Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Naskah yang Diterima

Diet dan Kesuburan: Sebuah Ulasan

Audrey J. Gaskins, Sc.D., Jorge E. Chavarro, MD, Sc.D

PII: S0002-9378(17)30945-6

DOI: 10.1016/j.ajog.2017.08.010

Referensi: YMOB 11804

Untuk tampil di: Jurnal Obstetri dan Ginekologi Amerika

Tanggal Diterima: 5 Juni 2017

Tanggal Revisi: 7 Agustus 2017

Tanggal Diterima: 16 Agustus 2017

Silakan kutip artikel ini sebagai: Gaskins AJ, Chavarro JE, Diet and Fertility: A Review,Jurnal Obstetri
dan Ginekologi Amerika(2017), doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.010.

Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima untuk diterbitkan. Sebagai layanan
kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal naskah ini. Naskah akan menjalani copyediting, typesetting,
dan review dari bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk akhirnya. Harap dicatat bahwa selama
proses produksi dapat ditemukan kesalahan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penolakan hukum
yang berlaku untuk jurnal terkait.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
1

Diet dan Kesuburan: Sebuah Ulasan

Audrey J.GASKINS1,2, Sc.D. & Jorge E. CHAVARRO1,2,3, MD, Sc.D

1Departemen Nutrisi, Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan, Boston, MA

A
2Divisi Channing Kedokteran Jaringan, Departemen Kedokteran, Brigham and Women's

IM
Rumah Sakit dan Sekolah Kedokteran Harvard, Boston, MA

3Departemen Epidemiologi, Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan, Boston, MA

R
TE
Sumber Pendanaan: Didukung oleh hibah NIH K99ES026648, R01ES009718 dari NIEHS,

L50-HD085359 dari NICHD, dan P30DK46200 dari NIDDK

DI
Konflik kepentingan:Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
NG

Penulis yang sesuai: Jorge E. Chavarro, MD, Sc.D.

YA

655 Huntington Avenue, Gedung II Lantai 3, Boston, MA 02115

Telepon: (617) 432-4584 Email: jchavarr@hsph.harvard.edu

ip
kr
US
AN
M
 MANUSkrip YANG DITERIMA
2

Abstrak.

Literatur tentang hubungan antara diet dan kesuburan manusia telah berkembang pesat selama ini

dekade menghasilkan identifikasi beberapa pola yang jelas. Asupan asam folat tambahan,

terutama pada dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk pencegahan cacat tabung saraf,

A
secara konsisten terkait dengan frekuensi infertilitas yang lebih rendah, risiko keguguran yang lebih rendah dan

IM
keberhasilan yang lebih besar dalam pengobatan infertilitas. Di sisi lain, dan meskipun ada bukti yang menjanjikan dari

model hewan, vitamin D tampaknya tidak memberikan peran penting dalam kesuburan manusia di

R
tidak adanya kekurangan. Suplementasi antioksidan tampaknya tidak menawarkan manfaat apa pun untuk

TE
wanita yang menjalani perawatan infertilitas, tetapi tampaknya bermanfaat ketika itu adalah pasangan pria

siapa yang melengkapi. Namun, bukti yang tersedia tidak memungkinkan untuk membedakan mana yang spesifik

DI
antioksidan, atau pada dosis mana, bertanggung jawab atas manfaat ini. Asam lemak omega 3 rantai panjang

tampaknya meningkatkan kesuburan wanita meskipun masih belum jelas sejauh mana kontaminasi
NG

sumber makanan bersama, seperti ikan dengan tingkat racun lingkungan yang tinggi, dapat meredam ini

keuntungan. Terakhir, kepatuhan terhadap diet sehat yang menyukai makanan laut, unggas, biji-bijian, buah-buahan dan
YA

sayuran, terkait dengan kesuburan yang lebih baik pada wanita dan kualitas air mani yang lebih baik pada pria. Itu

bukti kumulatif juga menumpuk terhadap hipotesis populer. Susu dan kedelai, pernah diusulkan sebagai
ip

racun reproduksi, belum secara konsisten terkait dengan kesuburan yang buruk. Faktanya, kedelai dan kedelai
kr

suplemen tampaknya memberikan efek menguntungkan di antara wanita yang menjalani perawatan infertilitas.
US

Demikian pula, karena data dari penelitian besar dan berkualitas tinggi terus terakumulasi, bukti a

efek yang berpotensi merusak dari alkohol moderat dan asupan kafein pada kemampuan untuk menjadi
AN

hamil tampaknya kurang padat daripada dulu. Sedangkan gambaran lengkap tentang peran nutrisi pada

kesuburan masih jauh dari sempurna, banyak kemajuan telah dicapai. Kesenjangan paling menonjol saat ini
M

bukti termasuk bersama-sama mempertimbangkan diet wanita dan pria, dan menguji yang paling konsisten

temuan dalam uji coba secara acak.

Kata kunci: nutrisi, diet, fertilitas, fekunditas, aborsi spontan, keguguran, keguguran,

fertilisasi in vitro, reproduksi berbantuan, kesehatan reproduksi

 MANUSkrip YANG DITERIMA
3

pengantar

Mengidentifikasi faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi, seperti diet, yang mempengaruhi kesuburan manusia sangat penting

signifikansi klinis dan kesehatan masyarakat yang utama. Infertilitas, kegagalan untuk mencapai kehamilan klinis

setelah 12 bulan atau lebih dari hubungan seksual tanpa kondom secara teratur, mempengaruhi 15-25% pasangan di

negara-negara barat.1, 2Gangguan fekunditas, yang meliputi infertilitas dan kesulitan membawa kehamilan sampai

A
aterm, diperkirakan mempengaruhi dua kali lebih banyak pasangan.3Perawatan medis untuk gangguan

IM
fekunditas juga meningkat. Penggunaan teknologi reproduksi berbantuan (ART) di Amerika Serikat

Serikat terus meningkat dari sekitar 60.000 siklus pada tahun 19954menjadi 209.000 siklus dalam

R
2015,5meskipun peningkatan angka kelahiran hidup per siklus dimulai selama dekade terakhir telah

TE
kecil dibandingkan. Data yang sebanding untuk inseminasi intrauterin dan induksi ovulasi

prosedurnya kurang tetapi mengingat bahwa prosedur ini bahkan lebih umum, diperkirakan

mereka menyumbang 2-6 kali lebih banyak kelahiran daripada ART di Amerika Serikat.6
DI
Tingginya prevalensi gangguan fekunditas dikombinasikan dengan biaya keuangan yang tinggi dan
NG

akses geografis yang terbatas ke pengobatan infertilitas memotivasi kebutuhan untuk mengidentifikasi yang dapat dimodifikasi

prediktor kesuburan pasangan.7, 8Meskipun ada penerimaan yang berkembang bahwa nutrisi mungkin terkait
YA

untuk kinerja reproduksi pada pria dan wanita,9masih belum ada panduan resmi untuk

pasangan usia reproduksi. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk merangkum epidemiologi
ip

literatur tentang nutrisi dan kesuburan dan menawarkan rekomendasi diet praktis berdasarkan yang terbaik
kr

bukti yang tersedia. Sorotan dan kesenjangan dalam literatur dirangkum dalam Tabel 1 untuk diet wanita
US

dan Tabel 2 untuk diet pria.

AN

Mikronutrien

Antioksidan.Sebuah tinjauan Cochrane 2013 dari uji coba terkontrol secara acak (RCT) dari
M

suplementasi antioksidan selama pengobatan infertilitas menyimpulkan bahwa arus

bukti tidak menunjukkan manfaat suplemen antioksidan untuk meningkatkan kehamilan atau hidup

angka kelahiran.10Para penulis menunjukkan banyak kekurangan dari bukti yang tersedia termasuk

risiko bias, pelaporan yang tidak lengkap, dan variabilitas tinggi dari intervensi yang diuji dalam uji coba.10Untuk

Misalnya, uji coba yang termasuk dalam meta-analisis yang menguji efek "antioksidan" terhadap
 MANUSkrip YANG DITERIMA
4

plasebo termasuk intervensi yang berbeda dengan beberapa campuran mikronutrien (termasuk

campuran eksklusif dengan bahan yang dirahasiakan), pentoxifyline,N-asetil-sistein, melatonin, L-

arginin, vitamin E, myo-inositol, vitamin C, vitamin D+kalsium dan omega-3 tak jenuh ganda

asam lemak, banyak di antaranya bahkan secara teknis bukan antioksidan. Selanjutnya, tidak ada dua percobaan

termasuk dalam meta-analisis menguji intervensi yang sama (yaitu senyawa yang sama pada dosis yang sama)

A
terhadap pembanding yang sama) sehingga hampir tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang kuat dari ini

IM
tinjauan sistematis selain kebutuhan lebih banyak uji coba berkualitas tinggi yang cukup besar untuk menguji efek pada

hasil klinis yang relevan seperti tingkat kelahiran hidup.

R
Vitamin B.Nutrisi yang lebih menjanjikan dalam konteks efek menguntungkan pada kesuburan mungkin

TE
mungkin folat (atau asam folat) dan vitamin B12. Sedangkan dampak defisiensi dan defek asam folat

dalam metabolisme folat dan homosistein pada cacat tabung saraf (NTDs) didirikan,11itu

DI
bukti tentang efek folat pada kesuburan kurang jelas. Salah satu studi pertama yang mendukung tautan

antara folat dan kesuburan adalah RCT NTD Hungaria yang menunjukkan bahwa wanita
NG

diacak untuk suplemen multivitamin pra-konsepsi (mengandung 800 g asam folat) 71,3%

dikandung dibandingkan 67,9% wanita yang diacak dengan jejak seperti plasebo
YA

suplemen elemen selama periode tindak lanjut 14 bulan.12Demikian pula, dalam RCT kecil, dari

wanita subfertil yang mengonsumsi multivitamin (mengandung 400 g asam folat) selama 3 bulan, 26% memiliki
ip

kehamilan dibandingkan dengan 10% wanita dalam kelompok plasebo.13Di antara wanita yang berpartisipasi dalam
kr

kohort Nurses' Health Study II (NHS-II), wanita yang mengonsumsi≥6 tablet multivitamin per
US

minggu memiliki 41% (95% CI 25, 54%) risiko infertilitas ovulasi lebih rendah dibandingkan dengan non-konsumen

dengan asam folat muncul untuk menjelaskan sebagian besar hubungan ini.14Selain itu, diperkirakan bahwa
AN

20% (95% CI 11, 28%) dari kasus infertilitas ovulasi dapat dihindari jika wanita mengkonsumsi 3 atau

lebih banyak multivitamin per minggu. Konsisten dengan temuan ini, asupan folat terkait dengan
M

frekuensi anovulasi sporadis dalam kohort prospektif wanita muda yang sehat (disesuaikan)

rasio odds = 0,36 [95% CI 0,14, 0,92] membandingkan wanita dengan asam folat tertil tertinggi hingga terendah).15

Baru-baru ini, penggunaan suplemen asam folat juga dikaitkan dengan waktu kehamilan yang lebih pendek

di antara kohort besar perencana kehamilan Denmark (rasio fekundabilitas yang disesuaikan = 1,15 [95% CI

1,06, 1,25]).16
 MANUSkrip YANG DITERIMA
5

Studi dari kohort infertilitas juga menunjukkan bahwa folat dapat memiliki efek menguntungkan pada

kesuburan. Misalnya, pembawa alel T di posisi 677 dari gen MTHFR (yang mengarah ke

aktivitas enzim yang lebih rendah) mengalami penurunan respons ovarium terhadap hormon perangsang folikel,

lebih sedikit oosit yang diambil,17dan sel granulosa yang menghasilkan lebih sedikit estradiol (basal dan terstimulasi)

dibandingkan dengan pembawa alel tipe liar.18Seorang Polandiain vitroStudi kohort fertilisasi (IVF) juga menemukan

A
bahwa wanita yang menerima suplemen asam folat sebelum pengobatan memiliki kualitas oosit yang lebih baik

IM
dan tingkat oosit matang yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita yang tidak menerima asam folat.19

Demikian pula, di antara kohort wanita AS yang menjalani IVF, dengan kepatuhan hampir universal untuk pra-

R
pedoman penggunaan suplemen asam folat konsepsi dan tidak ada bukti defisiensi folat atau B12,

TE
probabilitas kelahiran hidup adalah 20% (8, 31%) lebih tinggi di antara wanita yang mengonsumsi >800 g/hari

suplemen dibandingkan dengan wanita yang mengkonsumsi <400 g/hari. Demikian pula, dalam kelompok yang sama ini,

DI
wanita di kuartil tertinggi serum folat dan kadar vitamin B12 memiliki 1,62 (95% CI 0,99,

2,65) dan 2,04 (95% CI 1,14, 3,62) kali kemungkinan lahir hidup dibandingkan dengan wanita di
NG

kuartil terendah.20, 21Sementara tiga studi kohort lain tentang folat dan hasil klinis IVF dari

Populasi Eropa tidak menunjukkan manfaat ini,22-24mereka mengecualikan wanita yang gagal sebelum embrio
YA

transfer, yang bisa secara sistematis mencondongkan temuan mereka ke nol jika folat tidak

memang mencegah kegagalan awal sebelum transfer embrio, seperti yang disarankan oleh temuan dari AS
ip

kelompok20dan studi Belanda yang menghubungkan penanda status folat dan B12 dengan embrio hari ke-3 yang lebih besar
kr

kualitas.25, 26
US

Namun demikian, ada banyak kontroversi seputar bukti tentang folat

dan pemeliharaan kehamilan. Hanya beberapa tahun setelah temuan RCT Hungaria adalah
AN

diterbitkan pada efek menguntungkan dari suplemen multivitamin pada kemungkinan pembuahan, the

laporan lengkap tentang semua hasil kehamilan dirilis yang menunjukkan bahwa folat pra-konsepsi
M

penggunaan asam meningkatkan risiko kematian janin (RR=1,16 [95% CI 1,01, 1,30]).27Ini lebih lanjut

didukung oleh analisis ulang studi Dewan Riset Medis Inggris (RR=1,15, p-value=0,18)

dan studi kohort observasional di California (RR=1,14 [95% CI 0.96, 1.35]) yang juga menemukan

peningkatan risiko serupa (walaupun tidak signifikan secara statistik).28, 29Hasil ini kemudian ditantang

karena kesalahan metodologi30, 31dan percobaan berikutnya dari India tidak mereplikasi temuan ini
 MANUSkrip YANG DITERIMA
6

(RR=0,44).32Dengan demikian, ulasan Cochrane terbaru menyimpulkan bahwa tidak ada bukti

di tiga uji coba acak dan kuasi-acak dari setiap perbedaan dalam risiko total janin

kehilangan (RR=1.00 [95% CI 0.75, 1.34]), keguguran dini atau terlambat (RR=0.99 [95% CI 0.72, 1.38]), atau

lahir mati (RR=1,03 [95% CI 0,51, 2,09]) membandingkan wanita yang diberi suplemen asam folat dibandingkan

untuk tidak ada.33Hasil dari studi intervensi asam folat observasional di Cina (RR= 0,97 [95% CI .]

A
0,84, 1,12])34dan Brazil (RR=0.80, p-value=0.49)35juga sejak itu memberikan bukti kuat bahwa

IM
penggunaan asam folat perikonsepsi tidak meningkatkan angka keguguran. Selain itu, tiga kohort baru-baru ini

penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan asam folat sebelum atau selama awal kehamilan, pada kenyataannya,

R
terkait dengan penurunan risiko keguguran (aOR= 0,43 [95% CI 0,30, 0,60] dan aOR=0,37

TE
[95% CI 0,19, 0,72] untuk penggunaan asam folat atau vitamin selama kehamilan dibandingkan tidak sama sekali; aRR= 0,80 [95%

CI 0,71, 0,90] untuk >730 g/hari suplementasi folat vs tidak sama sekali),36-38dan calon tambahan

DI
kohort menemukan bahwa peningkatan kepatuhan terhadap suplemen multivitamin prakonsepsi (salah satu

sumber utama asam folat pada populasi AS) juga terkait dengan risiko keguguran yang lebih rendah
NG

(aHR=0,45 [95% CI 0,25, 0,80]).39

Literatur yang luas tentang folat dan titik akhir kesuburan menunjukkan bahwa asupan yang lebih tinggi
YA

folat tambahan prakonsepsi dapat meningkatkan peluang wanita untuk hamil dan,

mungkin, untuk membawa kehamilan sampai aterm. Menariknya, dalam beberapa penelitian ini, efek menguntungkan
ip

folat pada kesuburan dan fekunditas diamati pada tingkat jauh di atas yang saat ini
kr

direkomendasikan untuk pencegahan NTD.

US

Vitamin D. Selama dekade terakhir, efek potensial vitamin D pada kesuburan telah
AN

kepentingan penelitian yang besar sebagaiin vitropenelitian menemukan bahwa reseptor vitamin D diekspresikan dalam

indung telur,40, 41endometrium,40dan plasenta.42Penelitian pada hewan juga menunjukkan kemungkinan

M

peran vitamin D dalam kesuburan sebagai tikus betina yang diberi diet kekurangan vitamin D dan tikus betina

dengan KO untukVDRdan1α-hidroksilase(yang mengkatalisis hidroksilasi 25(OH)D menjadi

1,25(OH) yang aktif secara biologis2D) terbukti mengurangi kesuburan43, 44akibat rahim

hipoplasia, gangguan perkembangan folikel dan anovulasi.45-47

 MANUSkrip YANG DITERIMA
7

Di antara wanita yang mencoba hamil dalam kohort NHS-II, asupan vitamin D yang lebih tinggi

diperkirakan melalui kuesioner frekuensi makanan) tidak terkait dengan risiko ovulasi

infertilitas setelah penyesuaian multivariabel. Demikian pula, di antara kohort besar wanita dengan 1-2

keguguran dan tidak ada riwayat infertilitas, tidak ada hubungan antara serum awal

kadar vitamin D atau defisiensi vitamin D (<20 ng/mL) dan fekundabilitas.48Sebuah studi kohort antara

A
153 Perencana kehamilan Denmark juga tidak menemukan hubungan antara plasma pra-konsepsi 25-

IM
konsentrasi hydroxyvitamin D dan kemungkinan hamil atau risiko keguguran secara keseluruhan;

Namun, wanita yang mengalami keguguran setelah minggu kehamilan 10 memiliki trimester pertama yang lebih rendah

R
konsentrasi vitamin D plasma dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami keguguran.49Ini

TE
temuan harus ditafsirkan dengan hati-hati meskipun karena hanya didasarkan pada sejumlah kecil

kasus (n=3) dan tiga penelitian lain tidak menemukan hubungan antara awal kehamilan

DI
konsentrasi serum 25(OH)D dan risiko keguguran.50-52Demikian pula, baru-baru ini diterbitkan

meta-analisis tidak menemukan hubungan antara insufisiensi vitamin D dan risiko spontan
NG

aborsi (RR=1,04 [95% CI 0,95, 1,13]).53Akhirnya, satu studi kasus-kontrol, dibandingkan lebih awal

kadar vitamin D kehamilan antara wanita yang membutuhkan waktu 12-24 bulan untuk hamil dibandingkan
YA

untuk wanita dengan usia yang cocok yang hamil dalam waktu kurang dari 1 tahun dan tidak menemukan hubungan.54

Meskipun studi terbatas tentang vitamin D dan kesuburan dari populasi umum, ada
ip

telah ledakan dalam jumlah penelitian selama 7 tahun terakhir mengeksplorasi asosiasi ini
kr

antara wanita subfertil yang menjalani perawatan medis. Studi pertama tentang vitamin D dan kesuburan
US

setelah IVF melaporkan bahwa tingkat kehamilan hampir empat kali lipat lebih tinggi pada wanita yang mengonsumsi vitamin

D cukup dibandingkan dengan mereka yang kekurangan vitamin D.55Sementara segelintir berikutnya
AN

penelitian telah menghasilkan serupa, temuan positif,56-59sejumlah penelitian serupa tidak menemukan

asosiasi60-64dan satu penelitian bahkan mengamati hubungan negatif.65Acak kecil

M

uji coba terkontrol dari Iran di antara wanita dengan kadar vitamin D serum yang tidak mencukupi (<30

ng / ml) yang menjalani siklus kriopreservasi menemukan bahwa suplementasi vitamin D 50.000

IU/minggu, selama 6-8 minggu, tidak berhubungan dengan angka kehamilan klinis.66Demikian pula, RCT kecil

antara wanita PCOS yang menjalani inseminasi intrauterin tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam

hasil kehamilan67meskipun bukti pengamatan bahwa kadar vitamin D serum yang lebih tinggi mungkin
 MANUSkrip YANG DITERIMA
8

memprediksi keberhasilan reproduksi yang lebih besar di antara wanita PCOS yang menjalani induksi ovulasi.68Dua

penelitian telah menyelidiki hubungan antara kadar vitamin D dan hasil IVF di antara telur

penerima donor dan sementara satu menemukan peningkatan yang signifikan dalam tingkat kehamilan klinis dengan

meningkatkan kadar vitamin D69, menunjukkan efek spesifik dari 25(OH)D pada penerimaan endometrium,

studi kedua tidak dapat mengkonfirmasi hubungan ini.70

A
Saat ini, sedikit yang dapat ditarik secara meyakinkan dari hasil vitamin D dan kesuburan

IM
mengingat heterogenitas temuan. Sementara kekurangan vitamin D mungkin merugikan

kesuburan, tidak jelas apakah tingkat vitamin D yang lebih tinggi memberikan manfaat tambahan setelah kecukupan

R
sudah tercapai.

TE
Asam lemak

DI
In vitropenelitian telah menunjukkan bahwa asam lemak adalah substrat penting dalam reproduksi awal

peristiwa termasuk pematangan oosit71dan implantasi embrio.72Apalagi hewan dan manusia

NG

penelitian menunjukkan bahwa asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) dapat secara khusus berdampak pada kesuburan, melalui:

efek pada kualitas oosit dan implantasi embrio73, 74sementara asam lemak trans dapat mempromosikan lebih besar
YA

resistensi insulin75yang dapat mempengaruhi fungsi ovulasi.76

Hasil dari kohort NHS-II menunjukkan bahwatransasupan asam lemak (TFA) adalah
ip

terkait dengan risiko yang lebih besar dari infertilitas ovulasi yang dilaporkan sendiri setelah penyesuaian potensi
kr

pembaur (aRR=1,73 [95% CI: 1,09, 2,73] untuk peningkatan 2% energi dari TFA);77namun
US

asupan asam lemak jenuh (SFA), asam lemak tak jenuh tunggal (MUFA), total PUFA,

omega 3 PUFA, dan omega 6 PUFA tidak terkait dengan infertilitas ovulasi. Di antara dua
AN

waktu prospektif untuk studi kehamilan, wanita di kuartil tertinggi asupan TFA telah berkurang

fekundabilitas dalam kohort Amerika Utara (FR=0,86 [95% CI: 0,71, 1,04]) tetapi tidak di Denmark
M

kohort (FR=1.04 [95% CI: 0.86, 1.25]), meskipun asupan di Denmark rendah.78Selain itu, di

Kohort Amerika Utara, wanita di kuartil terendah asupan omega-3 PUFA memiliki lebih rendah

fekundabilitas dibandingkan wanita di kuartil lainnya (FR=1,19 [95% CI 1,02, 1,39]) sementara tidak ada

asosiasi ditemukan di Denmark, di mana asupan rendah jarang terjadi.78Asam dokosapentaenoat (DPA),

omega 3 PUFA yang secara struktural mirip dengan asam eicosapentaenoic (EPA), dikaitkan dengan
 MANUSkrip YANG DITERIMA
9

pengurangan risiko anovulasi pada kohort wanita yang sehat dan teratur menstruasi (aRR=0,42 [95%

CI 0.18, 0.95] untuk tertile 3 vs. tertile 1), dengan tren kebalikan yang serupa untuk omega rantai panjang lainnya

3 asam lemak.79

Di antara 46 wanita kelebihan berat badan dan obesitas yang menjalani IVF di Australia, asupan PUFA,

khususnya omega-6 PUFA dan asam linoleat (LA) dan mungkin omega-3 PUFA, lebih tinggi

A
di antara wanita yang mencapai kehamilan;80namun tidak ada perbedaan dalam asupan lemak

IM
membandingkan wanita yang melakukan dan tidak memiliki kelahiran hidup. Dua studi dari AS dan satu dari

Iran telah menyelidiki hubungan antara konsentrasi asam lemak serum dan hasil dari

R
bayi tabung. Kohort AS pertama menemukan bahwa wanita dengan serum -linolenat (ALA) yang lebih rendah memiliki kadar -linolenat yang lebih tinggi

TE
peluang kehamilan sementara yang kedua menemukan bahwa hanya rasio LA terhadap ALA yang meningkat

berhubungan dengan kemungkinan kehamilan yang lebih tinggi.81Sebuah studi kohort di antara 105 wanita yang kekurangan

DI
injeksi sperma intracytoplasmic (ICSI) di Iran menemukan bahwa kadar serum EPA secara signifikan

lebih tinggi pada wanita yang mencapai kehamilan dibandingkan dengan mereka yang tidak.82
NG

Sementara mensintesis hasil ini sulit mengingat perbedaan besar di seluruh studi di

hal populasi dan penilaian status asam lemak, kesimpulan secara keseluruhan tampaknya
YA

menyarankan bahwa asupan PUFA yang lebih tinggi, khususnya asam lemak omega 3 rantai panjang, dan asupan yang lebih rendah

asam lemak trans mungkin bermanfaat untuk meningkatkan kesuburan wanita.

ip
kr

susu
US

Makanan susu telah diusulkan sebagai racun reproduksi potensial karena tingginya

kandungan galaktosa, yang pada tikus terbukti menurunkan ovulasi dan menyebabkan prematur
AN

kegagalan ovarium,83, 84dan potensinya untuk mengandung estrogen lingkungan dalam jumlah tinggi.85Di

1994 sebuah studi ekologi di antara 31 negara diterbitkan menunjukkan bahwa penurunan kesuburan
M

dengan usia lebih curam di antara populasi dengan konsumsi susu per kapita yang lebih tinggi.86Namun,

studi kasus-kontrol berikutnya menemukan bahwa wanita yang mengonsumsi tiga gelas susu atau lebih per

hari memiliki risiko infertilitas 70% lebih rendah dibandingkan wanita yang tidak mengkonsumsi susu.87Dalam NHS-II,

kohort prospektif terbesar hingga saat ini, tidak ada hubungan yang ditemukan antara total asupan makanan susu dan

risiko infertilitas ovulasi (aRR=1,12 [95% CI 0.69,1.82] membandingkan≥4 vs. <1 porsi per hari) belum
 MANUSkrip YANG DITERIMA
10

temuan nol keseluruhan ini disebabkan oleh fakta bahwa makanan susu penuh lemak dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah

infertilitas ovulasi (aRR=0,73 [95% CI 0,52, 1,01] membandingkan≥1 porsi per hari vs.≤1

porsi per minggu) sementara makanan susu rendah lemak dikaitkan dengan risiko infertilitas ovulasi yang lebih tinggi

(aRR=1.85 [95% CI 1.24, 2.77] membandingkan≥2 porsi per hari vs.≤1 porsi per minggu).88SEBUAH

kohort prospektif wanita yang menjalani reproduksi berbantuan di AS menemukan bahwa di antara

A
wanita≥35 tahun, mereka yang berada di kuartil tertinggi asupan makanan susu sebelum perawatan memiliki

IM
probabilitas kelahiran hidup dengan penyesuaian multivariabel sebesar 55% (95% CI 39, 69%) dibandingkan dengan 23% (95%

CI 11, 42%) di antara wanita di kuartil terendah.89Dan sementara hubungan ini hanya ada

R
di antara wanita yang lebih tua, hubungan tidak berbeda antara makanan susu penuh lemak dan rendah lemak.89

TE
Akhirnya, dalam studi terbaru tentang asupan susu pra-konsepsi dan waktu untuk kehamilan,

hubungan antara asupan susu dan fekunditas kecil dan tidak konsisten antara Denmark

DI
dan kohort Amerika (kumpulan FR=1,11 [95% CI: 0,94, 1,31] membandingkan≥18 vs. <7 porsi per

pekan).90Secara keseluruhan, mengingat temuan yang saling bertentangan, tidak ada kesimpulan kuat mengenai efeknya
NG

asupan susu ibu pada kesuburan dapat dibuat meskipun bukti mendukung susu sebagai

potensi racun reproduksi (mirip dengan penelitian pada hewan) lemah.

YA

Daging, ikan, dan kedelai

ip

Asupan sumber protein telah mendapat perhatian dalam konteks kesuburan sebagian besar karena
kr

potensi mereka untuk mengandung kontaminan lingkungan tingkat tinggi, yang dapat berdampak buruk
US

kesehatan reproduksi. Sementara daging merah bisa menjadi sumber protein yang baik dan esensial lainnya

nutrisi, mereka juga mengandung lemak jenuh tingkat tinggi dan dapat berfungsi sebagai kendaraan untuk paparan
AN

terhadap residu hormonal, antibiotik, dan difenil eter polibrominasi.91, 92Demikian pula, sementara

makanan laut diakui sebagai sumber asam lemak omega 3 rantai panjang yang baik, juga bisa menjadi yang utama
M

rute paparan organoklorin, dioksin, dan merkuri.93Selain itu, saat berbahan dasar kedelai

produk umumnya merupakan alternatif sehat untuk protein hewani dalam hal kardiovaskular dan

manfaat metabolisme, beberapa telah menimbulkan kekhawatiran mengenai potensi reproduksi yang merugikan

konsekuensi dari fitoestrogen kedelai.94

 MANUSkrip YANG DITERIMA
11

Di antara wanita dari kohort NHS-II, satu porsi tambahan daging (daging merah,

ayam, kalkun, daging olahan dan ikan) per hari, sambil menjaga kalori tetap konstan, adalah

terkait dengan 32% (95% CI 8, 62%) peningkatan risiko infertilitas ovulasi.95Demikian pula,

di antara wanita dari kohort infertilitas, konsumsi daging merah sebelum IVF memiliki hasil negatif

pengaruh pada perkembangan embrio dan kemungkinan kehamilan klinis; namun, ikan yang lebih tinggi

A
asupan dikaitkan dengan kemungkinan pembentukan blastokista yang lebih tinggi.96Sebuah studi kasus-kontrol dari

IM
Hong Kong menemukan bahwa wanita infertil dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan memiliki merkuri darah yang lebih tinggi

konsentrasi dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang subur.97Selain itu, konsumsi makanan laut yang lebih tinggi

R
dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi merkuri darah pada populasi ini. Sebuah retrospektif

TE
waktu untuk studi kehamilan di antara wanita hamil Kanada menemukan bahwa wanita dengan

konsentrasi merkuri dalam darah (>1.2µg/L) atau rambut (>0,24 ppm) memiliki fekundabilitas yang lebih rendah

DI
(UNTUK=0,22 [95% CI 0,07, 0,72]).98Sebuah studi kohort prospektif berikutnya dari wanita yang menjalani

IVF di AS, bagaimanapun, tidak menemukan hubungan antara kadar merkuri rambut dan salah satu dari
NG

titik akhir IVF menengah atau klinis.99Sebuah studi kohort retrospektif membandingkan dua kelompok

Wanita Swedia secara berbeda terpapar ikan berlemak yang terkontaminasi organoklorin persisten
YA

senyawa tidak menemukan hubungan dengan waktu kehamilan; namun, dalam setiap kelompok,

konsumsi ikan berlemak yang ditangkap secara lokal tampaknya memiliki efek protektif, bukan berbahaya,
ip

efek pada waktu untuk kehamilan (rasio odds sukses = 1,27 [95% CI 0,96, 1,69] dan 1,36 [95% CI 0,96,
kr

1,94] untuk wanita di kelompok pantai timur dan barat, masing-masing, membandingkan tinggi ke rendah
US

konsumen).100Sebaliknya, waktu retrospektif untuk studi kehamilan di antara wanita yang tinggal di

kabupaten di sekitar Danau Erie dan Ontario (dua badan air dengan poliklorinasi tinggi
AN

kontaminasi bifenil) menemukan bahwa ibu mengkonsumsi ikan selama 3-6 tahun dibandingkan tidak sama sekali

dikaitkan dengan penurunan fekundabilitas (FR bersyarat = 0,75 [95% CI 0,51, 0,91]].101
M

Kedelai, sebagai sumber utama fitoestrogen bagi manusia, telah menerima banyak

perhatian sebagai racun reproduksi potensial yang didokumentasikan dengan baik dan merusak secara dramatis

efek reproduksi karena asupan fitoestrogen awalnya dijelaskan pada domba102dan

kemudian diidentifikasi pada mamalia lain.103, 104Bukti dari penelitian pada manusia, meskipun terbatas, telah

sejauh ini tidak menunjukkan sedikit bukti bahaya bagi perempuan. Terlepas dari temuan dari sebuah penelitian kecil
 MANUSkrip YANG DITERIMA
12

menyarankan bahwa suplemen kedelai dapat meningkatkan ovulasi,105analisis cross-sectional yang besar dengan

penilaian diet retrospektif dari wanita yang berpartisipasi dalam Adventist Health Study menemukan bahwa:

wanita dengan asupan isoflavon kedelai tertinggi (~25 kali lebih tinggi dari asupan khas di Barat

populasi) adalah 13% (95% CI 2, 26%) lebih mungkin untuk tidak pernah hamil.94Namun,

studi kohort prospektif dari perencana kehamilan di AS tidak menemukan hubungan antara wanita

A
isoflavon urin (biomarker asupan kedelai) dan fekunditas di antara pasangan yang mencoba untuk menjadi

IM
hamil (FO yang disesuaikan berkisar antara 1,02 hingga 1,05 untuk peningkatan 1 log nmol/L pada berbagai

isoflavon).106Selanjutnya, semua penelitian yang diterbitkan mengevaluasi asupan kedelai atau fitoestrogen

R
suplemen di antara pasangan yang menjalani perawatan infertilitas hingga saat ini telah menemukan mereka sebagai

TE
bermanfaat. Dalam kohort prospektif wanita yang menjalani IVF di AS, kemungkinan mencapai

kelahiran hidup selama ART adalah 77% lebih tinggi untuk wanita dengan asupan isoflavon kedelai tertinggi

DI
(rata-rata: 12mg/hari; kisaran: 8-28mg/hari) dibandingkan wanita yang tidak mengonsumsi produk kedelai.107

Demikian pula, suplemen isoflavon (120mg/hari isoflavon) meningkatkan angka kelahiran hidup (36,7%
NG

versus 13,6%) sebuah RCT di antara pasangan yang menjalani pengobatan infertilitas dengan klomifen sitrat +

hubungan waktu.108Dosis yang lebih tinggi (1.500mg/hari) juga telah terbukti meningkatkan endometrium
YA

ketebalan dan tingkat kehamilan yang sedang berlangsung pada wanita yang menjalani IUI (20,0% vs 4,4%)109dan klinis

tingkat kehamilan pada wanita yang menjalani IVF (39,3% vs 20,9%).110

ip

Saat ini, ada bukti terbatas tentang hubungan antara asupan daging merah atau putih
kr

dan kesuburan; namun studi yang tersedia keduanya menunjukkan hubungan yang berpotensi merugikan
US

antara asupan daging merah yang lebih tinggi dan risiko infertilitas yang lebih tinggi dan perkembangan embrio yang merugikan. Di

tentang ikan, gambarannya lebih rumit karena tingkat pencemaran lingkungan

AN

berpotensi mengubah hubungan ini. Dengan demikian, ikan dari perairan dengan tingkat tinggi

pencemaran lingkungan serta mereka dengan tingkat merkuri yang tinggi umumnya harus
M

dihindari karena konsekuensi dari racun lingkungan ini pada kesuburan mungkin lebih besar daripada

manfaat kesehatan potensial dari ikan saja. Akhirnya, asupan suplemen dan produk kedelai tidak

tampaknya tidak membahayakan kesuburan seperti yang disarankan oleh penelitian pada hewan, dan mungkin sebenarnya memberi manfaat sebagai

disarankan oleh beberapa penelitian kecil dari kohort infertilitas.

 MANUSkrip YANG DITERIMA
13

Pola Diet

Sampai saat ini, dua penelitian telah meneliti hubungan antara pola diet pra-konsepsi

dan risiko infertilitas.111, 112Di NHS-II, wanita di kuintil tertinggi dari seorang peneliti-

menghasilkan skor “diet kesuburan” yang memprioritaskan asupan protein yang lebih tinggi dari sumber nabati,

makanan susu penuh lemak, zat besi, rasio MUFA terhadap lemak trans dan penggunaan multivitamin yang lebih sering dan

A
asupan protein yang lebih rendah dari sumber hewani, beban glikemik makanan, dan makanan susu rendah lemak

IM
memiliki 66% (95% CI 52, 77%) lebih rendah risiko infertilitas gangguan ovulasi dan 27% (95% CI 5-

43%) lebih rendah risiko infertilitas karena penyebab lain dibandingkan wanita di kuintil terbawah.111

R
Demikian pula, studi kasus-kontrol bersarang di antara wanita di Seguimiento Universidad de Navarra

TE
(SUN) proyek, menemukan bahwa wanita dengan kepatuhan tertinggi untuk diet gaya Mediterania,

ditandai dengan asupan sayuran, buah, ikan, unggas, susu rendah lemak, dan minyak zaitun yang lebih tinggi

DI
0,56 (95% CI 0,35-0,95) kali kemungkinan mencari bantuan medis untuk kesulitan hamil.112

Dua studi dariin vitrokohort fertilisasi lebih lanjut mengkonfirmasi bahwa diet pra-konsepsi yang sehat
NG

pola mungkin memiliki dampak positif pada kesuburan.113, 114Dalam dua kelompok terpisah, ditunjukkan bahwa

kepatuhan yang lebih tinggi terhadap rekomendasi diet Belanda (ditandai dengan asupan tinggi whole
YA

biji-bijian, minyak tak jenuh tunggal atau tak jenuh ganda, sayuran, buah, daging atau pengganti daging, dan

ikan)114dan kepatuhan yang lebih tinggi terhadap diet "Mediterania" (ditandai dengan asupan sayuran yang tinggi
ip

minyak, ikan, kacang-kacangan, dan sayuran dan asupan makanan ringan yang rendah) sebelum pengobatan dikaitkan
kr

dengan peningkatan kemungkinan kehamilan setelah IVF (aOR=1,65 [95% CI 1,08, 2.52] untuk
US

Pola diet Belanda dan aOR=1,4 [95% CI: 1,0, 1,9] untuk pola diet Mediterania).113

Namun, meskipun semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa diet pra-konsepsi yang sehat mungkin
AN

meningkatkan fekunditas (atau peluang wanita untuk hamil) hasil dari kohort NHS-II

tidak menemukan hubungan antara kepatuhan pra-kehamilan dengan beberapa pola diet sehat sebelumnya
M

kehamilan dan risiko keguguran.115

Alkohol dan kafein

Asupan kafein dan alkohol, tidak diragukan lagi, merupakan faktor makanan yang paling banyak dipelajari sebagai:

potensi pengganggu kesuburan dengan lebih dari 30 studi tentang topik ini hingga saat ini. Hasil, bagaimanapun,
 MANUSkrip YANG DITERIMA
14

tidak konsisten, dengan beberapa penelitian menunjukkan efek merusak dari kafein116-125dan alkohol,126-

132tetapi sama seperti banyak penelitian yang tidak menunjukkan hubungan125, 126, 133-143 144, 145atau bahkan meningkatkan kesuburan

dengan konsumsi minuman berkafein atau beralkohol tertentu.134, 139, 146Satu potensi

penjelasan untuk inkonsistensi ini adalah kenyataan bahwa sebagian besar penelitian bersifat retrospektif, dan

sehingga tunduk pada penarikan kembali dan jenis bias lainnya. Bahkan, tinjauan sistematis tentang hubungan antara

A
kafein dan hasil reproduksi telah mencatat bahwa efek buruk kafein pada reproduksi

IM
kesehatan, termasuk kesuburan, lebih sering dilaporkan dalam studi retrospektif dan studi

kualitas metodologis;147, 148situasi serupa mungkin berlaku untuk studi yang menghubungkan alkohol dengan

R
kesuburan menurun. Sementara kekhawatiran tentang efek buruk dari asupan alkohol ibu pada janin

TE
pembangunan terjamin,149, 150seperti juga kekhawatiran peningkatan risiko keguguran dengan

asupan kafein,39, 151, 152apakah asupan zat ini memiliki efek merusak pada

DI
kemampuan untuk hamil dipertanyakan. Selain itu, bukti di antara pasangan yang menjalani

ART atau perawatan infertilitas lainnya tetap relatif tipis.153

NG
YA

Pola Makan Ayah

Peran diet ayah pada kualitas air mani dan kesuburan pasangan baru-baru ini diteliti
ip

dan diringkas dalam beberapa tinjauan sistematis.154-157Beberapa tren umum cukup singkat

menyebutkan. Pertama, ulasan Cochrane dari uji coba acak suplemen antioksidan untuk pria di
kr

pasangan yang menjalani perawatan infertilitas menemukan bukti manfaat suplemen antioksidan dalam
US

meningkatkan kualitas air mani dan tingkat kehamilan klinis.154Terlepas dari bukti manfaatnya,

heterogenitas besar desain studi dalam uji coba termasuk dalam meta-analisis, bersama dengan
AN

definisi luas "antioksidan" yang digunakan untuk meta-analisis tidak memungkinkan untuk

mengidentifikasi agen individu, kombinasi agen, atau dosis yang bertanggung jawab atas efek yang diamati.
M

Kedua, pola makan yang “sehat” (seperti pola makan dan pola makan mediterania

ditandai dengan asupan yang lebih tinggi dari makanan laut, unggas, biji-bijian, buah-buahan dan sayuran di non-

negara-negara Mediterania) telah secara konsisten dikaitkan dengan parameter air mani yang lebih baik, dalam

berbagai studi di Amerika Utara, Eropa, Timur Tengah dan Asia Timur.155, 158

Diet “tidak sehat” (kaya akan daging merah dan olahan, kentang, permen dan minuman manis)
 MANUSkrip YANG DITERIMA
15

memiliki hubungan yang berlawanan. Apakah temuan ini dapat dikonfirmasi dalam uji coba secara acak?

tetap harus ditentukan. Ketiga, asupantransdan lemak jenuh secara konsisten dikaitkan

untuk kualitas air mani yang buruk;159-162transasupan lemak juga telah dikaitkan dengan penanda lain dari orang miskin

fungsi testis163– termasuk testosteron yang lebih rendah dan volume testis yang lebih rendah – sesuai

dengan model hewan.164-166Terakhir, asupan alkohol dan kafein dalam jumlah sedang tidak memiliki arti

A
berdampak pada kualitas sperma.157, 167Penting untuk diingat bahwa sementara banyak penelitian tentang

IM
diet dan kesuburan pria telah menggunakan parameter kualitas semen klinis sebagai hasil studi, dan ini

tetap menjadi landasan untuk evaluasi klinis kontribusi pria terhadap kesuburan pasangan,

R
mereka adalah prediktor kesuburan yang buruk.168, 169Oleh karena itu, hubungan dengan kualitas air mani tidak menyiratkan

TE
hubungan dengan kesuburan, dan sebaliknya, seperti yang ditunjukkan oleh beberapa penelitian terbaru di antara

pasangan yang menjalani pengobatan infertilitas.170-172

Kesimpulan
DI
NG

Literatur tentang hubungan antara diet dan kesuburan manusia telah berkembang pesat

dekade terakhir dan menyebabkan munculnya beberapa pola yang jelas. Asupan folat tambahan
YA

asam telah secara konsisten dikaitkan dengan banyak penanda kesuburan wanita– dari frekuensi yang lebih rendah

anovulasi untuk keberhasilan reproduksi yang lebih tinggi dalam pengaturan ART- menunjukkan bahwa
ip

manfaat reproduksi folat melampaui pencegahan NTD. Di sisi lain, meskipun

kr

bukti yang menjanjikan dari model hewan, vitamin D tampaknya tidak memberikan peran penting dalam
US

kesuburan manusia tanpa adanya kekurangan. Sedangkan suplementasi dengan antioksidan tidak

tampaknya menawarkan manfaat apa pun bagi wanita yang menjalani perawatan infertilitas, tampaknya memang
AN

bermanfaat ketika pasangan pria dilengkapi. Namun, bukti yang tersedia tidak

memungkinkan membedakan antioksidan spesifik mana, atau pada dosis mana, yang bertanggung jawab atas manfaat ini.
M

Asupan asam lemak omega 3 rantai panjang yang lebih tinggi tampaknya meningkatkan kesuburan wanita meskipun itu

masih belum jelas apakah pencemaran lingkungan ikan, sumber makanan mereka yang paling umum,

dapat meredam (atau bahkan melawan) manfaat ini. Terakhir, kepatuhan terhadap diet sehat yang menyukai ikan,

unggas, biji-bijian, buah-buahan dan sayuran, terkait dengan kesuburan yang lebih baik pada wanita dan lebih baik

kualitas sperma pada pria. Sementara gambaran lengkap tentang peran nutrisi pada kesuburan masih jauh dari
 MANUSkrip YANG DITERIMA
16

selesai, banyak kemajuan telah dibuat. Upaya masa depan harus berkonsentrasi pada penguatan

bukti yang muncul dan bersama-sama mempertimbangkan diet wanita dan pria. Selanjutnya untuk mengatasi

keterbatasan yang melekat pada penelitian observasional berdasarkan alat penilaian diet yang divalidasi atau

biomarker nutrisi, adalah penting bahwa asosiasi yang paling konsisten diuji dalam

uji coba terkontrol secara acak yang didukung secara memadai.

A
R IM
TE
DI
NG
YA
ip
kr
US
AN
M
 MANUSkrip YANG DITERIMA
17

Referensi.

1. THOMAAKU, AKUCLAINAC, LOUISJF, dkk. Prevalensi infertilitas di Amerika Serikat seperti yang
diperkirakan oleh pendekatan durasi saat ini dan pendekatan tradisional yang dibangun. Fertil
Steril 2013;99:1324-31 e1.
2. SLAMAR, HANSENOke, DoUCOTB, dkk. Estimasi frekuensi infertilitas yang tidak disengaja
secara nasional. Hum Reprod 2012;27:1489-98.
3. CtanganA, CMEMBUKACE, STEPHENEH. Infertilitas dan fekunditas terganggu di Amerika Serikat,
1982-2010: data dari Survei Nasional Pertumbuhan Keluarga. Laporan Stat Kesehatan Natl
2013:1-18, 1 p berikut 19.

A
4. Teknologi reproduksi berbantuan di Amerika Serikat dan Kanada: Hasil 1995
dihasilkan dari American Society for Reproductive Medicine/Society for Assisted

IM
Reproductive Technology Registry. Fertil Steril 1998;69:389-98.
5. Laporan Ringkasan Klinik SART Awal: SART (Societry for Assisted Reproductive
Technologies), 2015 (vol 2017).
6. SCHIEVELA, DEVINEO, BOYLECA, PETRINIJR, WARNERL. Estimasi kontribusi perawatan fertilitas

R
stimulasi ovulasi teknologi reproduksi non-bantuan terhadap kelahiran tunggal dan
kembar AS. Jurnal epidemiologi Amerika 2009;170:1396-407.

TE
7. CHAMBERGM, SULLIVAEA, sayaSHIHARAO, CHAPMANMG, APREMGD. Ekonomi
dampak teknologi reproduksi berbantuan: tinjauan negara maju terpilih. Fertil Steril
2009;91:2281-94.
8.

9.
DI
HARRISSELAIENKEMN, HAEFNERJK, MONIZMH, PERUMALSWAMICR. Akses geografis ke
perawatan kesehatan teknologi reproduksi berbantuan di Amerika Serikat: studi cross-
sectional berbasis populasi. Fertil Steril 2017;107:1023-27.
ROSSIBV, BRESSLERLH, CORREIAKF, LIPSKINDSHORNSTEINMD, MISMERSA. Gaya hidup
NG
dan fertilisasi in vitro: apa yang diyakini pasien? Praktek Fertil Res 2016;2:11. S
10. BAGAIMANAMG, BROWNJ, CLARKEJ, HSENIRJ. Antioksidan untuk kesuburan wanita.
Cochrane Database Syst Rev 2013:Cd007807.
11. FORCEUSPST, BIBBIN-DOMINGOK, GROSSMANDC, dkk. Suplementasi Asam Folat untuk
YA

Pencegahan Cacat Tabung Neural: Pernyataan Rekomendasi Satuan Tugas Layanan

Pencegahan AS. JAMA 2017;317:183-89.
12. CZEIZELAE, METNEKIJ, DUDASI. Pengaruh suplementasi multivitamin
prakonsepsi terhadap kesuburan. Int J Vitam Nutr Res 1996;66:55-8.
ip

13. WESTPHALLM, POLANML, TMENGOCEHSEBAGAI. Double-blind, studi terkontrol plasebo Fertilityblend:

suplemen nutrisi untuk meningkatkan kesuburan pada wanita. Clin Exp Obstet Ginekol
2006;33:205-8.
kr

14. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERBA, WILLETTTOILET. Penggunaan multivitamin, asupan

vitamin B, dan risiko infertilitas ovulasi. Fertil Steril 2008;89:668-76.
15.
US

GASKINAJ, MUMFORDSL, CHAVARROJE, dkk. Dampak asupan folat makanan pada fungsi
reproduksi pada wanita premenopause: studi kohort prospektif. PLoS One
2012;7:e46276.
16. CUETOHT, RIISAH, HATCHEE, dkk. Suplementasi asam folat dan fekundabilitas: studi
AN

kohort prospektif Denmark. Eur J Clin Nutr 2016;70:66-71.

17. THALERCJ, BUDIMANH, RUEBSAMENH, NUSIAD, LOHSEP. Pengaruh mutasi 677C>T umum
dari gen 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) pada respons ovarium
terhadap hormon perangsang folikel rekombinan. Am J Reprod Immunol
M

2006;55:251-8.
18. HECHTS, PAVLIKR, LOHSEP, NOSSU, FRISEK, THALERCJ. Mutasi umum 677C-->T dari gen
reduktase 5,10-metilenatetrahidrofolat mempengaruhi sintesis estradiol folikel. Fertil Steril
2009;91:56-61.
19. SZYMANSKIW, KAZDEPKA-ZIEMINSKAA. [Pengaruh konsentrasi homosistein dalam cairan
folikel pada tingkat kematangan oosit]. Ginekol Pol 2003;74:1392-6.
20. GASKINAJ, AFEICHEMC, WBAIKDL, dkk. Folat diet dan keberhasilan reproduksi di antara
wanita yang menjalani reproduksi berbantuan. Obstet Ginjal 2014;124:801-9.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
18

21. GASKINAJ, CHIUYH, WILLIAMSPL, dkk. Hubungan antara folat serum dan vitamin B-12 dan
hasil teknologi reproduksi berbantuan. Am J Clin Nutr 2015;102:943- 50.

22. HAGARTIPMCCALLUMH, MCBAINH, dkk. Pengaruh vitamin B dan genetika pada keberhasilan
fertilisasi in-vitro: studi kohort prospektif. Lancet 2006;367:1513-9.
23. MURTOT, KALLAKTK, HOASA, dkk. Suplementasi asam folat dan variasi gen
methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) dalam kaitannya dengan hasil
kehamilan fertilisasi in vitro. Acta Obstet Gynecol Scand 2014.
24. MURTOT, SKOOGSVANBERGAYNGVEA, dkk. Suplementasi asam folat dan hasil kehamilan IVF
pada wanita dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. Reprod Biomed Online

A
2014;28:766-72.
25. EBISCHIM, PETERSWH, THOMASCM, WETZELSAM, PEERPG, STEEGERS-THEUNISSENRp.

IM
Homosistein, glutathione dan tiol terkait mempengaruhi parameter kesuburan pada pasangan
subfertil. Hum Reprod 2006;21:1725-33.
26. BOXMEERJC, MACKLONNS, LINDEMANJ, dkk. Hasil IVF dikaitkan dengan biomarker jalur
homocysteine dalam cairan monofollicular. Hum Reprod 2009;24:1059-66.

R
27. CZEIZELAE, DUDASSAYAETNEKIJ. Hasil kehamilan dalam uji coba terkontrol secara acak dari

TE
suplementasi multivitamin perikonsepsi. Laporan terakhir. Obstet Ginjal Lengkung
1994;255:131-9.
28. HokeEB, CZEIZELAE. Dapatkah terathanasia menjelaskan efek perlindungan

29.

30.
DI
suplementasi asam folat pada cacat lahir? Lancet 1997;350:513-5.
WINDHAMGC, SHAWWAKTU GREENWICHtidak berbauK, SLEMAHSH. Keguguran dan penggunaan multi-vitamin
atau asam folat. Am J Med Genet 2000;90:261-2.
WALDN, HACKSHAWA. Asam folat dan pencegahan cacat tabung saraf. Lancet
NG
1997;350:665.
31. WALDNJ, HACKSHAWAK. Asam folat dan keguguran: tautan yang tidak dapat dibenarkan. Jurnal
genetika medis Amerika 2001;98:204.
32. CENTRALTTEKNISCHAI-ORDINASIkamuNITITC-HAIUI. Studi multisentris tentang kemanjuran
YA

asam folat perikonsepsi yang mengandung suplemen vitamin dalam pencegahan cacat
tabung saraf terbuka dari India. Indian J Med Res 2000;112:206-11.
33. BALOGUNoh,DASILVALOPESK, OTAE, dkk. Suplementasi vitamin untuk mencegah
keguguran. Sistem Basis Data Cochrane Rev 2016: CD004073.
ip

34. GINDLERJ, LSayaZ, BERRYRJ, dkk. Suplemen asam folat selama kehamilan dan risiko
keguguran. Lancet 2001;358:796-800.
35. VILA-NOVAC, WEHBYGL, QUEIROSFC, dkk. Penggunaan asam folat perikonsepsi dan risiko
kr

keguguran - temuan Program Pencegahan Celah Mulut di Brasil. Jurnal kedokteran

perinatal 2013:1-6.
36.
US

HASANR, OLSHANAF, HBERDOSAAH, SAVITZDA, SIGA-RIZAM, HARTMANNKE. Diri sendiri-

melaporkan suplementasi vitamin pada awal kehamilan dan risiko keguguran. Am J
Epidemiol 2009;169:1312-8.
37. BYRNEJ. Asam folat perikonsepsi mencegah keguguran pada keluarga Irlandia dengan cacat
AN

tabung saraf. Ir J Med Sci 2011;180:59-62.

38. GASKINAJ, RAKU H-EkurcaciJW, HPENGGUNAR, dkk. Asupan folat ibu hamil dan risiko aborsi
spontan dan lahir mati. Obstet Ginjal 2014;124:23-31.
39. BUCKLOUISGM, SAPRAKJ, SCHISTERMANEF, dkk. Gaya hidup dan keguguran dalam kohort
M

kontemporer wanita yang direkrut sebelum konsepsi: The LIFE Study. Fertil Steril
2016;106:180-8.
40. SEBUAHGICA, XkamuH, ALTGASSENC, dkk. Ekspresi relatif reseptor 1,25-dihidroksivitamin
D3, vitamin D 1 alfa-hidroksilase, vitamin D 24-hidroksilase, dan vitamin D 25-
hidroksilase pada endometriosis dan kanker ginekologi. Ilmu reproduksi (Thousand
Oaks, California) 2007;14:486-97.
41. PARIKHG, VARADINOVANONAUWANDHIP, dkk. Vitamin D mengatur produksi steroidogenesis dan
insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) dalam sel ovarium manusia. Horm Metab
Res 2010;42:754-7.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
19

42. TANAMURASEBUAHOMURAS, KURAUCHIDARIURUIT, MIZUTANIS, TOMODAY. Pemurnian dan

karakterisasi reseptor 1,25(OH)2D3 dari plasenta manusia. Jurnal kebidanan dan ginekologi
(Tokyo, Jepang) 1995;21:631-9.
43. KWIECINKSIGG, PETRIEGI, DELUCAHF. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 mengembalikan kesuburan tikus
betina yang kekurangan vitamin D. Am J Physiol 1989; 256:E483-7.
44. JOHNSONDIPIMPINELUCAHF. Tikus mutan reseptor vitamin D null yang diberi makan kalsium tingkat tinggi
yang subur. J Nutr 2001; 131: 1787-91.
45. KOVACSCS, WLUAR NEGERIML, FUDGENJ, FRIELJK. Reseptor vitamin D tidak diperlukan untuk
homeostasis mineral janin atau untuk regulasi transfer kalsium plasenta pada tikus. Am J
Physiol Endocrinol Metab 2005;289:E133-44.

A
46. PANDADK, MIAOD, TREMBLAYML, dkk. Ablasi yang ditargetkan dari enzim 25-
hydroxyvitamin D 1alpha -hydroxylase: bukti disfungsi kerangka, reproduksi, dan

IM
kekebalan. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:7498-503.
47. kamuOSHIZAWATHANDAY, UEMATSUY, dkk. Tikus yang kekurangan reseptor vitamin D menunjukkan
gangguan pembentukan tulang, hipoplasia uterus, dan retardasi pertumbuhan setelah disapih. Nat
Genet 1997;16:391-6.

R
48. MUMFORDSL, SILVERR, SJAARDALA, dkk. Cadangan Vitamin D dan Ovarium dan
Fekundabilitas pada Wanita dengan Fekunditas Terbukti. FASEB J 2016;30: Tambahan

TE
290.6.
49. MOLERInggris, STREYMSHEICKENDORFFL, MOSEKILDEL, REJNMARKL. Efek 25OHD
konsentrasi pada kemungkinan kehamilan dan hasil kehamilan: studi kohort pada wanita

50.
Denmark yang sehat. Eur J Clin Nutr 2012;66:862-8.
DI
PTABUTS, YOONHK, RYUHM, dkk. Kekurangan vitamin D ibu pada awal kehamilan tidak
terkait dengan perkembangan diabetes mellitus gestasional atau hasil kehamilan pada
wanita hamil Korea dalam studi prospektif. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2014;60:269-75.
NG

51. ZHOUJ, SkamuIIIUM, dkk. Hubungan antara kadar 25-hidroksivitamin D dan hasil
kehamilan: studi observasional prospektif di Cina selatan. Eur J Clin Nutr
2014;68:925-30.
YA

52. SCHNEUERFJ, ROBERTSCL, GUILBERTC, dkk. Pengaruh konsentrasi serum 25-

hidroksivitamin D ibu pada trimester pertama pada hasil kehamilan berikutnya
pada populasi Australia. Am J Clin Nutr 2014;99:287-95.
53. SEBUAHMEGAAK, KLEVORMK, WAGNERCL. Insufisiensi vitamin D ibu dan risiko hasil
ip

kehamilan dan kelahiran yang merugikan: Tinjauan sistematis dan meta-analisis

studi longitudinal. PLoS One 2017;12:e0173605.
54. SOMIGLIANAE, PAFFONIALATTUADAD, dkk. Tingkat Serum 25-Hydroxyvitamin D dan Waktu
kr

untuk Kehamilan Alami. Gynecol Obstet Invest 2016;81:468-71.

55. HAIZKANS, JINDALS, GREENSEIDK, dkk. Toko vitamin D yang lengkap memprediksi keberhasilan
US

reproduksi setelah fertilisasi in vitro. Kesuburan dan kemandulan 2010;94:1314-9.

56. PAFFONIA, FKESALAHANS, VIGANOP, dkk. Kekurangan vitamin D dan infertilitas: wawasan dari
siklus fertilisasi in vitro. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:E2372-6.
57. GARBEDIANK, BOGGILDM, MOODYJ, LIUKE. Pengaruh status vitamin D pada tingkat
AN

kehamilan klinis setelah fertilisasi in vitro. CMAJ Terbuka 2013;1:E77-82.

58. POLYZOSNP, ANCKAERTE, GUZMANL, dkk. Kekurangan vitamin D dan tingkat kehamilan pada
wanita yang menjalani embrio tunggal, tahap blastokista, transfer (SET) untuk IVF/ICSI. Hum
Reprod 2014;29:2032-40.
M

59. RUDIKB, akuNGLESS, CHUNGK, STANCZYKF, PAULSONR, BENDIKSONK. Mengkarakterisasi

pengaruh kadar vitamin D pada hasil IVF. Hum Reprod 2012;27:3321-7.
60. SEBUAHLEYASINAHOSSEINIMA, MAHDAVIA, dkk. Nilai prediksi kadar vitamin D dalam cairan
folikel pada hasil teknologi reproduksi berbantuan. Jurnal Eropa kebidanan, ginekologi,
dan biologi reproduksi 2011;159:132-7.
61. FRANASIAKJM, MOLINAROTA, DUBELLEK, dkk. Tingkat vitamin D tidak mempengaruhi
hasil IVF setelah transfer blastokista euploid. Am J Obstet Gynecol 2015;212:315
e1-6.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
20

62. FIROUZABADIRD, RAHMANIE, RAHSEPARM, FIROUZABADIMM. Nilai vitamin D cairan folikel dalam
memprediksi angka kehamilan pada program bayi tabung. Arch Gynecol Obstet
2014;289:201-6.
63. SEBUAHBADIAL, GASKINAJ, CHIUYH, dkk. Konsentrasi 25-hidroksivitamin D serum dan
hasil pengobatan wanita yang menjalani reproduksi berbantuan. Am J Clin Nutr
2016;104:729-35.
64. NKEJAHATANG, MARTYNF, KILBANEM, dkk. Status vitamin D dan hasil kesuburan selama musim dingin di
antara pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro/injeksi sperma intracytoplasmic. Int J Gynaecol
Obstet 2016;135:172-76.
65. SEBUAHNIFANDISGM, DAFOPOULOSK, MESSINICI, dkk. Nilai prognostik cairan folikel 25-OH

A
vitamin D dan kadar glukosa dalam hasil IVF. Biologi Reproduksi dan Endokrinologi : RB&E
2010;8:91.

IM
66. SEBUAHFLATONIANA ARABJAHVANIF, EFTEKHARNONAAYADIM. Pengaruh pengobatan kekurangan
vitamin D pada hasil kesuburan dalam siklus transfer embrio beku-cair: Sebuah uji klinis secara
acak. Iran J Reprod Med 2014;12:595-600.
67. SEBUAHSADIM, MATINN, FROOTANM, MOHAMADPOURJ, QORBANIM, TANHAFD. Vitamin D

R
meningkatkan ketebalan endometrium pada wanita PCOS yang membutuhkan inseminasi
intrauterin: uji coba terkontrol plasebo double-blind acak. Arch Gynecol Obstet

TE
68. 2014;289:865-70. PALL, ZMENGGANTUNGH, WILLIAMSJ, dkk. Status Vitamin D Berkaitan dengan
Hasil Reproduksi pada Wanita Dengan Sindrom Ovarium Polikistik: Analisis Sekunder dari Uji
Coba Terkontrol Acak Multisenter. J Clin Endokrinol Metab 2016;101:3027-35.
69.

70.
DI
RUDIKBJ, akuNGLESSA, CHUNGK, STANCZYKFZ, PAULSONRJ, BENDIKSONKA. Pengaruh dari
kadar vitamin D pada hasil fertilisasi in vitro dalam siklus donor-penerima. Fertil Steril
2014;101:447-52.
FABRISA, PACHECOA, CRUZM, PUNTEJM, FATEMIHGARCI-VELASCOJA. Dampak dari
NG
kadar vitamin D serum total dan bioavailable yang beredar pada tingkat kehamilan pada
penerima donor telur. Fertil Steril 2014;102:1608-12.
71. STURMEYRG, REISALEESEHJ, MCEVOYTG. Peran asam lemak dalam penyediaan energi selama
pematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Reproduksi pada hewan peliharaan =
YA

Zuchthygiene 2009;44 Suppl 3:50-8.

72. NORWITZER, SCHUSTDJ, FisherSJ. Implantasi dan kelangsungan hidup awal kehamilan. N Engl
J Med 2001;345:1400-8.
73. NEHRAD, LEHD, FALLONEM, dkk. Memperpanjang umur reproduksi wanita dan
ip

meningkatkan kualitas telur dengan diet asam lemak omega-3. Sel penuaan
74. 2012;11:1046-54. HAMMICHEF, VUJKOVICM, WIJBURGW, dkk. Peningkatan asupan asam lemak
tak jenuh ganda omega-3 prakonsepsi meningkatkan morfologi embrio. Fertil Steril
kr

2011;95:1820-3.
75. LEFEVREM, LsenangJC, SMITHSR, dkk. Perbandingan respons akut terhadap makanan yang diperkaya dengan
US

asam cis atau trans-lemak pada glukosa dan lipid pada individu yang kelebihan berat badan dengan
genotipe FABP2 yang berbeda. Metabolisme: klinis dan eksperimental 2005;54:1652-8.
76. KAIPIAA, CHUNSY, EISENHAUERK, HSUEHAJ. Faktor nekrosis tumor-alfa dan pembawa pesan kedua,
ceramide, merangsang apoptosis pada folikel ovarium yang dikultur. Endokrinologi
AN

1996;137:4864-70.
77. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERBA, WILLETTTOILET. Asupan asam lemak makanan dan
risiko infertilitas ovulasi. Jurnal nutrisi klinis Amerika 2007;85:231-7.
M

78. WISHUKUMESSELINKAK, TUCKERKL, dkk. Asupan lemak makanan dan fekundabilitas dalam
dua studi kohort prakonsepsi. Am J Epidemiol 2017.
79. MUMFORDSL, CHAVARROJE, ZMENGGANTUNGC, dkk. Asupan lemak makanan dan konsentrasi hormon
reproduksi dan ovulasi pada wanita yang menstruasi secara teratur. Am J Clin Nutr 2016;103:868-77.

80. MORANLJ, TSAGARELIV, NOAKESM NORMANR. Perubahan Asupan Asam Lemak Prakonsepsi
Berhubungan dengan Peningkatan Angka Kehamilan pada Wanita Kegemukan dan Obesitas
yang Melakukan Fertilisasi In Vitro. Nutrisi 2016;8.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
21

81. JUNGHEIMES, FROLOVAAI, JIANGH, RILEYJK. Hubungan antara asam lemak tak jenuh ganda
serum dan kehamilan pada wanita yang menjalani fertilisasi in vitro. J Clin Endokrinol
Metab 2013;98:E1364-8.
82. MIRABP, CHAICHIMJ, ESMAEILZADEHS, dkk. Peran asam lemak pada hasil ICSI: studi kohort
prospektif. Lipid Health Dis 2017;16:18.
83. SkutilWJ, MPERHATIANDR. Penghambatan ovulasi galaktosa pada tikus. Fertil Steril
1988;49:522-26.
84. BANDYOPADHYAYS, CHAKRABARTIJ, BANERJEES, dkk. Toksisitas galaktosa pada tikus sebagai model
untuk kegagalan ovarium prematur: pendekatan eksperimental dibahas ulang. Hum Reprod
2003;18:2031-8.

A
85. GARCI-PELAEZB, FKESALAHAN-LORENTER, GOMEZ-HAILLESS, FERNANDEZ-LOPEZSTOPLESEMSAR
X, ALEMANYM. Catatan teknis: Pengukuran kandungan estron total dalam makanan.

IM
Aplikasi untuk produk susu. J Dairy Sci 2004;87:2331-6.
86. CRAMERDW, XkamuH, SAH AKUT. Hipolaktasia dewasa, konsumsi susu, dan fertilitas
menurut usia. Am J Epidemiol 1994;139:282-9.
87. GREENLEEAR, ARBUCKLETE, CHYOUPH Faktor risiko infertilitas wanita di wilayah

R
pertanian. Epidemiologi 2003;14:429-36.
88. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERB, WILLETTTOILET. Sebuah studi prospektif asupan

TE
makanan susu dan infertilitas anovulasi. Reproduksi manusia 2007;22:1340-7.
89. SEBUAHFEICHEMC, CHIUYH, GASKINAJ, dkk. Asupan susu dalam kaitannya dengan hasil fertilisasi in
vitro di antara wanita dari klinik kesuburan. Hum Repro 2016.
90.

91.
DI
WISHUKUMESSELINKAK, MIKKELSENEM, dkk. Asupan susu dan fekundabilitas dalam 2
studi kohort prakonsepsi. Am J Clin Nutr 2017;105:100-10.
JEONGSH, KANGD, LAKUMW, KANGCS, SUNGHJ. Penilaian risiko hormon pertumbuhan dan
residu antimikroba dalam daging. Penelitian toksikologi 2010;26:301-13.
NG
92. FRASERAJ, WEBSTERTF, MCCBERSANDARdokter. Diet memberikan kontribusi signifikan terhadap beban
tubuh PBDE pada populasi umum AS. Perspektif Kesehatan Lingkungan 2009;117:1520-5.
93. VANDERMEERSCHG, LOURENCOHM, ALVAREZ-MUNOZD, dkk. Kontaminan lingkungan menjadi
perhatian yang muncul dalam makanan laut - database Eropa tentang tingkat kontaminan. Res
YA

Lingkungan 2015;143:29-45.
94. JACOBSENBK, JACELDO-SIEGLK, KNUTSENSF, FSEBUAHJ, ODAK, FRASERGE. Asupan isoflavon
kedelai dan kemungkinan menjadi seorang ibu: Studi Kesehatan Advent-2. Jurnal
internasional kesehatan wanita 2014;6:377-84.
ip

95. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERBA, WILLETTTOILET. Asupan protein dan infertilitas

ovulasi. Am J Obstet Gynecol 2008;198:210 e1-7.
96. BRAGADP, HALPERNG, SETTIAS, FIGUEIRARC, sayaACONELLIA, JR., Bpesta poraE, JR. Itu
kr

dampak asupan makanan dan kebiasaan sosial pada kualitas embrio dan kemungkinan
pembentukan blastokista. Reprod Biomed Online 2015;31:30-8.
97.
US

CTONGKANGCM, LSAYACW, CHEUNGLT, BRITO-JSATUCM, CHEUNGLP, HAINECJ. Infertilitas,

konsentrasi merkuri darah dan konsumsi makanan laut: studi kasus-kontrol. BJOG
2002;109:1121-5.
98. COLDC, WAINMANB, SANINLH, WEBERJP, MUGGAHHAIBRAHIMS. Tingkat pencemaran
AN

lingkungan dan fekundabilitas di antara pasangan yang tidak merokok. Reprod Toxicol
2006;22:13-9.
99. WBAIKDL, AFEICHEMC, EHRLICHS, dkk. Konsentrasi merkuri rambut dan hasil fertilisasi
in vitro (IVF) di antara wanita dari klinik kesuburan. Reprod Toxicol 2015;51:125-32.
M

100. AXMONA, RYLANDERL, STROMBERGU, HAGMARL. Kesuburan wanita dalam kaitannya dengan
konsumsi ikan yang terkontaminasi senyawa organoklorin persisten. Scand J Kesehatan
Lingkungan Kerja 2002;28:124-32.
101. BUCKGM, VENAJE, SCHISTERMANEF, dkk. Konsumsi orang tua dari olahraga yang terkontaminasi
ikan dari Danau Ontario dan prediksi fekundabilitas. Epidemiologi 2000; 11:388-93.
102. BENTETHW, UDERWOODEJ, SHIERFL. Masalah pemuliaan khusus domba di padang rumput
semanggi bawah tanah di Australia Barat. Dokter Hewan Australia J 1946;22:2-12.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
22

103. SEPPENJ. Diet yang mengandung genistein fitoestrogen kedelai menyebabkan infertilitas pada tikus
betina yang sebagian kekurangan UDP glucuronyltransferase. Toxicol Appl Pharmacol
2012;264:335-42.
104. SETCHELLKD, GOSSELINSJ, WELSHMB, dkk. Estrogen diet - kemungkinan penyebab
infertilitas dan penyakit hati pada cheetah penangkaran. Gastroenterologi 1987;93:225-33.
105. KOHAMAT, KOBAYASHIHAITIDAKM. Pengaruh kedelai pada siklus anovulasi. J Med Food
2005;8:550-1.
106. MUMFORDSL, SUNDARAMR, SCHISTERMANEF, dkk. Konsentrasi lignan urin yang lebih tinggi
pada wanita tetapi tidak pada pria berhubungan positif dengan waktu kehamilan yang lebih pendek. J Nutr
2014;144:352-8.

A
107. VANEGASJC, AFEICHEMC, GASKINAJ, dkk. Asupan makanan kedelai dan hasil pengobatan wanita
yang menjalani teknologi reproduksi berbantuan. Fertil Steril 2015;103:749-55 e2.

IM
108. SHAHINAY, akuSMAILAM, ZAHRANKM, MAKHLOUFSAYA. Menambahkan fitoestrogen ke clomiphene
induksi pada pasien infertilitas yang tidak dapat dijelaskan - uji coba secara acak. Reprod Biomed Online
2008;16:580-88.
109. UNFERV, CASINIML, CSTABILL, MIGNOSAM, GERLIS, DSayaRENZOGC. Dosis tinggi fitoestrogen

R
dapat membalikkan efek antiestrogenik klomifen sitrat pada endometrium pada pasien
yang menjalani inseminasi intrauterin: uji coba secara acak. J Soc Gynecol Investig

TE
2004;11:323-8.
110. UNFERV, CASINIML, GERLIS, CSTABILL, MIGNOSAM, DSayaRENZOGC. Fitoestrogen dapat
meningkatkan tingkat kehamilan dalam siklus transfer embrio-fertilisasi in vitro:

DI
percobaan prospektif, terkontrol, dan acak. Fertil Steril 2004;82:1509-13.
111. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERBA, WILLETTTOILET. Diet dan gaya hidup dalam
pencegahan infertilitas gangguan ovulasi. Obstetri dan Ginekologi 2007;110:1050-8.
112. TOLEDOE, LOPEZ-DELBURGOC, RUIZ-ZAMBRANAA, dkk. Pola diet dan kesulitan hamil: studi
NG
kasus-kontrol bersarang. Kesuburan dan kemandulan 2011;96:1149-53.
113. VUJKOVICM,DEVRIESJH, LINDEMANJ, dkk. Pola diet Mediterania prakonsepsi pada pasangan
yang menjalani fertilisasi in vitro / perawatan injeksi sperma intracytoplasmic
meningkatkan kemungkinan kehamilan. Fertil Steril 2010;94:2096-101.
YA

114. TWIGTJM, BOLHUISAKU, STEEGERSEA, dkk. Diet prakonsepsi dikaitkan dengan kemungkinan
kehamilan berkelanjutan pada wanita yang menjalani perawatan IVF/ICSI. Hum Reprod
2012;27:2526-31.
115. GASKINAJ, RICH-EkurcaciJW, HPENGGUNAR, dkk. Pola diet sebelum hamil dan risiko keguguran.
ip

Am J Clin Nutr 2014;100:1166-72.

116. WILCOXA, WEINBERGC, BAIRDD. Minuman berkafein dan penurunan kesuburan. Lancet
1988;332: 1453-56.
kr

117. CHISTIANSONR, OECHSLIF, VSEBUAHDIDBERGB. Minuman berkafein dan penurunan

kesuburan. Lancet 1989;333:378.
US

118. WILLIAMSM, MONSONR, GPRIA TUAM, MITTENDORFR, RYANK. Kopi dan konsepsi tertunda.
Lancet 1990;335:1603.
119. HATCHEE, BRACKENMB. Asosiasi Konsepsi Tertunda dengan Konsumsi Kafein. Am J Epidemiol
1993;138:1082-92.
AN

120. BOLUMARFOLSENJ, REBAGLIATOM, BISANTIL, SUBFEKUNDITASESGHAII. Asupan kafein

dan konsepsi tertunda: studi multicenter Eropa pada infertilitas dan subfekunditas. Am J
Epidemiol 1997;145:324-34.
121. STANTOCK, GSINARRH. Pengaruh Konsumsi Kafein pada Tertunda Konsepsi. Am J Epidemiol
M

1995;142:1322-29.
122. JENSENTK, HENRIKSENTB, HJOLLUNDNHI, dkk. Asupan Kafein dan Fekundabilitas: Studi Tindak Lanjut di
antara 430 Pasangan Denmark yang Merencanakan Kehamilan Pertama Mereka. Reprod Toxicol
1998;12:289-95.
123. GRODSTEINF, GPRIA TUAMB, RYANL, CRAMERDW. Hubungan Infertilitas Wanita dengan
Konsumsi Minuman Berkafein. Am J Epidemiol 1993;137:1353-60.
124. OLSENJ. Merokok, minum teh dan kopi, dan subfekunditas. Am J Epidemiol
1991;133:734-39.
125. HASSANMAM, KLUAR BIASASR Gaya hidup negatif dikaitkan dengan penurunan fekunditas yang
signifikan. Fertil Steril 2004;81:384-92.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
23

126. HAKIMRB, GSINARRH, ZACURH. Konsumsi alkohol dan kafein dan penurunan kesuburan. Fertil
Steril 1998;70:632-37.
127. JENSENTK, HJOLLUNDNHI, HENRIKSENTBC, dkk. Apakah konsumsi alkohol moderat mempengaruhi kesuburan?
Tindak lanjut studi di antara pasangan yang merencanakan kehamilan pertama. Br Med J
1998;317:505-10.
128. EGGERTJ, THEOBALDDIANGFELDTP. Pengaruh konsumsi alkohol terhadap kesuburan wanita selama
dan periode 18 tahun. Fertil Steril 2004;81:379-83.
129. GREENLEEAR, ARBUCKLETE, CHYOUPH Faktor risiko infertilitas wanita di wilayah
pertanian. Epidemiologi 2003;14:429-36.
130. AkuDROVOAJ, SANINLH, COLD, dkk. Waktu untuk kehamilan pertama di antara wanita yang bekerja di

A
produksi pertanian. Int Arch Menempati Kesehatan Lingkungan 2005;78:493-500.
131. TOLSTRUPJS, KKAIN TRIKO VOLSK, HOLSTC, dkk. Penggunaan alkohol sebagai prediktor infertilitas

IM
pada populasi perwakilan wanita Denmark. Acta Obstet Gynecol Scand 2003;82:744- 49.

132. GRODSTEINF, GPRIA TUAMB, CRAMERDW. Infertilitas pada wanita dan alkohol sedang
konsumsi. Am J Kesehatan Masyarakat 1994;85:1021-22.

R
133. OLSENJ, RACHOOTINP, SCHIODTAV, DAMSBON. Penggunaan Tembakau, Konsumsi Alkohol dan
Infertilitas. Int J Epidemiol 1983;12:179-84.

TE
134. FLORACKEIM, ZIELHUISGA, ROLLANDIAR. Merokok, Konsumsi Alkohol, dan Asupan Kafein dan
Fekundabilitas. Sebelumnya Med 1994;23:175-80.
135. CURTIKM, SAVITZDA, ARBUCKLETE. Pengaruh Merokok, Konsumsi Kafein, dan Asupan

DI
Alkohol terhadap Fekundabilitas. Am J Epidemiol 1997;146:32-41.
136. OLSENJ, BOLUMARF, BOLDSENJ, BISANTIL. Apakah Asupan Alkohol Sedang Mengurangi Fekundabilitas?
Sebuah Studi Multicenter Eropa tentang Infertilitas dan Subfekunditas. Alkohol Clin Exp Res
1997;21:206-12.
NG
137. PARAZZINIF, CHATENOUDL, DSayaCINTIE, LSEBUAHVECCHIAC, BENZIG, FEDELEL. Alkohol
konsumsi tidak berhubungan dengan kesuburan pada wanita Italia. Br Med J 1999;318:397.
138. JUHLM, ANDERSENAMN, GRONBAEKM, OLSENJ. Konsumsi alkohol sedang dan waktu tunggu
untuk hamil. Hum Reprod 2002;16:2705-09.
YA

139. SPINELLIA, FIGA-TALAMANCAaku, ohSBORNJ. Waktu hamil dan pekerjaan dalam kelompok
wanita Italia. Int J Epidemiol 1997;26:601-07.
140. JOESOEFMR, BERALV, ROLFSRT, ARALJADI, CRAMERDW. Apakah minuman berkafein berisiko?
faktor keterlambatan konsepsi? Lancet 1990;335:136-37.
ip

141. ALDERETE, ESKENAZIB, SHOLTZR. Pengaruh Merokok dan Minum Kopi Terhadap Waktu
Pembuahan. Epidemiologi 1995;6:403-08.
142. CAANB, QUESENBERRYJR. CP, COATEapa Perbedaan kesuburan berhubungan dengan
kr

konsumsi minuman berkafein. Am J Kesehatan Masyarakat 1998;88:270-74.

143. CHAVARROJE, RICH-EkurcaciJW, ROSNERBA, WILLETTTOILET. Asupan minuman berkafein dan beralkohol
US

dalam kaitannya dengan infertilitas gangguan ovulasi. Epidemiologi 2009;20:374-81.

144. MIKKELSENEM, RIISAH, WISLA, dkk. Konsumsi alkohol dan fekundabilitas: studi kohort
prospektif Denmark. Bmj 2016;354:i4262.
145. HATCHEE, WISLA, MIKKELSENEM, dkk. Minuman berkafein dan konsumsi soda serta waktu
AN

hamil. Epidemiologi 2012;23:393-401.

146. JUHLM, OLSENJ, ANDERSENAMN, GRONBAEKM. Asupan anggur, bir dan minuman beralkohol dan
waktu tunggu untuk hamil. Hum Reprod 2003;18:1967-71.
147. PECKJD, LEVITONA, COWANLD. Tinjauan bukti epidemiologis mengenai efek kesehatan
M

reproduksi dari konsumsi kafein: pembaruan 2000-2009. Kimia Makanan

Toksikol 2010;48:2549-76.
148. LEVITONA, COWANL. Tinjauan literatur yang menghubungkan konsumsi kafein oleh wanita
dengan risiko bahaya reproduksi. Food Chem Toxicol 2002;40:1271-310.
149. WILLIAMSJF, SMITHVC. Gangguan Spektrum Alkohol Janin. Pediatri 2015;136:e1395-
406.
150. DORRIN, FOKKERM, FULANG ULANGAKU HEBBRANDJ. Gangguan spektrum alkohol janin.
Psikiatri anak & remaja Eropa 2014;23:863-75.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
24

151. GREENWOODDC, TINDUK AYAMNJ, YEJ, dkk. Asupan kafein selama kehamilan dan hasil
kelahiran yang merugikan: tinjauan sistematis dan meta-analisis respons-dosis. Eur J
Epidemiol 2014;29:725-34.
152. GASKINAJ, RICH-EkurcaciJW, WILLIAMSPL, TOTHTL, MISMERSA, CHAVARROJE. Pra-
kehamilan kafein dan asupan minuman berkafein dan risiko aborsi spontan. Euro J Nutr
2016.
153. ABADIAL, CHIUYH, WILLIAMSPL, dkk. Hubungan antara ibu pra-perawatan
asupan alkohol dan kafein dan hasil reproduksi berbantuan dalam kohort Hum Reprod
2017: In Press yang diikuti secara prospektif.
154. SBAGAIMANAMG, MACKENZIE-PROKTORR, BROWNJ, YAZDANISEBAGAITANKIEWICZMT, HSENIRJ.

A
Antioksidan untuk kesuburan pria. Sistem Basis Data Cochrane Rev 2014:Cd007411.
155. SSAYANG-HUETOA, BULLONONASAYANG-SALVADOJ. Pola diet, makanan dan nutrisi dalam

IM
parameter kesuburan pria dan fekundabilitas: tinjauan sistematis studi observasional.
Pembaruan Hum Reprod 2017:1-19.
156. GIAHIL, MOHAMMADMORADIS, JAVIDASEBAGAIADEGHIPAK. Modifikasi nutrisi pada pria
infertilitas: tinjauan sistematis yang mencakup 2 dekade. Nutr Rev 2016;74:118-30.

R
157. LSayaY, LDIH, LSayaY, CAOJ. Hubungan antara faktor sosio-psiko-perilaku dan kualitas semen
pria: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Fertil Steril 2011;95:116-23.

TE
158. LIUCY, CHOUYC, CHAOJC, HSUCY, CHATL, TSAOCW. Hubungan antara Pola Diet dan Kualitas
Semen pada Populasi Umum Asia dari 7282 Pria. PLoS One 2015;10:e0134224.

DI
159. JENSENTK, HEITMANNBL, JENSENMB, dkk. Asupan makanan tinggi lemak jenuh dikaitkan dengan
penurunan kualitas air mani di antara 701 pria muda Denmark dari populasi umum. Am J
Clin Nutr 2013;97:411-8.
160. ATAMANJA, TOTHTL, FURTADOJ, CAMPOSH, HPENGGUNAR, CHAVARROJE. Diet lemak dan kualitas air mani
NG
di antara pria yang menghadiri klinik kesuburan. Hum Reprod 2012;27:1466-74.
161. CHAVARROJE, MINGUEZ-SEBUAHLARCONL, MENDIOLAJ, CUTILLAS-TOLINALOPEZ-EPUTARANJJ,
TORRES-CANTEROSAYA. Asupan asam lemak trans berbanding terbalik dengan jumlah sperma total pada
pria muda yang sehat. Hum Reprod 2014;29:429-40.
YA

162. CHAVARROJE, FURTADOJ, TOTHTL, dkk. Kadar asam lemak trans dalam sperma berhubungan dengan
konsentrasi sperma di antara pria dari klinik infertilitas. Fertil Steril 2011;95:1794-
7.
163. MINGUEZ-SEBUAHLARCONL, CHAVARROJE, MENDIOLAJ, dkk. Asupan asam lemak dalam kaitannya
ip

dengan hormon reproduksi dan volume testis di antara pria muda yang sehat. Asian J Androl
2017;19:184-90.
164. JENSENB. Lipid testis tikus dan asam lemak isomer makanan pada defisiensi asam lemak
kr

esensial. Lipid 1976;11:179-88.

165. HANIST, ZIDEKV, SACHOVAJ, KLIRP, DEYLZ. Pengaruh asam lemak trans diet pada kinerja
US

reproduksi tikus Wistar. British Journal of Nutrition 1989;61:519-29.

166. VAUTEC, ANDREOLIMF, RACCAA, dkk. Pengaruh Asam Lemak Isomer pada Parameter Reproduksi
pada Mencit. Am J Reprod Immunol 2007;58:487-96.
167. JENSENTK, SLEMAHS, JORGENSENN, dkk. Alkohol dan kesehatan reproduksi pria: studi potong
AN

lintang dari 8344 pria sehat dari Eropa dan Amerika Serikat. Hum Reprod
2014;29:1801-9.
168. BUCKLOUISGM, SUNDARAMR, SCHISTERMANEF, dkk. Kualitas semen dan waktu untuk hamil:
Investigasi Longitudinal Fertilitas dan Studi Lingkungan. Fertil Steril 2014;101:453-62.
M

169. PATELCJ, SUNDARAMR, BUCKLOUISGM. Pencarian berbasis data untuk fenotipe terkait air mani
dalam penundaan konsepsi. Andrologi 2017;5:95-102.
170. XsayaTOILETHIUYH, WILLIAMSPL, dkk. Asupan daging pria dan hasil pengobatan di antara pasangan
yang menjalani reproduksi berbantuan. Fertil Steril 2015;104:972-9.
171. KARMONAE, TOTHTL, CHIUYH, dkk. Asupan kafein dan alkohol pria dalam kaitannya dengan
parameter semen dan hasil fertilisasi in vitro di antara pasien kesuburan. Andrologi 2017.
 MANUSkrip YANG DITERIMA
25

172. MINGUEZ-SEBUAHLARCONL, AFEICHEMC, CHIUYH, dkk. Asupan makanan kedelai pria tidak terkait
dengan hasil fertilisasi in vitro di antara pasangan yang menghadiri pusat kesuburan.
Andrologi 2015;3:702-8.

A
R IM
TE
DI
NG
YA
ip
kr
US
AN
M
 MANUSkrip YANG DITERIMA

Tabel 1.Tinjauan literatur tentang hubungan antara diet dan kesuburan wanita

Apa garis bawahnya? Apa kesenjangan dalam bukti? aku ingin membaca
lebih tapi jangan
punya banyak waktu.

A
Suplemen antioksidan Suplemen antioksidan kemungkinan besar Terlalu sedikit penelitian yang menguji intervensi yang Ref. 10

M
tidak membuat perbedaan sama persis sehingga sulit untuk menarik kesimpulan
yang kuat

RI
Asam folat, vitamin B12 Asam folat dapat meningkatkan kesuburan dan tingkat Tidak ada uji coba acak yang menguji dosis yang Ref. 16 dan 20 atau
kelahiran hidup dalam ART. Dosis yang lebih tinggi dari terkait dengan manfaat terbesar dalam studi 21

TE
yang direkomendasikan untuk pencegahan NTD observasional
mungkin menawarkan manfaat terbesar seperti halnya
asupan tambahan vitamin B12

DI
Vitamin D Vitamin D tidak berdampak besar pada Sebagian besar karya yang diterbitkan berfokus pada wanita Ref. 53 dan 61 atau
kesuburan dalam kisaran yang diamati dari dengan asupan vitamin D atau serum 63
suplementasi / kadar serum yang memadai konsentrasi dalam atau sangat dekat dengan kisaran

NG
normal; efek buruk dari defisiensi parah pada
kesuburan tidak dapat dikesampingkan
Lemak makanan Transasam lemak (bahkan pada tingkat asupan saat ini Peran daritransasam lemak akan menjadi hipotesis Ref 77, 78, 81, 82

YA
di AS) terkait dengan kesuburan yang lebih rendah yang tidak dapat diuji karena mereka dihapus dari
sementara asam lemak omega-3 rantai panjang pasokan makanan AS, tetapi mereka mungkin masih
memiliki hubungan yang berlawanan relevan di tempat lain

ip
Uji coba suplementasi asam lemak omega-3
diperlukan
susu
kr
Makanan susu mungkin tidak memiliki
pengaruh penting pada kesuburan
Sangat sedikit penelitian yang membahas
pertanyaan ini
Ref 89, 90
US
daging Asupan daging merah dan ikan dengan Sangat sedikit penelitian yang membahas Ref 95, 96, 101
tingkat pencemaran lingkungan yang tinggi pertanyaan ini
mungkin menjadi perhatian
AN

kedelai, isoflavon Asupan kedelai tidak membantu atau menyakiti pasangan Hanya satu penelitian sampai saat ini di antara perencana Ref. 106, 110
yang mencoba untuk hamil sendiri; namun, asupan kehamilan
isoflavon dapat meningkatkan angka kelahiran hidup Rentang dosis yang luas dalam studi ART namun semuanya
M

pada ART menunjukkan efek yang serupa

Pola makan Diet “sehat” secara konsisten terkait dengan Definisi diet sehat dan tidak sehat sedikit Ref. 111, 113
kesuburan yang lebih baik dan tingkat kelahiran hidup berubah dari studi ke studi.
yang lebih tinggi dalam ART di berbagai penelitian. Tidak ada uji coba secara acak sampai saat ini.

Diet "tidak sehat" secara konsisten memiliki

 MANUSkrip YANG DITERIMA

relasi yang berlawanan.

Alkohol, kafein Sebagian besar penelitian besar yang dirancang dengan baik Karena uji coba alkohol/kafein secara acak kemungkinan Ref 144, 145, 153
belum mendeteksi hubungan antara asupan alkohol atau kafein akan dinilai tidak etis, ada kebutuhan untuk studi kohort
yang lebih tinggi dan kesuburan yang lebih rendah prospektif yang lebih besar dan berkualitas tinggi untuk
mengklarifikasi masalah ini.

A
M
RI
TE
DI
NG
YA
ip
kr
US
AN
M
 MANUSkrip YANG DITERIMA

Meja 2. Tinjauan literatur tentang hubungan antara diet dan kesuburan pria

Apa garis bawahnya? Apa kesenjangan dalam bukti? aku ingin membaca
lebih tapi jangan
punya banyak waktu.

A
Suplemen antioksidan Melengkapi pria pada pasangan yang menjalani Berdasarkan literatur saat ini, tidak mungkin Ref 154

M
ART dengan antioksidan dapat meningkatkan untuk mengatakan, antioksidan (atau
angka kelahiran hidup kombinasi) apa atau pada dosis apa yang

RI
bertanggung jawab atas manfaat ini.
Pola makan Diet "sehat" secara konsisten dikaitkan Definisi diet sehat dan tidak sehat sedikit Ref 155

TE
dengan kualitas air mani yang lebih baik di berubah dari studi ke studi.
berbagai populasi. Diet "tidak sehat" secara Tidak ada uji coba secara acak sampai saat ini.

konsisten memiliki hubungan yang Efek pada kualitas air mani tidak berarti berpengaruh pada

DI
berlawanan kesuburan pasangan.
Lemak makanan Asupan jenuh dantranslemak secara konsisten Tidak ada uji coba secara acak sampai saat ini. Ref 159, 161, 163
dikaitkan dengan kualitas air mani yang lebih Efek pada kualitas air mani tidak berarti berpengaruh pada

NG
rendah dan penanda lain dari fungsi testis yang kesuburan pasangan.
buruk.
Alkohol, kafein Alkohol dan kafein tidak memiliki dampak penting Efek pada kualitas air mani tidak berarti berpengaruh pada Ref 157

YA
pada kualitas air mani dalam rentang asupan kesuburan pasangan.
yang biasa. Pengecualian adalah asupan alkohol
pada tingkat yang terkait dengan penyakit hati.

ip
kr
US
AN
M