputi astrocytoma
anaplastic, glioblastoma) dan zona infiltrasi
sempit (pylocytic astrocytoma, subependymal
giant cell astrocytoma, pleomorphic
xantoastrocytoma). Anggota kelompok
tersebut dapat memberikan gambaran
bervariasi yang meliputi lokasi di dalam SSP,
perilaku biologi dan sifat histopatologi yang
heterogen, serta kemampuan infiltrasi pada
struktur yang berbatasan hingga struktur yang
lebih jauh di dalam SSP dan kecenderungan
untuk berkembang pada grade lebih berat,
tanpa memperhatikan stadium histologis.14
Gambaran mikroskopis tumor
dijadikan sebagai dasar untuk menentukan
grade yang menunjukkan tingkat keganasan.
Grade tumor tersebut ditentukan dengan
indeks mitosis sel (growth rate), vaskularisasi
148
(blood supply), adanya nekrosis sentral,
potensial invasi pada jaringan sekitarnya, dan
tingkat differensiasi sel.14,15
World Health Organization (WHO)
membuat skema yang didasarkan pada
gambaran karakteristik tertentu berupa atypia,
mitosis, proliferasi endothelial, dan nekrosis.
Tumor tanpa gambaran salah satu dari
kelainan sel tersebut ditetapkan sebagai grade
satu, sedangkan bila ada salah satu kelainan
sel (biasanya atypia) ditetapkan sebagai grade
dua. Tumor dengan dua kriteria kelainan sel
ditetapkan sebagai grade tiga, dan bila dengan
tiga atau empat kelainan sel ditetapkan
sebagai grade empat. Gambaran tersebut
mencerminkan adanya potensi maligna pada
tumor intrakranial dalam hal tingkat invasi
dan pertumbuhannya.16
Diagnosis pasti dilakukan dengan
pemeriksaan jaringan, baik biopsi maupun
reseksi, sekaligus untuk menentukan grade
tumor. CT scan atau MRI (Magnetic
Resonance Imaging) dilakukan utuk
menentukan ukuran, lokasi dan konsistensi
tumor. LGA nampak sebagai gambaran
massa dengan densitas rendah, dan homogen
(tanpa kontras).8
Ada 3 standar terapi yang sering
digunakan:16
1. Pembedahan
Pembedahan merupakan terapi primer
untuk LGA. Tergantung pada penampilan
tumor pada saat pembedahan,
dimungkinkan adanya reseksi total, reseksi
subtotal, atau hanya biopsi. Walaupun
demikian, reseksi akan memberikan
perbaikan gejala pada pasien. Selanjutnya,
pada LGA, remisi panjang lebih dari 10
tahun dan kadang terobati pada anak-anak
dan dewasa.
2. Radiasi
Radiasi dilakukan pada beberapa pasien
yang sebelumya dilakukan pembedahan
intrakranial untuk LGA. Radiasi awal
lebih baik dilakukan pada pasien yang
dilakukan reseksi subtotal dan mungkin
akan lebih baik pada pasien yang
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
Medicus Darussalam
Jurnal Ilmiah Kedokteran
dilakukan reseksi total. Jika terjadi relaps
setelah reseksi total, dilakukan
pembedahan dan selanjutnya radiasi harus
dilakukan.
3. Kemoterapi
Pentingnya kemoterapi pada low grade
astrocytoma kurang dipahami. Hal ini
merupakan pilihan pada pasien yang
mengalami relaps tumor setelah
pembedahan dan atau radiasi.
Prognosis pasien ini adalah malam
oleh karena pasien dengan diagnosis pasti
astrocytoma grade I /Low grade astrocytoma
(LGA) mempunyai kecenderungan untuk
mengalami transformasi maligna menjadi
Anaplastic Astrocytoma (AA) dan bahkan
Glioblastoma Multiforme (GBM).
Transformasi maligna LGA menjadi AA rata-
rata terjadi dalam rentang waktu 4-5 tahun.
LGA juga mempunyai kecenderungan
mengalami rekurensi pada 50-75%, meskipun
telah mendapatkan terapi yang
adekuat. Median survival rate LGA adalah 6-
10
Identifikasi mutasi pada isocitrate
dehydrogenase 1 dan 2 (IDH1 dan gen IDH2)
dalam WHO Grades II, III, dan glioma IV
telah mengarahkan perhatian pada peran jalur
metabolisme abnormal ini dalam patogenesis
dan perkembangan tumor otak primer ini.
Tidak seperti IDH3, yang berpartisipasi
dalam siklus Krebs, IDH1 dan IDH2 bersifat
sitosolik; dengan demikian mutasi terbatas
pada situs aktif dan menghasilkan perubahan
fungsi yang menghasilkan D 2-
hydroxyglutarate (2HG) daripada produk
normal NADPH (nicotinamide adenine
dinucleotide phosphate [bentuk tereduksi])
dan a-ketoglutarate. Diperkirakan bahwa
2HG mengubah program genetika dan
epigenetik seluler, seperti demetilasi histone,
penginderaan hipoksia, dan induksi
hipermetilasi DNA, yang mengarah ke
tumorigenesis. Metilasi protein perbaikan
DNA O6-metilguanin DNA-metiltransferase
(MGMT) promotor gen berkorelasi dengan
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah
VOL. 1, NO 3, JULI 2019
P-ISSN : 2655-4259 E-ISSN : 2655-8521
mutasi IDH, dan ini mungkin dikaitkan
dengan efek hipermetilasi DNA global dari
oncometabolite 2HG.4
Tumorigenesis astrositoma pilocytic
telah terbukti berpusat di sekitar aktivasi
MAPK yang menyimpang jalur dimana
tugasnya ialah mengatur berbagai substrat
dari faktor transkripsi ke protein kinase
tambahan yang mengontrol proliferasi sel,
pertumbuhan, diferensiasi dan apoptosis.
Secara khusus, mutasi titik aktivasi (BRAF,
KRAS) atau inaktivasi (NF1) dan gen fusi
yang melibatkan anggota jalur ini telah
terbukti menjadi lesi genetik yang paling
umum. Studi terbaru telah mengidentifikasi
gen fusi BRAF dan RAF1 yang timbul dari
duplikasi tandem hingga 80% dari PA.
Sebanyak lima varian fusi berbeda untuk
KIAA1549-BRAF dan dua untuk SRGAP3-
RAF1 telah diidentifikasi hingga saat ini.
Studi yang disajikan di sini memperluas
spektrum perubahan MAPK dalam PA, dan
mengungkapkan bukti lebih lanjut bahwa gen
fusi RAF kinase adalah mekanisme
onkogenik dalam mengaktifkan secara aktif
pensinyalan MAPK dalam entitas ini.
Menerapkan LDI-PCR sebagai cara yang kuat
dan andal untuk mendeteksi mitra fusi baru
dalam DNA genom, kami mengidentifikasi
mitra fusi BRAF baru, FAM131B, yang saat
ini tidak ditandai dan belum pernah terlibat
dalam tumorigenesis. Selain itu, data aCGH
menunjukkan bahwa gen fusi novel ini
dihasilkan dari penghapusan interstitial pada
7q34, daripada duplikasi tandem seperti yang
terlihat dengan sebelumnya.5
Pada penatalaksanaan dugaan glioma
derajat rendah (LGGs) secara historis
kontroversial dalam bedah saraf dan bedah
saraf. Mayoritas tumor glial tingkat rendah
ditandai dengan infiltrasi otak difus dan tidak
dapat disembuhkan dengan pembedahan.
Meskipun pasien didiagnosis dengan LGG
infiltrasi (Kelas II) hidup lebih lama daripada
pasien dengan glioma tingkat tinggi (Kelas III
dan IV), ada heterogenitas substansial dalam
hasil, bahkan pada pasien yang memiliki
149
diagnosis awal yang sama. Menurut laporan
seri terbaru dan besar telah melaporkan
kelangsungan hidup lebih lama dan waktu
untuk tumor jenis ganas jika reseksi total
tumor tercapai.4
DAFTAR PUSTAKA
1. Adam and Victors. Intracranial Neoplasms
and Paraneoplastic Disorders. In: Manual of
Neurology. Ed 10. McGraw Hill. New York.
p.258-263. 2014.
2. Behin A, Hoang-Xuan K, Carpentier AF,
Delattre J. Primary Brain Tumors in Adults.
The Lancet. 2003.
3. Batchelor T, Nishikawa R, Tarbell N, Weller
M. Oxford Textbook of Neuro-Oncology.
Oxford University Press. 2017
4. Mac Donald T. Excerpt from Astrocytoma.
Available from URL:http://www.
emedicine.com/ped/byname/astrocytoma.ht
m. Accessed October 21, 2017.
5. Cavenee WK, Bigner DD, Newcomb EW,
Paulus W, Kleinhues P. Diffuse
Astrocytomas. In: Pathology & Genetics
Tumors of The Nervous System. Lyon,
France: International Agency for Cancer
Research; p. 2-9. 2006.
6. Bailey P, Cushing H. A Classification of
Tumors of The Glioma Group on A
Histogenetic Basis with A Correlation Study
of Prognosis. Philladelphia: Lippincott, 2001.
7. Eka J.W. Astrositoma. Tumor Otak. Fakultas
Kedokteran Universitas Pelita Harapan.
Lippo Karawaci. September, 2006.
8. Aninditha, Tiara. Tumor Otak Primer. Buku
Ajar Neurologi. Departemen Neurologi.
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
RSCM. Jakarta. 2017.
9. Bruce J.N. Astrocytoma. Available from:
http://emedicine.medscape.com. Accessed
November 18, 2017.
10. Schiff D, Kesari S, Wen PY. Cancer
Neurology in Clinical Practice. Neurologic
Complication and its Treatment. Humana
Press. 2008
11. Mak K, Lieberman G. Imaging in
Glioblastoma Multiforme: Diagnosis,
Treatment, and Follow Up. Harvard Medical
School BIDMC. 2008.
150
12. Natalia, Erlina. Space Occupying Lession.
Available from: http://www.scribd.
com/doc/83155983/Space-Occupying-
Lession. Accessed Oktober 20, 2017.
13. Maxine A.P, Stephen J.M. Current Medical
Diagnosis and Treatment. Mc Graw Hill.
2013.
14. Rowland, Lewis P. Merritt’s Neurology.
Lippincott Williams and Wilkins. 11th
Edition. 2005.
15. Lange S. Cerebral and Spinal Computerized
Tomography. Second edition. 1989.
16. Weiner RL. Astrocytomas. Available from:
http://www.irsa.org. Accessed November 15,
2017.
17. Stuer, C, et al. Frequent Recurrence and
Progression in Pilocytic Astrocytoma in
Adults. 2017. Department of Neurosurgery,
University of Bonn Medical Center, Bonn,
Germany
18. Jones, T.1.D, et al. MAPK pathway
activation in pilocytic astrocytoma. 2012.
Cellular and Molecular Life Sciences Vol(69)
1799–1811
19. Collins, V.P., Jones, T.1.D., Giannini, C.
Pilocytic astrocytoma: pathology,
molecular mechanisms and markers. 2015.
Acta Neuropathol Vol (129):775–788
20. Chen, R., et al. Molecular features assisting
in diagnosis, surgery, and treatment
decision making in low-grade gliomas.
2015. Department of Neurology, Clinical
Neurosciences Center. Neurosurg Focus 38
(3)
21. Chin, H., et al. Oncogenic FAM131B–
BRAF fusion resulting from 7q34 deletion
comprises an alternative mechanism of
MAPK pathway activation in pilocytic
astrocytoma. 2011. Division of Molecular
Genetics, German Cancer Research. Acta
Neuropathol (121) : 763–774
Diterbitkan oleh: Ikatan Alumni Kedokteran Unsyiah