 Kolesterol

Kolesterol ditetapkan sebagai 3-betahydroxy-5, 6-cholestene. Kolesterol didistribusikan secara luas

di semua sel tubuh, terutama berlimpah di jaringan saraf. Konsentrasi kolesterol yang lebih tinggi
ditemukan di otak, hati, ginjal, jaringan adiposa dan kelenjar suprarenal dalam bentuk bebas dan
diesterifikasi. Dalam plasma, bentuk esterifikasi terdiri dari 65-75% dan dalam jaringan, bentuk
bebas mendominasi [1]. Hati tampaknya menjadi sumber utama kolesterol endogen tetapi juga
disintesis di adrenal, mukosa usus dan otak. Sumber kolesterol dari makanan terutama berasal dari
makanan yang berasal dari hewan.

Sebagian besar kolesterol tubuh timbul melalui sintesis (sekitar 1 gram / hari), sedangkan 0,3 gram /
hari disediakan oleh diet rata-rata. Hampir semua jaringan yang mengandung sel berinti mampu
mensintesis kolesterol, terutama hati, korteks adrenal, kulit, usus, testis, dll. Pada manusia, total
kolesterol plasma sekitar 200mg / dl. Sebagian besar ditemukan dalam bentuk esterifikasi [2,3]. Ini
diangkut sebagai lipoprotein dalam plasma. Proporsi yang lebih tinggi ditemukan dalam LDL, sampai
batas tertentu dalam VLDL dan HDL. Kolesterol dalam makanan diserap dari usus. Bersama dengan
lipid lain, termasuk kolesterol yang disintesis dalam usus dimasukkan ke dalam Chylomicron dan
VLDL.

Sekitar setengah dari kolesterol yang dihilangkan dari tubuh diekskresikan dalam tinja setelah
dikonversi menjadi garam empedu. Sisanya diekskresikan sebagai steroid netral. Sebagian besar
kolesterol yang dikeluarkan dalam empedu diserap kembali. Diyakini itu

kolesterol yang berfungsi sebagai prekursor untuk sterol tinja berasal dari mukosa usus [4]. Sebagian
besar ekskresi empedu dari garam empedu diserap kembali ke sirkulasi portal, diambil oleh hati dan
dikeluarkan kembali dalam empedu. Ini dikenal sebagai sirkulasi entero hati. Garam empedu, yang
tidak diserap kembali, diekskresikan dalam feses.

Kadar kolesterol serum telah diberikan perhatian khusus karena memberikan bukti langsung dari
berbagai gangguan metabolisme dan pengembangan aterosklerosis. Konsentrasi kolesterol yang
meningkat dianggap sebagai faktor risiko utama untuk penyakit jantung koroner. Studi Framingham
menunjukkan peningkatan linear risiko koroner dengan peningkatan konsentrasi kolesterol plasma
total dari 180mg / dl ke atas.

 Trigliserida

Mereka membentuk sebagian besar makanan dan sebagian besar lemak alami. Trigliserida dibentuk
oleh kombinasi satu molekul gliserol dengan 3 molekul asam lemak, yang mungkin sama atau
berbeda. Situs utama sintesis trigliserida adalah hati dan jaringan adiposa melalui jalur gliserol fosfat
[5]. Dalam plasma mereka terkandung dalam VLDL.

Trigliserida yang tertelan dikonversi menjadi trigliserida kadar rendah, asam lemak bebas dan mono
gliserida oleh lipase pankreas. Asam lemak dan mono gliserida ini masuk ke sel mukosa usus dan
diesterifikasi kembali menjadi trigliserida, yang kemudian digabungkan dengan lipoprotein dan
dibawa dalam darah, terkandung dalam kilomikron. Inikilomikron dan VLDL dibersihkan dari plasma
dengan aksi lipoprotein lipase, membentuk FFA dan LDL [6]. FFA mengikat longgar dengan albumin
plasma dan memiliki tingkat turnover yang tinggi (setengah hidup) 2-3 menit). Beberapa asam amino
dapat menghasilkan asetil KoA, yang dapat berkontribusi pada sintesis trigliserida. Karena itu
berlebih protein disimpan sebagai trigliserida.

 Lipoprotein

Lipoprotein terdiri dari esterifikasi dan unesterifikasi kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan protein.
Berdasarkanpada karakteristik fisikokimia lipoprotein, ini partikel telah diklasifikasikan berdasarkan
ukuran subkelas lipoproteinnya dan konsentrasi [7]. Ada lima lipoprotein utama, masing-masing
yang memiliki fungsi berbeda.

1. Kilomikron

Chylomicron adalah partikel yang sangat besar yang membawa makanan lipid. Mereka dikaitkan
dengan berbagai apolipoprotein, termasuk A-I, A-II, A-IV, B-48, C-I, C-II, C-III, dan E.

2. Lipoprotein densitas sangat rendah

Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) mengandung endogen trigliserida dan kadar kolesterol
yang lebih rendah. Jurusan apolipoprotein yang terkait dengan VLDL adalah B-100, C-I, C-II, C-III, dan
E.

3. Lipoprotein densitas menengah

Lipoprotein densitas menengah (IDL) membawa kolesterol ester dan trigliserida. Berhubungan
dengan apolipoprotein B-100, C-III, dan E.

4. Lipoprotein densitas rendah

Low density lipoprotein (LDL) membawa ester kolesterol dan dikaitkan dengan apolipoprotein B-100
dan C-III.

5. Lipoprotein densitas tinggi

High density lipoprotein (HDL) juga mengandung kolesterol ester. Ini terkait dengan apolipoprotein
A-I, A-II, C-I, C-II, C-III, D, dan E.

 Apolipoprotein

Memahami fungsi utama yang berbeda apolipoprotein penting secara klinis, karena cacat pada
metabolisme apolipoprotein menyebabkan kelainan pada lipid penanganan [8].Perakitan dan sekresi
yang mengandung apolipoprotein B lipoprotein di hati dan usus tergantung padanya transfer protein
trigliserida mikrosomal, yang mentransfer lipid menjadi apolipoprotein B. Dalam satu penelitian,
apolipoprotein B dan gen protein transfer mikrosomal diekspresikan dalam hati manusia, sangat
menyarankan bahwa hati disintesis dan mengeluarkan apolipoprotein B yang mengandung
lipoprotein [9]. Ini mungkin mewakili jalur «transpor trigliserida terbalik» dimana miosit jantung
dapat menurunkan kelebihan asam lemak tidak diperlukan untuk bahan bakar.

a) A-I-Struktural protein untuk HDL; aktivator lecithincholesterol acyltransferase (LCAT).

b) protein Struktural-A-II untuk HDL; aktivator hati lipase.

c) A-IV-Activator lipoprotein lipase (LPL) dan LCAT.

d) B-100-Struktural protein untuk VLDL, IDL, LDL, dan Lp (Sebuah); ligan untuk reseptor LDL;
diperlukan untuk perakitan dan sekresi VLDL.

e) B-48-Berisi 48 persen dari B-100; dibutuhkan untuk perakitan dan sekresi kilomikron; tidak
mengikat Reseptor LDL.

f) C-I-Activator LCAT.

g) Kofaktor C-II-Esensial untuk LPL.

h) C-III-Mengganggu izin yang dimediasi apo-E lipoprotein yang diperkaya trigliserida dan sisa-sisa
oleh reseptor seluler, terutama di hati [10] menghambat hidrolisis trigliserida oleh lipoprotein lipase
dan hati lipase [11] memiliki beberapa efek proatherogenik pada dinding arteri, termasuk
mengganggu endotel normal fungsi [12,13].

i) D-Dapat menjadi kofaktor untuk transfer ester kolesterol protein.

j) E-Ligand untuk chylomicron hati dan sisa VLDL reseptor, menyebabkan pembersihan lipoprotein ini
dari ligan sirkulasi untuk reseptor LDL. Ada tiga alel E apo berbeda pada manusia: E2, yang memiliki
sistein residu pada posisi 112 dan 158; E3, yang terjadi pada 60 hingga 80 persen bule dan memiliki
sistein pada posisi 112 dan arginin pada posisi 158; dan E4, yang mengandung arginin residu pada
posisi 112 dan 158 [14]. Alel ini menyandikan untuk kombinasi apo E isoform yang diwarisi dalam
mode kodominan. Dibandingkan dengan apo E3, apo E2 punya mengurangi afinitas dan apo E4 telah
meningkatkan afinitas untuk Reseptor LDL (apo B / E). Isoform ini penting secara klinis karena apo E2
dikaitkan dengan keluarga dysbetalipoproteinemia (karena pembersihan yang kurang efisien VLDL
dan kilomikron) dan apo E4 dikaitkan dengan peningkatan risiko hiperkolesterolemia dan jantung
koroner penyakit.

k) Apo (a) protein struktural untuk Lp (a); penghambat aktivasi plasminogen pada Lp (a).
Metabolisme lipoprotein dapat dibagi menjadi dan jalur endogen. Jalur eksogen dimulai dengan
penyerapan kolesterol dan asam lemak dari usus.

Mekanisme mengatur jumlah kolesterol makanan yang diserap tidak diketahui

 Di dalam sel usus, asam lemak bebas bergabung dengan gliserol untuk membentuk
trigliserida, dan kolesterol diesterifikasi oleh acyl-coenzyme A: kolesterol acyltransferase (ACAT)
terbentuk ester kolesterol. Peran penting ACAT didirikan dalam model hewan kekurangan ACAT,
yang ditemukan lengkap resistensi terhadap hiperkolesterolemia akibat diet sintesis ester kolesterol
dan mengurangi kapasitas untuk menyerap kolesterol [15]. Trigliserida dan kolesterol dikumpulkan
intraseluler sebagai kilomikron. Apolipoprotein utama adalah B-48, tetapi C-II dan E diperoleh saat
kilomikron memasuki sirkulasi. Apo B-48 memungkinkan pengikatan lipid ke kilomikron tetapi tidak
tidak berikatan dengan reseptor lipoprotein densitas rendah, dengan demikian mencegah pembersihan
kilomikron secara prematur sirkulasi sebelum mereka ditindaklanjuti oleh lipoprotein lipase (LPL).
Apo C-II adalah kofaktor untuk LPL yang membuat kilomikron semakin kecil, terutama dengan
menghidrolisis inti trigliserida dan melepaskan asam lemak gratis. Asam lemak bebas kemudian
digunakan sebagai sumber energi, dikonversi menjadi trigliserida, atau disimpan dalam jaringan
adiposa. Produk akhir dari kilomikron Metabolisme adalah sisa-sisa chylomicron yang dibersihkan
sirkulasi oleh reseptor sisa chylomicron hepatik untuk yang apo E adalah ligan afinitas tinggi.
Silomikron sisa mengandung inti lipid yang lebih kecil yang diselimuti oleh komponen permukaan
berlebih. Konstituen permukaan ini dipindahkan dari sisa chylomicron untuk formasi lipoprotein
kepadatan tinggi. Jalur metabolisme lipid endogen dimulai dengan sintesis lipoprotein sangat rendah
(VLDL) oleh hati (Gambar 2). Partikel VLDL mengandung inti trigliserida (60 persen berdasarkan
massa) dan ester kolesterol (20 persen oleh massa). Microsomal triglyceride transfer protein (MTP)
adalah suatu protein transfer lipid intraseluler ditemukan dalam endoplasma retikulum. Sangat penting
untuk transfer molekul lipid (terutama trigliserida) ke apolipoprotein (apo) B 100 in hati [16,17].
Protein apo lipo permukaan untuk apo VLDL C-II bertindak sebagai kofaktor untuk lipoprotein
lipase, apo C-III yang menghambat enzim ini, dan apo B-100 dan E yang berfungsi sebagai ligan
untuk protein lipo apo B / E (lipoprotein densitas rendah) [LDL]) reseptor [8]. Dengan tidak adanya
MTP fungsional, VLDL tidak disekresikan ke dalam sirkulasi. Inti trigliserida dari Partikel VLDL
yang baru lahir dihidrolisis oleh lipoprotein lipase. Selama lipolisis, inti dari partikel VLDL
berkurang, menghasilkan partikel sisa VLDL (juga disebut perantara) density lipoprotein [IDL]) yang
kehabisan trigliserida melalui sebuah proses yang mirip dengan generasi sisa-sisa mikron chylo.
Beberapa komponen permukaan berlebih dalam partikel sisa, termasuk fosfolipid, kolesterol tidak
teresterifikasi, dan apo lipo protein A, C dan E, ditransfer ke high density lipoprotein (HDL).

Sisa-sisa VLDL dapat dibersihkan dari sirkulasi oleh apo B / E (LDL) atau reseptor yang
tersisa atau direnovasi oleh lipase hati untuk membentuk partikel LDL. Ada empat yang umum urutan
polimorfisme dalam promotor gen lipase hati; yang paling sering adalah substitusi C ke T [18].
Kehadiran dari alel C dikaitkan dengan aktivitas lipase hati yang lebih tinggi; lebih kecil, lebih padat,
dan lebih banyak partikel LDL aterogenik, dan berbanding terbalik dengan kadar kolesterol HDL
yang lebih rendah.
  Low density lipoprotein (LDL)

partikel LDL mengandung inti ester kolesterol, lebih rendah jumlah trigliserida, dan diperkaya dengan
apolipoprotein B-100, yang merupakan ligan untuk mengikat ke apo B / E (LDL) reseptor. LDL dapat
diinternalisasi oleh hati dan non-hati tisu. Kolesterol LDL hati dapat dikonversi menjadi empedu asam
dan disekresikan ke lumen usus. LDL kolesterol diinternalisasi oleh jaringan non-hati dapat
digunakan untuk hormon produksi, sintesis membran sel, atau disimpan dalam bentuk yang
diesterifikasi. Internalisasi LDL diatur oleh seluler persyaratan kolesterol melalui kontrol umpan balik
negatif ekspresi reseptor apo B / E (LDL) [20]. Sel positif keseimbangan kolesterol, misalnya,
menekan apo B / E (LDL) ekspresi reseptor. Di sisi lain, aktivitas menurun HMG CoA reductase,
enzim yang mengontrol laju de sintesis kolesterol novo oleh sel, mengarah secara berurutan ke
penurunan kolesterol sel, peningkatan ekspresi apo B / E (LDL) peningkatan penyerapan kolesterol
dari sirkulasi, dan pengurangan konsentrasi kolesterol plasma. LDL yang dimodifikasi secara kimia
seperti LDL teroksidasi juga dapat masukkan makrofag dan beberapa jaringan lain melalui reseptor
pemulung yang tidak diatur. Jalur ini dapat terjadi kelebihan akumulasi kolesterol intraseluler dan
pembentukan sel busa, yang berkontribusi pada pembentukan plak ateromatosa. Pentingnya reseptor
LDL dalam peraturan tersebut metabolisme kolesterol telah ditunjukkan pada keduanya hewan
percobaan dan manusia. Penghancuran LDL reseptor pada tikus transgenik menyebabkan peningkatan
yang substansial dalam kadar kolesterol total; cacat yang bisa dibalik oleh mengembalikan gen
reseptor LDL [21]. Pada manusia, kekeluargaan hiperkolesterolemia sering dikaitkan dengan defek
pada Reseptor LDL.

 High density lipoprotein (HDL)

Pembentukan dan metabolisme HDL meliputi hal-hal berikut tangga.

 i. Sintesis hati dan usus dari HDL yang baru lahir kecil partikel yang tersusun atas fosfolipid
dan apolipoprotein.
ii. Lalu, ada pengadaan komponen permukaan (fosfolipid, kolesterol dan apolipoprotein) dari
sisa chylomicron dan VLDL yang trigliserida-habis. aku aku aku. Perolehan kolesterol gratis
dari situs jaringan dan lipoprotein lainnya, seperti yang terkandung dalam partikel HDL
kolesterol yang relatif sedikit.
iii. Apolipoprotein A-I pada permukaan HDL memainkan a peran sentral dalam proses ini. Ini
berfungsi sebagai transduksi sinyal protein untuk memobilisasi ester kolesterol dari kolam
intraseluler. Setelah difusi kolesterol bebas (tidak teresterifikasi) ke HDL, kolesterol
diesterifikasi menjadi ester kolesterol oleh lesitin kolesterol asiltransferase (LCAT), suatu
enzim plasma yang diaktifkan terutama oleh apolipoprotein A-I. Dengan cara yang serupa
Mekanisme, HDL dapat bertindak sebagai akseptor untuk kolesterol yang dikeluarkan selama
lipolisis lipoprotein yang mengandung trigliserida. Protein pengendalian kolesterol juga
tampaknya berperan peran penting dalam penyerapan kolesterol seluler oleh HDL dengan
mempromosikan transfer kolesterol intraseluler ke membran sel [24,25]. Mutasi dalam
pengkodean gen untuk protein ini, ABC1, dikaitkan dengan HDL serum rendah konsentrasi
pada defisiensi HDL keluarga dan penyakit Tangier. Protein transfer lipid, seperti transfer
ester kolesterol protein, memudahkan pergerakan yang baru disintesis ini ester kolesterol
menjadi apolipoprotein yang mengandung lipoprotein B (VLDL, IDL, dan LDL). Kolesterol
kemudian bisa dikirim ke jaringan untuk sintesis atau penyimpanan steroid. Efek bersihnya
dari dua langkah terakhir adalah penghapusan kelebihan kolesterol dari sel, yang merupakan
sebagian besar efek anti-aterogenik HDL.
  Lipoprotein (a)

Lipoprotein (a) atau Lp (a) adalah bentuk khusus dari LDL itu dirakit ekstra secara seluler dari Apo
lipoprotein (a) dan LDL. Apo (a) terkait dengan apolipoprotein B-100 di permukaan LDL oleh
jembatan disulfida. Pembentukan apo (a): apo B kompleks membutuhkan partikel LDL dari morfologi
tertentu dan komposisi. Integritas struktural LDL, dan karenanya Lp (a) formasi, dimodulasi oleh
LCAT [26]. Rantai apo (a) berisi lima domain yang dikenal sebagai kringles [27]. Yang keempat
kringle berisi daerah yang homolog dengan fibrinbinding domain plasminogen. Melalui struktur ini
mirip dengan plasminogen, Lp (a) mengganggu fibrinolisis dengan bersaing dengan plasminogen
yang mengikat plasminogen reseptor, fibrinogen, dan fibrin. Efek bersihnya adalah gangguan aktivasi
dan plasminogen generasi plasmin di permukaan trombus, mengarah ke penurunan trombolisis
[28,29]. Lp (a) juga bisa mengikat makrofag melalui reseptor afinitas tinggi, mungkin
mempromosikan pembentukan sel busa dan lokalisasi Lp (a) di aterosklerotik plak [30].

 Very Low Density Lipoprotein (VLDL)

Sebagian besar VLDL plasma berasal dan berasal dari hati kendaraan transportasi trigliserida dari hati
ke hati ekstra tisu. Ribosom pada retikulum endoplasma hati kasar sel mensintesis protein Apo B-100.
Lipid digabungkan dengan B-100 lipoprotein untuk membentuk VLDL. Ini disekresikan oleh hati sel-
sel melalui epitel sinusoid fenestrasi ke ruang Disse dan memasuki aliran darah. VLDL yang baru
lahir ini, sekali dalam sirkulasi, ambil apo-protein C dan apo-protein E dari HDL, yang tidak mereka
miliki.Hati tidak membuat katabolisasi VLDL yang baru lahir. Lipoprotein lipase menghidrolisis
VLDL melalui mono dan di-asil gliserol untuk membebaskan asam lemak dan gliserol. Kemudian,
asam lemak bebas diambil oleh jaringan. Lipoprotein lipase membutuhkan fosfolipid dan apo-protein
C sebagai kofaktor, hadir di VLDL. Reaksi dengan hasil lipoprotein lipase kehilangan 90% dari
Trigliserol, apo-protein A dan apo-protein C. Jumlah persentase kolesterol dan esternya hampir
berlipat ganda. Apo-protein E adalah dipertahankan oleh sisa-sisa.

 Profil Lipid dan Komponennya

Profil lipid serum standar mengukur konsentrasi total dan HDL-kolesterol (HDL-C) serta trigliserida.
Dengan nilai-nilai ini, kolesterol LDL (LDL-C) konsentrasi dapat diperkirakan.Total dan HDL-C
Total serum dan HDL-C diukur secara langsung dan dapat diperoleh pada individu yang puasa atau
tidak puasa; ada hanya perbedaan kecil, tidak signifikan secara klinis dalam nilai-nilai ini antara
pengukuran dalam keadaan puasa atau non-puasa [31]. Kolesterol total dapat bervariasi antara 4
hingga 11 persen di dalamnya seorang individu karena berbagai faktor termasuk stres, minor penyakit,
dan postur [32]. Nilai juga dapat bervariasi di antara laboratorium yang berbeda, dengan data yang
menunjukkan satu pengukuran kolesterol serum dapat bervariasi sebanyak 14 persen [32,33]. Jadi,
pada seseorang dengan serum «benar» konsentrasi kolesterol 200mg / dL (5.2mmol / L), kisarannya
dari nilai yang diharapkan adalah 172 hingga 228mg / dL (4,5 hingga 5,9mmol / L) [33,34].
Pengamatan ini menunjukkan bahwa lebih dari satu pengukuran kolesterol total harus diperoleh saat
pertimbangan perawatan menuntut tekad yang tepat. Serum HDL-C dapat menunjukkan variabilitas
yang lebih besar [35].

 LDL kolesterol

Persamaan Friedewald: LDL-C yang dilaporkan dalam profil lipid adalah umumnya dihitung
menggunakan rumus Friedewald, yang menyatakan:

LDL-C = Total kolesterol - VLDL-kolesterol (VLDL-C) -HDL-C [36].

Kolesterol total dalam plasma atau serum adalah jumlahnya kolesterol ditemukan di masing-masing
VLDL, HDL, dan LDL jenis partikel lipoprotein. Formula Friedewald diterapkan untuk nilai lipid
yang diukur dalam keadaan puasa. Secara non puasa pasien, kontribusi kilomikron pasca prandial
terhadap total lipoprotein pool membuat formula jauh lebih akurat. VLDL terkait kolesterol
diperkirakan dengan membagi tingkat trigliserida total yang diukur sebesar 5. Dengan yang diukur
total dan HDL-C dan trigliserida, perkiraan LDL-C bisa dihitung. Namun, ada beberapa sumber
kesalahan yang terlibat dalam estimasi LDL-C menggunakan rumus Friedewald. Itu Formula hanya
valid jika konsentrasi total trigliserida adalah kurang dari 400 mg / dL (4,516mmol / L). Pada pasien
dengan hipertrigliseridemia yang lebih jelas, kadar LDL-C harus diukur secara langsung (LDL
langsung), dengan putaran tunggal ultra sentrifugal analisis atau teknik presipitasi imun.

Perkiraan konsentrasi LDL-C juga dipengaruhi dengan metode kesalahan dari masing-masing lipid
independen pengukuran (kolesterol total, trigliserida, dan kolesterol HDL).

Perhitungan VLDL-C (dari trigliserida) meremehkan kandungan kolesterol aterogenik, intermediate

density lipoprotein (IDL), dan sisa-sisa VLDL.

Perkiraan konsentrasi LDL-C termasuk kolesterol terkandung dalam lipoprotein lain, seperti
lipoprotein (a) dan lipoprotein-X.