Machine Translated by Google

nutrisi
Tinjauan

Nutrisi dalam Penyakit Ginekologi: Perspektif Saat Ini

1 2 4 6
Michaÿ Ciebiera, Sahar Esfandyari , Hiba Siblini 3
, Pangeran Lilian , Hoda Elkafa 2,5 , Cezary Wojtyÿa ,
Ayman Al-Hendy3 dan Mohamed Ali 7,*

1
Departemen Obstetri dan Ginekologi Kedua, Pusat Pendidikan Kedokteran Pascasarjana,
01-809 Warsawa, Polandia; michal.ciebiera@cmkp.edu.pl Departemen Bedah, Universitas
2
Illinois di Chicago, Chicago, IL 60612, AS; sesfan2@uic.edu (SE); helkaf2@uic.edu (HE)

3
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Chicago, Chicago, IL 60637, AS;
hsiblini@bsd.uchicago.edu (HS); aalhendy@bsd.uchicago.edu (AA-H.)
4
Divisi Ilmu Biologi, Ilmu Kesehatan Masyarakat, Universitas Chicago, Chicago, IL 60637, AS;
lprince@uchicago.edu Departemen Farmakologi dan Toksikologi, Otoritas Obat Mesir (EDA),
5
Kairo 15301, Egypt 6 International Prevention Research Institute-Collaborating Centre, Universitas
Calisia, 62-800 Kalisz, Polandia;
cezary.wojtyla@gmail.com
7
Departemen Farmasi Klinis, Fakultas Farmasi, Universitas Ain Shams, Kairo 11566, Mesir
* Korespondensi: mohamed.aboouf@pharma.asu.edu.eg

Kutipan: Ciebiera, M.; Esfandary, S.;
Siblini, H.; Pangeran, L.; Elkafa, H.;
Wojtyÿa, C.; Al-Hendy, A.; Ali, M
Nutrisi dalam Penyakit Ginekologi:
Perspektif Saat Ini. Nutrisi 2021, 13,
1178. https://doi.org/10.3390/
nu13041178
Editor Akademik:
Pasquapina Ciarmela
Diterima: 15 Februari 2021
Diterima: 30 Maret 2021
Diterbitkan: 2 April 2021
Abstrak: Pola makan dan gizi merupakan hal mendasar dalam menjaga kesehatan masyarakat secara
umum, termasuk kesehatan wanita. Status kesehatan dapat dipengaruhi oleh kekurangan gizi dan sebaliknya.
Interaksi gen-nutrisi merupakan kontributor penting untuk manajemen kesehatan dan pencegahan penyakit.
Nutrisi dapat mengubah ekspresi gen, serta kerentanan terhadap penyakit, termasuk kanker, melalui
beberapa mekanisme. Penyakit ginekologi secara umum adalah penyakit yang mengenai sistem
reproduksi wanita dan meliputi tumor jinak dan ganas, infeksi, dan penyakit endokrin. Penyakit jinak
seperti fibroid rahim dan endometriosis sering terjadi, dengan dampak negatif pada kualitas hidup
wanita, sementara tumor ganas adalah salah satu penyebab kematian paling umum dalam beberapa
tahun terakhir. Dalam artikel tinjauan komprehensif ini, pencarian bibliografi dilakukan untuk
mendapatkan informasi tentang nutrisi dan bagaimana kekurangannya dapat dikaitkan dengan
penyakit ginekologi, yaitu sindrom ovarium polikistik, infertilitas, fibroid rahim, endometriosis,
dismenore, dan infeksi, serta serviks, endometrium , dan kanker ovarium. Selain itu, kami membahas
potensi dampak menguntungkan dari senyawa alami dan suplemen makanan yang menjanjikan dalam mengura
Kata kunci: nutrisi; penyakit ginekologi; infertilitas; PCOS; fibroid rahim; endometriosis; mikrobioma;
infeksi; kanker serviks; kanker endometrium; kanker ovarium; dismenore; diet; nutrisi; pengobatan
komplementer dan alternatif

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral

sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional
iasi.
Hak Cipta: © 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan dengan syarat dan
kondisi Creative Commons
Lisensi Atribusi (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
1. Perkenalan
Penyakit ginekologi adalah penyakit pada organ reproduksi wanita; penyakit ini dianggap
sebagai masalah kesehatan masyarakat dan sosial. Penyakit ini termasuk tumor jinak dan
ganas, infeksi, dan gangguan endokrin. Semua penyakit ini secara signifikan mempengaruhi
kualitas hidup wanita, dan sayangnya, banyak dari mereka masih kekurangan rencana
pengobatan yang efisien. Mempromosikan pencegahan primer dan sekunder sangat penting
demi wanita yang menderita ini dan kesehatan reproduksi mereka [1]. Terkadang, menerapkan
pendekatan preventif seperti itu sama pentingnya atau bahkan lebih penting daripada prosedur
kuratif. Mendidik pasien tentang pentingnya gaya hidup sehat dan menjelaskan langkah-
langkah higienis dan diet adalah salah satu prosedur penting ini.
Interaksi gen-nutrisi adalah kontributor utama untuk manajemen kesehatan dan
pencegahan penyakit. Nutrigenomik dan nutrigenetika didefinisikan sebagai ilmu yang
menyelidiki hubungan antara variasi genetik dan kebutuhan nutrisi [2]. Menariknya, itu

Nutrisi 2021, 13, 1178. https://doi.org/10.3390/nu13041178 https://www.mdpi.com/journal/nutrients

Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 2 dari 33

baru-baru ini dilaporkan bahwa nutrisi dapat mendorong perubahan epigenetik yang dapat
mempengaruhi persyaratan tersebut. Nutrisi dapat mengubah ekspresi gen, serta kerentanan
terhadap beberapa penyakit, termasuk kanker, melalui perubahan genetik dan epigenetik [3]. Selama
dekade terakhir, menjadi lebih jelas bahwa nutrisi dapat memberikan efek pencetakan pada genom
manusia, dengan banyak penelitian menunjukkan bahwa nutrisi awal kehidupan dapat mempengaruhi
risiko pengembangan penyakit kronis di masa dewasa [4,5]. Misalnya, berkaitan dengan peran nutrisi
dalam perkembangan kanker, bukti yang ada menunjukkan bahwa komponen makanan dapat
memengaruhi patogenesis penyakit melalui aktivasi gen supresor tumor, apoptosis seluler , terjemahan
protein, dan mikroRNA nonkode (miRNA) dengan peran dalam RNA pembawa pesan. (mRNA)
stabilitas dan terjemahan [6,7]. Dalam artikel ini, kami merangkum penelitian yang diterbitkan dalam
domain publik mengenai korelasi yang ada antara nutrisi dan suplemen makanan dengan penyakit
ginekologi umum, menyoroti peran penting nutrisi dan suplemen makanan dalam menghentikan
perkembangan penyakit.

2. Infertilitas
Infertilitas diperkirakan mempengaruhi 8-16% dari pasangan usia reproduksi di seluruh dunia [8].
Gaya hidup dan faktor nutrisi telah terbukti menjadi elemen penting dari fungsi reproduksi normal
[9,10]. Literatur yang mengeksplorasi hubungan antara diet dan infertilitas telah berkembang selama
dekade terakhir. Studi setuju bahwa asupan asam folat direkomendasikan untuk pencegahan cacat
tabung saraf dan telah terbukti berhubungan dengan frekuensi infertilitas yang lebih rendah dan risiko
keguguran yang lebih rendah [11,12]. Komponen nutrisi lebih lanjut atau jenis diet telah dipelajari
dalam kaitannya dengan infertilitas wanita, termasuk diet Mediterania, lemak, vitamin, kafein, merokok,
alkohol, dan, baru-baru ini, probiotik [11].

2.1. Diet Mediterania

Diet Mediterania adalah diet kaya sayuran, buah-buahan, biji-bijian, kacang-kacangan, kacang-kacangan, dan
minyak zaitun dan rendah daging merah. Ini telah terbukti bermanfaat dalam beberapa aspek kesehatan manusia
secara umum [13] dan juga telah dipelajari dalam kaitannya dengan kesuburan [14]. Sebelumnya, Vu jkovic dkk.
mempelajari hubungan antara diet prakonsepsi dan fertilisasi in vitro (IVF) dalam kohort pasangan subfertil di Belanda
dan menunjukkan bahwa kepatuhan terhadap diet Mediterania dikaitkan dengan kemungkinan kehamilan yang lebih
tinggi [15]. Efek serupa kemudian dikonfirmasi dalam kelompok pasangan Belanda yang menjalani fertilisasi in vitro
(IVF) pertama kali, dan penulis menjelaskan bahwa kandungan lemak yang tinggi dari minyak sayur sebagai bagian
dari diet ini bisa menjadi kekuatan pendorong di balik asosiasi ini. Selanjutnya, sebuah studi kohort prospektif dari
244 wanita non-obesitas yang menjalani IVF pertama mereka di Athena menunjukkan bahwa kepatuhan

untuk diet Mediterania dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan kehamilan klinis dan kelahiran hidup [16]. Hasil
dari kohort Nurses' Health Study, yang mencakup 438 infertilitas yang dilaporkan terkait dengan gangguan ovulasi,
menunjukkan hubungan yang signifikan antara kesuburan pria dan konsumsi karbohidrat rendah glikemik, asam
lemak tak jenuh tunggal , protein nabati, dan suplemen dengan zat besi, folat. , dan vitamin [17]. Para penulis
menyimpulkan bahwa kepatuhan terhadap komponen tersebut, yang pada dasarnya hadir dalam diet Mediterania,
dikaitkan dengan risiko infertilitas ovulasi yang lebih rendah [17].

2.2. lemak

Asam lemak omega-3 rantai panjang tampaknya meningkatkan infertilitas wanita, meskipun
tidak jelas apakah racun lingkungan dalam sumber makanan tersebut, seperti ikan, dapat mengurangi
manfaat ini [18]. Dalam sebuah studi prospektif dari kohort 1228 wanita yang mencoba kehamilan
diikuti hingga enam siklus menstruasi, kadar asam lemak fosfolipid plasma prakonsepsi diukur pada
awal [18]. Para penulis menyimpulkan bahwa asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA) dikaitkan dengan
peningkatan kesuburan atau waktu yang lebih singkat untuk kehamilan, sedangkan asam lemak tak
jenuh ganda menunjukkan efek sebaliknya. Peran asam lemak tak jenuh ganda (polyunsaturated fatty
acid/PUFA) untuk menurunkan fekundabilitas mungkin karena efeknya pada sintesis androgen , dan
androgen telah dikaitkan dengan gangguan ovulasi seperti ovarium polikistik.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 3 dari 33

sindroma. Asam lemak juga diperkirakan mempengaruhi fekundabilitas melalui perubahan sensitivitas insulin
dan inflamasi, karena jalur ini juga mempengaruhi fungsi ovulasi [19].

2.3. vitamin
Meskipun bukti yang menjanjikan dari studi model hewan praklinis, defisiensi vitamin D
tampaknya tidak mempengaruhi kesuburan manusia [20,21]. Di antara wanita yang mencoba
hamil dalam kelompok Nurses' Health Study II (NHSII), asupan vitamin D yang lebih tinggi tidak
terkait dengan risiko infertilitas ovulasi [22]. Demikian pula, di antara kelompok besar wanita
tanpa riwayat infertilitas tetapi dengan satu atau dua kehilangan kehamilan sebelumnya, tidak
ada hubungan yang ditemukan antara kadar vitamin D awal atau defisiensi vitamin D dan
fekundabilitas [23].
Topik yang lebih menarik adalah peran konsumsi antioksidan berdasarkan bukti dari hubungan
eksperimental antara status antioksidan rendah dan infertilitas [24].
Dalam sebuah penelitian, peningkatan asupan beta karoten, vitamin C, dan vitamin E dikaitkan
dengan waktu kehamilan yang lebih pendek (TTP), tetapi efeknya bervariasi dengan indeks massa
tubuh (BMI) dan usia. TTP yang lebih pendek diamati di antara wanita dengan indeks massa
tubuh (BMI) <25 kg/m2 dengan peningkatan vitamin C, di antara wanita dengan BMI 25 kg/m2
dengan peningkatan beta karoten, di antara wanita berusia <35 tahun dengan peningkatan beta
karoten dan vitamin C, dan di antara wanita berusia 35 tahun dengan peningkatan vitamin E [25].

2.4. Probiotik
Perhatian yang cukup besar akhir-akhir ini diberikan terhadap probiotik dan efek mikrobioma
usus pada penyakit [26]. Namun demikian, peran mikrobioma dalam infertilitas dan peran
probiotik dalam manajemen infertilitas belum dipelajari secara ekstensif.
Lactobacilli adalah bakteri probiotik yang paling banyak dipelajari, dan mereka menunjukkan
beberapa mekanisme dalam melindungi lingkungan vagina, termasuk produksi asam laktat yang
menghalangi patogen dengan menurunkan pH dan menghasilkan lingkungan asam pada lendir
serviks-vagina [27]; produksi bakteriosin, yang merupakan peptida dan protein antimikroba yang
melindungi terhadap invasi mikroba; dan peningkatan imunomodulasi dengan memproduksi
H2O2 dan merangsang tindakan anti-inflamasi [28]. Dalam artikel ulasan terbaru, Younis et al.
menarik perhatian pada pentingnya mengeksplorasi lebih lanjut dalam penelitian klinis masa
depan peran probiotik dalam mengelola infertilitas [29]. Bhandari dkk. menunjukkan bahwa
Lactobacillis plantarum bekerja untuk secara kompetitif mengeluarkan bakteri Escherichia coli
(E. coli) yang mengaglutinasi sperma. Mereka merawat model tikus dengan E. coli selama 10
hari secara intravaginal dan kemudian diberikan L. plantarum untuk mengetahui bahwa
kesuburan kelompok ini sebanding dengan kelompok kontrol, yang memperkuat hipotesis bahwa
probiotik Lactobacillus dapat digunakan sebagai infertilitas agen terapeutik [30]. Namun,
penelitian lebih lanjut di tingkat klinis diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini.

3. Sindrom Ovarium Polikistik

Polycystic ovary syndrome (PCOS) adalah kondisi hormonal yang kompleks dan umum
pada wanita usia reproduksi, ditandai dengan disfungsi ovulasi, anovulasi kronis, perubahan
menstruasi, dan kista kecil ovarium pada satu atau kedua ovarium, yang dapat mempengaruhi
kesuburan [ 31]. Ini ditemukan pada sekitar 5% hingga 10% wanita berusia antara 18 dan 44
tahun, menjadikannya salah satu penyakit paling luas pada wanita usia reproduksi.
Berdasarkan literatur sebelumnya, PCOS dikaitkan dengan gangguan umum lainnya, seperti
resistensi insulin , obesitas, diabetes tipe 2, hipertensi, kanker endometrium, dan hiperandrogenemia.
Memang, kebanyakan wanita dengan PCOS memiliki resistensi insulin [32-34].
Meskipun penyebab sebenarnya PCOS masih belum jelas, bukti menunjukkan peran
faktor lingkungan, termasuk gaya hidup dan kebiasaan diet, dalam pencegahan dan pengobatan
PCOS. Oleh karena itu, mempertimbangkan faktor-faktor ini dapat mengusulkan strategi terapi
baru untuk pasien PCOS [35,36]. Salah satu pendekatan yang paling menonjol dalam mengobati
PCOS adalah terapi diet demi mengurangi resistensi insulin dan disfungsi reproduksi.
Mempertimbangkan hubungan PCOS dengan obesitas dan resistensi insulin, perlu dicatat bahwa sekitar
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 4 dari 33

Dengan demikian, penurunan berat badan sebesar 5% sampai 10% dapat meningkatkan aktivitas
reproduksi. Ini mungkin dicapai dengan penurunan berat badan, penurunan asupan makanan dengan
indeks glikemik tinggi dan makanan kaya asam lemak, dan asupan omega-3, vitamin D, dan kromium yang cukup [3
Ada beberapa penelitian yang mempertimbangkan efek komponen nutrisi ini pada pengendalian PCOS,
yang akan kita bahas dalam ulasan ini.
Pertama, makanan kaya lemak, terutama asam lemak jenuh, meningkatkan risiko resistensi insulin
dan komplikasi terkait, sementara diet kaya asam lemak tak jenuh menurunkan risiko penyakit ini [35,37].
Dengan cara ini, asupan asam lemak tak jenuh omega-3 mengurangi risiko PCOS pada wanita dengan
resistensi insulin [35]. Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa asupan asam lemak tak jenuh
mempengaruhi kadar pregnanediol 3-glucuronide pada kasus PCOS, meskipun kadar hormon seks tidak
berubah [38].
Bukti saat ini telah mengungkapkan peran vitamin D dalam jalur metabolisme yang berbeda,
termasuk jalur pensinyalan insulin [39]. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa jalur pensinyalan
vitamin D secara langsung berkontribusi pada aktivasi gen reseptor insulin [39].
Oleh karena itu, kadar vitamin D yang kurang optimal dapat dikaitkan dengan patogenesis
resistensi insulin dan PCOS [39,40]. Dalam konteks ini, tinjauan sistematis dan meta-
analisis baru-baru ini menunjukkan hubungan antara kadar vitamin D dan profil metabolik,
termasuk high-density lipoprotein (HDL-C), glukosa darah puasa, dan insulin, pada wanita PCOS.
Selanjutnya, kadar vitamin D memiliki hubungan positif dengan globulin pengikat hormon seksual (SHBG).
Temuan ini menunjukkan peran penting suplementasi vitamin D pada wanita infertil dengan PCOS yang
menjalani stimulasi ovarium [41].
Baru-baru ini, perhatian telah bergeser ke arah efek vitamin D pada fungsi ovarium pada PCOS.
Namun, mekanisme yang mendasari vitamin D pada fungsi ovarium masih belum sepenuhnya ditentukan.
Salah satu mekanisme yang mungkin adalah peran vitamin D dalam mengurangi jalur inflamasi yang
menyebabkan resistensi insulin [35]. Penelitian sebelumnya juga menunjukkan adanya reseptor vitamin D
di sel granulosa ovarium [42,43].
Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa promotor hormon anti-Müllerian (AMH) berada di bawah
regulasi vitamin D. AMH diproduksi oleh folikel yang sedang tumbuh, dan ekskresi berlebihnya terkait
dengan PCOS. Oleh karena itu, tampaknya suplemen vitamin D dapat mempengaruhi fungsi ovarium dan
meringankan PCOS [44]. Sebuah uji klinis melaporkan bahwa suplementasi vitamin D pada wanita PCOS
dengan defisiensi vitamin D terkait dengan tingkat AMH yang lebih rendah [45]. Akibatnya, tergoda untuk
berspekulasi bahwa suplementasi vitamin D mungkin efektif pada pasien PCOS.

Banyak makanan anti-androgen alami telah mendorong perhatian para ilmuwan pada efeknya pada
terapi PCOS. Mempertimbangkan efek kadar insulin yang tinggi pada produksi testosteron dan kadar
androgen yang tinggi pada wanita PCOS, meningkatkan sensitivitas insulin dengan mengubah pola makan
dan gaya hidup dapat dianggap sebagai pengobatan lini pertama pada gangguan ini [46,47]. Menurut
penelitian sebelumnya, diet rendah karbohidrat berkorelasi dengan risiko penyakit metabolik yang lebih
rendah, termasuk resistensi insulin, diabetes tipe 2, dan obesitas, bersama dengan risiko gangguan
reproduksi yang lebih rendah [48-50]. Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa diet rendah karbohidrat
tidak mempengaruhi profil metabolisme dan kadar hormon seks pada wanita PCOS [36,51].

Di sini, kami menyebutkan beberapa makanan anti-androgen alami yang paling terkenal yang
digunakan dalam studi PCOS. Kedelai terdiri dari isoflavon dan fitoestrogen, yang sangat penting dalam
memodulasi banyak androgen dalam tubuh manusia [52]. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa
fitoestrogen kedelai menurunkan tingkat testosteron setelah tiga bulan [53]. Teh hijau dengan jumlah
antioksidan yang tinggi digunakan dalam penelitian pada wanita PCOS dan meningkatkan sensitivitas
insulin dan menurunkan kadar testosteron [54]. Licorice adalah fitoestrogen lain yang meredakan gejala
pasien PCOS dan mengurangi kadar testosteron [55]. Secara kolektif, makanan anti-androgen alami dapat
dipertimbangkan dalam gaya hidup untuk menurunkan kadar testosteron dan meringankan PCOS.

Flavonoid merupakan senyawa polifenol dari tumbuhan yang memiliki sifat

antioksidan, antiestrogenik, dan antidiabetes . Senyawa alami ini muncul sebagai
mediator penting dalam patogenesis banyak gangguan reproduksi, seperti PCOS. Diantara mer
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 5 dari 33

quercetin sebagai bioflavonoid dengan aktivitas antioksidan efektif dalam terapi PCOS [57].
Dilaporkan bahwa quercetin dapat mengurangi banyak androgen pada tikus [58]. Quercetin juga
mengurangi resistensi insulin pada model hewan PCOS [59].
Sebuah uji klinis menunjukkan bahwa quercetin meningkatkan resistensi insulin dan profil
hormonal pada wanita PCOS [60]. Studi lain menunjukkan bahwa dosis harian 1000 mg quercetin
selama 12 minggu efektif dalam mengurangi fitur PCOS [61]. Selain itu, penelitian sebelumnya
juga menunjukkan efek potensial dari flavonoid lain, seperti resveratrol dan isoflavon kedelai,
dalam pengobatan PCOS melalui regulasi steroidogenesis, parameter metabolisme, kista
ovarium, dan perkembangan folikel [62-64].
Beberapa penelitian telah menyarankan peran mineral dalam patogenesis PCOS [65].
Dalam hal ini, kromium adalah salah satu mineral terpenting yang berperan dalam metabolisme
bohidrat dan lipid mobil, yang kekurangannya diamati pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Selanjutnya, tampaknya masuk akal bahwa defisiensi kromium meningkatkan risiko resistensi
insulin [66]. Lebih lanjut, terbukti bahwa pasien PCOS memiliki kadar kromium yang lebih rendah,
yang berhubungan dengan resistensi insulin [67]. Menariknya, suplementasi kromium dengan
dosis 200 g selama tiga bulan meningkatkan toleransi glukosa pada pasien PCOS. Namun, itu
tidak mengubah fungsi reproduksi [68]. Studi lain menunjukkan bahwa suplementasi kromium
dengan dosis harian 200 g selama delapan minggu meningkatkan resistensi insulin dan parameter
metabolik lainnya pada wanita PCOS dibandingkan dengan plasebo [69]. Juga dilaporkan bahwa
chromium picolinate dapat menurunkan hirsutisme dan memperbaiki gejala PCOS [70].

Mineral lain yang berperan dalam fungsi reproduksi dan penting dalam patogenesis PCOS
adalah kalsium, selenium, seng, dan magnesium [65]. Kalsium adalah mineral kunci yang terlibat
dalam perkembangan folikel dan pematangan oosit [71]. Hal ini menunjukkan bahwa kalsium
memainkan peran penting dalam jalur sinyal insulin. Dengan demikian, kekurangan kalsium
mungkin berkorelasi dengan resistensi insulin dan PCOS berikut. Wanita gemuk dengan PCOS
memiliki kadar kalsium yang lebih rendah dibandingkan dengan individu yang sehat. Menariknya,
reseptor vitamin D (VDR) dikaitkan dengan homeostasis kalsium [66,71,72]. Sebuah penelitian
melaporkan bahwa suplementasi kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D dan metformin 1500
mg selama enam bulan menurunkan indeks massa tubuh pasien PCOS. Penulis juga mengamati
bahwa suplementasi ini meningkatkan perkembangan folikel dan tingkat kesuburan, meskipun
hasilnya tidak signifikan secara statistik [73].
Selenium merupakan mineral antioksidan yang penting untuk perkembangan dan aktivitas
jaringan reproduksi [74]. Tingkat selenium yang lebih rendah serta jumlah radikal bebas yang
lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien PCOS, yang menyebabkan produksi andro gen,
luteinizing hormone (LH), dan testosteron yang lebih tinggi [75]. Menariknya, selenium juga
memiliki aktivitas seperti insulin [76]. Oleh karena itu, dapat mempengaruhi metabolisme
karbohidrat dan lipid. Sebuah uji klinis menunjukkan bahwa suplementasi selenium pada dosis
harian 200 g selama delapan minggu mengurangi resistensi insulin pada pasien PCOS [77]. Oleh
karena itu, suplementasi selenium tampaknya memiliki potensi dalam penyesuaian dan peningkatan resiste
Mineral lain, seng, adalah kofaktor untuk banyak enzim dalam metabolisme karbohidrat dan
lipid [78]. Oleh karena itu, ia juga memainkan peran kunci dalam resistensi insulin dan PCOS.
Dilaporkan bahwa wanita dengan PCOS menunjukkan kadar zinc yang lebih rendah [79,80].
Secara kolektif, suplementasi seng dapat memberikan pengobatan nutrisi tambahan untuk
menginduksi sensitivitas insulin pada wanita dengan PCOS. Magnesium sebagai pengatur
penggunaan ATP juga merupakan elemen penting untuk metabolisme insulin [81]. Tingkat
magnesium yang rendah diamati pada wanita dengan resistensi insulin dan tingkat testosteron
yang tinggi [82]. Perlu dicatat bahwa hanya penelitian terbatas yang menyelidiki hubungan antara
kadar magnesium dan patogenesis PCOS. Oleh karena itu, hubungan mereka tetap tidak dikenali [65].

4. Fibroid Rahim
Fibroid uterus (UFs) adalah tumor ginekologi yang paling umum dan penyebab
utama morbiditas ginekologi pada wanita usia reproduksi [83,84]. Mereka juga
merupakan penyebab utama histerektomi di Amerika Serikat, dengan lebih dari 200.000 histerek
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 6 dari 33

tahunan [85]. Biaya tahunan yang dikaitkan dengan UF berkisar antara $5,9 dan $34,4 miliar per tahun di Amerika
Serikat saja dan ratusan miliar di seluruh dunia [86]. Meskipun UFs adalah tumor jinak, mereka dapat menyebabkan
segudang gejala dan hasil, termasuk nyeri panggul, perdarahan uterus abnormal, disfungsi kandung kemih, dan
bahkan infertilitas [87]. Meskipun morbiditas dan biaya yang tinggi terkait dengan UF, patofisiologi yang tepat tidak
sepenuhnya digambarkan [88], namun ada teori dan laporan tentang faktor risiko yang terkait. Beberapa faktor risiko
ini termasuk peningkatan indeks massa tubuh, usia dini saat menarche, nuliparitas, defisiensi vitamin D, dan etnis
Afrika-Amerika [89]. Semakin banyak penelitian telah menjelaskan semakin banyak bukti bahwa faktor makanan
mungkin berperan dalam etiologi dan pertumbuhan UF [90]. Ini dihipotesiskan karena kemampuannya untuk
memodifikasi hormon endogen serta efek inflamasi atau anti-inflamasinya.

4.1. lemak

Lemak telah dipelajari secara ekstensif dalam kaitannya dengan UF, melihat efeknya pada lingkungan
inflamasi. Misalnya, lemak trans dilaporkan mempengaruhi kadar interleukin 6 (IL-6) dan penanda inflamasi lainnya
[91]. Lemak juga memiliki efek pada kadar hormon, sebagai meta-analisis dari 13 studi intervensi melaporkan bahwa
mengurangi konsumsi lemak menghasilkan kadar estradiol serum yang lebih rendah [92].

Seperti disebutkan sebelumnya, ras Afrika-Amerika dianggap sebagai faktor risiko UF, dan waktu onset
diperkirakan 10 hingga 15 tahun lebih awal untuk kelompok ras ini [93].
Selain itu, sumber asupan lemak makanan terbukti secara umum berbeda antara wanita kulit
hitam dan kulit putih di Amerika Serikat, dengan wanita kulit hitam mengkonsumsi lebih banyak
lemak dari daging dan ikan dan lebih sedikit dari produk susu dibandingkan dengan wanita
kulit putih [94]. Studi Kesehatan Wanita Kulit Hitam (BWHS) [95] adalah studi prospektif
pertama yang hanya terdiri dari kohort wanita kulit hitam untuk mempelajari hubungan antara
lemak makanan dan risiko UF. Lebih dari 12.000 wanita Afrika Amerika diikuti selama delapan
tahun, dengan 2695 memiliki fibroid yang dilaporkan sendiri, USG terdeteksi, atau terdeteksi
selama histerektomi atau operasi lainnya. Bijaksana dkk. mempelajari data dari BWHS dan
melaporkan peningkatan risiko fibroid dengan asupan asam lemak tak jenuh ganda -3 tertentu
(PUFA) tetapi tidak ada hubungan yang konsisten dengan lemak total atau subtipe lemak
lainnya, dengan pengecualian asupan total asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA) , yang
asosiasi positifnya diidentifikasi [96]. Namun demikian, konsumsi ikan adalah sumber utama
PUFA pada populasi ini, sehingga hasilnya mungkin dikacaukan oleh kontaminan lingkungan
dalam asupan ikan. Pengukuran biomarker paparan polutan dalam studi masa depan dapat
membantu membedakan sejauh mana asosiasi dijelaskan oleh polutan atau asam lemak itu sendiri.
Selain itu, BWHS tidak mengukur asam lemak yang beredar (FAs) yang mencerminkan
asupan makanan dan metabolisme FA dan mencerminkan dosis internal lebih tepat daripada
estimasi berdasarkan kuesioner penilaian diet, dan identifikasi kasus UF telah didasarkan pada
pelaporan sendiri. Untuk memperluas literatur, Wise et al. mempelajari hubungan ini dalam
Studi Lingkungan, Gaya Hidup, dan Fibroid (SELF), di mana kohort prospektif wanita Afrika-
Amerika menjalani skrining ultrasound serial untuk kejadian UF selama periode lima tahun [97].
Temuan konsisten dengan temuan dari BWHS, di mana asupan -3 PUFA laut yang lebih tinggi
dikaitkan dengan peningkatan risiko UF sebesar 13-21%.
Sebuah studi prospektif yang lebih baru dilakukan oleh Harris et al. memeriksa kohort berusia 25-42 di NHS II
dan mempelajari tingkat FA membran eritrosit dari subset wanita [98].
Ini memungkinkan mempertimbangkan asupan makanan dan sintesis endogen dan transformasi
FA daripada kadar FA serum saja, karena eritrosit mencerminkan asupan jangka panjang lebih
baik daripada plasma. Studi ini menunjukkan hubungan terbalik antara total -3 PUFA dan
hubungan positif trans FA dan timbulnya fibroid rahim. Selain itu, telah ditunjukkan bahwa ada
efek estrogenik atau inflamasi dari lemak makanan yang tercermin dari penurunan kualitas
hidup wanita [92] dan oleh peningkatan sitokin T helper yang terkait dengan asupan lemak,
yang dihipotesiskan untuk meningkatkan peradangan kronis dan pertumbuhan jaringan fibroid
[99]. Namun, total trans FA dikaitkan dengan kemungkinan fibroid yang lebih tinggi. Sebaliknya,
sebuah studi kasus-kontrol Italia dari 843 kasus UF yang dikonfirmasi secara histologis
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 7 dari 33

dan 1557 kontrol melaporkan tidak ada hubungan antara mentega, margarin, atau asupan
minyak selama tahun sebelum penelitian dan risiko fibroid [100]. Juga konsisten dengan hasil
nol ini adalah studi cross-sectional wanita Jepang termasuk 54 kasus UF dan 234 kontrol
yang melaporkan tidak ada hubungan antara semua subtipe lemak dan risiko fibroid [101].
Islam dkk. menyatakan bahwa miometrium memiliki jumlah asam arakidonat yang lebih tinggi
daripada UF, dengan asam alfa linolenat (ALA) lebih tinggi pada UF. Pengobatan dengan
asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam docosahexaenoic (DHA) mengurangi kandungan
asam lemak tak jenuh tunggal dalam UF dan kontrol. Namun, ini tidak mencerminkan
perubahan dalam ekspresi mRNA komponen matriks ekstraseluler (ECM). Asam lemak
omega-3 mengurangi tingkat molekul pengatur sterol (misalnya, kaset pengikat ATP sub-
keluarga G anggota 1 (ABCG1) atau pembawa kaset pengikat ATP anggota 1 (ABCA1)) di
kedua jenis sel. Ini juga mengurangi sitokrom 450 anggota keluarga CYP11A1, enzim
mitokondria yang mengkatalisis konversi kolesterol menjadi pregnenolon. Para penulis
menyimpulkan bahwa asam lemak omega-3 memodulasi profil lipid, sinyal mekanik, dan akumulasi lip

4.2. Sayuran, Daging, dan Fitokimia

Survei nasional telah menunjukkan bahwa orang Afrika-Amerika memiliki asupan sayuran dan
buah-buahan yang lebih rendah [103.104]. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa diet kaya
sayuran, buah-buahan, dan makanan susu memainkan peran positif dan kadang-kadang protektif
dalam UFs [105] dan, sebaliknya, bahwa asupan besar daging merah dapat meningkatkan risiko
fibroid. Buah-buahan dan sayuran adalah sumber vitamin, antioksidan, dan fitokimia yang baik, dan
banyak penelitian telah menunjukkan bahwa mereka dapat mengurangi risiko fibroid. Bijaksana dkk.
mengevaluasi hubungan antara asupan buah dan sayuran dan risiko UF di BWHS [105]. Mereka
mempelajari komponen spesifik seperti karotenoid, folat, serat, dan vitamin A, C, dan E. Hasil
menunjukkan bahwa asupan buah berbanding terbalik dengan risiko UF, dengan pengurangan
tertinggi diamati untuk asupan buah jeruk. Telah dihipotesiskan bahwa buah jeruk dapat mengurangi
risiko UF melalui jalur yang dimediasi oleh hormon seks atau dengan penghambatan reseptor hormon seks.
Dalam studi kasus-kontrol di Cina, He dan rekan penulis mengkonfirmasi penurunan risiko UF
dengan buah-buahan dan sayuran tetapi tidak menemukan hubungan dengan asupan daging [106].
Para penulis berhipotesis bahwa peran protektif dari asupan tinggi sayuran dan buah-buahan
mungkin terkait dengan serat dan likopen. Serat dapat mempengaruhi hormon seks dan metabolisme
asam empedu dengan mengganggu sirkulasi enterohepatik. Likopen, yang merupakan pigmen
merah pada tomat, telah terbukti mengurangi ukuran fibroid dalam penelitian puyuh Jepang, tetapi
hasil ini belum terbukti pada manusia [107]. Fitoestrogen, yang merupakan nutrisi bioaktif yang
ditemukan pada tanaman seperti kedelai, telah ditemukan memiliki aktivitas estrogen dan
antiestrogen moderat [108]. Karena adanya cincin fenol, isoflavon kedelai, sejenis fitoestrogen,
dapat mengikat reseptor estrogen dan bersaing dengan estradiol. Baru-baru ini, sebuah studi in vitro
mengeksplorasi efek quercetin dan indole-3-carbinol (I3C) pada ekspresi ECM, migrasi sel, dan
proliferasi pada miometrium manusia dan sel UF [109]. Quercetin adalah flavonoid dengan efek
antifibrotik yang diketahui ditemukan di sebagian besar buah dan sayuran yang dapat dimakan,
seperti teh, lemon, tomat, daun bawang, dan stroberi, sedangkan I3C adalah glukosinolat alami
dalam sayuran silangan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kedua perlakuan secara signifikan
menurunkan ekspresi penanda ECM kolagen tipe I dan fibronektin tetapi tidak versican. Selain itu,
pengobatan menghambat migrasi sel UF [109].
Antosianin adalah pigmen flavonoid yang larut dalam air yang berlimpah dalam blueberry,
raspberry, dan stroberi [110]. Stroberi memiliki efek anti-inflamasi, anti-oksidatif, anti-proliferasi,
dan perlindungan genom [111,112]. Islam dkk. mengeksplorasi efek ekstrak kultivar stroberi
Alba yang berbeda pada apoptosis, fibrosis, dan oksidasi dalam sel miometrium dan UF.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa stroberi kaya antosianin menginduksi apoptosis tetapi
menekan glikolisis dan fibrosis pada sel UF. Setelah perawatan stroberi, penulis mengamati
peningkatan tingkat spesies oksigen reaktif di UF. Selain itu, ekstrak kaya antosianin secara
signifikan mengurangi fibronektin, kolagen, dan ekspresi mRNA versican dalam sel UF [113].
Selain itu, sebuah penelitian baru-baru ini menguji lima kultivar stroberi yang berbeda untuk
mengidentifikasi yang memiliki efek anti-UF terbaik. Para penulis menemukan bahwa Alba
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 8 dari 33

dan kultivar Romina menyajikan hasil terbaik: mereka menurunkan kolagen 1A1, fibronektin, versican,
dan ekspresi mRNA aktivin A dalam sel UF [112]. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa kurkumin,
yang banyak ditemukan dalam kunyit, mencegah pertumbuhan fibroid karena menghambat proliferasi
sel UF dengan mengatur jalur apoptosis [87]. Isoliquiritigenin, yang banyak ditemukan di akar manis,
dan kedelai telah dilaporkan menginduksi penghambatan pertumbuhan dan apoptosis sel UF [114].
Di sisi lain, penelitian juga menunjukkan efek stimulasi dan penghambatan genistein, yang banyak
ditemukan dalam kedelai dan kacang fava, pada proliferasi sel fibroid [115.116]. Konsentrasi yang
lebih rendah (ÿ1 g/mL) merangsang proliferasi, sedangkan konsentrasi yang lebih tinggi (ÿ10 g/mL)
secara signifikan menghambat proliferasi, menurunkan antigen inti sel yang berproliferasi (PCNA),
dan meningkatkan apoptosis sel miometrium dan leiomioma. Akhirnya, resveratrol, ditemukan dalam
murbei, kacang tanah, dan anggur, terbukti berbanding terbalik dengan proliferasi fibroid juga melalui
menginduksi apoptosis sel UF in vitro [87].

Al Hendy dkk. menunjukkan bahwa asupan epigallocatechin gallate (EGCG), ekstrak teh hijau ,
mengurangi ukuran fibroid [87]. Tiga puluh sembilan wanita usia reproduksi dengan gejala UF dipelajari, dan
meskipun kelompok plasebo ditemukan memiliki peningkatan ukuran fibroid, mereka yang diacak dengan
pengobatan ekstrak teh hijau menunjukkan rata-rata penurunan UF sebesar 32,6% (p = 0,0001) volume. Hal
ini dikaitkan dengan efek penghambatan EGCG pada proliferasi sel leiomioma dan induksi apoptosis, seperti
yang dibuktikan oleh Al Hendy et al. secara praklinis.

4.3. Makanan Susu dan Vitamin

Survei nasional telah menunjukkan bahwa orang Afrika-Amerika mengonsumsi lebih sedikit makanan
susu daripada orang kulit putih Amerika, dan mereka juga cenderung tidak mengonsumsi suplemen vitamin [117].
Makanan susu memiliki konstituen antitumorigenik, termasuk kalsium, vitamin D, asam butirat, dan protein
susu [118]. Namun, susu mungkin mengandung estrogen dan progesteron yang dapat meningkatkan risiko
tumor yang bergantung pada hormon [119]. Dalam kohort BWHS, Wise et al. prospektif mempelajari efek
makanan susu pada risiko UF dan menemukan bahwa wanita yang memiliki empat porsi susu lebih banyak
per hari memiliki 30% pengurangan kejadian fibroid [120].
Kalsium, fosfor, dan rasio kalsium terhadap fosfor (sebagai indikator bioavailabilitas kalsium)
berbanding terbalik dengan risiko UF. Dihipotesiskan bahwa kalsium dapat mengurangi proliferasi
sel yang diinduksi lemak. Dalam penelitian ini, Wise et al. tidak menemukan efek vitamin D makanan,
dan ini dikaitkan dengan fakta bahwa sumber vitamin D terbesar yang tersedia secara hayati berasal
dari paparan sinar matahari dan suplemen. Dalam studi selanjutnya, Wise mengidentifikasi
polimorfisme nukleotida tunggal pada gen yang terlibat dalam metabolisme vitamin D yang secara
signifikan terkait dengan UF [121]. Juga telah ditunjukkan wanita Afrika-Amerika memiliki kadar
vitamin D serum yang lebih rendah daripada orang kulit putih Amerika, yang dapat menjelaskan
peningkatan risiko UF [122]. Al Hendy dkk. mengamati bahwa vitamin D bisa menjadi agen
antiestrogenik ampuh yang mengurangi ekspresi reseptor steroid seks dan akibatnya risiko UF [123].
Vitamin D telah terbukti menjadi agen antitumor ampuh menghambat proliferasi sel UF dan penurunan
ukuran UF dalam model hewan in vivo serta beberapa uji klinis [ 122.124.125]. Secara mekanis,
vitamin D mungkin mengerahkan efek anti-UF melalui induksi gen perbaikan DNA dan perbaikan
kerusakan DNA baik di sel UF dan di sel miometrium yang berisiko mengembangkan UF [126-128].
Baru-baru ini, Sheng et al. menerbitkan protokol untuk uji coba terkontrol acak label terbuka pertama
untuk mengevaluasi apakah suplementasi dengan vitamin D dapat mengurangi risiko UF pada wanita
usia reproduksi, dan hasil penelitian ini di masa depan dapat memberikan bukti baru tentang manfaat
asupan vitamin D [129 ].

4.4. Polutan dan Metaloestrogen Seperti

dijelaskan sebelumnya, perkembangan fibroid sebagian besar dimediasi oleh reseptor estrogen dan
progesteron. Banyak polutan menyerupai hormon steroid ini dan mempengaruhi reseptor ini sebagai bahan
kimia pengganggu endokrin (EDC). Seperti yang dijelaskan dalam tinjauan baru-baru ini, ini termasuk ftalat,
paraben, fenol lingkungan, plasticizer alternatif, dietilstilbestrol, ester organofosfat, dan tributiltin. Institut
Nasional AS
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 9 dari 33

Ilmu Kesehatan Lingkungan (NIEHS) mendefinisikan EDC sebagai "bahan kimia yang
mengganggu sistem endokrin tubuh dan menghasilkan efek perkembangan, reproduksi,
neurologis dan kekebalan yang merugikan." EDCs telah dijelaskan untuk mengikat reseptor
nuklir, seperti reseptor estrogen, dan mengubah fungsi hormon dengan meniru hormon
endogen dan / atau menghalangi mereka dari berinteraksi dengan reseptor mereka. EDC juga
dapat menginduksi pensinyalan genomik dan nongenomik. Misalnya, bisphenol A dan
dietilstilbesterol telah ditunjukkan untuk mengaktifkan sinyal nongenomik melalui reseptor
estrogen [130]. Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa paparan EDC tertentu dikaitkan
dengan peningkatan risiko dan keparahan fibroid [131].
Beberapa logam berat, yang sebagian besar hadir dalam asap tembakau, polusi udara,
makanan laut, dan sayuran berdaun hijau, juga dikaitkan dengan peningkatan risiko fibroid.
Studi Endometrio sis: Natural History, Diagnosis, and Outcomes (ENDO) menunjukkan
hubungan langsung antara fibroid dan peningkatan kadar serum kadmium dan timbal dan
kadar kobalt urin [132]. Logam berat sebagai metaloestrogen mengaktifkan reseptor estrogen
tanpa adanya estradiol dan mempengaruhi aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium seperti halnya
senyawa pengganggu endokrin [133].

5. Endometriosis
Endometriosis adalah gangguan ginekologi inflamasi dan tergantung estrogen yang
ditandai dengan proliferasi sel endometrium di luar rongga rahim [134].
Memang, sel-sel endometrium bermigrasi dari situs aslinya, rahim, ke organ lain dan
menghasilkan jaringan seperti endometrium di berbagai situs anatomi di luar rongga
rahim , terutama ovarium dan peritoneum [134,135]. Meskipun gejala endometriosis tidak
spesifik dan sebagian besar mirip dengan gejala penyakit ginekologi lainnya, namun dapat
menyebabkan nyeri panggul dan infertilitas. Eksosom bertindak sebagai biomarker untuk
diagnosis dan terapi penyakit reproduksi wanita [136]. Selain itu, perlu dicatat bahwa
endometriosis menciptakan beban yang signifikan dalam hal pengeluaran kesehatan dan
kualitas hidup di seluruh dunia [136]. Ini adalah gangguan dengan keterlambatan diagnostik
sekitar 3 hingga 11 tahun, yang mengakibatkan disfungsi siklus reproduksi pada wanita
usia reproduksi. Prevalensi pasti endometriosis tidak ditentukan karena kurangnya teknik
diagnostik non-invasif yang tepat, tetapi diperkirakan sekitar 10% wanita usia reproduksi
menderita endometriosis. Selanjutnya, prevalensinya meningkat menjadi sekitar 20%
sampai 50% pada wanita dengan nyeri panggul atau infertilitas [136-138].
Endometriosis adalah kelainan multifaktorial yang melibatkan jalur genetik dan
imunologis, kontraksi otot polos, dan peradangan, serta faktor lingkungan, termasuk
kebiasaan diet dan komponen nutrisi. Menurut penelitian sebelumnya, perkembangan
endometriosis memerlukan perubahan dalam beberapa jalur biologis untuk pembentukan
penyakit [139.140]. Karya ini bertujuan untuk merangkum efek biologis dari komponen
nutrisi, termasuk omega-3, omega-6, vitamin D, N-asetilsistein, flavonoid, dan L-karnitin,
pada pencegahan dan pengobatan endometriosis.
Makanan yang kaya asam lemak omega-6, seperti daging merah, berkorelasi dengan
kadar estradiol dan estron sulfat yang lebih tinggi, yang terkait dengan konsentrasi steroid,
peradangan, dan perkembangan endometriosis yang lebih tinggi [141]. Sebaliknya, suplementasi
dengan omega-3 dapat menurunkan pertumbuhan implan endometrium dan produksi faktor
inflamasi, terutama pada pasien dengan stadium III atau IV endometriosis [142].
Vitamin D adalah pengatur klasik jalur inflamasi dan telah dipelajari secara luas di bidang
endometriosis. Makrofag, limfosit, dan sel dendritik (DC) mengekspresikan enzim yang menggunakan
vitamin ini [143]. Telah ditunjukkan bahwa sel-sel ini mengekspresikan CYP27B1, sementara DC
juga mengekspresikan CYP2R1, yang keduanya merupakan enzim kunci dalam metabolisme vitamin D.
Semua jenis sel ini dapat mengubah hidroksi vitamin D3 (25(OH)D3) menjadi dihidroksi
vitamin D3 bioaktif (1,25(OH)2D3), memungkinkan mereka untuk merespon tidak hanya
metabolit vitamin D aktif tetapi juga prekursornya]. Vitamin D meningkatkan pergeseran
dari respon tipe Th1 menjadi imunitas tipe Th2 dengan menekan sekresi IL-12, IL-2, tumor
necrosis factor (TNF), dan -interferon oleh makrofag, sel T, dan DC . 143]. Oleh karena itu,
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 10 dari 33

bentuk aktif vitamin D dapat bekerja pada lesi endometriosis dengan menurunkan produksi
prostaglandin dan sitokin inflamasi [143]. Sebuah uji klinis menunjukkan bahwa pasien dengan
dismenore yang diobati dengan dosis 300.000 IU vitamin D memiliki nyeri yang lebih rendah bersama
dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang lebih rendah [144]. Namun, uji
klinis lain melaporkan bahwa suplementasi vitamin D dengan dosis 50.000 IU setiap minggu selama
12 minggu tidak mempengaruhi nyeri terkait endometriosis [145]. Oleh karena itu, diperlukan
penelitian lebih lanjut dalam bidang penelitian ini.
N-acetylcysteine, juga dikenal sebagai acetylcysteine, dapat secara efektif mengurangi
peradangan dan meringankan endometriosis. Menariknya, makanan dengan N-acetylcysteine, termasuk
bawang merah, bawang putih, bibit gandum, brokoli, dan kubis Brussel, dilaporkan memiliki kemampuan
untuk mengontrol proliferasi sel dan stres oksidatif pada sel endometriotik [146]. Sebuah penelitian
mengamati bahwa ukuran endometrioma pada pasien yang dilengkapi dengan N-acetylcysteine dengan
dosis 1800 mg berkurang secara signifikan [147].
Penelitian telah menunjukkan bahwa quercetin bertindak sebagai flavonoid alami dalam terapi
endometriosis [148]. Sebuah penelitian melaporkan bahwa quercetin mempengaruhi sumbu
hipotalamus-hipofisis-gonad (HPGA) pada model hewan endometriosis. Oleh karena itu, quercetin
menurunkan kadar hormon Luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH). Selanjutnya, itu
mengurangi kadar reseptor estrogen dan progesteron [149]. Resveratrol adalah bahan polifenol
yang ditemukan dalam anggur, kacang tanah, dan kakao dengan aktivitas anti-inflamasi dan
antioksidan. Sebuah penelitian melaporkan bahwa suplementasi resveratrol mengurangi ukuran en
dometrioma pada model hewan. Selain itu, mengurangi tingkat faktor pertumbuhan endotel vaskular
(VEGF) di jaringan endometrium, yang efisien untuk terapi endometriosis [150]. Sebuah percobaan
eksplorasi acak pada pasien infertil dengan endometriosis (stadium III-IV) dalam jendela implantasi
mengungkapkan bahwa menerima resveratrol (400 mg) selama 12-14 minggu secara signifikan
melemahkan tingkat VEGF dan TNF-ÿ gen dan protein di endometrium ektopik. dibandingkan dengan
kelompok plasebo [151]. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa sulforaphane (SFN), sebuah
isothiocyanate dalam sayuran seperti kembang kol, kubis, dan brokoli, memiliki efek antioksidan,
antitumor, antiinflamasi, dan meningkatkan kekebalan [152.153]. Zhou dkk. melaporkan bahwa
pemberian SFN dalam model tikus endometriosis selama tiga minggu tergantung dosis melemahkan
volume skor adhesi dan fokus endometriotik. Selanjutnya, pasca pengobatan SFN menekan kadar
VEGF, interferon gamma (IFN-ÿ), TNF-ÿ, IL-6 dan IL-10 dalam plasma dan cairan peritoneal dan
mengatur ekspresi cleaved caspase-3, bcl-2, Bax, dan VEGF di jaringan endometrium dengan
represi jalur PI3K/Akt [152]. Studi ini menunjukkan bahwa flavonoid dapat menghambat pertumbuhan
endometrium ektopik.

L-karnitin adalah analog asam amino yang terlibat dalam oksidasi asam lemak dan metabolisme
energi [154]. Penelitian telah menunjukkan bahwa suplementasi L-karnitin bertindak sebagai pedang
bermata dua dalam perkembangan endometriosis. Sebagai contoh, dilaporkan bahwa L-carnitine
mengintensifkan lesi endometriotik yang sudah ada ketika sel mengekspresikan reseptor estrogen,
sementara itu memperbaiki situasi ini ketika sel tidak mengekspresikan reseptor estrogen. Jelas,
mekanisme yang mendasari terkait dengan fitur seluler sel yang timbul dari endometrium [155].

Secara keseluruhan, ada banyak penelitian tentang peran nutrisi yang berbeda dalam
endometriosis, yang memberikan pendekatan yang menjanjikan untuk pengendalian penyakit.
Tampaknya makanan yang kaya omega-3, N-asetilsistein, dan polifenol, selain menurunkan konsumsi
asam lemak omega-6 , dapat menurunkan risiko endometriosis yang masuk akal. Oleh karena itu,
pendidikan diet tampaknya menjadi strategi yang menjanjikan untuk pengendalian penyakit.

6. Mikrobioma Vagina, Nutrisi, dan Infeksi Saluran Reproduksi Wanita

Beban infeksi saluran reproduksi (ISK) di seluruh dunia merupakan masalah kesehatan
masyarakat yang luas dan utama, terutama di negara-negara berkembang di mana ISK tersebar luas [156].
ISK, kecuali human immunodeficiency virus (HIV), dianggap sebagai penyebab utama beban
penyakit berikutnya (setelah penyebab terkait persalinan) pada wanita muda di negara berkembang .
ISK melibatkan tiga rangkaian infeksi [156.157]: infeksi menular seksual
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 11 dari 33

(IMS), infeksi yang timbul dari pertumbuhan berlebih organisme yang biasanya ada di saluran
reproduksi, dan, akhirnya, infeksi yang berhubungan dengan rencana terapi, termasuk aborsi
dan pemasangan alat kontrasepsi.
Infeksi saluran kemih pada wanita biasanya dimulai pada saluran genital bagian bawah sebagai vaginitis
atau servisitis dan dapat menunjukkan keputihan yang tidak teratur, ketidaknyamanan genital, gatal, dan sensasi
terbakar saat buang air kecil. ISK menyebabkan beban berat pada wanita jika tidak diobati, dan mereka dapat
menyebabkan infertilitas yang serius, kanker serviks, kehamilan ektopik, gangguan menstruasi, pemborosan
kehamilan, dan bayi dengan berat badan lahir rendah [158].
Mikrobiota lingkungan terdiri dari bakteri residen, virus, jamur, protista, dan archaea. Baik teknik berbasis
kultur atau berbasis urutan dapat membedakan mikrobioma bakteri. Kedua metode telah digunakan untuk
menentukan berbagai tempat dalam saluran reproduksi wanita, termasuk vagina, leher rahim, dan rahim.
Sementara teknik berbasis urutan tidak secara rutin digunakan untuk mengenali bakteri di saluran reproduksi
wanita, ini adalah bidang minat penelitian yang muncul. Infeksi bakteri pada saluran reproduksi wanita, termasuk
vaginitis, servisitis, dan endometritis, telah dijelaskan [159], karena lingkungan patogen ini dapat menyebabkan
peradangan dan aktivasi kekebalan di endometrium, mengganggu implantasi embrio dan permulaan kehamilan
yang sukses [ 159.160].

Interaksi antara nutrisi dan penyakit menular telah diidentifikasi. Di era sebelum antibiotik, diet adalah bagian
penting dari pengendalian infeksi [161]. Malnutrisi, termasuk kurang gizi dan kelebihan gizi, dapat meningkatkan
kepekaan terhadap penyakit menular dan memperbesar keparahan infeksi, yang dapat diperburuk oleh kekurangan
gizi; mikrobiota usus telah menarik minat sebagai mediator penting dalam hubungan kompleks yang menghubungkan
makanan, tubuh manusia, dan penyakit menular [162].

Mikrobiota vagina yang optimal dikendalikan oleh spesies Lactobacillus, yang menghasilkan metabolit asam
laktat. Asam laktat menurunkan pH lingkungan mikro vagina [ 163] dan, di seluruh efek imunomodulator dan
penghambatan langsung, dapat bertahan melawan akuisisi IMS, termasuk Chlamydia trachomatis (CT) dan HIV
[164.165].
Wanita dengan mikrobiota yang tidak optimal, seperti yang ditunjukkan oleh kondisi klinis
bakterial vaginosis (BV), memiliki komunitas mikroba vagina yang rendah Lactobacillus spp. dan
malah dijajah oleh berbagai anaerob yang umumnya menghasilkan sedikit atau tidak ada asam laktat.
Beberapa dari bakteri ini menghasilkan metabolit seperti amina biogenik dan asam lemak rantai pendek yang
mungkin bersifat pro-inflamasi dan terkait dengan gejala seperti bau tak sedap dan ketidaknyamanan pada vagina.
Metabolit ini juga dapat meningkatkan kerentanan terhadap IMS. Selain itu, wanita dengan mikrobiota vagina non-
optimal Lactobacillus rendah memiliki peningkatan risiko terinfeksi IMS dan infeksi menaik, termasuk penyakit
radang panggul (PID) dan peningkatan risiko kelahiran prematur (PTB) [166].

Vaginosis bakterial (BV) adalah alasan paling umum untuk keluhan vagina di antara wanita
usia reproduksi. Prevalensi BV pada wanita infertil tinggi (19%), dan mikroflora abnormal terjadi
pada 39% pasien infertil [167.168]. BV adalah kasus klinis yang ditandai dengan transformasi
dari komunitas bakteri dominan Lactobacillus ke keragaman yang lebih tinggi dan kelimpahan
anaerob yang lebih besar dan peningkatan pH vagina berikutnya (> 4,5) [169.170].

BV dianggap sebagai faktor risiko untuk beberapa infeksi menular seksual yang umum [171], termasuk yang
disebabkan oleh bakteri Neisseria gonorrhea, CT, dan Mycoplasma genitalium ; protozoa Trichomonas vaginalis;
dan virus seperti HIV, human papillomavirus (HPV), dan virus herpes simpleks tipe 2 (HSV-2) [158.169.170].
Banyak data telah melaporkan hubungan antara diet dan status gizi pada BV, tetapi mekanismenya masih belum
jelas [162.172]. Banyak penelitian telah menemukan hubungan antara BV dan status mikronutrien rendah, termasuk
vitamin A, C, E, dan D dan -karoten , dan asupan makanan rendah folat dan kalsium [162.170.172-174].

6.1. Vaginosis Bakteri dan Defisiensi Vitamin D Banyak

catatan menggambarkan frekuensi BV yang lebih tinggi di antara wanita dengan konsentrasi vitamin D
rendah (sering ditandai sebagai <20 nmol/L atau <30 nmol/L) [175.176]. Selain itu, vitamin
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 12 dari 33

Suplementasi D efektif dalam menghilangkan BV [177]. Ras/etnis memiliki dampak tingkat populasi
yang signifikan pada status vitamin D, status BV, dan hasil kehamilan. Wanita keturunan Afrika juga
dua kali lebih mungkin untuk menerima diagnosis klinis BV, dan analisis mikrobiota vagina
mengungkapkan bahwa itu lebih mungkin untuk dijajah oleh bakteri spesifik.
bakteri terkait BV.

6.2. Peran Diet Tinggi Lemak dan Diet Tinggi Gula dalam Mengubah Mikrobioma Vagina
Pada kelompok wanita tertentu, telah ditemukan korelasi antara diet tinggi lemak jenuh,
beban glikemik yang lebih tinggi, dan kepadatan nutrisi yang lebih rendah dengan BV, selain
hubungan yang berlawanan antara BV dan konsumsi folat, vitamin E, dan kalsium yang lebih
tinggi. [ 170.172,178 ]. BV juga secara epidemiologis dikombinasikan dengan obesitas [169].
Selanjutnya, pergeseran keseimbangan mikrobiota vagina akibat infeksi BV mengubah komposisi
yang disebut sebagai disbiosis polibakteri dan penyakit seperti HPV vagina [179].
Selain itu, BV telah dikaitkan dengan tertular dan menularkan HIV dan patogen menular seksual
lainnya [180.181].
Dominasi Lactobacillus adalah bahwa kandungan pati yang tinggi dari makanan manusia
menyebabkan kadar glikogen yang tinggi di saluran vagina, menciptakan lingkungan Lactobacillus yang sesuai.
Lactobacilli dan bakteri fermentasi lainnya serta sel epitel vagina menghasilkan asam laktat dan
bertanggung jawab untuk mengasamkan pH lingkungan mikro vagina hingga <4,5, yang memberikan
mikrobiota vagina tingkat keseimbangan dan kemampuan tertentu untuk menahan beberapa infeksi.
Mikrobiota ini ditunjukkan dengan tingkat keanekaragaman yang rendah dan dinamika perubahan
strukturnya yang tinggi di bawah kendali berbagai faktor eksogen dan endogen. Nutrisi
memainkan peran penting dalam mengubah keragaman mikrobioma vagina. Diet yang
kekurangan vitamin A, C, D, dan E, kalsium, folat, dan beta-karoten tetapi kaya lemak dan gula,
menyebabkan infeksi vagina seperti BV, yang terkait dengan kelahiran prematur, peningkatan
risiko penularan HIV, peningkatan risiko infeksi HPV, dan kanker serviks, endometrium, dan ovarium (Ga

Gambar 1. Dampak diet pada mikrobioma vagina. Diet yang kekurangan vitamin A, C, D, dan E, kalsium, folat, dan beta-karoten
tetapi sarat dengan lemak dan gula menyebabkan perubahan mikrobiota vagina dan meningkatkan kerentanan terhadap infeksi
yang menyebabkan vaginosis bakteri, yang berhubungan dengan kelahiran prematur, meningkatkan risiko penularan human
immunodeficiency virus (HIV), infeksi human papillomavirus (HPV), dan kanker serviks, endometrium, dan ovarium.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 13 dari 33

7. Kanker Ginekologi
Penyakit neoplastik merupakan masalah kesehatan masyarakat yang berkembang, mengingat
kejadiannya dan beban perawatan kesehatan berikutnya [182.183]. Perawatan onkologi interdisipliner
sangat penting demi keberhasilan penyembuhan kanker. Profilaksis yang memadai, pemeriksaan
diagnostik , dan rencana terapeutik sangat penting untuk mencapai tujuan kuratif dalam kasus
penyakit yang dapat disembuhkan atau memperpanjang kelangsungan hidup pasien dan kualitas
hidup dalam kasus penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Dalam onkologi ginekologi, kegunaan
profilaksis dan strategi perilaku promosi kesehatan dapat menghasilkan tiga hasil: efektif, menyebabkan
efek buruk, atau tidak efektif. Contoh hasil pertama adalah vaksinasi dan penerapan alat skrining
yang efektif pada kanker serviks, dengan penurunan morbiditas dan mortalitas berikutnya [184]. Hasil
efektif menengah dicapai pada kanker endometrium, di mana perilaku seperti menghindari faktor
yang memperburuk dan mengikuti pengobatan efektif mereka dalam kondisi komorbid (diabetes,
hipertensi, dan obesitas) mengurangi morbiditas pada beberapa kelompok [185]. Sayangnya,
mengikuti langkah-langkah yang sama dalam kasus kanker ovarium menghasilkan hasil yang praktis
tidak efektif [186].
Rencana intervensi diet dan nutrisi dalam onkologi harus bersifat individual dan fokus pada
penyesuaian kebutuhan nutrisi untuk pasien kanker [187]. Literatur memperkirakan bahwa diet dan
senyawa nutrisi dapat berkontribusi sekitar 20-60% dari kanker di seluruh dunia [188]. Secara kolektif,
lebih banyak investasi harus dilakukan dalam penelitian yang merinci peran diet/gizi baik dalam
terjadinya kanker maupun dalam penyembuhannya, seperti toleransi terhadap radiasi dan kemoterapi.
Literatur saat ini relatif mengabaikan sudut penting ini, sementara berfokus pada eksplorasi kemoterapi
baru, terapi imunologi, dan teknik operasi baru, termasuk yang hanya untuk wanita [189]. Temuan
terbaru menunjukkan bahwa baik buah maupun sayuran tidak mungkin secara meyakinkan atau
mungkin terkait dengan risiko kanker apa pun. Selain itu, vitamin dan senyawa mineral tidak
mengurangi risiko kanker pada populasi yang bergizi baik. Oleh karena itu, mereka tidak boleh
digunakan untuk pencegahan kanker standar. Namun, komponen tertentu dari buah-buahan dan
sayuran tertentu mungkin memiliki sifat protektif [189]. Tampaknya, bahkan jika studi di bidang ini
langka, ada baiknya mengumpulkan setidaknya beberapa data yang tersedia untuk menarik
kesimpulan untuk penelitian masa depan.

7.1. Kanker serviks

Kanker serviks telah dipelajari selama bertahun-tahun. Tidak seperti kanker lainnya, kanker
serviks disebabkan oleh infeksi menular seksual (IMS) dengan jenis HPV tertentu. Infeksi virus yang
persisten pada kelompok berisiko tinggi diakui sebagai hal yang diperlukan untuk perkembangan,
pemeliharaan, dan perkembangan neoplasia intraepitel serviks (CIN) dan kanker serviks [190].
Beberapa faktor lingkungan dan gaya hidup ditemukan mempengaruhi perkembangan penyakit
tersebut, termasuk diet yang tidak tepat, merokok, koeksistensi IMS, penggunaan kontrasepsi oral
kombinasi (COC), paritas tinggi, status sosial ekonomi rendah, aktivitas seksual dini, atau banyak
pasangan seksual.
Studi yang tersedia telah menunjukkan bahwa spesies oksigen reaktif (ROS), baik secara
dependen atau diatur dengan HPV, dapat memainkan peran dalam patogenesis kanker serviks.
Oleh karena itu, konsumsi antioksidan makanan, seperti karoten, asam askorbat, dan vitamin D,
mungkin menawarkan peran protektif melalui menetralkan ROS berbahaya tersebut [188]. Lebih dari
itu, antioksidan dapat memodulasi sistem kekebalan yang mendukung respons yang lebih baik
terhadap lingkungan mikro kanker [191].
Demikian juga, antioksidan alami dapat memperlambat atau melindungi terhadap infeksi HPV
persisten dan dengan demikian perkembangan kanker serviks kemudian [192.193]. Misalnya, Tomita
dkk. menyoroti korelasi yang ada antara asupan buah dan sayuran yang rendah dan kebiasaan
merokok dengan peningkatan risiko mengembangkan CIN bermutu tinggi [192]. Selain itu, pada tahun
2012, Jia et al. data yang diterbitkan menunjukkan bahwa makan lebih banyak sayuran segar dan
minum teh hijau dapat mengurangi risiko kanker serviks secara keseluruhan [194]. Menariknya,
vitamin seperti C dan E dapat berfungsi sebagai antioksidan yang efisien, dengan penelitian yang
menghubungkan kadar vitamin antioksidan serum yang lebih tinggi dengan risiko kanker serviks yang
lebih rendah, terutama pada perokok pasif [195]. Itu juga menunjukkan bahwa asupan makanan karotenoid ata
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 14 dari 33

lutein, xanthines yang berbeda, dan asam askorbat dikaitkan dengan penurunan insiden
persistensi HPV pada wanita yang terinfeksi [196]. Selanjutnya, kadar serum likopen, retinol,
dan tokoferol yang rendah diduga meningkatkan risiko CIN derajat tinggi, sementara kadar
serum karotenoid dan gamma tokoferol yang lebih tinggi bahkan dapat mengurangi risiko
keseluruhan jenis displasia ini [192].
Sebuah tinjauan diringkas oleh Ono et al. pada tahun 2020 menyimpulkan bahwa berbagai
nutrisi antioksidan dapat mempengaruhi penyakit serviks yang diturunkan dari infeksi HPV. Mereka
menyarankan bahwa asupan vitamin A, karotenoid, dan vitamin D dapat menghambat
perkembangan kanker serviks pada tahap awal. Sebaliknya, asupan vitamin C dan E mungkin
berguna dalam penghambatan proses perkembangan kanker serviks [197], sedangkan efek utama
vitamin A adalah penghambatan infeksi HPV dan perkembangan CIN [188]. Pada tahun 2000,
Yeo. dkk. menemukan bahwa wanita dengan kadar retinol serum rendah memiliki peningkatan
risiko CIN derajat rendah dibandingkan dengan wanita yang memiliki kadar retinol lebih tinggi
[198]. Menariknya, Huang et al. (2020) menemukan bahwa asupan makanan vitamin A, sama
dengan atau lebih tinggi dari 1448,155 mcg, meningkatkan risiko infeksi HPV sebesar 70% [199].
Vitamin E adalah sekelompok senyawa yang larut dalam lemak termasuk tokoferol dan tokotrienol
dengan efek antioksidan melindungi membran sel dari ROS [200]. Studi telah mengkonfirmasi
temuan yang sama bahwa tingkat sirkulasi yang tinggi atau asupan vitamin E yang lebih besar
dapat mengurangi risiko CIN atau kanker serviks [201]. Mengenai nutrisi lain seperti vitamin D dan
asam folat, uji coba terkontrol secara acak baru-baru ini oleh Vahedpoor et al. (2017) dilakukan
pada 58 wanita yang didiagnosis dengan CIN derajat rendah mengungkapkan bahwa setelah
enam bulan pemberian vitamin D, regresi lesi lebih sering diamati pada wanita yang mengonsumsi
vitamin D dibandingkan dengan kontrol [202]. Asam folat belum dipelajari secara ekstensif baru-baru ini, dan
Hernandez dkk. (2003) melaporkan bahwa kadar serum folat total menunjukkan korelasi
terbalik, dosis-responsif dengan lesi intraepitel skuamosa serviks derajat rendah dan lesi
intraepitel skuamosa derajat tinggi [203].
Senyawa alami dengan potensi kemopreventif/kemoterapi dan fitur antioksidan telah
mendapat perhatian yang meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Beberapa senyawa alami
yang diekstraksi dari tanaman, seperti kurkumin dan EGCG, telah ditemukan menunjukkan sifat
antikanker, misalnya, meningkatkan sensitisasi sel tumor terhadap berbagai bentuk terapi
[204,205]. Tampaknya, kurkumin membutuhkan perhatian khusus. Senyawa ini (juga dikenal
sebagai diferuloylmethane) hadir dalam rimpang kunyit dan menunjukkan sifat anti-inflamasi dan
antioksidan yang berbeda [205]. Secara singkat, kurkumin berkontribusi pada penghambatan
faktor-faktor gen yang diatur oleh kappa B nuklir yang mengontrol apoptosis, proliferasi, invasi,
atau angiogenesis, selain penghambatan aktivasi faktor nuklir kappa B melalui modulasi kinase
yang berbeda [205], yang berkontribusi terhadap resistensi sel kanker serviks manusia dan
mengakibatkan peningkatan kematian sel [206]. EGCG adalah senyawa lain yang menarik dengan
sifat antikanker. Ini adalah polifenol dengan sifat antiproliferatif, antiangiogenik, antimetastatik, dan
proapoptosis yang terbukti pada beberapa model tumor [207]. EGCG adalah inhibitor kuat dari
beberapa kinase serta target mamalia dari sinyal rapamycin (mTOR), selain bertindak sebagai
modulator dalam proses inflamasi [208]. EGCG memodulasi produksi ROS, yang mungkin terkait
dengan efek anti tumorigeniknya. Modulasi/inhibisi yang diturunkan dari EGCG dari pensinyalan
faktor nuklir kappa B bertanggung jawab atas efeknya terhadap angiogenesis, pergerakan sel,
dan viabilitas [ 208]. Akhirnya, resveratrol, yang merupakan fitoaleksin yang ditemukan dalam
buah-buahan seperti anggur, blueberry, atau kacang tanah, menunjukkan efek antikanker melalui
interaksi dengan beberapa molekul penting yang terlibat dalam perkembangan tumor, seperti
aktivator, kinase, atau faktor nuklir kappa B.
Selain itu, resveratrol menunjukkan efek antiproliferatif pada garis sel kanker serviks melalui
modulasi siklus sel dengan akumulasi sel pada fase S [204].
Sebagai kesimpulan, beberapa nutrisi dengan efek antioksidan dapat memberikan
kemampuan yang kuat untuk campur tangan dalam sejarah alami tumorigenesis kanker serviks
yang berhubungan dengan infeksi HPV [197]. Vitamin tertentu (seperti vitamin A dan D) dan
senyawa alami (misalnya, EGCG) menunjukkan efek positif dalam menghentikan proses penyakit kanker se
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 15 dari 33

Jelas, data yang tersedia tidak meyakinkan, dan kualitasnya dapat dirusak.
Oleh karena itu, studi klinis acak besar yang dirancang lebih baik diperlukan.

7.2. Kanker endometrium

Kanker endometrium (EC) saat ini merupakan salah satu neoplasma ganas paling umum yang
mempengaruhi wanita di seluruh dunia. Sayangnya, etiologi yang mendasari langsung belum
dijelaskan dan dipahami dengan jelas. EC diketahui terjadi terutama pada wanita pascamenopause
[209]. Faktor risiko yang berkontribusi adalah usia yang lebih tua, nulipara, diabetes, terapi
penggantian hormon hanya estrogen, dan obesitas [210]. Untungnya, tingkat kelangsungan hidup
berkisar dari sekitar 75% hingga 90% pada pasien yang didiagnosis pada tahap awal [211].
Perbedaan pola histologis dan hasil klinis membagi EC menjadi dua jenis. Kanker tipe I muncul
sebagai adenokarsinoma endometrioid, dan tumor jenis ini sering didahului oleh hiperplasia
endometrium. Yang penting, perkembangan tumor jenis ini sebagian besar dipengaruhi oleh stimulasi
estrogen jangka panjang pada endometrium [210.212]. Tumor tipe II sebagian besar diwakili oleh
kanker serosa, dan mereka agak tidak bergantung pada estrogen. Kita dapat mengamati mereka
timbul dari endometrium atrofi [210.212].
Mengenai efek pencegahan potensial dari asupan diet pada risiko EC, data terbatas tersedia
dengan kesimpulan korelasi yang dapat diabaikan. Dalam ulasan mereka, Bandera et al. (2009)
menemukan hubungan terbalik antara risiko EC dengan asupan makanan karoten, asam askorbat,
dan tokoferol. Mereka menyoroti bahwa studi tambahan yang lebih besar diperlukan untuk
mengkonfirmasi hubungan ini [213]. Kemudian, Nurses' Health Study membantah hubungan antara
risiko EC dan konsumsi diet karotenoid dan vitamin A, C, atau E [214].
Insiden perubahan prakanker ditemukan lebih tinggi pada pasien kelebihan berat badan
dan obesitas. Menariknya, asupan energi lemak yang lebih tinggi ditemukan terkait dengan
peningkatan risiko EC, tetapi energi dari karbohidrat dan protein tidak meningkatkan risiko itu
[215]. Oleh karena itu, menarik bagi peneliti untuk mengeksplorasi peran diet dalam patofisiologi
EC dalam konteks peradangan. Penelitian telah menyarankan bahwa peningkatan kadar
prostaglandin mungkin mendasari transformasi endometrium normal menjadi jaringan neoplastik,
yang mungkin dikaitkan dengan pembelahan sel yang diinduksi peradangan dengan
kemungkinan perbaikan DNA dan mutasi yang tidak efektif. Menariknya, asam lemak jenuh
poliun (misalnya, tersedia dalam makanan laut) dianggap anti-inflamasi, dan orang mungkin
berpikir memainkan peran menguntungkan yang mungkin melawan EC. Misalnya, Brasky et al.
(2014) menunjukkan bahwa konsumsi tinggi asam eicosapentaenoic dan asam docosahexaenoic
meningkatkan risiko EC sebesar 80% dibandingkan dengan tingkat konsumsi yang lebih rendah
[216]. Alkohol dianggap meningkatkan risiko EC melalui peningkatan steroid seks serum yang
bersirkulasi. Rinaldi dkk. (2006) menunjukkan bahwa kadar globulin pengikat hormon seks
sekitar 15% lebih rendah pada konsumen alkohol (25 g alkohol setiap hari) dibandingkan dengan non-ko
Menariknya, data terbaru dari studi prospektif yang dilakukan pada 301.051 wanita Eropa
menunjukkan bahwa konsumsi alkohol tidak terkait dengan risiko EC [218].
Efek beberapa senyawa yang berasal dari tumbuhan pada EC dikaitkan dengan efek
hormonalnya, misalnya fitoestrogen, yang memiliki aktivitas estrogenik rendah, sementara
yang lain mungkin memiliki sifat antioksidan dan antimutagenik [219]. Flavonoid merupakan
golongan metabolit polifenol yang memiliki sifat antioksidan dan antimutagenik, sehingga
diyakini dapat menurunkan risiko kanker, misalnya pada EC [220]. Sayangnya, hal itu belum
dikonfirmasi dalam penelitian lebih lanjut. Sebuah uji coba terkontrol secara acak oleh Wang et
al. (2009) mengungkapkan tidak ada hubungan antara flavon terpilih dan flavonol dan risiko EC
[221]. Demikian pula, Bandera et al. (2009) menunjukkan tidak ada hubungan antara isoflavon
dan EC [222]. Namun, data yang sedikit berbeda disajikan oleh Ollberding et al. (2012), yang
menunjukkan bahwa konsumsi yang lebih besar dari makanan yang mengandung isoflavon
dikaitkan dengan penurunan risiko EC pada wanita pascamenopause [223]. Ini mungkin
dijelaskan oleh fakta bahwa isoflavon memiliki beberapa aktivitas modulator reseptor estrogen
selektif, dengan potensi estrogenik dan antiestrogenik yang bervariasi, tergantung pada
karakteristik reseptor dari jaringan target. Isoflavon berlimpah dalam kedelai, yang konsumsinya
telah dipelajari dalam berbagai publikasi. Sebuah tinjauan oleh Zhang et al. (2015) mengungkapkan bah
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 16 dari 33

terkait dengan risiko EC yang lebih rendah; namun, penulis menyoroti bahwa mekanisme pastinya
masih belum diketahui [224]. Selanjutnya, meta-analisis oleh Zhong et al. (2018) mengungkapkan
bahwa konsumsi isoflavon makanan dalam jumlah yang lebih besar dari produk kedelai dan
kacang-kacangan secara lemah menurunkan risiko EC pada populasi yang dipilih [225]. Hebatnya,
beberapa penulis menunjukkan efek negatif dari konsumsi isoflavon kedelai yang tinggi yang
mengakibatkan insiden hiperplasia endometrium yang relatif tinggi [226]. Oleh karena itu, efek
perlindungan isoflavon kedelai pada EC harus ditafsirkan dengan hati-hati, dan pengenalannya ke
dalam terapi kanker mungkin agak menantang sekarang.
Jika tentang senyawa lain, datanya langka. Hubungan terbalik antara penyinaran ultraviolet
dan kejadian EC ditunjukkan, menunjukkan kemungkinan efek menguntungkan dari vitamin D,
mengingat efek multitargetnya [227]. Namun, meta-analisis yang tersedia telah mengungkapkan
tidak ada hubungan yang signifikan antara asupan vitamin D dan kejadian EC [228]. Dalam
sebuah studi oleh Bandera et al. (2009), peningkatan asupan quercetin (flavonol tanaman pahit
yang ditemukan di berbagai buah dan sayuran) dikaitkan dengan penurunan risiko EC [222].
Demikian pula, kaempferol, flavonoid makanan alami, dieksplorasi melawan sel-sel EC, mengingat
sifat antikanker, anti-inflamasi, dan antioksidannya , dan penelitian telah menunjukkan bahwa itu
menekan proliferasi seluler melalui berbagai mekanisme [229.230].

Beberapa penelitian dilakukan pada hubungan antara konsumsi teh dan risiko EC. Pada
tahun 2015, Yang dkk. menunjukkan sedikit atau tidak ada hubungan antara konsumsi teh dan
risiko EC [231], sementara meta-analisis yang diterbitkan kemudian menyoroti bahwa asupan
makanan yang lebih tinggi dari teh hijau mungkin berhubungan dengan penurunan risiko EC.
Khususnya, korelasi tersebut tidak ditunjukkan dalam kasus teh hitam. Para penulis menyarankan
bahwa penurunan risiko mungkin karena kandungan katekin yang lebih tinggi dalam teh hijau
dibandingkan dengan teh hitam. Katekin, seperti EGCG, dapat memodulasi aktivasi sel
endometrium yang diinduksi estrogen dan juga menginduksi apoptosis sel neoplastik serta
penghentian siklus sel [232].
Secara keseluruhan, data yang tersedia tentang efek senyawa nutrisi pada patofisiologi EC
berkualitas buruk dan tidak mencukupi. Namun demikian, mengeksplorasi senyawa diet alami
baru dalam profilaksis atau pengobatan penyakit ini sangat dianjurkan.

7.3. Kanker ovarium

Kanker ovarium adalah tumor ganas ovarium, terjadi terutama pada wanita peri- atau
pascamenopause. Sayangnya, hal ini terkait dengan prognosis yang paling buruk dan tingkat
kematian tertinggi di antara semua kanker ginekologi [233]. Penelitian menunjukkan bahwa jumlah
dan frekuensi ovulasi dalam hidup seorang wanita terkait dengan risiko mengembangkan kanker
ovarium [234], karena dikaitkan dengan pecahnya epitel ovarium dan efek sensitisasi dari cairan
folikel dengan kandungan tinggi. estrogen [235]. Kanker ovarium secara histologis dan klinis dibagi
menjadi dua jenis yang berbeda. Kanker tipe I adalah kanker endometrioid, musinosa, dan sel
jernih tingkat rendah, sedangkan kanker tipe II memiliki tingkat histologis yang lebih tinggi di mana
tumor dapat berkembang de novo dari epitel permukaan tuba dan/atau ovarium dan termasuk
kanker serosa [234] . Pembedahan adalah modalitas penting dalam pengobatan kanker ovarium,
serta kemoterapi [234]. Sayangnya, karena etiologi yang tidak jelas dari kanker ovarium, kanker
ovarium tidak selalu dapat dicegah. Namun, beberapa faktor telah terbukti membatasi risiko
perkembangannya, misalnya laktasi atau penggunaan kontrasepsi oral kombinasi. Oleh karena
itu, mengeksplorasi peran potensial senyawa nutrisi dalam profilaksis atau pengobatan suportif
adalah valid.
Literatur yang tersedia menunjukkan kemungkinan hubungan antara kanker ovarium
dan kebiasaan diet yang tidak tepat. Misalnya, peradangan kronis tersirat sebagai mekanisme
yang mendasari kontribusi untuk karsinogenesis ovarium [236]. Sebuah studi oleh Shivappa
et al. (2016) menunjukkan bahwa risiko kanker ovarium meningkat pada wanita yang
mengonsumsi produk pro-inflamasi dalam jumlah yang lebih tinggi [237]. Sebaliknya, Dolecek
dkk. (2010) dan Playdon et al. (2017) menunjukkan pengaruh diet sehat pada perjalanan
klinis kanker ovarium [238.239]. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa hanya sayuran kuning dan sila
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 17 dari 33

signifikan disukai tingkat kelangsungan hidup, sedangkan korelasi negatif ditunjukkan untuk daging
[238]. Playdon dkk. (2017) menunjukkan tren kematian yang lebih rendah dengan asupan buah
yang lebih tinggi. Selain itu, asupan sayuran berdaun hijau yang lebih tinggi berbanding terbalik
dengan kematian. Dibandingkan dengan penelitian yang dibahas sebelumnya, penulis tidak
menunjukkan pengaruh yang kuat dari sayuran silangan [239]. Sebuah pub meta-analisis penting
yang diterbitkan oleh Qiu et al. mengungkapkan bahwa konsumsi tinggi lemak total, jenuh, dan
trans meningkatkan risiko kanker ovarium. Para penulis menekankan bahwa subtipe histologis
yang berbeda memiliki kerentanan yang berbeda terhadap lemak makanan, dan memberikan
contoh lemak jenuh yang dapat meningkatkan risiko keseluruhan kanker ovarium serosa dan endometrioid [2
Berbagai penelitian tersedia dengan mempertimbangkan fitoestrogen, termasuk efek menguntungkan
dari isoflavon pada kanker ovarium, dengan temuan yang tidak meyakinkan. Dalam sebuah studi oleh
Bandera et al. (2011), fitoestrogen menyajikan tren penurunan risiko kanker ovarium.
Namun, tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan. Namun, hubungan terbalik dengan konsumsi
fitoestrogen total ditemukan setelah disesuaikan dengan usia, ras, pendidikan, indeks massa tubuh, dan
energi total [241]. Selain itu, analisis oleh Neill et al. (2014) menunjukkan pola hubungan terbalik antara
peningkatan asupan fitoestrogen, isoflavon, atau lignan dan risiko kanker ovarium, tetapi harus ditekankan
bahwa signifikansi hanya terbukti untuk dua lignan — matairesinol dan lariciresinol [242]. Isoflavon
ditemukan memiliki efek perlindungan terhadap kanker ovarium, yang mungkin dikaitkan dengan
penghambatan pertumbuhan dan proliferasi garis sel ovarium. Selanjutnya, mereka dapat mengatur jalur
peradangan kanker [188]. Sebaliknya, Hedelin et al. (2010) tidak menemukan hubungan antara
fitoestrogen, asupan serat, dan risiko kanker ovarium. Para penulis menemukan bahwa asupan serat dan
coumestrol berbanding terbalik dengan tumor borderline tetapi tidak dengan tipe invasif [243]. Terakhir,
pada tahun 2016, Hua et al. menunjukkan dalam meta-analisis mereka bahwa asupan flavonoid makanan
dapat menurunkan risiko kanker ovarium. Menurut analisis ini, risiko kanker ovarium menurun dengan
isoflavon dan flavonol, tetapi tidak ada bukti bahwa asupan makanan flavon bersifat protektif dalam kasus
kanker ovarium [244].

Di sini, kami menyajikan beberapa contoh flavonoid semacam itu yang mungkin menawarkan
efek menguntungkan terhadap kanker ovarium. Quercetin, flavonol tanaman, menghambat oksidasi
dan bertindak sebagai pemulung radikal bebas dengan aktivitas estrogenik pada kedua jenis
reseptor estrogen (ÿ dan ) [87]. Quercetin menyajikan sifat antitumor dan anti-inflamasi dengan
pengaruh sitotoksik pada kanker ovarium, yang Shafabakhsh et al. dikaitkan dengan anti inflamasi,
pro-oksidatif, antiproliferasi, dan aktivitas induksi apoptosis [245]. Flavonoid yang telah dijelaskan
berbeda, kaempferol, juga ditemukan sebagai penghambat angiogenesis yang baik [246]. Akhirnya,
flavonol bernama galangin ditemukan selektif terhadap sel kanker di mana ia menginduksi
apoptosis. Disarankan bahwa penelitian masa depan mungkin membuktikan kegunaannya pada
kanker ovarium yang resistan terhadap platinum [247].
Curcumin adalah senyawa alami terkenal yang ditemukan dalam kunyit. Ini adalah diarylhep tanoid
dan termasuk dalam kelompok kurkuminoid, yang merupakan fenol alami. Kurkumin menunjukkan
berbagai efek, misalnya, kemampuan antikanker, anti-inflamasi, dan antioksidan . Pada tahun 2007, Lin
dkk. menunjukkan bahwa kurkumin dapat menghambat aktivasi faktor nuklir kappa B dan menekan
proliferasi dan angiogenesis pada sel kanker ovarium [248].
Karena kurkumin telah dipelajari secara ekstensif dalam pengobatan kanker, data mungkin
menyarankan kemanjuran tambahan karena sensitisasi resistensi sel kanker terhadap terapi saat ini [249].
Misalnya, sebuah penelitian yang dilakukan oleh Wahl et al. (2007) menunjukkan bahwa kurkumin yang
digunakan dalam kombinasi dengan ligan antikanker khusus (Apo2L) menghasilkan pengurangan
kemoresistensi terhadap agen kemoterapi konvensional [250]. Baru-baru ini, Dia et al. (2016) menemukan
bahwa kurkumin secara signifikan meningkatkan sensitivitas kanker ovarium epitel terhadap cisplatin dan
menghilangkan kemampuan pembentukan bola [251]. Sebuah studi sebelumnya oleh Yallapu et al. pada
tahun 2010 menunjukkan bahwa senyawa ini mengurangi dosis radiasi dan cisplatin yang dibutuhkan
untuk menekan pertumbuhan sel pada sel kanker ovarium yang resisten terhadap cisplatin [252]. Berberin
adalah alkaloid nabati dengan kerangka tetrasiklik dengan tindakan anti-inflamasi, antiproliferatif, pro-
apoptosis, dan antimetastasis [253]. Sebuah studi baru-baru ini oleh Liu et al. (2019) mengusulkan bahwa
penggunaan bersama berberin dan cisplatin meningkatkan kematian sel kanker ovarium dengan menginduksi apopt
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 18 dari 33

dan nekroptosis. Sampel jaringan mengungkapkan morfologi kematian sel apoptosis dan nekrotik
yang khas dengan penghambatan antigen nuklir sel yang berproliferasi dan Ki67 dan ekspresi
yang lebih tinggi dari caspases terpilih [254].
Akhirnya, kami menyoroti agen baru yang mungkin menarik untuk penelitian masa depan
tentang terapi kanker ovarium. Yang pertama adalah honokiol, lignan bifenolik alami yang diekstraksi
dari berbagai bagian magnolia. Mengenai kemungkinan efek pada kanker ovarium, honokiol
mengatur jalur aktivasi faktor nuklir kappa B dan ekspresi VEGF [255]. Baru-baru ini, sebuah
penelitian menunjukkan bahwa aktivitas antikanker honokiol dalam sel kanker ovarium dimediasi
melalui aktivasi protein kinase yang diaktifkan adenosin 5' fosfat. Honokiol menginduksi apoptosis
dengan aktivasi berbagai caspases. Selain itu, honokiol menghambat migrasi dan invasi sel kanker
ovarium [256]. Senyawa baru kedua adalah bufalin, yaitu steroid yang diisolasi dari bisa katak.
Menurut penelitian yang ada, bufalin memberikan efek antitumor terhadap berbagai keganasan,
termasuk kanker paru-paru [257].
Sebuah studi oleh Su et al. diterbitkan pada tahun 2020 menunjukkan kegunaannya dalam kanker
ovarium, di mana ia bertindak sebagai penghambat kuat pertumbuhan sel dan migrasi dalam sel
kanker ovarium melalui penekanan aktivasi mTOR dan induksi faktor 1-alpha (HIF1ÿ) yang diinduksi
hipoksia . Para penulis menyimpulkan bahwa bufalin dapat digunakan sebagai aditif cisplatin dalam
terapi kanker ovarium [258]. Terakhir, tetramethylpyrazine (juga disebut ligustrazine) adalah senyawa
kimia yang diklasifikasikan sebagai alkilpirazin yang ditemukan dalam kedelai dan biji kakao yang
difermentasi [259]. Ini adalah senyawa alami yang dilaporkan memiliki aktivitas antikanker. Pada
tahun 2020, Zhang dkk. menemukan bahwa tetramethylpyrazine menghambat viabilitas, proliferasi,
migrasi, dan kemampuan invasi sel kanker ovarium terpilih dengan cara yang bergantung pada dosis [260].
Vitamin D mungkin signifikan pada tumor organ reproduksi [261]. Sebuah tinjauan sistematis
literatur belum mengidentifikasi penelitian pada manusia mengenai efek vitamin D atau analognya
pada pasien kanker ovarium, dan suplementasi atau pengobatan tersebut tidak dapat
direkomendasikan [262]. Terlepas dari vitamin D, kalsium tampaknya signifikan dalam patofisiologi
dan terapi kanker ovarium. Sebuah meta-analisis yang tersedia oleh Song et al. diterbitkan pada
tahun 2017 mendukung hipotesis bahwa peningkatan asupan kalsium dapat mengurangi risiko
kanker ovarium. Dalam analisis tersebut, diet kalsium secara signifikan dikaitkan dengan penurunan
risiko kanker ovarium di antara studi kohort dan kasus-kontrol. Namun, penulis menyimpulkan
bahwa studi lebih lanjut, kebanyakan pada kelompok yang lebih besar, mungkin mengarah pada
kesimpulan yang lebih menentukan [263].
Meskipun data yang dibahas menunjukkan beberapa pengaruh senyawa nutrisi pada
perkembangan dan perjalanan kanker ovarium, ada kekurangan data klinis yang berharga yang
dapat diterjemahkan ke dalam pengobatan berbasis bukti. Flavonoid tampaknya memainkan peran
paling signifikan. Namun, penelitian lebih lanjut didorong untuk mengeksplorasi senyawa baru.

8. Gangguan Menstruasi
8.1. Menoragia Menoragia
digambarkan sebagai perdarahan uterus yang berlebihan, dalam hal aliran dan durasi,
selama interval siklus yang teratur. Definisi klinisnya meliputi kehilangan darah lebih dari 80 mL
per siklus atau menstruasi yang berlangsung lebih dari 7 hari [264]. Diet harus dipertimbangkan
ketika mengelola menoragia. Idealnya, diet harus rendah lemak hewani dan kaya akan minyak
ikan dan asam linolenat dan linoleat. Oleh karena itu, biji rami dan protein kedelai telah sering
disarankan karena kemampuannya untuk mengatur siklus menstruasi [265]. Di sini, kami
membahas secara singkat suplemen dan nutrisi yang telah dieksplorasi untuk peran potensial
mereka dalam mengelola menoragia.

8.1.1. Besi
Kehilangan darah adalah salah satu penyebab utama anemia defisiensi besi. Namun, kurang
diketahui bahwa kekurangan zat besi kronis dapat menjadi kontributor menoragia, pada gilirannya.
Oleh karena itu, wanita yang mengalami kehilangan darah berat harus mengkonsumsi makanan
kaya zat besi seperti ragi bir, bibit gandum, molase blackstrap, hati dan ginjal organik, aprikot, telur, tanah.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 19 dari 33

daging sapi, kismis, kacang-kacangan, bayam matang, dan ayam. Selain itu, yoghurt, buah asam, dan jus jeruk
dapat membantu penyerapan zat besi [266].

8.1.2. Vitamin A

Wanita dewasa yang mengalami menoragia mungkin memiliki kadar vitamin A yang rendah. Satu penelitian
di mana vitamin A digunakan untuk mengobati wanita dengan menoragia menunjukkan bahwa mereka yang
menerima 60.000 IU vitamin A selama 35 hari mengalami kembalinya normal dan pengurangan kehilangan darah.
dibandingkan dengan kelompok plasebo [264,267].

8.1.3. Vitamin B Kompleks

Kekurangan vitamin B mungkin berhubungan dengan menoragia. Penelitian telah menunjukkan bahwa
kekurangan vitamin B kompleks mengakibatkan kegagalan hati untuk menonaktifkan estrogen. Dengan demikian,
efek kelebihan estrogen pada endometrium berakhir dengan lebih banyak perdarahan, sementara vitamin B
kompleks dapat membantu menormalkan metabolisme estrogen dan dengan demikian mengurangi perdarahan [268].

8.1.4. Vitamin C dan Bioflavonoid

Vitamin C dan bioflavonoid meningkatkan perdarahan hebat dengan membuat dinding kapiler tidak terlalu
rapuh. Livdans-Forret mencatat bahwa 16 dari 18 wanita yang mengonsumsi vitamin C dan bioflavonoid untuk
perdarahan menstruasi berat melaporkan peningkatan [264]. Selain itu, vitamin C dapat bermanfaat bagi wanita
dengan defisiensi zat besi karena menoragia dengan meningkatkan penyerapan zat besi [269].

Beberapa suplemen herbal dan nutrisi telah menunjukkan efek menguntungkan terhadap
menor rhagia, termasuk pohon suci atau chasteberry (Vitex agnus castus), yang merupakan ramuan
terkenal di Eropa untuk pengobatan ketidakseimbangan hormon dan perdarahan abnormal pada wanita.
Selain itu, herbal astringen seperti tas gembala memiliki sejarah panjang digunakan untuk menghambat perdarahan
ginekologi. Ramuan tonik seperti akar kehidupan, juga dikenal sebagai ragwort, telah digunakan untuk kondisi
seperti kram menstruasi, menoragia, dan struasi pria yang tenang. Ramuan tradisional seperti yarrow telah digunakan
sejak abad pertengahan untuk mengobati luka berdarah. Yarrow adalah stimulan rahim yang meningkatkan tonus
otot, merangsang aktivitas reproduksi, dan efektif mengobati masalah menstruasi [264].

8.2. Dismenore
Dismenore umumnya digambarkan sebagai nyeri haid dalam bentuk nyeri perut
bagian bawah, yang memiliki berbagai tingkat keparahan dan gejala terkait. Ini termasuk
mual, muntah dan kehilangan nafsu makan, kelelahan, diare, sakit kepala, gelisah,
insomnia, dan pingsan [270]. Dismenore primer terutama dikaitkan dengan produksi
ekstra prostaglandin dan leukotrien. Prostaglandin (PGF2-ÿ) untuk sementara membatasi
atau menghentikan suplai darah ke rahim dengan merangsang kontraksinya, yang
mengurangi jumlah darah yang mengalir ke rahim melalui kompresi miometrium pada pembuluh
Ini membuat rahim kekurangan oksigen, yang menyebabkan kram dan sakit perut. Konsentrasi PGF2-ÿ dan
leukotrien yang lebih tinggi dalam darah menstruasi dan apusan uterus diamati pada wanita dengan tanda-tanda
nyeri haid. Beberapa penelitian telah mengeksplorasi kemanjuran suplemen dan nutrisi terhadap dismenore
[271-273], yang akan kita bahas selanjutnya dalam artikel ini.

8.2.1. Kalsium dan Magnesium

Asupan kalsium dan magnesium diet memiliki efek perlindungan terhadap dismenore.
Setelah penyerapan dari usus bagian atas, mereka dapat mengatur respons sel otot terhadap rangsangan saraf
melalui berbagai fungsi [274]. Meskipun efek tokolitik magnesium telah terbukti secara in vivo dan in vitro, dosis
terbaik untuk mengobati atau mencegah dismenore masih belum jelas [275].
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 20 dari 33

8.2.2. Minyak zaitun

Senyawa polifenol oleocanthal dalam minyak zaitun extra virgin telah terbukti memiliki
efek anti-inflamasi dan antioksidan. Sebuah studi yang meneliti efek penghambatannya pada
hiperkontraksi uterus yang diinduksi prostaglandin menunjukkan bahwa oleocanthal, tergantung
dosis, menghambat amplitudo kontraksi yang diinduksi PGF2ÿ [276]. Dengan demikian, penulis
menyimpulkan bahwa minyak zaitun extra virgin dan oleocanthal dapat mengurangi stres
oksidatif dan hiperkontraksi uterus.

8.2.3. Adas
Adas, atau Foeniculum vulgare, adalah terapi herbal yang diusulkan untuk mengurangi nyeri haid
dengan menurunkan kadar prostaglandin dalam darah. Sebuah meta-analisis menunjukkan efek yang
setara dari adas pada pengurangan rasa sakit dibandingkan dengan terapi obat, dan hasil yang dikumpulkan
menunjukkan efek yang menguntungkan dari adas pada pengurangan rasa sakit dibandingkan dengan
plasebo [277]. Adas dalam bentuk kapsul, pil, atau minyak (tidak termasuk minyak pijat) digunakan dalam
12 studi yang termasuk dalam meta-analisis.

8.2.4. Serat Makanan

Karena lemak dan serat makanan mengubah kadar estrogen, mereka mungkin berhubungan
dengan dismenore dengan mempengaruhi hormon. Asupan serat mengurangi kadar estrogen darah,
sedangkan lemak dikaitkan dengan peningkatan kadar estrogen. Nagata dkk. menemukan bahwa
asupan serat makanan secara signifikan berkorelasi terbalik dengan skala nyeri menstruasi setelah
disesuaikan dengan usia, status merokok, usia saat menarche, dan asupan energi total [278].

8.2.5. Asam Lemak Omega-3 dan Omega-6

Makanan Barat kaya akan asam lemak omega-6 (misalnya, minyak sayur, telur, dan margarin)
tetapi miskin asam lemak omega-3 (misalnya, ikan, minyak canola, dan bibit gandum). Asam lemak
omega-6 berkontribusi pada pembentukan eikosanoid pro-inflamasi, seperti Prostaglandin E2 (PGE2),
tromboksan A2, dan leukotrien B4, sedangkan asam lemak omega-3, khususnya asam eicosapentanoic
dan docosahexanoic, menyebabkan pembentukan inflamasi yang lebih ringan. eikosanoid (misalnya,
PGE3, tromboksan A3, dan leukotrien B5). Ada beberapa bukti epidemiologis bahwa diet kaya asam
lemak omega-3 dapat mengurangi nyeri haid. Beberapa penelitian telah menunjukkan penurunan nyeri
haid yang signifikan pada mereka yang menggunakan minyak ikan [279.280].

8.2.6. Vitamin D

Reseptor vitamin D terletak di rahim manusia, dan vitamin D menghambat sintesis prostaglandin
[144]. Kalsitriol (1,25[OH]2D) menurunkan, in vitro, tingkat sitokin pro-inflamasi seperti interleukin 6 dan
faktor nekrosis tumor dan mengatur ekspresi beberapa gen kunci yang terlibat dalam jalur prostaglandin,
menyebabkan penurunan aktivitas biologis dari prostaglandin [144]. Dengan demikian, vitamin D telah
disarankan untuk menghentikan produksi prostaglandin ekstra yang ditemukan pada dismenore primer.
Satu studi menunjukkan korelasi terbalik antara kadar 25(OH)D dengan skor nyeri serta penurunan nyeri
yang signifikan pada wanita yang mengonsumsi vitamin D, dengan penurunan terbesar ditemukan pada
wanita yang melaporkan nyeri parah pada awal [281]. Studi di Iran dan Italia telah menunjukkan bahwa
penggunaan dosis tunggal kolekalsiferol oral (300.000 IU) selama lima hari sebelum awal perdarahan
menstruasi secara signifikan mengurangi rasa sakit dismenore primer yang parah, sementara percobaan
lain menemukan bahwa pemberian 50.000 IU vitamin D selama delapan minggu secara signifikan
mengurangi keparahan nyeri [282]. Studi lain menemukan bahwa kadar vitamin D yang rendah berbanding
terbalik dengan keparahan dismenore primer dan bahwa asupan vitamin D dan kalsium dapat mengurangi
keparahannya [283].

8.2.7. Vitamin E
Vitamin E diperkirakan mengurangi pembentukan prostaglandin dengan menghambat pelepasan
asam arakidonat. Sebuah artikel ulasan tentang efek positif vitamin E pada pengurangan nyeri dismenore
primer menunjukkan penurunan yang signifikan dalam keparahan nyeri pada wanita yang diobati dengan
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 21 dari 33

vitamin ini [264]. Dua penelitian telah menunjukkan pengurangan rasa sakit yang signifikan ketika 150
hingga 500 IU/hari vitamin E diberikan beberapa hari sebelum dan selama menstruasi dibandingkan
dengan plasebo selama dua hingga tiga siklus [264].

8.2.8. Qixuehe
Formulasi ramuan Cina mungkin bermanfaat tetapi tidak memiliki pengujian yang ketat
untuk mengevaluasi tindakan mekanistiknya. Satu studi menemukan bahwa QiXueHe Capsule
(QXHC) dapat meringankan perubahan patologis pada gangguan menstruasi. Para peneliti
mengidentifikasi 1022 target dari 15 herbal di QXHC untuk menyelidiki mekanisme
farmakologisnya pada gangguan menstruasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa target dalam
pengobatan gangguan menstruasi secara signifikan terkait dengan beberapa jalur biologis,
seperti VEGF dan jalur sinyal kemokin dan metabolisme alanin, aspartat, dan glutamat, yang
terlibat dalam proses patologis utama gangguan menstruasi. Penulis juga menemukan 20
pasang target kandidat QXHC, dan komponen kimia yang sesuai memiliki energi bebas pengikatan yang
Hasil ini menunjukkan bahwa mekanisme farmakologis QXHC dalam pengobatan gangguan menstruasi
mungkin terkait dengan keterlibatannya dalam hemopoiesis, analgesia, penyerapan nutrisi dan
metabolisme, regulasi suasana hati, serta modulasi kekebalan [284].

8.2.9. Seng

Seng telah ditemukan untuk mengurangi sintesis prostaglandin melalui aksinya sebagai katalis
antioksidan endogen dan sebagai agen anti-inflamasi yang dapat meningkatkan mikrosirkulasi jaringan
endometrium. Hal ini ditunjukkan dalam sebuah penelitian yang menemukan bahwa seng secara
signifikan menurunkan durasi dan keparahan nyeri pada wanita dibandingkan dengan kelompok
kontrol dan meningkatkan kualitas hidup pasien [285]. Satu studi menunjukkan bahwa asupan harian
seng 30 mg satu sampai empat hari sebelum menstruasi dapat mencegah nyeri kram menstruasi,
tanpa efek samping yang berbahaya, sementara yang lain menunjukkan bukti bahwa seng dapat
mengobati dismenore primer pada remaja perempuan [286].

8.2.10. Vitamin K

Beberapa penelitian telah menyelidiki injeksi vitamin K (phylloquinone) untuk mengobati

dismenore primer. Pengobatan dengan vitamin K dapat memperpendek panjang aliran menstruasi
yang diperpanjang karena aksinya pada protrombin, yang merupakan protein koagulasi yang
diproduksi di hati dan bergantung pada vitamin K [287]. Chao dkk. melaporkan bahwa wanita
menunjukkan penurunan rasa sakit yang signifikan setelah injeksi vitamin K di kedua kaki dan
peningkatan kadar phylloquinone plasma [287]. Wade dkk. mencatat bahwa kedua wanita yang diberi
vitamin K3 menggunakan injeksi titik akupunktur atau injeksi otot dalam mengalami penurunan nyeri
rata-rata serta gangguan menstruasi [288]. Disarankan bahwa wanita dengan dismenore primer berat
dapat mengelola dismenore berat dengan dua suntikan titik akupunktur vitamin K per tahun.

Terakhir, sebuah penelitian menarik baru-baru ini meneliti hubungan sarapan pagi dengan
perkembangan penyakit reproduksi di masa depan. Melewatkan makanan pertama ini
mengganggu permulaan fase aktif selama ritme sirkadian yang diatur oleh sistem jam pusat.
Karena asupan makanan dan siklus terang/gelap adalah pengatur utama ritme sirkadian,
melewatkan sarapan dapat menyebabkan perubahan stimulasi cahaya dalam sistem jam pusat
[289]. Penulis menyarankan bahwa melewatkan makan mempengaruhi sumbu hipotalamus
-hipofisis-ovarium, mengganggu ritme reproduksi, dan menyebabkan disfungsi ovarium.
Wanita muda yang melewatkan sarapan menunjukkan insiden dismenore dan menstruasi yang
tidak teratur secara signifikan lebih tinggi, menunjukkan bahwa melewatkan makan
mempengaruhi fungsi ovarium dan rahim [289]. Karena dismenore menjadi lebih nyata pada
mereka yang memiliki riwayat diet, penulis berpendapat bahwa kebiasaan diet yang tidak
memadai pada masa remaja menjadi pemicu perkembangan penyakit ginekologi organik
selanjutnya. [289]. Dengan demikian, mereka menyarankan untuk mengalihkan fokus dari terapi
ke profilaksis dan dari konten diet ke pengaturan waktu diet dalam pengelolaan gangguan ginekologi pad
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 22 dari 33

Penyelidikan lebih lanjut, bersama dengan mengembangkan metode baru, dianjurkan untuk menguji
hipotesis mereka.

9. Kesimpulan

Penyakit ginekologi, seperti penyakit lainnya, memiliki hubungan sebab akibat dengan beberapa
faktor di lingkungan. Faktor-faktor ini mungkin fisik atau/dan sosial. Seseorang dapat menderita
penyakit ginekologi baik karena kondisi fisik/paparan (misalnya status gizi, lingkungan, paparan
bakteri atau virus, dll) atau karena kondisi sosial (pendidikan, tingkat pendapatan, budaya, dll). Jadi,
saat menangani penyakit ginekologi secara klinis, disarankan untuk melihat faktor-faktor ini yang
dapat meningkatkan hasilnya.
Dalam artikel ini, kami membahas beberapa suplemen makanan dan nutrisi yang dapat memberikan
manfaat potensial pada penerapan tindakan pencegahan/terapi untuk mengendalikan penyakit
ginekologi umum, termasuk fibroid rahim, endometriosis, PCOS, infertilitas, gangguan menstruasi,
dan infeksi vagina, serta keganasan. kanker seperti kanker serviks , kanker endometrium, dan kanker
ovarium. Nutrisi memiliki dampak lingkungan seumur hidup yang paling penting pada kesehatan
manusia. Ada beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa buah-buahan, teh, sayuran, serta
berbagai senyawa makanan dapat mengubah beberapa jalur pensinyalan yang terlibat dalam
patogenesis penyakit serta berdampak pada sel kanker, seperti aktivasi gen supresor tumor dan
peningkatan apoptosis dan aktivitas. protein kelangsungan hidup sel , sehingga memainkan peran
protektif terhadap kanker. Namun, bidang penelitian ini perlu mendapat perhatian lebih.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, AA-H. dan MA Penulis bagian: Sumber dan naskah asli—MC dan CW;
kanker ginekologi—SE; endometriosis dan PCOS—HS; fibroid rahim dan infertilitas—LP; gangguan menstruasi—
DIA; mikrobioma dan infeksi—ulasan dan penyuntingan, MA; pengawasan, AA-H. dan MA; akuisisi pendanaan,
AA-H. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Studi ini didukung sebagian oleh hibah National Institutes of Health R01 HD094378- 04, R01 ES
028615-02, R01 HD100367-01, U54 MD007602, dan R01 HD094380-02.

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Konflik Kepentingan: Ayman Al-Hendy telah menjadi konsultan dan berpartisipasi dalam dewan penasihat
untuk Allergan plc, Bayer, Repros, Myovant, MD Stem Cells, AstraZeneca, Wyeth, dan AbbVie. Penulis lainnya
menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Izetbegovic, S.; Alajbegovic, J.; Mutevelic, A.; Pasagic, A.; Masic, I. Pencegahan penyakit dalam ginekologi. Int. J. Sebelumnya Med. 2013, 4, 1347–1358.
2. Kussmann, M.; Fay, LB Nutrigenomics dan nutrisi yang dipersonalisasi: Sains dan konsep. Per. Med. 2008, 5, 447–455. [CrossRef]
3. Herceg, Z. Epigenetika dan kanker: Menuju evaluasi dampak faktor lingkungan dan makanan. Mutagenesis 2007, 22, 91-103. [CrossRef]

4. Junien, C. Dampak diet dan nutrisi/obat pada program epigenetik awal. J. Mewarisi. Meta Dis. 2006, 29, 359–365.
[CrossRef]
5. Dolinoy, CD; Weidman, JR; Jirtle, RL Regulasi gen epigenetik: Menghubungkan lingkungan perkembangan awal dengan penyakit dewasa.
Reproduksi. racun. 2007, 23, 297–307. [CrossRef]
6. Paluszczak, J.; Krajka-Kuzniak, V.; Baer-Dubowska, W. Pengaruh polifenol diet pada regulasi epigenetik ekspresi gen dalam sel kanker payudara
MCF7. racun. Lett. 2010, 192, 119–125. [CrossRef] [PubMed]
7. Andreescu, N.; Puiu, M.; Niculescu, M. Pengaruh Nutrisi Diet pada Perubahan Epigenetik Kanker. Metode Mol. Biol.
2018, 1856, 121–139.
8. Stefanus, DIA; Chandra, A. Perkiraan penurunan infertilitas di Amerika Serikat: 1982-2002. Subur. steril. 2006, 86, 516–523.
[CrossRef] [PubMed]
9. Braga, DP; Halpern, G.; Setti, AS; Figueira, RC; Iaconelli, A., Jr.; Borges, E., Jr. Dampak asupan makanan dan kebiasaan sosial pada kualitas
embrio dan kemungkinan pembentukan blastokista. Reproduksi. Bioma. Daring 2015, 31, 30–38. [CrossRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 23 dari 33

10. Chavarro, JE; Rich-Edwards, JW; Rosner, BA; Willett, WC Asupan protein dan infertilitas ovulasi. Saya. J. Obstesi. Ginekol.
2008, 198, 210–e1. [CrossRef] [PubMed]
11. Gaskins, JA; Chavarro, JE Diet dan kesuburan: Sebuah tinjauan. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2018, 218, 379–389. [CrossRef] [PubMed]
12. Czeizel, EA; Bartfai, Z.; Banhidy, F. Pencegahan utama cacat tabung saraf dan beberapa kelainan kongenital lainnya dengan asam folat dan multivitamin:
Sejarah, kehilangan kesempatan dan tugas. Ada. Adv. Obat Saf. 2011, 2, 173–188. [CrossRef] [PubMed]
13. García-Fernández, E.; Rico-Cabanas, L.; Rosgaard, N.; Estruch, R.; Bach-Faig, A. Diet Mediterania dan kardiodiabesitas: Sebuah tinjauan. Nutrisi 2014, 6, 3474–
3500. [CrossRef] [PubMed]
14. Karayiannis, D.; Kontogianni, MD; Mendorou, C.; Mastromina, M.; Yiannakouris, N. Kepatuhan terhadap diet Mediterania dan tingkat keberhasilan IVF di antara
wanita non-obesitas yang mencoba kesuburan. Bersenandung. Reproduksi. 2018, 33, 494–502. [CrossRef] [PubMed]
15. Vujkovic, M.; de Vries, JH; Lindemans, J.; Macklon, NS; van der Spek, PJ; Steeger, EA; Steegers-Theunissen, RP Pola diet Mediterania prakonsepsi pada
pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro /pengobatan injeksi sperma intracytoplasmic meningkatkan kemungkinan kehamilan. Subur. steril. 2010, 94, 2096–
2101. [CrossRef]
16. Twigt, JM; Bolhuis, SAYA; Steeger, EA; Hammiche, F.; Van Inzen, WG; Laven, JS; Steegers-Theunissen, RP Diet prakonsepsi dikaitkan dengan kemungkinan
kehamilan berkelanjutan pada wanita yang menjalani perawatan IVF/ICSI. Bersenandung. Reproduksi. 2012, 27, 2526–2531.
[CrossRef]
17. Gaskins, AJ; Chiu, YH; Williams, PL; Keller, MG; Toh, TL; Hauser, R.; Chavarro, JE; Tim Studi BUMI. Seluruh ibu
asupan biji-bijian dan hasil fertilisasi in vitro. Subur. steril. 2016, 105, 1503–1510e4. [CrossRef]
18. Mumford, SL; Brown, RW; Kim, K; Nichols, C.; Wilcox, B.; Perak, RM; Connel, MT; Belanda, TL; Kuhr, DL; Omosigho, UR; dkk.
Asam lemak fosfolipid plasma prakonsepsi dan fekundabilitas. J.klin. Endokrinol. Meta 2018, 103, 4501–4510. [CrossRef]
19. Saldeen, P.; Saldeen, T. Wanita dan asam lemak omega-3. Obstet. Ginekol. bertahan 2004, 59, 722–730. [CrossRef]
20. Abadia, L.; Gaskin, AJ; Chiu, YH; Williams, PL; Keller, M.; Wright, DL; Souter, saya.; Hauser, R.; Chavarro, JE; Tim Kajian Lingkungan dan Kesehatan
Reproduksi. Konsentrasi 25-hidroksivitamin D serum dan hasil pengobatan wanita yang menjalani reproduksi berbantuan. Saya. J.klin. nutrisi 2016, 104, 729–
735.
21. Polyzos, NP; Anckaert, E.; Guzman, L.; Schiettecatte, J.; Van Landuyt, L.; Camus, M.; Smitz, J.; Tournaye, H. Kekurangan vitamin D dan tingkat kehamilan pada
wanita yang menjalani embrio tunggal, tahap blastokista, transfer (SET) untuk IVF/ICSI. Bersenandung. Reproduksi. 2014, 29, 2032–2040.
[CrossRef] [PubMed]
22. Chavarro, JE; Rich-Edwards, JW; Rosner, B.; Willett, WC Sebuah studi prospektif asupan makanan susu dan infertilitas anovulasi.
Bersenandung. Reproduksi. 2007, 22, 1340–1347. [CrossRef]
23. Arefi, S.; Khalili, G.; Iranmanesh, H.; Farifteh, F.; Hosseini, A.; Fatemi, HM; Lawrenz, B. Apakah cadangan ovarium dipengaruhi oleh kekurangan vitamin D dan
aturan berpakaian pada populasi Iran yang tidak subur? J. Ovarium Res. 2018, 11, 1–6. [CrossRef]
24. Mg, S.; Coklat, J.; Clarke, J.; Rj, H. Antioksidan untuk kesuburan wanita. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2013, 8, CD007807.
25. Ruder, EH; Hartman, TJ; Reindollar, RH; Goldman, MB Asupan antioksidan diet wanita dan waktu untuk hamil di antara
pasangan yang dirawat karena infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. Subur. steril. 2014, 101, 759–766. [CrossRef] [PubMed]
26. Marco, ML; Heeney, D.; Binda, S.; Cifelli, CJ; Cotter, PD; Foligne, B.; Ganzle, M.; Kort, R.; Pasin, G.; Pihlanto, A.; dkk. Kesehatan
manfaat makanan fermentasi: Mikrobiota dan seterusnya. Curr. pendapat. Bioteknologi. 2017, 44, 94-102. [CrossRef]
27. Atassi, F.; Brassart, D.; Grob, P.; Graf, F.; Servin, AL Lactobacillus strain diisolasi dari mikrobiota vagina wanita sehat menghambat Prevotella bivia dan
Gardnerella vaginalis dalam kultur sel dan kultur sel. FEMS imun. Med. Mikrobiol. 2006, 48, 424–432.
[CrossRef]
28. Mawar, WA, II; McGowin, CL; Spagnuolo, RA; Atap-Pyles, TD; Popov, VL; Pyles, RB Bakteri komensal memodulasi respons imun bawaan dari kultur multilayer
sel epitel vagina. PLoS SATU 2012, 7, e32728. [CrossRef] [PubMed]
29. Younis, NS; Mahasneh, A. Probiotik dan peran yang dipertimbangkan dalam mengobati infertilitas manusia. Tengah E. Subur. Soc. J.2020 , 25, 1–9.
[CrossRef]
30. Bhandari, P.; Prabha, V. Evaluasi efek kesuburan probiotik Lactobacillus plantarum 2621 dalam model murine. India J
Med. Res. 2015, 142, 79–84.
31. Rocha, AL; Oliveira, FR; Azevedo, RC; Silva, VA; Peres, TM; Candido, AL; Gomes, KB; Reis, FM Kemajuan terbaru dalam
pemahaman dan pengelolaan sindrom ovarium polikistik. F1000Research 2019, 8, 565. [CrossRef]
32. Esfandhari, S.; Chu, RM; Taman, HS; Hobeika, E.; Ulin, M.; Al-Hendy, A. Sel Punca Mesenkim sebagai Organ Bio. untuk
Pengobatan Infertilitas Wanita. Sel 2020, 9, 2253. [CrossRef] [PubMed]
33. Esfandyari, S. miRNA-92a menekan ekspresi gen steroidogenik penghasil androgen di h295r, pcos manusia in-vitro
model sel mirip teka. Subur. steril. 2020, 114, e349–e350. [CrossRef]
34. Aziz, R.; Hutan, KS; Reyna, R.; Kunci, TJ; Knochenhauer, ES; Yildiz, BO Prevalensi dan fitur ovarium polikistik
sindrom pada populasi yang tidak dipilih. J.klin. Endokrinol. Meta 2004, 89, 2745-2749. [CrossRef]
35. Faghfori, Z.; Fazelian, S.; Shadnoush, M.; Goodarzi, R. Manajemen nutrisi pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik: Sebuah studi tinjauan. Metabolisme
Diabetes. Sindr. klinik Res. Wahyu 2017, 11, S429–S432. [CrossRef]
36. Douglas, CC; Gower, BA; Darnell, BE; Ovalle, F.; Oster, RA; Azziz, R. Peran diet dalam pengobatan sindrom ovarium polikistik . Subur. steril. 2006, 85, 679–
688. [CrossRef]
37. Astaga, AM; Gower, B.; Soleymani, T.; Stewart, M.; Pendergrass, M.; Lockhart, M.; Krantz, O.; Dowla, S.; Bush, N.; Barry, VG; dkk.
Efek penurunan berat badan selama diet karbohidrat yang sangat rendah pada depot jaringan adiposa spesifik dan sensitivitas insulin pada orang dewasa
yang lebih tua dengan obesitas: Sebuah uji klinis secara acak. nutrisi Meta 2020, 17, 1–12. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 24 dari 33

38. Kasim-Karakas, SE; Almario, RU; Gregorius, L.; Wong, R.; Todd, H.; Lasley, BL Efek metabolik dan endokrin dari diet kaya asam lemak tak jenuh ganda pada
sindrom ovarium polikistik. J.klin. Endokrinol. Meta 2004, 89, 615–620. [CrossRef] [PubMed]
39. Taman Teegarden, D.; Donkin, SS Vitamin D: Muncul peran baru dalam sensitivitas insulin. nutrisi Res. Wahyu 2009, 22, 82–92. [CrossRef]
40. Dia, C.; Lin, Z.; Robb, SW; Ezeamama, AE Serum kadar vitamin D dan sindrom ovarium polikistik: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Nutrisi 2015, 7, 4555–
4577. [CrossRef]
41. Ott, J.; Wattar, L.; Kurz, C.; Seemann, R.; Huber, JC; Mayerhofer, K.; Vytiska-Binstorfer, E. Parameter untuk metabolisme kalsium pada wanita dengan sindrom
ovarium polikistik yang menjalani stimulasi klomifen sitrat: Sebuah studi kohort prospektif. Eur. J.
Endokrinol. 2012, 166, 897. [CrossRef]
42. Wojtusik, J.; Johnson, PA Vitamin D mengatur ekspresi hormon anti-Mullerian dalam sel granulosa ayam. Biol. Reproduksi.
2012, 86, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
43. Iliodromiti, S.; Kelsey, TW; Anderson, RA; Nelson, SM Dapatkah hormon anti-Müllerian memprediksi diagnosis sindrom ovarium polikistik ? Tinjauan sistematis
dan meta-analisis dari data yang diekstraksi. J.klin. Endokrinol. Meta 2013, 98, 3332–3340. [CrossRef]
44. Elhusseini, H.; Lizneva, D.; Gavrilova-Jordania, L.; Eziba, N.; Abdelaziz, M.; Brakta, S.; Halder, S.; Al-Hebdy, A. Vitamin d dan reproduksi wanita. Dalam Evaluasi
Kritis Vitamin D: Tinjauan Dasar; Gower, S., Ed.; IntechOpen: London, Inggris, 2017; p. 297.
45. Irani, M.; Minkoff, H.; Seifer, DB; Merhi, Z. Vitamin D meningkatkan kadar serum reseptor larut untuk akhir glikasi lanjut
produk pada wanita dengan PCOS. J.klin. Endokrinol. Meta 2014, 99, E886–E890. [CrossRef]
46. Legro, RS; Arslanian, SA; Ehrmann, DA; Hoeger, KM; Murad, MH; Pasquali, R.; Welt, CK Diagnosis dan pengobatan sindrom ovarium polikistik: Pedoman praktik
klinis Masyarakat Endokrin. J.klin. Endokrinol. Meta 2013, 98, 4565–4592.
[CrossRef]
47. Rodriguez Paris, V.; Bertoldo, MJ Mekanisme aksi androgen dalam etiologi PCOS. Med. Sci. 2019, 7, 89. [CrossRef]
48. Zhang, X.; Zheng, Y.; Gu, Y.; Lai, Z. Pengaruh diet rendah karbohidrat pada sindrom ovarium polikistik: Sebuah meta-analisis dari
percobaan acak terkontrol. Int. J. Endokrinol 2019. [CrossRef]
49. Ibrahimi, R.; Bahiraee, A.; Niazpour, F.; Emamgholipour, S.; Meshkani, R. Peran microRNAs dalam regulasi jalur pensinyalan insulin sehubungan dengan
kaskade metabolik dan mitogenik: Tinjauan. J. Sel. Biokimia. 2019, 120, 19290-19309. [CrossRef]
[PubMed]
50. Emamgholipour, S.; Ibrahimi, R.; Bahiraee, A.; Niazpour, F.; Meshkani, R. Asetilasi dan resistensi insulin: Fokus pada kaskade metabolik dan mitogenik dari
pensinyalan insulin. Kritis. Pdt. Klin. Laboratorium. Sci. 2020, 57, 196–214. [CrossRef]
51. Moran, LJ; Noakes, M.; Clifton, PM; Tomlinson, L.; Norman, RJ Komposisi diet dalam memulihkan fisiologi reproduksi dan metabolisme pada wanita kelebihan
berat badan dengan sindrom ovarium polikistik. J.klin. Endokrinol. Meta 2003, 88, 812–819. [CrossRef]
[PubMed]
52. Jamilian, M.; Asemi, Z. Efek isoflavon kedelai pada status metabolisme pasien dengan sindrom ovarium polikistik. Klinik TJ.
Endokrinol. Meta 2016, 101, 3386–3394. [CrossRef]
53. Khani, B.; Mehrabian, F.; Khalesi, E.; Eshraghi, A. Pengaruh fitoestrogen kedelai pada gangguan metabolisme dan hormonal wanita
dengan sindrom ovarium polikistik. J. Re. Med. Sci. Mati. J.Isfahan Univ. Med. Sci. 2011, 16, 297.
54. Tehrani, HG; Allahdadian, M.; Zarre, F.; Ranjbar, H.; Allahdadian, F. Pengaruh teh hijau pada aspek metabolik dan hormonal sindrom ovarium polikistik pada
wanita kelebihan berat badan dan obesitas yang menderita sindrom ovarium polikistik: Sebuah uji klinis.
J.Pendidikan. Promosi Kesehatan. 2017, 6, 36. [CrossRef] [PubMed]
55. Armanini, D.; Mattarello, MJ; Fiore, C.; Bonani, G.; Scaroni, C.; Sartorato, P.; Palermo, M. Licorice mengurangi testosteron serum pada wanita sehat. Steroid
2004, 69, 763-766. [CrossRef]
56. MCalderon-Montano, J.; Burgos-Moron, E.; Perez-Guerrero, C.; López-Lázaro, M. Ulasan tentang kaempferol flavonoid diet.
Mini Rev Med. Kimia 2011, 11, 298–344. [CrossRef]
57. Tabrizi, FP; Hajizadeh-Sharafabad, F.; Vaezi, M.; Jafari-Vayghan, H.; Alizadeh, M.; Maleki, V. Quercetin dan sindrom ovarium polikistik , bukti saat ini dan arah
masa depan: Tinjauan sistematis. J. Ovarium Res. 2020, 13, 11. [CrossRef]
58. Syah, KN; Patel, SS Penghambatan 3-kinase Phosphatidylinositide: Target potensial baru untuk pengobatan sindrom ovarium polikistik . Farmasi. Biol. 2016, 54,
975–983. [CrossRef]
59. Wang, Z.; Zhai, D.; Zhang, D.; Bai, L.; Yao, R.; Yu, J.; Cheng, W.; Yu, C. Quercetin menurunkan resistensi insulin pada model tikus dengan sindrom ovarium
polikistik dengan meningkatkan lingkungan mikro inflamasi. Reproduksi. Sci. 2017, 24, 682–690. [CrossRef]
60. Rezvan, N.; Moini, A.; Gorgani-Firuzjaee, S.; Hosseinzadeh-Attar, MJ Suplementasi quercetin oral meningkatkan ekspresi transkrip reseptor adiponektin pada
pasien sindrom ovarium polikistik: Uji klinis double-blind terkontrol plasebo acak . Sel J. 2018, 19, 627.

61. Khorshidi, M.; Moini, A.; Alipoor, E.; Rezvan, N.; Gorgani-Firuzjaee, S.; Yaseri, M.; Hosseinzadeh-Attar, MJ Efek suplementasi quercetin pada parameter
metabolik dan hormonal serta konsentrasi plasma dan ekspresi gen resistin pada wanita kelebihan berat badan atau obesitas dengan sindrom ovarium
polikistik. fitoterapi. Res. 2018, 32, 2282–2289. [CrossRef]
62. Oh, JS; Kim, H.; Vijayakumar, A.; Kwon, O.; Choi, YJ; Hah, KB; Chang, N. Hubungan antara asupan flavanon diet dan profil lipid menurut adanya sindrom
metabolik pada wanita Korea dengan diabetes mellitus tipe 2. nutrisi Res. Praktek.
2016, 10, 67–73. [CrossRef]
63. Romualdi, D.; Costantini, B.; Campagna, G.; Lanzone, A.; Guido, M. Apakah ada peran isoflavon kedelai dalam pendekatan terapeutik?
untuk sindrom ovarium polikistik? Hasil dari studi percontohan. Subur. steril. 2008, 90, 1826–1833. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 25 dari 33

64. Banaszewska, B.; Wroty nska-Barczy nska, J.; Spaczynski, RZ; Pawelczyk, L.; Duleba, AJ Efek resveratrol pada sindrom ovarium polikistik : Sebuah
percobaan double-blind, acak, terkontrol plasebo. J.klin. Endokrinol. Meta 2016, 101, 4322–4328. [CrossRef]
65. Gunalan, E.; Yaba, A.; Yÿlmaz, B. Pengaruh suplementasi nutrisi dalam pengelolaan disfungsi metabolik terkait sindrom ovarium polikistik: Tinjauan kritis.
J. Turki. Ger. Ginekol. Asosiasi 2018, 19, 220. [CrossRef]
66. Anderson, RA Chromium dalam pencegahan dan pengendalian diabetes. Diab. Meta 2000, 26, 22-28.
67. Chakraborty, P.; Astaga, S.; Goswami, SK; Kabir, SN; Chakravarty, B.; Jana, K. Lingkungan mineral jejak yang berubah mungkin memainkan peran
etiologis dalam patogenesis sindrom ovarium polikistik. Biol. jejak elemen. Res. 2013, 152, 9-15. [CrossRef]
68. Lucidi, RS; Thyer, AC; Easton, CA; Holden, AS; Schenken, RS; Brzyski, RG Pengaruh suplementasi kromium pada resistensi insulin dan siklus ovarium
dan menstruasi pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik. Subur. steril. 2005, 84, 1755–1757.
[CrossRef] [PubMed]
69. Jamilian, M.; Asemi, suplementasi Z. Chromium dan efeknya pada status metabolisme pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik:
Sebuah uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo. Ann. nutrisi Meta 2015, 67, 42–48. [CrossRef]
70. Jamilian, M.; Bahmani, F.; Siavashani, MA; Mazloomi, M.; Asemi, Z.; Esmaillzadeh, A. Efek suplementasi kromium pada profil endokrin, biomarker
peradangan, dan stres oksidatif pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik: Sebuah percobaan acak, double-blind, terkontrol plasebo. Biol. jejak
elemen. Res. 2016, 172, 72–78. [CrossRef] [PubMed]
71. Ullah, G.; Jung, P.; Machaca, K. Pemodelan Ca2+ sinyal diferensiasi selama pematangan oosit. Kalsium Sel 2007, 42, 556–564.
[CrossRef] [PubMed]
72. Mazloomi, S.; Syarifi, F.; Hajihosseini, R.; Kalantari, S.; Mazloomzadeh, S. Hubungan antara hipoadiponektinemia dan konsentrasi serum kalsium dan
vitamin D yang rendah pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik. ISRN Endokrinol. 2012. [CrossRef]
[PubMed]
73. Dehghani Firouzabadi, R.; Aflatoonian, A.; Modarresi, S.; Sekhavat, L.; Mohammad Taheri, S. Efek terapi kalsium &
suplementasi vitamin D pada wanita dengan PCOS. Melengkapi. Ada. klinik Praktek. 2012, 18, 85–88.
74. Mirone, M.; Giannetta, E.; Isidori, A. Selenium dan fungsi reproduksi. Sebuah tinjauan sistematis. J. Endokrinol. Menginvestasikan. 2013, 36, 28-36.
75. Coskun, A.; Arikan, T.; Kilinc, M.; Arikan, DC; Ekerbiçer, H.. Kadar selenium plasma pada wanita Turki dengan ovarium polikistik
sindroma. Eur. J. Obstesi. Ginekol. Reproduksi. Biol. 2013, 168, 183–186. [CrossRef]
76. Modarres, SZ; Heidar, Z.; Foroozanfard, F.; Rahmat, Z.; Aghadavod, E.; Asemi, Z. Efek suplementasi selenium pada ekspresi gen yang terkait dengan
insulin dan lipid pada calon wanita sindrom ovarium polikistik infertil untuk fertilisasi in vitro : Sebuah percobaan acak, double-blind, terkontrol plasebo.
Biol. jejak elemen. Res. 2018, 183, 218–225. [CrossRef]
77. Jamilian, M.; Razavi, M.; Fakhrie Kashan, Z.; Gandi, Y.; Bagherian, T.; Asemi, Z. Respon metabolik terhadap suplementasi selenium pada wanita dengan
sindrom ovarium polikistik: Sebuah percobaan acak, double-blind, terkontrol plasebo. klinik Endokrinol. 2015, 82, 885–891.
[CrossRef]
78. Tubek, S. Suplementasi seng atau pengaturan homeostasisnya: Keuntungan dan ancaman. Biol. jejak elemen. Res. 2007, 119, 1–9.
[CrossRef]
79. Beletate, V.; el Dib, R.; Atallah, .N. Suplementasi zinc untuk pencegahan diabetes mellitus tipe 2. Cochrane Datab. Sistem
Wahyu 2007, 1, CD005525. [CrossRef]
80. Guler, I.; Himmetoglu, O.; Turp, A.; Erdem, A.; Erdem, M.; Onan, MA; Taskiran, C.; Taslipinar, SAYA; Guner, H. Seng dan kadar homosistein pada pasien
sindrom ovarium polikistik dengan resistensi insulin. Biol. jejak elemen. Res. 2014, 158, 297–304.
[CrossRef]
81. Saris, NE; Mervaala, E.; Karppanen, H.; Khawaja, JA; Lewenstam, A. Magnesium: Pembaruan pada aspek fisiologis, klinis dan analitis. klinik Chim. Akta
2000, 294, 1–26. [CrossRef]
82. Rumawas, SAYA; McKeown, NM; Rogers, G.; Meigs, JB; Wilson, PW; Jacques, asupan PF Magnesium terkait dengan peningkatan
homeostasis insulin dalam kohort keturunan framingham. Selai. Kol. nutrisi 2006, 25, 486–492. [CrossRef]
83. Ryan, LG; Sirop, CH; van Voorhis, BJ Peran, epidemiologi, dan riwayat alami lesi massa uterus jinak. klinik Obstet.
Ginekol. 2005, 48, 312–324. [CrossRef]
84. Ulin, M.; Ali, M.; Chaudhry, ZT; Al-Hendy, A.; Yang, Q. Fibroid rahim pada menopause dan perimenopause. Menopause 2020, 27, 238–242.
[CrossRef]
85. Wu, JM; Wechter, SAYA; Geller, EJ; Nguyen, TV; Visco, AG Tingkat histerektomi di Amerika Serikat, 2003. Obstet. Ginekol.
2007, 110, 1091–1095. [CrossRef]
86. Cardozo, UGD; Clark, AD; Bank, NK; Henne, MB; Stegmann, BJ; Segars, JH Perkiraan biaya tahunan uterus
leiomyomata di Amerika Serikat. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2012, 206, 211e1. [CrossRef] [PubMed]
87. Ciebiera, M.; Ali, M.; Pangeran, L.; Jackson-Bey, T.; Atabiekov, saya.; Zgliczy nski, S.; Al-Hendy, A. Perkembangan Peran Alam
Senyawa dalam Perawatan Medis Fibroid Rahim. J.klin. Med. 2020, 9, 1479. [CrossRef]
88. Ali, M.; Esfandary, S.; Al-Hendy, A. Berkembangnya peran microRNAs dalam patogenesis fibroid rahim: Mengisi celah! Subur. steril.
2020, 113, 1167–1168. [CrossRef]
89. Laughlin, KS; Schroeder, JC; Baird, DD Arah baru dalam epidemiologi fibroid rahim. mani. Reproduksi. Med. 2010, 28, 204–217.
[CrossRef]
90. Tinelli, A.; Vinciguerra, M.; Malvasi, A.; Andji´c, M.; Babovic, I.; Spari´c, R. Fibroid Rahim dan Diet. Int. J.Lingkungan. Res. Publikasi
Kesehatan 2021, 18, 1066. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 26 dari 33

91. Mozaffarian, D.; Pischon, T.; Hankinson, SE; Rifai, N.; Joshipura, K.; Willett, WC; Rimm, EB Asupan makanan asam lemak trans
dan inflamasi sistemik pada wanita. Saya. J.klin. nutrisi 2004, 79, 606–612. [CrossRef]
92. Wu, HA; Pike, MC; Stram, DO Meta-analisis: Asupan lemak makanan, kadar estrogen serum, dan risiko kanker payudara. J.Natl.
Kanker Inst. 1999, 91, 529–534. [CrossRef] [PubMed]
93. Baird, DD; Patchel, SA; Saldana, TM; Umbach, DM; Cooper, T.; Wegienka, G.; Harmon, QE Insiden dan pertumbuhan fibroid rahim dalam studi prospektif
berbasis ultrasound pada anak muda Afrika-Amerika. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2020, 223, 402e1.
[CrossRef] [PubMed]
94. Kristal, RA; Shattuck, AL; Patterson, RE Perbedaan pola diet terkait lemak antara wanita kulit hitam, Hispanik dan kulit putih: Hasil dari studi kelayakan
percobaan kesehatan wanita pada populasi minoritas. pub. Nutrisi Kesehatan 1999, 2, 253–262. [CrossRef]
95. Rosenberg, L.; Adams-Campbell, L.; Palmer, JR Studi kesehatan wanita kulit hitam: Studi lanjutan untuk penyebab dan pencegahan
penyakit. Selai. Med. ibu. Asosiasi 1995, 50, 56–58.
96. Bijaksana, LA; Radin, RG; Kumanyika, SK; Ruiz-Narvaez, EA; Palmer, JR; Rosenberg, L. Studi prospektif tentang lemak dan risiko makanan
leiomioma uteri. Saya. J.klin. nutrisi 2014, 99, 1105–1116. [CrossRef]
97. Brasky, TM; Bethea, TN; Wesselink, AK; Wegienka, GR; Baird, DD; Bijaksana, LA Asupan lemak makanan dan risiko rahim
leiomyomata: Sebuah studi ultrasound prospektif. Saya. J. Epidemi. 2020, 189, 1538–1546. [CrossRef]
98. Haris, HR; Eliassen, AH; Dodi, DR; Terry, KL; Missmer, SA Asupan lemak makanan, asam lemak eritrosit, dan risiko fibroid rahim. Subur. steril. 2020,
114, 837–847. [CrossRef] [PubMed]
99. Wegienka, G. Apakah leiomioma uteri merupakan konsekuensi dari sistem imun inflamasi kronis? Med. Hipotesis 2012, 79, 226–231.
[CrossRef] [PubMed]
100. Chiaffarino, F.; Parazzini, F.; La Vecchia, C.; Chatenoud, L.; Di Cintio, E.; Marsico, S.Diet. dan mioma uteri. Obstet. Ginekol.
1999, 94, 395–398. [PubMed]
101. Nagata, C.; Nakamura, K.; Oba, S.; Hayashi, M.; Takeda, N.; Yasuda, K. Asosiasi asupan lemak, serat makanan, isoflavon kedelai dan alkohol dengan
fibroid rahim pada wanita Jepang. sdr. J. Nutr. 2009, 101, 1427–1431. [CrossRef] [PubMed]
102. Islam, MS; Castellucci, C.; Fiorini, R.; Yunani, S.; Gagliardi, R.; Zannotti, A.; Giannubilo, SR; Ciavattini, A.; Frega, NG; Pacetti, D.; dkk.
Asam lemak omega-3 memodulasi profil lipid, arsitektur membran, dan ekspresi gen sel leiomioma. J. Sel. Fisiol.
2018, 233, 7143–7156. [CrossRef] [PubMed]
103. Kant, KA; Graubard, BI Etnisitas adalah korelasi independen dari biomarker asupan mikronutrien dan status pada orang dewasa Amerika. J. Nutr. 2007,
137, 2456–2463. [CrossRef] [PubMed]
104. Timbo, BB; Ross, MP; McCarthy, PV; Lin, CT Suplemen makanan dalam survei nasional: Prevalensi penggunaan dan laporan
kejadian yang merugikan. Selai. Diet. Asosiasi 2006, 106, 1966–1974. [CrossRef] [PubMed]
105. Bijaksana, LA; Radin, RG; Palmer, JR; Kumanyika, SK; Boggs, DA; Rosenberg, L. Asupan buah, sayur, dan karotenoid dalam
kaitannya dengan risiko leiomioma uteri. Saya. J.klin. nutrisi 2011, 94, 1620–1631. [CrossRef] [PubMed]
106. Dia, Y.; Zeng, Q.; Dong, S.; Qin, L.; Li, G.; Wang, P. Asosiasi antara fibroid rahim dan gaya hidup termasuk diet, fisik
aktivitas dan stres: Sebuah studi kasus-kontrol di Cina. Asia Pac. J.klin. nutrisi 2013, 22, 109–117. [PubMed]
107. Sahin, K.; Ozerkan, R.; Onderci, M.; Sahin, N.; Guru, MF; Khachik, F.; Sarkar, FH; Munkarah, A.; Ali-Fehmi, R.; Kmak, D.; dkk.
Suplementasi likopen mencegah perkembangan tumor otot polos spontan saluran telur pada puyuh Jepang.
nutrisi Kanker 2004, 50, 181–189. [CrossRef] [PubMed]
108. Setchell, KD; Cassidy, A. Isoflavon diet: Efek biologis dan relevansinya dengan kesehatan manusia. J. Nutr. 1999, 129, 758S–767S.
[CrossRef] [PubMed]
109. Yunani, S.; Islam, MS; Zannotti, A.; Carpini, GD; Giannubilo, SR; Ciavattini, A.; Petraglia, F.; Ciarmela, P. Quercetin dan indole-3-carbinol menghambat
ekspresi matriks ekstraseluler dalam sel leiomioma uterus primer manusia. Reproduksi. Bioma. Daring 2020, 40, 593–602. [CrossRef]

110. Lila, MA; Burton-Freeman, B.; Rahmat, M.; Kalt, W. Mengurai Bioavailabilitas Antosianin untuk Kesehatan Manusia. annu. Makanan Pdt
Sci. teknologi. 2016, 7, 375–393. [CrossRef] [PubMed]
111. Wang, SY; Feng, R.; Lu, Y.; Bowman, L.; Ding, M. Inhibitory effect pada activator protein-1, nuclear factor-kappaB, dan transformasi sel oleh ekstrak
buah strawberry (Fragaria x ananassa Duch.). J. Pertanian. Kimia Makanan. 2005, 53, 4187–4193. [CrossRef]
112. Giampieri, F.; Islam, MS; Yunani, S.; Gasparrini, M.; Forbes Hernandez, TY; Delli Carpini, G.; Giannubilo, SR; Ciavattini, A.; Mezzetti, B.; Capocasa, F.;
dkk. Romina: Stroberi yang kuat dengan khasiat in vitro melawan sel leiomioma rahim. J. Sel.
Fisiol. 2019, 234, 7622–7633. [CrossRef] [PubMed]
113. Islam, MS; Giampieri, F.; Janjusevic, M.; Gasparrini, M.; Forbes-Hernandez, TY; Mazzoni, L.; Yunani, S.; Giannubilo, SR; Ciavattini, A.; Mezzetti, B.;
dkk. Ekstrak stroberi kaya antosianin menginduksi apoptosis dan ROS sambil menurunkan glikolisis dan fibrosis pada sel leiomioma uterus manusia.
Oncotarget 2017, 8, 23575–23587. [CrossRef] [PubMed]
114. Kim, DC; Ramachandran, S.; Baek, SH; Kwon, SH; Kwon, KY; Cha, SD; Bae, aku.; Cho, CH Induksi penghambatan pertumbuhan dan apoptosis pada
sel leiomioma rahim manusia oleh isoliquiritigenin. Reproduksi. Sci. 2008, 15, 552–558. [CrossRef]
115. Moore, AB; Castro, L.; Yu, L.; Zheng, X.; Di, X.; Sifre, MI; Berciuman, GE; Newbold, RR; Peminjam, CD; Dixon, D. Efek stimulasi dan penghambatan
genistein pada proliferasi sel leiomioma uterus manusia dipengaruhi oleh konsentrasi. Bersenandung.
Reproduksi. 2007, 22, 2623–2631. [CrossRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 27 dari 33

116. Di, X.; Yu, L.; Moore, AB; Castro, L.; Zheng, X.; Hermon, T.; Dixon, D. Genistein konsentrasi rendah menginduksi reseptor estrogen-alfa dan interaksi
reseptor faktor-I pertumbuhan seperti insulin dan proliferasi dalam sel leiomioma uterus. Bersenandung. Reproduksi.
2008, 23, 1873-1883. [CrossRef]
117. Beydoun, MA; Gary, TL; Caballero, BH; Lawrence, RS; Cheskin, LJ; Wang, Y. Perbedaan etnis dalam susu dan konsumsi nutrisi terkait di antara
orang dewasa AS dan hubungannya dengan obesitas, obesitas sentral, dan sindrom metabolik. Saya. J.klin. nutrisi
2008, 87, 1914–1925. [CrossRef]
118. Lu, W.; Chen, H.; Niu, Y.; Wu, H.; Xia, D.; Wu, Y. Asupan produk susu dan risiko kematian akibat kanker: Sebuah meta-analisis 11
studi kohort berbasis populasi. nutrisi J. 2016, 15, 91. [CrossRef]
119. Shen, Y.; Xu, T.; Xu, J.; Ren, ML; Cai, YL Paparan lingkungan dan risiko leiomioma uterus: Sebuah survei epidemiologi. Eur.
Pdt. Med. farmasi. Sci. 2013, 17, 3249–3256.
120. Bijaksana, LA; Radin, RG; Palmer, JR; Kumanyika, SK; Rosenberg, L. Sebuah studi prospektif asupan susu dan risiko leiomyomata rahim. Saya. J.
Epidemi. 2010, 171, 221–232. [CrossRef]
121. Bijaksana, LA; Ruiz-Narvaez, EA; Haddad, SA; Rosenberg, L.; Palmer, JR Polimorfisme dalam gen terkait vitamin D dan risiko
leiomioma uteri. Subur. steril. 2014, 102, 503–510.e1. [CrossRef]
122. Ciebiera, M.; Ali, M.; Pangeran, L.; Zgliczy nski, S.; Jakiel, G.; Al-Hendy, A. Kepentingan Pengukuran Kadar Vitamin D Serum dalam
Wanita dengan Fibroid Rahim. Reproduksi. Sci. 2020. [CrossRef]
123. Al-Hendy, A.; Berlian, MP; El-Sohemy, A.; Halder, SK 1,25-dihydroxyvitamin D3 mengatur ekspresi reseptor steroid seks
dalam sel fibroid rahim manusia. J.klin. Endokrinol. Meta 2015, 100, E572–E582. [CrossRef]
124. Ciebiera, M.; Ali, M.; Zgliczy nska, M.; Skrzypczak, M.; Al-Hendy, A. Vitamin dan fibroid rahim: Data terkini tentang patofisis
ologi dan kemungkinan relevansi klinis. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5528. [CrossRef]
125. Ali, M.; Al-Hendy, A.; Yang, Q. Vitamin D, senyawa alami yang menjanjikan dengan karakteristik fibroid anti-rahim. Subur. steril.
2019, 111, 268–269. [CrossRef]
126. Elkafas, H.; Ali, M.; Elmorsy, E.; Kamel, R.; Thompson, KAMI; Badary, O.; Al-Hendy, A.; Yang, Q. Vitamin d3 memperbaiki kerusakan DNA yang
disebabkan oleh paparan perkembangan terhadap pengganggu endokrin dalam sel induk miometrium uterus tikus Eker. Sel 2020, 9, 1459.
[CrossRef]
127. Ali, M.; Shahin, SM; Sabri, NA; Al-Hendy, A.; Yang, Q. Hypovitaminosis D memperburuk beban kerusakan DNA pada fibroid rahim manusia, yang
diperbaiki dengan pengobatan vitamin D3. Acta Pharmacol. Dosa. 2019, 40, 957–970. [CrossRef]
128. ElHusseini, H.; Elkafa, H.; Abdelaziz, M.; Halder, S.; Atabiekov, saya.; Eziba, N.; Ismail, N.; El Andaloussi, A.; Al Hendy, A.
Defisiensi vitamin D yang diinduksi diet memicu inflamasi dan profil kerusakan DNA pada miometrium murine. Int. J. Kesehatan Wanita 2018, 10,
503–514. [CrossRef] [PubMed]
129. Sheng, B.; Lagu, Y.; Liu, Y.; Jiang, C.; Zhu, X. Asosiasi antara vitamin D dan fibroid rahim: Sebuah protokol studi dari an
label terbuka, uji coba terkontrol secara acak. BMJ Terbuka 2020, 10, e038709. [CrossRef] [PubMed]
130. Cetakan, GS; Hu, WY; Shi, GB; Hu, DP; Majumdar, S.; Li, G.; Huang, K.; Nelles, JL; Ho, SM; Pejalan kaki, CL; dkk. Bisphenol A mempromosikan
pembaruan diri sel induk-progenitor prostat manusia dan meningkatkan karsinogenesis in vivo pada epitel prostat manusia.
Endokrinologi 2014, 155, 805–817. [CrossRef] [PubMed]
131. Bariani, MV; Rangaswamy, R.; Siblini, H.; Yang, Q.; Al-Hendy, A.; Zota, AR Peran bahan kimia pengganggu endokrin dalam patogenesis fibroid rahim.
Curr. pendapat. Endokrinol. Diabetes Obes. 2020, 27, 380–387. [CrossRef] [PubMed]
132. Johnstone, EB; Louis, GM; Parsons, PJ; Steuerwald, AJ; Palmer, CD; Chen, Z.; Matahari, L.; Hammud, AO; Dorais, J.; Peterson, CM
Peningkatan kobalt urin dan konsentrasi kadmium dan timbal dalam darah pada wanita dengan leiomyomata uterus: Temuan dari Studi ENDO.
Reproduksi. racun. 2014, 49, 27-32. [CrossRef] [PubMed]
133. Jackson, LW; Zulo, MD; Goldberg, JM Hubungan antara logam berat, endometriosis dan mioma uteri di antara wanita premenopause: Survei
Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional 1999-2002. Bersenandung. Reproduksi. 2008, 23, 679–687.
[CrossRef] [PubMed]
134. Maybin, JA; Critchley, HO fisiologi Menstruasi: Implikasi untuk patologi endometrium dan seterusnya. Bersenandung. Reproduksi. Perbarui 2015, 21,
748–761. [CrossRef]
135. Karamian, A.; Paktinat, S.; Esfandary, S.; Nazarian, H.; Ali Ziai, S.; Zarnani, AH; Salehpour, S.; Hosseinirad, H.; Karamian, A.; Novin, MG Pyrvinium
pamoate menginduksi in-vitro supresi IL-6 dan IL-8 yang diproduksi oleh sel stroma endometriotik manusia.
Bersenandung. Eks. racun. 2020, 4, 649–660.
136. Nnoaham, KE; Hummelshoj, L.; Webster, P.; d'Hooghe, T.; de Cicco Nardone, F.; de Cicco Nardone, C.; Jenkinson, C.; Kennedy, SH; Zondervan, KT;
Studi, KAMI Dampak endometriosis pada kualitas hidup dan produktivitas kerja: Sebuah studi multicenter di sepuluh negara. Subur. steril. 2011, 96,
366–373e8. [CrossRef]
137. Taylor, RN; Lebovic, DI; Mueller, MD Faktor angiogenik pada endometriosis. Ann. NY Acad. Sci. AS 2002, 955, 89–100.
[CrossRef]
138. Husby, GK; Haugen, RS; Moen, MH Diagnostic delay pada wanita dengan nyeri dan endometriosis. Akta Obstet. Ginekol. Pindai.
2003, 82, 649–653. [CrossRef] [PubMed]
139. Sourial, S.; Tempest, N.; Hapangama, DK Teori tentang patogenesis endometriosis. Int. J. Reproduksi. Med. 2014, 2014, 179515.
[CrossRef]
140. Youseflu, S.; Jahanian Sadatmahalleh, S.; Mottaghi, A.; Kazemnejad, A. Hubungan konsumsi makanan dan asupan gizi
dengan risiko endometriosis pada wanita Iran: Sebuah studi kasus-kontrol. Int. J. Reproduksi. BioMed. 2019, 17, 661.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 28 dari 33

141. Aris, A.; Paris, K. Hubungan hipotetis antara endometriosis dan makanan rekayasa genetika terkait xenobiotik. Ginekol. Obstet.
Subur. 2010, 38, 747–753.
142. Khanaki, K.; Nuri, M.; Ardekani, AM; Ghassemzadeh, A.; Shahnazi, V.; Sadeghi, MR; Darabi, M.; Mahdizadeh, A.; Dolatkhah, H.; Saremi, A.; dkk. Evaluasi
hubungan antara endometriosis dan omega-3 dan omega-6 asam lemak jenuh poliun. Iran. Bioma. J.2012 , 16, 38.

143. Halpern, G.; Schor, E.; Kopelman, A. Aspek gizi yang berhubungan dengan endometriosis. Pdt. Assoc. Med. Brasil. 2015, 61, 519–523.
[CrossRef]
144. Lasco, A.; Catalano, A.; Benvenga, S. Peningkatan dismenore primer yang disebabkan oleh dosis oral tunggal vitamin D: Hasil studi acak, double-blind,
terkontrol plasebo. Lengkungan. magang. Med. 2012, 172, 366–367. [CrossRef] [PubMed]
145. Almassinokiani, F.; Khodaverdi, S.; Solaymani-Dodaran, M.; Akbari, P.; Pazouki, A. Efek vitamin D pada nyeri terkait endometriosis: Sebuah uji klinis double-
blind. Med. Sci. Monit. Int. Med. J.Pengalaman. klinik Res. 2016, 22, 4960. [CrossRef] [PubMed]
146. Ngô, C.; Chéreau, C.; Niko, C.; Yah, B.; Chapron, C.; Batteux, F. Spesies oksigen reaktif mengontrol perkembangan endometriosis.
Saya. J.Patol. 2009, 175, 225–234. [CrossRef] [PubMed]
147. Porpora, MG; Brunelli, R.; Kosta, G.; Imperiale, L.; Krasnowska, EK; Lundeberg, T.; Nofroni, saya.; Piccioni, MG; Pittaluga, E.; Ticino, A.; dkk. Sebuah janji
dalam pengobatan endometriosis: Sebuah studi kohort observasional pada pengurangan endometrioma ovarium oleh N-acetylcysteine. jelas. Komplemen
Berbasis. Alternatif Med. 2013, 2013, 240702. [CrossRef] [PubMed]
148. Taman, S.; Lim, W.; Bazer, FW; Apa, KY; Song, G. Quercetin menghambat proliferasi endometriosis yang mengatur cyclin D1 dan microRNAs targetnya
secara in vitro dan in vivo. J. Nutr. Biokimia. 2019, 63, 87–100. [CrossRef] [PubMed]
149. Cao, Y.; Zhuang, MF; Yang, Y.; Xie, SW; Cui, JG; Cao, L.; Zhang, TT; Zhu, Y. Studi pendahuluan quercetin mempengaruhi sumbu hipotalamus-hipofisis-
gonad pada model endometriosis tikus. jelas. Komplemen Berbasis. Alternatif Med. 2014, 2014, 781684.
[CrossRef] [PubMed]
150. Ergeno glu, AM; Yeniel, A.Ö.; Erbas, O.; Aktu g, H.; Yildirim, N.; Uluku¸s, M.; Taskiran, D. Regresi implan endometrium oleh resveratrol dalam model
endometriosis yang diinduksi secara eksperimental pada tikus. Reproduksi. Sci. 2013, 20, 1230–1236. [CrossRef]
151. Khodarahmian, M.; Amidi, F.; Moini, A.; Kashani, L.; Salahi, E.; Danaii-Mehrabad, S.; Nashtaei, MS; Mojtahedi, MF; Esfandary, S.; Sobhani, A. Percobaan
eksplorasi acak untuk menilai efek resveratrol pada ekspresi VEGF dan TNF-ÿ 2 pada wanita endometriosis . J. Reproduksi. kekebalan. 2020, 143, 103248.
[CrossRef]
152. Zhou, A.; Hong, Y.; Lv, Y. Sulforaphane melemahkan endometriosis pada model tikus melalui penghambatan jalur pensinyalan pi3k/akt.
Dosis Res. 2019, 17, 1559325819855538. [CrossRef]
153. Valipour, J.; Nashtaei, MS; Khosravizadeh, Z.; Mahdavinezhad, F.; Nekoonam, S.; Esfandary, S.; Amidi, F. Pengaruh sulforaphane pada apoptosis, spesies
oksigen reaktif dan peroksidasi lipid sperma manusia selama kriopreservasi. Kriobiologi 2021, 99, 122-130.
[CrossRef]
154. Stephens, FB; Constantin-Teodosiu, D.; Greenhaff, PL Wawasan baru tentang peran karnitin dalam regulasi bahan bakar
metabolisme pada otot rangka. J. Psikolog. 2007, 581, 431–444. [CrossRef]
155. Tselekidou, ED; Vassiliadis, S.; Athanassakis, I. Pembentukan atau Kejengkelan Endometriosis oleh L-Carnitine: Peran Pge1 dan Pge2 dalam Proses Induksi
Endometriosis. Perkembangan Baru dalam Endometriosis. Tersedia online: https: //www.createspace.com (diakses pada 15 Januari 2021).

156. Gerbase, AC; Rowley, JT; Heimann, DH; Berkley, SF; Piot, P. Prevalensi global dan perkiraan kejadian dari penyakit tertentu yang dapat disembuhkan
PMS. Transmisi Seks. Menulari. 1998, 74, S12–S16.
157. Onisto, M.; Fasolato, S.; vegetarian, R.; Caenazzo, C.; Garbisa, S. Hormonal dan penanda membran basal untuk imunoidentifikasi sel trofoblas manusia
yang dikultur. Int. J. Ginekol. Obstet. 1989, 30, 145-153. [CrossRef]
158. Rabiu, KA; Adewunmi, AA; Akinlusi, FM; Akinola, OI Infeksi saluran reproduksi wanita: Pemahaman dan perilaku mencari perawatan di antara wanita usia
reproduksi di Lagos, Nigeria. Kesehatan Wanita BMC. 2010, 10, 8. [CrossRef]
159. Moreno, saya.; Simon, C. Relevansi menilai mikrobiota rahim pada infertilitas. Subur. steril. 2018, 110, 337–343. [CrossRef]
160. Heil, BA; Paccamonti, DL; Sones, JL Peran untuk mikrobioma saluran reproduksi wanita mamalia dalam hasil kehamilan.
Fisiol. Genomics 2019, 51, 390–399. [CrossRef]
161. Krawinkel, MB Interaksi nutrisi dan infeksi secara global: Tinjauan. Ann. nutrisi Meta 2012, 61, 39–45. [CrossRef]
162. Cassotta, M.; Forbes-Hernandez, TY; Calderon Iglesias, R.; Ruiz, R.; Elexpuru Zabaleta, M.; Giampieri, F.; Battino, M. Hubungan antara nutrisi, penyakit
menular, dan mikrobiota: Munculnya teknologi dan peluang untuk penelitian yang berfokus pada manusia.
Nutrisi 2020, 12, 1827. [CrossRef]
163. Molenaar, MC; Penyanyi, M.; Ouburg, S. Peran dua sisi mikrobioma vagina di Chlamydia trachomatis dan Mycoplasma
patogenesis alat kelamin. J. Reproduksi. kekebalan. 2018, 130, 11–17. [CrossRef]
164. Tuddenham, S.; Ghanem, KG Variabel mikrobioma dalam persamaan pencegahan HIV. Sains 2017, 356, 907–908. [CrossRef]
165. Martin, DH; Marrazzo, JM Mikrobioma vagina: Pemahaman saat ini dan arah masa depan. J. Menginfeksi. Dis. 2016, 214, S36–S41.
[CrossRef]
166. Borgogna, JL; Shardell, MD; Yeoman, CJ; Ganem, KG; Kadriu, H.; Ulanov, AV; Gaydos, CA; Hardik, J.; Robinson, CK; Bavoil, PM; dkk. Asosiasi Chlamydia
trachomatis dan infeksi Mycoplasma genitalium dengan metabolisme vagina.
Sci. Rep. 2020, 10, 3420. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 29 dari 33

167. Ng, KY; Mingels, R.; Morgan, H.; Macklon, N.; Cheong, Y. Di vivo oksigen, suhu dan dinamika pH dalam saluran reproduksi wanita dan pentingnya
mereka dalam konsepsi manusia: Sebuah tinjauan sistematis. Bersenandung. Reproduksi. Pembaruan 2018, 24, 15–34.
[CrossRef]
168. Van Oostrum, N.; De Sutter, P.; Meys, J.; Verstraelen, H. Risiko yang terkait dengan vaginosis bakteri pada pasien infertilitas: Sistem
review dan meta-analisis. Bersenandung. Reproduksi. 2013, 28, 1809–1815. [CrossRef]
169. Koumans, EH; Sternberg, M.; Bruce, C.; McQuillan, G.; Kendrick, J.; Sutton, M.; Markowitz, LE Prevalensi bakterial vaginosis di Amerika Serikat,
2001-2004; dengan gejala, perilaku seksual, dan kesehatan reproduksi. Seks. Transm.
Dis. 2007, 34, 864–869. [CrossRef] [PubMed]
170. Thomas, SAYA; Klebanoff, MA; Rovner, AJ; Nansel, TR; Negger, Y.; Andrews, WW; Schwebke, JR Vaginosis bakteri dikaitkan dengan variasi dalam
indeks makanan. J. Nutr. 2011, 141, 1698–1704. [CrossRef] [PubMed]
171. Cerdas, S.; Singal, A.; Mindel, A. Faktor risiko sosial dan seksual untuk bakterial vaginosis. Seks. Transm. Menulari. 2004, 80, 58–62.
[CrossRef] [PubMed]
172. Negger, YH; Nansel, TR; Andrews, WW; Schweke, JR; Yu, KF; Goldenberg, RL; Klebanoff, MA Asupan makanan yang dipilih
nutrisi mempengaruhi vaginosis bakteri pada wanita. J. Nutr. 2007, 137, 2128–2133. [CrossRef]
173. Bodnar, LM; Krohn, MA; Simhan, HN Kekurangan vitamin D pada ibu berhubungan dengan bakterial vaginosis pada trimester pertama kehamilan.
J. Nutr. 2009, 139, 1157-1161. [CrossRef]
174. Mitchell, C.; Marrazzo, J. Vaginosis bakteri dan respon imun servikovaginal. Saya. J. Reproduksi. kekebalan. 2014, 71, 555–563.
[CrossRef] [PubMed]
175. Dunlop, AL; Taylor, RN; Tangpricha, V.; Fortunato, S.; Menon, R. Ibu vitamin D, folat, dan status asam lemak tak jenuh ganda dan vaginosis bakteri
selama kehamilan. Menulari. Dis. Obstet. Ginekol. 2011, 2011, 216217. [CrossRef]
176. Hensel, KJ; Randis, TM; Gelber, SE; Ratner, AJ Asosiasi khusus kehamilan dari defisiensi vitamin D dan vaginosis bakteri.
Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2011, 204, 41-e1. [CrossRef]
177. Taheri, M.; Baheiraei, A.; Foroushani, AR; Nikmanesh, B.; Modarres, M. Pengobatan defisiensi vitamin D adalah metode yang efektif dalam
menghilangkan vaginosis bakteri asimtomatik: Sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo. India J Med. Res. 2015 , 141,799–806.

178. Al-Ghazzewi, FH; Penguji, Agen Bioterapi RF dan kesehatan vagina. J. Aplikasi Mikrobiol. 2016, 121, 18–27. [CrossRef]
179. Tuominen, H.; Rautava, S.; Syrjänen, S.; Collado, MC; Rautava, infeksi J. HPV dan mikrobiota bakteri di plasenta, serviks uteri dan mukosa mulut.
Sci. Rep. 2018, 8, 9787. [CrossRef]
180. Atashili, J.; Poole, C.; Ndumbe, PM; Adimora, AA; Smith, JS Vaginosis bakteri dan akuisisi HIV: Sebuah meta-analisis dari penelitian yang diterbitkan.
AIDS 2008, 22, 1493–1501. [CrossRef]
181. Allsworth, JE; Lewis, VA; Peipert, JF Infeksi menular seksual virus dan vaginosis bakteri: 2001-2004 kesehatan nasional
dan data survei pemeriksaan gizi. Seks. Transm. Dis. 2008, 35, 791–796. [CrossRef]
182. Putih, MC; Hayes, NS; Richardson, LC Peran masa depan kesehatan masyarakat dalam kelangsungan hidup kanker. Saya. J. Sebelumnya Med. 2015, 49, S550–S553.
[CrossRef]
183. Dunn, BK; Kramer, BS Pencegahan kanker: Pelajaran dan arah masa depan. Tren Kanker 2016, 2, 713–722. [CrossRef]
[PubMed]
184. Sundstrom, K.; Elfstrom, KM Kemajuan dalam pencegahan kanker serviks: Khasiat, efektivitas, eliminasi? PLoS MED 2020, 17, e1003035.
[CrossRef]
185. MacKintosh, ML; Crosbie, Strategi Pencegahan EJ pada karsinoma endometrium. Curr. Onkol. Rep. 2018, 20, 101. [CrossRef]
186. Temkin, SM; Bergstrom, J.; Samimi, G.; Minasian, pencegahan kanker ovarium L. pada wanita berisiko tinggi. klinik Obstet. Ginekol.
2017, 60, 738–757. [CrossRef]
187. Szewczuk, M.; Gasiorowska, E.; Matisiak, K.; Nowak-Markwitz, E. Peran nutrisi buatan dalam terapi kanker ginekologi.
Ginkol. Pol. 2019, 90, 167-172. [CrossRef]
188. Koshiyama, M. Efek dari asupan makanan dan nutrisi pada kanker ginekologi. Perawatan Kesehatan 2019, 7, 88. [CrossRef]
189. Kunci, TJ; Bradbury, KE; Perez-Cornago, A.; Sinha, R.; Tsilidis, KK; Tsugane, S. Diet, nutrisi, dan risiko kanker: Apa yang kita?
tahu dan apa jalan ke depan? BMJ 2020, 368, 368. [CrossRef]
190. Ferenczy, A.; Franco, E. Infeksi human papillomavirus persisten dan neoplasia serviks. Lancet Oncol. 2002, 3, 11–16. [CrossRef]
191. Menusuk, J.; Hart, CA Antioksidan dan kanker. Lancet Oncol. 2011, 12, 996. [CrossRef]
192. Tomita, LY; Roteli-Martins, CM; Vila, LL; Franco, EL; Cardoso, MA Asosiasi diet sayuran dan buah-buahan hijau tua dan kuning tua dengan neoplasia
intraepitel serviks: Modifikasi dengan merokok. sdr. J. Nutr. 2011, 105, 928–937. [CrossRef]
[PubMed]
193. Siegel, EM; Salemi, JL; Vila, LL; Ferenczy, A.; Franco, EL; Giuliano, AR Konsumsi makanan nutrisi antioksidan dan risiko insiden neoplasia intraepitel
serviks. Ginekol. Onkol. 2010, 118, 289–294. [CrossRef]
194. Jia, Y.; Hu, T.; Tunggu, CY; Yang, R.; Li, X.; Chen, ZL; Mei, YD; Zhang, QH; Huang, KC; Xiang, QY; dkk. Studi kasus-kontrol diet pada pasien
dengan kanker serviks atau prakankerosis di Wufeng, wilayah dengan insiden tinggi di Cina. Pac Asia J. Kanker Sebelumnya.
2012, 13, 5299–5302. [CrossRef] [PubMed]
195. Guo, L.; Zhu, H.; Lin, C.; Che, J.; Tian, X.; Han, S.; Zhao, H.; Zhu, Y.; Mao, D. Asosiasi antara vitamin antioksidan dan risiko kanker serviks invasif
pada wanita Cina: Sebuah studi kasus-kontrol. Sci. Rep. 2015, 5, 13607. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 30 dari 33

196. Giuliano, AR; Siegel, EM; Roe, DJ; Ferreira, S.; Luiza Baggio, M.; Galan, L.; Duarte-Franco, E.; Vila, LL; Rohan, TE; Marshall, JR; dkk.
Asupan makanan dan risiko infeksi human papillomavirus (HPV) persisten: Studi sejarah alami HPV Ludwig-McGill.
J. Menginfeksi. Dis. 2003, 188, 1508–1516. [CrossRef]
197. Ono, A.; Koshiyama, M.; Nakagawa, M.; Watanabe, Y.; Ikuta, E.; Seki, K.; Oowaki, M. Efek pencegahan antioksidan makanan
pada perkembangan kanker serviks. Medicina 2020, 56, 604. [CrossRef]
198. Yeo, AS; Schiff, MA; Montoya, G.; Masuk, M.; van Asselt-King, L.; Becker, TM Serum mikronutrien dan displasia serviks pada wanita Indian Amerika Barat
Daya. nutrisi Kanker 2000, 38, 141-150. [CrossRef]
199. Huang, X.; Chen, C.; Zhu, F.; Zhang, Y.; Feng, T.; Li, J.; Yu, T.; Zhong, Y.; Luo, S.; Gao, J. Asosiasi antara diet vitamin A dan infeksi HPV pada wanita
Amerika: Data dari NHANES 2003–2016. Res. Int. 2020, 2020, 4317610. [CrossRef]
[PubMed]
200. Rizvi, S.; Raza, ST; Faizal Ahmad, AA; Abbas, S.; Mahdi, F. Peran vitamin e dalam kesehatan manusia dan beberapa penyakit. Sultan
Universitas Qaboos. Med. J. 2014, 14, e157–e165. [PubMed]
201. Hu, X.; Li, S.; Zhou, L.; Zhao, M.; Zhu, X. Pengaruh suplementasi vitamin E pada neoplasma serviks rahim: Sebuah meta-analisis studi kasus-kontrol. PLoS
SATU 2017, 12, e0183395. [CrossRef]
202. Vahedpoor, Z.; Jamilian, M.; Bahmani, F.; Aghadavod, E.; Karamali, M.; Kashanian, M.; Asemi, Z. Pengaruh suplementasi vitamin d jangka panjang pada
regresi dan status metabolisme neoplasia intraepitel serviks: Sebuah uji coba terkontrol plasebo secara acak, double-blind. Hormat. Kanker 2017, 8, 58–
67. [CrossRef]
203. Hernandez, OLEH; McDuffie, K.; Wilkens, LR; Kamemoto, L.; Goodman, MT Diet. dan lesi prakanker serviks: Bukti peran protektif untuk folat, riboflavin,
thiamin, dan vitamin B12. Pengendalian Penyebab Kanker 2003, 14, 859–870. [CrossRef]
[PubMed]
204. Zoberi, I.; Bradbury, CM; Kari, HA; Bist, KS; Goswami, PC; Roti, JL; Gius, D. Radiosensitizing dan anti-proliferatif
efek resveratrol dalam dua garis sel tumor serviks manusia. Kanker Lett. 2002, 175, 165-173. [CrossRef]
205. Silva, G.Á.; Nunes, RA; Semangat, MG; Boccardo, E.; Aguayo, F.; Termini, L. Stres oksidatif: Pendekatan terapeutik untuk pengobatan kanker serviks.
Klinik 2018, 73, e548s. [CrossRef] [PubMed]
206. Venkatraman, M.; Anto, RJ; Nair, A.; Varghese, M.; Karunagaran, D. Inhibitor biologis dan kimia dari NF-kappaB membuat sel SiHa peka terhadap apoptosis
yang diinduksi cisplatin. mol. Karsinogen. 2005, 44, 51–59. [CrossRef]
207. Ciebiera, M.; ukaszuk, K.; M eczekalski, B.; Ciebiera, M.; Wojtyÿa, C.; Sÿabuszewska-Jó´zwiak, A.; Jakiel, G. Alternatif agen oral dalam profilaksis dan
terapi fibroid rahim-review up-to-date. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2586. [CrossRef] [PubMed]
208. Min, KJ; Kwon, TK Efek antikanker dan mekanisme molekuler epigallocatechin-3-gallate. Integrasi Med. Res. 2014, 3, 16–24.
[CrossRef] [PubMed]
209. Umbul, AKU; Mehta, R.; Moody, P.; Hackett, G.; Prentice, A.; Tajam, SJ; Lakshman, R. Uterus abnormal pramenopause
perdarahan dan risiko kanker endometrium. BJOG 2017, 124, 404–411. [CrossRef]
210. Setiawan, VW; Yang, HP; Pike, MC; McCann, SE; Yu, H.; Xiang, YB; Wolk, A.; Wentzensen, N.; Weiss, NS; Webb, PM; dkk.
Kanker endometrium tipe I dan II: Apakah mereka memiliki faktor risiko yang berbeda? J.klin. Onkol. 2013, 31, 2607–2618. [CrossRef]
211. Morice, P.; Leary, A.; Creutzberg, C.; Abu Rustum, N.; Darai, E. Kanker endometrium. Lancet 2016, 387, 1094–1108. [CrossRef]
212. Leslie, KK; Thiel, KW; Selamat, MJ; De Geest, K.; Jia, Y.; Yang, S. Kanker endometrium. Obstet. Ginekol. klinik N.A. 2012, 39,
255–268. [CrossRef]
213. Bandera, EV; Gifkins, DM; Moore, DF; McCullough, ML; Kushi, LH Vitamin antioksidan dan risiko endometrium
kanker: Sebuah meta-analisis dosis-respons. Pengendalian Penyebab Kanker 2009, 20, 699–711. [CrossRef]
214. Cui, X.; Rosner, B.; Willett, WC; Hankinson, SE Asupan antioksidan dan risiko kanker endometrium: Hasil dari Perawat
Studi Kesehatan. Int. J. Kanker 2011, 128, 1169-1178. [CrossRef]
215. Acmaz, G.; Aksoy, H.; Albayrak, E.; Baser, M.; Ozyurt, S.; Aksoy, U.; Unal, D. Evaluasi lesi prakanker endometrium pada wanita obesitas pascamenopause
—Kelompok berisiko tinggi? Pac Asia J. Kanker Sebelumnya. 2014, 15, 195–198. [CrossRef] [PubMed]
216. Brasky, TM; Neuhouser, ML; Cohn, DE; White, E. Asosiasi asam lemak omega-3 rantai panjang dan asupan ikan dengan risiko kanker endometrium dalam
kelompok VITAmin dan Gaya Hidup. Saya. J.klin. nutrisi 2014, 99, 599–608. [CrossRef] [PubMed]
217. Rinaldi, S.; Peeters, PH; Bezemer, ID; Dossus, L.; Biessy, C.; Sacerdot, C.; Berrino, F.; Panik, S.; Palli, D.; Tumino, R.; dkk.
Hubungan asupan alkohol dan konsentrasi steroid seks dalam darah pada wanita pra dan pasca-menopause: Investigasi prospektif Eropa terhadap
kanker dan nutrisi. Pengendalian Penyebab Kanker 2006, 17, 1033–1043. [CrossRef] [PubMed]
218. Fedirko, V.; Jenab, M.; Rinaldi, S.; Biessy, C.; Allen, NE; Dossus, L.; Onland-Moret, NC; Schütze, M.; Tjønneland, A.; Hansen, L.; dkk.
Minum alkohol dan risiko kanker endometrium dalam studi Investigasi Prospektif Eropa ke dalam kanker dan nutrisi (EPIC).
Ann. Epidemiol. 2013, 23, 93–98. [CrossRef] [PubMed]
219. Rossi, M.; Edefonti, V.; Parpinel, M.; Lagiou, P.; Franchi, M.; Ferraroni, M.; Decarli, A.; Zucchetto, A.; Serraino, D.; Dal Maso, L.; dkk.
Proanthocyanidins dan flavonoid lainnya dalam kaitannya dengan risiko kanker endometrium: Sebuah studi kasus-kontrol di Italia. sdr. J. Kanker 2013,
109, 1914–1920. [CrossRef] [PubMed]
220. Messina, MJ; Persky, V.; Setchell, KD; Barnes, asupan S. Kedelai dan risiko kanker: Sebuah tinjauan data in vitro dan in vivo . nutrisi
Kanker 1994, 21, 113-131. [CrossRef]
221. Wang, L.; Lee, IM; Zhang, SM; Blumberg, JB; Mengubur, JE; Sesso, HD Asupan makanan flavonol, flavon, dan makanan kaya flavonoid pilihan dan risiko
kanker pada wanita paruh baya dan lebih tua. Saya. J.klin. nutrisi 2009, 89, 905–912. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 31 dari 33

222. Bandera, EV; Williams, MG; Sima, C.; Bayuga, S.; Pulick, K.; Wilcox, H.; Soslow, R.; Zauber, AG; Olson, SH Konsumsi fitoestrogen dan risiko
kanker endometrium: Sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi di New Jersey. Pengendalian Penyebab Kanker 2009, 20, 1117-1127. [CrossRef]
223. Ollberding, NJ; Lim, U.; Wilkens, LR; Setiawan, VW; Shvetsov, YB; Henderson, BE; Kolonel, LN; Goodman, MT Asupan kacang-kacangan, kedelai,
tahu, dan isoflavon dan risiko kanker endometrium pada wanita pascamenopause dalam studi kohort multietnis. J.Natl.
Kanker Inst. 2012, 104, 67–76. [CrossRef]
224. Zhang, GQ; Chen, JL; Liu, T.; Zhang, Y.; Zeng, H.; Zhao, Y. Asupan kedelai dikaitkan dengan risiko kanker endometrium yang lebih rendah:
Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis studi observasional. Kedokteran 2015, 94, e2281. [CrossRef]
225. Zhong, XS; Ge, J.; Chen, SW; Xiong, YQ; Bu, SJ; Chen, Q. Asosiasi antara isoflavon diet dalam kedelai dan kacang-kacangan dan kanker
endometrium: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J.Acad. nutrisi Diet. 2018, 118, 637–651. [CrossRef] [PubMed]
226. Unfer, V.; Kasino, ML; Costabile, L.; Mignosa, M.; Gerli, S.; Di Renzo, GC Efek endometrium dari pengobatan jangka panjang dengan fitoestrogen:
Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo. Subur. steril. 2004, 82, 145-148. [CrossRef] [PubMed]
227. Mohr, SB; Garland, CF; Gorham, ED; Hibah, WB; Garland, FC Apakah radiasi ultraviolet B berbanding terbalik dengan tingkat kejadian kanker
endometrium: Sebuah studi ekologi dari 107 negara. sebelumnya Med. 2007, 45, 327–331. [CrossRef]
228. McCullough, ML; Bandera, EV; Moore, DF; Kushi, LH Asupan vitamin D dan kalsium dalam kaitannya dengan risiko kanker endometrium:
Sebuah tinjauan sistematis literatur. sebelumnya Med. 2008, 46, 298–302. [CrossRef] [PubMed]
229. Luo, H.; Rankin, PERGI; Li, Z.; DePriest, L.; Chen, YC Kaempferol menginduksi apoptosis pada sel kanker ovarium melalui pengaktifan p53
dalam jalur intrinsik. Kimia Makanan. 2011, 128, 513–519. [CrossRef] [PubMed]
230. Chuwa, AH; Sone, K.; Oda, K; Tanikawa, M.; Kukita, A.; Kojima, M.; Oki, S.; Fukuda, T.; Takeuchi, M.; Miyasaka, A.; dkk.
Kaempferol, flavonoid diet alami, menekan ekspresi survivin yang diinduksi 17beta-estradiol dan menyebabkan kematian sel apoptosis pada
kanker endometrium. Onkol. Lett. 2018, 16, 6195–6201.
231. Yang, UNTUK; Crowe, F.; Cairns, BJ; Reeves, GK; Beral, V. Teh dan kopi dan risiko kanker endometrium: Studi kohort dan
meta-analisis. Saya. J.klin. nutrisi 2015, 101, 570–578. [CrossRef]
232. Zhou, T.; Li, H.; Zhou, JG; Mungkin.; Wu, T.; Ma, H. Teh hijau, konsumsi teh hitam dan risiko kanker endometrium: Sebuah sistematis
review dan meta-analisis. Lengkungan. Ginekol. Obstet. 2016, 293, 143–155. [CrossRef] [PubMed]
233. Coburn, SB; Bray, F.; Sherman, SAYA; Trabert, B. Pola dan tren internasional dalam insiden kanker ovarium, secara keseluruhan dan berdasarkan
subtipe histologis. Int. J. Kanker 2017, 140, 2451–2460. [CrossRef]
234. Jayson, GC; Kohn, EC; Dapur, HC; Ledermann, JA Kanker ovarium. Lancet 2014, 384, 1376–1388. [CrossRef]
235. Goff, BA; Mandel, L.; Muntz, HG; Melancon, CH Diagnosis karsinoma ovarium. Kanker 2000, 89, 2068-2075. [CrossRef]
236. Kisielewski, R.; Mazurek, A.; Lauda nski, P.; Toÿwi nska, A. Peradangan dan kanker ovarium—Pandangan saat ini. Ginkol. Pol.
2013, 84, 293–297. [CrossRef] [PubMed]
237. Shivappa, N.; Hebert, JR; Rosato, V.; Rossi, M.; Montella, M.; Serraino, D.; La Vecchia, C. Indeks inflamasi diet dan risiko kanker ovarium dalam
studi kasus-kontrol besar Italia. Pengendalian Penyebab Kanker 2016, 27, 897–906. [CrossRef]
238. Dolecek, TA; McCarthy, BJ; Joslin, CE; Peterson, CE; Kim, S.; Freel, SA; Davis, FG Pola makanan pradiagnosis terkait
dengan panjang kelangsungan hidup dari kanker ovarium epitel. Selai. Diet. Asosiasi 2010, 110, 369–382. [CrossRef]
239. Playdon, MC; Nagle, CM; Ibiebele, TI; Ferucci, LM; Protani, MM; Carter, J.; Hyde, SE; Neesham, D.; Nicklin, JL; Mayne, ST; dkk.
Diet pra-diagnosis dan kelangsungan hidup setelah diagnosis kanker ovarium. sdr. J. Kanker 2017, 116, 1627–1637. [CrossRef]
240. Qiu, W.; Lu, H.; Qi, Y.; Wang, X. Asupan lemak makanan dan risiko kanker ovarium: Sebuah meta-analisis studi epidemiologi. Oncotarget
2016, 7, 37390–37406. [CrossRef]
241. Bandera, EV; Raja, M.; Chandran, U.; Paddock, LE; Rodriguez-Rodriguez, L.; Olson, SH Konsumsi fitoestrogen dari makanan dan suplemen dan
risiko kanker ovarium epitel: Sebuah studi kasus kontrol berbasis populasi. Wanita BMC. Kesehatan 2011, 11, 40.
[CrossRef] [PubMed]
242. Neill, AS; Ibiebele, TI; Lahmann, PH; Hughes, MC; Nagle, CM; Webb, PM Diet fito-estrogen dan risiko kanker ovarium dan endometrium: Temuan
dari dua studi kasus-kontrol Australia. sdr. J. Nutr. 2014, 111, 1430–1440. [CrossRef]
[PubMed]
243. Hedelin, M.; Lof, M.; Anderson, TM; Adlercreutz, H.; Weiderpass, E. Fitoestrogen diet dan risiko kanker ovarium dalam studi kohort gaya hidup dan
kesehatan wanita. Epidemi Kanker. Biomarker Sebelumnya 2011, 20, 308–317. [CrossRef] [PubMed]
244. Hua, X.; Yu, L.; Milikmu.; Yang, Y.; Liao, J.; Chen, D.; Yu, L. Asosiasi antara flavonoid Diet, subkelas flavonoid dan risiko kanker ovarium: Sebuah
meta-analisis. PLoS SATU 2016, 11, e0151134. [CrossRef] [PubMed]
245. Shafabakhsh, R.; Asemi, Z. Quercetin: Senyawa alami untuk pengobatan kanker ovarium. J. Ovarium Res. 2019, 12, 55. [CrossRef]
246. Luo, H.; Rankin, PERGI; Liu, L.; Ayah, MK; Jiang, BH; Chen, YC Kaempferol menghambat angiogenesis dan ekspresi VEGF melalui jalur
bergantung dan independen HIF dalam sel kanker ovarium manusia. nutrisi Kanker 2009, 61, 554–563. [CrossRef]
247. Huang, H.; Chen, AY; Kamu, X.; Guan, R.; Rankin, PERGI; Chen, YC Galangi, flavonoid dari lengkuas yang lebih rendah, menginduksi apoptosis
melalui jalur p53-dependent dalam sel kanker ovarium. Molekul 2020, 25, 1579. [CrossRef]
248. Lin, YG; Kunnumakkara, AB; Nair, A.; Merritt, WM; Han, LY; Armaiz-Pena, GN; Kamat, AA; Spannuth, WA; Gershenson, DM; Lutgendorf, SK; dkk.
Curcumin menghambat pertumbuhan tumor dan angiogenesis pada karsinoma ovarium dengan menargetkan jalur faktor-kappaB nuklir. klinik
Kanker Res. 2007, 13, 3423–3430. [CrossRef] [PubMed]
249. Pourhanifeh, MH; Darwis, M.; Tabatabaeian, J.; Fard, MR; Mottaghi, R.; Azadchehr, MJ; Jahanshahi, M.; Sahebkar, A.; Mirzaei, H.
Peran terapeutik kurkumin dan formulasi barunya dalam kanker ginekologi. J. Ovarium Res. 2020, 13, 30. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 32 dari 33

250. Wahl, H.; Tan, L.; Griffith, K.; Choi, M.; Liu, JR Curcumin meningkatkan apoptosis yang diinduksi Apo2L / TRAIL pada ovarium yang resisten terhadap kemoresisten
sel kanker. Ginekol. Onkol. 2007, 105, 104-112. [CrossRef] [PubMed]
251. Dia, M.; Wang, D.; Zou, D.; Wang, C.; Lopes-Bastos, B.; Jiang, WG; Chester, J.; Zhou, T.; Cai, J. Tujuan ulang kurkumin sebagai agen anti-metastasis untuk
pengobatan kanker ovarium epitel: Model in vitro menggunakan sel induk kanker yang diperkaya spheroid kanker ovarium. Sesuai target 2016, 7, 86374–
86387. [CrossRef] [PubMed]
252. Yallapu, MM; Maher, DM; Sundram, V.; Bel, MC; Jagi, M.; Chauhan, SC Curcumin menginduksi kemo/radio-sensitisasi pada sel kanker ovarium dan nanopartikel
kurkumin menghambat pertumbuhan sel kanker ovarium. J. Ovarium Res. 2010, 3, 11. [CrossRef]
253. Matahari, Y.; Xun, K.; Wang, Y.; Chen, X. Tinjauan sistematis sifat antikanker berberin, produk alami dari ramuan Cina. Obat Antikanker 2009, 20, 757-769.
[CrossRef]
254. Liu, L.; Kipas angin, J.; Ai, G.; Liu, J.; Luo, N.; Li, C.; Cheng, Z. Berberine dalam kombinasi dengan cisplatin menginduksi nekroptosis dan apoptosis
pada sel kanker ovarium. Biol. Res. 2019, 52, 37. [CrossRef] [PubMed]
255. Tse, AK; Wan, CK; Shen, XL; Yang, M.; Fong, WF Honokiol menghambat aktivasi NF-kappaB yang distimulasi TNF-alpha dan ekspresi gen yang diatur NF-
kappaB melalui penekanan aktivasi IKK. Biokimia. farmasi. 2005, 70, 1443–1457. [CrossRef]
256. Lee, JS; Sul, JY; Taman, JB; Lee, MS; Cha, EY; Ko, YB Honokiol menginduksi apoptosis dan menekan migrasi dan invasi sel karsinoma ovarium melalui jalur
pensinyalan AMPK/mTOR. Int. J. Mol. Med. 2019, 43, 1969–1978. [CrossRef] [PubMed]
257. Wu, SH; Wu, TY; Hsiao, YT; Lin, JH; Hsu, SC; Hsia, TC; Yang, ST; Hsu, WH; Chung, JG Bufalin menginduksi kematian sel pada sel kanker paru-paru manusia
melalui gangguan jalur respons kerusakan DNA. Saya. J.Cin. Med. 2014, 42, 729–742. [CrossRef]
[PubMed]
258. Su, S.; Dou, H.; Wang, Z.; Zhang, Q. Bufalin menghambat karsinoma ovarium melalui penargetan jalur mTOR/HIF-alpha. Klinik Dasar.
farmasi. racun. 2020. [CrossRef]
259. Kosuge, T.; Adachi, T.; Kamiya, H. Isolasi tetramethylpyrazine dari kultur Bacillus natto, dan jalur biosintetik dari
tetrametilpirazin. Alam 1962, 195, 1103. [CrossRef] [PubMed]
260. Zhang, H.; Ding, S.; Xia, L. Ligustrazine menghambat proliferasi dan migrasi sel kanker ovarium melalui pengaturan miR-211.
Biosci. Rep. 2020, 41, BSR20200199. [CrossRef] [PubMed]
261. Ciebiera, M.; Wÿodarczyk, M.; Ciebiera, M.; Zarÿeba, K.; ukaszuk, K.; Jakiel, G. Vitamin D dan Fibroid Rahim-Ulasan tentang
Sastra dan Konsep Novel. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 2051. [CrossRef]
262. Dovnik, A.; Dovnik, NF Vitamin D dan kanker ovarium: Tinjauan sistematis literatur dengan fokus pada mekanisme molekuler.
Sel 2020, 9, 335. [CrossRef]
263. Lagu, X.; Li, Z.; Ji, X.; Zhang, D. Asupan kalsium dan risiko kanker ovarium: Sebuah meta-analisis. Nutrisi 2017, 9, 679. [CrossRef]
[PubMed]
264. Livdans-Forret, AB; Harvey, PJ; Larkin-Thier, SM Menoragia: Sebuah sinopsis manajemen yang berfokus pada herbal dan nutrisi
suplemen, dan chiropraktik. J. Bisa. Chiropr. Asosiasi 2007, 51, 235–246.
265. Geller, SE; Studee, L. Botani dan suplemen makanan untuk gejala menopause: Apa yang berhasil, apa yang tidak. J Wanita. Kesehatan
2005, 14, 634–649. [CrossRef] [PubMed]
266. Rendah, MS; Cepat, J.; Gaya, CE; De-Regil, LM; Pasricha, SR Suplementasi zat besi harian untuk memperbaiki anemia, status zat besi
dan kesehatan pada wanita yang sedang menstruasi. Cochrane Datab. Sistem Wahyu 2016, 4, CD009747. [CrossRef] [PubMed]
267. Lithgow, DM; Politzer, WM Vitamin A dalam pengobatan menoragia. S. Af. Med. J. 1977, 51, 91-93.
268. Ayre, JE; Bauld, WA Kekurangan tiamin dan tinggi. temuan estrogen pada kanker rahim dan menoragia. Sains 1946, 103, 441–445.
[CrossRef]
269. Cohen, JD; Rubin, HW Menoragia fungsional: Pengobatan dengan bioflavonoid dan vitamin C. Curr. Ada. Res. klinik Eks. 1960, 2, 539–542.
[PubMed]
270. Morrow, C.; Naumburg, EH Dismenore. Formal. Perawatan 2009, 36, 19–32. [CrossRef]
271. Dennehy, CE Penggunaan herbal dan suplemen makanan dalam ginekologi: Tinjauan berbasis bukti. J. Kesehatan Wanita Kebidanan 2006, 51, 402–409.
[CrossRef]
272. Bajan, Z.; Alimoradi, Z.; Moafi, F. Nutrisi sebagai faktor potensial dismenore primer: Tinjauan sistematis studi observasional. Ginekol. Obstet. Menginvestasikan.
2019, 84, 209–224. [CrossRef]
273. Pattanittum, P.; Kunyanone, N.; Coklat, J.; Sangkomkamhang, AS; Barnes, J.; Seyfoddin, V.; Marjoribanks, J. Suplemen makanan
untuk dismenorea. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2016, 3, CD002124. [CrossRef]
274. Naz, MS; Kiani, Z.; Fakari, FR; Ghasemi, V.; Abed, M.; Ozgoli, G. Pengaruh mikronutrien pada manajemen nyeri dismenore primer: Tinjauan sistematis dan
meta-analisis. J. Ilmu Peduli. 2020, 9, 47–56.
275. Shin, HJ; Na, HS; Lakukan, SH Magnesium dan Nyeri. Nutrisi 2020, 9, 2184. [CrossRef] [PubMed]
276. Chiang, YF; Digantung, HC; Chen, HY; Huang, KC; Lin, PH; Chang, JY; Huang, TC; Hsia, SM Efek penghambatan minyak zaitun extra virgin dan senyawa
aktifnya oleocanthal pada hiperkontraksi uterus yang diinduksi prostaglandin dan studi nyeri-ex vivo dan in vivo. Nutrisi 2020, 12, 3012. [CrossRef]

277. Lee, HW; Ang, L.; Lee, MS; Alimoradi, Z.; Kim, E. Adas untuk mengurangi rasa sakit pada dismenore primer: Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak. Nutrisi 2020, 12, 3438. [CrossRef] [PubMed]
278. Nagata, C.; Hirokawa, K.; Shimizu, N.; Shimizu, H. Asosiasi nyeri haid dengan asupan kedelai, lemak dan serat makanan pada wanita Jepang. Eur. J.klin. nutrisi
2005, 59, 88–92. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2021, 13, 1178 33 dari 33

279. Mehrpooya, M.; Eshraghi, A.; Rabiee, S.; Larki-Harchegani, A.; Ataei, S. Perbandingan efek suplemen minyak ikan dan kalsium
tentang pengobatan dismenore primer. Pdt. Klinik Terbaru. Percobaan 2017, 12, 148-153. [CrossRef]
280. Sadeghi, N.; Paknezhad, F.; Rashidi Nooshabadi, M.; Kavianpour, M.; Jafari Rad, S.; Khadem Haghighian, H. Vitamin E dan minyak ikan,
secara terpisah atau dalam kombinasi, pada pengobatan dismenore primer: Sebuah double-blind, uji klinis acak. Ginekol.
Endokrinol. 2018, 34, 804–808. [CrossRef]
281. Lerchbaum, E.; Rabe, T. Vitamin D dan kesuburan wanita. Curr. pendapat. Obstet. Ginekol. 2014, 26, 145–150. [CrossRef] [PubMed]
282. Bahrami, A.; Avan, A.; Sadeghnia, HR; Esmaeili, H.; Tayefi, M.; Ghasemi, F.; Nejati Salehkhani, F.; Arabpour-Dahoue, M.; Rastgar-Moghadam,
A.; Pakis, GA; dkk. Tinggi. Dosis suplemen vitamin D dapat memperbaiki masalah menstruasi, dismenor , dan sindrom pramenstruasi pada
remaja. Ginekol. Endokrinol. 2018, 34, 659–663. [CrossRef]
283. Abdi, F.; Amjadi, MA; Zaheri, F.; Rahnemaei, FA Peran vitamin D dan kalsium dalam menghilangkan dismenore primer:
Sebuah tinjauan sistematis. Obstet. Ginekol. Sci. 2021, 64, 13–26. [CrossRef] [PubMed]
284. Zhang, Y.; Mao, X.; Su, J.; Gan, Y; Guo, R.; Tang, S.; Li, J.; Xiao, X.; Xu, H.; Yang, H. Strategi berbasis farmakologi jaringan menguraikan
mekanisme molekuler yang mendasari Kapsul Qixuehe dalam pengobatan gangguan menstruasi. Dagu. Med. 2017, 12, 23.
[CrossRef] [PubMed]
285. Zekavat, ATAU; Karimi, SAYA; Amanat, A.; Alipour, F. Sebuah uji coba terkontrol secara acak dari seng sulfat oral untuk dismenore primer
rhoea pada remaja putri. Australia Obstet NZJ. Ginekol. 2015, 55, 369–373. [CrossRef]
286. Nasiadek, M.; Stragierowicz, J.; Klimczak, M.; Kilanowicz, A. Peran seng dalam gangguan sistem reproduksi wanita tertentu.
Nutrisi 2020, 12, 2464. [CrossRef] [PubMed]
287. Chao, MT; Wade, CM; Booth, SL Peningkatan konsentrasi phylloquinone plasma setelah injeksi acupoint untuk pengobatan dismenore primer.
J. Akupunktur. Meridian. pejantan 2014, 7, 151-154. [CrossRef]
288. Wade, C.; Wang, L.; Zhao, WJ; Kardini, F.; Kronenberg, F.; Gui, SQ; Ying, Z.; Zhao, NQ; Chao, MT; Yu, J. pengobatan injeksi titik akupunktur
dismenorea primer: Sebuah studi acak, buta ganda, terkontrol. BMJ Terbuka 2016, 6, e008166.
[CrossRef]
289. Fujiwara, T.; Ono, M.; Mieda, M.; Yoshikawa, H.; Nakata, R.; Daikoku, T.; Sekizuka-Kagami, N.; Pembantu, Y.; Ando, H.; Fujiwara, H.
Penyakit obstetrik dan ginekologi yang diinduksi kebiasaan diet remaja (ADHOGD) sebagai kemungkinan keterlibatan sistem jam baru. Nutrisi
2020, 12, 1294. [CrossRef]