Sumadiono 

et al.: Imunoterapi dan pengobatan probiotik untuk rinitis alergi pada anak

Pediatrica Indonesiana

Imunoterapi dan pengobatan probiotik untuk

rhinitis alergi pada anak-anak
Sumadiono  , Cahya Dewi Satria  , Nurul Mardhiah  , Grace Iva Susanti 
1  1  2  2

Paediatr Indones , Vol. 58, No. 7 , November 2018 • 1

Sumadiono et al.: Imunoterapi dan pengobatan probiotik untuk rinitis alergi pada anak
Abstrak
Latar Belakang  Rinitis alergi merupakan masalah kesehatan global yang prevalensinya terus meningkat. Berbagai
macam terapi telah dicoba, seperti antihistamin, probiotik, dan imunoterapi. Imunoterapi dapat mengembalikan
kekebalan normal pasien terhadap alergen spesifik, sementara probiotik dapat mengubah perjalanan alami
alergi. Tujuan  Mengevaluasi probiotik dan imunoterapi untuk memperbaiki gejala klinis rinitis alergi.
Metode  Uji coba terkontrol secara acak (RCT) ini melibatkan 64 pasien, berusia 3-18 tahun, dan didiagnosis dengan rinitis
alergi persisten di Departemen Kesehatan Anak, Rumah Sakit Umum Sardjito dari April 2016 hingga Mei 2017. Pasien
secara acak dialokasikan ke dalam tiga kelompok terapi: kelompok A (terapi standar/cetirizine saja), kelompok B (terapi
standar dan probiotik), dan kelompok C (terapi standar dan imunoterapi). Gejala klinis rinitis alergi termasuk bersin-
bersin, rinorea , dan hidung gatal, dievaluasi selama 7 minggu dan diklasifikasikan sebagai membaik atau tidak
membaik. Kepentingan data dianalisis menggunakan uji proporsi.
Hasil  Enam puluh empat pasien menyelesaikan 7 minggu terapi, 15 subjek di grup A, 26 di grup B, dan 23 di grup C. Grup
C menunjukkan peningkatan bersin dan rinore yang lebih signifikan dibandingkan kedua grup A (Z=5.71; Z= 7,57, masing-
masing) dan kelompok B (Z=2,82; Z=6,90, masing-masing). Namun, hidung gatal tidak membaik secara signifikan pada
kelompok C dibandingkan dengan kelompok B (Z=0,50), tetapi membaik secara signifikan pada kelompok C dibandingkan
dengan kelompok A (Z=10,91). Kelompok B mengalami peningkatan yang signifikan dari bersin, rinore , dan hidung gatal
dibandingkan dengan kelompok A (Z=3.81, Z=2.86, dan Z=10.91, masing-masing).
Kesimpulan  Kelompok standar-imunoterapi gabungan memiliki peningkatan yang signifikan secara signifikan
dibandingkan dengan kelompok standar-probiotik gabungan dan kelompok terapi standar, dalam hal bersin
dan rinore pada anak-anak dengan rinitis alergi persisten.  [ Paediatr Indones . 2018;58:280 -5; doi :
http://dx.doi. org/10.14238/pi58.6.2018.280-5 ].

Kata kunci : rinitis alergi; imunoterapi; probiotik

Pendahuluan
Pnyakait respiratori alergi adalah masalah kesehatan utama pada populasi anak - anak karena
prevalensi dan kronisitasnya yang tinggi, serta biaya untuk pengobatan dan efeknya pada kualitas
hidup. Salah satu faktor risiko terpenting untuk perkembangan penyakit saluran napas pada anak-
anak dan remaja adalah atopi.  Kondisi ini mendominasi selama masa kanak-kanak, dengan 25%
1 

diklasifikasikan sebagai rinitis alergi berat.  Prevalensi asma dan alergi telah meningkat selama
2 

beberapa dekade terakhir. Penyakit alergi adalah penyakit multifaktorial yang ditentukan oleh

interaksi kompleks antara faktor genetik dan lingkungan.  Sebuah studi prevalensi dan komorbiditas
3 

alergi pada anak-anak dalam penelitian kami sebelumnya pada tahun 2014 mengungkapkan bahwa
33,8% didiagnosis dengan rinitis alergi, 17,3% dengan dermatitis atopik, dan 9,1% dengan
asma.  Tungau debu rumah adalah aeroallergen yang paling umum. 
4  5

Rhinitis alergi didefinisikan sebagai reaksi alergi hipersensitivitas tipe I dengan dominasi sel
Th2 dan ditandai dengan kadar IgE yang tinggi.  Terapi standar untuk rinitis alergi
6 
adalah antihistamin generasi kedua , tetapi terapi tambahan mungkin diperlukan dalam kasus
persisten atau parah.  Pengobatan probiotik memiliki efek modifikasi penyakit yang unik, karena ia
7 

memanipulasi ekosistem flora normal di saluran pencernaan, menginduksi stabilitas respon imun
Th1 dan Th2, dan merangsang T-regulator untuk menghambat reaktivitas Th1 dan Th2 yang
berlebihan.  Suplementasi probiotik terbukti bermanfaat untuk menurunkan persentase eosinofil
8 

hidung pada anak-anak dengan rinitis alergi.  9

Imunoterapi diberikan dengan tujuan memodifikasi patogenesis rinitis alergi. Dengan

memberikan peningkatan jumlah alergen untuk memodifikasi respon biologis, toleransi jangka
panjang dapat diinduksi, bahkan setelah pengobatan telah berakhir. Pendekatan pengobatan ini
telah terbukti mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup, sekaligus hemat biaya untuk
sejumlah besar pasien. Selain itu, ini dianggap sebagai satu-satunya pengobatan yang dapat
mempengaruhi perjalanan alami penyakit dengan menargetkan penyebab respons inflamasi
alergi.  Pada rinitis alergi, efektivitas imunoterapi telah ditunjukkan dalam banyak uji coba
9,10 

terkontrol plasebo yang dilakukan dengan hati-hati.  Sensitivitas tes kulit menurun dan IgG spesifik
11 

alergen meningkat dengan imunoterapi.  Imunoterapi juga telah terbukti cukup efektif pada rinitis
12 

alergi musiman dan tahunan.  Pengobatan imunoterapi menggunakan alergen tungau debu rumah
10,13 

telah digunakan secara luas di negara maju untuk mengobati rinitis alergi dan asma, namun jarang
digunakan di Indonesia.  Frekuensi gejala telah digunakan sebagai prediktor efektivitas
14,15 

imunoterapi pada pasien asma.  Pemberian imunoterapi dan adjuvant probiotik dapat
15 

meningkatkan skor klinis dan kualitas hidup pada anak penderita asma, meskipun tidak ada
perbedaan signifikan dalam parameter imunologi seperti IFN g dan eosinofil.  Perawatan ini juga
17-19 

dapat meningkatkan rasio sel T CD4+/CD8+, yang dapat menyebabkan perbaikan gejala klinis yang
luar biasa pada anak penderita asma.  Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi probiotik dan
14 

imunoterapi untuk memperbaiki gejala klinis rinitis alergi.

Metode
RCT ini dilakukan dari bulan April 2016 sampai Mei 2017, pada subjek yang didiagnosis
dengan rinitis alergi persisten dan dirawat sebagai pasien rawat jalan di Bagian Alergi dan Imunologi,
Departemen Kesehatan Anak, Rumah Sakit Umum Dr. Sardjito . Kriteria inklusi adalah anak usia 3-18
tahun dengan rinitis alergi persisten, minimal satu hasil skin prick test positif, dan informed consent
tertulis orang tua. Diagnosis didasarkan pada klasifikasi Rhinitis Alergi dan Dampaknya pada
Asma (ARIA) 2016 dengan gejala yang muncul setidaknya 4 hari / minggu selama setidaknya 4
minggu.  Kami mengecualikan mereka yang tidak menyelesaikan 7 minggu terapi, mereka dengan
21 

hasil tes tusukan kulit yang tidak biasa (lesi kulit yang luas atau dermatografisme parah ), pasien
yang bergantung  antihistamin,  dan pasien yang tidak kooperatif.
pada  20 

Subyek dialokasikan ke dalam tiga kelompok menggunakan rancangan acak kelompok dan
ditindaklanjuti sampai minggu  7 terapi. Ketiga kelompok tersebut adalah kelompok A (terapi
ke- 

standar/cetirizine saja), kelompok B (terapi standar dan probiotik), dan kelompok C (terapi standar
dan imunoterapi). Kami menggunakan cetirizine 10mg sebagai terapi
standar, Protexin ® sachet untuk probiotik dan alergen tungau debu rumah dengan konsentrasi
0,001 dari Apotek di RSUD Dr. Soetomo . Perbaikan setiap gejala klinis dievaluasi dengan
membandingkan frekuensi gejala sebelum dan setelah 7 minggu terapi. Kepentingan
data dianalisis menggunakan uji proporsi. Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik
Penelitian Medis Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan Universitas
Gadjah Mada .

Hasil
Sebanyak 64 subjek berusia 3 hingga 18 tahun dilibatkan dalam penelitian dan secara acak
dialokasikan ke dalam tiga kelompok: 15 di grup A, 26 di grup B, dan 23 di grup C. Sebagian besar
subjek adalah laki-laki (10 di grup A, 16 di grup C). grup B, dan 16 di grup C). Subyek didominasi
antara 3 dan 12 tahun di kelompok A (12) dan kelompok B (20), tetapi subyek kelompok C sebagian
besar> 12-18 tahun. Sebagian besar subjek memiliki riwayat rinitis alergi sebelum penelitian, dengan
gejala bersin-bersin, rinorea , dan hidung gatal. Karakteristik dasar mata pelajaran ditunjukkan
pada Tabel 1 .
Perbaikan setiap gejala klinis dievaluasi dengan membandingkan frekuensi sebelum dan
sesudah minggu  7 terapi. Perbandingan klinis
ke- 

Tabel 1 . Karakteristik dasar subjek studi

Karakteristik Grup A (n=15) Grup B (n=26) Grup C
(n=23)
Seks, tidak
Pria 10 16 16
Perempuan  5 10  7
usia, n
3-12 tahun 12 20 10
>12-18 tahun  3  6 13
Status gizi, n
Berat badan kurang  0    1  1
Normal 15 21 21
Kegemukan  0  4  1
Riwayat bersin, n
Hadiah 12 24 23
Tidak hadir  3  2  0
Riwayat rinore , n
Hadiah 10 19 20
Tidak hadir  5  7  3
Riwayat hidung gatal, n
Hadiah  8 20 18
Tidak hadir  7  6  5
Riwayat atopi, n
Hadiah 12 22 18
Tidak hadir  3  4  5

Tabel 2 . Perbaikan gejala klinis setelah 7 minggu terapi pada standar vs

gabungan standar-probiotik (kelompok A dan B)
Parameter Standar (A) Standar+probiotik (n=26) skor Z
(n=15)
Bersin, n
ditingkatkan  9 18 3.81
Tidak ditingkatkan  6  8
Rinore , tidak
ditingkatkan 10 19 2.86
Tidak ditingkatkan  5  7
Hidung gatal, n
ditingkatkan  7 19 10.91
Tidak ditingkatkan  8  7
perbaikan gejala antara kelompok-kelompok yang ditunjukkan pada Tabel 2, 3, dan 4 . Tabel
2 menunjukkan bahwa kelompok B mengalami perbaikan gejala klinis yang signifikan dibandingkan
dengan kelompok A. Bersin membaik pada 18/26 subyek di kelompok B vs 9/15 di kelompok A
(Z=3.81). Rhinorrhea ditingkatkan 19/26 pelajaran di grup B vs . 10/15 di grup A (Z=2,86). Hidung
gatal membaik pada 19/26 grup b vs 7/15 di grup A (Z=10,91).
Tabel 3 menunjukkan bahwa gejala klinis bersin dan rinore meningkat secara signifikan pada
kelompok C dibandingkan kelompok B [bersin: 17/23 kelompok C vs 18/26 kelompok B
(Z=2,82); rhinorrhea : 19/23 grup C vs 19/26 grup B (Z=6,90)]. Namun, sementara gejala hidung gatal
menunjukkan perbaikan besar pada kedua kelompok B dan C, tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok, dengan 17/23 kelompok C vs 19/26 kelompok B menunjukkan
perbaikan (Z=0,50).
Tabel 4 menunjukkan perbaikan gejala klinis antara kelompok A dan C. Kelompok C mengalami
perbaikan gejala klinis yang lebih signifikan dibandingkan dengan kelompok A [bersin: 17/23
kelompok C vs 9/15 kelompok A (Z=5.71); rhinorrhea : 19/23 grup C
Tabel 3 . Perbaikan gejala klinis setelah 7 minggu terapi pada
kombinasi standar probiotik vs. kombinasi imunoterapi standar (kelompok B dan C)
Parameter Standar+probiotik (B) (n=26) Standar+imunoterapi (C) skor Z
(n=23)
Bersin, n
ditingkatkan 18 17 2.82
Tidak ditingkatkan  8  6
Rinore , tidak
ditingkatkan 19 19 6.90
Tidak ditingkatkan  7  4
Hidung gatal, n
ditingkatkan 19 17 0,50
Tidak ditingkatkan  7  6
Tabel 4. Perbaikan gejala klinis setelah 7 minggu terapi pada imunoterapi standar vs
kombinasi standar (kelompok A dan C)
Parameter Standar (A) (n=15) Standar+imunoterapi (C) skor Z
(n=23)
Bersin, n
ditingkatkan  9 17 5.71
Tidak ditingkatkan  6  6
Rinore , tidak
ditingkatkan 10 19 7.57
Tidak ditingkatkan  5  4
Hidung gatal, n
ditingkatkan  7 17 10.91
Tidak ditingkatkan  8  6
vs. 15/10 grup A (Z=7,57); hidung gatal: 17/23 grup C vs . 7/15 grup A (Z=10.91)].

Diskusi
Anak-anak dengan rinitis alergi persisten yang menerima terapi standar (antihistamin) yang
dikombinasikan dengan imunoterapi mengalami peningkatan bersin dan rinorea yang jauh lebih
baik dibandingkan dengan mereka yang menerima terapi standar yang dikombinasikan dengan
probiotik, dan mereka yang menerima terapi standar saja. Demikian pula, RCT oleh Karakoc-
Aydiner et al. menyimpulkan bahwa anak-anak yang peka terhadap tungau debu rumah dengan
asma dan/atau rinitis yang diobati dengan imunoterapi injeksi subkutan atau imunoterapi sublingual
menunjukkan perbaikan hasil klinis yang lebih baik daripada anak-anak yang mendapat antihistamin
saja.  Studi lain oleh Smith et al. pada tahun 2004 juga menunjukkan peningkatan yang signifikan
22 

dalam pengurangan pilek dan bersin dibandingkan antara imunoterapi dan plasebo.  Penelitian 23 

serupa juga dilakukan oleh Palma-Carlos et al . dan menunjukkan perbaikan yang signifikan
dari rinore , bersin, dan konjungtivitis dibandingkan dengan plasebo setelah satu tahun terapi.  24

Probiotik adalah mikroba menguntungkan yang memberikan manfaat bagi inang, seperti
menormalkan mikrobiota disbiotik , yang akan berasosiasi dengan imunopatologi.  Hal ini dijelaskan
9 

dalam review oleh Hardy et al. pada tahun 2013 probiotik memiliki kemampuan sebagai
imunomodulator pada sel, molekul dan respon imun pada mukosa usus.  7

Imunoterapi injeksi subkutan telah terbukti berkhasiat dalam pengelolaan rinitis alergi dan

asma, bahkan dalam situasi multi-alergen. Terapi ini efektif dalam pencegahan sensitisasi baru dan
perkembangan rinitis menjadi asma.    Imunoterapi bekerja pada aksis sel T helper tipe 1 (Th1/Th2)
13 

untuk menggeser fenotipe sel T menjauh dari fenotipe Th2 alergi. Baru-baru ini, beberapa bukti
telah muncul untuk menunjukkan bahwa imunoterapi dapat mempromosikan tindakan sel T
regulator dalam melemahkan gejala alergi.  10

Dari penelitian kami, kami menyimpulkan bahwa imunoterapi yang dikombinasikan dengan
antihistamin memiliki peningkatan yang lebih baik dibandingkan dengan antihistamin saja atau
antihistamin dengan probiotik.

Konflik kepentingan
Tidak ada yang dinyatakan.

Referensi
1. Mir E, Panjabi C, Shah A. Dampak rinitis alergi pada anak sekolah. Alergi Asia Pac. 2012;2:93 .      
2. Cantani A. Rhinitis alergi. Dalam: Heilmann U, editor. Alergi anak , asma dan imunologi. Berlin-
Heidelberg: SpringerVerlag ; 2008. hal. 875-910.      
3. von Mutius E. Epidemiologi penyakit alergi. Dalam: Leung      
D, editor. Alergi anak : prinsip dan praktik. edisi ke-2
Edinburgh: Elsevier; 2010 hal. 1-8.
4. Dina F, Satria CD, Sumadiono. karakteristik klinis dan sensitisasi alergen pada anak dengan rinitis alergi di Yogyakarta
[tesis]. [Yogyakarta]: Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada ; 2016.      
5. Raulf M, Bergmann KC, Kull S, Sander I, Hilger C, Bruning T, dkk. Tungau dan alergen dalam ruangan lainnya - dari
paparan hingga sensitisasi dan pengobatan. Allergo J Int. 2015; 24: 68-80.      
6. Deo SS, Mistry KJ, Kakade AM, Niphadkar PV. Peran yang dimainkan oleh sitokin tipe Th2 dalam alergi dan asma yang
dimediasi IgE .      
Paru-paru India. 2010;27:66 -71.
7. Recto MT, Gabriel MT, Kulthanan K, Tantilipikorn P, Aw DC, Lee TH, dkk. Memilih antihistamin generasi kedua yang
optimal untuk rinitis alergi dan urtikaria di Asia. Alergi Klinik Mol. 2017;15:19 .      
8. Hardy H, Harris J, Lyon E, Beal J, Foey AD. Probiotik, prebiotik dan imunomodulasi pertahanan mukosa usus:
homeostasis dan imunopatologi. Nutrisi. 2013; 29:      
1869-912.
9. Kurniati AM, SUnardi D, SUngkar A, Bardosono S, Kartinah NT. Asosiasi komposisi tubuh ibu dan asupan gizi dengan
kandungan lemak ASI ibu Indonesia. Paediatr Indones . 2016;56:298 -304.      
10. Leung DYM, Szefler SJ, Bonilla FA, Akdis CA, Sampson HA. Alergi anak : prinsip dan praktik. 3  ed. Edinburgh:   
rd 

Lain; 2016. hal.179.
11. Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Imunoterapi spesifik alergen memberikan efek klinis pencegahan segera, jangka panjang
dan pencegahan pada anak-anak dan orang dewasa: efek imunoterapi dapat dikategorikan berdasarkan tingkat
manfaat - seratus tahun imunoterapi subkutan spesifik alergen.    
Clin Transl Alergi. 2012;2:8 .
12. Song Y, Long J, Wang T, Xie J, Wang M, Tan G. Kemanjuran jangka panjang dari imunoterapi subkutan spesifik standar
pada anak-anak dengan rinitis alergi persisten karena beberapa alergen termasuk tungau debu
rumah. J Laryngol Otol. 2018;132:230 -235.   
13. El- sayed ZA, El- farghali OG. Imunoterapi spesifik alergen pada anak-anak. Jurnal Alergi dan
Imunologi Anak Mesir .2012;10:55-66.   
14. Fattory H, Endharti AT, Barlianto W, Olivianto E, Kusuma HMSC. Efek imunoterapi , probiotik , Nigella
sativa terhadap rasio CD4+/CD8+, kadar imunoglobulin E, dan skoring asma . J Kedokt Brawijaya . 2015;28:328 -33.      
15. Ratih I, Olivianto E, Barlianto W, Kusuma HMSC. Pengaruh imuno terapi, probiotik dan jinten hitam terhadap
CD4+IFN g CD4 IFN, eosinofil, dan skor asma. J Kedokteran Brawijaya .   
2015;28:187 -94.
16. Endaryanto A, Hikmah Z, Harsono A. Penggunaan superoksida dismutase dalam mempercepat pengurangan gejala
pada anak asma dan alergi tungau debu rumah yang menerima imunoterapi tungau debu rumah. Int J Integrar Heal
Sci. 2015; 3:72 -8.   
17. Muhyi A, Barlianto W, Kuksuma HMSC. Efek pemberian imunoterapi , probiotik , Nigella
sativa terhadap Th17 , neutrofil , dan skoring asma . J Kedokt Brawijaya . 2015; 28:   
334-9.
18. Nucifera C, Olivianto E, Barlianto W, Chandra HMS. Jumlah CD4+IL-5+, CD8+IL-5+, dan perbaikan kualitas hidup setelah
pemberian probiotik dan Nigella sativa pada anak asma dengan imunoterapi fase rumatan. Sari Pediatri .   
 2015;16:379 -84.
19. Endaryanto A, Irmawati M. Peningkatan efikasi imunoterapi sublingual pada asma alergi anak dengan probiotik.    
Folia Medica Indonesiana . 2018;54:64 -74.
20. Hansen TK. Tes tusuk kulit Tes kulit. 2006; 58: 1-5.   
21. Brozek JL, Bousquet J, Agache I, Agarwal A, Bachert C, Bosnic-Anticevich S, dkk. Rhinitis Alergi dan Dampaknya
terhadap Asma (ARIA) Pedoman - Revisi 2016. J Alergi Klinik Imunol. 2017;140: 950-8.   
22. Smith H, White P, Annila I, Poole J, Andre C, Frew A. Uji coba terkontrol secara acak dari imunoterapi sublingual dosis
tinggi untuk mengobati Rinitis alergi musiman . Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis. 2004;114:831 -7.   
23. Palma-Carlos AG, Santos AS, Branco-Ferreira M, Pregal AL, Palma-Carlos ML, Bruno ME,  dkk. Kemanjuran klinis dan
keamanan imunoterapi sublingual pramusim dengan alergoid carbamylated serbuk sari rumput
pada pasien rinitis . doubleblind , studi terkontrol plasebo. Pusat Imunologi Alergi Klinis . CAIC. 2006;34:195 –8.   
24. Karakoc-Aydiner E, Eifan AO, Baris S, Gunay E, Akturk H, Akkoc T, dkk. Efek jangka panjang imunoterapi sSublingual dan
subkutan pada anak-anak yang alergi tungau debu dengan asma/rinitis: Percobaan terkontrol acak prospektif selama
3 tahun. J Investig Allergol Clin Immunol.   
2015;25:334 -42.