Respon imun terhadap parasit protozoa: Fokus pada

peran yang muncul dari Nod-like receptors

Reseptor seperti nod (NLR) telah mendapatkan perhatian dalam beberapa tahun terakhir karena
kemampuan beberapa keluarga anggota untuk berkumpul menjadi kompleks protein multimerik dikenal
sebagai inflammasome.

Peran NLR dan inflammasome dalam mengatur kekebalan bawaan terhadap bakteri patogen telah
dipelajari dengan baik. Namun, baru-baru ini penelitian menunjukkan bahwa NLR dan inflammasom juga
berperan selama infeksi yang disebabkan oleh parasit protozoa, yang menimbulkan beban kesehatan
global yang signifikan. Berikut kami ulas penyakit yang disebabkan oleh situs para protozoa paling umum
di dunia dan mendiskusikan peran NLR dan inflammasom dalam kekebalan inang terhadap parasit ini
1 Beragam fungsi protein NLR. NLR yang membentuk masom inflamasi: NLRP1b, NLRP3 dan NLRC4,
setelah mendeteksi patogen atau sinyal kerusakan, rekrut ASC dan caspase-1 untuk merakit kompleks
inflam masome. Kompleks inflamasi ini sangat penting untuk aktivasi caspase-1 dan pembelahan akhir
pro-IL-1b dan pro IL-18 menjadi bentuk matangnya. NLR yang mengaktifkan jalur pensinyalan: NOD1
(NLRC1) dan NOD2 (NLRC2) mengenali muramyl dipeptide dan asam diaminopimelic dari peptidoglikan
bakteri dan merekrut protein reseptor adaptor umum hilir berinteraksi kinase 2 untuk mengaktifkan
NFjB dan mitogen-activated protein kinase (MAPK) jalur sinyal. NLR yang menghambat jalur pensinyalan:
NLRP6,

NLRP12, NLRC3, NLRC5, dan NLRX1 adalah regulator negatif dari

Jalur pensinyalan NFjB dan MAPK. NLR yang bertindak sebagai transkripsi faktor: NLRP3 bertindak
sebagai pengatur transkripsi IL-4. NLRC5 bertindak sebagai aktivator transkripsi kompleks
histokompatibilitas utama major (MHC) kelas I molekul, dan CIITA memiliki peran mapan sebagai a
aktivator transkripsi protein MHC kelas II II
Gbr. 2 Peran inflammasome NLRP3 selama E. histolytica, Leishmania, dan Plasmodium spp. infeksi.

a Entamoeba

hystolitica Gal-lectin dapat langsung mengaktifkan inflammasome NLRP3 melalui mekanisme yang
belum diketahui. Entamoeba protease CP5 dapat juga melibatkan integrin a5b1 untuk memodulasi ATP
dan mengaktifkan NLRP3 inflamasi.

b Leishmania mengaktifkan masom inflamasi NLRP3 untuk menginduksi produksi IL-1b dan IL-18 in vitro
dan in vivo. Metalloprotease GP63 terkait Leishmania dapat menghambat NLRP3 inflammasom dengan
menghambat produksi ROS dan langsung membelah NLRP3.

c.Plasmodium sp. melibatkan NOD1 dan NOD2 untuk mempromosikan produksi IL 1b dan IFN-c. Selain
itu, parasit Plasmodium dapat mengaktifkan NLRP12 dan NLRP3 inflammasom melalui hemozoin.
Apakah NLRP12 dalam kompleks dengan NLRP3 atau bentuk independen inflammasom tidak diketahui
Gambar. 3

Peran NLR dalam memodulasi respon imun selama Infeksi Toxoplasma gondii dan Trypanosoma cruzi.

a. toksoplasma gondii mengaktifkan inflammasom NLRP1b dan NLRP3 untuk menginduksi produksi IL-1b
dan IL-18 yang kuat. Selain itu, NOD2 di T sel langsung berinteraksi dengan c-Rel untuk menginduksi
produksi IFN-c dan IL-2 selama infeksi T. gondii dan diperlukan untuk resistensi.

b NOD1 mendorong pembunuhan T. cruzi di dalam makrofag. T. Cruzi juga mengaktifkan inflammasome
NLRP3 melalui mekanisme yang melibatkan K? efluks dan spesies oksigen reaktif

Kesimpulan

Meskipun morbiditas dan mortalitas yang tinggi terkait dengan infeksi protozoa yang dibahas dalam
ulasan ini, layak pilihan pengobatan untuk penyakit ini sebagian besar kurang.

Sebagian besar perawatan untuk parasit protozoa ini adalah: tidak spesifik dan sering dikaitkan dengan
efek samping yang parah. Dengan pengecualian malaria, penelitian, perhatian, dan pendanaan yang
dibutuhkan untuk mengembangkan terapi yang efektif terhadap infeksi protozoa ini sangat kurang. Hasil
dari, WHO terus mengkategorikan sebagian besar penyakit ini sebagai: penyakit tropis yang terabaikan.

Studi tentang peran NLR selama infeksi protozoa masih dalam masa pertumbuhan. Terlebih lagi, bahkan
untuk NLR yang telah terbukti terlibat dalam infeksi protozoa ini, peran pasti mereka dalam berbagai
jenis sel dan apakah mereka mempengaruhi kekebalan adaptif masih belum diketahui. Dengan hanya
beberapa dari NLR yang diketahui sedang diuji sejauh ini, di sana tetap merupakan kesenjangan
pengetahuan yang besar dalam pemahaman kita tentangbagaimana berbagai NLR terlibat dalam
menyediakan atau memodulasi kekebalan selama infeksi protozoa ini. Dengan demikian, penelitian
segera tentang peran NLR selama protozoa infeksi dibenarkan untuk merancang imunoterapi baru dan
vaksin