Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

TINJAUAN

Kesuburan Wanita dan Pendekatan Gizi: Aspek

Paling Esensial

Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022

Kinga Skoracka, Alicja Ewa Ratajczak, Anna Maria Rychter, Agnieszka Dobrowolska, and Iwona Krela-Kaźmierczak
Departemen Gastroenterologi, Dietetika dan Penyakit Dalam, Universitas Ilmu Kedokteran Poznan, Rumah Sakit Heliodor Swiecicki, Poznan, Polandia

ABSTRAK

Infertilitas adalah masalah yang meningkat yang mempengaruhi pasangan yang mencoba kehamilan. Semakin banyak bukti menunjukkan hubungan antara
diet dan kesuburan wanita. Faktanya, data menunjukkan bahwa diet tinggitranslemak, karbohidrat olahan, dan gula tambahan dapat berdampak negatif pada
kesuburan. Sebaliknya, pola makan berdasarkan pola diet mediterania, yakni kaya serat makanan, omega-3 (-3) asam lemak, protein nabati, serta vitamin dan
mineral, memiliki dampak positif pada kesuburan wanita. Pola makan yang tidak sehat dapat mengganggu komposisi mikrobiota, dan perlu diselidiki apakah
komposisi mikrobiota usus berkorelasi dengan frekuensi infertilitas. Ada kurangnya bukti untuk mengecualikan gluten dari diet setiap wanita yang mencoba
untuk hamil tanpa adanya penyakit celiac. Selain itu, tidak ada data mengenai efek buruk alkohol pada kesuburan wanita, dan konsumsi kafein dalam jumlah
yang disarankan juga tampaknya tidak mempengaruhi kesuburan. Di sisi lain, fitoestrogen diduga memiliki pengaruh positif pada kesuburan wanita. Namun
demikian, ada banyak pertanyaan yang belum terjawab berkaitan dengan suplemen untuk meningkatkan kesuburan. Telah ditetapkan bahwa wanita usia subur
harus melengkapi asam folat. Selain itu, kebanyakan orang mengalami kekurangan vitamin D dan yodium; dengan demikian, sangat penting untuk mengontrol
konsentrasi darah mereka dan mempertimbangkan suplementasi jika perlu. Oleh karena itu, karena pola makan dan gaya hidup tampaknya menjadi faktor
penting yang mempengaruhi kesuburan, maka perlu memperluas pengetahuan di bidang ini.Adv nutr2021;12:2372–2386.

Pernyataan Signifikansi: Naskah ini memberikan pengetahuan terkini dan pandangan holistik tentang diet dan suplemen yang berkaitan dengan
kesuburan wanita.

Kata kunci:diet, kesuburan wanita, nutrisi, prakonsepsi, suplementasi

pengantar infertilitas dapat mempengaruhi∼80 juta wanita di seluruh

Infertilitas—kegagalan mencapai kehamilan setelah 12 bulan
melakukan hubungan seksual tanpa kondom dan rutin—
mempengaruhi banyak pasangan usia reproduksi yang mencoba
hamil (1,2). Diperkirakan∼15% pasangan di seluruh dunia
mengalami kesulitan untuk hamil; namun, infertilitas wanita hanya
menyumbang 35% dari keseluruhan kasus infertilitas, 20% kasus
terkait dengan wanita dan pria, 30% melibatkan masalah hanya
pada pihak pria, sedangkan 15% kasus infertilitas tetap tidak dapat
dijelaskan (3,4). Menurut WHO,
Para penulis melaporkan tidak ada dana yang diterima untuk pekerjaan ini. Pengungkapan penulis: Penulis
melaporkan tidak ada konflik kepentingan. Alamat korespondensi ke KS (e-mail:kingskoraka@gmail.com).
Singkatan yang digunakan: ART, teknologi reproduksi berbantuan; FA, asam lemak; FSH, hormon perangsang
folikel; IGF-I, faktor pertumbuhan seperti insulin I; LH, hormon luteinisasi; MeD, diet Mediterania; NAC, N-
asetilsistein; PCOS, sindrom ovarium polikistik; PPAR-γ , reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisomγ ;
ROS, spesies oksigen reaktif; SHGB, globulin pengikat hormon seks; TFA,trans-asam lemak; WsD, diet ala Barat.
dunia (5). Infertilitas wanita didefinisikan sebagai infertilitas
yang terutama disebabkan oleh faktor wanita, seperti
gangguan ovulasi, penurunan cadangan ovarium, gangguan
sistem reproduksi, atau penyakit kronis. Infertilitas wanita
primer didiagnosis pada wanita yang belum pernah melahirkan
anak. Infertilitas wanita sekunder mempengaruhi wanita yang
telah melahirkan anak hidup atau yang mengalami keguguran
tetapi secara bersamaan tidak dapat menetapkan kehamilan
klinis (6). Definisi kunci disediakan diTabel 1. Selain faktor
fisiologis, faktor usia, kesuburan wanita juga dipengaruhi oleh
kondisi yang berhubungan dengan patofisiologi organ
reproduksi dan beberapa faktor lainnya, seperti lingkungan dan
gaya hidup. Endometriosis, deregulasi fungsi ovarium, infeksi
tuba, dan faktor serviks dan uterus merupakan patologi
reproduksi yang paling umum; Namun, etiologi beberapa kasus
infertilitas wanita masih belum diketahui (7,8).

2372 ©
CPenulis 2021. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama American Society for Nutrition. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi

Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang memungkinkan penggunaan kembali, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya adalah
dikutip dengan benar.Adv nutr2021;12:2372–2386; doi:https://doi.org/10.1093/advances/nmab068.
TABEL 1Definisi istilah penting menurut Glosarium Internasional tentang Infertilitas dan Perawatan Kesuburan, 2017 (6)

Ketentuan Definisi

Kesuburan Kapasitas untuk menetapkan kehamilan klinis.

infertilitas
Infertilitas wanita
infertilitas pria
Penyakit yang ditandai dengan kegagalan untuk membentuk kehamilan klinis setelah 12 bulan hubungan seksual yang teratur dan tidak terlindungi
hubungan seksual, atau karena penurunan kemampuan seseorang untuk bereproduksi, baik sebagai individu atau dengan
pasangannya.
Infertilitas terutama disebabkan oleh faktor wanita yang meliputi: gangguan ovulasi; berkurang
cadangan ovarium; kelainan anatomis, endokrin, genetik, fungsional, atau imunologis sistem reproduksi; penyakit
kronis; dan kondisi seksual yang tidak sesuai dengan koitus.
Infertilitas terutama disebabkan oleh faktor pria yang meliputi: parameter atau fungsi semen yang abnormal;
kelainan anatomis, endokrin, genetik, fungsional, atau imunologis sistem reproduksi; penyakit kronis; dan kondisi
seksual yang tidak sesuai dengan kemampuan untuk menyimpan air mani di dalam vagina.

Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022

Ada minat yang tumbuh dalam gaya hidup (termasuk diet
dan aktivitas fisik), stres psikologis, faktor sosial ekonomi, BMI,
merokok, alkohol, kafein, dan zat psikoaktif dalam konteks
kesuburan (9). Gaya hidup—termasuk asupan kalori dan
komposisi diet dalam hal vitamin, protein, lipid, karbohidrat,
serta kandungan mineral tampaknya sangat penting dalam
konteks infertilitas yang disebabkan oleh endometriosis dan
gangguan ovulasi (9–12). Menariknya, frekuensi dan intensitas
aktivitas fisik dapat mempengaruhi kesuburan secara berbeda
—olahraga intensif, mempengaruhi sumbu hipotalamus-
hipofisis, dapat menyebabkan amenore hipotalamus dan
selanjutnya menyebabkan infertilitas. Namun, aktivitas fisik
moderat dianjurkan untuk meningkatkan fungsi ovarium dan
kesuburan, terutama di antara wanita dengan obesitas atau
tidak mampu menangani situasi stres (11, 13). Selain itu, banyak
penelitian saat ini sedang menyelidiki hubungan antara
mikrobiota usus dan kesuburan wanita.
Mengingat faktor-faktor yang disebutkan di atas, sangat
penting untuk mengadopsi pendekatan holistik untuk
pengobatan infertilitas pada wanita dan pria, termasuk banyak
spesialis (misalnya, dokter, ahli gizi, ahli fisiologi, ahli
fisioterapi). Dalam tinjauan nonsistematis kami, kami bertujuan
untuk merangkum pengetahuan terkini mengenai aspek diet
pada infertilitas wanita. Namun, karena kurangnya hasil yang
jelas dan sedikitnya jumlah studi intervensi, kami tidak dapat
merumuskan rekomendasi diet untuk wanita usia reproduksi
yang merencanakan kehamilan. Makalah kami tidak membahas
topik diet dan infertilitas pria, meskipun kami menekankan
bahwa sangat penting untuk fokus pada gaya hidup dan faktor
diet dalam perawatan infertilitas pria, terutama yang berkaitan
dengan kualitas sperma. Kami mengabdikan makalah terpisah
untuk area ini termasuk berbagai topik (14).
Status Pengetahuan Saat Ini
Kami melakukan pencarian literatur MEDLINE (PubMed)
mencari istilah seperti berikut: kesuburan, diet kesuburan,
kesuburan wanita, PCOS, endometriosis, infertilitas,
pengobatan infertilitas. Karena makalah kami adalah narasi,
bukan tinjauan sistematis, kami mungkin tidak memasukkan
semua penelitian, dan kami harus mengakui bias publikasi
tertentu. Namun, setiap penulis publikasi ini melakukan
pencarian literatur secara mandiri.
Kebiasaan diet dan kesuburan wanita
Banyak peneliti masih menyelidiki pengaruh diet terhadap
kesuburan. Meskipun tidak diragukan lagi ada hubungan
antara kebiasaan diet dan kesuburan, banyak pertanyaan yang
masih belum terjawab. Diet individu, yang terdiri dari
komorbiditas dan gaya hidup lainnya, sangat penting (15). Pada
bagian ini, kami membandingkan 2 pendekatan nutrisi yang
berbeda yang mempengaruhi kesuburan wanita dan pria
secara berbeda.
Pola makan Mediterania.
Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian saat ini, diet berdasarkan
rekomendasi diet Mediterania (MeD) secara positif memengaruhi
kesehatan mental dan fisik. MeD juga telah dikaitkan dengan perubahan
yang menguntungkan dalam resistensi insulin, gangguan metabolisme,
dan risiko obesitas, yang sangat penting dalam konteks kesuburan.5,15).
MeD ditandai dengan konsumsi tinggi sayuran (termasuk kacang-
kacangan), buah-buahan, minyak zaitun, karbohidrat mentah, susu
rendah lemak dan unggas, ikan berminyak, dan anggur merah, dengan
konsumsi rendah daging merah dan gula sederhana (16).
Dalam ulasan yang merangkum temuan utama dari kohort
prospektif termasuk 22.786 peserta dengan usia rata-rata 35 tahun,
disarankan hubungan positif antara kepatuhan terhadap MeD dan
kesuburan (16). Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa pola
makan yang sehat juga dapat meningkatkan kemungkinan
kelahiran hidup di antara wanita yang menggunakan teknologi
reproduksi berbantuan (ART) (17,18). Dalam studi kohort besar oleh
Chavarro et al. (19) pada 17.544 wanita yang merencanakan
kehamilan atau yang hamil selama penelitian, ada hubungan antara
kepatuhan terhadap diet pro-fertilitas (mirip dengan MeD) dan
risiko infertilitas yang lebih rendah yang disebabkan oleh gangguan
ovulasi. Diet pro-fertilitas ditandai dengan konsumsi yang lebih
rendah dari trans-asam lemak (TFA) dan konsumsi MUFA dan
protein nabati yang lebih tinggi, dan penurunan konsumsi protein
hewani, makanan indeks glikemik rendah, makanan berserat tinggi,
dan—yang menarik—susu tinggi lemak. Wanita yang mengikuti diet
pro-fertilitas mengonsumsi lebih banyak zat besi nonheme dan
lebih sering, yaitu, setidaknya 3 kali/minggu, mengonsumsi
multivitamin, khususnya vitamin kelompok B (misalnya, asam folat),
mengonsumsi lebih banyak kopi dan alkohol, dan lebih aktif secara
fisik. .

Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2373

 Kermack dkk. (20) melaporkan bahwa suplementasi

Referensi

(5,23,24)
(17–19,
omega-3, vitamin D, dan minyak zaitun, yang meniru MeD,

28–32)
sebelum fertilisasi in vitro tidak mempengaruhi kecepatan
pembelahan embrio. MeD berkorelasi dengan folat RBC dan
vitamin B-6 serum. Selain itu, kepatuhan yang lebih tinggi
terhadap MeD oleh pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro

Pengaruh pada kesuburan

Tidak langsung: Meningkatkan

risiko IR, T2D, dan

meningkatkan kemungkinan kehamilan (21). Perlu dicatat

PCOS; merusak
Langsung: Meningkat

mendukung ART
bahwa bagian dari MeD adalah minum anggur moderat dan,

pemupukan,
kemungkinan
untuk wanita, ini sama dengan 1 gelas anggur merah setiap

ovulasi
hari, meskipun mungkin cukup kontroversial dalam konteks
kesuburan wanita. Kami menjelaskan apa dampak konsumsi
alkohol terhadap kesuburan nanti di artikel ini. Namun,
sementara sebagian besar studi penelitian menunjukkan

Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022

hubungan ketergantungan dosis antara kesuburan dan

merah, anggur kering,

konsumsi dari

Konsumsi tinggi
konsumsi alkohol, harus diperhitungkan bahwa sejumlah

konsumsi rendah
Lainnya

permen dan

minuman
kehamilan tetap tidak direncanakan. Meskipun demikian, ada

manis
permen
rekomendasi berbasis bukti untuk mengecualikan alkohol dari

Sedang
diet wanita hamil (22).

Pola makan ala Barat.

Rendahnya asupan segar

asupan makanan

sayuran, dan
sayuran dan
Berbeda dengan MeD, Western-style diet (WsD) kaya akan

Buah-buahan dan

serat makanan
Sayuran

buah-buahan, tinggi
karbohidrat olahan dan sederhana (kebanyakan gula, permen,

Sebagian besar segar

buah-buahan,
dan minuman manis) serta daging merah dan olahan. Selain

serat
itu, ditandai dengan rendahnya asupan buah dan sayuran
segar, biji-bijian mentah, unggas rendah lemak, dan ikan. Bisa MEJA 2Karakteristik diet gaya Mediterania dan Barat, dan pengaruhnya terhadap kesuburan wanita1
juga digambarkan menurut asupan kalori, lemak, dan indeks
glikemiknya yang tinggi, dengan konsumsi serat dan vitamin

konsumsi dari

konsumsi dari

teknologi reproduksi berbantuan; IR, resistensi insulin; PCOS, sindrom ovarium polikistik; T2D, diabetes tipe 2; TFA,trans-asam lemak.
yang rendah.23,24).
Biji-bijian dan
polong-polongan

sereal, tinggi

sereal halus,
Menurut penelitian yang dilakukan, WsD menurunkan

polong-polongan

polong-polongan
Gandum
Karakteristik diet

konsentrasi IL-1RA dan rasio kortisol-kortison dalam cairan

rendah
folikel, dan mengurangi jumlah blastokista (25). Selain itu,
konsumsi makanan cepat saji yang lebih tinggi dan asupan
buah yang lebih rendah dikaitkan dengan infertilitas, dan
dengan peningkatan moderat dalam waktu untuk hamil (26). Konsumsi rendah
konsumsi

Selain itu, sebuah penelitian pada hewan menunjukkan bahwa

susu

WsD mengubah siklus ovarium dan mempengaruhi konsentrasi

hormon, menurunkan hormon progesteron dan anti-Müllerian.
Tinggi

Studi ini juga menunjukkan bahwa WsD meningkatkan jumlah

folikel antral dan menunda waktu untuk lonjakan estradiol (27).
daging olahan
Unggas, sedang
Daging dan ikan

Telah terbukti bahwa diet dengan indeks glikemik tinggi dan

konsumsi

kaya protein hewani, TFA, dan SFA dapat berdampak negatif

Daging merah,
ikan

pada kesuburan.5). Aspek-aspek ini akan dibahas kemudian

dalam makalah ini. Namun, perlu dicatat bahwa studi yang
menyelidiki hubungan langsung antara WsD dan kesuburan
masih diperlukan. Perbandingan antara MeD dan WsD
dari diproses

berkaitan dengan fertilitas wanita disajikan dalam Meja 2.

MUFA dan PUFA
Sumber lemak atau

dari kacang dan

dan makanan cepat saji

makanan, daging,
SFA dan TFA
tipe lemak

minyak zaitun

Senyawa diet dan kesuburan wanita

Karbohidrat.
Baik sensitivitas insulin dan metabolisme glukosa dapat secara
signifikan mempengaruhi ovulasi dan kesuburan wanita. Dalam
Mediterania

Gaya barat

hal karbohidrat, indeks glikemik dan beban sangat penting.

diet

diet

Kemungkinan, konsumsi produk indeks glikemik tinggi dapat

1ART,

meningkatkan resistensi insulin, dislipidemia, dan

2374 Skoracka dkk.

stres oksidatif, yang secara negatif mempengaruhi kesuburan dan
fungsi ovarium (15,33).
Insulin mengatur metabolisme tetapi juga fungsi reproduksi;
itu dapat memodulasi steroidogenesis ovarium serta
hiperinsulinemia yang berkorelasi positif dengan
hiperandrogenisme dan gangguan ovulasi. Insulin juga
merupakan pengatur utama produksi sex hormonebinding
globulin (SHGB) di antara wanita dengan sindrom ovarium
polikistik (PCOS). Indeks glikemik dan beban yang tinggi telah
dikaitkan dengan konsentrasi glukosa puasa yang lebih tinggi,
hiperinsulinemia, dan resistensi insulin, dan oleh karena itu
dengan konsentrasi yang lebih tinggi dari faktor pertumbuhan
seperti insulin (IGF-I) dan androgen, yang dapat menyebabkan
gangguan endokrin dan, dengan demikian, dapat mengubah
pematangan oosit (5). Sebuah studi kohort besar yang
dilakukan pada 18.555 wanita tanpa riwayat infertilitas, yang
merencanakan atau hamil selama studi, menunjukkan bahwa
konsumsi karbohidrat yang lebih tinggi dengan mengorbankan
lemak alami dan dengan indeks glikemik tinggi secara positif
terkait dengan infertilitas karena gangguan ovulasi (34). Hasil
ini dikonfirmasi oleh penelitian lain di mana konsumsi tinggi
produk indeks glikemik tinggi dan karbohidrat, jika
dibandingkan dengan asupan serat, dan konsumsi tinggi gula
sederhana terkait dengan kemungkinan lebih rendah untuk
hamil.33). Sumber utama gula tambahan adalah minuman
berkarbonasi, yang dapat berdampak negatif pada kesuburan (
35). Selain itu, Machtinger et al. (36) mengamati bahwa
konsumsi minuman manis berkarbonasi terlepas dari asupan
kafein—dapat menurunkan kemungkinan keberhasilan
reproduksi melalui ART. Juga telah ditunjukkan bahwa
konsumsi minuman berkarbonasi dikaitkan dengan
peningkatan konsentrasi estradiol bebas (37).
Tidak diragukan lagi, jumlah dan jenis karbohidrat
sangat penting dalam konteks diet pro-fertilitas di
antara wanita dengan gangguan metabolisme lipid dan
glukosa. Namun, aspek ini juga penting dalam diet
wanita usia reproduksi yang berencana untuk hamil.
Gemuk.
Lemak merupakan senyawa makanan penting yang mempengaruhi
kesuburan. Hohos dan Skaznik-Wikiel (38) menyarankan bahwa diet
tinggi lemak dapat dikaitkan dengan perubahan fungsi reproduksi,
termasuk panjang siklus menstruasi, konsentrasi hormon
reproduksi [misalnya, luteinizing hormone (LH)], dan kualitas
embrio dalam siklus ART.
Lebih jauh lagi, tampaknya kualitas lemak lebih penting
daripada jumlahnya. Chavarro dkk. belajar (39) yang terdiri
dari 18.555 wanita yang merencanakan kehamilan atau
yang hamil selama penelitian menunjukkan bahwa
peningkatan asupan TFA bahkan 2% mengakibatkan
peningkatan risiko infertilitas yang signifikan karena
gangguan ovulasi. Sebaliknya, Mumford et al. (40) tidak
mengamati hubungan antara TFA, SFA, dan risiko relatif
anovulasi dalam Studi BioCycle. Perlu diingat bahwa
Chavarro et al. penelitian dilakukan di Amerika Serikat
antara tahun 1991 dan 1995, dan kohort pertama
studi yang menunjukkan bahaya TFA hanya muncul pada tahun
1993 (41). Di sisi lain, Studi BioCycle dilakukan antara 2005 dan
2007, ketika Amerika Serikat sudah memiliki pelabelan wajib
kandungan TFA dalam makanan yang mengandung≥0,5 g TFA/
sajian (42). Selanjutnya, dalam penelitian lain, pengaruh negatif
asupan TFA pada kesuburan diamati di antara 1.290 wanita
Amerika yang merencanakan kehamilan. Namun, hubungan ini
tidak diamati di antara wanita Denmark dan, seperti yang
disarankan penulis, mungkin terkait dengan konsumsi TFA yang
rendah di antara kelompok ini karena undang-undang
Denmark tahun 2003 yang mewajibkan batas TFA dalam lemak
dan minyak hingga 2% dari asam lemak total (FA) (42,43).
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
TFA memiliki sifat proinflamasi dan dapat meningkatkan
resistensi insulin, meningkatkan risiko diabetes tipe 2 atau
gangguan metabolisme lainnya, termasuk PCOS, yang dapat
mempengaruhi kesuburan secara negatif.39,44–47). Telah
diasumsikan bahwa efek negatif langsung dari TFA dikaitkan
dengan pengaruhnya terhadap dan penurunan ekspresi
reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom.γ (PPAR- γ ).
Selain itu, asupan TFA dikaitkan dengan kejadian
endometriosis.48). Menurut Global Burden of Diseases Study,
perbedaan konsumsi TFA antar negara pada tahun 2010
berkisar antara 0,2% hingga 6,5% dari asupan energi,
sedangkan rata-rata asupan TFA global adalah 1,4% dari total
asupan energi.39). Asupan TFA tertinggi diamati di Mesir,
Pakistan, Kanada, Meksiko, dan Bahrain, meskipun WHO
merekomendasikan untuk membatasi konsumsi TFA<1% dari
total asupan energi (40). Beberapa negara, mengikuti contoh
Denmark, telah mengambil tindakan untuk membatasi jumlah
TFA dalam makanan dengan memperkenalkan batas TFA dalam
makanan atau dengan pelabelan wajib produk yang
mengandung TFA. Tampaknya melarang TFA adalah
pendekatan yang paling efektif untuk mengurangi jumlah TFA
dalam pasokan makanan (49). Di negara-negara di mana tidak
ada batasan jumlah TFA dalam makanan, produk dengan
kandungan TFA tinggi masih dapat ditemukan di supermarket
dan seringkali lebih murah daripada produk bebas TFA. Oleh
karena itu, tampaknya perlu untuk terus meningkatkan
kesadaran gizi masyarakat, serta belajar membaca label untuk
membuat pilihan nutrisi yang tepat (44).
Di samping itu,-3 FA dapat secara positif mempengaruhi
kesuburan, karena mereka memainkan peran penting dalam
steroidogenesis dan memiliki sifat anti-inflamasi yang signifikan (50,
51). Saat ini, studi yang tersedia menunjukkan bahwa-3 FA dari ikan
berminyak atau suplemen memiliki efek menguntungkan pada
pertumbuhan dan pematangan oosit, mengurangi risiko anovulasi,
dan memperbaiki morfologi embrio, dan berhubungan dengan
konsentrasi progesteron yang lebih tinggi (40,51,52). Namun, hasil
dari hubungan antara-3 FA dan fertilitas bertentangan. Dalam
banyak penelitian, tidak ada hubungan, atau bukti yang tidak
cukup, telah diamati (39,43,53–56). Tampaknya, bagaimanapun,
bahwa-3 FA—dengan meningkatkan sensitivitas insulin dan
memperbaiki profil lipid—dapat membantu dalam pengobatan
PCOS, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan (57).
Suplementasi dari-3 FA menurunkan hormon perangsang folikel
(FSH) di antara wanita dengan
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2375
berat badan, yang belum diamati pada wanita dengan obesitas.
Atas dasar penelitian ini, adalah mungkin untuk menyarankan
bahwa-3 FA memperpanjang umur reproduksi (58). Namun
demikian, penyelidikan lebih lanjut di antara wanita dengan
cadangan ovarium yang berkurang sangat penting. Nassan dkk.
(59) menunjukkan bahwa konsumsi ikan, yang merupakan
sumber yang baik dari-3 FA, dikaitkan dengan kemungkinan
kelahiran hidup yang lebih tinggi setelah ART. Di sisi lain,
menurut penelitian oleh Stanhiser et al. (60), tidak ada
hubungan yang diamati antara konsentrasi-3 FA dan
kemungkinan hamil secara alami. Selain itu, konsumsi makanan
laut meningkatkan frekuensi hubungan seksual dan
memberikan fekunditas yang lebih besar.61).
Sebaliknya, MUFA dapat berikatan dengan PPAR-γ reseptor,
sehingga mengurangi peradangan dan secara positif
mempengaruhi kesuburan. Faktanya, penelitian telah menunjukkan
korelasi positif antara konsumsi (62) dan konsentrasi dalam plasma
(53) MUFA, kesuburan, dan waktu untuk mencapai kehamilan. Studi
yang menyelidiki pengaruh lemak yang berasal dari susu pada
kesuburan menarik, meskipun hasilnya sering bertentangan. Di
satu sisi, menurut penelitian Chavarro et al. (63), konsumsi susu
rendah lemak — termasuk susu rendah lemak, yogurt, dan keju
cottage — meningkatkan risiko infertilitas karena anovulasi,
sedangkan produk susu tinggi lemak meningkatkan kesuburan. Ini
mungkin terkait dengan kandungan estrogen dan vitamin yang
larut dalam lemak yang lebih tinggi dalam produk susu tinggi
lemak. Selain itu, dapat juga diasumsikan bahwa efek
menguntungkan dari lemak yang berasal dari susu dapat dikaitkan
dengan adanyatrans-asam palmitoleat, yang tampaknya
meningkatkan sensitivitas insulin (64,65). Di sisi lain, Wise et al. (66)
tidak mengkonfirmasi bahwa konsumsi susu tinggi lemak
berkorelasi dengan peningkatan fekunditas, dan mereka
mengkonfirmasi bahwa mengonsumsi laktosa dan susu rendah
lemak tidak berdampak negatif terhadap kesuburan.
Sangat penting untuk dicatat bahwa konsumsi>3 porsi susu/
hari menurunkan risiko diagnosis endometriosis sebesar 18%,
jika dibandingkan dengan konsumsi 2 porsi (67). Selain itu,
wanita mengkonsumsi>4 porsi susu setiap hari selama masa
remaja menunjukkan risiko endometriosis 32% lebih rendah
selama masa dewasa daripada wanita yang mengkonsumsi ≤1
porsi (68). Selain itu, total asupan susu berhubungan positif
dengan kelahiran hidup di antara wanita berusia ≥35 tahun (69).
Dengan mempertimbangkan fakta-fakta di atas, konsumsi
MUFA dan PUFA yang tinggi (termasuk konsumsi tinggi-3 dari
ikan berminyak atau dari suplemen) dengan konsumsi TFA dan
SFA yang rendah harus direkomendasikan untuk wanita usia
subur yang mencoba untuk hamil. Selain itu, bukti pengaruh
positif dari produk susu rendah lemak dan peningkatan
konsumsi produk susu tinggi lemak masih langka; dengan
demikian, sebaiknya tidak direkomendasikan. Namun, lebih
banyak studi diperlukan.
Protein.
Elemen berikutnya dari diet kesuburan adalah protein. Chavarro dkk. (70
) menyarankan bahwa konsumsi protein hewani telah dikaitkan dengan
risiko infertilitas yang lebih tinggi karena kekurangan
2376 Skorracka dkk.
dari ovulasi. Pada gilirannya, asupan protein nabati meningkatkan
kesuburan di kalangan wanita>32 tahun Perbedaannya mungkin
berasal dari dampak yang berbeda dari protein nabati dan hewani
pada insulin dan sekresi IGF-I. Respon insulin lebih rendah setelah
konsumsi protein nabati daripada setelah protein hewani.
Menurut Mumford dkk. (71), asupan protein khususnya
protein hewani—berkorelasi negatif dengan konsentrasi
testosteron di antara wanita sehat. Tampaknya androgen,
yaitu testosteron, memainkan peran penting dalam
pengaturan fungsi ovarium dan kesuburan wanita. Namun,
pensinyalan androgen yang berlebihan tampaknya menjadi
faktor utama dalam gangguan reproduksi terkait androgen,
karena mengganggu jalur yang mengatur dinamika folikel
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
ovarium.72). Namun, asupan protein tidak berhubungan
dengan konsentrasi estradiol, progesteron, LH, dan FSH.
Selain itu, penelitian menunjukkan kurangnya hubungan
antara asupan protein total, nabati, dan hewani (tanpa
protein dari produk susu) dan jumlah folikel antral di antara
wanita yang mengalami infertilitas.71). Di sisi lain, asupan
protein yang tinggi dari produk susu dikaitkan dengan
penurunan jumlah folikel antral, yang merupakan
biomarker yang memprediksi jumlah folikel primordial
ovarium (73).
Selain itu, peningkatan asupan protein dapat meningkatkan
keseimbangan karbohidrat-insulin, yang tampaknya penting dalam
mengobati infertilitas karena kurangnya ovulasi. Sangat penting untuk
memperhatikan bahwa protein menyajikan sifat kenyang tertinggi,
mempengaruhi termogenesis yang diinduksi diet, dan melindungi massa
otot (74).
Studi masa depan tentang peran protein dalam diet wanita
yang mencoba kehamilan diperlukan. Faktanya, protein harus
dimasukkan dalam makanan dalam jumlah yang
direkomendasikan untuk populasi lainnya, berdasarkan unsur-
unsur seperti tingkat aktivitas fisik. Selain itu, diet harus
mengandung terutama sumber protein nabati.
Mikronutrien.
Asam folat dan vitamin B-12 dan B-6.Ada kemungkinan
asam folat, vitamin B-12, dan vitamin B-6 mempengaruhi
kesuburan. Studi menunjukkan bahwa suplementasi asam folat
(terutama dalam dosis yang lebih tinggi dari yang
direkomendasikan untuk pencegahan cacat bawaan dan
dikombinasikan dengan vitamin B-12) pada periode sebelum
kehamilan dapat meningkatkan kemungkinan hamil dan
keberhasilan ART. Namun, tidak ada uji coba terkontrol secara
acak tentang dampak asam folat dosis tinggi yang terkait
dengan respons positif dalam studi observasional (75).
Faktanya, fortifikasi sereal dengan asam folat meningkatkan jumlah
kelahiran kembar di Amerika Serikat. Namun, ini mungkin hasil dari
peningkatan jumlah wanita yang menggunakan obat pemicu ovulasi dan
bukan peningkatan asupan asam folat.76). Sangat penting untuk dicatat
bahwa suplementasi asam folat telah dikaitkan secara negatif dengan
panjang siklus menstruasi yang lebih pendek.77). Murto dkk. (78)
menunjukkan bahwa wanita dengan infertilitas yang tidak dapat
dijelaskan diberikan lebih banyak asam folat daripada wanita subur.
Selain itu, wanita yang mengalami infertilitas memiliki konsentrasi asam
folat yang lebih tinggi
dan konsentrasi homosistein yang lebih rendah bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Di sisi lain,
asupan asam folat sintetik dikaitkan dengan
peningkatan progesteron dan penurunan risiko
anovulasi sporadis.79).
Selain itu, wanita dengan mutasi
methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mencapai
persentase fertilisasi in vitro yang lebih rendah daripada
subjek tanpa mutasi. Di sisi lain, prevalensi implantasi
dan kehamilan klinis serupa pada kedua kelompok (80).
Selain itu, konsentrasi vitamin B-12 dan asam folat tidak
terkait dengan kemungkinan fertilisasi in vitro (81).
Dampak asam folat, vitamin B-12, dan vitamin B-6 pada
kesuburan mungkin terkait dengan metabolisme homosistein.
Kekurangan vitamin B-12 mengganggu proses remetilasi,
sedangkan kekurangan vitamin B-6 secara langsung
menyebabkan akumulasi homosistein karena induksi enzim
yang disebut cystathione b-synthase. Akibatnya, proses
transsulfurasi, di mana histamin diubah menjadi sistein,
melambat.82). Studi klinis menunjukkan bahwa
hyperhomocysteinemia dikombinasikan dengan konsentrasi
rendah asam folat merupakan faktor risiko keguguran
berulang. Selain itu, konsentrasi homocysteine yang lebih
tinggi telah dikaitkan dengan vaskularisasi korion yang salah di
antara wanita dengan keguguran dini berulang.83). Faktanya,
homosistein yang menginduksi apoptosis trofoblas dan
menurunkan chorionic gonadotropin (84), sedangkan
konsentrasi tinggi homosistein menyebabkan peradangan
endotel melalui peningkatan ekspresi sitokin proinflamasi (85).
Selain itu, peningkatan konsentrasi homosistein dalam cairan
folikel ovarium dapat mempengaruhi interaksi antara folikel
ovarium dan spermatozoa, sehingga mengurangi kemungkinan
pembuahan (86). Selain itu, hyperhomocysteinemia
meningkatkan stres oksidatif, yang mempengaruhi kesuburan
wanita.87).
Sebuah studi kohort termasuk 259 wanita yang secara teratur
menstruasi dan tidak menggunakan kontrasepsi hormonal dan
suplemen diet menunjukkan hubungan antara konsentrasi
homosistein yang lebih tinggi dan peningkatan risiko kurangnya
ovulasi sebesar 33%. Selanjutnya, rasio asam folat terhadap
homosistein yang lebih tinggi menurunkan risiko anovulasi sebesar
10% (88). Faktanya, homosisteinemia ringan sering diamati pada ibu
dari anak-anak dengan cacat tabung saraf (89). Sangat penting
untuk dicatat bahwa wanita yang mengalami PCOS menunjukkan
gangguan metabolisme homosistein dan konsentrasi homosistein
yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita sehat.90).
Suplementasi asam folat direkomendasikan untuk wanita dengan
PCOS (91).
Studi masa depan diperlukan untuk mengkonfirmasi apakah
menurunkan konsentrasi homosistein melalui diet atau suplementasi
dengan asam folat dan vitamin B-6 dan B-12 dapat meningkatkan fungsi
ovarium pada wanita yang mencoba kehamilan.
Menurut rekomendasi, wanita harus melengkapi dengan asam
folat pada periode sebelum kehamilan, karena suplementasi aman
dan tidak menimbulkan efek samping. Namun demikian, ada
kebutuhan lebih lanjut untuk uji coba secara acak yang
mengkonfirmasi dampak suplementasi asam folat pada
kesuburan, serta dalam dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan
untuk mencegah cacat tabung saraf (88).
Vitamin D.Vitamin D kemungkinan berpartisipasi dalam
modulasi fungsi reproduksi wanita. Penelitian telah
menunjukkan bahwa reseptor vitamin D diekspresikan dalam
berbagai jaringan organ reproduksi, seperti ovarium,
endometrium, plasenta, kelenjar pituitari, dan hipotalamus.92–
95). Selain itu, vitamin D mempengaruhi berbagai proses
endokrin dan steroidogenesis hormon seks.96, 97). Sebuah
penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi serum vitamin D
dapat dikaitkan dengan PCOS dan endometriosis dan
mempengaruhi keberhasilan ART.98). Di sisi lain, tidak ada
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
hubungan antara vitamin D dan kesuburan di antara subyek
sehat (99). Kekurangan vitamin D mempengaruhi
keseimbangan kalsium, meningkatkan produksi dan sekresi
sitokin proinflamasi, serta berpartisipasi dalam metabolisme
glukosa melalui stimulasi sintesis dan sekresi insulin. Oleh
karena itu, banyak penelitian yang membahas dampak vitamin
D pada penyakit inflamasi, termasuk diabetes dan penyakit
kardiovaskular.100). Selain itu, vitamin D mungkin merupakan
komponen penting dari perkembangan PCOS dengan cara
mengatur metabolisme glukosa.92). Faktanya, resistensi insulin
dan hiperinsulinemia berhubungan dengan peningkatan
sintesis androgen di ovarium dan konsentrasi SHGB yang lebih
rendah.101).
Meta-analisis oleh He et al. (102) menunjukkan kurangnya
perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi vitamin D antara
wanita dengan PCOS dan individu yang sehat. Namun demikian,
penulis menekankan prevalensi defisiensi vitamin D yang bervariasi
secara signifikan di antara wanita dengan PCOS yang dikaitkan
dengan komorbiditas. Faktanya, wanita dengan PCOS dengan
defisiensi vitamin D lebih sering mengalami gangguan endokrin dan
metabolisme daripada wanita dengan konsentrasi vitamin D
normal. Sangat penting untuk dicatat bahwa vitamin D memiliki
sifat anti-inflamasi dan imunomodulasi, dan kekurangannya dapat
dikaitkan dengan endometriosis, yang merupakan salah satu
penyebab infertilitas (103,104). Studi hewan in vitro (105–108)
menunjukkan bahwa vitamin D memiliki efek menguntungkan pada
jaringan endometrium, meskipun studi klinis tentang peran vitamin
D dalam diagnosis dan pengobatan endometriosis memberikan
bukti yang tidak meyakinkan.109–111).
Selanjutnya, dalam meta-analisis, Chu et al. (112) menunjukkan
bahwa ada hubungan antara status vitamin D dan hasil ART. Selain
itu, penulis menyoroti bahwa kekurangan vitamin D mungkin
merupakan faktor penting dalam pengobatan infertilitas
menggunakan ART. Di sisi lain, Abadia et al. (113) melaporkan
bahwa vitamin D mungkin terkait dengan tingkat pembuahan yang
lebih tinggi pada wanita yang menjalani ART. Namun demikian, ini
tidak terkait dengan kemungkinan kelahiran hidup, atau kehamilan
yang lebih tinggi.
Studi masa depan diperlukan untuk menilai hubungan antara
vitamin D dan PCOS, endometriosis, dan dengan kesuburan wanita.
Sangat penting untuk dicatat bahwa kekurangan vitamin D sering
terjadi. Individu yang menunjukkan konsentrasi vitamin ini terlalu
rendah harus melengkapi vitamin D dalam dosis ≥1500–2000 IU/
hari (114).
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2377
 Mineral.Konsentrasi mineral yang tepat sangat penting untuk
banyak proses fisiologis, termasuk menjaga kualitas normal oosit
dan embrio, fertilisasi, pematangan, dan implantasi.115).
Kekurangan mineral dapat mengganggu kesuburan; oleh karena
itu, wanita harus memperhatikan asupan mineral yang tepat dan
melengkapi unsur-unsur yang mungkin kekurangan. Satu studi
menunjukkan bahwa banyak wanita gagal memenuhi kebutuhan
nutrisi — terutama dalam hal asam folat, kalsium, yodium, zat besi,
selenium, vitamin D, dan vitamin B-12 — dan dengan demikian
memiliki konsentrasi darah yang lebih rendah.116). Kalsium, zat
besi, seng, magnesium, yodium, dan selenium sangat penting
untuk kesuburan.
Kalsium mempengaruhi pembuluh darah, kontraksi otot,
konduksi saraf, dan sekresi hormon. Selain itu, janin
menggunakan kalsium kerangka ibu untuk pertumbuhan
tulang. Oleh karena itu, dosis kalsium yang direkomendasikan
merupakan elemen penting dalam diet wanita usia subur (117).
Selain itu, kekurangan kalsium dapat menurunkan konsentrasi
vitamin D dan meningkatkan risiko hipertensi, dan preeklamsia.
Namun, tidak ada penelitian yang mengacu pada validitas
suplementasi atau fortifikasi dengan kalsium pada periode
sebelum kehamilan untuk mencegah komplikasi kehamilan (
118,119).
Beberapa penelitian telah melaporkan hubungan antara
konsentrasi besi serum dan kesuburan. Namun, kelebihan dan
kekurangan zat besi dapat mempengaruhi kesuburan secara
negatif.120). Menurut Hahn dkk. (121), asupan besi total atau
heme kurang terkait dengan fekunditas, terutama di antara
wanita dengan potensi risiko kekurangan zat besi, misalnya,
wanita dengan periode yang sering dan berat. Di sisi lain,
sebuah studi prospektif menunjukkan bahwa suplementasi besi
total dan nonheme dapat menurunkan risiko infertilitas akibat
gangguan ovulasi.122).
Elemen kunci lainnya adalah yodium, yang mempengaruhi
fungsi kelenjar tiroid, yang penting untuk kesuburan yang tepat.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada 501 wanita yang
mengalami defisiensi yodium sedang atau berat, kehamilan
tertunda, dan peluang hamil di setiap siklus menurun 46% jika
dibandingkan dengan wanita yang tidak kekurangan yodium. Di
antara wanita dengan defisiensi yodium ringan, hubungan ini
minimal (123,124). Sangat penting untuk dicatat bahwa kekurangan
yodium ringan dan sedang adalah umum di antara wanita usia
reproduksi di seluruh dunia (125–127).
Griger dkk. (128) melaporkan bahwa konsentrasi serum seng
dan selenium yang rendah dikaitkan dengan periode 1 bulan lebih
lama sebelum mencapai kehamilan. Selain itu, kekurangan
selenium dan tembaga, tetapi bukan seng, dikaitkan dengan risiko
infertilitas yang lebih tinggi. Berdasarkan penelitian terbatas,
dampak konsentrasi seng dan tembaga pada kesuburan wanita
masih belum jelas, dan penelitian di masa depan diperlukan (128).
Selenium juga mempengaruhi fungsi kelenjar tiroid. Selain itu,
ini adalah antioksidan yang berpartisipasi dalam pengurangan stres
oksidatif. Faktanya, selenium mungkin mempengaruhi
pertumbuhan dan pematangan oosit. Oleh karena itu, pasokan
selenium yang cukup diperlukan (129).
Magnesium mengambil bagian dalam metabolisme glukosa; karenanya,
mungkin penting bagi wanita dengan PCOS dan gangguan metabolisme.
2378 Skoracka dkk.
Konsentrasi serum magnesium yang tepat mungkin
berhubungan dengan peningkatan sensitivitas insulin
jaringan.130,131).
Diet seimbang dan bervariasi memungkinkan untuk
memenuhi kebutuhan nutrisi harian. Namun, suplementasi
diperlukan dalam kasus kekurangan mineral, terutama yang
berkaitan dengan yodium (132,133).
Fitoestrogen.Dampak fitoestrogen pada kesuburan telah menjadi topik
yang sangat kontroversial selama bertahun-tahun. Fitoestrogen adalah
senyawa yang berasal dari tumbuhan, termasuk isoflavon yang ditemukan
dalam produk kedelai; lignan yang ditemukan dalam kacang-kacangan, biji-
bijian, dan sayuran; serta coumestans ditemukan di kecambah, kacang
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
polong, dan kacang-kacangan (104).
Di satu sisi, banyak penelitian ilmiah menunjukkan efek
pencegahan konsumsi fitoestrogen pada perkembangan
kanker payudara dan endometrium, fibroid, osteoporosis,
penyakit kardiovaskular, peradangan, sindrom metabolik,
dan obesitas (104–109). Faktanya, suplementasi isoflavon
kedelai dikaitkan dengan peningkatan jumlah kelahiran
hidup setelah terapi klomifen, peningkatan ketebalan
endometrium, tingkat kehamilan setelah inseminasi, dan
fertilisasi in vitro. Selanjutnya, konsumsi kedelai dikaitkan
dengan peningkatan kemungkinan kelahiran hidup
menggunakan ART (134–137).
Di sisi lain, penelitian tertentu menunjukkan gangguan sistem
endokrin sebagai efek negatif dari konsumsi fitoestrogen. Dalam
Adventist Health Study, wanita yang mengonsumsi lebih banyak
isoflavon memiliki risiko yang lebih tinggi untuk tidak pernah hamil
dan tidak memiliki anak (138). Sebaliknya, sebuah studi kohort oleh
Mumford et al. (139) tidak menemukan hubungan antara asupan
kedelai dan kesuburan.
Dalam analisis terhadap 2 kohort yang terdiri dari wanita yang
merencanakan kehamilan di Amerika Utara dan Denmark, yang
masing-masing mencakup 4880 dan 2898 wanita, tidak ada
hubungan kuat yang diamati antara asupan fitoestrogen makanan
dan kemungkinan hamil (140). Pada saat yang sama, perlu
dipertimbangkan bahwa, di negara-negara Barat, rata-rata asupan
fitoestrogen adalah<2 mg, dan di negara-negara Eropa, asupannya
bahkan lebih rendah dari 1 mg dibandingkan dengan∼50 mg
dikonsumsi di negara-negara Asia (141).
Tidak diragukan lagi, fitoestrogen masih belum sepenuhnya
dipahami; oleh karena itu, penelitian lebih lanjut di bidang ini diinginkan
(142).
Perekat.Di antara wanita yang berjuang dengan
infertilitas, diskusi tentang pengaruh negatif gluten pada
kesuburan relatif umum—misalnya, studi oleh Harper dan
Bold (143) menanyakan subjek tentang motivasi mereka
untuk menghilangkan gluten dari makanan mereka.
Namun, menurut rekomendasi, pengecualian gluten dari
diet tidak dianjurkan untuk populasi umum, dan tidak ada
bukti bahwa itu bermanfaat pada individu non-celiac (144).
Castano dkk. (145) melakukan meta-analisis yang mencakup
total 23 studi penelitian, dan bertujuan untuk menilai prevalensi
seroprevalensi penyakit celiac pada wanita dengan gangguan
kesuburan. Kelompok belajar terdiri dari wanita
dengan infertilitas keseluruhan, wanita dengan infertilitas idiopatik,
dan wanita dengan aborsi spontan berulang. Studi yang termasuk
dalam meta-analisis tidak terdiri dari wanita dengan penyakit celiac
yang didiagnosis atau alergi terhadap protein gandum. Meta-
analisis menunjukkan bahwa seroprevalensi penyakit celiac di
antara wanita dengan infertilitas sebesar∼1,3- 1,6%, yang
memungkinkan memperkirakan bahwa wanita yang mengalami
gangguan tersebut 3 kali lebih mungkin untuk mengembangkan
penyakit celiac. Namun, karena jumlah responden yang sedikit,
tidak mungkin untuk secara tepat menghitung total kejadian
hubungan antara penyakit celiac dan gangguan kesuburan.
Tidak ada rekomendasi yang menunjukkan manfaat
menghilangkan gluten dari diet semua wanita yang mengalami
infertilitas. Perlu dicatat bahwa banyak penelitian menunjukkan nilai
gizi yang jauh lebih rendah dari diet bebas gluten dibandingkan
dengan diet tradisional (146). Namun demikian, seringnya diagnosis
penyakit celiac yang sebelumnya tidak terdiagnosis di antara wanita
yang mengalami infertilitas menimbulkan pertanyaan apakah tidak
masuk akal untuk melakukan tes skrining penyakit celiac pada
wanita dengan infertilitas (147). Namun, tidak ada keraguan bahwa
wanita yang didiagnosis dengan penyakit celiac yang mencoba
hamil harus mengikuti diet bebas gluten (148).
Antioksidan.Pengetahuan saat ini menunjukkan bahwa stres
oksidatif, yaitu ketidakseimbangan antara spesies oksigen reaktif (ROS)
dan antioksidan yang menyebabkan kerusakan sel, memainkan peran
penting dalam perkembangan infertilitas.149-151).
Diasumsikan bahwa sitokrom P450 terlibat dalam
produksi ROS, dan stres oksidatif selanjutnya mendorong
perkembangan endometriosis, hidrosalping, dan PCOS.
Yang penting, stres oksidatif juga telah terbukti
berhubungan dengan infertilitas idiopatik, keguguran
berulang, dan preeklamsia.152–155).
Telah terbukti bahwa ROS yang memasuki sel telur
menyebabkan kerusakan, yang memiliki dampak penting pada
proses pembuahan dan keberhasilan selanjutnya, serta seluruh
proses embriogenesis, yang merupakan alasan untuk penggunaan
antioksidan yang lebih luas dalam pengobatan infertilitas. (152,155).
Mekanisme yang mungkin dari tindakan mereka termasuk
meningkatkan sirkulasi darah di endometrium, menurunkan
konsentrasi hormon seks, meningkatkan sensitivitas insulin
jaringan, dan mempengaruhi ovulasi, sintesis prostaglandin, dan
steroidogenesis.155, 156).
Penyebab lingkungan yang paling umum yang memperburuk stres
oksidatif terdiri dari polusi lingkungan, merokok, penggunaan narkoba,
penyalahgunaan alkohol, malnutrisi, pola makan yang buruk, dan
penyakit kronis, termasuk obesitas dan penyakit autoimun.156).
Sebuah ulasan Cochrane (157) menunjukkan bahwa ada bukti
berdasarkan penelitian berkualitas sangat rendah yang menunjukkan
bahwa wanita yang mengalami infertilitas dapat mengambil manfaat
dari suplemen antioksidan. Para peneliti menekankan bahwa kualitas
studi yang tersedia tidak cukup baik untuk menetapkan kemungkinan
efek samping dari suplementasi antioksidan. Namun, ada baiknya
membahas secara singkat masing-masing antioksidan dan potensi
dampaknya terhadap kesuburan.
Perlu dicatat bahwa wanita dengan endometriosis telah
terbukti memiliki persediaan vitamin A, C, dan E yang lebih
rendah, serta tembaga dan seng, dibandingkan wanita sehat
tanpa gangguan kesuburan.158–160). Faktanya, suplementasi
vitamin C dan E selama 4 bulan menghasilkan pengurangan
stres oksidatif.158). Selain itu, tingkat penanda stres oksidatif
yang lebih tinggi dan konsentrasi serum vitamin C dan E yang
lebih rendah telah diamati pada wanita yang menderita PCOS.
161, 162).
Vitamin C, vitamin E, dan vitamin A adalah beberapa di
antara beberapa antioksidan yang paling kuat. Vitamin C, yang
hadir dalam konsentrasi tinggi di sitosol oosit, sangat penting,
karena berpartisipasi dalam sintesis kolagen, yang penting
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
untuk pertumbuhan folikel Graaf, ovulasi, dan fase luteal. Selain
itu, vitamin C juga membantu memulihkan vitamin E dan
glutathione yang teroksidasi (155). Manfaat suplementasi
vitamin E termasuk meningkatkan pertumbuhan epitel di
pembuluh darah dan endometrium.
Selain itu, suplementasi inositol mungkin penting, terutama
pada PCOS, karena efek peningkatan sensitivitas insulin dan
efek modulasi respons insulin.163,164). Selanjutnya, turunan
inositol adalah pembawa pesan sekunder yang penting dari
gonadotropin LH dan FSH. Inositol telah terbukti mengatur
siklus menstruasi, meningkatkan ovulasi, dan mempengaruhi
parameter metabolisme pada wanita dengan PCOS, meskipun
ada kurangnya penelitian yang mengevaluasi hubungannya
dengan kemungkinan kehamilan, keguguran, atau jumlah
persalinan.165).
Selain itu, l-karnitin tampaknya menjadi antioksidan penting.
Studi penelitian menunjukkan bahwa suplementasinya
mengurangi gangguan pada sistem reproduksi, seperti PCOS,
endometriosis, atau amenore (166–168). Efek meringankan l-
karnitin pada endometriosis mungkin karena dampaknya pada
keseimbangan hormonal, penurunan pelepasan sitokin, dan
apoptosis. Melalui efeknya pada sumbu hipotalamus-hipofisis-
gonad, l-karnitin mengatur konsentrasi gonadotropin dan
hormon seks dan dengan demikian mungkin bermanfaat untuk
perjalanan PCOS dan siklus menstruasi (166). l-Carnitine juga
meningkatkan produksi energi oleh oosit melalui B-oksidasi,
dan terlibat dalam memerangi stres oksidatif (166,169).
Menariknya, bioavailabilitas karnitin dari makanan jauh lebih
tinggi daripada dari suplemen (170). Sharkwy dkk. (171)
melakukan penelitian untuk membandingkan profil klinis dan
metabolik antara N-acetylcysteine (NAC) dan l-carnitine di
antara wanita dengan PCOS yang resisten terhadap klomifen
sitrat. Studi tersebut menunjukkan bahwa baik NAC dan l-
carnitine efektif dalam meningkatkan tingkat kehamilan dan
ovulasi di antara wanita dengan PCOS yang resisten terhadap
klomifen sitrat. Namun, meskipun NAC lebih unggul dalam
meningkatkan sensitivitas insulin, hanya l-karnitin yang
meningkatkan profil lipid. Sebaliknya, sebuah studi oleh
Behrouzi Lak et al. (172) menunjukkan bahwa, pada pasien
dengan PCOS tanpa resistensi klomifen sitrat, NAC tidak efektif
dalam menginduksi atau meningkatkan ovulasi pada pasien
PCOS yang dapat menjalani inseminasi intrauterin dan,
menurut penulis, tidak dapat direkomendasikan sebagai
adjuvan klomifen sitrat dalam pasien seperti itu.
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2379
TABEL 3Efek dari komponen makanan yang dipilih pada kesuburan wanita1

Gizi Ringkasan Sumber makanan yang direkomendasikan Referensi

Karbohidrat Gula yang ditambahkan dan indeks glikemik yang tinggi memiliki efek negatif pada Sayuran dan buah, (5,15,33–35,37)
kesuburan. pasta gandum utuh,
roti gandum, biji-bijian,
nasi, sereal
Gemuk Asupan TFA dan kelebihan SFA tampaknya berdampak negatif pada wanita Ikan berminyak, minyak lobak, biji rami (39,43,53–56,62)
kesuburan. Efek langsung PUFA pada kesuburan tidak jelas, sementara minyak, minyak zaitun dan minyak tumbuhan lainnya,

MUFA tampaknya memiliki efek positif pada kesuburan wanita. alpukat, kacang-kacangan, biji-bijian Kacang-kacangan,

Protein Sangat penting untuk memasukkan sumber protein yang baik dalam makanan. Tanaman ikan, daging tanpa lemak, telur, (70,71,73)
protein tampaknya berdampak positif pada kesuburan, sedangkan produk susu (terutama yang
protein hewani—terutama dari daging olahan—berdampak negatif. Studi difermentasi)
susu tentang susu tidak konsisten — meskipun susu seharusnya Susu rendah lemak, terutama (63,66)

Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022

dikonsumsi sebagai bagian dari diet sehat, sulit untuk menentukan apakah produk susu fermentasi
harus tinggi lemak atau rendah lemak untuk meningkatkan kesuburan.
Mempertimbangkan penelitian saat ini, produk susu tinggi lemak tidak boleh
direkomendasikan untuk meningkatkan kesuburan, karena dapat berdampak
negatif pada faktor risiko lain untuk kesuburan.
Yodium Yodium sangat penting untuk perkembangan janin yang tepat dan Garam beryodium, susu, makanan laut (123,125,127)
fungsi tiroid yang tepat. Sementara kekurangan yodium ringan dan sedang
umum terjadi pada wanita, sangat penting untuk memberikan perhatian khusus
pada pasokan yodium oleh wanita yang merencanakan kehamilan. Tampaknya
Asam folat suplementasi asam folat, terutama dikombinasikan Sayuran berdaun hijau, telur, (75,81,88)
dengan vitamin B-12, dapat meningkatkan kemungkinan kehamilan dan unggas
keberhasilan ART. Ada kebutuhan untuk uji coba secara acak.
Vitamin D Konsentrasi vitamin D serum dapat dikaitkan dengan PCOS dan Ikan, telur, keju, susu, susu (98,99,112)
endometriosis dan mempengaruhi keberhasilan ART. Dalam populasi individu
yang sehat dan subur, tidak ada hubungan yang signifikan.
Antioksidan Bukti berkualitas sangat rendah menunjukkan bahwa antioksidan Buah-buahan segar (terutama berry (157)
suplementasi mungkin bermanfaat bagi wanita yang menderita infertilitas. buah-buahan) dan sayuran,
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai risiko kemungkinan efek minyak sayur, rempah-rempah
samping. inositol,L-karnitin, dan NAC memerlukan perhatian khusus karena (misalnya, kayu manis), teh, kopi
meningkatnya jumlah penelitian yang menilai secara positif dampaknya terhadap
parameter yang berkaitan dengan kesuburan wanita. Hubungan fitoestrogen
Fitoestrogen dengan kesuburan wanita masih belum jelas. Kacang-kacangan, minyak biji rami (134–137)
Studi menunjukkan bahwa konsumsi isoflavon kedelai memiliki efek
menguntungkan pada keberhasilan ART.
Perekat Pada individu yang sehat, gluten tampaknya tidak mempengaruhi kesuburan. Tak dapat diterapkan Tidak ada penelitian

Kafein Konsumsi kafein yang tinggi dapat menjadi faktor potensial yang terkait dengan Kopi, kakao—dalam (5,7,11,176)
peningkatan waktu untuk mencapai kehamilan dan peningkatan risiko jumlah yang direkomendasikan
keguguran.
Alkohol Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa alkohol berlebihan Tak dapat diterapkan (22,181)
konsumsi berkorelasi positif dengan penurunan kesuburan dan
risiko lebih tinggi terkena gangguan menstruasi.

1ART, teknologi reproduksi berbantuan; NAC, N-asetilsistein; PCOS, sindrom ovarium polikistik; TFA,trans-asam lemak.

Mikrobiota usus
Komposisi makanan juga memainkan peran penting dalam membentuk
mikrobiota usus. Komponen makanan dapat secara langsung
mempengaruhi mikrobiota usus dengan mempromosikan atau
menghambat pertumbuhannya, atau secara tidak langsung dengan cara
mempengaruhi metabolisme dan sistem kekebalan tubuh, yang juga
dapat menyebabkan perubahan komposisi mikrobiota usus.173).
Studi menunjukkan bahwa konsumsi makanan
Barat telah dikaitkan dengan peningkatanBacteroides
filum danRuminokokus. Di sisi lain, diet tinggi lemak
berkorelasi positif dengan jumlahBacteroides dan
Aktinobakterisecara bersamaan menurunFirmicutes
dan Proteobakteri, yang berkorelasi positif dengan
konsumsi diet tinggi serat. Apalagi diet yang berbasis
pada produk hewani telah dikaitkan dengan tingkat yang lebih
tinggi Alistipe,bilofil,danBacteroidesdan dengan penurunan
tingkat Firmicutes. Sebaliknya, diet tinggi karbohidrat kompleks
berkontribusi pada peningkatanBifidobakteri, dengan
Prevotellamenjadi jenis bakteri yang paling dominan di antara
vegetarian. Komposisi mikrobiota usus, sebagian besar
tergantung pada diet, memainkan peran penting dalam
berfungsinya sistem kekebalan tubuh. Selain itu, dysbiosis usus
menginduksi peradangan lokal dan peningkatan permeabilitas
usus, yang dikaitkan dengan penurunanBifidobakteri.Bakteri
ini, pada gilirannya, dapat mengurangi LPS dan memperbaiki
keadaan penghalang usus. Semua fakta yang disebutkan di atas
berarti bahwa diet Barat sebenarnya dapat meningkatkan risiko
peradangan sistemik (174,175).

2380 Skoracka dkk.

Kopi dan alkohol
Sebagian besar studi penelitian menunjukkan bahwa
konsumsi kafein yang tinggi dapat merupakan faktor
potensial yang terkait dengan peningkatan waktu untuk
mencapai kehamilan dan peningkatan risiko keguguran.5,7,
11,176). Selain itu, hubungan tergantung dosis telah
diamati antara konsumsi kafein selama kehamilan dan lahir
mati, leukemia akut pada masa kanak-kanak, pertumbuhan
janin yang tertunda, dan efek negatif pada berat lahir anak,
serta pada kelebihan berat badan dan obesitas pada anak-
anak.177,178). Menurut Otoritas Keamanan Makanan
Eropa, untuk wanita hamil dan wanita yang mencoba hamil,
disarankan hingga 200 mg kafein/hari. Demikian pula,
American College of Obstetricians and Gynecologists
menunjukkan bahwa asupan hingga 200 mg kafein
tampaknya tidak menjadi faktor utama yang menyebabkan
keguguran atau kelahiran prematur.179, 180). Namun
demikian, dalam makalah ulasan terbaru termasuk 48 studi
observasional asli dan meta-analisis, James (178)
menekankan bahwa asumsi tentang tingkat konsumsi
kafein ibu yang aman tidak didukung oleh bukti saat ini, dan
menunjukkan perlunya revisi radikal dari rekomendasi saat
ini. Secara bersamaan, perlu dicatat bahwa sumber kafein
tidak hanya kopi, tetapi juga teh, minuman ringan, kakao,
atau obat-obatan tertentu (176).
Di sisi lain, ada bukti yang menunjukkan bahwa konsumsi
alkohol, terutama minuman keras dan konsumsi alkohol kronis,
telah dikaitkan dengan penurunan kesuburan dan risiko lebih
tinggi terkena gangguan menstruasi.22,181). Namun,
mekanisme di mana konsumsi alkohol yang berlebihan secara
negatif mempengaruhi kesuburan belum ditentukan (5).
Hipotesis yang disarankan untuk pengaruh negatif asupan
alkohol pada kesuburan wanita termasuk mengubah
konsentrasi hormon endogen, dampak langsung pada
pematangan sel telur, ovulasi, perkembangan blastokista dini,
dan implantasi.181). Penting juga untuk ditekankan bahwa
konsumsi alkohol selama kehamilan dapat mengakibatkan efek
buruk pada perkembangan keturunan, seperti gangguan
spektrum alkohol janin (182).
Rangkuman Data Mengenai Diet Wanita
yang Merencanakan Kehamilan
Pola makan dan nutrisi tidak diragukan lagi penting bagi kesuburan
pria dan wanita; dengan demikian, ada baiknya menyelidiki
komponen diet dan pengaruhnya terhadap kesuburan. Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan rekomendasi diet
standar untuk wanita yang merencanakan kehamilan. Pengetahuan
saat ini tentang efek nutrisi individu dan sumbernya dirangkum
dalamTabel 3. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengembangkan rekomendasi diet standar, yang harus diberikan
kepada wanita yang merencanakan kehamilan, dan bersifat
individual jika ada masalah dalam mencapai kehamilan. Penting
untuk menekankan peran valid dari ahli diet klinis, yang harus
secara aktif berpartisipasi dalam perawatan wanita yang
merencanakan kehamilan dan, di atas segalanya, menjadi anggota
tim multidisiplin di pusat perawatan infertilitas.
Kesimpulan
Banyak pertanyaan yang belum terjawab, meskipun tidak
ada keraguan bahwa diet berdampak pada kesuburan
wanita. Berdasarkan pengetahuan saat ini, dapat dipastikan
bahwa konsumsi TFA, karbohidrat olahan, dan gula
tambahan berdampak negatif pada kesuburan wanita.
Sebaliknya, diet berdasarkan rekomendasi MeD — kaya
serat makanan,-3 FA, protein nabati, vitamin, dan mineral
memiliki efek positif pada kesuburan wanita.
Tidak ada pedoman yang jelas tentang suplementasi untuk
meningkatkan kesuburan pada wanita. Diet seimbang yang
tepat harus menyediakan semua mineral dan vitamin, kecuali
vitamin D dan asam folat, yang harus dilengkapi. Mungkin juga
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
sulit untuk memberikan jumlah yodium yang cukup dengan
diet, terutama dalam diet rendah natrium dan dalam diet
eliminasi. Selain itu, wanita dalam masa sebelum kehamilan
juga dianjurkan untuk mengonsumsi asam folat. Khususnya
pada wanita yang dianggap sebagai kelompok risiko,
konsentrasi serum mikronutrien dan vitamin harus dipantau,
dan dalam kasus defisiensi, suplementasi harus diberikan.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada TranslationLab, sebuah perusahaan
terjemahan biomedis, untuk proofreading bahasa. Tanggung jawab
penulis adalah sebagai berikut—KS dan IK-K: konseptualisasi; KS,
AER, dan AMR: menulis dan menyiapkan draft asli; IK-K: meninjau
dan mengedit naskah, mengawasi penelitian, dan memiliki
tanggung jawab utama atas isi akhir; AD: pendanaan yang
diperoleh; dan semua penulis: membaca dan menyetujui naskah
akhir.
Referensi
1. Vander Borght M, Wyns C. Kesuburan dan infertilitas: definisi dan
epidemiologi. Clin Biochem 2018;62:2–10.
2. Farquhar CM, Bhattacharya S, Repping S, Mastenbroek S, Kamath MS,
Marjoribanks J, Boivin J. Subfertilitas wanita. Nat Rev Dis Primers
2019;5(1):7.
3. Thurston L, Abbara A, Dhillo WS. Investigasi dan manajemen
subfertilitas. J Clin Pathol 2019;72(9):579–87.
4. Tinggalkan RB. Infertilitas pria: gambaran umum tentang penyebab dan pilihan
pengobatan. Sdr J Nurs 2016;25(18):S35–40.
5. Silvestris E, Lovero D, Palmirotta R. Nutrisi dan kesuburan wanita:
korelasi yang saling bergantung. Endokrinol Depan 2019;10:346.
6. Zegers-Hochschild F, Adamson GD, Dyer S, Racowsky C, de Mouzon
J, Sokol R, Rienzi L, Sunde A, Schmidt L, Cooke ID, dkk. Glosarium
internasional tentang perawatan infertilitas dan kesuburan, 2017. Fertil
Steril 2017;108(3):393–406.
7. Silvestris E, de Pergola G, Rosania R, Loverro G. Obesitas sebagai pengganggu
kesuburan wanita. Reprod Biol Endokrinol 2018;16(1):22.
8. Templeton A. Infertilitas dan pembentukan kehamilan ikhtisar.
Sdr Med Bull 2000;56(3):577–87.
9. Aj G, Je C. Diet dan kesuburan: ulasan [Internet]. Am J Obstet Gynecol
2018 [dikutip 19 Des 2020]. Tersedia dari:https://pubmed.ncbi.nlm.
nih.gov/28844822/.
10. Garruti G, Depalo R, De Angelis M. Menimbang dampak diet dan
gaya hidup pada fungsi reproduksi wanita. Curr Med Chem
2019;26(19):3584–92.
11. Oostingh EC, Hall J, Koster MPH, Grace B, Jauniaux E, Steegers-
Theunissen RPM. Dampak faktor gaya hidup ibu pada hasil
perikonsepsi: tinjauan sistematis studi observasional. Reprod
Biomed Online 2019;38(1):77–94.
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2381
 12. Nazni P. Asosiasi diet & gaya hidup barat dengan penurunan kesuburan.
Indian J Med Res 2014;140(Suppl):S78–81.
13. Collins GG, Rossi BV. Dampak modifikasi gaya hidup, diet, dan
suplementasi vitamin terhadap kesuburan alami. Praktek Fertil Res
2015;1(1):11.
14. Skoracka K, Eder P, Łykowska-Szuber L, Dobrowolska A, Krela-
Kaźmierczak I. Diet dan faktor nutrisi pada faktor kesuburan pria
(dalam) diremehkan. J Clin Med 2020;9(5):1400.
15. Fontana R, Della Torre S. Korelasi mendalam antara metabolisme
energi dan reproduksi: pandangan tentang efek nutrisi bagi
kesuburan wanita. Nutrisi 2016;8(2):87.
16. Carlos S, De La Fuente-Arrillaga C, Bes-Rastrollo M, Razquin C, Rico-
Campà A, Martínez-González MA, Ruiz-Canela M. Diet Mediterania
dan hasil kesehatan dalam kelompok SUN. Nutrisi 2018;10(4):439.
17. Gaskins AJ, Nassan FL, Chiu YH, Arvizu M, Williams PL, Keller
MG, Souter I, Hauser R, Chavarro JE; Tim Studi BUMI. Pola diet
dan hasil reproduksi berbantuan. Am J Obstet Gynecol
2019;220(6)::567.e1–e18.
18. Karayiannis D, Kontogianni MD, Mendorou C, Mastrominas M, Yiannakouris N.
Kepatuhan terhadap diet Mediterania dan tingkat keberhasilan IVF di antara
wanita non-obesitas yang mencoba kesuburan. Hum Reprod 2018;33(3):494–
502.
19. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Diet dan gaya
hidup dalam pencegahan infertilitas gangguan ovulasi. Obstet
Ginjal 2007;110:1050–8.
20. Kermack AJ, Lowen P, Wellstead SJ, Fisk HL, Montag M, Cheong Y,
Osmond C, Houghton FD, Calder PC, Macklon NS. Pengaruh
intervensi diet "Mediterania" 6 minggu padain vitroperkembangan
embrio manusia: Preconception Dietary Supplements in Assisted
Reproduction uji coba terkontrol acak tersamar ganda. Fertil Steril
2020;113(2):260–9.
21. Vujkovic M, de Vries JH, Lindemans J, Macklon NS, van der Spek PJ,
Steegers EAP, Steegers-Theunissen RPM. Pola diet Mediterania
prakonsepsi pada pasangan yang menjalaniin vitro fertilisasi/
pengobatan injeksi sperma intracytoplasmic meningkatkan
kemungkinan kehamilan. Fertil Steril 2010;94(6)::2096-101.
22. Dejong K, Olyaei A, Lo JO. Penggunaan alkohol pada kehamilan. Klinik Obstet
Ginjal 2019;62(1):142–55.
23. Christ A, Lauterbach M, Latz E. Diet Barat dan sistem
kekebalan: koneksi inflamasi. Kekebalan 2019;51(5):794–811.
24. Bentov Y. “Kisah sampingan diet Barat”: efek transisi ke diet tipe
Barat pada kesuburan. Endokrinologi 2014;155(7):2341–2.
25. Ravisankar S, Ting AY, Murphy MJ, Redmayne N, Wang D, McArthur CA,
Takahashi DL, Kievit P, Chavez SL, Hennebold JD. Diet gaya Barat jangka
pendek berdampak negatif pada hasil reproduksi pada primata. JCI
Insight [Internet] 2021 [dikutip 7 Apr 2021];6(4). Tersedia dari:https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7934943/.
26. Grieger JA, Grzeskowiak LE, Bianco-Miotto T, Jankovic-Karasoulos T,
Moran LJ, Wilson RL, Leemaqz SY, Poston L, McCowan L, Kenny LC, dkk.
Makanan cepat saji pra-kehamilan dan asupan buah dikaitkan dengan
waktu kehamilan. Hum Reprod 2018;33(6)::1063–70.
27. Uskup CV, Takahashi D, Mishler E, Slayden OD, Roberts CT,
Hennebold J, True C. Efek individu dan gabungan dari paparan
hiperandrogenemia selama 5 tahun dan diet gaya Barat pada
metabolisme dan reproduksi pada kera rhesus betina. Hum Reprod
2021;36(2):444–54.
28. Ros E. Studi PREDIMED. Endokrinol Diabetes Nutr 2017;
64(2):63–6.
29. Ros E, Martínez-González MA, Estruch R, Salas-Salvado J, Fito M, Martínez
JA, Corella D. Diet Mediterania dan kesehatan kardiovaskular: ajaran
studi PREDIMED. Adv Nutr 2014;5(3):330S–6S.
30. Guasch-Ferré M, Salas-Salvado J, Ros E, Estruch R, Corella D, Fito M,
Martínez-González MA; Penyidik PREDIM. Uji coba PREDIMED, diet
Mediterania, dan hasil kesehatan: seberapa kuat buktinya? Nutr
Metab Cardiovasc Dis 2017;27(7):624–32.
31. Forman D, Bulwer BE. Penyakit kardiovaskular: pendekatan optimal
untuk modifikasi faktor risiko diet dan gaya hidup. Pilihan Perawatan
Curr Cardiovasc Med 2006;8(1):47–57.
2382 Skoracka dkk.
32. Korre M, Tsoukas MA, Frantzeskou E, Yang J, Kales SN. Diet Mediterania
dan promosi kesehatan di tempat kerja. Curr Cardiovasc Risk Rep
2014;8(12):416.
33. Willis SK, Wise LA, Wesselink AK, Rothman KJ, Mikkelsen EM, Tucker KL,
Trolle E, Hatch EE. Beban glikemik, serat makanan, dan tambahan gula
dan fekundabilitas dalam 2 kelompok prakonsepsi. Am J Clin Nutr
2020;112(1):27–38.
34. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Sebuah studi prospektif
kuantitas dan kualitas karbohidrat makanan dalam kaitannya dengan risiko
infertilitas ovulasi. Eur J Clin Nutr 2009;63(1):78–86.
35. Hatch EE, Wesselink AK, Hahn KA, Michiel JJ, Mikkelsen EM,
Sorensen HT, Rothman KJ, Wise LA. Asupan minuman manis
dan kesuburan dalam kelompok prakonsepsi Amerika Utara.
Epidemiologi 2018;29(3):369–78.
36. Machtinger R, Gaskins AJ, Mansur A, Adir M, Racowsky C,
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
Baccarelli AA, Hauser R, Chavarro JE. Hubungan antara asupan
minuman ibu prakonsepsi danin vitrohasil fertilisasi. Fertil
Steril 2017;108(6)::1026–33.
37. Schliep KC, Schisterman EF, Mumford SL, Pollack AZ, Perkins NJ, Ye
A, Zhang CJ, Stanford JB, Porucznik CA, Hammoud AO, dkk. Minuman
yang mengandung energi: hormon reproduksi dan fungsi ovarium
dalam Studi BioCycle. Am J Clin Nutr 2013;97(3):621–30.
38. Hohos NM, Skaznik-Wikiel ME. Diet tinggi lemak dan kesuburan wanita.
Endokrinologi 2017;158(8):2407–19.
39. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Asupan asam
lemak makanan dan risiko infertilitas ovulasi. Am J Clin Nutr
2007;85(1):231–7.
40. Mumford SL, Chavarro JE, Zhang C, Perkins NJ, Sjaarda LA, Pollack AZ,
Schliep KC, Michels KA, Zarek SM, Plowden TC, dkk. Asupan lemak
makanan dan konsentrasi hormon reproduksi dan ovulasi pada wanita
yang menstruasi secara teratur. Am J Clin Nutr 2016;103(3): 868–77.
41. Willett W. Asupan asam lemak trans dan risiko penyakit jantung koroner
pada wanita. Lancet North Am Ed 1993;341(8845)::581–5.
42. L'Abbé MR, Stender S, Skeaff CM, Ghafoorunissa TM. Pendekatan untuk
menghilangkan lemak trans dari pasokan makanan di negara-negara
industri dan berkembang. Eur J Clin Nutr 2009;63(Suppl 2):S50–67.
43. Wise LA, Wesselink AK, Tucker KL, Saklani S, Mikkelsen EM, Cueto
H, Riis AH, Trolle E, McKinnon CJ, Hahn KA, dkk. Asupan lemak makanan
dan fekundabilitas dalam 2 studi kohort prakonsepsi. Am J Epidemiol
2018;187(1):60–74.
44. Lefevre M, Lovejoy JC, Smith SR, Delany JP, Champagne C, Most MM, Denkins Y,
de Jonge L, Rood J, Bray GA. Perbandingan respons akut terhadap makanan
yang diperkaya dengan asam cis atau trans-lemak pada glukosa dan lipid pada
individu yang kelebihan berat badan dengan genotipe FABP2 yang berbeda.
Metabolisme 2005;54(12)::1652–8.
45. Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy RP. Asam lemak makanan mempengaruhi
penanda plasma peradangan pada pria sehat yang diberi diet terkontrol: studi
crossover acak. Am J Clin Nutr 2004;79(6)::969–73.
46. Mozaffarian D, Pischon T, Hankinson SE, Rifai N, Joshipura K, Willett WC,
Rimm EB. Asupan makanan asam lemak trans dan peradangan sistemik
pada wanita. Am J Clin Nutr 2004;79(4):606–12.
47. Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A. Resistensi insulin dan sindrom
ovarium polikistik ditinjau kembali: pembaruan mekanisme dan
implikasi. Endocr Rev 2012;33(6)::981–1030.
48. Nona SA, Chavarro JE, Malspeis S, Bertone-Johnson ER, Hornstein MD,
Spiegelman D, Barbieri RL, Willett WC, Hankinson SE. Sebuah studi
prospektif konsumsi lemak makanan dan risiko endometriosis. Hum
Reprod 2010;25(6):1528–35.
49. Downs SM, Bloem MZ, Zheng M, Catterall E, Thomas B, Veerman L,
Wu JH. Dampak kebijakan untuk mengurangi konsumsi lemak
trans: tinjauan sistematis terhadap bukti. Curr Dev Nutr 2017;1
(12):cdn.117.000778 .
50. Li K, Huang T, Zheng J, Wu K, Li D. Pengaruh asam lemak tak jenuh ganda n-3
yang diturunkan dari laut pada protein C-reaktif, interleukin 6 dan faktor
nekrosis tumorα: sebuah meta-analisis. PLoS One 2014;9(2):e88103.
51. Wathes DC, Abayasekara DRE, Aitken RJ. Asam lemak tak jenuh ganda
dalam reproduksi pria dan wanita. Biol Reprod 2007;77(2):190–201.
52. Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, de Vries JHM, Macklon NS,
Laven JSE, Steegers-Theunissen RPM. Peningkatan asupan asam
lemak tak jenuh ganda omega-3 prakonsepsi meningkatkan
morfologi embrio. Fertil Steril 2011;95(5):1820–3.
53. Mumford SL, Browne RW, Kim K, Nichols C, Wilcox B, Silver RM,
Connell MT, Holland TL, Kuhr DL, Omosigho UR, dkk. Asam
lemak fosfolipid plasma prakonsepsi dan fekundabilitas. J Clin
Endocrinol Metab 2018;103:4501–10.
54. Jungheim ES, Frolova AI, Jiang H, Riley JK. Hubungan antara asam
lemak tak jenuh ganda serum dan kehamilan pada wanita yang
menjalaniin vitropemupukan. J Clin Endocrinol Metab
2013;98(8):E1364–68.
55. Chiu YH, Karmon AE, Gaskins AJ, Arvizu M, Williams PL, Souter I, Rueda
BR, Hauser R, Chavarro JE; Tim Studi BUMI. Asam lemak omega-3 serum
dan hasil pengobatan di antara wanita yang menjalani reproduksi
berbantuan. Hum Reprod 2018;33(1):156–65.
56. Wise LA, Willis SK, Mikkelsen EM, Wesselink AK, Sørensen HT,
Rothman KJ, Tucker KL, Trolle E, Vinceti M, Hatch EE. Hubungan
antara asupan makanan laut dan fekundabilitas: analisis dari dua
studi prospektif. Nutrisi 2020;12(8):2276.
57. Yang K, Zeng L, Bao T, Ge J. Efektivitas asam lemak omega-3 untuk
sindrom ovarium polikistik: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Reprod Biol Endokrinol 2018;16(1):27.
58. Al-Safi ZA, Liu H, Carlson NE, Chosich J, Harris M, Bradford AP, Robledo C,
Eckel RH, Polotsky AJ. Suplementasi asam lemak omega-3 menurunkan
FSH serum pada berat badan normal tetapi tidak pada wanita obesitas. J
Clin Endocrinol Metab 2016;101(1):324–33.
59. Nassan FL, Chiu YH, Vanegas JC, Gaskins AJ, Williams PL, Ford JB, Attaman
J, Hauser R, Chavarro JE. Asupan makanan kaya protein dalam kaitannya
dengan hasil pengobatan infertilitas dengan teknologi reproduksi
berbantuan. Am J Clin Nutr 2018;108(5):1104–12.
60. Stanhiser J, Jukic AMZ, Steiner AZ. Serum konsentrasi asam lemak
omega-3 dan omega-6 dan kesuburan alami. Hum Reprod 2020;35(4):
950–7.
61. Gaskins AJ, Sundaram R, Buck Louis GM, Chavarro JE. Asupan makanan
laut, aktivitas seksual, dan waktu hamil. J Clin Endocrinol Metab
2018;103(7):2680–8.
62. Comerford KB, Ayoob KT, Murray RD, Atkinson SA. Peran
alpukat dalam diet ibu selama periode perikonsepsi,
kehamilan, dan menyusui. Nutrisi [Internet]. 2016 [dikutip 30
Des 2020];8(5):313. Tersedia dari:https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4882725/.
63. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner B, Willett WC. Sebuah studi
prospektif asupan makanan susu dan infertilitas anovulasi. Hum Reprod
2007;22(5):1340–7.
64. Mozaffarian D, Cao H, King IB, Lemaitre RN, Song X, Siscovick DS,
Hotamisligil GS. Asam trans-palmitoleat, faktor risiko metabolik, dan
diabetes onset baru pada orang dewasa AS: studi kohort. Ann Intern
Med 2010;153(12):790–9.
65. Mozaffarian D, de Oliveira Otto MC, Lemaitre RN, Fretts AM,
Hotamisligil G, Tsai MY, Siscovick DS, Nettleton JA. asam trans-
Palmitoleic, biomarker lemak susu lainnya, dan insiden
diabetes: Studi Multi-Etnis Aterosklerosis (MESA). Am J Clin Nutr
2013;97(4):854–61.
66. Wise LA, Wesselink AK, Mikkelsen EM, Cueto H, Hahn KA, Rothman
KJ, Tucker KL, Sørensen HT, Hatch EE. Asupan susu dan
fekundabilitas dalam 2 studi kohort prakonsepsi. Am J Clin Nutr
2017;105(1): 100–10.
67. Harris HR, Chavarro JE, Malspeis S, Willett WC, Nona SA. Asupan makanan
susu, kalsium, magnesium, dan vitamin D dan endometriosis: studi
kohort prospektif. Am J Epidemiol 2013;177(5):420–30.
68. Nodler JL, Harris HR, Chavarro JE, Frazier AL, Nona SA. Konsumsi
susu selama masa remaja dan risiko endometriosis. Am J Obstet
Gynecol 2020;222(3):257.e1–257.e16.
69. Afeiche MC, Chiu YH, Gaskins AJ, Williams PL, Souter I, Wright DL, Hauser
R, Chavarro JE; Tim Studi BUMI. Asupan susu dalam kaitannya denganin
vitrohasil pembuahan di antara wanita dari klinik kesuburan. Hum
Reprod 2016;31(3):563–71.
70. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Asupan
protein dan infertilitas ovulasi. Am J Obstet Gynecol
2008;198(2):210.e1–e7.
71. Mumford SL, Alohali A, Wactawski-Wende J. Asupan protein
makanan dan hormon reproduksi dan ovulasi: studi BioCycle. Fertil
Steril 2015;104(3):e2.
72. Walters KA, Handelsman DJ. Peran androgen dalam ovarium. Sel Mol
Endokrinol 2018;465:36–47.
73. Souter I, Chiu YH, Batsis M, Afeiche MC, Williams PL, Hauser R,
Chavarro JE. Hubungan asupan protein (jumlah dan jenis)
dengan jumlah folikel antral ovarium di antara wanita infertil:
hasil dari kohort studi prospektif EARTH. BJOG 2017;124(10):
1547–55.
74. Farshchi H, Rane A, Love A, Kennedy RL. Diet dan nutrisi pada
sindrom ovarium polikistik (PCOS): petunjuk untuk manajemen
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
nutrisi. J Obstet Gynaecol 2007;27(8):762–73.
75. Gaskins AJ, Chavarro JE. Diet dan kesuburan: ulasan. Am J Obstet
Gynecol 2018;218(4):379–89.
76. Lawrence JM, Watkins ML, Chiu V, Erickson JD, Petitti DB. Fortifikasi
makanan dengan asam folat dan angka kelahiran kembar, 1994–2000.
Cacat Lahir Res A Clin Mol Teratol 2004;70(12):948–52.
77. Cueto HT, Riis AH, Hatch EE, Wise LA, Rothman KJ, Sørensen HT,
Mikkelsen EM. Penggunaan suplemen asam folat dan karakteristik siklus
menstruasi: studi cross-sectional dari perencana kehamilan Denmark.
Ann Epidemiol 2015;25(10):723–729.e1.
78. Murto T, Skoog Svanberg A, Yngve A, Nilsson TK, Altmäe
S, Wånggren K, Salumets A, Stavreus-Evers A. Suplementasi asam folat
dan hasil kehamilan IVF pada wanita dengan infertilitas yang tidak dapat
dijelaskan. Reprod Biomed Online 2014;28(6):766–72.
79. Gaskins AJ, Mumford SL, Chavarro JE, Zhang C, Pollack AZ,
Wactawski-Wende J, Perkins NJ, Schisterman EF. Dampak asupan
folat makanan pada fungsi reproduksi pada wanita premenopause:
studi kohort prospektif. PLoS One 2012;7(9):e46276.
80. Marci R, Lisi F, Soave I, Lo Monte G, Patella A, Caserta D, Moscarini
M. Dampak 677C>Mutasi T dari 5,10-methylenetetrahydrofolate
reductase pada hasil IVF: apakah skrining diperlukan untuk semua
wanita infertil? Uji Genet Mol Biomarker 2012;16:1011–14.
81. Haggarty P, McCallum H, McBain H, Andrews K, Duthie S, McNeill
G, Templeton A, Haites N, Campbell D, Bhattacharya S. Pengaruh vitamin
B dan genetika pada keberhasilanin-vitrofertilisasi: studi kohort
prospektif. Lancet North Am Ed 2006;367(9521):1513–19.
82. Kim J, Kim H, Roh H, Kwon Y. Penyebab hyperhomocysteinemia dan
signifikansi patologisnya. Arch Pharm Res 2018;41(4):372–83.
83. Nelen WL, Blom HJ, Steegers EA, den Heijer M, Thomas CM, Eskes
TK. Kadar homosistein dan folat sebagai faktor risiko keguguran
dini berulang. Obstet Ginekol 2000;95:519–24.
84. Di Simone N, Maggiano N, Caliandro D, Riccardi P, Evangelista A,
Carducci B, Caruso A. Homosistein menginduksi kematian sel trofoblas
dengan fitur apoptosis. Biol Reprod 2003;69(4):1129–34.
85. Laanpere M, Altmäe S, Stavreus-Evers A, Nilsson TK, Yngve A, Salumets A. Folat-
dimediasi satu-karbon metabolisme dan pengaruhnya pada kesuburan wanita
dan kelangsungan hidup kehamilan. Nutr Rev 2010;68(2):99-113.
86. Hajduk M. Wpływ wybranych składników pokarmowych na
funkcjonowanie układu rozrodczego u kobiet. Endokrynologia,
Otyłość i Zaburzenia Przemiany Materii 2013;9:29–33.
87. Twigt JM, Hammiche F, Sinclair KD, Beckers NG, Visser JA,
Lindemans J, de Jong FH, Laven JSE, Steegers-Theunissen RP.
Penggunaan asam folat prakonsepsi memodulasi estradiol dan
respons folikel terhadap stimulasi ovarium. J Clin Endocrinol Metab
2011;96(2):E322–29.
88. Michels KA, Wactawski-Wende J, Mills JL, Schliep KC, Gaskins AJ,
Yeung EH, Kim K, Ploughden TC, Sjaarda LA, Chaljub EN, dkk. Folat,
homosistein dan siklus ovarium di antara wanita yang sehat secara
teratur menstruasi. Hum Reprod 2017;32(8):1743–50.
89. Vanaerts LA, Blom HJ, Deabreu RA, Trijbels FJ, Eskes TK, Copius
Peereboom-Stegeman JH, Noordhoek J. Pencegahan cacat tabung saraf
oleh dan toksisitas L-homocysteine dalam embrio tikus pascaimplantasi
yang dikultur. Teratologi 1994;50(5):348–60.
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2383
 90. Chang H, Xie L, Ge H, Wu Q, Wen Y, Zhang D, Zhang Y, Ma
H, Gao J, Wang CC, dkk. Efek hiperhomosisteinemia dan sindrom
metabolik pada reproduksi pada wanita dengan sindrom ovarium
polikistik: analisis sekunder. Reprod Biomed Online 2019;38(6):
990–8.
91. Melo AS, Ferriani RA, Navarro PA. Pengobatan infertilitas pada wanita
dengan sindrom ovarium polikistik: pendekatan praktik klinis. Klinik
2015;70(11):765–9.
92. Anagnostis P, Karras S, Goulis DG. Vitamin D dalam reproduksi manusia:
ulasan naratif. Latihan Int J Clin 2013;67(3):225–35.
93. Halhali A, Acker GM, Garabédian M. 1,25-Dihydroxyvitamin D3
menginduksiin vivodesidualisasi sel endometrium tikus.
Reproduksi 1991;91(1):59–64.
94. Lerchbaum E, Obermayer-Pietsch B. Vitamin D dan kesuburan:
tinjauan sistematis. Eur J Endokrinol 2012;166(5):765–78.
95. Kinuta K, Tanaka H, Moriwake T, Aya K, Kato S, Seino Y. Vitamin D
merupakan faktor penting dalam biosintesis estrogen gonad wanita dan
pria. Endokrinologi 2000;141(4):1317–24.
96. Merhi Z, Doswell A, Krebs K, Cipolla M. Vitamin D mengubah gen yang
terlibat dalam perkembangan folikel dan steroidogenesis dalam sel
cumulus granulosa manusia. J Clin Endocrinol Metab 2014;99(6): E1137–
45.
97. Parikh G, Varadinova M, Suwandhi P, Araki T, Rosenwaks Z, Poretsky
L, Seto-Young D. Vitamin D mengatur produksi steroidogenesis dan
insulinlike growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) dalam sel ovarium
manusia. Horm Metab Res 2010;42(10):754–7.
98. Chen Y, Zhi X. Peran vitamin D dalam sistem reproduksi dan teknologi
reproduksi berbantuan. Endokrinologi 2020;161(4):bqaa023.
99. Chiu YH, Chavarro JE, Souter I. Diet dan kesuburan wanita: dokter, apa yang
harus saya makan? Fertil Steril 2018;110(4):560–9.
100. Teegarden D, Donkin SS. Vitamin D: muncul peran baru dalam
sensitivitas insulin. Nutr Res Rev 2009;22(1):82–92.
101. Plymate SR, Matej LA, Jones RE, Friedl KE. Penghambatan produksi
globulin pengikat hormon seks dalam sel hepatoma manusia (Hep G2)
oleh insulin dan prolaktin. J Clin Endocrinol Metab 1988;67(3): 460–4.
102. He C, Lin Z, Robb SW, Ezeamama AE. Kadar vitamin D serum dan
sindrom ovarium polikistik: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Nutrisi 2015; 7:4555–77.
103. Muscogiuri G, Altieri B, de Angelis C, Palomba S, Pivonello R, Colao
A, Orio F. Memberikan pencerahan baru tentang kesuburan wanita: peran vitamin
D. Gangguan Metab Endokrin Rev 2017;18(3):273–83.
104. van Etten E, Mathieu C. Imunoregulasi oleh 1,25-dihidroksivitamin
D3: konsep dasar. J Steroid Biochem Mol Biol 2005;97(1-2): 93-101.
105. Mariani M, Viganò P, Gentilini D, Camisa B, Caporizzo E, Di Lucia
P, Monno A, Candiani M, Somigliana E, Panina-Bordignon P. Agonis
reseptor vitamin D selektif, elocalcitol, mengurangi perkembangan
endometriosis pada model tikus dengan menghambat peradangan
peritoneum. Hum Reprod 2012;27:2010–19.
106. Abbas MA, Taha MO, Disi AM, Shomaf M. Regresi implan endometrium
diobati dengan vitamin D3 pada model tikus endometriosis. euro
J Pharmacol 2013;715(1-3):72–5.
107. Yildirim B, Guler T, Akbulut M, Oztekin O, Sariiz G. 1-alpha,25-
Dihydroxyvitamin D3 meregresi implan endometriosis pada tikus
dengan menghambat neovaskularisasi dan mengubah regulasi matriks
metaloproteinase. Pascasarjana Med 2014;126(1):104–10.
108. Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A,
Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, dkk. Efek 1,25-
dihidroksi vitamin D3 pada endometriosis. J Clin Endocrinol
Metab 2016;101(6):2371–9.
109. Ciavattini A, Serri M, Delli Carpini G, Morini S, Clemente N.
Endometriosis ovarium dan kadar serum vitamin D. Gynecol
Endocrinol 2017;33(2):164–7.
110. Cho MC, Kim JH, Jung MH, Cho IA, Jo HC, Shin JK, Lee SA, Choi WJ,
Lee JH. Analisis polimorfisme gen vitamin D-binding protein (VDBP)
pada wanita Korea dengan dan tanpa endometriosis.
Clin Exp Reprod Med 2019;46(3):132–9.
2384 Skoracka dkk.
111. Buggio L, Somigliana E, Pizzi MN, Dridi D, Roncella E, Vercellini
P. 25-Hydroxyvitamin D tingkat serum dan endometriosis: hasil
studi kasus-kontrol. Reprod Sci 2019;26(2):172–7.
112. Chu J, Gallos I, Tobias A, Tan B, Eapen A, Coomarasamy A. Vitamin D dan
hasil pengobatan reproduksi berbantuan: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Hum Reprod 2018;33(1):65–80.
113. Abadia L, Gaskins AJ, Chiu YH, Williams PL, Keller M, Wright DL, Souter I,
Hauser R, Chavarro JE; Tim Kajian Lingkungan dan Kesehatan
Reproduksi. Konsentrasi 25-hidroksivitamin D serum dan hasil
pengobatan wanita yang menjalani reproduksi berbantuan. Saya
J Clin Nutr 2016;104:729–35.
114. Arslan S, Akdevelioğlu Y. Hubungan antara fungsi reproduksi
wanita dan vitamin D. J Am Coll Nutr 2018;37(6): 546–51.
115. Schaefer E, Nock D. Dampak suplementasi mikronutrien multipel
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
prakonsepsi pada kesuburan wanita. Clin Med Insights Womens
Health [Internet] 2019 [dikutip 29 Des 2020];12. Tersedia dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6480978/.
116. Schaefer E. Kekurangan zat gizi mikro pada wanita yang tinggal di negara
industri selama tahun-tahun reproduksi: apakah ada dasar untuk
suplementasi dengan zat gizi mikro ganda? J Gangguan Nutr Ada
2016;6(4):199.
117. Hanson MA, Bardsley A, De-Regil LM, Moore SE, Oken E,
Poston L, Ma RC, McAuliffe FM, Maleta K, Purandare CN, dkk.
Rekomendasi Federasi Internasional Ginekologi dan Obstetri
(FIGO) tentang nutrisi remaja, prakonsepsi, dan ibu: “Pikirkan
Nutrisi Terlebih Dahulu.” Obstet Ginjal Int J 2015;131:S213–53.
118. Marangoni F, Cetin I, Verduci E, Canzone G, Giovannini M, Scollo
P, Corsello G, Poli A. Diet ibu dan kebutuhan nutrisi pada
kehamilan dan menyusui. dokumen konsensus Italia. Nutrisi
[Internet] 2016 [dikutip 29 Des 2020];8(10):629. Tersedia dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5084016/.
119. Lu Y, Chen R, Cai J, Huang Z, Yuan H. Pengelolaan hipertensi
pada wanita yang merencanakan kehamilan. Sdr Med Bull
2018;128(1):75–84.
120. Ceko MJ, O'Leary S, Harris HH, Hummitzsch K, Rodgers RJ. Melacak
elemen dalam ovarium: pengukuran dan fisiologi. Biol Reprod
2016;94(4):86.
121. Hahn KA, Wesselink AK, Wise LA, Mikkelsen EM, Cueto HT,
Tucker KL, Vinceti M, Rothman KJ, Sorensen HT, Hatch EE.
Konsumsi zat besi tidak secara konsisten dikaitkan dengan
fekundabilitas di antara perencana kehamilan Amerika Utara dan
Denmark. J Nutr 2019;149(9):1585–95.
122. Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Asupan zat
besi dan risiko infertilitas ovulasi. Obstet Ginjal 2006;108(5): 1145–
52.
123. Mills JL, Buck Louis GM, Kannan K, Weck J, Wan Y, Maisog J,
Giannakou A, Wu Q, Sundaram R. Konsepsi tertunda pada wanita
dengan konsentrasi yodium urin rendah: studi kohort prospektif
berbasis populasi. Hum Reprod 2018;33(3):426–33.
124. Kuehn B. Kekurangan yodium dapat mengganggu kesuburan. JAMA 2018;319:
760.
125. Serafico ME, Ulanday JRC, Alibayan MV, Gironella GMP, Perlas LA.
Status yodium pada wanita Filipina usia subur. Metab Endokrinol
2018;33(3):372–9.
126. Burns K, Yap C, Mina A, Gunton JE. Kekurangan yodium pada wanita
usia subur: bukan roti saja? Asia Pac J Clin Nutr 2018;27: 853–9.
127. Krela-Kaźmierczak I, Czarnywojtek A, Skoracka K, Rychter AM,
Ratajczak AE, Szymczak-Tomczak A, Ruchała M, Dobrowolska A.
Apakah ada diet yang ideal untuk melindungi dari kekurangan yodium? Nutrisi
2021;13(2):513.
128. Grieger JA, Grzeskowiak LE, Wilson RL, Bianco-Miotto T, Leemaqz
SY, Jankovic-Karasoulos T, Perkins AV, Norman RJ, Dekker GA,
Roberts CT. Konsentrasi selenium, tembaga dan seng ibu pada
awal kehamilan, dan hubungannya dengan kesuburan. Nutrisi
2019;11(7):1609.
129. Qazi IH, Angel C, Yang H, Pan B, Zoidis E, Zeng CJ, Han H, Zhou
GB. Selenium, selenoprotein, dan reproduksi wanita: ulasan.
Molekul 2018;23(12):3053.
130. Hamilton KP, Zelig R, Parker AR, Haggag A. Resistensi insulin dan
konsentrasi magnesium serum di antara wanita dengan sindrom
ovarium polikistik. Curr Dev Nutr 2019;3(11):nzz108.
131. Kanafchian M, Esmaeilzadeh S, Mahjoub S, Rahsepar M, Ghasemi M.
Status tembaga serum, magnesium, dan kapasitas antioksidan total
pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik. Biol Trace Elem Res
2020;193(1):111–17.
132. Harding KB, Peña-Rosas JP, Webster AC, Yap CM, Payne BA, Ota
E, De-Regil LM. Suplementasi yodium untuk wanita selama prakonsepsi,
kehamilan dan periode postpartum. Cochrane Database Syst Rev
[Internet] 2017 [dikutip 31 Desember 2020]. Tersedia dari:https: //
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464647/.
133. Lang AY, Boyle JA, Fitzgerald GL, Teede H, Mazza D, Moran LJ,
Harrison C. Mengoptimalkan kesehatan prakonsepsi pada wanita
usia reproduksi. Minerva Ginecol 2018;70:99–119.
134. Shahin AY, Ismail AM, Zahran KM, Makhlouf AM. Menambahkan
fitoestrogen ke induksi klomifen pada pasien infertilitas yang tidak dapat
dijelaskan - uji coba secara acak. Reprod Biomed Online 2008;16(4): 580–
8.
135. Unfer V, Casini ML, Costabile L, Mignosa M, Gerli S, Di Renzo GC.
Dosis tinggi fitoestrogen dapat membalikkan efek antiestrogenik
klomifen sitrat pada endometrium pada pasien yang menjalani
inseminasi intrauterin: uji coba secara acak. J Soc Gynecol Investig
2004;11(5):323–8.
136. Vanegas JC, Afeiche MC, Gaskins AJ, Mínguez-Alarcón L, Williams PL,
Wright DL, Toth TL, Hauser R, Chavarro JE. Asupan makanan kedelai dan
hasil pengobatan wanita yang menjalani teknologi reproduksi
berbantuan. Fertil Steril 2015;103(3):749–755.e2.
137. Unfer V, Casini ML, Gerli S, Costabile L, Mignosa M, Di Renzo GC.
Fitoestrogen dapat meningkatkan tingkat kehamilan dalamin vitro
siklus transfer fertilisasi-embrio: percobaan prospektif, terkontrol,
acak. Fertil Steril 2004;82(6)::1509–13.
138. Jacobsen BK, Jaceldo-Siegl K, Knutsen SF, Fan J, Oda K, Fraser GE.
Asupan isoflavon kedelai dan kemungkinan menjadi seorang ibu:
Studi Kesehatan Advent-2. Int J Womens Health 2014;6:377–84.
139. Mumford SL, Sundaram R, Schisterman EF, Sweeney AM, Barr DB, Rybak ME,
Maisog JM, Parker DL, Pfeiffer CM, Louis GMB. Konsentrasi lignan urin yang
lebih tinggi pada wanita tetapi tidak pada pria secara positif berhubungan
dengan waktu kehamilan yang lebih pendek. J Nutr 2014;144(3):352–8.
140. Wesselink AK, Hatch EE, Mikkelsen EM, Trolle E, Willis SK,
McCann SE, Valsta L, Lundqvist A, Tucker KL, Rothman KJ, dkk.
Asupan fitoestrogen diet wanita dewasa tidak terkait kuat
dengan fekundabilitas dalam 2 studi kohort prakonsepsi. J Nutr
2020;150(5):1240–51.
141. Pabich M, Materska M. Efek biologis isoflavon kedelai dalam
pencegahan penyakit peradaban. Nutrisi 2019;11 (7):1660.
142. Eisenbrand G; Komisi Senat Keamanan Pangan (SKLM) dari German
Research Foundation (DFG). Isoflavon sebagai fitoestrogen dalam
suplemen makanan dan makanan diet untuk tujuan medis khusus.
Opini Senat Komisi Keamanan Pangan (SKLM) dari German
Research Foundation (DFG) (versi singkat). Mol Nutr Food Res
2007;51(10):1305–12.
143. Harper L, Bold J. Sebuah eksplorasi motivasi untuk menghindari gluten
dengan tidak adanya penyakit celiac. Gastroenterol Hepatol Bed Bench
2018; 11:259–68.
144. Rostami K, Bold J, Parr A, Johnson MW. Indikasi, keamanan, kualitas,
label, dan tantangan diet bebas gluten. Nutrisi 2017;9(8):846.
145. Castaño M, Gómez-Gordo R, Cuevas D, Núñez C. Tinjauan sistematis dan
meta-analisis prevalensi penyakit celiac pada wanita dengan infertilitas.
Nutrisi 2019;11(8):1950.
146. Vici G, Belli L, Biondi M, Polzonetti V. Diet bebas gluten dan
defisiensi nutrisi: ulasan. Clin Nutr 2016;35(6):1236–41.
147. Gunn B, Murphy KE, Greenblatt EM. Infertilitas yang tidak dapat dijelaskan dan
penyakit celiac yang tidak terdiagnosis: studi tentang populasi multietnis
Kanada. J Obstet Gynaecol Can 2018;40(3):293–8.
148. Lasa JS, Zubiaurre I, Soifer LO. Risiko infertilitas pada pasien dengan
penyakit celiac: meta-analisis studi observasional. Arq Gastroenterol
2014;51(2):144–50.
149. Behrman HR, Kodaman PH, Preston SL, Gao S. Stres oksidatif dan
ovarium. J Soc Gynecol Investig 2001;8:S40–42.
150. Ruder EH, Hartman TJ, Blumberg J, Goldman MB. Stres oksidatif dan
antioksidan: paparan dan dampak pada kesuburan wanita. Pembaruan
Hum Reprod 2008;14(4):345–57.
151. Aitken RJ, Clarkson JS. Dasar seluler dari fungsi sperma yang rusak dan
hubungannya dengan genesis spesies oksigen reaktif oleh spermatozoa
manusia. Reproduksi 1987;81(2):459–69.
152. Wojsiat J, Korczyński J, Borowiecka M, bikowska HM. Peran stres
oksidatif pada infertilitas wanita danin vitropemupukan. Postepy
Hig Med Dosw 2017;71(0):359–66.
153. Jackson LW, Schisterman EF, Dey-Rao R, Browne R, Armstrong D. Stres
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
oksidatif dan endometriosis. Hum Reprod 2005;20(7):2014–20.
154. Mohammadi M. Stres oksidatif dan sindrom ovarium polikistik: tinjauan singkat.
Int J Sebelumnya Med 2019;10(1):86.
155. Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ, Dukun A, Gupta S.
Efek stres oksidatif pada reproduksi wanita: ulasan. Reprod Biol
Endokrinol 2012;10(1):49.
156. Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Fleischer K, Showell MG.
Antioksidan dalam kesuburan: dampak pada hasil reproduksi pria
dan wanita. Fertil Steril 2018;110(4):578–80.
157. Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antioksidan
untuk kesuburan wanita. Cochrane Database Syst Rev 2017;7:
CD007807.
158. Mier-Cabrera J, Aburto-Soto T, Burrola-Méndez S, Jiménez-Zamudio
L, Tolentino MC, Casanueva E, Hernández-Guerrero C. Wanita dengan
endometriosis meningkatkan penanda antioksidan perifer mereka
setelah penerapan diet antioksidan tinggi. Reprod Biol Endokrinol
2009;7(1):54.
159. Mier-Cabrera J, Genera-García M, De la Jara-Díaz J, Perichart-Perera
O, Vadillo-Ortega F, Hernández-Guerrero C. Pengaruh suplementasi
vitamin C dan E pada penanda stres oksidatif perifer dan tingkat
kehamilan pada wanita dengan endometriosis. Obstet Ginjal Int J
2008;100(3):252–6.
160. Hernández Guerrero CA, Bujalil Montenegro L, de la Jara Díaz J, Mier
Cabrera J, Bouchán Valencia P. Endometriosis dan kekurangan asupan
molekul antioksidan terkait dengan stres oksidatif perifer dan
peritoneal. Ginecol Obstet Mex 2006;74:20–8.
161. Kurdoglu Z, Ozkol H, Tuluce Y, Koyuncu I. Status oksidatif dan
hubungannya dengan resistensi insulin pada wanita muda non-obesitas
dengan sindrom ovarium polikistik. J Endocrinol Invest 2012;35:317–21.
162. Mohan SK. Peroksidasi lipid, glutathione, asam askorbat, vitamin E,
enzim antioksidan dan status homosistein serum pada pasien dengan
sindrom ovarium polikistik. Biol Med 2009;1(3):44–9.
163. Laganà AS, Garzon S, Casarin J, Franchi M, Ghezzi F. Inositol pada
sindrom ovarium polikistik: memulihkan kesuburan melalui
pendekatan berbasis patofisiologi. Tren Metab Endokrinol
2018;29(11):768–80.
164. Zheng X, Lin D, Zhang Y, Lin Y, Song J, Li S, Sun Y. Suplemen inositol
meningkatkan tingkat kehamilan klinis pada wanita tidak subur yang
menjalani induksi ovulasi untuk ICSI atau IVF-ET. Kedokteran (Baltimore)
2017;96(49):e8842.
165. Pundir J, Psaroudakis D, Savnur P, Bhide P, Sabatini L, Teede H,
Coomarasamy A, Thangaratinam S. Inositol pengobatan anovulasi
pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik: meta-analisis
percobaan acak. BJOG 2018;125(3):299–308.
166. Dionyssopoulou E, Vassiliadis S, Evangeliou A, Koumantakis EE,
Athanasakis I. Peningkatan kadar L-karnitin secara konstitutif atau
terinduksi berkorelasi dengan sitokin dan profil seluler endometriosis. J
Reprod Immunol 2005;65(2):159–70.
167. Genazzani AD, Lanzoni C, Ricchieri F, Santagni S, Rattighieri
E, Chierchia E, Monteleone P, Jasonni VM. Pemberian asetil-L-
karnitin (ALC) secara positif mempengaruhi aksis reproduksi pada
wanita hipogonadotropik dengan amenore hipotalamus
fungsional. J Endocrinol Invest 2011;34(4):287–91.
Kesuburan wanita dan pendekatan nutrisi 2385
168. Samimi M, Jamilian M, Ebrahimi FA, Rahimi M, Tajbakhsh B, Asemi
Z. Suplementasi karnitin oral mengurangi berat badan dan
resistensi insulin pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik:
uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo. Clin Endocrinol
(Oxf) 2016;84(6):851–7.
169. Agarwal A, Sengupta P, Durairajanayagam D. Peran L-karnitin dalam
infertilitas wanita. Reprod Biol Endokrinol 2018;16(1):5.
170. Pekala J, Patkowska-Sokoła B, Bodkowski R, Jamroz D, Nowakowski
P, Lochyński S, Librowski T. L-karnitin—fungsi dan makna metabolisme dalam
kehidupan manusia. Metab Narkoba Curr 2011;12(7):667–78.
171. El Sharkwy IA, Abd El Aziz WM. Uji coba terkontrol secara acak dari
N-asetilsistein versus l-karnitin di antara wanita dengan sindrom
ovarium polikistik resisten clomiphenecitrate. Obstet Ginjal Int J
2019;147(1):59–64.
172. Behrouzi Lak T, Hajshafiha M, Nanbakhsh F, Oshnouei S. Nacetyl
cysteine dalam induksi ovulasi wanita PCOS menjalani inseminasi
intrauterin: sebuah RCT. Int J Reprod Biomed 2017;15: 203–8.
173. Zmora N, Suez J, Elinav E. Anda adalah apa yang Anda makan: diet, kesehatan,
dan mikrobiota usus. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2019;16(1):35–56.
174. Dia FF, Li YM. Peran mikrobiota usus dalam perkembangan resistensi
insulin dan mekanisme yang mendasari sindrom ovarium polikistik:
sebuah ulasan. J Ovarian Res 2020;13(1):73.
175. Silva MSB, Giacbini P. Jangan percaya pada usus Anda: ketika mikrobiota usus
mengganggu kesuburan. Metab Sel 2019;30(4):616–18.
2386 Skoracka dkk.
176. Lyngs J, Ramlau-Hansen CH, Bay B, Ingerslev HJ, Hulman A,
Kesmodel US. Hubungan antara konsumsi kopi atau kafein dan
fekunditas dan kesuburan: tinjauan sistematis dan metaanalisis
dosis-respons. Clin Epidemiol 2017;9:699–719.
177. Greenwood DC, Thatcher NJ, Ye J, Garrard L, Keogh G, King LG, Cade JE.
Asupan kafein selama kehamilan dan hasil kelahiran yang merugikan:
tinjauan sistematis dan meta-analisis respons-dosis. Eur J Epidemiol
2014;29(10):725–34.
178. James JE. Konsumsi kafein ibu dan hasil kehamilan: ulasan naratif
dengan implikasi untuk saran kepada ibu dan calon ibu. BMJ
Evidence-Based Medicine [Internet] 2020 [dikutip 10 Apr 2021].
Tersedia dari:https://ebm.bmj.com/content/early/2020/09/01/
bmjebm-2020-111432,
179. Panel EFSA NDA (Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi dan
Alergi), 2015. Opini Ilmiah tentang keamanan kafein. EFSA J
Diunduh dari https://academic.oup.com/advances/article/12/6/2372/6303415 oleh tamu pada 22 September 2022
2015;13(5):4102.
180. Konsumsi kafein moderat selama kehamilan. Opini Komite No.
462. American College of Obstetricians and Gynecologists.
Obstet Ginjal 2010;116:467–8.
181. Fan D, Liu L, Xia Q, Wang W, Wu S, Tian G, Liu Y, Ni J, Wu
S, Guo X, dkk. Konsumsi alkohol wanita dan fekundabilitas: tinjauan
sistematis dan meta-analisis respons dosis. Sci Rep 2017;7(1):
13815.
182. Granato A, Dering B. Alkohol dan otak yang sedang berkembang: mengapa neuron mati dan
bagaimana orang yang selamat berubah. Int J Mol Sci 2018;19(10):2992.